Multipel myeloom

Multipel myeloom is een type bloedkanker, kwaadaardige transformatie van plasmacellen (gedifferentieerde B-lymfocyten, een subtype van leukocyten, die deel uitmaken van het immuunsysteem en antilichamen aanmaken die het lichaam helpen infecties te bestrijden). Normaal gesproken produceert het beenmerg plasmacellen (plasmacellen) en B-lymfocyten in de hoeveelheid die het lichaam nodig heeft. Op een gegeven moment mislukt dit proces en in plaats van normale cellen beginnen atypische (tumor) plasmacellen te worden geproduceerd, die geleidelijk de normale cellen in het beenmerg vervangen. In plaats van antilichamen produceren deze cellen paraproteïnen, eiwitten die nierweefsel beschadigen..

Multipele tumorhaarden komen voor bij myeloom, voornamelijk in het beenmerg, maar ook in botten (vaak plat, zoals schedelbeenderen en ribben, maar buisvormige botten, met name het dijbeen, kunnen ook beschadigd raken), lymfeklieren en andere organen. De veelheid aan laesies is te wijten aan een andere naam voor multipel myeloom - multipel myeloom. Omdat tumorcellen paraproteïne produceren, wat de ziekte verwijst naar paraproteïnemische hemoblastose, kwaadaardige immunoproliferatieve ziekten.

In wezen zijn ouderen - 70 jaar en ouder vatbaar voor myeloom, hoewel jonge mensen onder de 40 ook af en toe ziek worden, mannen zijn iets meer kans dan vrouwen (de verhouding tussen zieke mannen en vrouwen is 1,4: 1). Om een ​​onbekende reden komt deze ziekte bij mensen van het negroïde ras twee keer zo vaak voor als bij alle andere.

Multipel myeloom is een ongeneeslijke ziekte met een chronisch beloop, maar hoewel een volledige genezing met moderne medische middelen onbereikbaar is, kunt u met de behandeling een langdurige remissie bereiken, waarbij mensen een vol leven leiden..

Synoniemen: multipel myeloom (MM), plasmacytoom, ziekte van Rustitsky-Kalera (genoemd naar de wetenschappers die de ziekte voor het eerst beschreven).

Myeloomcode volgens ICD 10 - C90 (multipel myeloom en maligne plasmacelneoplasmata).

Oorzaken en risicofactoren

De reden voor de maligniteit van plasmacellen is niet vastgesteld. Vermoedelijk is er een genetische aanleg. Virale infecties, ioniserende straling (inclusief bestralingstherapie), kankerverwekkende stoffen, cytostatica (chemotherapie), chronische intoxicatie kunnen als mutagene factoren werken. Bij 10% van de mensen met monoklonale gammopathie verandert het in myeloom.

Predisponerende factoren zijn onder meer alles wat een onderdrukkend effect heeft op het immuunsysteem: zwaarlijvigheid, slechte gewoonten, een ongezonde levensstijl, stressinstabiliteit, enz..

Formulieren

Er zijn verschillende classificaties van MM.

Door klinische manifestaties:

  • symptomatisch;
  • asymptomatisch (smeulend);
  • monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS).

Cellulaire samenstelling:

  • flamocytisch;
  • plasmablastic;
  • polymorfe cel;
  • kleine cel.

Afhankelijk van de prevalentie van foci:

  • brandpunt;
  • diffuus brandpunt;
  • diffuus.

Afhankelijk van het type paraproteïne dat wordt geproduceerd:

  • G-myeloom (75% van alle gevallen);
  • Een myeloom;
  • D-myeloom;
  • E-myeloom;
  • Bence-Jones-myeloom;
  • M-myeloom;
  • unclassifying (de laatste twee verwijzen naar zeldzame vormen).
  • langzaam vorderend;
  • snel vordert.

Röntgenvormen

  • meervoudig brandpunt;
  • diffuus poreus;
  • geïsoleerd.
  • brandpunt;
  • knoestig;
  • mesh;
  • osteolytisch;
  • osteoporotisch;
  • gemengd.

Ziektestadia

Er zijn drie stadia in het beloop van multipel myeloom:

  1. Eerste.
  2. Ingezet.
  3. Terminal.

Er zijn verschillende criteria om ze te bepalen..

Het International Scoring System (ISS) is gericht op de hoeveelheid bèta-2-microglobuline (β2M) en serumalbumine:

  1. p2M 100 g / l; bloedcalcium is de norm; serum paraproteïne 120 mg / l; serum paraproteïne> 70 g / l voor IgG, en> 50 g / l voor IgA; uitscheiding via de urine van Bens-Jones-eiwit> 12 g / dag; drie of meer foci van osteolyse (om stadium III te bepalen, is naleving van slechts één van de vermelde criteria voldoende).

Elk van de drie fasen van de Dury-Salmon-classificatie is onderverdeeld in de subgroepen A en B, afhankelijk van het serumcreatininegehalte, dat dient als indicator voor de nierfunctie:

  1. Creatinine 2 g / dl (> 177 μmol / l).

Myeloom symptomen

Voordat de eerste symptomen verschijnen, verloopt de ziekte gedurende lange tijd asymptomatisch (deze periode kan van 5 tot 15 jaar zijn). Op dit moment kan een hoge ROE, paraproteïnemie worden gedetecteerd in een bloedtest en proteïnurie tijdens een urineonderzoek. Maar aangezien het aantal plasmacellen in het beenmerg niet toeneemt, kan de diagnose niet worden gesteld..

Het gevorderde stadium wordt gekenmerkt door het optreden en de groei van symptomen, die zich manifesteren door een aantal syndromen, die bij verschillende patiënten een verschillende mate van ernst hebben.

Symptomen zijn geassocieerd met zowel focale tumorgroei van plasmacellen in de vorm van bottumoren als met het feit dat plasmacellen stoffen synthetiseren die lysis bevorderen, d.w.z. vernietiging van botweefsel. Allereerst lijden platte botten (botten van het bekken, schedel, schouderbladen, ribben, wervelkolom) minder vaak - buisvormige botten (dijbeen, opperarmbeen). Als gevolg hiervan is er intense pijn in de botten, verergerd door druk, tijdens beweging, pathologische (niet veroorzaakt door trauma) botbreuken, botmisvormingen verschijnen.

Schade aan het hematopoëtische systeem

Leukopenie, trombocytopenie, plasmacellen in perifeer bloed, verhoogde ROE, myelogramgehalte van plasmacellen> 15% (bij sommige vormen van MM-myelogram hoeven er geen afwijkingen te zijn).

Eiwitpathologie-syndroom

Het wordt veroorzaakt door de overproductie van paraproteïnen (pathologische immunoglobulinen of Bens-Jones-eiwit), die gepaard gaat met hyperproteïnemie (manifesteert zich door dorst, droge huid en slijmvliezen), proteïnurie, het verschijnen van koude antilichamen (manifesteert zich door koude allergie, acrocyanose, trofische aandoeningen in de ledematen), amyloïde die delen van het lichaam waar amyloïde-afzetting heeft plaatsgevonden, toegenomen lippen en tong).

Het wordt waargenomen bij 80% van de patiënten met MM, gekenmerkt door de ontwikkeling van chronisch nierfalen, dat zich manifesteert door zwakte, misselijkheid, verminderde eetlust en gewichtsverlies. Oedeem, ascites, hypertensie zijn niet kenmerkend (een van de diagnostische symptomen).

Als gevolg van infiltratie van tumorplasmacellen ontwikkelen zich laesies van de lever, milt (vaker), maagdarmkanaal, pleura (minder vaak) in alle interne organen met de ontwikkeling van kenmerkende symptomen.

Gevoeligheid voor infecties, veel voorkomende respiratoire virale aandoeningen zijn ernstig, vaak gecompliceerd door de toevoeging van een bacteriële infectie, infectie- en ontstekingsziekten van de urinewegen, gordelroos, schimmelinfecties zijn niet ongewoon.

Verhoogde viscositeit van het bloed

Het wordt gekenmerkt door een verminderde microcirculatie, die zich manifesteert door visusstoornissen, spierzwakte, hoofdpijn, de ontwikkeling van trofische huidlaesies, trombose. Waargenomen bij 10% van de patiënten met MM.

Het ontwikkelt zich door een afname van de functionaliteit van bloedplaatjes en de activiteit van bloedstollingsfactoren. Gemanifesteerd door bloedend tandvlees, neusbloedingen, meerdere hematomen.

Het wordt veroorzaakt door infiltratie van plasmacellen van de dura mater, vervorming van de botten van de schedel en wervels, compressie van de zenuwstammen door tumoren. Het manifesteert zich als perifere neuropathie, spierzwakte, verslechtering van alle soorten gevoeligheid, paresthesieën, verminderde peesreflexen en andere symptomen, afhankelijk van het gebied van de laesie.

Het wordt veroorzaakt door het uitlogen van calcium uit het botweefsel als gevolg van lysis. Gemanifesteerd door misselijkheid, braken, slaperigheid, bewustzijnsstoornissen, verlies van oriëntatie.

Het terminale stadium wordt gekenmerkt door een verergering van bestaande symptomen, snelle vernietiging van botten, proliferatie van tumoren in aangrenzende weefsels, toenemend nierfalen, ernstige bloedarmoede, infectieuze complicaties.

Diagnose van multipel myeloom

De belangrijkste symptomen van multipel myeloom zijn beenmergplasmacytose (> 10%), osteolysehaarden, M-gradiënt (monoklonaal eiwit) of Bence-Jones-eiwit in serum of urine. Het is op deze tekens dat een diagnostisch onderzoek wordt uitgevoerd met een vermoeden van een ziekte, en voor de diagnose is het voldoende om plasmacytose en een M-gradiënt (of Bens-Jones-eiwit) vast te stellen, ongeacht de aanwezigheid van botveranderingen.

De volgende diagnosemethoden worden gebruikt:

  1. Röntgenfoto van de schedel, borst, bekken, wervelkolom, schoudergordel, opperarmbeen en dijbeen.
  2. Spiraalvormige computertomografie.
  3. Magnetische resonantie beeldvorming.
  4. Positron-emissietomografie.
  5. Beenmergaspiratiebiopsie om het myelogram te bepalen.
  6. Laboratoriumtests van bloed en urine.
  7. Cytogenetisch onderzoek.

Bot- en extraossale laesies bij multipel myeloom worden afgekort als CRAB:

  • C - Calcium (calcium) - hypercalciëmie, Ca-gehalte> 2,75;
  • R - Nier (nier) - verminderde nierfunctie, serumcreatinine> 2 mg / dL;
  • A - Anemie (anemie) - normocytisch en normochroom, hemoglobine

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

De informatie is gegeneraliseerd en wordt alleen ter informatie verstrekt. Raadpleeg uw arts bij het eerste teken van ziekte. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!

