Bètablokkers. Werkingsmechanisme en classificatie. Indicatie, contra-indicatie en bijwerkingen.

Bètablokkers, of bèta-adrenerge receptorblokkers, zijn een groep geneesmiddelen die zich binden aan bèta-adrenerge receptoren en de werking van catecholamines (adrenaline en norepinefrine) daarop blokkeren. Bètablokkers behoren tot de basisgeneesmiddelen bij de behandeling van essentiële arteriële hypertensie en hoge bloeddruk. Deze groep geneesmiddelen wordt al sinds de jaren zestig gebruikt om hypertensie te behandelen, toen ze voor het eerst in de klinische praktijk kwamen..

Ontdekkingsgeschiedenis

In 1948 beschreef R. P. Ahlquist twee functioneel verschillende soorten adrenerge receptoren - alfa en bèta. In de daaropvolgende 10 jaar waren alleen alfa-adrenerge receptorantagonisten bekend. In 1958 werd dichloisoprenaline ontdekt, dat de eigenschappen van een agonist en een antagonist van bèta-receptoren combineerde. Hij en een aantal andere volgende geneesmiddelen waren nog niet geschikt voor klinisch gebruik. En pas in 1962 werd propranolol (inderal) gesynthetiseerd, wat een nieuwe en heldere pagina opende in de behandeling van hart- en vaatziekten..

De Nobelprijs voor de geneeskunde werd in 1988 ontvangen door J. Black, G. Elion, G. Hutchings voor de ontwikkeling van nieuwe principes van medicamenteuze therapie, in het bijzonder voor de grondgedachte voor het gebruik van bètablokkers. Opgemerkt moet worden dat bètablokkers werden ontwikkeld als een anti-aritmische groep geneesmiddelen en dat hun hypotensieve effect een onverwachte klinische bevinding was. Aanvankelijk werd het beschouwd als een zijwaartse, verre van altijd gewenste actie. Pas later, te beginnen in 1964, na de publicatie van Prichard en Giiliam, werd het gewaardeerd.

Het werkingsmechanisme van bètablokkers

Het werkingsmechanisme van geneesmiddelen in deze groep is te wijten aan hun vermogen om bèta-adrenerge receptoren van de hartspier en andere weefsels te blokkeren, wat een aantal effecten veroorzaakt die componenten zijn van het mechanisme van de hypotensieve werking van deze geneesmiddelen..

  • Afname van het hartminuutvolume, hartslag en kracht, resulterend in een afname van de zuurstofbehoefte van het myocard, een toename van het aantal collateralen en een herverdeling van de myocardiale bloedstroom.
  • Verlaging van de hartslag. In dit opzicht optimaliseren diastolen de totale coronaire bloedstroom en ondersteunen ze het metabolisme van het beschadigde myocardium. Bètablokkers, die het myocardium 'beschermen', zijn in staat de zone van infarcten en de frequentie van complicaties van een myocardinfarct te verminderen.
  • Afname van de totale perifere weerstand door vermindering van de renineproductie door cellen van het juxtaglomerulaire apparaat.
  • Verminderde afgifte van noradrenaline uit postganglionische sympathische zenuwvezels.
  • Verhoogde productie van vaatverwijdende factoren (prostacycline, prostaglandine e2, stikstofmonoxide (II)).
  • Verminderde reabsorptie van natriumionen in de nieren en de gevoeligheid van de baroreceptoren van de aortaboog en de carotis (carotis) sinus.
  • Membraanstabiliserend effect - vermindering van de doorlaatbaarheid van membranen voor natrium- en kaliumionen.

Naast het antihypertensivum hebben bètablokkers de volgende acties.

