Statines: contra-indicaties en bijwerkingen

Mensen die aan hoge bloeddruk lijden, zijn bekend met een groep geneesmiddelen die statines worden genoemd. Hun actie is gericht op het verlagen van het cholesterolgehalte, een van de belangrijkste oorzaken van hoge sterfte door hart- en vaatziekten..

Een medicijn met een complexe samenstelling kan echter niet worden beschouwd als een wondermiddel voor hartaanvallen en beroertes, statines van de nieuwste generatie hebben enkele contra-indicaties, evenals bijwerkingen die gevaarlijk zijn voor de gezondheid. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het kiezen van het type medicatie en de dosering..

Hoe medicijnen werken

Cholesterol is een organische alcoholische verbinding die nodig is voor de levensduur van het celmembraan. Het menselijk lichaam maakt zelf een bepaald deel van de vetachtige substantie aan, een klein deel van de cholesterol (tot 20%) wordt geleverd door voedsel.

De stof is meestal verdeeld in twee groepen:

1. Lipoproteïnen met lage dichtheid, verstopping van de wanden van bloedvaten;
2. Cholesterol met hoge dichtheid, wat essentieel is voor littekens op beschadigd weefsel.

Een bepaalde groep enzymen is verantwoordelijk voor de synthese van cholesterol door de cellen van de lever en de bijnieren, de belangrijkste is het HMG-CoA-reductase-enzym (mevalonaatroute). De belangrijkste taak van statinegeneesmiddelen is het blokkeren van de productie van dit enzym, dat de basis vormt van de mevalonaatroute..

Het proces verlaagt elke vorm van cholesterol in het bloed. Gezien dit werkingsmechanisme worden alle soorten statines beschouwd als remmers (vertragers) van HMG-CoA-reductase. Een belangrijke verduidelijking: medicijnen die de cholesterolsynthese onderdrukken, worden voorgeschreven om de overleving bij complexe hartaandoeningen te verbeteren.

Kenmerken van therapie

Naast het remmen van de cholesterolsynthese, verminderen statines het risico op bloedstolsels door de mate van ontsteking in vaatweefsel te verminderen en de stabiliteit van atherosclerotische plaques te behouden. Bij diabetes mellitus verlicht het voorschrijven van geneesmiddelen de symptomen van de ziekte, vermindert het risico op het ontwikkelen van hartproblemen die samenhangen met snel voortschrijdende atherosclerose.

De belangrijkste indicatie voor de benoeming van statines is hypercholesterolemie bij de volgende aandoeningen:

• Met manifestaties van atherosclerose;
• In het geval van coronaire hartziekte, evenals angina pectoris;
• Na een hartaanval of beroerte, gecompliceerd door hypertensie.

Tijdens de behandeling met cholesterolverlagende geneesmiddelen moet men rekening houden met de gevaren van geneesmiddelinteracties met bepaalde voedingsmiddelen en geneesmiddelen die werken als remmers van cytochroom P450. Concurrentie tussen stoffen vergroot de kans op bijwerkingen door een verhoging van de concentratie statines in het bloed.

Het is belangrijk om de ontoelaatbaarheid van het gebruik van medicijnen met een normaal cholesterolgehalte in overweging te nemen. Een dergelijke behandeling bedreigt de verslechtering van de kwaliteit van het geheugen, de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer en Parkinson en zelfs de dood..

Bijwerkingen van statines

Ondanks het feit dat medicijnen op korte termijn worden gebruikt, is het hun benoeming die gerechtvaardigd is in geval van een hoog cholesterolgehalte (meer dan 5,3 mmol / l), een verstoord vetmetabolisme en een hoog cardiovasculair risico. De behandeling toont het maximale effect aan met minimale schade aan het lichaam. Lipidenverlagende geneesmiddelen moeten echter gedurende lange kuren worden ingenomen, daarom moet bij het voorschrijven rekening worden gehouden met de waarschijnlijkheid van bijwerkingen..

De meest voorkomende aandoeningen zijn:

• Huidproblemen gemanifesteerd door huiduitslag, jeuk, oedeem, lichtgevoeligheid;
• Aandoeningen van het spijsverteringsstelsel met symptomen van misselijkheid, diarree, winderigheid, obstipatie;
• Hoofdpijn tegen de achtergrond van duizeligheid en slapeloosheid, geheugenstoornissen, paresthesie zijn mogelijk;
• Dreiging van trombocytopenie, hypoglykemie (diabetes mellitus), impotentie.

De meest ernstige bijwerkingen van statines zijn musculoskeletale complicaties. Meestal zijn dit tekenen van spierzwakte en spierpijn (myopathie), die kan veranderen in rabdomyolyse (vernietiging van spierstructuren) als het medicijn niet wordt stopgezet.

Ongecontroleerde inname van statines heeft een nadelig effect op de toestand van de lever, wat zich uit in een verhoging van het niveau van leverenzymen. Recenter werd een negatief effect van medicijnen op de nieren ontdekt. Zelfs met een gezond urogenitaal systeem kan het voorschrijven van medicatie voor bijzonder lange kuren leiden tot ernstige nierbeschadiging (tubulopathie, nierfalen).

Contra-indicaties

Om mogelijke bijwerkingen tot een minimum te beperken, moet de selectie van geneesmiddelen uit de statinegroep met uiterste voorzichtigheid gebeuren. Bij gezamenlijke therapie met andere toedieningsvormen kan het risico op ongewenste gevolgen van behandeling met lipidenverlagende geneesmiddelen toenemen.

De combinatie met fibraten of niacine bedreigt spierspasmen, verminderde nierfunctie, wat leidt tot de ontwikkeling van tubulopathie.

Statines zijn gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

• Tijdens zwangerschap en borstvoeding;
• Met nierziekte, acute en chronische leverziekte;
• Problemen met het endocriene systeem en de schildklier;
• Met erfelijke spierstoornissen;
• In de kindertijd (tot 18 jaar oud);
• Bij overgevoeligheid voor de werkzame stof.

Om het risico op bijwerkingen niet ernstig te verhogen, worden cholesterolmedicijnen niet voorgeschreven in combinatie met nicotinezuur, antischimmelmiddelen, macrolide-antibiotica. U moet ook stoppen met het drinken van alcohol en het gebruik van antidepressiva.

Er zijn verschillende principes voor het classificeren van statinegeneesmiddelen, de meest populaire is op basis van generaties, er zijn er vier. Nieuwe (vierde) generatie medicijnen zijn effectiever dan eerdere medicijnen. Volgens de fabrikanten kunnen ze zelfs de reeds gevormde atherosclerotische plaques verminderen. Er is ook een indeling afhankelijk van het type actieve ingrediënt..

Tafel

Lijst met de veiligste statines per generatie en percentage cholesterolverlaging.

Actie van statines: belangrijke feiten

• Na gedetailleerd onderzoek werd bekend dat de mate van positieve werking van medicijnen iets overdreven is.
• Langdurige statinetherapie put de reserves uit van stoffen die vooral belangrijk zijn voor het lichaam, wat wijst op zwakte, vermoeidheid, spierpijn.
• Medicijnen blokkeren de serotoninereceptoren in de hersenen en een gebrek aan cholesterol schaadt het denken en het geheugen.
• Geneesmiddelen tegen hoog cholesterol verhogen het risico op het ontwikkelen van diabetes, kanker, zijn verboden voor de behandeling van kinderen.
• Cholesterolmedicijnen zijn schadelijk voor de seksuele potentie, kunnen de immuniteit onderdrukken.

