Lijst met geneesmiddelen voor calciumantagonisten: indicaties en kenmerken van gebruik

Langzame calciumantagonisten (BMCC) zijn een groep geneesmiddelen met een verschillende aard van oorsprong, maar met een vergelijkbaar werkingsmechanisme. Bovendien kunnen ze variabele bijkomende therapeutische effecten hebben. De lijst met calciumantagonisten bestaat uit een klein aantal vertegenwoordigers. Hun aantal is iets meer dan 20.

Een groep chemotherapeutica, calciumantagonisten genaamd, wordt veel gebruikt in de geneeskunde. Deze medicijnen worden gebruikt om verschillende pathologieën van het cardiovasculaire systeem te behandelen..

De classificatie van calciumantagonisten is gebaseerd op hun chemische structuur en hun ontdekkingsmoment. Er zijn dus 4 hoofdgroepen, waaronder:

1. Dihydropyridines (nifedipinegroep).
2. Difenylalkylamines (verapamilgroep).
3. Benzothiazepines (diltiazemgroep).
4. Difenylpiperazines (cinnarizinegroep).

Dihydropyridine-calciumantagonisten vormen de hoofdgroep, omdat deze constant in ontwikkeling is en het grootste aantal vertegenwoordigers van calciumkanaalblokkers heeft. Daarnaast zijn er verschillende medicijnen die niet tot een van de bovenstaande groepen behoren..

Er zijn vier generaties BMCC. Alleen dihydropyridine-calciumantagonisten behoren tot de derde en vierde generatie. Het eerste medicijn dat in het midden van de 20e eeuw werd gesynthetiseerd en tot deze groep medicijnen behoort, is Verapamil. Het was deze remedie die aanleiding gaf tot de ontwikkeling van deze medicijngroep..

De belangrijkste vertegenwoordigers van calciumantagonisten zijn:

• Verapamil, Tiapamil, Falipamil, die tot de groep van fenylalkylaminen behoren.
• Diltiazem, Clentiazem vertegenwoordigen benzothiazepinen.
• Cinnarizine en Flunarizine zijn difenylpiperazines.
• Nicardicine, Nifedipine, Nimodipine, Felodipine, Lacidipine en Lercanidipine zijn dihydropyridine calciumantagonisten.

De groep dihydropyridine zal binnenkort worden aangevuld met nieuwe vertegenwoordigers, aangezien klinische proeven voor een aantal geneesmiddelen doorgaan, die moeten worden goedgekeurd om toestemming te krijgen voor toegang tot de farmacologische markt.

Het werkingsmechanisme van calciumkanaalblokkers is dat deze stoffen de stroom van calciumionen naar de cel blokkeren. Het blokkeren van calciumkanalen leidt tot veranderingen in het functioneren van organen en weefsels. Ongeacht de aard van de oorsprong, blokkeert elk medicijn deze kanalen.

Gebruiksaanwijzingen

De lijst met BPC-applicaties is breed genoeg. De belangrijkste pathologieën waarvoor deze medicijnen worden voorgeschreven, zijn:

1. Arteriële hypertensie. Deze ziekte is de belangrijkste indicatie voor het gebruik van calciumantagonisten. Dit komt door het feit dat het belangrijkste effect van deze medicijnen wordt beschouwd als het hypotensieve effect..
2. Verschillende varianten van angina pectoris, behalve de onstabiele vorm.
3. Supraventriculaire aritmieën. Over het algemeen is het mogelijk om dergelijke medicijnen te gebruiken voor verschillende hartritmestoornissen..
4. Hypertrofische cardiomyopathie van verschillende etiologieën.
5. De ziekte van Raynaud.
6. Migraine.
7. Encefalopathie.
8. Cerebrale circulatiestoornissen.
9. Alcoholisme.
10. ziekte van Alzheimer.
11. Seniel delirium.
12. Chorea van Huntington.

Bovendien hebben sommige vertegenwoordigers een antihistamine-effect, waardoor ze voor allergische reacties kunnen worden gebruikt. Zo wordt Cinnarizine bijvoorbeeld gebruikt bij urticaria en om jeuk te elimineren.

Het gebruik van medicijnen die calciumkanalen blokkeren bij de bovengenoemde ziekten is gebaseerd op het feit dat ze een vaatverwijdend effect hebben. Vasculaire spasmen begeleiden bijna alle pathologieën van het cardiovasculaire systeem, die een verminderde bloedcirculatie in weefsels en celdood veroorzaken.

Bovendien onderbreekt het blokkeren van het binnendringen van calcium in de weefsels het mechanisme van de dood van hersencellen, dat wordt waargenomen bij beroertes, evenals acute stoornissen in de bloedsomloop. Het gebruik van deze medicijnen in de eerste uren van de ziekte maakt het mogelijk om de ontwikkeling van aanhoudende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, zoals verlamming en parese, te voorkomen..

Desalniettemin is het gebruik van calciumantagonisten bij acute stoornissen van de cerebrale circulatie momenteel beperkt tot het gebruik van nimodipine bij subarachnoïdale bloeding om secundaire cerebrale ischemie als gevolg van vasospasmen te voorkomen. De voordelen van BMCC bij andere soorten cerebrovasculaire accidenten zijn niet bewezen, daarom worden deze geneesmiddelen in dergelijke situaties niet aanbevolen.

Portaalexpert, dokter van de eerste categorie Taras Nevelichuk.

Tot op heden is het gebruik van calciumkanaalblokkers voor de behandeling van ernstige ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals de ziekte van Alzheimer en de chorea van Huntington, actief bestudeerd. Dit komt door het feit dat de nieuwste generatie medicijnen een psychotroop effect heeft en ook hersencellen beschermt tegen de effecten van verschillende negatieve factoren. Aangenomen wordt dat regelmatige inname van calciumantagonisten het symptoomvrije leven van de ziekte van Alzheimer aanzienlijk verlengt.

Samenstelling

De samenstelling van calciumantagonisten varieert. Dit komt door de relatie met verschillende chemische groepen. Samen met de aanwezigheid van de belangrijkste werkzame stof zijn er hulpstoffen in deze tabletten opgenomen. Deze componenten zijn nodig voor de vorming van de doseringsvorm.

Daarnaast worden gecombineerde preparaten geproduceerd die naast calciumantagonisten ook stoffen bevatten die tot andere therapeutische groepen behoren. Meestal worden dergelijke geneesmiddelen gecombineerd met nitraten, die veel worden gebruikt in de cardiologie voor de behandeling van angina pectoris en cardiomyopathie..

Deze medicijnen zijn verkrijgbaar in de vorm van tabletten voor oraal en sublinguaal gebruik, snel oplossende capsules en oplossingen voor intraveneuze toediening. Opgemerkt moet worden dat de mate van manifestatie van het therapeutische effect zowel afhangt van het type BMCC als van de vorm van afgifte en de wijze van toediening..

Zo wordt de snelste daling van de bloeddruk waargenomen bij de introductie van bepaalde medicijnen in een ader. Een kenmerk van de injectie is dat het medicijn heel langzaam moet worden geïnjecteerd, zodat er geen ernstige schendingen van de hartspier optreden.

Tabletten voor sublinguaal gebruik worden onder de tong gezogen. Door de goede bloedtoevoer naar het mondslijmvlies worden de werkzame stoffen snel in de bloedbaan opgenomen en door het lichaam verspreid..

Het langst moeten wachten op het effect bij het gebruik van orale tabletten. Na inname treedt het effect op na 30-40 minuten (en soms later), wat te wijten is aan de aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal en de langdurige productie van enzymen om de stoffen in de tablet te activeren.

Voordelen

Het belangrijkste voordeel van calciumantagonisten bij de behandeling van ziekten van het cardiovasculaire systeem is dat deze geneesmiddelen verschillende effecten tegelijkertijd hebben, waardoor ze de bloedcirculatie helpen normaliseren en het lumen van het vaatbed vergroten..

Dat wil zeggen, naast het feit dat calciumkanaalblokkers leiden tot vaatverwijding, hebben ze ook een aantal acties, waaronder:

1. Verhoogde urineproductie. Het diuretisch effect bevordert een vroege verlaging van de bloeddruk, die wordt bereikt als gevolg van een afname van de reabsorptie van natriumionen in de niertubuli.
2. Onderdrukking van de contractiele functie van de hartspier. Zwakke hartslagen leiden tot een afname van de systolische druk, wat de kracht van het hart kenmerkt.
3. Antiplatelet-actie. Een van de belangrijkste verschijnselen die wordt waargenomen bij een schending van de bloedtoevoer en vasospasmen, is de vorming van bloedstolsels. Het belangrijkste mechanisme dat hieraan bijdraagt, is de aggregatie van bloedplaatjes. Dat wil zeggen, de bloedcellen kleven aan elkaar en vormen bloedstolsels..