  • Anti-aritmische activiteit, die het gevolg is van hun remming van de werking van catecholamines, een vertraging van het sinusritme en een afname van de snelheid van impulsen in het atrioventriculaire septum.
  • Anti-angineuze activiteit is een competitieve blokkering van bèta-1-adrenerge receptoren van het myocardium en de bloedvaten, wat leidt tot een afname van de hartslag, myocardiale contractiliteit, bloeddruk, evenals tot een toename van de duur van de diastole en een verbetering van de coronaire bloedstroom. In het algemeen, als gevolg van een afname van de zuurstofbehoefte van de hartspier, neemt de inspanningstolerantie toe, nemen periodes van ischemie af, neemt de frequentie van angina-aanvallen bij patiënten met inspanningsangina pectoris en post-infarct angina pectoris af.
  • Antiplatelet-vermogen - vertraagt ​​de aggregatie van bloedplaatjes en stimuleert de synthese van prostacycline in het endotheel van de vaatwand, vermindert de viscositeit van het bloed.
  • Antioxiderende activiteit, die zich manifesteert door remming van vrije vetzuren uit vetweefsel veroorzaakt door catecholamines. Verlaagt de zuurstofbehoefte voor verder metabolisme.
  • Verminderde veneuze bloedstroom naar het hart en circulerend plasmavolume.
  • Verminder de insulinesecretie door de glycogenolyse in de lever te remmen.
  • Ze hebben een kalmerend effect en verhogen de contractiliteit van de baarmoeder tijdens de zwangerschap.

Uit de tabel blijkt dat bèta-1-adrenerge receptoren voornamelijk in het hart, de lever en de skeletspieren voorkomen. Catecholamines werken op bèta-1-adrenerge receptoren en hebben een stimulerend effect, wat resulteert in een toename van de hartslag en kracht.

Classificatie van bètablokkers

Afhankelijk van het overheersende effect op bèta-1 en bèta-2, worden adrenerge receptoren onderverdeeld in:

  • cardioselectief (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
  • cardio-niet-selectief (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Afhankelijk van het vermogen om op te lossen in lipiden of water, worden bètablokkers farmacokinetisch verdeeld in drie groepen.

  1. Lipofiele bètablokkers (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Bij orale toediening wordt het snel en bijna volledig (70-90%) opgenomen in de maag en darmen. De medicijnen van deze groep dringen goed door in verschillende weefsels en organen, evenals door de placenta en de bloed-hersenbarrière. Lipofiele bètablokkers worden meestal in lage doses gegeven voor ernstig lever- en congestief hartfalen.
  2. Hydrofiele bètablokkers (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). In tegenstelling tot lipofiele bètablokkers, worden ze bij orale toediening slechts voor 30-50% geabsorbeerd, in mindere mate gemetaboliseerd in de lever, hebben ze een lange halfwaardetijd. Hoofdzakelijk uitgescheiden via de nieren, en daarom worden hydrofiele bètablokkers gebruikt in lage doses met onvoldoende nierfunctie.
  3. Lipo- en hydrofiele bètablokkers, of amfifiele blokkers (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol), zijn oplosbaar in zowel lipiden als water, na toediening wordt 40-60% van het medicijn binnenin opgenomen. Ze nemen een tussenpositie in tussen lipo- en hydrofiele bètablokkers en worden gelijkelijk uitgescheiden door de nieren en de lever. De medicijnen worden voorgeschreven aan patiënten met matige nier- en leverinsufficiëntie..

Classificatie van bètablokkers naar generatie

  1. Cardio-niet-selectief (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
  2. Cardioselectief (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
  3. Bètablokkers met de eigenschappen van blokkers van alfa-adrenerge receptoren (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) zijn geneesmiddelen die de mechanismen van hypotensieve werking van beide groepen blokkers delen..

Cardioselectieve en niet-cardioselectieve bètablokkers worden op hun beurt onderverdeeld in geneesmiddelen met en zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit..