De verbinding van statinegeneesmiddelen is een belangrijk aspect geworden van moderne therapie voor hart- en vaatziekten. Voor een veilige behandeling met een minimum aan ongewenste gevolgen, zullen artsen voorzichtig moeten zijn en nauwkeurig de benodigde doses statines moeten berekenen, rekening houdend met contra-indicaties. Van patiënten moet worden verwacht dat zij de voorschriften van de gezondheidszorg feilloos opvolgen.

Hoe de lever te beschermen tijdens het gebruik van statines?

gerelateerde artikelen

• Wetenschappers: "Westers dieet" veroorzaakt chronische leverontsteking
• Artsen raden aan om de snelheid niet te overschrijden in de strijd tegen overgewicht
• Het koude seizoen is net om de hoek. Dit is waarom u geen antipyretica van paracetamol nodig heeft
• Waarom worden medicijnen met een hoge dosis vrijgegeven??
• Bitterheid in de mond na het eten is gevaarlijk of verdwijnt vanzelf?

Karina Tveretskaya

• Site-editor
• Werkervaring - 11 jaar

Statines zijn een klasse geneesmiddelen die de werking van een leverenzym blokkeren dat nodig is om cholesterol te maken. Ze worden meestal voorgeschreven om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen. Dit is nodig voor patiënten met een aanleg voor hart- en vaatziekten of reeds bestaande hartpathologieën (angina pectoris, aritmie, atherosclerose, hartaanval, ischemische beroerte, enz.). Tegelijkertijd worden statines met voorzichtigheid gebruikt bij mensen met een leveraandoening. Waarom? En is er een alternatief voor statines? We zullen hier verder over praten..

Wie zou statines moeten nemen

Volgens de richtlijnen van de American Heart Association moeten statines worden ingenomen bij de volgende patiëntengroepen:

• degenen die een hartaanval, beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen hebben gehad, of degenen met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen zoals angina en perifere arteriële aandoeningen;
• volwassenen van 40-75 jaar met een 'slecht' cholesterol (LDL) -niveau in het bereik van 70-189 milligram per deciliter (mg / dL) en bij wie het risico op een hartaanval of beroerte 7,5% is in de komende 10 jaar, of bovenstaand;
• volwassenen van 40-75 jaar met diabetes mellitus en met een 'slecht' cholesterolgehalte tussen 70 en 89 mg / dl;
• iedereen van 21 jaar of ouder met een zeer hoog LDL-cholesterolgehalte van 190 mg / dL of meer.

De meest populaire statines zijn:

• atorvastatine (een van de meest voorgeschreven);
• rosuvastatine (een van de meest voorgeschreven);
• cerivastatine;
• fluvastatine;
• lovastatin;
• mevastatine;
• pitavastatine;
• pravastatine;
• simvastatine.

Atorvastatine en rosuvastatine zijn de meest effectieve, fluvastatine wordt beschouwd als de zwakste van de geneesmiddelen in deze klasse.

Bijwerkingen van statines

De meeste patiënten die statines gebruiken, hebben kleine bijwerkingen. De meest voorkomende zijn:

• hoofdpijn;
• buikpijn;
• opgeblazen gevoel;
• diarree;
• uitslag;
• algemene malaise;
• spierpijn.

Volgens de American Heart Association neemt het risico van cardiovasculaire complicaties bij patiënten dramatisch toe met het stoppen van statines.

Bij sommige patiënten verslechtert het geheugen tijdens het gebruik van statines. Een studie door wetenschappers van de Universiteit van Bristol (Engeland) toonde aan dat met name pravastatine en atorvastatine een dergelijk effect kunnen hebben..

Statines kunnen ook het risico op het ontwikkelen van cataract verhogen. Experts van het San Antonio Medical Center in de VS ontdekten dat het gebruik van statines de kans op cataract met 27% verhoogt.

De twee meest ernstige bijwerkingen van deze medicijnen zijn leverfalen en skeletspierbeschadiging, maar deze zijn zeldzaam..

Wie mag geen statines gebruiken

Mensen met een leveraandoening moeten de voor- en nadelen zorgvuldig met hun arts afwegen voordat ze statines gaan gebruiken. Bij gebruik van geneesmiddelen van deze groep is vernietiging van hepatocyten (levercellen) mogelijk, daarom moet de arts noodzakelijkerwijs het therapeutische effect en het risico op hepatotoxiciteit bij een bepaalde patiënt vergelijken.

Als de leverpathologie stabiel en chronisch is, kunnen lage doses statines meer voordelen dan schade opleveren. Als de leverziekte vordert, worden statines niet aanbevolen. Als er een leveraandoening ontstaat tijdens het gebruik van statines, moet u uw arts raadplegen over dosisverlaging, verandering van medicatie of volledige afstoting van statines..

Patiënten die statines gebruiken, moeten zes weken na het starten van de kuur een bloedtest ondergaan om de leverfunctie te controleren. Verder, als er geen leverproblemen worden gevonden, moet eenmaal per jaar een bloedtest worden gedaan..

Statines mogen niet worden ingenomen:

• zwangere en zogende vrouwen;
• vrouwen die een zwangerschap plannen.

Er zijn contra-indicaties voor het combineren van statines met andere geneesmiddelen. Dus gelijktijdig gebruik van statines met:

• proteaseremmers (AIDS-behandeling);
• erytromycine;
• itraconazol;
• clarithromycine;
• diltiazem;
• verapamil;
• fibraatgeneesmiddelen (die ook LDL-waarden verlagen).

Patiënten die statines gebruiken, moeten grapefruit en grapefruitsap vermijden vanwege de mogelijk schadelijke effecten van hun interacties (grapefruit versterkt de effecten van veel geneesmiddelen).

Hoe de lever te ondersteunen tijdens het gebruik van statines en hoe deze te vervangen

Om leverschade te voorkomen en het werk te behouden tijdens de periode van statinegebruik, worden voedingstabel nr. 5 en hepatoprotectors op basis van ursodeoxycholzuur (UDCA) voorgeschreven. Toegegeven, recente onderzoeken tonen aan dat UDCA zelf als alternatief voor statines kan dienen. In het bijzonder toonde het werk van Dr Sergey Vyalov aan dat tegen de achtergrond van therapie met ursodeoxycholzuurpreparaten de cholesterol- en glucose-indicatoren van patiënten verbeteren..

Statines hebben dus, net als alle andere geneesmiddelen, een aantal bijwerkingen en contra-indicaties. Als u tijdens het gebruik van statines spierpijn krijgt of een ernstig verslechterd leverbeeld, moet u met uw arts overleggen over een alternatief behandelingsschema. Als de bijwerkingen onbeduidend zijn, kunt u doorgaan met het gebruik van deze medicijnen, maar zorg ervoor dat u ze aanvult met hepatoprotectors en een dieet..