Diagnose van multipel myeloom

Analyse van perifeer bloed toont aan dat de meeste patiënten met multipel myeloom bloedarmoede hebben. Deze anemie, meestal mild, van het hypochrome type, kan soms ernstig zijn (minder dan 1 miljoen ha / mm3). Aspecten van anisocytose en poikilocytose worden waargenomen op het uitstrijkje. Hematieën vertonen vaak de neiging om in de vorm van "muntstaven" te zijn, een fenomeen dat verband houdt met de aanwezigheid van myelomateuze eiwitten in het serum en met hun accumulatie op het oppervlak van de hematia. Ook het aantal GB wordt verlaagd.

Aantal witte bloedcellen, variabel, normaal of hoog. In de gevorderde stadia van de ziekte kan leukopenie worden waargenomen, verergerd door de gebruikte cytostatische behandelingen. Leukocytenformule, meestal onkarakteristiek, kan soms een verhoogd aantal plasmacytische elementen vertonen, vergelijkbaar met cellen in het beenmerg.

Het aantal bloedplaatjes is normaal of matig laag.

Onderzoek van het beenmerg bij multipel myeloom is essentieel voor de diagnose. Botpunctie wordt meestal uitgevoerd in het borstbeen of de bekkenkam, maar kan ook worden uitgevoerd in andere aangetaste botten: wervels, calcaneus, sleutelbeen. Soms is penetratie in het bot heel gemakkelijk, het botweefsel geeft een gevoel van bijzondere kwetsbaarheid.

Myeloom wordt gekenmerkt door een numerieke toename van de plasmacytische reeks, die 90% van de cellulaire populatie van het beenmerg kan uitmaken. Over het algemeen wordt met 20% van de plasmacytische elementen de vraag gesteld of er myeloom bestaat. Abnormale plasmacytische elementen of de zogenaamde "myelomateuze cellen" zijn cellen met een diameter van 15-30 (l, rond of ovaal. De kern, met een diameter van 5-7 y., Rond, excentrisch gelegen, bevat 1-2 nucleoli. Nucleair chromatine is minder klonterig en vertegenwoordigt niet langer de normale volgorde die wordt waargenomen in een normale plasmacyt. het cytoplasma van deze cellen is intens basofiel, wordt helderblauw wanneer ze worden gekleurd met May-Grunwald-Giemsa (kleurinzet III).

In het cytoplasma van myelomateuze cellen vindt men hyaline-balletjes (Russel-lichaampjes), talrijke vacuolen die de cel het uiterlijk geven van een braam (Mott-cellen), of kristalazurofiele insluitsels die soms lijken op Auer-lichaampjes bij myeloblastische leukemie (eiwitkristallen) (kleurinzet III).

Een variabel aantal cellen kan 3 of meer kernen hebben. Anderen hebben sterk uitgesproken kenmerken van onvolwassenheid: ze zijn groter in omvang (20-35u) met een grote, ronde kern, met zeer dun chromatine, en het cytoplasma is intens basofiel. Er zijn ook verschillende volwassen plasmacytische cellen, met een kern in de vorm van een "wielspaak" en een duidelijke perinucleaire zone. Soms kunnen plasmocyten acidofiel cytoplasma hebben, de zogenaamde "vlammende cellen" (kleurinsert III).

Vanuit cytochemisch oogpunt is het cytoplasma van myelomateuze cellen peroxidase-negatief en metachromatisch gekleurd met methylgroen. Hyaline-ballen (Russel-lichamen) zijn meestal PAS-positief.

Myelomateuze cellen vertegenwoordigen een verscheidenheid aan nucleocytoplasmatische asynchronismen van rijping. Volgens Bernier en Graham is de omvang van deze asynchronismen evenredig met de klinische verspreiding van de ziekte..

Studies met behulp van een elektronenmicroscoop hebben de aanwezigheid van bepaalde afwijkingen op het niveau van cellulaire organismen aangetoond, de anomalieën hoe meer uitgesproken, hoe minder gedifferentieerd de myelomateuze cel. Mitochondriën zijn numeriek vergroot en hebben pathologische aspecten: langwerpig, ringvormig, soms met kenmerken van myeline-degeneratie; het Golgi-apparaat is vesiculair getransformeerd, de centriolen hebben een gigantisch langwerpig uiterlijk en het aantal ribozomen kan toenemen (Bessis). Het meest interessante aspect is het ergastoplasmatische apparaat. In de meeste gevallen is het uitgezet en heeft het een vesiculair uiterlijk..

De inhoud van ergastoplasmatische blaasjes bestaat uit proteïne en heeft een vaste consistentie, die het aspect aanneemt van Russel-lichaampjes, hetzij in oplosbare vorm, brandende cellen of thesaurocotief (Paraskevas et al.), Of in gekristalliseerde vorm.

Eiwitkristallen zijn dubbelbrekend met een periodiciteit van ongeveer 110 A (Bessis). In andere gevallen is het ergatoplasmatische apparaat minder ontwikkeld en wordt het weergegeven door verschillende platen, en zelden slecht ontwikkeld, zoals een lymfoïde cel. Op het niveau van de kern verschijnen abnormale, hypertrofische nucleolen, evenals veel intranucleaire vacuolen (Smetena et al.). Sommige auteurs beschreven de aanwezigheid in de kern van virale lichamen, in 15% van de gevallen (Sorensen), lichamen die Bessis vond in slechts een van de 12 gevallen die hij bestudeerde..

Immunochemische en immunofluorescentiestudies met verschillende specifieke antisera (IgG, IgA, IgM, IgD IgE, lambda, kappa) toonden de aanwezigheid van Ig aan in het cytoplasma van myelomateuze cellen. Ze zijn vooral gelokaliseerd op het niveau van het ergastoplasmatische apparaat en ribozomen. Er zijn pogingen gedaan om een ​​verband vast te stellen tussen het morfologische aspect van cellen en het type uitgescheiden Ig. De tot dusver verkregen resultaten zijn niet doorslaggevend. Paraskevas et al. beweren dat vlamcellen IgA uitscheiden.

Cytogenetische studie van multipel myeloom heeft het bestaan ​​van verschillende vormen van aneyploïdie aangetoond, maar die worden niet in alle gevallen waargenomen. Bovendien is de aanwezigheid van verschillende markerschromosomen beschreven. Door de introductie van de verbandmethode vonden Liang en Rowley chromose 14p + bij 3 patiënten met multipel myeloom en 1 patiënt met plasmacytische leukemie, van de 22 onderzochte patiënten. Deze chromose 14q + is gevonden in andere type B-lymfomen, en soms ook in niet-B-lymfomen. Opgemerkt moet worden dat Croce en collega's ontdekten dat de structurele genen voor Ig-zware ketens bij mensen gelokaliseerd zijn op chromosoom 14.

Onderzoek naar het eiwitmetabolisme bij multipel myeloom. Stoornissen van het eiwitmetabolisme zijn een kenmerkend aspect van multipel myeloom. Kwaadaardig gemodificeerde plasmacellen behouden en versterken het vermogen om heel Ig of alleen bepaalde samenstellende delen van een globulinemolecuul te synthetiseren.

Veranderingen in het eiwitmetabolisme nemen drie vormen aan:
1) het optreden van hyperiroteïnemie in het serum;
2) uitscheiding van eiwitten via urine en
3) afzetting op weefselniveau van abnormale eiwitstoffen die bekend staan ​​als "amyloïde" of "paraamyloïde".

In het serum van de meeste patiënten is de totale hoeveelheid eiwitten verhoogd tot 23 g / 100 ml. De gemiddelde hoeveelheid wei-eiwitten bij patiënten met myeloom is 9 g / 100 ml. Deze groei is te wijten aan globulines, meer bepaald Ig. Bij elektroforese op papier of in agar ontstaat een smalle en hoge band, met een merkbare vermindering van de resterende bogen. Dit is een weergave van de kwantitatieve groei van de homogene populatie globulines. De piek bevindt zich meestal in de migratiezone van γ-globulines of β-globulines. Het abnormale eiwit dat wordt aangetroffen in het serum van myeloompatiënten wordt paraproteïne, myelomateus globuline (M-globuline) of component M genoemd..

Als onderdeel van multipel myeloom kan het volgende optreden:
1) overmatige synthese, hoe in evenwicht ook, van H- en L-ketens, met de vorming van volledig Ig;
2) ongebalanceerde synthese, met een overmaat aan L-ketens en de vorming van volledig Ig, parallel met een verhoogde hoeveelheid vrije L-ketens en
3) synthese van alleen ketens L.

Momenteel worden myelomen geclassificeerd volgens het type uitgescheiden Ig: IgG-myelomen komen het meest voor en komen voor in 60% van de gevallen; IgA-myeloom, in 20-25% van de gevallen; IgD, in 2,1% van de gevallen; en een beperkt aantal IgE-myelomen. Van de gevallen van multipel myeloom, 20% - met L-ketens (Bens-Jones-myeloom), en sommige zonder het pathologische eiwit in het serum, omdat het in de urine wordt uitgescheiden. Een zeer klein percentage van de ziekten (1%) vertegenwoordigt geen veranderingen in het eiwitmetabolisme (niet-secreterende myelomen).

In het kader van IgG-myelomen wordt de volgende verdeling in subklassen (Schur) waargenomen: yG1 60-82%; yG2 10-18%; yG3 6-15%; yG4 1-8%. Als we deze cijfers vergelijken met de relatieve concentraties in normaal serum (Hoofdstuk 7), kan worden gesteld dat monoklonale Ig-typen yGl en yG3 vaker voorkomen dan yG2.

Kenmerkend voor myelomateus Ig is zijn homogeniteit: een smalle zone van elektroforetische migratie, individuele antigene specificiteit en slechts één type L-keten (lambda of kappa). Bij IgG- en IgA-myelomen overheersen gevallen met kappa-ketens (2/3 van de gevallen) (Hobbs en Corbet); bij IgD-myelomen zijn lambda-ketens in 90% van de gevallen overheersend, terwijl bij Bens-Jones-myelomen in ongeveer 45% van de gevallen lambda-ketens aanwezig zijn (Jancelewicz et al.). Tot nu toe was het niet mogelijk om fysisch-chemische of immunochemische verschillen tussen myelomateuze eiwitten en de overeenkomstige normale Ig.