Deze therapeutische effecten kunnen de bloeddruk snel en effectief verlagen en ook het risico op het ontwikkelen van gevaarlijke complicaties zoals een hartinfarct en beroerte verminderen. Het is vermeldenswaard dat dergelijke complicaties vaak worden aangetroffen bij hypertensie..

Toepassing

Calciumantagonisten worden gebruikt afhankelijk van de diagnose op basis waarvan de afspraak is gemaakt, evenals de keuze van een specifiek medicijn. Zelfstandig gebruik van deze medicijnen is verboden, aangezien het oneigenlijk gebruik ervan vergiftiging of de ontwikkeling van ongewenste effecten kan veroorzaken.

Voor gebruik is het noodzakelijk om een ​​volledig onderzoek te ondergaan, met als doel een diagnose te stellen voor de benoeming en de aanwezigheid van bijkomende pathologieën die contra-indicaties kunnen zijn om te gebruiken.

De meest voorkomende behandelingsregimes voor hypertensie zijn als volgt.

• Nifedipine wordt 4 keer per dag van 5 tot 10 mg ingenomen (dit medicijn wordt meestal gebruikt om de bloeddruk snel te verlagen).
• Amlodipine, Isradipine, Felopidine worden voorgeschreven in een dosis van 2,5 mg. Als het gewenste effect niet wordt waargenomen, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot 10 mg. Felopidine mag 2 keer per dag worden ingenomen en andere vertegenwoordigers mogen niet vaker dan één keer per dag worden ingenomen, omdat ze een hoog toxisch effect op het lichaam hebben.
• De dosering van Verapamil varieert van 40 tot 120 mg per dosis. Het stijgt geleidelijk totdat een stabiel therapeutisch effect optreedt. Met de ontwikkeling van een hypertensieve crisis is intraveneuze toediening van Verapamil mogelijk. Het is noodzakelijk om dit medicijn zeer zorgvuldig te introduceren, onder controle van hemodynamische parameters. Deze remedie wordt vaker gebruikt om supraventriculaire hartritmestoornissen te behandelen dan hypertensie..
• Gallopamil. Dit medicijn wordt voorgeschreven in een dosis van 50 mg. De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 200 mg, en het is beter als het 100 mg is, dat wil zeggen dat er twee doses van het medicijn per dag worden voorgeschreven.

Voor andere pathologieën worden calciumkanaalblokkers puur individueel voorgeschreven, rekening houdend met leeftijd, geslacht en de aanwezigheid van andere ziekten bij een persoon.

Het criterium voor de effectiviteit van de behandeling met calciumantagonisten is een aanhoudende daling van de bloeddruk. Bovendien is het noodzakelijk om het werk van het hart te controleren, vooral tijdens de behandeling met Verapamil en zijn derivaten. Hiervoor wordt regelmatig een ECG-onderzoek uitgevoerd, aan de hand waarvan functiestoornissen kunnen worden geïdentificeerd..

Contra-indicaties

De belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van calciumantagonisten zijn de volgende ziekten en aandoeningen:

1. Acuut myocardinfarct. Deze acute ziekte is een absolute en een van de belangrijkste contra-indicaties, aangezien het gebruik van deze medicijnen het risico op overlijden verhoogt..
2. Instabiele angina.
3. Lage bloeddruk.
4. Tachycardie (voor de nifedipinegroep). Dihydropyridine calciumkanaalblokkers leiden tot een reflexverhoging van de hartslag, die gepaard gaat met een afname van de druk. Een versnelde hartslag kan ernstige hartproblemen veroorzaken.
5. Bradycardie (voor de verapamilgroep).
6. Chronisch en acuut hartfalen. De aanwezigheid van hartfalen bij patiënten vereist de uitsluiting van het gebruik van calciumantagonisten, omdat dit de overgang van de toestand naar het stadium van decompensatie kan veroorzaken. In een dergelijke situatie kunnen longoedeem en andere gevaarlijke complicaties optreden..
7. Zwangerschap en borstvoeding.
8. Kinderen onder de 14 jaar. In zeldzame gevallen is het gebruik van Verapamil bij kinderen toegestaan, maar dit vereist een speciale benadering bij het kiezen van een dosering.
9. Individuele intolerantie voor het medicijn.
10. Ziekten van de lever en de nieren, die gepaard gaan met een falen van hun functie.

Bovendien is het bij het voorschrijven van medicijnen noodzakelijk om rekening te houden met bijwerkingen, waaronder:

• de ontwikkeling van perifeer oedeem, dat wordt veroorzaakt door de uitzetting van het vaatbed;
  gevoel van warmte in de ledematen en het gezicht;
• hoofdpijn;
• tachycardie (een reflexreactie op een afname van de vasculaire tonus bij het gebruik van geneesmiddelen uit de nifedipinegroep);
• bradycardie (meestal als reactie op de toediening van verapamil);
• constipatie.

Bovendien moeten interacties met andere geneesmiddelengroepen worden overwogen. Het is dus ten strengste verboden om sommige calciumkanaalblokkers (bijvoorbeeld verapamil, diltiazem) te gebruiken met hartglycosiden, β-blokkers, novocaïnamide en anticonvulsiva..

Bovendien is er een toename van bijwerkingen bij gebruik van calciumantagonisten in combinatie met niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen en sulfamedicijnen..

Het is toegestaan ​​om deze groep medicijnen te combineren met dergelijke medicijnen:

1. ACE-remmers.
2. Nitraten.
3. Diuretica.

In sommige situaties kan het medicijn worden geannuleerd als gevolg van de ineffectiviteit ervan bij deze patiënt, waardoor de keuze moet worden heroverwogen en een medicijn met een ander werkingsmechanisme moet worden voorgeschreven..

Geneesmiddelen van de derde generatie - calciumantagonisten tegen druk

Hoge bloeddruk is zeer levensbedreigend. Er zijn verschillende soorten medicijnen beschikbaar om hypertensie te bestrijden. Een van deze effectieve medicijnen zijn calciumantagonisten van de derde generatie..

Voor de behandeling van arteriële hypertensie in combinatie met andere geneesmiddelen worden meestal calciumkanaalblokkers van de nieuwste generatie voorgeschreven, afgekort als CCB. Deze medicijnen hebben gedurende een lange gebruiksperiode hun effectiviteit bewezen bij de behandeling van ziekten van het hart en de bloedvaten, evenals bij het voorkomen van herseninfarcten..

CCB is een grote groep geneesmiddelen waarvan het principe is om langzame calciumkanalen van het myocard te blokkeren.

Geneesmiddelen van de derde generatie

BPC van de nieuwste generatie verschilt van de vorige vertegenwoordigers in een aantal extra eigenschappen! Bijvoorbeeld sympatholytische en alfa-adrenolytische activiteit, werkingsduur, enz..

De geneesmiddelen van de derde generatie zijn onder meer Lercanidipine, Amlodipine, Manidipine, Lacidipine. Hun farmacologische eigenschappen en werkingsmechanisme zijn erg belangrijk voor de klinische praktijk van de behandeling van hypertensie..

BPC-classificatie

Bij de behandeling van arteriële hypertensie worden 3 klassen CCB's gebruikt.

Om het regime van het nemen van medicijnen te vergemakkelijken, worden CCB's vaak voorgeschreven met langdurige werking, die slechts één keer per dag mag worden gedronken..

Het effect van blokkers op druk

Langzame calciumantagonisten verminderen de calciumopname via calciumkanalen van het L-type. Een afname van de calciumconcentratie helpt de gladde spieren van de vaatwand te ontspannen en de perifere weerstand te verminderen.

De voordelen van medicijnen

De praktijk heeft aangetoond dat calciumantagonisten de bloeddruk verlagen:

• het risico op het ontwikkelen van ziekten van het cardiovasculaire systeem verminderen;
• de kans op het ontwikkelen van een beroerte verminderen;
• de kans op overlijden verminderen.