  1. Cardioselectieve bètablokkers zonder interne sympathicomimetische activiteit (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), samen met antihypertensieve werking, vertragen de hartslag, geven een anti-aritmisch effect, veroorzaken geen bronchospasmen.
  2. Cardioselectieve bètablokkers met interne sympathicomimetische activiteit (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) verlagen de hartslag in mindere mate, remmen het automatisme van de sinusknoop en atrioventriculaire geleiding, geven een significant anti-angineus en anti-aritmisch effect bij sinus- en maag-supraventriculaire aandoeningen, -2 adrenerge receptoren van de bronchiën van de longvaten.
  3. Niet-cardioselectieve bètablokkers zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit (Propranolol, Nadolol, Timolol) hebben het grootste anti-angineuze effect, daarom worden ze vaker voorgeschreven aan patiënten met gelijktijdige angina pectoris.
  4. Niet-cardioselectieve bètablokkers met interne sympathicomimetische activiteit (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) blokkeren niet alleen, maar stimuleren ook gedeeltelijk bèta-adrenerge receptoren. Geneesmiddelen in deze groep vertragen de hartslag in mindere mate, vertragen de atrioventriculaire geleiding en verminderen de contractiliteit van het myocard. Ze kunnen worden voorgeschreven aan patiënten met arteriële hypertensie met een milde mate van geleidingsstoornis, hartfalen, een zeldzamere pols..

Cardioselectiviteit van bètablokkers

Cardioselectieve bètablokkers blokkeren bèta-1-adrenerge receptoren in de cellen van de hartspier, juxtaglomerulaire apparaten van de nieren, vetweefsel, het geleidingssysteem van het hart en de darmen. De selectiviteit van bètablokkers hangt echter af van de dosis en verdwijnt bij het gebruik van grote doses bèta-1-selectieve bètablokkers..

Niet-selectieve bètablokkers werken op beide typen receptoren, bèta-1- en bèta-2-adrenerge receptoren. Beta-2-adrenerge receptoren worden aangetroffen op de gladde spieren van bloedvaten, bronchiën, baarmoeder, pancreas, lever en vetweefsel. Deze medicijnen verhogen de contractiele activiteit van de zwangere baarmoeder, wat kan leiden tot vroeggeboorte. Tegelijkertijd wordt de blokkering van bèta-2-adrenerge receptoren geassocieerd met negatieve effecten (bronchospasmen, perifere vasculaire spasmen, verstoord glucose- en lipidenmetabolisme) van niet-selectieve bètablokkers..

Cardioselectieve bètablokkers hebben een voordeel ten opzichte van niet-cardioselectieve bij de behandeling van patiënten met arteriële hypertensie, bronchiale astma en andere aandoeningen van het bronchopulmonale systeem, vergezeld van bronchospasmen, diabetes mellitus, claudicatio intermittens.

Indicatie voor benoeming:

  • essentiële arteriële hypertensie;
  • secundaire arteriële hypertensie;
  • tekenen van hypersympathicotonie (tachycardie, hoge polsdruk, hyperkinetische hemodynamica);
  • gelijktijdige ischemische hartziekte - angina pectoris bij inspanning (rokers van selectieve bètablokkers, niet-rokers - niet-selectief);
  • leed aan een hartaanval, ongeacht de aanwezigheid van angina pectoris;
  • schending van het ritme van het hart (atriale en ventriculaire premature slagen, tachycardie);
  • subgecompenseerd hartfalen;
  • hypertrofische cardiomyopathie, subaortische stenose;
  • mitralisklepprolaps;
  • risico op ventrikelfibrilleren en plotseling overlijden;
  • arteriële hypertensie in de preoperatieve en postoperatieve periode;
  • bètablokkers worden ook voorgeschreven voor migraine, hyperthyreoïdie, alcohol en onthouding van drugs.

Bètablokkers: contra-indicaties

Van het cardiovasculaire systeem:

  • bradycardie;
  • atrioventriculair blok 2-3 graden;
  • arteriële hypotensie;
  • acuut hartfalen;
  • cardiogene shock;
  • vasospastische angina.

Van andere orgels en systemen:

  • bronchiale astma;
  • chronische obstructieve longziekte;
  • stenoserende perifere vaatziekte met ischemie van de ledematen in rust.