Het is bewezen dat myelomateus Ig het vermogen heeft om zich aan andere stoffen te binden en dus als antilichamen te werken. Een dergelijke antilichaamactiviteit werd waargenomen met betrekking tot bacteriële verbindingen (streptolysine 0 of spreptokokken hyaluronidase), hematieën, sommige serumeiwitten, evenals haptenen (dinitrofenol, 5-acetouracil, purine en pyrimidinenucleotiden) (Osterland en... Het vermogen van myelomateus eiwit om te binden aan hematieën of serumeiwitten geeft aanleiding tot bepaalde symptomen, zoals agglutinatie van hematia in de vorm van muntkolommen, het fenomeen van verhoogde bloeding, enz..
Bij patiënten met myeloom gaat de kwantitatieve toename van kenmerkend myelomateus Ig gepaard met een afname van de productie van andere soorten globulines.

Significante dysproteïnemie in het bloed van patiënten met multipel myeloom treft alle colloïdale labiliteitsmonsters.
De bezinkingsreactie van erytrocyten is in de meeste gevallen zeer versneld en bereikt 100 mm per uur. Bij Bence Jones-myelomen vertoont ROE lagere cijfers, soms zelfs binnen normale limieten.

Reacties op formol-gelering, cadmiumsulfaat, Veltman zijn positief. Sia-reactie (troebelheid van serum in gedestilleerd water) - zwak of matig positief.
In zeldzame gevallen werd de aanwezigheid van serumcryoglobulinen opgemerkt met het optreden van het syndroom van Raynaud in de kou en werd ook de aanwezigheid van pyroglobulinen waargenomen..

Bij sommige patiënten zijn stollingstesten gewijzigd. Abnormale serumeiwitten kunnen verschillende fasen van de coagulatie verstoren, zoals de omzetting van fibrinogeen in fibrine, in interactie met factoren II, V en VII. De bloedplaatjesfunctie kan ook worden gewijzigd.

Urineonderzoek toont de aanwezigheid van Bens-Jones-eiwit aan in 40-50% van de gevallen wanneer het wordt bepaald door verwarming en in 61% van de gevallen wanneer het wordt gedetecteerd door immuno-elektroforese. Het wordt vertegenwoordigd door de eliminatie van lichte ketens. Bens-Jones-eiwit slaat neer in urine die is verwarmd tot 50-60 ° C, waardoor een witachtige wolk ontstaat die bij het koken oplost. In het geval van geassocieerde albuminurie is de reconstitutie onvolledig en soms onvolledig zonder albuminurie. In zo'n situatie kan de urine helder worden gemaakt door enkele druppels 5% azijnzuur toe te voegen. Een fysisch-chemische studie van Bens-Jones-albumine heeft aangetoond dat het bestaat uit lichte ketens die zijn gedimeriseerd door disulfidebindingen. Consequent is de lichte keten in urine identiek aan de lichte keten van serum myelomateus eiwit.

In het urinesediment, cilinders, kan hematia verschijnen en in gevallen van renale calculosekristallen van fosfaten, uraten, evenals hematia en leukocyten.

Hypercalciëmie komt vaak voor bij multipel myzloom (20-53% van de gevallen) en bereikt 12-16 mg / 100 ml serum. Deze groei wordt voornamelijk geassocieerd met de processen van botvernietiging, maar ook met hyperparathyreoïdie, als een secundair fenomeen van nierfalen. Hypercalciëmie bij multipel myeloom gaat niet gepaard met een toename van fosfor in het bloed en alkalische serumfosfatasen liggen binnen de normale limieten, wat waardevolle gegevens oplevert voor differentiële diagnose met betrekking tot primaire hyperparathyreoïdie..

Het serumurinezuur is vaak verhoogd en in gevallen die gecompliceerd zijn door nierfalen, is er een toename van creatinine en niet-eiwit stikstof.

Pathologisch onderzoek bij multipel myeloom. De meest opvallende veranderingen zijn te vinden op het niveau van het skelet, vooral in de schedelbeenderen, wervels, sleutelbeenderen, ribben, borstbeen, schouderblad, bekkenbeenderen. Lange botten worden minder aangetast. Op de sectie is het bot zacht en wordt het normale weefsel vervangen door roodachtig of grijs-roodachtig tumorweefsel. Soms reikt de tumor verder dan het periost en infiltreert het aangrenzende gebieden.

Elektroforese-afbeeldingen van normaal menselijk serum (links) en serum van een patiënt met multipel myeloom (rechts). Bij myeloom wordt een grote hoeveelheid gammagpobuline (hoge en smalle golf) vermeld, met een afname van albumine en andere globulines

Microscopisch bestaat tumorweefsel uit de proliferatie van kwaadaardige plasmacytoïde cellen, zoals beschreven bij beenmergonderzoek. Op de snede zijn osteoclasten en osteoblasten ongewijzigd.

In zeldzame gevallen van extraossale myelomen kunnen plasmacytische tumoren in verschillende organen worden gevonden en de karakteristieke kenmerken van geprolifereerde cellen zijn vergelijkbaar met die waargenomen in bottumoren.

Bij multipel myeloom wordt de nier vaak aangetast. De belangrijkste laesies komen voor op tubulair niveau. De distale tubuli zijn verwijd, met een afgeplat epitheel en lumina gevuld met eosinofiele en polychromatofiele afgietsels. Aan de rand van deze cilinders wordt meerkernige syncytine van epitheelcellen aangetroffen. De cilinders zijn samengesteld uit hele myelomateuze Ig- of L-ketens (Bens-Jones-eiwit). Op een elektronenmicroscoop hebben deze cilinders een fibrillaire, amyloïde structuur (Abrahams et al.). Het was niet mogelijk om een ​​definitief verband vast te stellen tussen de aanwezigheid van amyloïde en Bence-Jones-proteïnurie. Ondanks dit, Glenner et al. toonde in vitro de vorming van amyloïde vezels door proteolytische vertering van menselijk Bens-Jones-eiwit. Het is mogelijk dat een soortgelijk proces plaatsvindt ter hoogte van de niertubuli (Zlotnick).

Calciumafzettingen komen vaak voor in tubulaire epitheelcellen. Ook werd op het niveau van de niertubuli de aanwezigheid van kristallen opgemerkt, zowel in het lumen als in het epitheel. Hun chemische structuur is niet vastgesteld.

Renale glomeruli worden minder vaak aangetast bij multipel myeloom. Er is een verdikking van het basismembraan en mesangioom, wat bijzonder duidelijk op een elektronenmicroscoop verschijnt. Er is ook een hypertrofie van endotheel- en epitheelcellen. In de gevorderde fasen van de ziekte treden hyalinose en sclerose op. Soms kunnen amyloïde afzettingen worden gevonden in glomeruli, wat leidt tot homogenisering ervan.

Interstitiële nierweefsel vertegenwoordigt infiltratieletsels, hetzij als gevolg van myelomateuze cellen of cellen met chronische ontsteking.
In totaal vormen deze laesies het myelomateuze celaspect.

Myeloom

Myeloom is een kwaadaardige tumor die de normale bloedvorming onderdrukt, botten vernietigt en abnormale eiwitten produceert die interne organen beschadigen. Als ze het hebben over myeloom van het bloed of de botten, of de wervelkolom of het beenmerg, bedoelen ze één ziekte met verschillende manifestaties.

De ziekte die verband houdt met hemoblastose of oncohematologische processen, dat wil zeggen kwaadaardige ziekten van bloed en lymfatisch weefsel, heeft vele namen: multipel myeloom, multipel myeloom en gegeneraliseerd plasmacytoom, plasmacytisch myeloom.

  • Myeloma oorzaak
  • Wat gebeurt er met myeloom?
  • Diagnose van multipel myeloom
  • Wanneer de diagnose myeloom duidelijk is
  • Myeloom symptomen
  • Behandeling van myeloom bij jonge mensen
  • Myeloombehandeling bij ouderen
  • Prognose voor multipel myeloom

Myeloma oorzaak

Myeloom bestaat uit veranderde plasmacellen. In normaal beenmerg worden plasmacellen geboren uit B-lymfocyten, maar hun aantal is beperkt tot slechts 5%, een groter aantal is al een pathologie.

Er is geen duidelijke duidelijkheid over de hoofdoorzaak van de ontwikkeling van een plasmatumor, het begin van het proces wordt vermoed van een slechte erfelijkheid en een neiging tot allergieën voor het eigen weefsel, bestraling en werken met giftige stoffen, ook het herpesvirus type 8 werd vermoed.

Toegegeven, er is geen betrouwbaar bewijs van de deelname van al het bovenstaande aan kwaadaardige transformatie. Eén ding is duidelijk: iets verstoorde de normale rijping van B-lymfocyten of verstoorde het meerfasige pad van hun "kindertijd" naar lymfatische volwassenheid, omdat de lymfocyt in een defecte plasmacel veranderde, wat aanleiding gaf tot myeloom..

Multipel myeloom treft drie op de 100.000 Russen, in de regel ouderen - vooral in het zevende decennium van hun leven is de ziekte zeer zeldzaam bij jongeren onder de 40.

Onder degenen die lijden aan ziekten van het bloed en lymfatisch weefsel, heeft plasmacytoom 10-13%, maar van alle kwaadaardige processen die in de natuur voorkomen, vertegenwoordigen patiënten met plasmaceltumoren niet meer dan één procent.

Wat gebeurt er met myeloom?

Om de een of andere reden verschijnen abnormale cellen in het beenmerg, vermenigvuldigen zich en verstoren ze de normale bloedvorming, wat zich manifesteert door bloedarmoede. Het ontbreken van erytrocyten beïnvloedt het werk van alle organen, maar vooral sterk op het longweefsel en de hersenen, wat zich manifesteert door het ontbreken van hun functies.

De functie van normale plasmacellen is het produceren van antilichamen - immunoglobulinen ter bescherming tegen ziekteverwekkende stoffen. Myeloma-plasmacellen produceren ook immunoglobulinen, maar defecte paraproteïnen die niet in staat zijn tot immuunafweer.

Paraproteïnen geproduceerd door kwaadaardige plasmacellen worden afgezet in de weefsels van organen. De favoriete "opslagplaats" zijn de nieren, waar zich een "lichte ketenziekte" ontwikkelt met als resultaat nierfalen. In de aangetaste lever neemt de productie van bloedverdunnende stoffen af ​​- de viscositeit van het bloed neemt toe, verstoort metabolische processen in de weefsels, er worden bloedstolsels gevormd. Afzettingen van immunoglobulinen veroorzaken schade aan andere organen, maar niet zo dodelijk.

In botten stimuleren myeloomcellen osteoclasten, waardoor osteolyse ontstaat - de erosie van het bot. Van het vernietigde bot komt calcium het plasma binnen, hoopt zich op en leidt tot hypercalciëmie - een ernstige aandoening die dringende actie vereist.