Toepassing voor hypertensieve patiënten

ß-blokkers en diuretica voor ongecompliceerde hypertensie worden niet als essentiële geneesmiddelen beschouwd. Maar ze zijn onvervangbaar voor migraine, angina pectoris, tachycardie.

Meestal worden ze voorgeschreven aan oudere patiënten, mensen met een donkere huidskleur en aan patiënten met een lage activiteit van het proteolytische enzym in het bloedplasma..

De geïsoleerde systolische vorm van arteriële hypertensie is een absolute indicatie voor het gebruik van CCB.

1. als een onafhankelijk middel of in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie;
2. voor de behandeling van geïsoleerde systolische hypertensie bij oudere patiënten;
3. voor de behandeling van hypertensie, die gepaard gaat met bronchiale astma, diabetes mellitus, jicht, nierziekte, enz.;
4. met stabiele inspanningsangina en vasospastische angina;
5. met ischemie van het hart met supraventriculaire ritmestoornissen;
6. met een hartinfarct zonder Q-golf;
7. met ischemie, die gepaard gaat met bronchiale astma, diabetes mellitus, jicht, nierziekte, enz.;
8. met ischemie in combinatie met hoge bloeddruk;
9. met tachycardie;
10. als er contra-indicaties zijn voor het gebruik van ß-blokkers.

Beste medicijn

Amlodipine-tabletten (Normodipine, Norvasc, Veroamlodipine, Acridipine) behoren tot de groep van calciumkanaalblokkers van 3 generaties en verschillen in de werkingsduur.

Het medicijn begint zacht te werken en vermindert geleidelijk het actieve effect. Met deze effectieve eigenschap kunt u de bloeddruk de hele dag onder controle houden. Het is voldoende om slechts 1 tablet per dag in te nemen.

De belangrijkste indicaties voor gebruik zijn arteriële hypertensie en angina pectoris. Oudere patiënten krijgen amlodipine voorgeschreven zonder dosisaanpassing. Het kan zelfs worden gebruikt in gevallen waarin hypertensie gepaard gaat met bronchiale astma, jicht en diabetes..

Langdurig gebruik van Amlodipine draagt ​​bij aan:

• verbetering van de endotheliale functie;
• afname van de myocardiale massa;
• vermindering van aanvankelijk verhoogde vorming van bloedplaatjes.

In tegenstelling tot andere geneesmiddelen in deze groep, verhoogt amlodipine de activiteit van het sympathische zenuwstelsel niet en verstoort het de hormonale niveaus niet. Beschouwd als een van de meest effectieve medicijnen om de bloeddruk te verlagen.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn, zwelling, opvliegers en obstipatie. Soms veroorzaken CCB's de ontwikkeling of intensivering van symptomen van parkinsonisme en hartfalen.

Contra-indicaties

Zoals elk geneesmiddel hebben CCB's een aantal contra-indicaties:

Calciumantagonisten worden voornamelijk voorgeschreven aan patiënten met absolute indicaties voor gebruik! Vaker in aanwezigheid van geïsoleerde systolische hypertensie, migraine, tachyaritmieën.

Geneesmiddelen in deze groep worden met voorzichtigheid voorgeschreven aan die patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van hartischemie of hartfalen. Ze zijn opgenomen in de complexe therapie voor resistente arteriële en parenchymale nierhypertensie.

ER ZIJN CONTRA-INDICATIES
NODIG RAADPLEGING VAN DE AANWEZIGE ARTS

De auteur van het artikel is Ivanova Svetlana Anatolyevna, therapeut

Farmacologische groep - Calciumantagonisten

Subgroepgeneesmiddelen zijn uitgesloten. Inschakelen

Omschrijving

Calciumantagonisten (calciumantagonisten) zijn een heterogene groep geneesmiddelen die hetzelfde werkingsmechanisme hebben, maar verschillen in een aantal eigenschappen, waaronder. op farmacokinetiek, weefselselectiviteit, effect op hartslag, etc..

Calciumionen spelen een belangrijke rol bij de regulering van verschillende vitale processen in het lichaam. Ze dringen de cellen binnen en activeren bio-energetische processen (omzetting van ATP in cAMP, fosforylering van eiwitten, enz.), Die de implementatie van fysiologische functies van cellen verzekeren. Bij verhoogde concentratie (inclusief bij ischemie, hypoxie en andere pathologische aandoeningen) kunnen ze de processen van cellulair metabolisme excessief versterken, de zuurstofbehoefte van het weefsel verhogen en verschillende destructieve veranderingen veroorzaken. Transmembraan transport van calciumionen wordt uitgevoerd via speciale, zogenaamde. calciumkanalen. De kanalen voor Ca 2+ -ionen zijn behoorlijk divers en complex. Ze bevinden zich in de sinoatriale, atrioventriculaire paden, Purkinje-vezels, myocardiale myofibrillen, vasculaire gladde spiercellen, skeletspieren, enz..

Historische referentie. De eerste klinisch belangrijke vertegenwoordiger van calciumantagonisten, verapamil, werd in 1961 verkregen als resultaat van pogingen om meer actieve analogen van papaverine te synthetiseren, wat een vaatverwijdend effect heeft. In 1966 werd nifedipine gesynthetiseerd, in 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine en diltiazem zijn de meest bestudeerde vertegenwoordigers van calciumantagonisten, ze worden beschouwd als prototypegeneesmiddelen en het is gebruikelijk om nieuwe geneesmiddelen van deze klasse in vergelijking met hen te karakteriseren.

In 1962 ontdekten Hass en Hartfelder dat verapamil niet alleen de bloedvaten verwijdt, maar ook negatieve inotrope en chronotrope effecten heeft (in tegenstelling tot andere vaatverwijders zoals nitroglycerine). Eind jaren 60 suggereerde A. Fleckenstein dat het effect van verapamil het gevolg is van een afname van de opname van Ca 2+ -ionen in hartspiercellen. Bij het bestuderen van de werking van verapamil op geïsoleerde stroken van de papillaire spier van het hart van dieren, ontdekte hij dat het medicijn hetzelfde effect veroorzaakt als de verwijdering van Ca 2+ -ionen uit het perfusiemedium; wanneer Ca 2+ -ionen worden toegevoegd, wordt het cardiodepressieve effect van verapamil verwijderd. Rond dezelfde tijd werd voorgesteld om geneesmiddelen te noemen die dicht bij verapamil (prenylamine, gallopamil, etc.) calciumantagonisten lijken..

Vervolgens bleek dat sommige geneesmiddelen uit verschillende farmacologische groepen ook het vermogen hebben om de stroom Ca 2+ naar de cel matig te beïnvloeden (fenytoïne, propranolol, indomethacine)..

In 1963 werd verapamil goedgekeurd voor klinisch gebruik als een anti-angina pectoris (anti-angineuze (anti + angina pectoris) / anti-ischemische geneesmiddelen - geneesmiddelen die de bloedtoevoer naar het hart verhogen of de zuurstofbehoefte verminderen, gebruikt om angina-aanvallen te voorkomen of te verlichten). Iets eerder werd voor hetzelfde doel een ander fenylalkylaminederivaat, prenylamine (Difril), voorgesteld. Later vond verapamil een brede toepassing in de klinische praktijk. Prenylamine was minder effectief en werd niet langer als medicijn gebruikt.

Calciumkanalen zijn complexe transmembraaneiwitten die zijn samengesteld uit verschillende subeenheden. Via deze kanalen komen ook natrium-, barium- en waterstofionen binnen. Maak onderscheid tussen spanningsafhankelijke en receptorafhankelijke calciumkanalen. Via spanningsafhankelijke kanalen passeren Ca 2+ -ionen het membraan zodra het potentieel onder een bepaald kritisch niveau zakt. In het tweede geval wordt de stroom van calciumionen door membranen gereguleerd door specifieke agonisten (acetylcholine, catecholamines, serotonine, histamine, enz.) Tijdens hun interactie met celreceptoren..

Momenteel zijn er verschillende soorten calciumkanalen (L, T, N, P, Q, R), die verschillende eigenschappen hebben (inclusief geleidbaarheid, openingsduur) en verschillende weefsellokalisatie hebben.