Bètablokkers: bijwerkingen

Van het cardiovasculaire systeem:

  • verlaagde hartslag;
  • vertraging van atrioventriculaire geleiding;
  • significante verlaging van de bloeddruk;
  • vermindering van de ejectiefractie.

Van andere orgels en systemen:

  • aandoeningen van het ademhalingssysteem (bronchospasmen, verminderde bronchiale doorgankelijkheid, verergering van chronische longziekten);
  • perifere vasoconstrictie (syndroom van Raynaud, koude extremiteiten, claudicatio intermittens);
  • psycho-emotionele stoornissen (zwakte, slaperigheid, geheugenstoornis, emotionele labiliteit, depressie, acute psychosen, slaapstoornissen, hallucinaties);
  • gastro-intestinale stoornissen (misselijkheid, diarree, buikpijn, obstipatie, verergering van maagzweren, colitis);
  • ontwenningsverschijnselen;
  • schending van het koolhydraat- en lipidemetabolisme;
  • spierzwakte, inspanningsintolerantie;
  • impotentie en verminderd libido;
  • verminderde nierfunctie door verminderde doorbloeding;
  • verminderde productie van traanvocht, conjunctivitis;
  • huidaandoeningen (dermatitis, exantheem, verergering van psoriasis);
  • ondervoeding van de foetus.

Bètablokkers en diabetes

Bij diabetes mellitus type 2 wordt de voorkeur gegeven aan selectieve bètablokkers, aangezien hun dismetabole eigenschappen (hyperglycemie, verminderde weefselgevoeligheid voor insuline) minder uitgesproken zijn dan bij niet-selectieve.

Bètablokkers en zwangerschap

Tijdens de zwangerschap is het gebruik van bètablokkers (niet-selectief) ongewenst, omdat ze bradycardie en hypoxemie veroorzaken, gevolgd door ondervoeding van de foetus..

Welke medicijnen uit de groep bètablokkers zijn beter te gebruiken??

Over bètablokkers gesproken als een klasse van antihypertensiva, ze bedoelen geneesmiddelen met bèta-1-selectiviteit (hebben minder bijwerkingen), zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit (effectiever) en vaatverwijdende eigenschappen.

Welke bètablokker is beter?

Relatief recent verscheen in ons land een bètablokker, die de meest optimale combinatie heeft van alle kwaliteiten die nodig zijn voor de behandeling van chronische ziekten (arteriële hypertensie en coronaire hartziekte) - Lokren.

Lokren is een originele en tegelijkertijd goedkope bètablokker met een hoge bèta-1-selectiviteit en de langste halfwaardetijd (15-20 uur), waardoor het eenmaal per dag kan worden gebruikt. Het heeft echter geen interne sympathicomimetische activiteit. Het medicijn normaliseert de variabiliteit van het dagelijkse ritme van de bloeddruk, helpt de mate van ochtendstijging van de bloeddruk te verminderen. Behandeling met Lokren bij patiënten met coronaire hartziekte verminderde de frequentie van angina-aanvallen en verhoogde het vermogen om lichamelijke activiteit te verdragen. Het medicijn veroorzaakt geen gevoel van zwakte, vermoeidheid, heeft geen invloed op het koolhydraat- en lipidenmetabolisme.

Het tweede medicijn dat kan worden geïsoleerd, is Nebilet (Nebivolol). Het neemt een speciale plaats in in de klasse van bètablokkers vanwege zijn ongebruikelijke eigenschappen. Nebilet bestaat uit twee isomeren: de eerste is een bètablokker en de tweede is een vasodilatator. Het medicijn heeft een direct effect op de stimulatie van de synthese van stikstofmonoxide (NO) door het vasculaire endotheel.

Vanwege het dubbele werkingsmechanisme kan Nebilet worden voorgeschreven aan een patiënt met arteriële hypertensie en daarmee gepaard gaande chronische obstructieve longziekte, perifere arteriële atherosclerose, congestief hartfalen, ernstige dyslipidemie en diabetes mellitus..