Diagnose van multipel myeloom

De diagnose wordt gesteld door bloedonderzoek, waarbij paraproteïnen worden gevonden en hun totale en soortconcentratie wordt bepaald. Paraproteïnen worden immunoglobulinen genoemd - IgA, IgG en IgM. Plasmacyten produceren naar eigen goeddunken immunoglobulinen en in verschillende hoeveelheden, afhankelijk van hun verandering in de productie van pathologische eiwitten, evalueren ze vervolgens de effectiviteit van de behandeling en de activiteit van de ziekte.

De mate van agressiviteit van plasmacellen wordt bepaald door microscopie van het beenmerg, het wordt verkregen uit het borstbeen door borstbeenpunctie of door biopsie van het bekkenbot. Het is vooral belangrijk om te studeren met een lage productie van paraproteïnen of wanneer de aard van het verloop van de ziekte verandert..

Een langdurige marker van de ziekte is het Bens-Jones-eiwit in de urine, dat wordt gedetecteerd bij 70% van de patiënten. Eiwit wordt gevormd uit ketens van immunoglobulinen A en G met een klein molecuulgewicht - ‘longen’ die uit de niertubuli lekken. Volgens de inhoud van Bence Jones beheersen ze ook het verloop van de ziekte.

Vaak wordt de ziekte per ongeluk ontdekt tijdens een routinematige thoraxfoto voor lytische ribdefecten. In de eerste fase is het noodzakelijk om alle destructieve veranderingen in de botten te identificeren om het proces en de resultaten van de therapie verder te kunnen volgen, waardoor een zeer gevoelige lage dosis CT-scan van het hele skelet mogelijk is.

MRI onderzoekt de toestand van de platte botten - de schedel en het bekken, wat nodig is voor een smeulende en eenzame tumor. MRI helpt om niet alleen botdefecten te beoordelen, maar ook de aanwezigheid van tumorinfiltratie van zachte weefsels, betrokkenheid van het ruggenmerg bij het proces.

Een karyotype-analyse is vereist om genetische afwijkingen te identificeren die de prognose voor het leven van de patiënt en de effectiviteit van de behandeling beïnvloeden.

Wanneer de diagnose myeloom duidelijk is

De karakteristieke kenmerken van de cellen bepalen het verloop van het proces van langzame en bijna goedaardige gammopathie of smeulend myeloom tot snelle plasmacelleukemie.

Het is niet altijd mogelijk om de ziekte in eerste instantie te classificeren, wat de keuze van de optimale therapie bemoeilijkt. In 2014 definieerde een internationale consensus de criteria die een nauwkeurige diagnose vergemakkelijken en de ene variant van het tumorproces van de andere onderscheiden..

Allereerst wordt het percentage plasmacellen bepaald in het beenmerg, dus bij symptomatisch myeloom zou er meer dan 10% van moeten zijn, en 60% duidt op een hoge agressiviteit van de tumor.

Voor elke variant van de ziekte worden bepaalde kwantitatieve kenmerken en combinaties van criteria verstrekt, dus voor volledige overtuiging dat een patiënt myeloom heeft, is het noodzakelijk om specifieke "producten" te vinden:

  • M-proteïne in het bloed, d.w.z. IgA of IgG;
  • lichte ketens van immunoglobulinen;
  • Bens-Jones-eiwit in urine;
  • brandpunten in de botten van het skelet.

Als specifieke criteria onvoldoende zijn, wordt de diagnose geholpen door niet-specifieke, maar frequente gevolgen van de activiteit van plasmacyten en paraproteïnen op doelorganen:

  • verhoogde bloedcalciumspiegels als gevolg van massale botafbraak;
  • afname van hemoglobine met tumorvervanging van het beenmerg;
  • verhoogd creatinine in het bloed - een marker van nierfalen.

Myeloom symptomen

Het is opgemerkt dat elke pool van plasmacellen immunoglobulinen produceert met persoonlijke kenmerken en volgens zijn eigen schema, wat de klinische manifestaties zeer eigenaardig en diep individueel maakt. Geen twee patiënten zijn hetzelfde, des te meer is het onmogelijk om op basis van diagnostische criteria twee vergelijkbare patiënten te vinden. Er zijn echter verschillende soorten ziekten..
Afhankelijk van het aantal laesies kan de tumor gegeneraliseerd zijn of meervoudig en solitair - met een enkele focus.

Stroomafwaarts, een traag of smeulend, het is traag en wordt symptomatisch plasmacytoom onderscheiden, voortgaand met duidelijke klinische manifestaties.

De belangrijkste manifestatie van symptomatisch myeloom is botpijn als gevolg van hun vernietiging, die niet onmiddellijk en vaak zelfs niet in het eerste jaar van de ziekte optreedt. Pijnsyndroom treedt op wanneer het periosteum, dat wordt gepenetreerd met zenuwuiteinden, betrokken is bij het tumorproces. Bij een langzaam proces kan het enkele jaren duren voordat een tumor wordt gedetecteerd, aangezien de patiënt niets anders ervaart dan episodes van zwakte.

In het gevorderde stadium met meerdere laesies komen fracturen op de plaatsen van botvernietiging en manifestaties van nierfalen of orgaanamyloïdose naar voren in verschillende combinaties en met individuele intensiteit.

Behandeling van myeloom bij jonge mensen

Een trage variant van myeloom vereist niet altijd behandeling, omdat het niet levensbedreigend is en therapie helemaal niet ongevaarlijk. In dit geval is het volgen van het procesverloop gunstiger voor de patiënt dan toxische chemotherapie. Regelmatige onderzoeken maken een tijdige diagnose van de activering van het proces mogelijk.

Symptomatisch myeloom is onderverdeeld in stadia van I tot III volgens het niveau van specifieke microglobuline en albumine in het bloed, de strategie voor stadia I en II-III verschilt alleen in de gebruikte geneesmiddelen en hun combinaties.

In elk stadium zijn de belangrijkste en bepalende tactieken de toestand van de patiënt en zijn leeftijd. Dus veilige patiënten tot 65 jaar en zonder ernstige chronische ziekten krijgen agressieve hooggedoseerde chemotherapie aangeboden met transplantatie van hun eigen bloedstamcellen, wetenschappelijk, autologe transplantatie.

Fysiek veilige patiënten van 65 tot 70 jaar kunnen ook een aanvraag indienen voor hooggedoseerde chemotherapie, maar niet met een combinatie van medicijnen, maar met het enige medicijn - melfalan.

Vóór de start van hooggedoseerde chemotherapie worden verschillende kuren polychemotherapie met gebruikelijke doses uitgevoerd, waarna een speciaal medicijn de productie van zijn eigen stamcellen door het beenmerg stimuleert, die worden verzameld en bewaard. Vervolgens krijgt de patiënt zeer hoge doses cytostatica, wat resulteert in de dood van alle bloedcellen - tumor en normaal. Normale, vooraf geconserveerde bloedelementen en toegediend aan de patiënt.

Myeloombehandeling bij ouderen

Patiënten ouder dan 65 jaar en jonger, maar met bijkomende ziekten die hun algemene toestand en activiteit aantasten, ondergaan ook chemotherapie in de eerste fase, inclusief het gebruik van gerichte medicijnen. Het resultaat van de behandeling wordt beoordeeld door bloed- en beenmergonderzoeken, die de concentratie van ziektespecifieke eiwitten en het percentage tumorcellen bepalen.
Het resultaat van de behandeling wordt niet alleen weerspiegeld door de leeftijd, maar ook door de aanwezigheid van verschillende chronische ziekten, asthenisatie, wat fysieke verzwakking met of zonder gewichtsverlies impliceert.

Onze voorouders noemden de verstokte persoon "Kylyom". Dergelijke patiënten riskeren geen agressieve behandeling te verdragen, maar reageren redelijk goed op lichtere opties voor chemotherapie bij kanker..

In de afgelopen jaren is het assortiment chemotherapie-medicijnen aanzienlijk uitgebreid dankzij gerichte medicijnen die een goed onmiddellijk resultaat hebben laten zien en een toename van de levensverwachting van onderzoeksdeelnemers..

Skeletlaesies zijn onderhevig aan langdurige therapie met bisfosfonaten die pijn verminderen, breuken en hypercalciëmie voorkomen. Afzonderlijke tumorhaarden worden blootgesteld aan ioniserende straling, bestralingstherapie is vereist in geval van dreiging van compressie van het ruggenmerg en beschadiging van de cervicale wervelkolom.

Prognose voor multipel myeloom

Naast de leeftijd en fysieke conditie van de patiënt weerspiegelt de prognose van myeloom en levensverwachting de gevoeligheid van de tumor voor medicamenteuze behandeling en de biologische kenmerken van plasmacellen, in het bijzonder genetische afwijkingen met deletie van chromosoomregio's en amplificatie - duplicatie van genen.

De concentratie van paraproteïnen en hun fracties, het volume van de laesie op het moment van detectie van de ziekte en de mate van betrokkenheid van andere organen bij het pathologische proces spelen een rol, dus het reeds ontwikkelde nierfalen zal 'opwegen' tegen alle andere gunstige symptomen van de ziekte..

Myeloom (multipel myeloom) - typen (meervoudig, diffuus, solitair, enz.), Symptomen en stadia, diagnose, behandelingsmethoden, levensverwachting en prognose

De site biedt alleen achtergrondinformatie voor informatieve doeleinden. Diagnose en behandeling van ziekten moeten worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist. Alle medicijnen hebben contra-indicaties. Een specialistisch advies is vereist!

Multipel myeloom wordt ook wel myeloom, de ziekte van Rustitsky-Kahler, gegeneraliseerd plasmacytoom, myelomatose of reticuloplasmacytose genoemd. Meestal worden twee termen gebruikt om deze pathologie aan te duiden: dit zijn myeloom en myeloom. In de volgende tekst zullen we deze termen ook als synoniemen gebruiken..

Myeloom is dus een van de varianten van hemoblastosen, die gewoonlijk "bloedkanker" worden genoemd. Dat wil zeggen, myeloom is een ziekte die wordt gekenmerkt door een kwaadaardige toename van het aantal bloedcellen van een bepaald type (plasmacellen) die een abnormaal eiwit produceren - paraproteïne. Bovendien groeit het aantal plasmacellen in het bloed en het beenmerg door mutaties in deze cellen. En het is de mutatie die ervoor zorgt dat ze een grote hoeveelheid paraproteïne synthetiseren.

Een aanhoudende toename van het aantal gemuteerde plasmacellen boven normaal is het belangrijkste criterium dat myeloom wordt geclassificeerd als een type kwaadaardige tumor. Myeloom verschilt van kanker met een andere lokalisatie (bijvoorbeeld kanker van de eierstokken, darmen en andere organen) doordat tumorcellen onmiddellijk in verschillende organen en weefsels kunnen worden gelokaliseerd, waar ze door de bloedbaan worden gebracht.