L-type kanalen (langdurige grote capaciteit, uit het Engels langdurig - langlevend, groot - groot; ik bedoel de geleiding van het kanaal) worden langzaam geactiveerd tijdens depolarisatie van het celmembraan en veroorzaken een langzame intrede van Ca 2+ -ionen in de cel en de vorming van een langzame calciumpotentieel, bijvoorbeeld in cardiomyocyten. L-type kanalen zijn gelokaliseerd in cardiomyocyten, in cellen van het hartgeleidingssysteem (sinoauriculaire en AV-knooppunten), gladde spiercellen van arteriële vaten, bronchiën, baarmoeder, urineleiders, galblaas, maagdarmkanaal, in skeletspiercellen, bloedplaatjes.

Langzame calciumkanalen worden gevormd door grote α₁-subeenheid die het kanaal zelf vormt, evenals kleinere aanvullende subeenheden - α₂, β, γ, δ. Alpha₁-subeenheid (molecuulgewicht 200-250 duizend) is verbonden met een complex van subeenheden α₂β (molecuulgewicht ongeveer 140 duizend) en intracellulaire β-subeenheid (molecuulgewicht 55-72 duizend). Elke α₁-de subeenheid bestaat uit 4 homologe domeinen (I, II, III, IV) en elk domein bestaat uit 6 transmembraansegmenten (S1 - S6). Complex van α-subeenheden₂β en β-subeenheid kunnen de eigenschappen van α beïnvloeden₁-subeenheden.

T-type kanalen - van voorbijgaande aard (van het Engels van voorbijgaande aard - van voorbijgaande aard, korte termijn; ik bedoel de openingstijd van het kanaal), snel gedeactiveerd. T-type kanalen worden laagdrempelig genoemd, omdat ze openen bij een potentiaalverschil van 40 mV, terwijl de L-type kanalen worden aangeduid als hoogdrempelige - ze openen bij 20 mV. T-type kanalen spelen een belangrijke rol bij het genereren van hartslagen; Bovendien nemen ze deel aan de regulering van geleiding in het atrioventriculaire knooppunt. T-type calciumkanalen worden gevonden in het hart, neuronen, evenals in de thalamus, verschillende secretoire cellen, enz. N-type kanalen (van het Engelse neuronaal - wat de overheersende verdeling van kanalen betekent) worden gevonden in neuronen. N-kanalen worden geactiveerd tijdens de overgang van zeer negatieve waarden van de membraanpotentiaal naar sterke depolarisatie en reguleren de secretie van neurotransmitters. De stroom van Ca 2+ -ionen erdoorheen in de presynaptische uiteinden wordt geremd door norepinefrine via α-receptoren. P-type kanalen, oorspronkelijk geïdentificeerd in de Purkinje-cellen van het cerebellum (vandaar hun naam), worden aangetroffen in granulaire cellen en in axonen van reuzeninktvis. N-, P-, Q- en recent beschreven R-type kanalen lijken de secretie van neurotransmitters te reguleren.

In de cellen van het cardiovasculaire systeem zijn er voornamelijk langzame calciumkanalen van het L-type, evenals de T- en R-typen, en in de gladde spiercellen van de bloedvaten zijn er kanalen van drie typen (L, T, R), in de myocardcellen - voornamelijk van het L-type, en in cellen van de sinusknoop en neurohormonale cellen - T-type kanalen.

Classificatie van calciumantagonisten

Er zijn veel classificaties van CCB's - afhankelijk van de chemische structuur, weefselspecificiteit, werkingsduur, enz..

De meest gebruikte classificatie weerspiegelt de chemische heterogeniteit van calciumantagonisten..

Op basis van de chemische structuur worden gewoonlijk calciumantagonisten van het L-type onderverdeeld in de volgende groepen:

- fenylalkylaminen (verapamil, gallopamil, enz.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, enz.);

- benzothiazepines (diltiazem, clentiazem, enz.);

- difenylpiperazines (cinnarizine, flunarizine);

Vanuit praktisch oogpunt, afhankelijk van het effect op de tonus van het sympathische zenuwstelsel en de hartslag, zijn calciumantagonisten verdeeld in twee subgroepen - reflexief stijgend (dihydropyridinederivaten) en dalend (verapamil en diltiazem, qua werking zijn grotendeels vergelijkbaar met bètablokkers) hartslag.

In tegenstelling tot dihydropyridines (die een licht negatief inotroop effect hebben), hebben fenylalkylamines en benzothiazepines een negatief inotroop (verminderde contractiliteit van het myocard) en een negatief chronotroop (vertraging van de hartslag) effect..

Volgens de classificatie van I. B. Mikhailov (2001), BPC is onderverdeeld in drie generaties:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylaminederivaten;

b) nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridinederivaten;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinederivaten.

a) verapamilgroep: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipine-groep: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvasc), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lazipil), riodipine (Foridon);

c) diltiazemgroep: clentiazem.

Vergeleken met CCB's van de eerste generatie hebben CCB's van de tweede generatie een langere werkingsduur, hogere weefselspecificiteit en minder bijwerkingen..

Vertegenwoordigers van CCB's van de derde generatie (naftopidil, emopamil, lercanidipine) hebben een aantal aanvullende eigenschappen, bijvoorbeeld alfa-adrenolytische (naftopidil) en sympatholytische activiteit (emopamil).

Farmacologische eigenschappen

Farmacokinetiek. CCB's worden parenteraal, oraal en sublinguaal toegediend. De meeste calciumantagonisten worden via de mond toegediend. Er bestaan ​​vormen voor parenterale toediening voor verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine wordt sublinguaal gebruikt (bijvoorbeeld voor hypertensieve crisis; het wordt aanbevolen om op de tablet te kauwen).

Als lipofiele verbindingen worden de meeste CCB's snel geabsorbeerd wanneer ze oraal worden ingenomen, maar vanwege het "first pass" -effect door de lever is de biologische beschikbaarheid zeer variabel. De uitzonderingen zijn amlodipine, isradipine en felodipine, die langzaam worden geabsorbeerd. De binding aan bloedeiwitten, voornamelijk albumine, is hoog (70-98%). T_{max. hoogte} is 1 à 2 uur voor geneesmiddelen van de eerste generatie en 3 à 12 uur voor CCL's van de tweede tot derde generatie en hangt ook af van de vorm. Voor sublinguale toediening C_{max. hoogte} bereikt binnen 5-10 minuten. Gemiddelde T_1/2 uit bloed voor CCL's van de 1e generatie - 3–7 uur, voor CCC's van de 2e generatie - 5–11 uur CCC's dringen goed door in organen en weefsels, het distributievolume is 5–6 l / kg. CCB's worden bijna volledig gebiotransformeerd in de lever; metabolieten zijn meestal inactief. Sommige calciumantagonisten hebben echter actieve derivaten - norverapamil (T_1/2 ongeveer 10 uur, heeft ongeveer 20% van de hypotensieve activiteit van verapamil), deacetyldiazem (25-50% van de coronaire dilaterende activiteit van de moederverbinding - diltiazem). Hoofdzakelijk uitgescheiden door de nieren (80-90%), gedeeltelijk via de lever. Bij herhaalde inname kan de biologische beschikbaarheid toenemen en kan de uitscheiding vertragen (door verzadiging van leverenzymen). Dezelfde veranderingen in farmacokinetische parameters worden waargenomen bij levercirrose. De eliminatie wordt ook vertraagd bij oudere patiënten. De werkingsduur van de 1e generatie CCL is 4-6 uur, de 2e generatie - gemiddeld 12 uur.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van calciumantagonisten is dat ze de penetratie van calciumionen uit de extracellulaire ruimte in de spiercellen van het hart en de bloedvaten remmen via langzame calciumkanalen van het L-type. Door de concentratie van Ca 2+ -ionen in cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen te verlagen, verwijden ze de kransslagaders en perifere slagaders en arteriolen, hebben ze een uitgesproken vaatverwijdend effect.

Het spectrum van farmacologische activiteit van calciumantagonisten omvat het effect op myocardiale contractiliteit, sinusknoopactiviteit en AV-geleiding, vasculaire tonus en vaatweerstand, bronchiale, gastro-intestinale en urinewegfunctie. Deze geneesmiddelen kunnen de aggregatie van bloedplaatjes remmen en de afgifte van neurotransmitters uit presynaptische terminals moduleren.

Effecten op het cardiovasculaire systeem

Schepen. Voor de samentrekking van vasculaire gladde spiercellen is calcium nodig, dat, wanneer het het cytoplasma van de cel binnendringt, een complex vormt met calmoduline. Het resulterende complex activeert myosine lichte keten kinase, wat leidt tot hun fosforylering en de mogelijkheid van de vorming van transversale bruggen tussen actine en myosine, wat resulteert in samentrekking van gladde spiervezels..