Contra-indicaties, bijwerkingen van statines

Statines zijn een groep geneesmiddelen die worden voorgeschreven aan mensen met een hoog cholesterolgehalte en LDL-niveaus van lipoproteïne met lage dichtheid om de progressie van atherosclerose te voorkomen. Door medicijnen te nemen, kunt u ernstige, soms fatale complicaties voorkomen - hartinfarct, beroerte, ischemie. Bijwerkingen van statines zijn de belangrijkste reden waarom medicijnen alleen voor strikte indicaties worden voorgeschreven..

Werkingsmechanisme

Statines blokkeren de synthese van cholesterol in de lever. Het medicijnmolecuul vervangt het HMG-CoA-reductase-enzym bij de reactie van de vorming van de sterolprecursor, waardoor de vorming van mevalonzuur wordt gestopt. Zonder dit gaat het proces van cholesterolsynthese niet verder, wat leidt tot een afname van de concentratie van sterol. Als we het werkingsmechanisme kennen, wordt het duidelijk waarom de officiële naam van statines HMG-CoA-reductaseremmers zijn..

Cholesterol is een belangrijk onderdeel dat een persoon nodig heeft voor de vorming van celmembranen, sommige hormonen, vitamine D. Bij een tekort gebruikt het lichaam reservemethoden om sterol te verkrijgen. Om dit te doen, breekt het lipoproteïnen met lage dichtheid af die cholesterol bevatten, en stimuleert het de uitscheiding van stoffen uit atherosclerotische plaques en weefsels. Tijdens het gebruik van statines neemt de concentratie van high-density lipoproteins HDL toe, neemt het niveau van triglyceriden af.

Veranderingen in de bloedspiegels van cholesterol, lipoproteïnen en neutrale vetten spelen een belangrijke rol bij het remmen van de ontwikkeling van atherosclerose. Voor de vorming van cholesterolplaques is een substraat nodig waarvan de hoeveelheid wordt verminderd. Krachtige statines kunnen de afzettingen verkleinen door er actief cholesterol uit te verwijderen.

Alle remmers van HMG-CoA-reductase verminderen het risico op het ontwikkelen van een hartinfarct en beroerte. Het positieve effect wordt verklaard door het vermogen van de medicijnen om de normale bloedtoevoer naar organen te herstellen, de toestand van de vaatwanden positief te beïnvloeden en de viscositeit van het bloed te verlagen.

Een kenmerk van alle statines is een langzame toename van de werkingskracht. Het eerste effect is merkbaar na een week, maar het duurt 4-6 weken om het maximum te bereiken. Na deze tijd wordt het cholesterolgehalte, LDL bereikt zijn minimum, gehandhaafd gedurende de kuur. Een meer significante vermindering wordt bereikt door de dosis te verhogen en extra medicijnen voor te schrijven.

Geneesmiddelen worden uit het lichaam uitgescheiden door de lever, in mindere mate - door de nieren. Wanneer deze organen ziek zijn, hoopt het medicijn zich op in het lichaam, waardoor het risico op bijwerkingen toeneemt. Daarom bevat de lijst met contra-indicaties voor veel statines ernstige lever- en nieraandoeningen..

Toepassingsfuncties

De meeste statines voor cholesterol zijn verkrijgbaar in pilvorm, zelden in capsules. Alle HMG-CoA-reductaseremmers worden 1 keer per dag ingenomen en met veel water weggespoeld. De manier waarop elk medicijn wordt ingenomen, heeft zijn eigen kenmerken. Een lovastatine-tablet wordt bij het avondeten ingenomen, andere medicijnen kunnen voor, na of tijdens de maaltijd worden ingenomen..

Statines met een korte eliminatieperiode uit het lichaam (simvastatine, fluvastatine) moeten 's avonds worden ingenomen. 'S Nachts synthetiseert de lever de maximale hoeveelheid cholesterol, waardoor het medicijn meer reacties kan stoppen. Het is aan te raden Pitavastatin voor het slapengaan in te nemen, maar dit is een optionele vereiste. Atorvastatine, rosuvastatine wordt langzamer uitgescheiden. Daarom is hun ontvangst niet gebonden aan het tijdstip van de dag. Maar het is belangrijk om u aan een of ander schema te houden: alleen 's ochtends, alleen' s middags of alleen 's avonds innemen..

De meeste statines moeten heel worden doorgeslikt. Dit geldt niet voor cholesterolpillen die speciale inkepingen hebben om de deling te vergemakkelijken..

De statinedosis wordt geleidelijk verhoogd om bijwerkingen te minimaliseren. Voordat de pillenkuur wordt gestart, doet de patiënt een bloedtest op cholesterol, LDL, HDL, triglyceriden. Op basis van de verkregen waarden, de aanwezigheid van risicofactoren voor de ontwikkeling van complicaties, ziekten en enkele andere punten, bepaalt de arts de startdosering van het medicijn.

Evaluatie van de effectiviteit van een statine wordt na 2-4 weken uitgevoerd (afhankelijk van het medicijn). Om dit te doen, doet de patiënt opnieuw een bloedtest voor cholesterol, lipoproteïnen, neutrale vetten. Als de indicatoren de streefwaarde niet hebben bereikt, wordt de dosis verhoogd.

Elk medicijn heeft een maximale dagelijkse dosis. Vaak ontwikkelen zich ernstige bijwerkingen precies tijdens het nemen van een grens toelaatbare dosis van het medicijn. Maximale dagelijkse dosis statines:

• lovastatine, simvastatine, fluvastatine, atorvastatine - 80 mg;
• pravastatine, rosuvastatine - 40 mg;
• pitavastatine - 4 mg.

Het verschil tussen de kans op het ontwikkelen van bijwerkingen bij het nemen van de gebruikelijke en maximale doses rosuvastatine is zo groot dat de instructies een lijst met contra-indicaties afzonderlijk bevatten voor 5-20 mg, afzonderlijk voor 40 mg.

Bijwerkingen

Bijwerkingen van statines uit cholesterol omvatten zowel milde aandoeningen als ernstige pathologieën. Gelukkig zijn veel voorkomende bijwerkingen meestal gering en tijdelijk. De meest voorkomende zijn:

• rhinitis, faryngitis;
• hoofdpijn;
• zwakheid;
• algemene malaise;
• constipatie, winderigheid, bij het gebruik van bepaalde medicijnen - diarree;
• spier, gewrichtspijn;
• een verhoging van de bloedsuikerspiegel, wat het risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus verhoogt bij mensen die er vatbaar voor zijn;
• allergieën.

Soms voorkomende bijwerkingen van cholesterolmedicatie zijn:

• verlies van eetlust, gewicht;
• slapeloosheid;
• nachtmerries;
• duizeligheid;
• geheugenstoornis;
• perifere neuropathie;
• wazig zicht;
• geluid in de oren;
• hepatitis;
• pancreatitis;
• een rode, jeukende uitslag;
• acne;
• gebrek aan energie;
• snelle spiervermoeidheid.

Zeldzame complicaties, waarvan de aanwezigheid een contra-indicatie kan zijn voor de aanstelling van statines in de toekomst:

• rabdomyolyse;
• geelzucht;
• Quincke's oedeem;
• gespleten visie;
• nierfalen.

