Hart-en vaatziekten

Hartglycosiden zijn specifieke chemicaliën die van plantaardige of synthetische (semi-synthetische) oorsprong kunnen zijn. Ze hebben een karakteristiek effect op het myocardium en hebben een positief effect op het werk van het hart. Planten die hartglycosiden bevatten, zijn onder meer lelietje-van-dalen, strophanthus, adonis, vingerhoedskruid, oleander en enkele anderen..

Werkingsmechanisme

Tijdens hydrolyse valt de stof uiteen in suikers, glyconen genaamd, en aglyconen, dat wil zeggen suikervrij. Het mechanisme is direct gerelateerd aan aglyconen. Het is bekend dat de suikerresten die gevormd worden bij de vernietiging van de primaire stof geen effect hebben op het hart, maar ze bepalen wel de oplosbaarheid van hartglycosiden en hun bindingscapaciteit met plasma-eiwitten. Als gevolg hiervan zijn het de glyconen die verantwoordelijk zijn voor de permeabiliteit van celmembranen voor glycosiden, die het werkingsmechanisme van het medicijn en de toxiciteit ervan beïnvloeden..
De farmacologie van hartglycosiden is dat ze na orale toediening het maagdarmkanaal en vervolgens in de bloedbaan terechtkomen. Daarna worden de medicijnen in weefsels gefixeerd, met name in myocardcellen. De farmacologie van een bepaald hartglycoside wordt beïnvloed door de sterkte van binding aan plasmatransporteiwitten. Deze eigenschap definieert:

• de duur van het therapeutische effect;
• accumulatie-effect (farmacologie van cumulatie);
• permeabiliteit door de bloed-hersenbarrière (beïnvloedt neurotoxiciteit).

In dit geval geldt de regel: hoe sterker de binding met bloedeiwitten, hoe langer de werkingsduur en hoe sterker het cumulatieve effect.

Het werkingsmechanisme van hartglycosiden wordt bepaald door de invloed op alle leidende functies van de hartspier. In dit geval wordt een verkorting van de contractieperiode van de ventrikels en een verlenging van de rustperiode opgemerkt. Als gevolg van deze actie wordt de systole meer uitgesproken en neemt de frequentie van weeën af. De tonus van de nervus vagus neemt ook toe, wat een extra factor is bij het vertragen van de hartslag. Hartglycosiden hebben een soortgelijk effect op het hartgeleidingssysteem..
Het werkingsmechanisme is gebaseerd op het effect op ionenkanalen in het membraan van dwarsgestreepte spiercellen van het myocardium. Tegelijkertijd hangt de farmacologie van het effect grotendeels af van de dosis van het medicijn en de concentratie in het bloed en weefsel..
Alle effecten van hartglycosiden op de hartspier kunnen worden onderverdeeld in:

• Inotroop positief effect, dat een gevolg is van een toename van de concentratie van de ionische vorm van calcium in spiercellen.
• Chronotrope negatieve werking geassocieerd met de excitatie van baroreceptoren en de nervus vagus.
• Een dromotroop negatief effect is het resultaat van een vertraging van de impulsgeleiding door de atrioventriculaire overgang.
• Het batmotropische gunstige effect is ongewenst. Het leidt tot de ontwikkeling van ventriculaire aritmieën en treedt meestal op bij de ontwikkeling van een overdosis.

Hartglycosiden leiden tot een tragere hartslag en een grotere contractiekracht.

Classificatie

Er is geen eenduidige classificatie van hartglycosiden. Een daarvan is gebaseerd op de zuiverheid van de werkzame stof in een bepaald preparaat. Voor de behandeling van patiënten worden zowel hartglycosiden gebruikt die slechts één actieve component bevatten (digoxine, strofanthine, digitoxine en enkele andere), als kruidenpreparaten die een mengsel van actieve stoffen bevatten..
Een andere classificatie is gebaseerd op de werkingsduur van hartglycosiden:

• Langwerkende hartglycosiden kunnen na orale toediening gedurende meerdere dagen het lichaam aantasten. Het maximale effect wordt na 10 uur waargenomen. Hartglycosiden uit deze groep hebben echter een uitgesproken cumulatief effect en leiden vaak tot overdosering..
• Hartglycosiden met een gemiddelde werkingsduur worden binnen 2-3 dagen uit het lichaam uitgescheiden en het maximale effect wordt na 6 uur waargenomen.
• Voor kortwerkende hartglycosiden wordt vaak de intraveneuze toedieningsweg gebruikt. Deze medicijnen werken snel en hebben geen of weinig cumulatief effect..

Drugs

De lijst met hartglycosiden die bij de behandeling van patiënten worden gebruikt, is vrij uitgebreid:

De eerste plaats in de lijst behoort met recht toe aan digoxine. Het is deze hartglycoside afgeleid van de bladeren van vingerhoedskruid die het meest wordt voorgeschreven. Dit komt door het feit dat het vrij lang werkt, terwijl het geen ernstige bijwerkingen heeft..

• Een andere vertegenwoordiger van hartglycosiden is strofanthine. Het behoort tot snelwerkende medicijnen en hoopt zich praktisch niet op in het lichaam. De volledige eliminatie ervan wordt na een dag waargenomen en het maximale effect treedt 15 minuten na intraveneuze toediening op.
• Digitoxine staat ook op de lijst, maar wordt zelden gebruikt. Dit komt door het hoge cumulatieve effect, dus het is erg moeilijk om de dosis van het medicijn te vinden. In dit geval komt intoxicatie met hartglycosiden veel vaker voor.

Bovendien wordt een behandeling met hartglycosiden voorgeschreven, die rechtstreeks in planten worden aangetroffen. Om dit te doen, kunt u apotheektincturen gebruiken of deze zelf bereiden..

In dit geval moet u heel voorzichtig zijn bij het berekenen van de dosis van het medicijn, omdat het bij het gebruik van hartglycosiden van planten vrij gemakkelijk is om intoxicatie te veroorzaken.

Indicaties

Het gebruik van hartglycosiden bij hartfalen is in verschillende gevallen gerechtvaardigd:

• Een acute aandoening die is ontstaan ​​tegen de achtergrond van boezemfibrilleren. In dit geval zijn hartglycosiden de voorkeursgeneesmiddelen, omdat ze de hartslag verlagen en de spierkracht van het myocardium vergroten..
• Chronische aandoening in het stadium van decompensatie.
• Een aanhoudende vorm van boezemfibrilleren die gepaard gaat met een hoge hartslag.

De behandeling begint in de regel met de maximale doses, dat wil zeggen dat ze een verzadigingsfase hebben. Deze periode duurt totdat de ernst van de symptomen van insufficiëntie afneemt. Daarna wordt de therapie met hartglycosiden voortgezet in afnemende doses, wat nodig is om vergiftiging te voorkomen. Wanneer tekenen van intoxicatie met hartglycosiden optreden, wordt vervangingstherapie met magnesium- en kaliumpreparaten uitgevoerd.
Andere indicaties voor behandeling met hartglycosiden zijn:

• supraventriculaire tachycardie;
• atriale flutter.

Bij het voorschrijven van hartglycosiden moet aandacht worden besteed aan de aanwezigheid van contra-indicaties, aangezien hun werking potentieel gevaarlijk kan zijn.

Contra-indicaties

Contra-indicaties voor de benoeming van hartglycosiden kunnen absoluut zijn. In deze gevallen mogen in geen geval medicijnen worden gebruikt:

• atrioventriculair blok 2 en 3 graden;
• allergische manifestaties;
• intoxicatie met glycosiden;
• sinusbradycardie.