Calciumantagonisten normaliseren, door L-kanalen te blokkeren, de transmembraanstroom van Ca 2+ -ionen, verzwakt in een aantal pathologische aandoeningen, voornamelijk bij arteriële hypertensie. Alle calciumantagonisten veroorzaken relaxatie van de slagaders en hebben bijna geen effect op de veneuze tonus (verander de voorbelasting niet).

Hart. De normale functie van de hartspier hangt af van de calciumionenfluxen. Voor de vervoeging van excitatie en contractie in alle cellen van het hart is de input van calciumionen vereist. In het myocard, dat de cardiomyocyt binnengaat, bindt Ca 2+ zich aan een eiwitcomplex - het zogenaamde troponine, terwijl de conformatie van troponine verandert, het blokkerende effect van het troponine-tropomyosinecomplex wordt geëlimineerd, actomyosinebruggen worden gevormd, waardoor de cardiomyocyt samentrekt.

Door de stroom van extracellulaire calciumionen te verminderen, veroorzaken CCB's een negatief inotroop effect. Een onderscheidend kenmerk van dihydropyridines is dat ze voornamelijk de perifere bloedvaten verwijden, wat leidt tot een uitgesproken baroreflex toename van de tonus van het sympathische zenuwstelsel en hun negatieve inotrope effect wordt geëgaliseerd.

In de cellen van de sinus- en AV-knooppunten is depolarisatie voornamelijk te wijten aan de inkomende calciumstroom. Het effect van nifedipine op automatisme en AV-geleiding is te wijten aan een afname van het aantal functionerende calciumkanalen bij afwezigheid van een effect op het tijdstip van activering, inactivering en herstel..

Met een toename van de hartslag verandert de mate van kanaalblokkade veroorzaakt door nifedipine en andere dihydropyridines praktisch niet. In therapeutische doses remmen dihydropyridines de geleiding langs de AV-knoop niet. Integendeel, verapamil verlaagt niet alleen de calciumstroom, maar remt ook de deactivering van kanalen. Bovendien, hoe hoger de hartslag, hoe groter de mate van blokkade veroorzaakt door verapamil, evenals diltiazem (in mindere mate) - dit fenomeen wordt frequentieafhankelijkheid genoemd. Verapamil en diltiazem verminderen het automatisme, vertragen de AV-geleiding.

Bepridil blokkeert niet alleen langzame calciumkanalen, maar ook snelle natriumkanalen. Het heeft een direct negatief inotroop effect, verlaagt de hartslag, veroorzaakt een verlenging van het QT-interval en kan de ontwikkeling van polyform ventriculaire tachycardie veroorzaken.

Bij de regulering van de activiteit van het cardiovasculaire systeem zijn ook T-type calciumkanalen betrokken, die in het hart zijn gelokaliseerd in de sinus-atriale en atrioventriculaire knooppunten, evenals in Purkinje-vezels. Er werd een calciumantagonist, mibefradil, gemaakt die de L- en T-type kanalen blokkeert. Tegelijkertijd is de gevoeligheid van de L-type kanalen ervoor 20-30 minder dan de gevoeligheid van de T-kanalen. Het praktische gebruik van dit medicijn voor de behandeling van arteriële hypertensie en chronische stabiele angina pectoris is opgeschort vanwege ernstige bijwerkingen, kennelijk als gevolg van remming van P-glycoproteïne en het CYP3A4-isoenzym van cytochroom P450, evenals vanwege ongewenste interacties met veel cardiotrope geneesmiddelen..

Weefselselectiviteit. In de meest algemene vorm zijn de verschillen in het effect van CCB's op het cardiovasculaire systeem dat verapamil en andere fenylalkylamines voornamelijk inwerken op het myocardium, incl. op AV-geleiding en in mindere mate op bloedvaten, nifedipine en andere dihydropyridines, in grotere mate op vasculaire spieren en minder op het hartgeleidingssysteem, en sommige hebben selectief tropisme voor kransslagaders (nisoldipine - niet geregistreerd in Rusland) of cerebrale (nimodipine ) schepen; diltiazem neemt een tussenpositie in en beïnvloedt ongeveer evenveel de bloedvaten en het geleidingssysteem van het hart, maar zwakker dan de vorige.

BKK-effecten. De weefselselectiviteit van CCB's bepaalt het verschil in hun effecten. Dus verapamil veroorzaakt matige vasodilatatie, nifedipine - uitgesproken vasodilatatie.

De farmacologische effecten van geneesmiddelen van de verapamil- en diltiazem-groepen zijn vergelijkbaar: ze hebben een negatief vreemd, chrono- en dromotroop effect - ze kunnen de contractiliteit van het myocard verminderen, de hartslag verlagen, de atrioventriculaire geleiding vertragen. In de literatuur worden ze soms "cardioselectieve" of "bradycardische" CCB's genoemd. Er zijn calciumantagonisten (voornamelijk dihydropyridines) gemaakt, die een zeer specifiek effect hebben op individuele organen en vasculaire regio's. Nifedipine en andere dihydropyridines worden "vasoselectieve" of "vaatverwijdende" CCB's genoemd. Nimodipine, dat een hoge lipofiliciteit heeft, werd ontwikkeld als een medicijn dat inwerkt op hersenvaten om hun spasmen te verlichten. Tegelijkertijd hebben dihydropyridines geen klinisch significant effect op de sinusknoopfunctie en atrioventriculaire geleiding, hebben ze meestal geen invloed op de hartslag (de hartslag kan echter toenemen als gevolg van reflexactivering van het sympatho-bijniersysteem als reactie op een sterke uitbreiding van de systemische slagaders).

Calciumantagonisten hebben een uitgesproken vaatverwijdend effect en hebben de volgende effecten: anti-angineus / anti-ischemisch, hypotensief, organoprotectief (cardioprotectief, nefroprotectief), antiatherogeen, anti-aritmisch, drukverlaging in de longslagader en dilatatie van de bronchiën - typisch voor sommige CCB's (dihydropyridine-reductie).

Het anti-angineuze / anti-ischemische effect is het gevolg van zowel een direct effect op het myocardium en de kransslagaders als een effect op de perifere hemodynamiek. Door de stroom van calciumionen naar cardiomyocyten te blokkeren, verminderen CCB's het mechanische werk van het hart en verminderen ze het zuurstofverbruik door het myocard. Uitbreiding van de perifere slagaders veroorzaakt een afname van de perifere weerstand en bloeddruk (verminderde afterload), wat leidt tot een afname van de myocardwandspanning en de myocardiale zuurstofbehoefte.

Het hypotensieve effect wordt geassocieerd met perifere vasodilatatie, terwijl de systemische vasculaire weerstand afneemt, de bloeddruk daalt en de bloedstroom naar vitale organen - het hart, de hersenen, de nieren - toeneemt. Het antihypertensieve effect van calciumantagonisten wordt gecombineerd met een matig diuretisch en natriuretisch effect, wat leidt tot een extra afname van OPSS en BCC.

Het cardioprotectieve effect houdt verband met het feit dat vasodilatatie veroorzaakt door CCB leidt tot een afname van de systemische vasculaire weerstand en bloeddruk en dienovereenkomstig tot een afname van de afterload, die het werk van het hart en de zuurstofbehoefte van het myocard vermindert en kan leiden tot regressie van de linkerventrikel myocardhypertrofie en een verbetering van de diastolische myocardfunctie..

Het nefroprotectieve effect is te wijten aan de eliminatie van vasoconstrictie van de niervaten en een toename van de renale bloedstroom. Bovendien verhogen CCB's de glomerulaire filtratiesnelheid. Verhoogt natriurese, als aanvulling op het bloeddrukverlagend effect.

Er zijn aanwijzingen voor een anti-atherogeen (antisclerotisch) effect verkregen in studies in menselijke aortaweefselkweek, bij dieren en in een aantal klinische studies..

Anti-aritmisch effect. CCB's met uitgesproken anti-aritmische activiteit zijn onder meer verapamil, diltiazem. Calciumantagonisten van dihydropyridine-aard hebben geen anti-aritmische activiteit. Het anti-aritmische effect wordt geassocieerd met remming van depolarisatie en een vertraging van de geleiding in de AV-knoop, wat tot uiting komt in het ECG door het QT-interval te verlengen. Calciumantagonisten kunnen de fase van spontane diastolische depolarisatie remmen en daardoor automatisme onderdrukken, voornamelijk van de sinoatriale knoop.