Het mechanisme voor de ontwikkeling van bijwerkingen is onbekend. Er zijn zeven hoofdtheorieën, maar geen van deze is bewezen. Het gevaar van het gebruik van statines voor cholesterol is dat complicaties die de kwaliteit van leven significant verstoren niet direct optreden. Vaak hebben degenen die het medicijn gedurende lange tijd gebruiken, er last van. Artsen zijn echter van mening dat de voordelen van het gebruik van statines opwegen tegen de schade als een persoon indicaties heeft voor hun benoeming, geen contra-indicaties heeft.

Contra-indicaties

Om de bijwerkingen van statines te voorkomen, mogen medicijnen niet worden voorgeschreven aan mensen met:

• intolerantie voor een bestanddeel van het medicijn, inclusief lactose;
• myopathie;
• acute aandoeningen van de lever, nieren;
• zwangerschap, inclusief geplande;
• borstvoeding.

De maximale dosis rosuvastatine heeft een aanvullende lijst met contra-indicaties:

• mensen van het Mongoloid-ras;
• matig nierfalen;
• alcoholisme.

De bijwerkingen van statines op het lichaam van het kind zijn niet voor alle geneesmiddelen onderzocht. De meeste mogen niet solliciteren op minderjarigen.

Bij het voorschrijven van geneesmiddelen naast statines, is het noodzakelijk om te controleren of gelijktijdige toediening ervan is toegestaan. Simvastatine, lovastatine, pravastatine, fluvastatine hebben vooral veel farmacologische contra-indicaties..

Neiging tot het ontwikkelen van bijwerkingen

Bijwerkingen van statines komen bij sommige mensen vaker voor dan bij anderen. Risicofactoren zijn onder meer:

• alcoholisme;
• ziekten van de lever, nieren, ook in het verleden;
• insufficiëntie van de schildklier;
• hoge fysieke activiteit;
• intolerantie voor andere statines;
• het nemen van meerdere medicijnen tegelijkertijd om het cholesterol te verlagen;
• genetische aanleg voor spierziekte;
• ouderdom (ouder dan 65);
• ernstige hypotensie;
• vrouw;
• lage body mass index.

Om bijwerkingen te voorkomen bij mensen die er vatbaar voor zijn, begint de behandeling met de laagste doseringen. De maximale dosis cholesterolgeneesmiddelen voor deze patiënten wordt meestal verlaagd. Tijdens de cursus is het noodzakelijk om de gezondheid van patiënten te controleren, regelmatig bloedonderzoeken te doen.

Hoe de bijwerkingen van statines te verminderen

Mensen die aanzienlijk ongemak ervaren met HMG-CoA-reductaseremmers, wordt geadviseerd om met hun arts te bespreken hoe ongewenste reacties kunnen worden verminderd. Bijwerkingen van statines kunnen op verschillende manieren worden verlicht:

• "Medicinale vakanties". Soms worden ziektesymptomen of leeftijdsgebonden veranderingen aangezien voor complicaties door het gebruik van cholesterolverlagende medicijnen. Observeer hoe u zich voelt tijdens uw pauze. Als de symptomen aanhouden, is het logisch om naar de oorzaak te zoeken, de onderliggende ziekte te behandelen.
• Verandering van statine. Uw voorgeschreven HMG-CoA-reductaseremmer is mogelijk niet geschikt voor u, of u heeft mogelijk een medicijn nodig met een lagere ernst van een specifieke bijwerking. De hoogste doses simvastatine hebben bijvoorbeeld een meer uitgesproken myotoxisch effect dan andere statines..
• Verlaging van de dosering. Het verlagen van de dosis kan uw welzijn aanzienlijk verbeteren. Helaas kan het cholesterolgehalte stijgen.
• Afname van lichamelijke activiteit. De kans op ontwikkeling, de ernst van myopathie neemt toe als een persoon die statines gebruikt actief betrokken is bij sport. Ongeveer 25% van de atleten ervaart spierzwakte, pijn, krampen. Probeer de intensiteit van uw fysieke activiteit te verminderen en observeer veranderingen in uw welzijn.
• Andere lipidenverlagende medicijnen. Hoewel statines worden beschouwd als de beste medicijnen voor het verlagen van cholesterol, LDL, is het zinvol om ze te combineren met andere medicijnen in geval van ernstige bijwerkingen. Soms is het door geneesmiddelinteracties mogelijk om de dosering van statines te verlagen, maar het effect te behouden.
• Co-enzym Q10 (Ubiquinone) supplementen. Volgens een van de versies worden de meeste complicaties van het gebruik van statines verklaard door hun vermogen om de synthese van co-enzym Q10 te blokkeren, een stof die de cel nodig heeft om energie te verkrijgen. Deze theorie is niet definitief bevestigd. Maar aangezien suppletie niet schadelijk en soms gunstig is, kunt u het proberen.

Al deze methoden moeten met uw arts worden overeengekomen. Zelfverandering in de tactiek van de behandeling van hoog cholesterol is gevaarlijk met ernstige complicaties.

Als u de bijwerkingen niet volledig kunt wegnemen of negatieve reacties tot een aanvaardbaar niveau kunt verminderen, dient u met uw arts te bespreken of statines kunnen worden afgeschaft. Daarvoor moet u de voor- en nadelen afwegen. Soms moet u lichte aandoeningen krijgen, maar uzelf beschermen tegen een beroerte of een hartaanval.

Rosuvastatine (Rosuvastatine)

Inhoud

• Structurele Formule
• De Latijnse naam van de stof is Rosuvastatin
• Farmacologische groep van de stof Rosuvastatine
• Kenmerken van de stof Rosuvastatine
• Farmacologie

• Toepassing van de stof Rosuvastatine
• Contra-indicaties
• Gebruiksbeperkingen
• Toepassing tijdens dracht en lactatie
• Bijwerkingen van de stof Rosuvastatine

• Interactie
• Overdosering
• Wijze van toediening
• Voorzorgsmaatregelen voor de stof Rosuvastatine
• Interactie met andere actieve ingrediënten

• Ruilnamen

Structurele Formule

Russische naam

Latijnse naam van de stof Rosuvastatin

Chemische naam

Bruto formule

Farmacologische groep van de stof Rosuvastatine

• Statines

Nosologische classificatie (ICD-10)

• E78.0 Pure hypercholesterolemie
• E78.1 Pure hyperglyceridemie
• E78.2 Gemengde hyperlipidemie
• E78.5 Hyperlipidemie, niet gespecificeerd
• I10 Essentiële (primaire) hypertensie
• I15 Secundaire hypertensie
• I21 Acuut myocardinfarct
• I25.9 Chronische ischemische hartziekte, niet gespecificeerd
• I64 Beroerte, niet gespecificeerd als bloeding of infarct
• I70 Atherosclerose
• R54 Ouderdom
• Z72.0 Gebruik van tabak
• Z82.4 Familiegeschiedenis van ischemische hartziekte en andere aandoeningen van het cardiovasculaire systeem

CAS-code

Kenmerken van de stof Rosuvastatine

Lipidenverlagende DV - HMG-CoA-reductaseremmer.