Relatieve contra-indicaties zijn:

• atrioventriculair blok van 1 graad;
• syndroom vergezeld van zwakte van de sinusknoop;
• boezemfibrilleren met een lage frequentie;
• acute fase van myocardischemie (infarct);
• hypokaliëmie en hypercalciëmie;
• nier- en longfalen.

Mag niet worden voorgeschreven voor:

• amyloïdose van de hartspier;
• aorta-insufficiëntie;
• thyrotoxicose;
• cardiomyopathie;
• Bloedarmoede;
• constrictieve pericarditis.

Vanwege het grote aantal contra-indicaties worden hartglycosiden geclassificeerd als potentieel gevaarlijke geneesmiddelen en kan alleen een arts ze voorschrijven.

Overdosering

Vergiftiging met hartglycosiden kan optreden bij een enkele dosis van een grote dosis van het medicijn of tegen de achtergrond van constant gebruik van het medicijn. Overdosering heeft een aantal karakteristieke kenmerken:

• aritmie, waaronder ernstige ventriculaire aritmieën (tachycardie, fibrillatie);
• braken en misselijkheid met dyspepsie;
• het verschijnen van karakteristieke veranderingen op het cardiogram;

• schending van geleiding langs de atrioventriculaire verbinding tot volledige hartstilstand.

Het optreden van tekenen van een overdosis hartglycosiden is een absolute contra-indicatie voor het voortzetten van de behandeling..

Bijwerkingen

De lijst met bijwerkingen omvat de volgende aandoeningen die optreden bij het gebruik van hartglycosiden:

• hoofdpijn;
• gynaecomastie;
• ritmestoornissen;
• verminderde eetlust;
• intestinale necrose;
• slaap stoornis;
• verwarring van bewustzijn;
• hallucinaties;
• de kleur van objecten veranderen in een groen-gele tint;
• bloeden, inclusief neusbloedingen.

Hartglycosiden zijn onmisbare geneesmiddelen bij de behandeling van hartfalen dat gepaard gaat met atriumfibrilleren. Maar hun aanstelling vereist voorzichtigheid..

Cardiale glycosiden

Geneesmiddelen met een glycosidische structuur met een selectief cardiotonisch effect. In de natuur komt S. g. Voor in 45 soorten geneeskrachtige planten die tot 9 families behoren (kutrovy, liliaceae, boterbloemen, peulvruchten en andere), evenals in het huidgif van sommige amfibieën. Afzonderlijke preparaten van S. g. (Acetyldigitoxin, methylazide) worden semi-synthetisch verkregen..

De digitalispreparaten die in de moderne medische praktijk worden gebruikt, zijn onder meer digitaloxine, digoxine, acetyldigitoxine, celanide, lantoside, enz., Strophanthus Combe - strophanthine K., lelietje van dalen - corglikon, tinctuur van lelietje van dalen en adonispreparaten - infusie van adoniskruid, extract adonis droog en adonisid.

De chemische structuur van hartglycosiden. S.'s moleculen van de stad bestaan ​​uit genines (aglyconen) en glyconen. Chemisch gezien zijn genines steroïde alcoholen van de cyclopeniet-perihydrofenanthreenstructuur, waarbij in positie C₁₇ er is een onverzadigde lactonring. Afhankelijk van de structuur van de lactonring worden S. genines verdeeld in cardenoliden (met een vijfledige onverzadigde ring) en bufadienolides (met een zesledige tweemaal onverzadigde ring). De structuur van aglyconen, en in het bijzonder de structuur van hun lactonringen, bepaalt de werkingsmechanismen en andere kenmerken van de farmacodynamiek van hartglycosiden. Bovendien bepaalt de structuur van aglyconen de mate van polariteit en de bijbehorende farmacokinetische kenmerken (absorptie in het maagdarmkanaal, binding aan bloedplasma-eiwitten, enz.) Van deze geneesmiddelen. De polariteit van S. hangt af van het aantal polaire (ketonen en alcohol) groepen in hun aglyconen. Dus S. g van strophanthus en lelietje-van-dalen verschillen in de hoogste polariteit, waarin aglyconen 4-5 polaire groepen bevatten. Minder polair zijn digoxine en celanide, die elk 2-3 polaire groepen bevatten. Digitoxine, in de aglycon waarvan er slechts één polaire groep is, wordt gekenmerkt door de kleinste polariteit onder S. g..

Glyconen in een S. g.Molecuul gemiddelde residuen van cyclische suikers gekoppeld via een zuurstofbrug aan aglyconen op positie C₃. Gebruikt in de geneeskunde S. g.Bevat één tot vier suikerresten, waaronder beide monosacchariden (bijvoorbeeld O-digitoxose, O-cymarose, enz.), Die alleen in de samenstelling van S. g voorkomen en wijdverspreid zijn in de aard van suiker (D-glucose, D-fructose, L-rhamnose, enz.). De structuur van glycon bepaalt de oplosbaarheid van S. g, hun stabiliteit in een zuur en alkalisch medium, activiteit, toxiciteit en ook enkele kenmerken van farmacokinetiek (permeabiliteit door celmembranen, absorptie in het maagdarmkanaal, sterkte van binding aan bloedplasma-eiwitten, enz.).

Farmacologische effecten en werkingsmechanismen van hartglycosiden. S. g. Hebben een direct selectief effect op het myocardium en veroorzaken een positief inotroop effect (verhoogde hartslag, een negatief chronotroop effect (verlaging van de hartslag) en een negatief dromotroop effect (verlaging van de geleidbaarheid). In hoge doses veroorzaken ze ook een positief batmotroop effect, d.w.z. verhoging van de prikkelbaarheid van alle elementen van het hartgeleidingssysteem, met uitzondering van de sinusknoop. Het positieve inotrope effect van S. van de stad komt klinisch alleen tot uiting bij aandoeningen van hartfalen, wanneer het specifieke volume beperkt is als gevolg van een afname van de contractiliteit van het myocard. Bij gezonde personen kunnen tekenen van een positief inotroop effect van S. van de stad zijn alleen te identificeren met behulp van speciale hemodynamische onderzoeken.Op het ECG, onder invloed van S., is er een toename van de K-golf, een vernauwing van het QRS-complex, een toename van de R - R- en P - P-intervallen, een verkorting van het Q - T-interval, een afname van het ST-segment onder de iso-elektrische lijn, een afname, afvlakking of inversie van de T-golf. De consistentie van S. verhoogt de shock en minuten; volume, veneuze druk en circulerend bloedvolume verlagen, bloeddruk verhogen of normaliseren, myocardiale bloedtoevoer verbeteren. Een toename van de kracht van hartcontracties onder invloed van S. of. Bij hartfalen gaat niet gepaard met een verhoogd zuurstofverbruik door het myocardium, tk. het verminderen van het volume van het hart en de spanning die het ontwikkelt, S. g. het overbrengen naar een energetisch gunstiger werkniveau.

Het mechanisme van positieve inotrope werking van S. of g hangt samen met hun vermogen om het gehalte aan calciumionen in cardiomyocyten te verhogen en calciumcomplexen te vormen met troponine, waardoor de interactie van actine en myosine wordt vergemakkelijkt en de contractiliteit van myofibrillen toeneemt. Daarnaast S. g. Verhoog de activiteit van ATPase van myosine, dat betrokken is bij de energievoorziening van dit proces..