Vanwege het grote aantal plasmacellen in het beenmerg, wordt het normale proces van hematopoëse verstoord en worden botten vernietigd, en wordt paraproteïne afgezet in veel organen en weefsels, waardoor hun functioneren wordt verstoord en de ontwikkeling van een polymorf en divers klinisch beeld van de ziekte wordt veroorzaakt..

Myeloom - algemene kenmerken

Volgens de definitie is myeloom een ​​kwaadaardige ziekte die wordt gekenmerkt door een verhoogde proliferatie (reproductie) en accumulatie in het beenmerg van monoklonale plasmacellen, die op hun beurt actief abnormale eiwitten, paraproteïnen genaamd, synthetiseren en afscheiden in de bloedbaan..

Om de essentie van myeloom te begrijpen, is het noodzakelijk om te weten wat plasmacellen in het algemeen en monoklonale plasmacellen in het bijzonder zijn, evenals de paraproteïnen die erdoor worden afgescheiden. Het is net zo belangrijk om de aard van de veranderingen in cellen die hun ongecontroleerde voortplanting veroorzaakten, en de structuur van pathologische eiwitten duidelijk te begrijpen. Laten we al deze concepten afzonderlijk bekijken..

Alle plasmacellen (pathologisch en normaal) zijn dus cellen die zijn gevormd uit B-lymfocyten. Het proces van vorming van normale plasmacellen is nogal gecompliceerd en wordt altijd veroorzaakt door het binnendringen van een vreemd micro-organisme in het bloed. Het is een feit dat nadat de microbe in de bloedbaan is gekomen, hij op een gegeven moment een circulerende B-lymfocyt "ontmoet", die er iets vreemds in herkent en daarom vernietigd moet worden. Daarna wordt de B-lymfocyt, die het antigeen ontmoet, geactiveerd en komt de lymfeklier binnen die zich het dichtst bij zijn locatie bevindt. Als een B-lymfocyt bijvoorbeeld in contact is gekomen met een pathogene microbe in de darmvaten, komt deze in de plekken van Peyer terecht - speciale ophopingen van lymfoïde darmweefsel, enz..

In de lymfeklieren verandert de B-lymfocyt en krijgt hij het vermogen om slechts één type antilichamen (immunoglobulinen) te produceren, die specifiek het type pathogene micro-organisme dat het tegenkomt, zal vernietigen. Dat wil zeggen, als de B-lymfocyt het rubella-virus ontmoet, zal het in de lymfeklieren het vermogen krijgen om alleen antilichamen tegen deze microbe te produceren. Dienovereenkomstig zullen antilichamen tegen het rubella-virus meningokokken of andere microbe niet kunnen vernietigen. Dankzij dit mechanisme wordt de selectiviteit van de werking van het immuunsysteem bereikt, die alleen pathogene microben vernietigt en de vertegenwoordigers van de normale microflora van verschillende organen en systemen niet schaadt..

Een B-lymfocyt, die het vermogen heeft verworven om antilichamen tegen elke microbe te produceren, wordt een volwassen immuuncompetente cel, die al een plasmacyt wordt genoemd. Dat wil zeggen, plasmocyt en B-lymfocyt zijn stadia van volwassenheid van dezelfde cel van het immuunsysteem. Na de transformatie van de B-lymfocyt in een plasmacel, komt deze laatste in de systemische circulatie en begint zich intensief te vermenigvuldigen. Dit is nodig om ervoor te zorgen dat cellen die in staat zijn om antilichamen tegen de gedetecteerde pathogene microbe aan te maken, in grote aantallen in de bloedbaan verschijnen en alle micro-organismen zo snel mogelijk vernietigen..

De hele reeks cellen die uit één plasmacyte zijn gevormd, wordt monoklonaal genoemd, omdat het in feite talrijke identieke klonen zijn met dezelfde cellulaire structuur. Deze monoklonale plasmacellen produceren precies dezelfde antilichamen die gericht zijn tegen een pathogene microbe. Wanneer de microbe wordt vernietigd, zullen de meeste monoklonale plasmacellen afsterven en enkele honderden cellen zullen een nieuwe transformatie ondergaan en veranderen in zogenaamde "geheugencellen", die gedurende een bepaalde periode immuniteit zullen bieden tegen de overgedragen ziekte. Dit is wat er normaal gebeurt. En in het geval van schendingen van het beschreven proces van vorming van plasmacellen en de productie van antilichamen door hen, ontstaan ​​verschillende ziekten, waaronder myeloom.

Myeloom is dus het resultaat van een schending van de processen van rijping en transformatie van B-lymfocyten in plasmacellen en hun productie van antilichamen (immunoglobulinen). Het feit is dat myeloom in feite een non-stop en constante vorming is van monoklonale plasmacellen, die niet afsterven, maar integendeel constant in aantal toenemen. Dat wil zeggen, tijdens de vorming van deze ziekte wordt het mechanisme van de dood van plasmacellen verstoord, die vanuit de bloedbaan in het beenmerg doordringen en zich blijven vermenigvuldigen. In het beenmerg zullen vermenigvuldigende plasmacellen geleidelijk alle andere ziektekiemen gaan verdringen, waardoor een persoon pancytopenie zal ontwikkelen (een afname van het aantal van alle soorten bloedcellen - erytrocyten, bloedplaatjes en leukocyten).

Bovendien produceren abnormale niet-buigende monoklonale plasmacellen, die een substraat zijn voor myeloom, defecte immunoglobulinen (antilichamen). Deze immunoglobulinen hebben defecten in hun lichte of zware ketens, waardoor ze in principe niet in staat zijn om pathogene micro-organismen te vernietigen. Dat wil zeggen, monoklonale myeloomplasmacellen produceren en scheiden in het bloed defecte moleculen van immunoglobulinen af, die eiwitten (eiwitten) in hun structuur zijn en daarom paraproteïnen worden genoemd..

Deze paraproteïnen, die pathogene microben niet kunnen vernietigen, circuleren in de systemische circulatie en dringen door tot in de weefsels van verschillende organen en systemen, waar ze door bloed kunnen worden gebracht. Dat wil zeggen, paraproteïnen dringen meestal de weefsels van overvloedig aangevoerde organen binnen, zoals de nieren, lever, milt, hart, beenmerg, zenuwvezels, enz. Eenmaal in de weefsels worden paraproteïnen afgezet in de intercellulaire ruimte, waardoor het orgaan letterlijk wordt gevuld met pathologische eiwitten, wat de normale werking ervan verstoort. Het is met de infiltratie van paraproteïnen in verschillende organen en systemen dat talrijke en gevarieerde klinische manifestaties van myeloom worden geassocieerd. Dat wil zeggen, de tumor zelf is gelokaliseerd in het beenmerg en de paraproteïnen die erdoor worden geproduceerd, worden afgezet in verschillende organen..

Pathologische plasmacellen, die myeloom vormen in het beenmerg, scheiden biologisch actieve stoffen af ​​die de volgende effecten hebben:

  • Ze activeren het werk van osteoclastcellen, die de structuur van botten intensief beginnen te vernietigen, waardoor hun kwetsbaarheid, osteoporose en pijnsyndroom worden veroorzaakt;
  • Versnel de groei en reproductie van plasmocyten die myeloom vormen;
  • Ze onderdrukken het immuunsysteem en werken als immunosuppressieve stoffen;
  • Ze activeren het werk van fibroblasten, die elastische vezels en fibrogeen produceren, die op hun beurt in het bloed doordringen, de viscositeit ervan verhogen en de constante vorming van kneuzingen en kleine bloedingen veroorzaken;
  • Ze activeren de actieve groei van levercellen, die niet langer een voldoende hoeveelheid protrombine en fibrinogeen produceren, waardoor de bloedstolling verergert;
  • Het eiwitmetabolisme verstoren door hoge niveaus van paraproteïnen in het bloed, die nierbeschadiging veroorzaken.

Samenvattend kunnen we zeggen dat myeloom een ​​kwaadaardige ziekte is die wordt veroorzaakt door de ongecontroleerde vermenigvuldiging van monoklonale pathologische plasmacellen die paraproteïnen produceren die vitale organen en weefsels infiltreren en hun functioneren verstoren. Omdat pathologische plasmacellen zich ongecontroleerd vermenigvuldigen en hun aantal constant toeneemt, wordt myeloom geclassificeerd als een kwaadaardige tumor van het bloedsysteem - hemoblastose.

Multipel myeloom ontwikkelt zich meestal bij oudere mensen (ouder dan 40 jaar) en is uiterst zeldzaam bij jonge mannen en vrouwen onder de 40 jaar. De incidentie van myeloom neemt toe bij oudere leeftijdsgroepen, dat wil zeggen dat bij mensen van 40-50 jaar de ziekte zich minder vaak ontwikkelt dan bij 50-60-jarigen, enz. Mannen worden vaker ziek dan vrouwen.

Myeloom stroomt en ontwikkelt zich heel langzaam. Vanaf het moment dat de pathologische plasmacellen in het beenmerg verschijnen en de vorming van de eerste tumorhaarden tot de ontwikkeling van klinische symptomen, kan dit 20-30 jaar duren. Maar na de manifestatie van de klinische symptomen van myeloom, leidt de ziekte, gemiddeld binnen 2 jaar, tot de dood van een persoon door complicaties die verband houden met de nederlaag van paraproteïnen van verschillende organen en systemen..

Soorten myeloom

Afhankelijk van wat voor soort paraproteïne wordt uitgescheiden door pathologische plasmacellen, wordt myeloom onderverdeeld in de volgende immunochemische varianten:

  • Bens-Jones-myeloom (komt voor in 12 - 20% van de gevallen);
  • Een myeloom (25% van de gevallen);
  • G-myeloom (50% van de gevallen);
  • M-myeloom (3-6%);
  • E-myeloom (0,5 - 2%);
  • D-myeloom (1 - 3%)
  • Niet-secreterend myeloom (0,5 - 1%).

Bens-Jones-myeloom wordt dus gekenmerkt door het vrijkomen van een atypisch immunoglobuline genaamd het Bens-Jones-eiwit, op basis waarvan de tumor zijn naam kreeg. Myelomen G, A, M, E en D scheiden respectievelijk defecte immunoglobulinen van de typen IgG, IgA, IgM, IgE, IgD uit. En niet-uitscheidend myeloom produceert geen paraproteïne. Deze immunochemische classificatie van myelomen wordt zelden gebruikt in de praktische geneeskunde, omdat het op basis daarvan onmogelijk is om de optimale tactiek van therapie en patiëntbewaking te ontwikkelen. Isolatie van deze typen myeloom heeft gevolgen voor wetenschappelijk onderzoek.