Een afname van de aggregatie van bloedplaatjes is geassocieerd met een schending van de synthese van pro-aggregante prostaglandinen.

Het belangrijkste gebruik van calciumionantagonisten is te wijten aan hun effect op het cardiovasculaire systeem. Door vasodilatatie te veroorzaken en OPSS te verminderen, verlagen ze de bloeddruk, verbeteren ze de coronaire bloedstroom en verminderen ze de zuurstofbehoefte van het myocard. Deze medicijnen verlagen de bloeddruk evenredig met de dosis, in therapeutische doses hebben ze een onbeduidende invloed op de normale bloeddruk, veroorzaken ze geen orthostatische verschijnselen.

Algemene indicaties voor de benoeming van alle CCB's zijn arteriële hypertensie, inspanningsangina, vasospastische angina (Prinzmetal), maar de farmacologische kenmerken van verschillende vertegenwoordigers van deze groep bepalen aanvullende indicaties (evenals contra-indicaties) voor hun gebruik..

Geneesmiddelen van deze groep, die de prikkelbaarheid en geleidbaarheid van de hartspier beïnvloeden, worden gebruikt als anti-aritmica; ze worden ingedeeld in een aparte groep (IV-klasse van anti-aritmica). Calciumantagonisten worden gebruikt voor supraventriculaire (sinus) tachycardie, tachyaritmieën, extrasystolen, atriale flutter en atriale fibrillatie.

De effectiviteit van CCB's bij angina pectoris is te wijten aan het feit dat ze de kransslagaders verwijden en de zuurstofbehoefte van het myocard verminderen (als gevolg van een verlaging van de bloeddruk, hartslag en myocardcontractiliteit). Placebo-gecontroleerde onderzoeken hebben aangetoond dat CCB's de frequentie van angina-aanvallen verminderen en ST-segmentdepressie tijdens inspanning verminderen.

De ontwikkeling van vasospastische angina wordt bepaald door een afname van de coronaire bloedstroom en niet door een toename van de zuurstofbehoefte van het myocard. Het effect van CCB wordt in dit geval waarschijnlijk gemedieerd door de uitbreiding van de kransslagaders, en niet door het effect op de perifere hemodynamica. Een voorwaarde voor het gebruik van CCB bij onstabiele angina pectoris was de hypothese dat de leidende rol in de ontwikkeling ervan wordt gespeeld door spasmen van de kransslagaders..

Als angina pectoris gepaard gaat met supraventriculaire (supraventriculaire) ritmestoornissen, worden tachycardie, geneesmiddelen van de verapamil- of diltiazemgroep gebruikt. Als angina pectoris wordt gecombineerd met bradycardie, AV-geleidingsstoornissen en arteriële hypertensie, hebben geneesmiddelen van de nifedipinegroep de voorkeur.

Dihydropyridines (nifedipine in een doseringsvorm met langzame afgifte, lacidipine, amlodipine) zijn de voorkeursgeneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie bij patiënten met een halsslagaderaandoening..

Voor hypertrofische cardiomyopathie, vergezeld van een schending van het proces van ontspanning van het hart bij diastole, worden geneesmiddelen van de tweede generatie verapamilgroep gebruikt.

Tot op heden is er geen bewijs verkregen voor de effectiviteit van CCB's in een vroeg stadium van een myocardinfarct of voor de secundaire preventie ervan. Er zijn aanwijzingen dat diltiazem en verapamil het risico op een nieuw infarct kunnen verminderen bij patiënten zonder een pathologische Q-golf na de eerste hartaanval, voor wie bètablokkers gecontra-indiceerd zijn..

CCB's worden gebruikt voor de symptomatische behandeling van de ziekte en het syndroom van Raynaud. Van nifedipine, diltiazem en nimodipine is aangetoond dat ze de symptomen van de ziekte van Raynaud verminderen. Opgemerkt moet worden dat de eerste generatie CCB's - verapamil, nifedipine, diltiazem worden gekenmerkt door een korte werkingsduur, die 3-4 keer per dag nodig is en gepaard gaat met schommelingen in het vaatverwijdende en hypotensieve effect. Doseringsvormen met langdurige afgifte van calciumantagonisten van de tweede generatie verschaffen een constante therapeutische concentratie en verlengen de werkingsduur van het geneesmiddel.

Klinische criteria voor de effectiviteit van het gebruik van calciumantagonisten zijn de normalisatie van de bloeddruk, een afname van de frequentie van pijnaanvallen op de borst en in het hart, een toename van de inspanningstolerantie..

CCB's worden ook gebruikt bij de complexe therapie van ziekten van het centrale zenuwstelsel, incl. De ziekte van Alzheimer, seniele dementie, Huntington's chorea, alcoholisme, vestibulaire aandoeningen. Voor neurologische aandoeningen geassocieerd met subarachnoïdale bloeding worden nimodipine en nicardipine gebruikt. CCB's worden voorgeschreven om koude shock te voorkomen, om stotteren te elimineren (door spastische samentrekking van de middenrifspieren te onderdrukken).

In sommige gevallen is de wenselijkheid om calciumantagonisten voor te schrijven niet zozeer te wijten aan hun doeltreffendheid als wel aan de aanwezigheid van contra-indicaties voor het voorschrijven van geneesmiddelen van andere groepen. Bij COPD, claudicatio intermittens, type 1 diabetes mellitus, kunnen bètablokkers bijvoorbeeld gecontra-indiceerd of ongewenst zijn..

Een aantal kenmerken van de farmacologische werking van CCB's geven ze een aantal voordelen in vergelijking met andere cardiovasculaire middelen. Calciumantagonisten zijn dus metabolisch neutraal - ze worden gekenmerkt door de afwezigheid van een nadelig effect op het metabolisme van lipiden, koolhydraten; ze verhogen de tonus van de bronchiën niet (in tegenstelling tot bètablokkers); verminder de lichamelijke en geestelijke activiteit niet, veroorzaak geen impotentie (zoals bètablokkers en diuretica), veroorzaak geen depressie (zoals bijvoorbeeld reserpine-medicijnen, clonidine). CCB's hebben geen invloed op de elektrolytenbalans, incl. op het kaliumgehalte in het bloed (zoals diuretica en ACE-remmers).

Contra-indicaties voor de benoeming van calciumantagonisten zijn ernstige arteriële hypotensie (SBP lager dan 90 mm Hg), sick sinus-syndroom, acute periode van myocardinfarct, cardiogene shock; voor de groep van verapamil en diltiazem - AV-blok van verschillende graden, ernstige bradycardie, WPW-syndroom; voor de nifedipinegroep - ernstige tachycardie, aorta- en subaortastenose.

Bij hartfalen moet het gebruik van CCB's worden vermeden. CCB wordt met voorzichtigheid voorgeschreven bij patiënten met ernstige mitralisstenose, ernstige cerebrovasculaire accidenten, gastro-intestinale obstructie.

Bijwerkingen van verschillende subgroepen van calciumantagonisten lopen sterk uiteen. De nadelige effecten van CCB's, vooral dihydropyridines, worden veroorzaakt door overmatige vaatverwijding - hoofdpijn (zeer vaak), duizeligheid, arteriële hypotensie, oedeem (inclusief voeten en enkels van benen, ellebogen) zijn mogelijk; bij gebruik van nifedipine - opvliegers (roodheid van de huid van het gezicht, gevoel van warmte), reflextachycardie (soms); geleidingsstoornissen - AV-blokkade. Tegelijkertijd neemt bij het gebruik van diltiazem en vooral verapamil het risico op manifestatie van effecten die inherent zijn aan elk medicijn toe - remming van de sinusknoopfunctie, AV-geleiding, negatief inotroop effect. IV toediening van verapamil bij patiënten die eerder bètablokkers hebben gebruikt (en vice versa) kan asystolie veroorzaken.

Dyspeptische symptomen, obstipatie zijn mogelijk (vaker bij gebruik van verapamil). In zeldzame gevallen is er uitslag, slaperigheid, hoesten, kortademigheid, verhoogde activiteit van levertransaminasen. Zeldzame bijwerkingen zijn onder meer hartfalen en door geneesmiddelen veroorzaakt parkinsonisme.