De toename van het gehalte aan calciumionen in cardiomyocyten onder invloed van S. van de stad vindt plaats om de volgende redenen. Interactie met sulfhydrylgroepen van Na, K + -afhankelijke ATP-ase van cardiomyocytmembranen, S. g. Remmen de activiteit van dit enzym, wat leidt tot een toename van het intracellulaire gehalte aan natriumionen. Tegelijkertijd neemt de stroom van extracellulair calcium in cardiomyocyten toe, mogelijk als gevolg van de stimulatie van het transmembraanuitwisselingsmechanisme van natriumionen voor calciumionen, en neemt ook de afgifte van calcium uit het sarcoplasmatisch reticulum toe. Aangenomen wordt ook dat de permeabiliteit van calcium door de membranen van cardiomyocyten en sarcoplasmatisch reticulum toeneemt als gevolg van de vorming van complexen van S. of g. Met fofolipide-, eiwit- en koolhydraatcomponenten van deze membranen. Bovendien kan de vorming van de chelaptes van S. met calcium het transport van calcium door de membranen van cardiomyocyten en het sarcoplasmatisch reticulum vergemakkelijken. Het is mogelijk dat stimulatie van de processen van transmembraantransport van calciumionen, die afhankelijk zijn van cyclisch AMP, en ook een toename van de afgifte van endogene analogen van hartglycosiden (zogenaamde endodigines) belangrijk zijn in de mechanismen van het inotrope effect van S..

Het mechanisme van het negatieve chronotrope effect van S. van het jaar is te wijten aan de overheersende activering van de invloeden van de nervus vagus op het myocardium. Dit effect wordt geëlimineerd door atropotine. Activering van de nervus vagus onder invloed van S. van de stad wordt reflexmatig uitgevoerd vanuit de baroreceptoren van de carotissinus- en aortazones (synocardiale reflex) en vanuit myocardiale rekreceptoren (het zogenaamde Bezold-effect of de Bezold-Jarisch cardiocardiale reflex). Tegelijkertijd neemt de intensiteit van de Bainbridge-reflex af als gevolg van een afname van het uitrekken van de receptoren van de openingen van de vena cava.

Het negatieve dromotrope effect van S. van het jaar komt tot uiting in een afname van de snelheid van atrioventriculaire geleiding en een overeenkomstige verkorting van het PQ-interval. Dit effect is te wijten aan zowel de directe werking van S. van de stad op het myocard als de activering van de nervus vagus. Het negatieve dromotrope effect van S. van het jaar is de oorzaak van de eerste onvolledige ontwikkeling en vervolgens de volledige atrioventriculaire blokkade. Tegelijkertijd zorgt de vertraging van atrioventriculaire geleiding voor een therapeutisch effect van hartglycosiden bij supraventriculaire tachycardie en atriumfibrilleren.

S. oefenen geen uitgesproken invloed uit op de coronaire circulatie. Bij sommige patiënten met ischemische hartziekte kan S. echter het optreden van angina-aanvallen uitlokken.

De toename van diurese veroorzaakt door S. komt vooral duidelijk tot uiting bij hartfalen. Tegelijkertijd is het diuretisch effect van S. in de stad voornamelijk te danken aan de verbetering van de hemodynamica en gedeeltelijk het deprimerende effect van S. uit de stad op de reabsorptie van natrium- en chloorionen in de niertubuli. Aangenomen wordt ook dat in de mechanismen van diuretische werking van S. de invloed van geneesmiddelen van deze groep op de snelheid van metabolisme van aldosteron en de vorming van atriaal natriuretisch peptide belangrijk kan zijn..

Ze oefenen een matig uitgesproken stimulerend effect uit op de gladde spieren van de inwendige organen van S. van de stad en verhogen enigszins de darmmotiliteit, evenals de tonus van de galblaas, baarmoeder en bronchiën..

In therapeutische doses S. van de stad (vooral preparaten van lelietje-van-dalen en adonis) hebben een kalmerend effect op c.n. Met S.'s intoxicatie is het echter mogelijk dat tekenen van opwinding van c.n. verschijnen. (slapeloosheid, hallucinaties, etc.).

Farmacokinetiek van hartglycosiden. De belangrijkste kenmerken van de farmacokinetiek van S. (biologische beschikbaarheid, binding aan bloedplasma-eiwitten, biotransformatie, enz.) Hangen grotendeels af van de mate van polariteit van geneesmiddelen in deze groep. Zeer polaire geneesmiddelen S. van g (strophanthine K, korglikon) worden slecht geabsorbeerd in het maagdarmkanaal (niet meer dan 2-5% van de ingenomen dosis), binden praktisch niet aan bloedplasma-albumine, worden licht gemetaboliseerd in de lever en worden voornamelijk onveranderd via de nieren uitgescheiden. het formulier.

Minder polaire S. g. (Digoxine) worden beter geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (tot 60-85% van de ingenomen dosis) en binden voor 20-25% aan bloedplasmaalbumine. Ongeveer 20% van dergelijke geneesmiddelen ondergaat biotransformatie in de lever met de vorming van inactieve metabolieten en ongeveer 30% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. De minst polaire S. van digitoxine wordt gekenmerkt door een hoge orale biologische beschikbaarheid (90-100% van de ingenomen dosis) en wordt grotendeels geassocieerd met bloedplasma-albumine (90% of meer). Tot 20-30% van de aanvaarde dosis digitoxine wordt onveranderd in de gal uitgescheiden en vervolgens uit de darm weer in het bloed opgenomen. In de lever wordt digitoxine in significante hoeveelheden gemetaboliseerd en voornamelijk in de urine en gedeeltelijk (ongeveer 25%) in de ontlasting uitgescheiden in de vorm van inactieve metabolieten..

De opname van S. in het maagdarmkanaal vindt voornamelijk plaats door passieve diffusie. De absorptiesnelheid van S. van de stad neemt af met een toename van de zuurgraad van de omgeving, verhoogde darmmotiliteit, verminderde microcirculatie en oedeem van de wand. Bovendien interfereren adsorptie, maagzuurremmers, samentrekkende middelen en laxeermiddelen, cholinomimetica en sommige antibiotica (bijvoorbeeld aminoglycosiden, tetracyclines, rifampicine) de absorptie van S. Ethylalcohol, kinidine, furosemide, cytostatica en antispasmodica dragen bij aan een toename van de opname van S. in de stad..

De verdeling van S. in het lichaam vindt relatief gelijkmatig plaats, hoewel S. g in de bijnieren, pancreas, darmwand, lever en nieren in iets grotere hoeveelheden accumuleert dan in andere organen. In het myocard wordt niet meer dan 1% van de ingenomen dosis medicijnen in deze groep aangetroffen. Bij systematisch gebruik zijn de voorbereidingen van S. vatbaar voor materiële cumulatie. Dit vermogen is het meest uitgesproken bij digitoxine, en het minst bij strofanthine K en korglikon..

Het gebruik van hartglycosiden. De belangrijkste indicatie voor het gebruik van g door S. is hartfalen. S. is vooral effectief bij hartfalen veroorzaakt door overbelasting van het hart (bijvoorbeeld bij arteriële hypertensie, hartklepaandoeningen, atherosclerotische cardiosclerose). Relatief weinig effectieve S. van g bij cardiomyopathieën, myocarditis, aorta-insufficiëntie (vooral syfilitische etiologie), thyreotoxicose en pulmonaal hart. S. is echter niet gecontra-indiceerd bij deze ziekten en pathologische aandoeningen, tk. hebben een bepaald therapeutisch effect op hen, waardoor de tekenen van hartdecompensatie worden verzwakt.