Wat de laatste twee pathologische processen betreft, is er tegenwoordig een aanzienlijke hoeveelheid wetenschappelijk bewijs dat Nebilet niet alleen geen negatief effect heeft op het lipiden- en koolhydraatmetabolisme, maar ook het effect normaliseert op cholesterol, triglyceriden, bloedglucose en geglyceerde hemoglobinespiegels. Onderzoekers associëren deze eigenschappen, uniek voor de klasse van bètablokkers, met de NO-modulerende activiteit van het medicijn..

Bètablokker ontwenningssyndroom

Plotselinge stopzetting van bèta-adrenerge blokkers na langdurig gebruik, vooral bij hoge doses, kan verschijnselen veroorzaken die kenmerkend zijn voor het klinische beeld van instabiele angina pectoris, ventriculaire tachycardie en myocardinfarct, en kan soms leiden tot een plotselinge dood. Het ontwenningssyndroom begint zich binnen een paar dagen (minder vaak - na 2 weken) te manifesteren na het stoppen met het gebruik van bèta-adrenerge blokkers.

Om de ernstige gevolgen van het annuleren van deze medicijnen te voorkomen, moet u zich houden aan de volgende aanbevelingen:

  • stop het gebruik van bèta-adrenerge receptorblokkers geleidelijk, binnen 2 weken, volgens het volgende schema: op de 1e dag wordt de dagelijkse dosis propranolol verlaagd met niet meer dan 80 mg, op de 5e - met 40 mg, op de 9e - met 20 mg en op de 13e - 10 mg;
  • patiënten met coronaire hartziekte tijdens en na de stopzetting van bèta-adrenerge blokkers moeten de fysieke activiteit beperken en, indien nodig, de dosis nitraten verhogen;
  • voor personen met coronaire hartziekte die gepland zijn voor coronaire bypass-transplantatie, worden bètablokkers niet vóór de operatie geannuleerd, wordt 1/2 dagelijkse dosis 2 uur vóór de operatie voorgeschreven, tijdens de operatie worden bètablokkers niet toegediend, maar binnen 2 dagen. nadat het intraveneus is voorgeschreven.

Bètablokkers van generatie III bij de behandeling van hart- en vaatziekten

Moderne cardiologie kan niet worden gedacht zonder geneesmiddelen van de bètablokkersgroep, waarvan momenteel meer dan 30 namen bekend zijn..

De moderne cardiologie is niet denkbaar zonder geneesmiddelen van de groep bètablokkers, waarvan momenteel meer dan 30 namen bekend zijn. De noodzaak om bètablokkers op te nemen in het programma voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen (HVZ) ligt voor de hand: in de afgelopen 50 jaar van cardiologische klinische praktijk hebben bètablokkers een sterke positie ingenomen bij de preventie van complicaties en bij de farmacotherapie van arteriële hypertensie (AH), coronaire hartziekte (IHD), chronische hartfalen (CHF), metabool syndroom (MS), evenals in sommige vormen van tachyaritmieën. Traditioneel begint medicamenteuze behandeling van hypertensie in ongecompliceerde gevallen met bètablokkers en diuretica die het risico op een hartinfarct (MI), cerebrovasculair accident en plotselinge cardiogene dood verminderen..

Het concept van de gemedieerde werking van geneesmiddelen via receptoren van weefsels van verschillende organen werd in 1905 voorgesteld door N.? Langly, en in 1906 bevestigde H.? Dale het in de praktijk..

In de jaren 90 werd ontdekt dat bèta-adrenerge receptoren zijn onderverdeeld in drie subtypen:

Het vermogen om het effect van mediatoren op myocardiale bèta-1-adrenerge receptoren te blokkeren en het effect van catecholamines op membraanadenylaatcyclase van cardiomyocyten te verzwakken met een afname van de vorming van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) bepalen de belangrijkste cardiotherapeutische effecten van bètablokkers.

Het anti-ischemische effect van bètablokkers wordt verklaard door een afname van de zuurstofbehoefte van het myocard als gevolg van een afname van de hartslag (HR) en de sterkte van hartcontracties die optreden bij het blokkeren van bèta-adrenerge receptoren van het myocard..