In de praktijk worden andere classificaties van myelomen gebruikt, gebaseerd op de klinische en anatomische kenmerken van de locatie van plasmacellen in het beenmerg, evenals op de eigenaardigheden van de cellulaire samenstelling van de tumor..

Ten eerste worden myelomen, afhankelijk van hoeveel botten of organen er zijn van tumorgroei, verdeeld in meerdere en solitaire.

Eenzaam myeloom

Multipel myeloom

Multipel myeloom wordt gekenmerkt door de vorming van gelijktijdig foci van tumorgroei in verschillende botten, waarin zich een beenmerg bevindt. De meest voorkomende wervels, ribben, scapula, iliacale vleugels, schedelbeenderen, evenals het centrale deel van de lange botten van de armen en benen. Bovendien kunnen naast de botten ook de lymfeklieren en de milt worden aangetast..

Meestal ontwikkelt multipel myeloom zich, en in de meeste gevallen, solitair myeloom. De klinische manifestaties, evenals de principes van therapie voor dit soort myelomen, zijn hetzelfde, daarom identificeren artsen in de regel een specifieke vorm van de ziekte voor de juiste diagnose, evenals voor het beoordelen van de prognose voor leven en gezondheid. Anders zijn er geen fundamentele verschillen tussen solitaire, meervoudige, diffuse en diffuse focale myelomen, dus we zullen ze samen bekijken. Als het voor welk type myeloom dan ook nodig is om de kenmerken ervan te benadrukken, dan zal dit worden gedaan.

Dus, afhankelijk van hoe plasmacellen zich in het beenmerg bevinden, zijn myelomen onderverdeeld in de volgende typen:

  • Diffuus focaal myeloom;
  • Diffuus myeloom;
  • Multipel focaal (multipel myeloom).

Diffuus myeloom

Multipel focaal myeloom

Diffuus focaal myeloom

Diffuus focaal myeloom combineert de kenmerken van meervoudig en diffuus.

Afhankelijk van de cellulaire samenstelling van myeloom, is het onderverdeeld in de volgende typen:

  • Plasmacytisch myeloom (plasmacel);
  • Plasmablastisch myeloom;
  • Polymorfe celmyeloom;
  • Kleincellig myeloom.

Plasmacelmyeloom

Plasmablastisch myeloom

Polymorf en kleincellig myeloom

Myeloom - foto

Deze foto toont de misvorming van de borstkas en wervelkolom met myeloom.

Deze foto toont de talrijke blauwe plekken en blauwe plekken die gepaard gaan met myeloom..

Deze foto toont de onderarmbeenderen die zijn aangetast door myeloom..

Oorzaken van de ziekte

Myeloom (multipel myeloom) - symptomen

Symptomen van myeloom geassocieerd met de locatie en groei van de tumor in de botten zijn onder meer:

  • Bot pijn;
  • Osteoporose van de botten waarin zich tumorhaarden bevinden;
  • Breekbaarheid van botten en neiging tot breken;
  • Vervorming van botten met compressie van interne organen (bijvoorbeeld wanneer myeloomhaarden in de wervels zijn gelokaliseerd, beenmerg wordt samengedrukt, enz.);
  • Verkorting van de groei door botvervorming;
  • Hypercalciëmie (een verhoogd calciumgehalte in het bloed, dat ontstaat als gevolg van botresorptie en het vrijkomen van calciumverbindingen daaruit);
  • Anemie, leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen) en trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes);
  • Frequente infectieziekten van bacteriële aard.

Botpijn wordt geassocieerd met hun vernietiging, vervorming en compressie door een groeiende tumor. De pijn is meestal erger tijdens het liggen, maar ook bij beweging, hoesten en niezen, maar is niet constant aanwezig. Aanhoudende pijn duidt meestal op een botbreuk.

Osteoporose, de kwetsbaarheid en de neiging van botten om te breken, komen voort uit hun vernietiging door een groeiende tumor. Vervorming van botten en compressie van inwendige organen worden ook geassocieerd met een schending van hun dichtheid. Wanneer het ruggenmerg wordt samengedrukt door vervormde wervels, wordt de zenuwregulatie van de blaas en darmen verstoord, waardoor iemand last kan hebben van fecale incontinentie en urineretentie. Bovendien kan compressie van de wervelkolom de gevoeligheid van de benen verminderen of spierzwakte ontwikkelen..

Hypercalciëmie ontwikkelt zich geleidelijk en manifesteert zich in de vroege stadia door misselijkheid, uitdroging, ernstige dorst, slaperigheid, algemene zwakte, vaak plassen (meer dan 2,5 liter urine per dag), obstipatie, spierzwakte en anorexia. Als er geen adequate symptomatische behandeling is gericht op het verlagen van het calciumgehalte in het bloed, kan hypercalciëmie een progressieve verslechtering van de mentale activiteit, nierfalen en coma veroorzaken..

Frequente infectieziekten worden veroorzaakt doordat plasmacellen in het beenmerg de normale hematopoëtische spruiten verdringen, waardoor het vereiste aantal rode bloedcellen, leukocyten en bloedplaatjes niet wordt gevormd. Als gevolg van een tekort aan de vorming van erytrocyten in het beenmerg, ontwikkelt een persoon met myeloom bloedarmoede. Vanwege een tekort aan respectievelijk leukocyten, leukopenie en bloedplaatjes, trombocytopenie. Leukopenie leidt op zijn beurt tot een sterke verslechtering van de immuniteit, waardoor een persoon vaak ziek begint te worden met verschillende bacteriële infecties, zoals longontsteking, meningitis, cystitis, sepsis, enz. Tegen de achtergrond van trombocytopenie verergert de bloedstolling, wat zich manifesteert met bloedend tandvlees, enz..

De symptomen van myeloom veroorzaakt door de afscheiding van paraproteïnen in het bloed en hun afzetting in verschillende organen en systemen zijn als volgt:

  • Verhoogde viscositeit van het bloed;
  • Nierfalen;
  • Nefrotisch syndroom;
  • Bloeding (wasbeeroogsyndroom en spontane bloeding uit de slijmvliezen van verschillende organen);
  • Hypocoagulatie (verminderde activiteit van het bloedstollingssysteem);
  • Neurologische symptomen;
  • Cardiomyopathie (hartfalen);
  • Hepatomegalie (vergroting van de lever);
  • Splenomegalie (vergroting van de milt);
  • Macroglossie (toename in omvang en afname van mobiliteit van de tong);
  • Alopecia (kaalheid);
  • Vernietiging van nagels.

Hypocoagulatie ontstaat door twee factoren. Ten eerste is het een tekort aan bloedplaatjes in het bloed en ten tweede is het een functionele inferioriteit van bloedplaatjes, waarvan het oppervlak is bedekt met paraproteïnen. Als gevolg hiervan zijn de resterende bloedplaatjes in het bloed niet in staat om een ​​normale bloedstolling te bewerkstelligen, wat bloedingen en een neiging tot bloeden veroorzaakt..

Verhoogde viscositeit van het bloed manifesteert zich door bloeding (spontane bloeding van tandvlees, darmen, neus, vagina, enz.), Evenals de vorming van blauwe plekken en schaafwonden op de huid. Bovendien kan tegen de achtergrond van bloeding bij myeloom het zogenaamde "wasbeeroog" -syndroom ontstaan, dat optreedt als gevolg van kwetsbaarheid van bloedvaten en verhoogde bloedviscositeit. De essentie van dit syndroom is de vorming van een grote blauwe plek in het zachte weefsel van de oogbaan na het krabben of licht aanraken (Figuur 1).

Figuur 1 - Raccoon eye-syndroom.

Bij onderzoek van het netvlies van het oog, gefilterd door paraproteïne, zijn karakteristieke "worst" aderen zichtbaar, uitgerekt met te stroperig bloed. Verhoogde viscositeit van het bloed leidt altijd tot visusstoornissen.

Bovendien ontwikkelt een persoon vanwege de verhoogde viscositeit van het bloed verschillende neurologische aandoeningen, zoals het Bing-Neil-syndroom, dat het volgende kenmerkende symptoomcomplex omvat:

  • Duizeligheid;
  • Doofheid;
  • Paresthesie (gevoel van rennen, "kippenvel", enz.);
  • Verminderde coördinatie van bewegingen (ataxie);
  • Hoofdpijn;
  • Convulsies;
  • Slaperigheid, in staat om bedwelming of coma te worden.

Ook kan, als gevolg van onvoldoende bloedtoevoer naar diepliggende weefsels en organen, een verhoogde viscositeit van het bloed hartfalen, kortademigheid, hypoxie, algemene zwakte en anorexia veroorzaken. Over het algemeen wordt de klassieke triade van manifestaties van verhoogde bloedviscositeit beschouwd als een gecombineerde mentale stoornis, kortademigheid en pathologisch coma..

Nierfalen en nefrotisch syndroom worden veroorzaakt door verschillende factoren: hypercalciëmie, afzetting van paraproteïne in de niertubuli en frequente bacteriële infecties. De afzetting van paraproteïnen in de niertubuli wordt AL-amyloïdose genoemd, een complicatie van myeloom. Door amyloïdose kunnen de tubuli hun functies niet vervullen en de overmaat aan proteïne en calcium in het gefilterde bloed overbelast de nieren, waardoor de orgaanweefsels onomkeerbaar worden beschadigd door de vorming van insufficiëntie. Nierbeschadiging bij myeloom manifesteert zich door proteïnurie (eiwit in de urine) zonder hypertensie en hyperurikemie (urinezuur in de urine). Bovendien onthult een speciale studie in de urine het Bence-Jones-eiwit, een kenmerk van myeloom. Oedeem en hypertensie bij nefrotisch syndroom veroorzaakt door myeloom komen niet voor, zoals bij klassiek nierfalen.

Myeloom van bloed, botten, wervelkolom, beenmerg, huid, nieren en schedel - een korte beschrijving

Geïsoleerde vormen van myeloom, wanneer de tumor zich in een orgaan bevindt, bestaan ​​niet. Zelfs solitair myeloom, waarbij de primaire focus ofwel het beenmerg van een bot of de lymfeknoop aantast, kan niet worden geclassificeerd als tumoren met een specifieke lokalisatie.

Vaak, zonder de essentie van myeloom te begrijpen, proberen mensen het in bekende termen en concepten te beschrijven, door de tumor kunstmatig te lokaliseren in een orgaan, bijvoorbeeld de nieren, de wervelkolom, het beenmerg, de huid of de schedel. Als gevolg hiervan worden de relevante termen gebruikt, zoals botmyeloom, spinaal myeloom, huidmyeloom, niermyeloom, enz..