Voor therapeutische en profylactische doeleinden wordt S. gebruikt voor paroxismale atriale en nodale atrioventriculaire tachycardie. Houd er echter rekening mee dat paroxysmale supraventriculaire tachycardie met partiële atrioventriculaire blokkade kan ontstaan ​​als gevolg van S.'s innsicatie van het jaar (meestal met digitalis-preparaten). S. zijn zeer effectief voor de tachysystolische vorm van atriale fibrillatie of atriale flutter. Met atriale fibrillatie S. van de stad verminderen de frequentie van samentrekkingen van de ventrikels en elimineren het pulstekort. Met deze pathologie wordt S. voorgeschreven in doses die een polsslag van ongeveer 60-80 slagen per minuut in rust en niet meer dan 100 slagen per minuut tijdens inspanning handhaven. Met atriale flutter wordt S. van de stad gebruikt om flutter over te brengen naar atriale fibrillatie om atrioventriculaire blokkade te versterken, ventriculaire contracties te verminderen en het normale sinusritme te herstellen.

Hartglycosiden zijn matig effectief bij acuut linkerventrikelfalen in verschillende mate als gevolg van een acuut myocardinfarct, maar zijn gecontra-indiceerd bij cardiogene shock. Bij acuut myocardinfarct (myocardinfarct) wordt S. in verlaagde doses gebruikt, aangezien ischemische gebieden van het myocard aritmogeen zijn.

Met angina pectoris (Angina pectoris), die is ontstaan ​​tegen de achtergrond van hartfalen en cardiomegalie, S. g. Een positief effect hebben. Bij afwezigheid van hartfalen kunnen ze echter de klinische manifestaties van angina pectoris verergeren en in sommige gevallen het optreden van aanvallen uitlokken..

Bij de keuze van de preparaten van S. wordt in elk geval rekening gehouden met hun farmacokinetiek. Dus bij het verlenen van spoedeisende zorg (bijvoorbeeld bij acuut hartfalen (hartfalen)) worden geneesmiddelen (strophanthine, korglikon, enz.) Gebruikt met een korte latentietijd, die intraveneus worden toegediend. Jonge kinderen en ouderen krijgen weinig cumulatieve medicijnen S. g (digoxine, celanide, strophanthine) voorgeschreven.

Een absolute contra-indicatie voor het gebruik van S. is intoxicatie met geneesmiddelen van deze groep. Bovendien is S. gecontra-indiceerd bij idiopathische subaortische stenose, tk. de toename van hartcontracties die erdoor worden veroorzaakt, verhoogt de mate van verslechtering van de bloedstroom uit de linker hartkamer. Bij atrioventriculaire blokkade van de tweede graad is S. gecontra-indiceerd vanwege het risico op het ontwikkelen van een volledige transversale blokkade, vooral tegen de achtergrond van aanvallen van Morgagni - Adams - Stokes. Mag niet worden gebruikt met S., met Wolff-Parkinson-White-syndroom, instabiele angina pectoris en acute infectieuze myocarditis.

Tijdens zwangerschap en borstvoeding dient S. met voorzichtigheid te worden voorgeschreven. ze dringen relatief gemakkelijk door de placentabarrière en worden uitgescheiden in de moedermelk.

Bijwerkingen en toxische effecten van hartglycosiden. Onderscheid tussen cardiale en niet-cardiale manifestaties van het toxische effect van S. van de Cardiale manifestaties van intoxicatie zijn te wijten aan de eigenaardigheden van het werkingsmechanisme van S. op het myocardium. Dus een afname van de amplitude van het rustpotentieel, vergezeld van een verkorting van de refractaire periode, veroorzaakt door S., kan een van de oorzaken zijn van fibrillatie van de ventrikels, ventriculaire en atriale extrasystolen, vaak voortschrijdend als allorritmieën (tot bigeminia). In verband met de negatieve dromotrope werking van S. van de stad kan atrioventriculaire blokkade in verschillende mate veroorzaken. Voor de intoxicatie van S. zijn ook niet-paroxismale supraventriculaire tachycardieën met atrioventriculair blok kenmerkend. Mogelijke sinusaritmie, sinoatriaal blok, tachycardie van de atrioventriculaire overgang en polytopische ventriculaire tachycardie. Elektrocardiografische tekenen van intoxicatie zijn sinusbradycardie, atrioventriculaire dissociatie, ventriculaire aritmieën en supraventriculaire aritmieën met atrioventriculair blok..

Gastro-intestinale neurologische en enkele andere aandoeningen zijn niet-cardiale symptomen van de intoxicatie van S. Stoornissen van het maagdarmkanaal (anorexia, misselijkheid, braken, diarree, buikpijn) worden meestal waargenomen wanneer S. oraal wordt ingenomen, hoewel sommige van deze aandoeningen (misselijkheid, braken) ook kunnen optreden bij intraveneuze toediening van geneesmiddelen. Van neurologische aandoeningen bij gebruik van S. zijn tekenen van retrobulbaire optische neuritis mogelijk (verslechtering van de gezichtsscherpte, veranderingen in kleurwaarneming, scotoom), neuralgie, hoofdpijn, slapeloosheid, hallucinaties, delirious syndroom. Relatief zelden, bij langdurig gebruik van S., ontwikkelen gynaecomastie, huidallergische reacties en immuuntrombocytopenie..

S.'s intoxicatie wordt in de regel waargenomen als gevolg van een overdosis medicijnen. De ontwikkeling van intoxicatie wordt mogelijk gemaakt door verschillende factoren, waaronder. veranderingen in de farmacokinetiek van S. met hypothyreoïdie, hypoalbuminemie, nier- of leverfalen op oudere leeftijd, enz. Gevoeligheid voor S. van de stad neemt toe met cardiomyopathieën, myocardiale hypoxie, alkalose, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en hypercalciëmie. Bovendien kan de toxiciteit van S. toenemen wanneer ze samen met bepaalde geneesmiddelen worden gebruikt (zie Onverenigbaarheid met geneesmiddelen).

In geval van intoxicatie wordt S. van de stad geannuleerd. Voor de verlichting van tachyaritmieën als gevolg van intoxicatie worden kaliumpreparaten, difenine, lidocaïne, dinatriumedetaat unitiol, β-blokkers (anapriline) gebruikt. Kaliumpreparaten zijn alleen effectief in gevallen waarin de intoxicatie van S. zich ontwikkelt tegen de achtergrond van hypokaliëmie. Van de kaliumpreparaten voor dit doel wordt voornamelijk kaliumchloride gebruikt, dat gedurende 1-3 uur intraveneus wordt toegediend in een 5% glucose-oplossing, of Panangin. Als de intoxicatie van S. zich ontwikkelt tegen de achtergrond van hyperkaliëmie of atrioventriculaire blokkade, zijn kaliumpreparaten niet geschikt om te gebruiken. In dergelijke gevallen is difenine het favoriete medicijn. Lidocaïne verlicht effectief de ventriculaire tachyaritmieën veroorzaakt door S., maar het kan alleen worden gebruikt in afwezigheid van atrioventriculair blok. Voor hetzelfde doel kunt u anapriline gebruiken, dat intraveneus wordt toegediend in doses van 1-5 mg. Bij atrioventriculaire blokkade veroorzaakt door S.'s intoxicatie, niet vergezeld van ventriculaire aritmieën, wordt het meest uitgesproken effect veroorzaakt door intraveneuze toediening van dinatriumedetaat (2-4 g in 500 ml 5% glucose-oplossing) samen met atropine (1 ml 0,1% oplossing). endocardiale stimulatie van het hart wordt getoond in afwezigheid van effect. Wanneer ventrikelfibrillatie optreedt als gevolg van de intoxicatie van S., nemen ze hun toevlucht tot elektrische defibrillatie van het hart en injecteren ze intraveneus difenine- en kaliumpreparaten. Een veelbelovende therapiemethode voor de intoxicatie van S. is het gebruik van specifieke antilichamen tegen deze medicijnen.