Bètablokkers zorgen tegelijkertijd voor een verbetering van de myocardperfusie door de einddiastolische druk in het linkerventrikel (LV) te verlagen en de drukgradiënt te verhogen die de coronaire perfusie bepaalt tijdens diastole, waarvan de duur toeneemt als gevolg van een afname van de hartslag.

De anti-aritmische werking van bètablokkers, gebaseerd op hun vermogen om het adrenerge effect op het hart te verminderen, leidt tot:

Bètablokkers verhogen de drempel van ventrikelfibrilleren bij patiënten met een acuut myocardinfarct en kunnen worden beschouwd als een middel om fatale aritmieën in de acute periode van een myocardinfarct te voorkomen..

Het antihypertensieve effect van bètablokkers is te wijten aan:

Preparaten uit de groep van bètablokkers verschillen in de aan- of afwezigheid van cardioselectiviteit, intrinsieke sympathische activiteit, membraanstabiliserende, vaatverwijdende eigenschappen, oplosbaarheid in lipiden en water, invloed op bloedplaatjesaggregatie en werkingsduur..

Het effect op bèta-2-adrenerge receptoren bepaalt een aanzienlijk deel van de bijwerkingen en contra-indicaties voor het gebruik ervan (bronchospasmen, vernauwing van perifere bloedvaten). Een kenmerk van cardioselectieve bètablokkers in vergelijking met niet-selectieve is hun grotere affiniteit voor bèta-1-receptoren van het hart dan voor bèta-2-adrenerge receptoren. Daarom hebben deze medicijnen bij gebruik in kleine en middelgrote doses een minder uitgesproken effect op de gladde spieren van de bronchiën en perifere slagaders. Houd er rekening mee dat de mate van cardioselectiviteit niet hetzelfde is voor verschillende geneesmiddelen. De ci / beta1 tot ci / beta2-index die de mate van cardioselectiviteit kenmerkt, is 1,8: 1 voor niet-selectief propranolol, 1:35 voor atenolol en betaxolol, 1:20 voor metoprolol, 1:75 voor bisoprolol (Bisogamma). Houd er echter rekening mee dat de selectiviteit dosisafhankelijk is, deze neemt af met een toenemende dosis van het medicijn (figuur 1).

Momenteel identificeren clinici drie generaties bètablokkers.

Generatie I - niet-selectieve beta1- en beta2-adrenerge blokkers (propranolol, nadolol), die, samen met negatieve vreemde, chrono- en dromotrope effecten, het vermogen hebben om de tonus van gladde spieren van de bronchiën, vaatwand en myometrium te verhogen, wat hun gebruik in de klinische praktijk aanzienlijk beperkt.

Generatie II - cardioselectieve bèta-1-adrenerge blokkers (metoprolol, bisoprolol), vanwege hun hoge selectiviteit voor bèta-1-adrenerge receptoren van het myocardium, hebben een gunstigere tolerantie bij langdurig gebruik en een overtuigende bewijsbasis voor een langetermijnprognose van het leven bij de behandeling van hypertensie, coronaire hartziekte en CHF.

Halverwege de jaren tachtig verschenen bètablokkers van de derde generatie met een lage selectiviteit voor bèta1, 2-adrenerge receptoren, maar met een gecombineerde blokkade van alfa-adrenerge receptoren, op de farmaceutische wereldmarkt.

Geneesmiddelen van de derde generatie - celiprolol, bucindolol, carvedilol (zijn generieke tegenhanger met de merknaam Carvedigamma®) hebben aanvullende vaatverwijdende eigenschappen door blokkering van alfa-adrenerge receptoren, zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit.

In 1982-1983 verschenen de eerste rapporten over de klinische ervaring met het gebruik van carvedilol bij de behandeling van HVZ in de wetenschappelijke medische literatuur..