Toepassing tijdens zwangerschap. In overeenstemming met de aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid bepalen om medicijnen te gebruiken tijdens de zwangerschap, worden geneesmiddelen uit de groep van calciumantagonisten op basis van hun effect op de foetus geclassificeerd als FDA-categorie C (reproductiestudies bij dieren hebben een nadelig effect op de foetus aangetoond, en adequaat en strikt gecontroleerd er zijn geen onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd, maar de mogelijke voordelen van het gebruik van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen kunnen het gebruik ervan rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico).

Toepassing tijdens het geven van borstvoeding. Hoewel er geen menselijke complicaties zijn gemeld, gaan diltiazem, nifedipine, verapamil en mogelijk andere CCB's over in de moedermelk. Voor nimodipine is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt, maar nimodipine en / of zijn metabolieten worden in hogere concentraties in rattenmelk aangetroffen dan in het bloed. Verapamil gaat over in de moedermelk, passeert de placenta en wordt tijdens de bevalling in het bloed van de navelstrengader gedetecteerd. Snelle IV-injectie veroorzaakt hypotensie bij de moeder, wat leidt tot foetale nood.

Verminderde lever- en nierfunctie. Bij leveraandoeningen is het noodzakelijk om de dosis CCB te verlagen. Bij nierfalen is dosisaanpassing alleen nodig bij gebruik van verapamil en diltiazem vanwege de mogelijkheid van cumulatie..

Kindergeneeskunde. CCB moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kinderen onder de 18 jaar, omdat hun doeltreffendheid en veiligheid zijn niet vastgesteld. Er zijn echter geen specifieke pediatrische problemen die het gebruik van CCB's in deze leeftijdsgroep zouden beperken. In zeldzame gevallen zijn ernstige hemodynamische bijwerkingen gemeld bij pasgeborenen en zuigelingen na intraveneuze toediening van verapamil.

Geriatrie. Bij ouderen moeten CCB's in lage doses worden gebruikt, omdat bij deze categorie patiënten is het metabolisme in de lever verminderd. Bij geïsoleerde systolische hypertensie en een neiging tot bradycardie, verdient het de voorkeur om langwerkende dihydropyridinederivaten voor te schrijven.

Interactie van calciumantagonisten met andere geneesmiddelen. Nitraten, bètablokkers, ACE-remmers, diuretica, tricyclische antidepressiva, fentanyl, alcohol versterken het hypotensieve effect. Met het gelijktijdige gebruik van NSAID's, sulfonamiden, lidocaïne, diazepam, indirecte anticoagulantia, is het mogelijk om de binding aan plasmaproteïnen te veranderen, een significante toename van de vrije fractie van CCB's en dienovereenkomstig een toename van het risico op bijwerkingen en overdosering. Verapamil versterkt het toxische effect van carbamazepine op het centrale zenuwstelsel.

Het is gevaarlijk om CCB's (vooral de verapamil- en diltiazemgroepen) te injecteren met kinidine, procaïnamide en hartglycosiden. een overmatige verlaging van de hartslag is mogelijk. Grapefruitsap (grote hoeveelheid) verhoogt de biologische beschikbaarheid.

Calciumantagonisten kunnen in combinatietherapie worden gebruikt. De combinatie van dihydropyridinederivaten met bètablokkers is bijzonder effectief. In dit geval is er een versterking van de hemodynamische effecten van elk van de geneesmiddelen en een toename van het hypotensieve effect. Bètablokkers voorkomen de activering van het sympathoadrenale systeem en de ontwikkeling van tachycardie, wat mogelijk is aan het begin van de CCB-behandeling, en verminderen ook de kans op het ontwikkelen van perifeer oedeem.

Concluderend kan worden opgemerkt dat calciumantagonisten effectieve middelen zijn voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen. Om de effectiviteit en tijdige detectie van ongewenste effecten van CCB's tijdens de behandeling te beoordelen, is het noodzakelijk om de bloeddruk, hartslag, AV-geleiding te controleren, het is ook belangrijk om de aanwezigheid en ernst van hartfalen te controleren (het optreden van hartfalen kan de afschaffing van CCB's veroorzaken).

Lijst met calciumantagonisten voor hoge bloeddruk en hypertensie

Calciumantagonisten zijn effectieve medicijnen die worden voorgeschreven voor hypertensie om de bloeddruk te normaliseren. De tabletten verbeteren de bloedcirculatie, blokkeren de uitscheiding van calciumionen en voorzien organen en weefsels van zuurstof. Calciumantagonisten (CCB's) hebben een uitgesproken anti-aritmisch, hypotensief, anti-angineus effect. BCC-medicijnen mogen alleen worden ingenomen zoals voorgeschreven door een arts.

Wat betekent calciumblokker - werkingsmechanisme

Calciumantagonisten zijn geneesmiddelen die voorkomen dat calcium vrij door de kanalen kan bewegen en te veel in weefsels en organen kan doordringen. Calciumkanalen zijn eiwitverbindingen waardoor het mineraal vrij door de cellen beweegt.

Langzame calciumantagonisten worden voorgeschreven voor ischemie, hypertensie, hartritmestoornissen. CCB's houden calcium in de kanalen vast, waardoor het de cellen niet binnendringt. De bloedvaten zetten uit, de uitstroom van bloed naar het hart wordt hersteld, de bloedtoevoer naar weefsels en organen verbetert, het myocard wordt van zuurstof voorzien, met uitsluiting van hypoxie.

Calciumantagonisten hebben een drievoudig effect op het lichaam:

1. anti-aritmisch;
2. anti-angineus;
3. antihypertensivum.

Het werkingsmechanisme van calciumkanaalblokkers beïnvloedt drukindicatoren, CCB's verbeteren de bloedtoevoer, verzadigen organen en weefsels met zuurstof, verminderen de belasting van het hart en het myocardium.

Classificatie van calciumantagonisten

Calciumantagonisten zijn onderverdeeld in drie groepen:

1. Dihydropyridine CCB's: calciumblokkers tegen druk, beïnvloeden de bloedvaten, verlagen de bloeddruk. Deze groep breidt zich voortdurend uit, er verschijnen nieuwe medicijnen die veiliger worden en minder contra-indicaties hebben..
2. Fenylalkylamines: gebruikt voor hartritmestoornissen, angina pectoris, beïnvloeden het myocardium en hartgeleiding;
3. Benzodiazepine CCB's: een combinatorisch type calciumkanaalblokkers die de kenmerken van dihydropyridines en fenylalkylamines bevatten.

Generaties medicijnen

In de geneeskunde worden vier generaties calciumkanaalblokkers onderscheiden

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van calciumantagonisten is uitgebreid. Ze worden gebruikt om verschillende soorten cardiovasculaire aandoeningen te behandelen:

• Hypertensie. CCB's zijn effectief bij hypertensie. Ze vergroten het lumen van bloedvaten, verminderen de vaatweerstand en verlagen de bloeddruk. Calciumantagonisten richten zich niet op slagaders maar op aders. De groep calciumantagonisten wordt door artsen aanbevolen voor hypertensie van verschillende soorten en ernst, maar de behandelende arts selecteert de medicatie.
• Angina pectoris. Behandeling met calciumantagonisten wordt aanbevolen voor angina pectoris. Calciumantagonisten vergroten het lumen in de bloedvaten, verminderen de samentrekking van het hart, ontspannen spieren en vaatwanden en verlagen de bloeddruk. Het gebruik van medicijnen van de CCB-groep leidt tot een afname van de belasting van de hartspier en het myocard, ze voorzien organen en weefsels van zuurstof.

CCB-preparaten worden voorgeschreven voor tachycardie om de hartslag te verlagen. Als gevolg van dit effect neemt de zuurstofbehoefte van het hart af, krijgt het hart voldoende bloedtoevoer en neemt de frequentie van samentrekkingen af. CCB's voor angina pectoris normaliseren de bloedtoevoer en verhogen de bloedstroom naar het myocardium. Medicatie verwijdt de slagaders en stopt spasmen. Voor de behandeling van angina pectoris schrijven artsen een complexe therapie voor met calciumantagonisten en bètablokkers.