De belangrijkste S. g, hun toepassingsmethoden, doses, vormen van afgifte en bewaarcondities worden hieronder gegeven..

Adonizid (Adonisidum) wordt intern gebruikt door volwassenen 20-40 druppels 2-3 keer per dag. Hogere doses binnen voor volwassenen: enkele 40 druppels, dagelijks 120 druppels. Vorm van afgifte, injectieflacons van 15 ml. Opslag: lijst B; in een goed afgesloten verpakking, beschermd tegen licht.

Digitoxin (Digitoxinum) wordt oraal en rectaal voorgeschreven gemiddeld respectievelijk 0,0001 en 0,00015 g per dosis. Hogere doses binnen voor volwassenen: eenmalig 0,0005 g, dagelijks 0,001 g Uitgiftevorm: tabletten van 0,0001 g, rectale zetpillen (zetpillen) van 0,00015 g Bewaring: lijst B; op een koele, donkere plaats.

Digoxine (Digoxinum) wordt oraal toegediend aan volwassenen met een gemiddelde van 0,00025 g per dosis. De hoogste dagelijkse orale dosis voor volwassenen is 1,0015 g. Intraveneus (langzaam!) Wordt 1-2 ml 0,025% oplossing in 10 ml 5%, 20% of 40% glucose-oplossing geïnjecteerd.Vormen van uitgifte: tabletten van 0,00025 ampullen van 1 ml elk 0,025 % oplossing. Opslag: lijst A; op een donkere plaats.

Cardiovalenum (Cardiovalenum) wordt intern gebruikt, 15-20 druppels 1-2 keer per dag. Werkwijze voor het verkrijgen van het product: injectieflacons van 15, 20 en 25 ml. Opslag: lijst B; op een koele, donkere plaats.

Korglikon (Corglyconum) wordt intraveneus toegediend (langzaam gedurende 5-6 minuten), 0,5-1 ml 0,06% oplossing in 10-20 ml 20% of 40% glucose-oplossing. Hogere doses intraveneus voor volwassenen: eenmalige 1 ml, dagelijks 2 ml 0,06% oplossing. Werkwijze voor het verkrijgen van het product: ampullen met 1 ml 0,06% oplossing Bewaring: lijst B, op een koele, donkere plaats.

Strophanthin K (Strophanthinim K) wordt intraveneus toegediend (langzaam gedurende 5-6 minuten), 0,5 ml van een 0,05% oplossing in 10-20 ml 5%, 20% of 40% glucoseoplossing. Hogere doses intraveneus voor volwassenen: eenmalige 0,0005 g, dagelijkse 0,001 g, respectievelijk 1 ml en 2 ml 0,05% oplossing). Werkwijze voor het verkrijgen van het product: ampullen van 1 ml 0,05% en 025% oplossing. Opslag: lijst A.

Celanide (Celanidum, synoniem: izolanid, tantosid C, etc.) wordt intern voorgeschreven aan volwassenen met een gemiddelde van 0,00025 g in tabletten of in druppels van 10-25 druppels per dosis. Intraveneus (langzaam!) Voer 0,0002 g (1 ml 0,02% oplossing) in 10 ml 5%, 20% of 40% glucoseoplossing in. Hogere doses voor volwassenen binnen: enkel 0,0005 g, dagelijks 0,001 g; intraveneus: eenmalig 0,0004 g, dagelijks 0,0008 g (respectievelijk 2 en 4 ml 0,02% oplossing). Werkwijze voor het verkrijgen van het product: tabletten van 0,00025 g; 10 ml injectieflacons met een 0,05% oplossing (voor orale toediening); ampullen met 1 ml van een 0,02% -oplossing. Opslag: lijst A; op een donkere plaats.

Bibliografie: Budarin L.I., Sakharchuk I.I. en Chekman I.S. Fysische chemie en klinische farmacologie van hartglycosiden, Kiev, 1985; Gatsura V.V. en Kudrin A.N. Hartglycosiden bij complexe farmacotherapie van hartfalen, M., 1983, bibliogr; Handbook of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy, ed. I.S. Chekman en anderen, p. 319, Kiev, 1986.

2.2.1. Cardiale glycosiden

Hartglycosiden zijn complexe stikstofvrije verbindingen van plantaardige oorsprong met cardiotonische activiteit. Ze worden al lang in de volksgeneeskunde gebruikt als decongestiva. Meer dan 200 jaar geleden werd ontdekt dat ze selectief het hart beïnvloeden, de activiteit ervan versterken en de bloedcirculatie normaliseren, waardoor het anti-oedeemeffect wordt geboden..

Hartglycosiden worden in veel planten aangetroffen: vingerhoedskruid, lente-adonis, lelietje-van-dalen, geelzucht, enz., Groeiend in Rusland, evenals in strophanth, die inheems is in Afrika.

In de structuur van hartglycosiden kunnen twee delen worden onderscheiden: suikerachtig (glycon) en niet-suiker (aglycon of genine). Aglycon in zijn structuur bevat een steroïde (cyclopentaperhydrofenanthreen) kern met een vijf- of zesledige onverzadigde lactonring. De cardiotonische werking van hartglycosiden is te wijten aan aglycon. Het suikerdeel beïnvloedt de farmacokinetiek (de mate van oplosbaarheid van hartglycosiden, hun absorptie, penetratie door het membraan, het vermogen om te binden aan bloed- en weefseleiwitten).

Farmacokinetische parameters van hartglycosiden van verschillende planten verschillen significant. Vanwege lipofiliteit worden digitalisglycosiden bijna volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd (met 75-95%), terwijl strophanthusglycosiden, die hydrofiel zijn, slechts voor 2-10% worden geabsorbeerd (de rest wordt vernietigd), wat de parenterale toedieningsroute suggereert. In het bloed en weefsels binden glycosiden zich aan eiwitten: er moet een sterke binding van digitalisglycosiden worden opgemerkt, die uiteindelijk een lange latentieperiode en het vermogen tot cumulatie bepaalt. Dus bij de eerste stoten komt slechts 7% van de dosis van de geïnjecteerde digitoxine vrij. Inactivering van hartglycosiden wordt in de lever uitgevoerd door enzymatische hydrolyse, waarna aglycon met gal kan worden afgegeven aan het darmlumen en opnieuw kan worden opgenomen; dit proces is vooral kenmerkend voor digitalisaglycon. De meeste glycosiden worden uitgescheiden via de nieren en het maagdarmkanaal. De uitscheidingssnelheid hangt af van de duur van fixatie in de weefsels. Het zit stevig vast in weefsels en heeft daarom een ​​hoge mate van cumulatie - digitoxine; glycosiden die geen sterke complexen vormen met eiwitten, die een korte tijd werken en weinig cumuleren - strofanthine en korglikon. Digoxine en celanide nemen een tussenpositie in.