Farmacologie

Farmacodynamiek

Rosuvastatine, een hypolipidemische DV, is een selectieve, competitieve remmer van HMG-CoA-reductase, een enzym dat 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A omzet in mevalonzuur, een cholesterolvoorloper. Het belangrijkste doelwit van de werking van rosuvastatine is de lever, waar de synthese van Xc- en LDL-katabolisme plaatsvindt. Verhoogt het aantal hepatische LDL-receptoren op het celoppervlak, waardoor de opname en katabolisme van LDL toenemen, wat op zijn beurt leidt tot remming van de VLDL-synthese, waardoor de totale hoeveelheid LDL en VLDL wordt verminderd.

Rosuvastatine verlaagt verhoogde plasmaconcentraties van LDL-C, totaal cholesterol, triglyceriden (TG), verhoogt de concentratie van HDL-C. Het verlaagt ook de concentratie van apolipoproteïne B (ApoB), Xc-non-HDL, cholesterol-VLDL, TG-VLDL en verhoogt de concentratie van apolipoproteïne A-1 (ApoA-1) in bloedplasma. Rosuvastatine verlaagt de LDL-C / HDL-cholesterol, totaal HDL-cholesterol / HDL-cholesterol en niet-HDL-cholesterol / HDL-cholesterol en de ApoV / ApoA-1-ratio.

Het therapeutische effect ontwikkelt zich binnen 1 week na het begin van de therapie, na 2 weken behandeling bereikt het 90% van het maximaal mogelijke effect. Het maximale therapeutische effect wordt gewoonlijk bereikt tegen de 4e week van de therapie en wordt gehandhaafd bij verder regelmatig gebruik van dit medicijn.

Klinische werkzaamheid

Rosuvastatine is effectief bij volwassen patiënten met hypercholesterolemie met of zonder gelijktijdige hypertriglyceridemie, ongeacht ras, geslacht of leeftijd, incl. bij patiënten met diabetes mellitus of familiaire hypercholesterolemie.

Bij 80% van de patiënten met Fredrickson type IIa en IIb hypercholesterolemie (gemiddelde initiële concentratie van LDL-C is ongeveer 4,8 mmol / l) tijdens het gebruik van rosuvastatine in een dosis van 10 mg, bereikt de LDL-C concentratie waarden van minder dan 3 mmol / l. Bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie die rosuvastatine in doses van 20-40 mg kregen, was de gemiddelde afname 22%.

Een additief effect wordt waargenomen in combinatie met fenofibraat in relatie tot het gehalte aan triglyceriden en met nicotinezuur in lipidenverlagende doses in relatie tot de concentratie van HDL-C.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

C_{max. hoogte} rosuvastatine in bloedplasma wordt ongeveer 5 uur na orale toediening bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 20%.

Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever, het belangrijkste orgaan dat Xc synthetiseert en Xc-LDL metaboliseert. V_d rosuvastatine is ongeveer 134 liter. Ongeveer 90% van rosuvastatine bindt zich aan bloedplasma-eiwitten, voornamelijk albumine.

Het ondergaat een beperkt metabolisme (ongeveer 10%). Rosuvastatine is een niet-specifiek cytochroom P450-substraat. Het belangrijkste iso-enzym dat betrokken is bij het metabolisme van rosuvastatine, is het CYP2C9-iso-enzym. Iso-enzymen CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 zijn in mindere mate betrokken bij het metabolisme. De belangrijkste geïdentificeerde metabolieten zijn N-desmethylrosuvastatine en lactonmetabolieten.

N-desmethylrosuvastatine is ongeveer 50% minder actief dan rosuvastatine, lactonmetabolieten zijn farmacologisch inactief. Meer dan 90% van de farmacologische activiteit voor remming van plasma HMG-CoA-reductase wordt geleverd door rosuvastatine, de rest wordt geleverd door de metabolieten ervan..

Ongeveer 90% van de dosis rosuvastatine wordt onveranderd uitgescheiden door de darmen (inclusief geabsorbeerd en niet-geabsorbeerd rosuvastatine). De rest wordt uitgescheiden door de nieren. T_1/2 uit bloedplasma is ongeveer 19 uur (verandert niet met toenemende dosis rosuvastatine). Gemiddelde geometrische plasmaklaring - 50 l / u (variatiecoëfficiënt - 21,7%). Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers, is de membraantransporter Xc betrokken bij de opname van rosuvastatine in de lever, dat een belangrijke rol speelt bij de eliminatie van rosuvastatine door de lever..

De systemische blootstelling aan rosuvastatine neemt evenredig toe met de dosis. Farmacokinetische parameters veranderen niet bij dagelijkse inname.

Speciale patiëntengroepen

Leeftijd en geslacht. Seks en leeftijd hebben geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van rosuvastatine.

Etnische groepen. Farmacokinetische onderzoeken hebben een ongeveer tweevoudige toename van de mediane AUC en Cmax aangetoond_{max. hoogte} in bloedplasma van rosuvastatine bij patiënten van het Mongoloïde ras (Japanners, Chinezen, Filippino's, Vietnamezen en Koreanen) vergeleken met patiënten van het Kaukasische ras; Indiërs vertonen een stijging van de mediane AUC en Cmax_{max. hoogte} 1,3 keer. Farmacokinetische analyse bracht geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek aan het licht tussen blanke en negroïde patiënten.

Nierfalen Bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie verandert de plasmaconcentratie van rosuvastatine of N-desmethylrosuvastatine niet significant. Bij patiënten met ernstig nierfalen (Cl creatinine, inclusief rosuvastatine, binden aan transporteiwitten OATP1B1 (organisch anion transportpolypeptide betrokken bij de opname van statines door hepatocyten) en BCRP (efflux transporter). en ABCG2 (BCRP) c.421АА was er een toename in de blootstelling (AUC) van rosuvastatine met respectievelijk 1,6 en 2,4 keer, vergeleken met dragers van de SLCO1B1-genotypen c.521ТТ en ABCG2 c.421СС.

Toepassing van de stof Rosuvastatine

Primaire hypercholesterolemie volgens de Fredrickson-classificatie (type IIa, inclusief familiaire heterozygote hypercholesterolemie) of gemengde hypercholesterolemie (type IIb) - als aanvulling op een dieet, wanneer dieet en andere niet-medicamenteuze behandelingen (bijv. Lichaamsbeweging, gewichtsverlies) onvoldoende zijn; familiaire homozygote hypercholesterolemie - als aanvulling op dieet en andere lipidenverlagende therapie (bijvoorbeeld LDL-aferese) of in gevallen waarin een dergelijke therapie niet effectief genoeg is; hypertriglyceridemie (type IV volgens de Fredrickson-classificatie) - als aanvulling op het dieet; om de progressie van atherosclerose te vertragen - als aanvulling op het dieet bij patiënten die geïndiceerd zijn voor therapie om de plasmaconcentratie van totaal cholesterol en LDL-C te verlagen; primaire preventie van ernstige cardiovasculaire complicaties (beroerte, myocardinfarct, arteriële revascularisatie) bij volwassen patiënten zonder klinische tekenen van coronaire hartziekte, maar met een verhoogd risico op de ontwikkeling ervan (leeftijd ouder dan 50 jaar voor mannen en ouder dan 60 jaar voor vrouwen, verhoogde plasmaconcentratie van C-reactive eiwit (≥ 2 g / l) in aanwezigheid van ten minste één van de aanvullende risicofactoren, zoals arteriële hypertensie, lage plasmaconcentratie van HDL-C, roken, familiegeschiedenis van vroeg ontstaan ​​van coronaire hartziekte.