Al deze termen zijn echter onjuist, aangezien myeloom een ​​kwaadaardige tumor is, waarvan de primaire groeifocus kan worden gelokaliseerd in een of meer botten die beenmerg bevatten. En aangezien het beenmerg aanwezig is in de botten van het bekken, de schedel, armen en benen, maar ook in de wervels, ribben en schouderbladen, kan de primaire focus van myeloom zich in elk van deze botten bevinden..

Om de lokalisatie van de primaire tumorfocus te verduidelijken, kunnen artsen vaak kort zeggen "spinaal myeloom", "schedelmyeloom", "ribmyeloom" of "botmyeloom". In alle gevallen betekent dit echter maar één ding: een persoon lijdt aan een kwaadaardige ziekte, waarvan de symptomen hetzelfde zullen zijn, ongeacht in welk bot de primaire tumor zich bevindt. Daarom is myeloom van de wervelkolom in de praktijk vanuit het oogpunt van therapiebenaderingen en klinische symptomen niet anders dan myeloom van de schedel, enz. Om de klinische manifestaties en behandelingsbenaderingen te beschrijven, kunt u daarom de term "myeloom" gebruiken, zonder te specificeren in welk bot de primaire focus van tumorgroei zich bevindt..

De termen "beenmergmyeloom", "beenmergmyeloom" en "bloedmyeloom" zijn onjuist omdat ze een kenmerk bevatten dat probeert de lokalisatie van de tumor (bot, beenmerg of bloed) te verduidelijken. Dit is echter niet correct, omdat myeloom een ​​tumor is die altijd het beenmerg aantast, samen met het bot waarin het zich bevindt. De termen "botmyeloom" en "beenmergmyeloom" zijn dus een grafische illustratie van de bekende uitdrukking "olie-olie", die de redundantie en absurditeit van kwalificaties beschrijft..

Myeloom van de huid en myeloom van de nier zijn onjuiste termen die ook proberen de tumor in deze organen te lokaliseren. Dit is echter fundamenteel verkeerd. De focus van de myeloomgroei is altijd gelokaliseerd in het beenmerg of in de lymfeknoop, maar de paraproteïnen die erdoor worden uitgescheiden, kunnen in verschillende organen worden afgezet, waardoor ze beschadigd en disfunctioneren. Bij verschillende mensen kunnen paraproteïnen verschillende organen het meest beschadigen, waaronder de huid of de nieren, die kenmerkende kenmerken van de ziekte zijn..

Ziektestadia

Afhankelijk van de ernst van de ziekte en de mate van weefselschade, wordt myeloom verdeeld in 3 fasen (graden).

Graad I myeloom voldoet aan de volgende criteria:

  • De concentratie hemoglobine in het bloed is meer dan 100 g / l of de hematocriet is meer dan 32%;
  • Normale bloedcalciumspiegels;
  • Lage concentratie paraproteïnen in het bloed (IgG minder dan 50 g / l, IgA minder dan 30 g / l);
  • Lage concentratie Bens-Jones-eiwit in urine, minder dan 4 g per dag;
  • De totale massa van de tumor is niet meer dan 0,6 kg / m 2;
  • Afwezigheid van tekenen van osteoporose, kwetsbaarheid, kwetsbaarheid en vervorming van botten;
  • Groeifocus in slechts één bot.

Graad 3 multipel myeloom wordt getoond als een persoon ten minste een van de volgende symptomen heeft:
  • De hemoglobineconcentratie in het bloed is lager dan 85 g / l of de hematocrietwaarde is lager dan 25%;
  • De concentratie calcium in het bloed is hoger dan 2,65 mmol / l (of hoger dan 12 mg per 100 ml bloed);
  • Foci van tumorgroei in drie of meer botten tegelijk;
  • Hoge concentratie van paraproteïnen in het bloed (IgG hoger dan 70 g / l, IgA hoger dan 50 g / l);
  • Hoge concentratie van Bens-Jones-eiwit in urine - meer dan 112 g per dag;
  • De totale tumormassa is 1,2 kg / m2 of meer;
  • Röntgenfoto's vertonen tekenen van bot-osteoporose.

II-graad van myeloom is een diagnose van uitsluiting, omdat het wordt blootgesteld als de vermelde laboratoriumparameters hoger zijn dan in stadium I, maar geen van hen bereikt de waarden die kenmerkend zijn voor stadium III.

Diagnose van myeloom (multipel myeloom)

Algemene principes van diagnose

De diagnose van myeloom begint met een algemeen onderzoek van een persoon door een arts, evenals een gedetailleerde vraag over klachten, het tijdstip van verschijnen en de eigenaardigheden van de cursus. Daarna voelt de dokter de pijnlijke delen van het lichaam en vraagt ​​of de pijn erger wordt en of deze ergens straalt.

Na onderzoek, als er een vermoeden is van multipel myeloom, worden de volgende diagnostische tests uitgevoerd:

  • Röntgenfoto van het skelet en de borst;
  • Spiraalvormige computertomografie;
  • Aspiratie (verzameling) van beenmerg voor de productie van myelogram;
  • Algemene bloedanalyse;
  • Biochemische bloedtest (het is verplicht om de concentraties en activiteit van ureum, creatinine, calcium, totaal eiwit, albumine, LDH, alkalische fosfatase, AST, ALT, urinezuur, C-reactief proteïne en beta2-microglobuline, indien nodig, te bepalen);
  • Algemene urineanalyse;
  • Coagulogram (definitie van MNI, PTI, APTT, TV);
  • Bepaling van paraproteïnen in urine of bloed door immuno-elektroforese;
  • Bepaling van immunoglobulinen volgens de Mancini-methode.

Röntgenfoto

Röntgenfoto's voor multipel myeloom kunnen tumorlaesies in de botten onthullen. De karakteristieke radiologische symptomen van myeloom zijn als volgt:
1. Osteoporose;
2. Foci van vernietiging van de botten van de schedel met een ronde vorm, die het syndroom van "lekkende schedel" worden genoemd;
3. Kleine gaatjes in de botten van de schoudergordel, gelegen als een honingraat en in de vorm van een zeepbel;
4. Kleine en talrijke gaatjes in de ribben en schouderbladen, gelegen over het gehele oppervlak van de botten en met het uiterlijk dat lijkt op door motten aangevreten wollen stof;
5. Een verkorte ruggengraat en samengedrukte individuele wervels, die een karakteristiek uiterlijk hebben, het zogenaamde "vismond" -syndroom.

De aanwezigheid van deze tekens op het röntgenogram bevestigt myeloom. Röntgenfoto alleen is echter niet voldoende om het stadium en de fase van myeloom te bepalen, evenals de ernst van de algemene toestand. Hiervoor worden laboratoriumtesten gebruikt..

Spiraalvormige computertomografie

Tests voor myeloom

De eenvoudigste, maar vrij informatief, zijn een algemene bloed- en urinetest, evenals een biochemische bloedtest.

Voor myeloom zijn de volgende waarden van indicatoren van een algemene bloedtest kenmerkend:

  • Hemoglobineconcentratie lager dan 100 g / l;
  • Het aantal erytrocyten is minder dan 3,7 T / L bij vrouwen en minder dan 4,0 T / L bij mannen;
  • Het aantal bloedplaatjes is minder dan 180 g / l;
  • Het aantal leukocyten is minder dan 4,0 g / l;
  • Het aantal neutrofielen in de leukoformula is minder dan 55%;
  • Het aantal monocyten in de leukoformule is meer dan 7%;
  • Enkele plasmacellen in leukoformula (2 - 3%);
  • ESR - 60 mm of meer per uur.

Daarnaast zijn er Jolly-lichaampjes zichtbaar in het bloeduitstrijkje, wat duidt op een storing van de milt..
Bij de biochemische analyse van bloed met myeloom worden de volgende waarden van indicatoren bepaald:
  • De totale eiwitconcentratie is 90 g / l of hoger;
  • De concentratie albumine is 35 g / l of minder;
  • Ureumconcentratie 6,4 mmol / L of hoger;
  • De creatinineconcentratie is hoger dan 95 μmol / l bij vrouwen en hoger dan 115 μmol / l bij mannen;
  • De concentratie urinezuur is hoger dan 340 μmol / l bij vrouwen en hoger dan 415 μmol / l bij mannen;
  • De calciumconcentratie is hoger dan 2,65 mmol / l;
  • C-reactief proteïne is ofwel binnen normale grenzen ofwel licht verhoogd;
  • Alkalische fosfatase-activiteit is boven normaal;
  • De activiteit van AsAT en ALAT is binnen de bovengrens van de norm of is verhoogd;
  • Verhoogde LDH-activiteit.

De bepaling van de eiwitconcentratie van beta2-microglobuline wordt afzonderlijk uitgevoerd als er een vermoeden van myeloom is en is niet opgenomen in de standaardlijst met indicatoren van een biochemische bloedtest. Bij myeloom is het niveau van beta2-microglobuline aanzienlijk hoger dan normaal.

In de algemene analyse van urine met myeloom worden de volgende veranderingen gevonden:

  • Dichtheid meer dan 1030;
  • Rode bloedcellen in de urine;
  • Eiwit in de urine
  • Cilinders in urine.

Wanneer urine wordt verwarmd, slaat het Bens-Jones-eiwit neer, waarvan de hoeveelheid in het geval van multipel myeloom 4 - 12 g per dag of meer is.

Deze indicatoren van bloed- en urinetests zijn niet alleen specifiek voor myeloom, en kunnen bij een groot aantal verschillende ziekten voorkomen. Daarom mogen urine- en bloedonderzoeken bij de diagnose van myeloom uitsluitend worden overwogen in combinatie met de resultaten van andere diagnostische procedures, zoals röntgenfoto's, myelogrammen, computertomografie en immuno-elektroforetische bepaling van paraproteïnen. De enige testindicatoren die specifiek zijn voor myeloom zijn een sterke toename van de ESR van meer dan 60 mm / uur, een hoge concentratie bèta-2-microglobuline in het bloed en Bens-Jones-eiwit in de urine, dat normaal helemaal niet wordt gedetecteerd..

In het coagulogram met myeloom is er een toename van MNI met meer dan 1,5, IPT is meer dan 160% en TB is meer dan normaal, en APTT blijft in de regel normaal.