Hartglycosiden zijn de belangrijkste groep geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van acuut en chronisch hartfalen, waarbij een verzwakking van de contractiliteit van het myocard leidt tot decompensatie van de hartactiviteit. Het hart begint meer energie en zuurstof te verbruiken om het noodzakelijke werk uit te voeren (efficiëntie neemt af), het ionenevenwicht, het eiwit- en lipidenmetabolisme worden verstoord en de bronnen van het hart raken uitgeput. Het slagvolume neemt af, gevolgd door een verminderde bloedcirculatie, waardoor de veneuze druk stijgt, veneuze stasis ontwikkelt, hypoxie toeneemt, wat bijdraagt ​​aan een toename van de hartslag (tachycardie), capillaire bloedstroom vertraagt, oedeem optreedt, urineproductie afneemt, cyanose en kortademigheid optreden.

Farmacodynamische effecten van hartglycosiden zijn te wijten aan hun effect op het cardiovasculaire systeem, het zenuwstelsel, de nieren en andere organen.

Het mechanisme van cardiotonische werking hangt samen met de invloed van hartglycosiden op metabolische processen in het myocardium. Ze interageren met sulfhydrylgroepen van het transport Na +, K + -ATPase-membraan van cardiomyocyten, waardoor de activiteit van het enzym wordt verminderd. De ionenbalans in het myocardium verandert: het intracellulaire gehalte aan kaliumionen neemt af en de concentratie natriumionen in myofibrillen neemt toe. Dit draagt ​​bij aan een toename van het gehalte aan vrije calciumionen in het myocardium vanwege hun afgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum en een toename van de uitwisseling van natriumionen met extracellulaire calciumionen. Een toename van het gehalte aan vrije calciumionen in myofibrillen bevordert de vorming van een contractiel eiwit (actomyosine), dat nodig is voor hartcontractie. Hartglycosiden normaliseren metabolische processen en energiemetabolisme in de hartspier, verhogen de conjugatie van oxidatieve fosforylering. Als gevolg hiervan neemt de systole aanzienlijk toe.

Het versterken van de systole leidt tot een toename van het slagvolume, er wordt meer bloed uit de hartholte in de aorta gegooid, de bloeddruk stijgt, de druk en de baroreceptoren zijn geïrriteerd, het midden van de nervus vagus wordt reflexief opgewonden en het ritme van de hartactiviteit vertraagt. Een belangrijke eigenschap van hartglycosiden is hun vermogen om diastole te verlengen - het wordt langer, wat voorwaarden creëert voor rust en voeding van het myocardium, waardoor de energiekosten worden hersteld.

Hartglycosiden zijn in staat de geleiding van impulsen langs het geleidingssysteem van het hart te remmen, waardoor het interval tussen samentrekkingen van de atria en ventrikels wordt verlengd. Door reflextachycardie als gevolg van onvoldoende bloedcirculatie te elimineren (Weinbridge-reflex), dragen hartglycosiden ook bij aan de verlenging van de diastole. In hoge doses verhogen glycosiden het automatisme van het hart, kunnen ze de vorming van heterotope foci van excitatie en aritmie veroorzaken. Hartglycosiden normaliseren hemodynamische parameters die hartfalen kenmerken, terwijl congestie wordt geëlimineerd: tachycardie, kortademigheid verdwijnen, cyanose neemt af, oedeem wordt verlicht. verhoogde urineproductie.

Sommige hartglycosiden hebben een kalmerend effect op het centrale zenuwstelsel (adonis, lelietje-van-dalenglycosiden). Het diuretisch effect van hartglycosiden is voornamelijk te wijten aan een verbetering van het werk van het hart, maar hun direct stimulerende effect op de nierfunctie is ook belangrijk..

De belangrijkste indicaties voor de benoeming van hartglycosiden zijn acuut en chronisch hartfalen, atriale fibrillatie en atriale flutter, paroxysmale tachycardie. Een absolute contra-indicatie is glycoside-intoxicatie..

Bij langdurige toediening van glycosiden is een overdosering mogelijk (gezien de langzame uitscheiding en het vermogen tot cumulatie). vergezeld van de volgende symptomen. Vanuit het maagdarmkanaal - epigastrische pijn, misselijkheid, braken: cardiale symptomen - bradycardie, tachyaritmie, schending van atrioventriculaire geleiding; hartzeer; in ernstige gevallen - verminderde functie van de visuele analysator (verminderd kleurenzien - xanthopsie, macropsie, micropsia). Diurese neemt af, de functies van het zenuwstelsel worden aangetast (agitatie, hallucinaties, enz.). De behandeling van intoxicatie begint met het staken van de glycoside. Kaliumpreparaten voorschrijven (kaliumchloride, panangine, kaliumorotaat), aangezien glycosiden het gehalte aan kaliumionen in de hartspier verminderen. Unithiol en difenine worden gebruikt als antagonisten van hartglycosiden in termen van hun effect op het transport-ATPase bij complexe therapie. Omdat hartglycosiden de hoeveelheid calciumionen in het myocardium verhogen, kunnen geneesmiddelen worden voorgeschreven die deze ionen binden: dinatriumzout van ethyleendiaminetetraazijnzuur of citraten. Om aritmieën die optreden te elimineren, worden lidocaïne, difenine, propranolol en andere anti-aritmica gebruikt.

In de medische praktijk worden verschillende preparaten van planten gebruikt die hartglycosiden bevatten: galenische, neogalenische, maar het meest algemeen - chemisch zuivere glycosiden, waarvoor geen biologische standaardisatie nodig is. Hartglycosiden verkregen uit verschillende planten verschillen van elkaar in farmacodynamiek en farmacokinetiek (absorptie, vermogen om te binden aan bloedplasma en myocardproteïnen, snelheid van neutralisatie en uitscheiding uit het lichaam).

Digitoxine is een van de belangrijkste glycosiden van digitalis (paars). De werking begint binnen 2-3 uur, het maximale effect wordt bereikt na 8-12 uur en houdt tot 2-3 weken aan. Bij herhaald gebruik kan digitoxine accumuleren (cumulatie). De glycoside digoxine wordt geïsoleerd uit het vingerhoedskruid, dat sneller en minder langdurig werkt - (tot 2-4 dagen), in mindere mate hoopt zich op in het lichaam in vergelijking met digitoxine. De werking van celanide (isolanide, ook verkregen uit vingerhoedskruid wollig. Aangezien digitalispreparaten relatief langzaam maar gedurende lange tijd werken, is het raadzaam om ze te gebruiken voor de behandeling van chronisch hartfalen, evenals voor hartritmestoornissen. Celanide kan, gezien zijn farmacokinetiek, worden voorgeschreven voor acute hartfalen intraveneus.

Spring-adonispreparaten (adonizide) lossen op in lipiden en water, worden niet volledig uit het maagdarmkanaal opgenomen, hebben minder activiteit, werken sneller (na 2-4 uur) en korter (1-2 dagen), aangezien in mindere mate binden aan bloedeiwitten. Gezien het uitgesproken kalmerende effect, worden adonis-preparaten voorgeschreven voor neurosen, verhoogde prikkelbaarheid (spondylitis ankylopoetica).