• Aritmie. CCB's beïnvloeden het sinusritme, de atrioventriculaire knoop en helpen bij bradycardie. Calciumantagonisten worden voorgeschreven aan patiënten met atriale fibrillatie.
• Raynaud-syndroom. In geval van ziekte schrijven artsen BKK Nifedipine voor. Het medicijn verlicht arteriële spasmen, vermindert de symptomen van de ziekte. Calciumantagonisten Amlodipine en Diltiazem zijn effectief bij de ziekte van Raynaud.
• Clusterpijn in het hoofd. Voor aanvallen van pijn in de ogen en het voorhoofd schrijven artsen Verapamil BCC voor. Het medicijn vermindert de pijnaanvallen.
• Hypertrofische cardiomyopathie. In het geval van myocardiale hypertrofie wordt BKK Verapamil voorgeschreven. Het medicijn vermindert de contractiliteit van het hart. Artsen raden aan om BCC Verapamil te gebruiken als therapie met bètablokkers onaanvaardbaar is.
• de ziekte van Huntington.
• Alcoholisme.
• Dystrofische schade aan het hersenweefsel.

Samenstelling en vrijgaveformulieren

De groep calciumantagonisten is uitgebreid, dus elk medicijn heeft zijn eigen set actieve en aanvullende componenten. Afhankelijk van de chemische samenstelling, het voorschrijven van medicijnen, het toepassingsgebied, de contra-indicaties en mogelijke bijwerkingen veranderen. Elk medicijn uit de BPC-groep heeft instructies voor gebruik in de kit, die de huidige samenstelling en andere informatie aangeven.

Calciumantagonisten kunnen van het gecombineerde type zijn. De samenstelling van de gecombineerde preparaten omvat componenten van andere farmacologische groepen. Combinatiegeneesmiddelen zijn effectiever bij de behandeling van hypertensie. Ze hebben een complex effect op het lichaam. Gecombineerde CCB-preparaten worden voorgeschreven om de bloeddruk te verlagen, angina pectoris te behandelen en bij primaire myocardiale schade.

Calciumantagonisten zijn verkrijgbaar in de vorm van tabletten, capsules of intraveneuze oplossing.

Kenmerken van de BPC-applicatie

Voordelen van calciumantagonisten bij de behandeling van hypertensie:

• verschillende effecten van calciumantagonisten: vasodilatatie, verzadiging van het hart en myocard met zuurstof, herstel van de hartslag, verlaging van de drukindicatoren;
• verhoogde urineproductie: het diuretisch effect versnelt de daling van de bloeddruk;
• Vermindering van hartcontracties: de hartslag neemt af, wat leidt tot een verlaging van de bloeddruk;
• remming van de aggregatie van bloedplaatjes en erytrocyten, waardoor hun hechtvermogen wordt verminderd.

Contra-indicaties

Voordat u calciumantagonisten gebruikt, moet u ervoor zorgen dat er geen contra-indicaties zijn:

• hartaanval: inname van calciumantagonisten kan tot een plotselinge dood leiden;
• indicatoren voor verminderde druk;
• hartkloppingen: behandeling met calciumantagonisten kan leiden tot een nog grotere versnelling van de hartslag, vooral geneesmiddelen uit de dihydropyridineserie;
• lage hartslag: CCB Verapamil is gecontra-indiceerd;
• hartfalen: kan decompensatie veroorzaken, longoedeem;
• de draagtijd: de componenten van de CCB dringen de placentabarrière binnen en kunnen de intra-uteriene ontwikkeling van de foetus beïnvloeden;
• de periode van borstvoeding: de componenten van CCB-preparaten dringen via het bloed in de moedermelk en kunnen de baby schaden;
• kinderen jonger dan 14 jaar: het gebruik van calciumantagonisten bij de therapie, met uitzondering van Verapamil, is uitgesloten;
• verhoogde gevoeligheid voor medicijncomponenten;
• verminderde lever- en nierfunctie.

Hoe je het goed doet

De volgorde van opname, dosering, duur van de therapie wordt na onderzoek bepaald door de behandelende arts en stelt het exacte beeld van de ziekte vast volgens de indicaties.

Algemene aanbevelingen voor het nemen van calciumblokkers:

Artsen raden aan om de dosering geleidelijk te verhogen. Het verhogen van de dosering is toegestaan ​​tot de maximale maximale waarden die in de instructies worden aangegeven. Wanneer een therapeutisch effect wordt bereikt, is het niet nodig om de dosis te verhogen. De medicijnen worden volgens de indicaties na het onderzoek voorgeschreven door de behandelende arts.

Bijwerkingen

Het nemen van een groep calciumkanaalblokkers kan leiden tot de ontwikkeling van ongewenste reacties van het lichaam door het werk van vitale systemen en interne organen:

• hoofdpijn;
• duizeligheid;
• hyperemie;
• dermatitis;
• ontsteking van de bloedvaten;
• cardiopalmus;
• zwelling;
• inotroop effect;
• vertraging van atrioventriculaire geleiding;
• verlaagde hartslag;
• braken;
• losse ontlasting;
• moeilijke stoelgang.

De nieuwste generatie calciumantagonisten veroorzaken minder snel bijwerkingen.

Geneesmiddelenlijsten voor calciumantagonisten

Dihydropyridine-groep

Calciumantagonisten van de dihydropyridineserie worden vaker gebruikt dan andere om hypertensie te behandelen.

De meest populaire calciumantagonisten voor bloeddruk:

• Nifedipine: het belangrijkste medicijn voor hoge bloeddruk van de CCB-groep. Het medicijn is effectief voor hypertensie en hypertensieve crisis;
• Nicardipine: heeft een uitgesproken effect op bloedvaten. CCB wordt gebruikt voor de behandeling van angina pectoris en arteriële hypertensie;
• Amlodipine, Felodipine: geneesmiddelen uit de CCB-groep die inwerken op de bloedvaten zonder de mate en snelheid van samentrekking van de hartspier te beïnvloeden. Geneesmiddelen worden voorgeschreven voor angiospastische angina. Inname van calciumantagonisten veroorzaakt kleine nevenreacties van het lichaam;
• Lercanidipine, Isradipine: geneesmiddelen beïnvloeden de bloedvaten, calciumantagonisten worden voorgeschreven met verhoogde druk;
• Nimodipine: een CCB-medicijn dat een uitgesproken effect heeft op de bloedtoevoer naar de hersenen. Het medicijn wordt voorgeschreven voor cerebrale angiospasmen.

Fenylalkylaminegroep

Calciumantagonisten, die worden voorgeschreven om hartritmestoornissen en angina pectoris te behandelen. De medicijnen hebben een uitgesproken effect op het myocardium en het hartgeleidingssysteem. Meestal schrijven artsen Verapamil voor. Het medicijn beïnvloedt de contractiliteit van de hartspier, atrioventriculaire geleiding. Het medicijn mag niet gelijktijdig met adrenerge blokkers worden ingenomen.

Benzodiazepine-groep

Een verwante groep calciumantagonisten. De medicijnen van deze groep CCB's breiden de wanden van bloedvaten uit, waardoor het samentrekkende vermogen van het hart wordt verminderd. Populaire blokkers in deze groep zijn Diltiazem. het medicijn kan worden ingenomen met bètablokkers, maar onder toezicht van de behandelende arts.

Farmacologische interacties

Voordat u met een kuur begint waarbij nondihydropyridineblokkers gelijktijdig met andere geneesmiddelen worden ingenomen, moet de combinatie van geneesmiddelen worden gecontroleerd..

• Fenylalkylamine-calciumantagonisten mogen niet gelijktijdig met selectieve blokkers worden ingenomen.
• Antihypertensieve blokkers mogen niet worden ingenomen met procaïnamide en anticonvulsiva.
• Het gebruik van calciumkanaalblokkers met NSAID's en sulfonamiden kan leiden tot verhoogde bijwerkingen bij het gebruik van CCB's.
• Het gebruik van calciumantagonisten is toegestaan ​​in combinatie met ACE-remmers, nitraten en diuretica.

Annulering van CCB-medicijnen

Als de inname van calciumantagonisten geen therapeutisch effect heeft, is het noodzakelijk om het gebruik van CCB te staken en een andere therapiemethode te kiezen..

CCB-preparaten kunnen verslavend zijn en vereisen daarom een ​​geleidelijke terugtrekking. Het abrupt stoppen van calciumantagonisten kan vasculaire spasmen, een verhoging van de bloeddruk of angina pectoris veroorzaken. Verapamil heeft geen ontwenningssyndroom.