Een myelogram is een telling van het aantal verschillende beenmergcellen in een uitstrijkje. In dit geval wordt een uitstrijkje op dezelfde manier voorbereid als een bloeduitstrijkje voor een regelmatige algemene analyse. Beenmerg voor myelogram wordt genomen met behulp van een speciale doorn uit de vleugel van het darmbeen of het borstbeen. In het myelogram met multipel myeloom wordt meer dan 12% van de plasmacellen in verschillende stadia van rijping aangetroffen. Er zijn ook abnormale cellen met vacuolen in het cytoplasma en wielvormig nucleair chromatine. Het aantal plasmacellen van meer dan 12% en remming van andere hematopoëtische kiemen bevestigen de diagnose van myeloom.

Bepaling van paraproteïnen door immuno-elektroforese en immunoglobulinen volgens Mancini zijn specifieke analyses, waarvan de resultaten myeloom ondubbelzinnig verwerpen of bevestigen. De aanwezigheid van paraproteïnen in het bloed of de urine en de concentratie van immunoglobulinen boven normaal is een nauwkeurige bevestiging van myeloom. Bovendien wordt een hoog gehalte aan immunoglobuline in het bloed de M-gradiënt (mu-gradiënt) genoemd..

Na ontvangst van de resultaten van alle tests en onderzoeken, wordt de diagnose myeloom gesteld op basis van verschillende diagnostische criteria..

De volgende testindicatoren worden beschouwd als klassieke diagnostische criteria voor myeloom:
1. Het aantal plasmacellen in het beenmerg op basis van myelogramgegevens is 10% of meer.
2. De aan- of afwezigheid van plasmacellen in biopsieën van niet-beenmergweefsels (in de nieren, milt, lymfeklieren, enz.).
3. De aanwezigheid van een M-gradiënt in bloed of urine (verhoogde concentratie immunoglobulinen).
4. De aanwezigheid van een van de volgende tekens:

  • Het calciumgehalte is hoger dan 105 mg / l;
  • Creatininegehalte meer dan 20 mg / l (200 mg / ml);
  • Het hemoglobinegehalte is lager dan 100 g / l;
  • Osteoporose of verweking van de botten.

Dat wil zeggen, als een persoon de gespecificeerde criteria heeft volgens de testresultaten, wordt de diagnose myeloom als bevestigd beschouwd.

Myeloom (multipel myeloom, multipel myeloom) - behandeling

Algemene principes van therapie

Ten eerste moet u weten dat er geen methoden zijn voor radicale behandeling van myeloom, daarom is alle therapie voor de ziekte gericht op het verlengen van het leven. Dat wil zeggen, myeloom kan niet volledig worden genezen, zoals kanker van het rectum, de borst of een ander orgaan, u kunt alleen de progressie van de tumor stoppen en deze in remissie brengen, wat het leven van een persoon zal verlengen.

Myeloombehandeling bestaat uit het gebruik van gespecialiseerde cytostatische methoden die de progressie van de tumor stoppen en het leven van een persoon verlengen, en symptomatische therapie gericht op het corrigeren van schendingen van het functioneren van vitale organen en systemen.

Cytostatische behandelingen voor multipel myeloom omvatten chemotherapie en bestralingstherapie. Bovendien wordt bestralingstherapie alleen gebruikt als chemotherapie niet effectief is. Symptomatische methoden voor de behandeling van myeloom omvatten chirurgische ingrepen voor het comprimeren van organen, het gebruik van analgetica, correctie van calciumspiegels in het bloed, behandeling van nierfalen en normalisatie van de bloedstolling..

Chemotherapie

Chemotherapie voor myeloom kan worden gedaan met één (monochemotherapie) of meerdere geneesmiddelen (polychemotherapie).

Monochemotherapie wordt volgens het schema uitgevoerd met een van de volgende geneesmiddelen:

  • Melfalan - neem elke 4 weken 0,5 mg / kg gedurende 4 dagen en injecteer 16-20 mg intraveneus per 1 m 2 lichaamsoppervlak, ook gedurende 4 dagen om de 2 weken.
  • Cyclofosfamide - neem 50-200 mg eenmaal daags gedurende 2 tot 3 weken of injecteer 150-200 mg intramusculair per dag elke 2 tot 3 dagen gedurende 3 tot 4 weken. U kunt de oplossing eenmaal per twee weken intraveneus toedienen in een dosis van 600 mg per 1 m 2 lichaamsoppervlak. Er dienen in totaal 3 intraveneuze injecties te worden gegeven.
  • Lenalidomide - Neem gedurende 3 weken elke dag 25 mg op hetzelfde tijdstip in. Daarna nemen ze een pauze van een week, waarna de therapie wordt hervat, waarbij de dosering geleidelijk wordt verlaagd tot 20, 15 en 5 mg. Lenalidomide moet worden gecombineerd met dexamethason, dat eenmaal daags wordt ingenomen in een dosis van 40 mg.

Polychemotherapie wordt uitgevoerd volgens de volgende schema's:
  • MR-schema - Melfalan wordt ingenomen in tabletten van 9 mg / m 2 en Prednisolon 100-200 mg gedurende 1-4 dagen.
  • Schema M2 - injecteer op dag 1 intraveneus drie geneesmiddelen: vincristine met 0,03 mg / kg, cyclofosfamide met 10 mg / kg en BCNU met 0,5 mg / kg. Injecteer van 1 tot 7 dagen intraveneus Melfalan met 0,25 mg / kg en neem oraal in met 1 mg / kg prednisolon.
  • VAD-schema - op dag 1-4 worden twee geneesmiddelen intraveneus toegediend: vincristine met 0,4 mg / m 2 en doxirubicine met 9 mg / m 2. Gelijktijdig met vincristine en doxirubicine moet eenmaal daags 40 mg dexamethason worden ingenomen. Neem daarna, van 9 tot 12 en van 17 tot 20 dagen, slechts eenmaal daags 40 mg dexamethason in tabletten in..
  • VBMCP-regime (megadose-chemotherapie voor mensen jonger dan 50 jaar) - drie geneesmiddelen worden intraveneus toegediend op dag 1: Carmustine met 100-200 mg / m2, Vincristine met 1,4 mg / m2 en cyclofosfamide met 400 mg / m2. Van 1 tot en met 7 dagen worden twee geneesmiddelen oraal in tabletten ingenomen: Melfalan 8 mg / m 2 1 keer per dag en Prednisolon 40 mg / m 2 1 keer per dag. Na 6 weken wordt Carmustine opnieuw toegediend met dezelfde dosis..

Als chemotherapie effectief is gebleken, worden na voltooiing van de kuur de eigen beenmergstamcellen van de patiënt getransplanteerd. Om dit te doen, wordt tijdens de punctie het beenmerg genomen, worden stamcellen eruit geïsoleerd en teruggeplaatst. Om de remissieperiode te maximaliseren, wordt het bovendien aanbevolen om in de periodes tussen chemotherapiecursussen 3 keer per week 3-6 miljoen IE, 3 keer per week intramusculair alfa-interferonpreparaten (Altevir, Intron A, Layfferon, Recolin, enz.) Te injecteren..

Chemotherapie maakt het mogelijk om in 40% van de gevallen volledige remissie te bereiken en in 50% gedeeltelijke remissie. Zelfs bij volledige remissie treedt echter vaak herhaling van myeloom op, aangezien de ziekte systemisch is en een groot aantal weefsels aantast..
Meer over chemotherapie

Symptomatische therapie

Symptomatische therapie is gericht op het verlichten van pijn, normaliseren van de calciumconcentratie en bloedstolling, evenals het elimineren van nierfalen en orgaancompressie.

Om pijn te verlichten, worden eerst medicijnen van de NSAID-groep en krampstillers gebruikt - Spazgan, Sedalgin, Ibuprofen en Indomethacine. Als deze medicijnen niet effectief zijn, worden centraal werkende middelen zoals Codeïne, Tramadol of Prosidol ingenomen om de pijn te verlichten. Om het effect te versterken, kunnen geneesmiddelen van de NSAID-groep worden toegevoegd aan centraal werkende middelen. En alleen als het gecombineerde gebruik van NSAID's en geneesmiddelen met centrale werking niet effectief is, nemen ze om de pijn te verlichten hun toevlucht tot het gebruik van verdovende pijnstillers, zoals morfine, Omnopon, Buprenorfine, enz..

Om hypercalciëmie te elimineren, worden geneesmiddelen gebruikt die natriumibandronaat, calcitonine, prednisolon, vitamine D en methandrostenolol bevatten, in individuele doseringen.

Om de nierfunctie te behouden bij nierfalen, wordt aanbevolen om Hofitol, Retabolil, Prazosin en Furosemide in individuele doseringen in te nemen. Met een uitgesproken toename van de concentratie van bloedureum tegen de achtergrond van nierfalen, wordt hemodialyse of plasmaferese uitgevoerd.

Voeding voor myeloom

Multipel myeloom (multipel myeloom): oorzaken, tekenen en symptomen, diagnose en behandeling - video

Levensverwachting en projecties

Helaas is de prognose voor multipel myeloom slecht. Gemiddeld maakt chemotherapie in combinatie met symptomatische behandeling het mogelijk om bij bijna alle patiënten een remissie van 2 tot 3 jaar te bereiken, waardoor de levensverwachting met meer dan 2 jaar toeneemt. Zonder behandeling is de levensverwachting van patiënten met myeloom niet meer dan 2 jaar.

De gemiddelde levensverwachting voor myeloom tijdens de behandeling is 2-5 jaar, in zeldzame gevallen - tot 10 jaar en zonder therapie - minder dan 2 jaar. Volledige genezing met een levensverwachting van meer dan 10 jaar is alleen mogelijk met een eenzame vorm van myeloom.

Multipel myeloom (multipel myeloom): symptomen en pathogenese van de ziekte, prognose en levensverwachting, patiëntbeoordelingen en doktersaanbevelingen - video

Auteur: Nasedkina A.K. Biomedisch onderzoeksspecialist.

Meer Over Tachycardie

5 opmerkingen

Een bloedtest geeft een idee van de gezondheid van een vrouw - deze studie wordt voorgeschreven voor bijna elk bezoek aan een arts.

Er zijn ongeveer 200 bekende oorzaken van hoofdpijn (cephalalgie). Het kan een verhoging of verlaging van de bloeddruk zijn, pathologie van hersenvaten, aandoeningen van de wervelkolom, hersenvaten, hersentumoren, intoxicatie.

Pancreatitis is een ontsteking van de alvleesklier die wordt gekenmerkt door pijnlijke gevoelens onder de ribben, meestal aan de rechterkant. Ze komen zowel voor in de acute vorm van de ziekte als in de chronische vorm, wanneer een exacerbatie wordt waargenomen.

Doppler-echografie van bloedvaten en inwendige organen is een diagnostische methode met behulp van echografie-apparatuur.