Strophanthus-preparaten zijn zeer goed oplosbaar in water, worden slecht geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, dus hun inname geeft een zwak, onbetrouwbaar effect. Ze binden zich losjes aan bloedplasma-eiwitten, de concentratie aan vrije glycosiden in het bloed is erg hoog. Bij parenterale toediening werken ze snel en krachtig, blijven niet in het lichaam hangen. Strophanthus glycoside strophanthine wordt gewoonlijk intraveneus toegediend (mogelijk subcutane en intramusculaire toediening). De actie wordt waargenomen na 5-10 minuten, de duur van het effect is maximaal 2 dagen. Strophanthin wordt gebruikt bij acuut hartfalen dat optreedt bij gedecompenseerde hartafwijkingen, myocardinfarct, infecties, intoxicaties, enz..

Lelietje-van-dalenpreparaten zijn qua farmacodynamiek en farmacokinetiek vergelijkbaar met strophanthus-preparaten. Korglikon bevat de hoeveelheid lelietje-van-dalenglycosiden, het wordt intraveneus gebruikt bij acuut hartfalen (als strofanthine). Kruidenpreparaat - tinctuur van lelietje-van-dalen, oraal ingenomen, heeft een zwak stimulerend effect op het hart en kalmeert het centrale zenuwstelsel, kan de activiteit en toxiciteit van hartglycosiden verhogen.

Benoemd via de mond of intraveneus (jet of infuus).

Verkrijgbaar in tabletten van 0.00025 g, in ampullen met 1 ml 0,025% oplossing.

Intraveneus ingebracht (in isotone natriumchloride-oplossing) en intramusculair.

Verkrijgbaar in ampullen met 1 ml 0,025% oplossing.

Verkrijgbaar in ampullen met 1 ml 0,06% oplossing.

Het werkingsmechanisme van hartglycosiden

Door fysische en chemische eigenschappen.

strophanthin, korglikon

3) relatief polair:

digoxine, celanide

Primaire en secundaire glycosiden Planten bevatten enzymen die hartglycosiden hydrolyseren. Daarom is hydrolytische splitsing van primaire glycosiden in de medicinale grondstof zelf mogelijk tijdens de periode van opslag en verwerking. In de medische praktijk worden hartglycosidepreparaten gebruikt, verkregen uit de volgende planten:

- vingerhoedskruid paars (Digitalis purpureа) -digitoxine;

- vingerhoedskruid wollig (Digitalis lanata) -digoxine; celanide (lanatoside C,

- Strophanthus Kombe - Strophanthin K;

- lelietje-van-dalen (Convallaria) -corglikon (medicijn van novogaleen);

- adonis (Adonis vernalis) - adonis, adonisid;

Tabel 1. Bronnen voor het verkrijgen van hartglycosiden, gebruikte geneesmiddelen en hun actieve principes

Nadelen van novogalenische en galenische preparaten:

- inconsistente activiteit (hoewel ze zijn bereid uit dezelfde hoeveelheid grondstoffen, maar deze grondstof (en dan in de bereiding), afhankelijk van de bodem, vocht, bevat een ongelijke hoeveelheid werkzame stof);

- galenische preparaten bevatten ballaststoffen, saponinen, die de opname van glycosiden kunnen verstoren en het slijmvlies van het maagdarmkanaal kunnen irriteren. Zuivere hartglycosiden worden vooral in de moderne geneeskunde gebruikt..

Farmacologische effecten van hartglycosiden. De belangrijkste manifestaties van de werking van hartglycosiden op het hart zijn als volgt:

- een toename van de kracht van hartcontractie (positief inotroop

- afname van de hartslag (negatief chronotroop

- vertraging van de geleidbaarheid (negatief dromotroop effect);

- verhoogde prikkelbaarheid van het myocardium (positief batmotropisch effect).

In het bereik van therapeutische doses verschijnen de eerste 2 effecten en deze bepalen de klinische waarde van hartglycosiden bij hartfalen. Het effect van hartglycosiden op hartgeleiding en prikkelbaarheid wordt beschouwd als een teken van hun toxische effect, hoewel het vermogen om geleiding te remmen wordt gebruikt bij de behandeling van sommige vormen van hartritmestoornissen..

Het werkingsmechanisme van hartglycosiden

1. positieve inotrope werking. Door de aanwezigheid van een onverzadigde lactonring in het aglyconmolecuul binden de SH-groepen van het transport-ATPase van het cardiomyocytmembraan. Als gevolg van de remming van de Na + -K + -pomp hopen Na + -ionen zich op in de cel. Tegelijkertijd neemt de stroom van extracellulaire Ca 2+ -ionen naar hartspiercellen toe (mogelijk door de stimulatie van het mechanisme van transportuitwisseling van Na + -ionen voor Ca 2+, evenals de verhoogde afgifte van Ca 2+ -ionen uit het sarcoplasmatisch reticulum). Over het algemeen neemt het gehalte aan Ca 2+ -ionen in het sarcoplasma toe. Ca 2+ interageert met het troponinecomplex, elimineert zijn remmende effect op de vorming van actine + myosinebindingen. De ATP-ase-activiteit van myosine neemt toe, wat leidt tot een grotere vorming van actomyosinebindingen → de sterkte en snelheid van myocardcontractie nemen toe, de systole ontwikkelt zich krachtig in een kortere tijd. Een toename van de sterkte van hartcontracties gaat niet gepaard met een toename van het zuurstofverbruik van het myocard.

Hartglycosiden verhogen de efficiëntie van het hart - de glycogeenreserves nemen toe, de processen van energieproductie worden verbeterd door het betere gebruik van oxidatiesubstraten. Het proces van energieproductie verschuift van glycolytisch naar meer ‘zuinig’ aëroob.

2. Negatieve chronotrope werking. Hartglycosiden vertragen het aantal hartcontracties (vertragen het ritme) waardoor de diastole wordt verlengd en de ventrikels meer met bloed worden gevuld. Er worden voorwaarden geschapen voor een zuinige werking van het hart: sterke systolische contracties worden vervangen door een rustperiode. Er is een herstel van energiebronnen in het myocardium (synthese van ATP).

De belangrijkste redenen voor het vertragen van de hartslag zijn:

1. Versterking van vagale invloeden (optreden van sino-cardiale, aortocardiale, cardiocardiale reflexen als gevolg van irritatie van de baroreceptoren van bloedvaten en het hart).

2. eliminatie van de sympathische reflex van Bainbridge (als gevolg van eliminatie van veneuze stasis en eliminatie van de oorzaak van reflextachycardie).

3. Negatieve dromotrope werking. Hartglycosiden verminderen de snelheid van opwinding. Dit effect is te wijten aan zowel de directe werking van hartglycosiden op het hartgeleidingssysteem als de activering van de nervus vagus. In kleine doses verhogen hartglycosiden de prikkelbaarheid van het myocard (positief batmotropisch effect). Dit komt tot uiting in een verlaging van de drempel van myocardiale prikkelbaarheid als reactie op prikkels die erop komen. In hoge doses verminderen hartglycosiden de prikkelbaarheid van de hartspier en verhogen ze het automatisme van het hart. Aritmieën komen voor (in het bijzonder extrasystolen).

De invloed van hartglycosiden op de hemodynamica. Voor hartfalen, hartglycosiden:

- verhoog het slag- en minuutvolume;

- de veneuze druk verminderen (oedeem verdwijnt geleidelijk);

- het volume van het bloed in de aderen van de lever en het poortaderstelsel verminderen;

- de druk in de longslagader verminderen;

De totale perifere vaatweerstand neemt af, de bloedtoevoer en de weefseloxygenatie worden verbeterd. De verminderde functies van interne organen (lever, g.c. en andere) worden hersteld;

- verhoogde diurese (indirecte werking van hartglycosiden).