Een aantal auteurs hebben een beschermend effect van bètablokkers van de derde generatie op celmembranen geïdentificeerd. Dit wordt ten eerste verklaard door remming van de processen van lipideperoxidatie (LPO) van membranen en door de antioxiderende werking van bètablokkers en ten tweede door een afname van het effect van catecholamines op bèta-receptoren. Sommige auteurs associëren het membraanstabiliserende effect van bètablokkers met een verandering in natriumgeleidbaarheid erdoorheen en remming van lipideperoxidatie..

Deze aanvullende eigenschappen vergroten de vooruitzichten voor het gebruik van deze geneesmiddelen, omdat ze het negatieve effect op de contractiele functie van het myocardium, het koolhydraat- en lipidenmetabolisme neutraliseren, wat kenmerkend is voor de eerste twee generaties, en tegelijkertijd zorgen voor een verbetering van de weefselperfusie, een positief effect op de hemostase en het niveau van oxidatieve processen in het lichaam..

Carvedilol wordt in de lever gemetaboliseerd (glucuronidering en sulfatering) door het cytochroom P450-enzymsysteem, met behulp van de CYP2D6- en CYP2C9-enzymenfamilie. Het antioxiderende effect van carvedilol en zijn metabolieten is te wijten aan de aanwezigheid van de carbazoolgroep in de moleculen (afb.2).

Carvedilol-metabolieten - SB 211475, SB 209995 remmen LPO 40-100 keer actiever dan het medicijn zelf, en vitamine E - ongeveer 1000 keer.

Het gebruik van carvedilol (Carvedigamma®) bij de behandeling van coronaire hartziekte

Volgens de resultaten van een aantal voltooide multicenteronderzoeken hebben bètablokkers een uitgesproken anti-ischemisch effect. Opgemerkt moet worden dat de anti-ischemische activiteit van bètablokkers vergelijkbaar is met de activiteit van calcium- en nitraatantagonisten, maar in tegenstelling tot deze groepen verbeteren bètablokkers niet alleen de kwaliteit, maar ook de levensverwachting van patiënten met coronaire hartziekte. Volgens de resultaten van een meta-analyse van 27 multicenter-onderzoeken, waaraan meer dan 27 duizend mensen deelnamen, verminderen selectieve bètablokkers zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit bij patiënten met een voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom het risico op recidiverend myocardinfarct en mortaliteit door een hartaanval met 20% [1].

Niet alleen selectieve bètablokkers hebben echter een positief effect op het beloop en de prognose bij patiënten met coronaire hartziekte. De niet-selectieve bètablokker carvedilol heeft ook een zeer goede werkzaamheid laten zien bij patiënten met stabiele angina pectoris. De hoge anti-ischemische werkzaamheid van dit medicijn wordt verklaard door de aanwezigheid van extra alfa1-blokkerende activiteit, die bijdraagt ​​aan de verwijding van de coronaire vaten en collateralen van het post-stenotische gebied, en dus aan de verbetering van de myocardperfusie. Bovendien heeft carvedilol een bewezen antioxiderende werking in verband met het vangen van vrije radicalen die vrijkomen tijdens ischemie, wat leidt tot een extra cardioprotectief effect. Tegelijkertijd blokkeert carvedilol apoptose (geprogrammeerde dood) van cardiomyocyten in de ischemische zone, terwijl het volume van het functionerende myocardium behouden blijft. Het is aangetoond dat de metaboliet carvedilol (BM 910228) een lager bètablokkerend effect heeft, maar een actieve antioxidant is, de lipideperoxidatie blokkeert en actieve vrije radicalen OH– "opsluit". Dit derivaat behoudt de inotrope respons van cardiomyocyten op Ca ++, waarvan de intracellulaire concentratie in de cardiomyocyt wordt gereguleerd door de Ca ++ pomp van het sarcoplasmatisch reticulum. Daarom lijkt carvedilol effectiever te zijn bij de behandeling van myocardischemie door het schadelijke effect van vrije radicalen op de lipiden van de membranen van de subcellulaire structuren van cardiomyocyten te remmen [2].