Contra-indicaties

Dagelijkse dosis tot 30 mg: overgevoeligheid voor rosuvastatine; leverziekte in de actieve fase (waaronder een aanhoudende toename van de activiteit van levertransaminasen en een toename van de activiteit van levertransaminasen in het bloedserum met meer dan 3 keer vergeleken met VGN); ernstig nierfalen (Cl creatinine Cl creatinine ook in de familie); myotoxiciteit bij het gebruik van andere remmers van HMG-CoA-reductase of fibraten in de geschiedenis; overmatig alcoholgebruik; aandoeningen die kunnen leiden tot een verhoging van de concentratie van rosuvastatine in het bloedplasma; gelijktijdig gebruik van fibraten; patiënten van het Mongoloid-ras; gebruik bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemethoden gebruiken; zwangerschap, periode van borstvoeding; leeftijd tot 18 jaar.

Gebruiksbeperkingen

Een dagelijkse dosis tot 30 mg: de aanwezigheid van een risico op myopathie / rabdomyolyse - nierfalen, hypothyreoïdie, een voorgeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen (inclusief familie) en een voorgeschiedenis van spiertoxiciteit bij gebruik van andere HMG-CoA-reductaseremmers of fibraten; overmatig alcoholgebruik; leeftijd ouder dan 65; aandoeningen waarbij een verhoging van de plasmaconcentratie van rosuvastatine wordt opgemerkt; ras (Mongoloid-ras - Japans en Chinees); gelijktijdig gebruik met fibraten; een geschiedenis van leverziekte; sepsis; arteriële hypotensie; uitgebreide chirurgische ingrepen; trauma; ernstige metabole, endocriene of elektrolytenstoornissen of ongecontroleerde aanvallen; gelijktijdig gebruik met ezetimibe.

Dagelijkse dosis van 30 mg of meer: ​​Licht ernstig nierfalen (Cl creatinine> 60 ml / min); leeftijd ouder dan 65; een geschiedenis van leverziekte; sepsis; arteriële hypotensie; uitgebreide chirurgische ingrepen; trauma; ernstige metabole, endocriene of elektrolytenstoornissen of ongecontroleerde aanvallen; gelijktijdig gebruik met ezetimibe.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Rosuvastatine is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding..

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptiemethoden gebruiken.

Omdat Xc en uit Xc gesynthetiseerde stoffen belangrijk zijn voor de ontwikkeling van de foetus, weegt het potentiële risico van remming van HMG-CoA-reductase voor de foetus op tegen de voordelen van het gebruik van rosuvastatine tijdens de zwangerschap..

In geval van zwangerschap tijdens de behandeling, moet het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk worden gestaakt..

Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van rosuvastatine in de moedermelk (het is bekend dat andere HMG-CoA-reductaseremmers kunnen worden uitgescheiden in de moedermelk), daarom moet het gebruik van het geneesmiddel tijdens de periode van borstvoeding worden gestaakt..

FDA-actiecategorie - X.

Bijwerkingen van de stof Rosuvastatine

Bijwerkingen die met rosuvastatine worden waargenomen, zijn meestal mild en verdwijnen vanzelf. Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers is de incidentie van bijwerkingen voornamelijk dosisafhankelijk..

WHO-classificatie van de incidentie van bijwerkingen: zeer vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100, plasma-CPK wordt waargenomen bij een klein aantal patiënten die rosuvastatine gebruiken. In de meeste gevallen is het onbeduidend, asymptomatisch en tijdelijk. In geval van een toename van de plasma-CPK-activiteit meer dan 5 keer hoger dan ULN, moet de behandeling worden stopgezet).

Vanaf de zijkant van de nieren en urinewegen: bij patiënten die met rosuvastatine worden behandeld, kan proteïnurie worden opgespoord. Veranderingen in de hoeveelheid eiwit in de urine (van geen of sporenhoeveelheden naar ++ of meer) worden waargenomen bij minder dan 1% van de patiënten die 10-20 mg rosuvastatine krijgen en bij ongeveer 3% van de patiënten die een dosis van 40 mg / dag krijgen. Een kleine verandering in de hoeveelheid eiwit in de urine werd opgemerkt bij een dosis van 20 mg. In de meeste gevallen vermindert of verdwijnt proteïnurie met therapie en betekent dit niet dat een bestaande nierziekte acuut of progressief is; zeer zelden - hematurie.

Van de kant van de geslachtsorganen en de borstklier: frequentie onbekend - gynaecomastie.

Algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats: vaak - asthenisch syndroom; frequentie onbekend - perifeer oedeem.

Laboratoriumindicatoren: hyperglycemie, een toename van de concentratie van bilirubine in het bloedplasma, de activiteit van GGTP, ALP in het bloedplasma, een verandering in de serumconcentratie van schildklierhormonen.

Bij gebruik van sommige HMG-CoA-reductaseremmers (statines) zijn de volgende bijwerkingen gemeld: depressie, slaapstoornissen, waaronder slapeloosheid en nachtmerries, seksuele disfunctie, verhoogde concentratie van geglycosyleerd hemoglobine. Gemelde geïsoleerde gevallen van interstitiële longziekte, vooral bij langdurig gebruik van deze geneesmiddelen (zie "VOORZORGSMAATREGELEN").

Interactie

Effect van andere geneesmiddelen op rosuvastatine

Transporteiwitremmers. Rosuvastatine is een substraat voor verschillende transporteiwitten, in het bijzonder OATP1B1 en BCRP. Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die deze transporteiwitten remmen, kan gepaard gaan met een verhoging van de concentratie rosuvastatine in het bloedplasma en een verhoogd risico op myopathie (zie Tabel 1, "Voorzorgsmaatregelen").

Cyclosporine. Bij gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en ciclosporine is de AUC van rosuvastatine gemiddeld 7 keer hoger dan de waarde waargenomen bij gezonde vrijwilligers (zie tabel 1). Gelijktijdig gebruik met rosuvastatine heeft geen invloed op de plasmaconcentratie van ciclosporine. Het gebruik van rosuvastatine is gecontra-indiceerd bij patiënten die ciclosporine gebruiken (zie "Contra-indicaties").

HIV-proteaseremmers. Gelijktijdig gebruik van hiv-proteaseremmers kan de blootstelling aan rosuvastatine aanzienlijk verhogen (zie tabel. 1). Het gelijktijdige gebruik van 20 mg rosuvastatine en een combinatie van twee hiv-proteaseremmers (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir) gaat gepaard met een verhoging van de AUC_0-24 en C_{max. hoogte} rosuvastatine respectievelijk 2 en 5 keer. Daarom wordt het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine en hiv-proteaseremmers niet aanbevolen (zie tabel. 1).