Diuretisch effect van hartglycosiden Het diuretisch effect van hartglycosiden is voornamelijk te danken aan een verbetering van de hemodynamica en een gedeeltelijk remmend effect op de reabsorptie van Na + en Cl-ionen in de niertubuli. Er wordt ook aangenomen dat in het mechanisme van het diuretisch effect het effect van geneesmiddelen op de snelheid van het aldosteronmetabolisme en de vorming van atriaal natriuretisch peptide belangrijk kan zijn. Alle hartglycosiden verschillen in activiteit, absorptiesnelheid, werkingsduur, cumulatievermogen en gebruik.

De activiteit van hartglycosiden wordt bepaald door de methode van biologische standaardisatie en wordt aangeduid in eenheden (ICE, KED). 1 ICE komt overeen met de minimale dosis van een standaardpreparaat, waarbij het bij experimentele kikkers een hartstilstand veroorzaakt in systole. De biologische activiteit van strophanthus en lelietje-van-dalen is hoger dan die van vingerhoedskruid. Maar de kracht van de werking van medicijnen hangt niet alleen af ​​van de activiteit, maar ook van hun weerstand in het lichaam. Meer persistente digitalis-hartglycosiden met een relatief lager ICE-gehalte hebben een sterker effect bij klinisch gebruik.

Farmacokinetiek van hartglycosiden Preparaten van hartglycosiden worden niet op dezelfde manier uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. De meer lipofiele soorten worden zeer goed geabsorbeerd - digitoxine (90-95%) en digoxine (50-80%), nou ja - celanide (20-40%). Strophanthine wordt zeer slecht geabsorbeerd (2-5%) en gedeeltelijk vernietigd. Lelietje-van-dalenglycosiden in het spijsverteringskanaal worden grotendeels vernietigd. Daarom is het raadzaam om enteraal voornamelijk digitalis-preparaten in te voeren. Na opname worden hartglycosiden verdeeld over verschillende organen en weefsels. Niet meer dan 1% van de toegediende dosis wordt in het hart aangetroffen. De hoofdrichting van de werking van hartglycosiden wordt dus verklaard door de hoge gevoeligheid van hartweefsels voor deze groep medicinale stoffen..

Tabel 2. Vergelijkende kenmerken van een aantal digitalis- en strophanthus-hartglycosiden in termen van de absorptiesnelheid bij verschillende toedieningsroutes

Schema 1. Afhankelijk van de snelheid waarmee het cardiotonische effect zich ontwikkelt, kunnen hartglycosiden worden weergegeven door de volgende rij:

Strofantin = Korglikon> Celanide> Digoxin> Digitoxin

De duur van het cardiotonische effect van SG wordt bepaald door de snelheid waarmee SG in het lichaam wordt geïnactiveerd, hun binding aan plasma-eiwitten en de snelheid van uitscheiding..

Tabel 3 Vergelijkende kenmerken van een aantal digitalis- en strophanthus-hartglycosiden in termen van uitscheidingssnelheid

Bereidingen van strophanthus, adonis en lelietje-van-dalen worden meestal binnen een dag of iets langer uitgescheiden. Een bijzonder langdurig effect wordt veroorzaakt door de digitaloxine purpuurglycoside - digitoxine (eliminatie duurt 2-3 weken) Een tussenpositie wordt ingenomen door digitaliswolglycosiden, digoxine en celanide (hun eliminatietijd is 3-6 dagen). Afhankelijk van de werkingsduur en het vermogen om digitalis- en strophanthusglycosiden te cumuleren, zijn ze in de volgende volgorde gerangschikt:

digitoxine> digoxine> celanide> strophanthine.

Adonis- en lelietje-van-dalenpreparaten cumuleren zelfs minder dan strophanthine.

Biotransformatie:

-opeenvolgende splitsing van een suikermolecuul;

-de vorming van conjugaten (met glucuronzuur);

Contra-indicaties:

- Acuut myocardinfarct;

De principes van glycosidotherapie. Therapie met hartglycosiden begint met verzadiging van het lichaam met het medicijn, waarna het bereikte effect wordt gehandhaafd met onderhoudsdoses..

1. De methode van snelle digitalisering (de patiënt krijgt een verzadigde dosis binnen 24-36 uur), hier treden vaak toxische verschijnselen op;

2. Toepassing van middelgrote doses (binnen 3-4 dagen), terwijl het optimale effect relatief snel optreedt en intoxicatie minder frequent is;

3. Langzame digitalisering (binnen 6-7 dagen) in kleine doses, de zachtste methode.

De onderhoudsdosis wordt berekend rekening houdend met de eliminatiesnelheid;

Eliminatiecoëfficiënt - de hoeveelheid van het medicijn dat per dag (%) van zijn waarde in het lichaam wordt verwijderd.

Intoxicatie met hartglycosiden. Intoxicatiesymptomen zijn bijna hetzelfde voor alle FH. Giftige verschijnselen worden het vaakst waargenomen bij het gebruik van digitalispreparaten met een uitgesproken vermogen om te cumuleren: ze manifesteren zich door hart- en extracardiale aandoeningen (aritmieën, AV-blok). De meest voorkomende en gevaarlijke schendingen van geleiding en prikkelbaarheid. De kern van de remming van geleiding in de atrioventriculaire knoop en de bundel van His, en een toename van de prikkelbaarheid van het myocardium, is een schending van de ionenbalans: een toenemend tekort aan K + in de cel, een toename van geïoniseerd Ca 2+, een toename van de tonus van de nervus vagus. Geleidingsstoornissen worden klinisch gemanifesteerd door een hartblok in verschillende mate tot volledig AV-blok, de eerste manifestaties kunnen op het ECG worden geregistreerd (toename van PQ). Een toename van de prikkelbaarheid van het myocard komt klinisch tot uiting in het optreden van extrasystolen (ventriculair) De meest voorkomende doodsoorzaak bij vergiftiging is ventrikelfibrilleren. Ook begint bij SG-intoxicatie het minuutvolume af te nemen en treden symptomen van hartfalen op (oedeem, kortademigheid, een vergrote lever, verminderde urineproductie, enz.). Er zijn dyspeptische stoornissen - verlies van eetlust, misselijkheid, braken, buikpijn, diarree is mogelijk. De oorzaken van braken zijn irritatie van het maagslijmvlies, activering van de chemoreceptieve zone van het braakcentrum.

Neurologische symptomen - zwakte, vermoeidheid, hoofdpijn, pijn langs de aangezichts- en trigeminale zenuwen, psychose, verminderde gezichtsscherpte, xanthopsie en vervormde perceptie van objecten, paresthesie, neuritis. Allergische reacties kunnen optreden.

Behandeling. Behandeling van vergiftiging met digitalis en andere SG's is primair gericht op het elimineren van nadelige veranderingen in de hartfunctie. Annulering van het medicijn, maagspoeling. Kaliumpreparaten - kaliumchloride (i / v, oraal), panangin, tab. "Asparkam"; magnesium orotaat; polariserend mengsel; unitiol (donor van sulfhydrylgroepen); geneesmiddelen die Ca 2+ –trilon B binden (EDTA-dinatriumzout) (i / v); natriumcitraat. Voor aritmieën worden ook difenine, lidocaïne en amiodaron gebruikt.Om de invloed van de nervus vagus op het hart te elimineren, wordt atropine voorgeschreven.