Gemfibrozil en andere hypolipidemische middelen. Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en gemfibrozil leidt tot een verhoging van de Cmax_{max. hoogte} en AUC van rosuvastatine in bloedplasma met 2 keer (zie "VOORZORGSMAATREGELEN"). Op basis van specifieke interactiegegevens wordt geen farmacokinetisch significante interactie met fenofibraat verwacht, farmacodynamische interactie is mogelijk. Gemfibrozil, fenofibraat, andere fibraten en lipidenverlagende doses nicotinezuur (doses hoger of gelijk aan 1 g / dag) verhoogden het risico op myopathie bij gelijktijdig gebruik met HMG-CoA-reductaseremmers, mogelijk vanwege het feit dat ze bij gebruik myopathie kunnen veroorzaken. bij monotherapie (zie "Voorzorgsmaatregelen"). Gelijktijdig gebruik van fibraten en rosuvastatine in een dagelijkse dosis van 30 mg is gecontra-indiceerd. Bij dergelijke patiënten moet de behandeling beginnen met een dosis van 5 mg / dag (zie "Contra-indicaties", "Voorzorgsmaatregelen").

Ezetimibe. Het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine in een dosis van 10 mg en ezetimibe in een dosis van 10 mg ging gepaard met een verhoging van de AUC van rosuvastatine bij patiënten met hypercholesterolemie (zie tabel 1). Farmacodynamische interactie tussen rosuvastatine en ezetimibe, die zich manifesteert door een verhoogd risico op het optreden van bijwerkingen, kan niet worden uitgesloten..

Antacida. Het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine en antacida die aluminium- en magnesiumhydroxide bevatten, leidt tot een afname van de plasmaconcentratie van rosuvastatine met ongeveer 50%. Dit effect is minder uitgesproken als antacida 2 uur na inname van rosuvastatine worden gebruikt. De klinische betekenis van deze interactie is niet onderzocht..

Erytromycine. Het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine en erytromycine leidt tot een afname van de AUC_{0 - t} rosuvastatine met 20% en zijn C_{max. hoogte} met 30%. Deze interactie kan optreden als gevolg van een verhoogde darmmotiliteit veroorzaakt door het gebruik van erytromycine.

Cytochroom P450 isozymen. De resultaten van in vivo en in vitro studies hebben aangetoond dat rosuvastatine noch een remmer, noch een inductor is van cytochroom P450 iso-enzymen. Bovendien is rosuvastatine een zwak substraat voor dit iso-enzymsysteem. Daarom wordt de interactie van rosuvastatine met andere geneesmiddelen op metabolisch niveau met de deelname van cytochroom P450-iso-enzymen niet verwacht..

Er was geen klinisch significante interactie tussen rosuvastatine, fluconazol (een remmer van CYP2C9- en CYP3A4-iso-enzymen) en ketoconazol (een remmer van CYP2A6- en CYP3A4-iso-enzymen)..

Fusidinezuur. Er zijn geen studies uitgevoerd om de interactie van rosuvastatine en fusidinezuur te bestuderen. Net als bij andere statines, zijn er postmarketingmeldingen van gevallen van rabdomyolyse bij gebruik van rosuvastatine en fusidinezuur. Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd. Indien nodig is het mogelijk om tijdelijk te stoppen met het gebruik van rosuvastatine.

Interactie met geneesmiddelen waarvoor een dosisaanpassing van rosuvastatine nodig is (zie tabel 1)

De dosis rosuvastatine moet indien nodig worden aangepast voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de blootstelling aan rosuvastatine verhogen. Als een verhoging van de blootstelling met 2 of meer keer wordt verwacht, moet de aanvangsdosis rosuvastatine 5 mg eenmaal daags zijn..

U moet ook de maximale dagelijkse dosis rosuvastatine aanpassen, zodat de verwachte blootstelling aan rosuvastatine niet hoger is dan die voor een dosis van 40 mg ingenomen zonder gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die een wisselwerking hebben met rosuvastatine. De maximale dagelijkse dosis rosuvastatine bij gelijktijdig gebruik met gemfibrozil is bijvoorbeeld 20 mg (toename van de blootstelling met 1,9 keer), met ritonavir / atazanavir - 10 mg (toename van de blootstelling met 3,1 keer).

Effect van gelijktijdige therapie op de blootstelling aan rosuvastatine (AUC, gegevens in aflopende volgorde) - resultaten van gepubliceerde klinische onderzoeken

Het effect van het gebruik van rosuvastatine op andere geneesmiddelen

Vitamine K-antagonisten Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers kan het starten van de rosuvastatine-therapie of een verhoging van de dosis bij patiënten die gelijktijdig vitamine K-antagonisten (bijv. Warfarine) gebruiken, leiden tot een verhoging van de MHO. Annulering van rosuvastatine of een verlaging van de dosis kan leiden tot een verlaging van de MHO. In dergelijke gevallen wordt MHO-monitoring aanbevolen..

Orale anticonceptiva / HRT. Het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine en orale anticonceptiva verhoogt de AUC van ethinylestradiol en norgestrel met respectievelijk 26 en 34%. Bij het kiezen van een dosis hormonale anticonceptiva moet rekening worden gehouden met een dergelijke verhoging van de plasmaconcentratie..

Farmacokinetische gegevens over het gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en HST zijn afwezig, daarom kan een vergelijkbaar effect niet worden uitgesloten bij gebruik van deze combinatie. Deze combinatie werd echter veel gebruikt tijdens klinische onderzoeken en werd goed verdragen door patiënten..

Andere medicijnen. Er wordt geen klinisch significante interactie van rosuvastatine met digoxine verwacht.

Overdosering

Symptomen: het klinische beeld van een overdosis is niet beschreven. Bij een eenmalige inname van meerdere dagelijkse doses veranderen de farmacokinetische parameters van rosuvastatine niet.

Behandeling: symptomatisch, controle van de leverfunctie en CPK-activiteit is noodzakelijk; er is geen specifiek antidotum, hemodialyse is niet effectief.

Wijze van toediening

Voorzorgsmaatregelen voor de stof Rosuvastatine

Verminderde nierfunctie. Bij patiënten die hoge doses rosuvastatine kregen (in het bijzonder 40 mg / dag), werd tubulaire proteïnurie waargenomen, die werd vastgesteld met teststrips en in de meeste gevallen met tussenpozen of van korte duur was. Deze proteïnurie is niet indicatief voor acute ziekte of progressie van gelijktijdige nierziekte. De incidentie van ernstige nierinsufficiëntie, waargenomen in postmarketingonderzoeken met rosuvastatine, is hoger bij een dosis van 40 mg / dag. Bij patiënten die het medicijn innemen in een dosis van 30 of 40 mg / dag, wordt aanbevolen om de nierfunctie-indicatoren tijdens de behandeling te controleren (ten minste eenmaal per 3 maanden).

Invloed op het bewegingsapparaat. Bij gebruik van rosuvastatine in alle doses, maar vooral in doses van meer dan 20 mg / dag, zijn de volgende effecten op het bewegingsapparaat gemeld: myalgie, myopathie, in zeldzame gevallen rabdomyolyse. Er zijn zeer zeldzame gevallen van rabdomyolyse geweest bij gelijktijdig gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers en ezetimibe. Deze combinatie moet met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt farmacodynamische interactie kan niet worden uitgesloten. Zoals in het geval van andere HMG-CoA-reductaseremmers, is de frequentie van rabdomyolyse bij postmarketinggebruik van rosuvastatine hoger bij een dosis van 40 mg / dag..

Bepaling van CPK-activiteit. CPK-activiteit kan niet worden bepaald na intense fysieke inspanning en in aanwezigheid van andere mogelijke redenen voor een toename van de activiteit; dit kan leiden tot een verkeerde interpretatie van de verkregen resultaten. Als de initiële CPK-activiteit significant wordt overschreden (5 keer hoger dan de ULN), moet na 5-7 dagen een heranalyse worden uitgevoerd. Het is onmogelijk om met de therapie te beginnen als de resultaten van herhaalde analyse de aanvankelijke hoge activiteit van CPK bevestigen (meer dan 5-voudige overmaat van ULN).

Voordat u met de therapie begint

Afhankelijk van de dagelijkse dosis bij patiënten met bestaande risicofactoren voor myopathie / rabdomyolyse, is rosuvastatine ofwel gecontra-indiceerd of moet het met de nodige voorzichtigheid worden voorgeschreven (zie "Contra-indicaties", "Gebruiksbeperkingen").

Deze factoren zijn onder meer: ​​verminderde nierfunctie; hypothyreoïdie; een geschiedenis van spierziekten (ook in de familie); een geschiedenis van myotoxische voorvallen bij het gebruik van andere HMG-CoA-reductaseremmers of fibraten; overmatig alcoholgebruik; leeftijd ouder dan 65; aandoeningen waarbij de concentratie rosuvastatine in bloedplasma kan stijgen; gelijktijdig gebruik van fibraten.

Bij dergelijke patiënten is het noodzakelijk om het risico en de mogelijke voordelen van therapie te beoordelen. Klinische controle wordt ook aanbevolen. Als de initiële CPK-activiteit meer dan 5 keer hoger is dan die van VGN, mag de behandeling met rosuvastatine niet worden gestart..

Tijdens de behandeling met rosuvastatine

De patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak van onmiddellijke medische hulp in geval van plotseling optreden van spierpijn, spierzwakte of spasmen, vooral in combinatie met malaise en koorts. Bij dergelijke patiënten moet de activiteit van CPK worden bepaald. De therapie moet worden stopgezet als de CPK-activiteit significant verhoogd is (meer dan 5 keer vergeleken met de ULN) of als de spiersymptomen uitgesproken zijn en dagelijks ongemak veroorzaken (zelfs als de CPK-activiteit niet meer dan 5 keer hoger is dan de ULN). Als de symptomen verdwijnen en de CPK-activiteit weer normaal wordt, moet worden overwogen om het gebruik van rosuvastatine of andere HMG-CoA-reductaseremmers in lagere doses onder strikt medisch toezicht te hervatten. Het is ongepast om CPK-activiteit te beheersen zonder symptomen.

Er zijn zeer zeldzame gevallen geweest van immuungemedieerde necrotiserende myopathie met klinische manifestaties in de vorm van aanhoudende zwakte van de proximale spieren en een toename van de activiteit van CPK in het bloedserum tijdens de behandeling of na stopzetting van het gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers, incl. rosuvastatine. Aanvullende onderzoeken van het spier- en zenuwstelsel, serologische onderzoeken en therapie met immunosuppressiva kunnen nodig zijn.

Er waren geen tekenen van een toename van het effect op skeletspieren bij gebruik van rosuvastatine en gelijktijdige therapie. Er werd echter een toename van het aantal gevallen van myositis en myopathie gemeld bij patiënten die andere remmers van HMG-CoA-reductase gebruikten in combinatie met fibrinezuurderivaten (bijvoorbeeld gemfibrozil), cyclosporine, nicotinezuur in lipidenverlagende doses (meer dan 1 g / dag), antischimmelmiddelen - derivaten azool, hiv-proteaseremmers en macrolide-antibiotica.

Bij gelijktijdig gebruik met sommige remmers van HMG-CoA-reductase, verhoogt gemfibrozil het risico op myopathie. Het gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en gemfibrozil wordt daarom niet aanbevolen. De voordelen van een verdere wijziging van de plasmalipidenconcentratie in combinatie met fibraten of nicotinezuur in lipidenverlagende doses moeten zorgvuldig worden afgewogen tegen het mogelijke risico. Rosuvastatine in een dosis van 30 mg / dag is gecontra-indiceerd voor combinatietherapie met fibraten.

Vanwege het verhoogde risico op rabdomyolyse mag rosuvastatine niet worden gebruikt bij patiënten met acute aandoeningen die kunnen leiden tot myopathie of aandoeningen die vatbaar zijn voor de ontwikkeling van nierfalen (bijvoorbeeld sepsis, arteriële hypotensie, grote chirurgische ingrepen, trauma, ernstige metabole, endocriene en elektrolytenstoornissen of ongecontroleerde aanvallen).

Lever. Afhankelijk van de dagelijkse dosis is rosuvastatine gecontra-indiceerd of moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met overmatig alcoholgebruik en / of met een voorgeschiedenis van leverziekte (zie "Contra-indicaties", "Gebruiksbeperkingen"). Het wordt aanbevolen om de bepaling van leverfunctietesten uit te voeren vóór aanvang van de therapie en 3 maanden na aanvang van de therapie. Het gebruik van rosuvastatine moet worden stopgezet of de dosis van dit middel moet worden verlaagd als de activiteit van levertransaminasen in het bloedserum 3 keer hoger is dan de ULN..

Bij patiënten met hypercholesterolemie als gevolg van hypothyreoïdie of nefrotisch syndroom, moet de behandeling van de onderliggende ziekten worden uitgevoerd voordat de behandeling met rosuvastatine wordt gestart..

Etnische kenmerken. In de loop van farmacokinetische onderzoeken bij vertegenwoordigers van het Mongoloid-ras, vergeleken met vertegenwoordigers van het Kaukasische ras, werd een toename van de plasmaconcentratie van rosuvastatine opgemerkt.

Interstitiële longziekte. Bij het gebruik van sommige HMG-CoA-reductaseremmers, vooral gedurende lange tijd, zijn geïsoleerde gevallen van interstitiële longziekte gemeld. Symptomen zijn onder meer kortademigheid, onproductieve hoest en verslechtering van het algemeen welzijn (zwakte, gewichtsverlies en koorts). Als interstitiële longziekte wordt vermoed, stop dan de behandeling met HMG-CoA-reductaseremmers.

Diabetes mellitus type 2. Bij patiënten met glucoseconcentraties variërend van 5,6 tot 6,9 mmol / l, ging de behandeling met rosuvastatine gepaard met een verhoogd risico op diabetes mellitus type 2..

Invloed op het vermogen om auto te rijden of werk uit te voeren waarvoor een verhoogde snelheid van fysieke en mentale reacties vereist is. Er zijn geen studies uitgevoerd om het effect van rosuvastatine op de rijvaardigheid en het werken met mechanismen te bestuderen. Niettemin moet, gezien de mogelijkheid van duizeligheid en andere bijwerkingen, voorzichtigheid worden betracht bij het besturen van voertuigen en andere mechanismen die verhoogde concentratie van aandacht en snelheid van psychomotorische reacties vereisen..