Vanwege deze unieke farmacologische eigenschappen kan carvedilol beter presteren dan traditionele bèta1-selectieve adrenerge blokkers in termen van verbetering van de myocardperfusie en het helpen behouden van de systolische functie bij patiënten met coronaire hartziekte. Zoals aangetoond door Das Gupta et al., Bij patiënten met LV-disfunctie en hartfalen als gevolg van coronaire hartziekte verminderde carvedilol monotherapie de vuldruk, en ook verhoogde de LV ejectiefractie (EF) en verbeterde hemodynamische parameters, terwijl dit niet gepaard ging met de ontwikkeling van bradycardie [3].

Volgens de resultaten van klinische onderzoeken bij patiënten met chronische stabiele angina pectoris, verlaagt carvedilol de hartslag in rust en tijdens inspanning, en verhoogt het ook de EF in rust. Een vergelijkende studie van carvedilol en verapamil, waaraan 313 patiënten deelnamen, toonde aan dat, in vergelijking met verapamil, carvedilol de hartslag, systolische bloeddruk en hartslag ´bloeddrukproduct in grotere mate verlaagt bij maximaal getolereerde fysieke activiteit. Bovendien heeft carvedilol een gunstiger verdraagbaarheidsprofiel [4].
Belangrijk is dat carvedilol effectiever lijkt te zijn bij de behandeling van angina pectoris dan conventionele bèta-1-blokkers. In een 3 maanden durende, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde studie werd carvedilol dus direct vergeleken met metoprolol bij 364 patiënten met stabiele chronische angina pectoris. Ze slikten carvedilol 25-50 mg tweemaal daags of metoprolol 50-100 mg tweemaal daags [5]. Hoewel beide geneesmiddelen goede anti-angineuze en anti-ischemische effecten vertoonden, verlengde carvedilol de tijd tot ST-segmentdepressie met 1 mm significanter tijdens inspanning dan metoprolol. Carvedilol werd zeer goed verdragen en, wat belangrijk is, wanneer de dosis carvedilol werd verhoogd, was er geen merkbare verandering in de soorten bijwerkingen..

Het is opmerkelijk dat carvedilol, dat, in tegenstelling tot andere bètablokkers, geen cardiodepressief effect heeft, de kwaliteit en duur van leven verbetert bij patiënten met een acuut myocardinfarct (CHAPS) [6] en postinfarct LV ischemische disfunctie (CAPRICORN) [7]. Veelbelovende gegevens kwamen van de Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), een pilotstudie naar de effecten van carvedilol op MI. Dit was de eerste gerandomiseerde studie waarin carvedilol werd vergeleken met placebo bij 151 patiënten na acuut myocardinfarct. De behandeling werd gestart binnen 24 uur na het begin van pijn op de borst en de dosis werd verhoogd tot 25 mg tweemaal daags. De belangrijkste eindpunten van de studie waren LV-functie en geneesmiddelveiligheid. De patiënten werden gedurende 6 maanden gevolgd vanaf het begin van de ziekte. Volgens de verkregen gegevens is de incidentie van ernstige hartaandoeningen met 49% afgenomen.

Echografische gegevens verkregen tijdens de CHAPS-studie van 49 patiënten met verminderde LVEF (

A. M. Shilov *, doctor in de medische wetenschappen, professor
M. V. Melnik *, doctor in de medische wetenschappen, professor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA hen. I.M. Sechenova, Moskou
** Kliniek van het Moscow Institute of Cybernetic Medicine, Moskou

Bètablokkers. Lijst met nieuwe generatie medicijnen, wat het is, waarvoor het wordt gebruikt, werkingsmechanisme, classificatie, bijwerkingen

Bètablokkers - lijst met geneesmiddelen

Bètablokkers zijn geneesmiddelen die bèta-adrenerge receptoren tijdelijk blokkeren. Deze fondsen worden meestal voorgeschreven voor:

  • therapie voor hartritmestoornissen;
  • de noodzaak om een ​​herhaald myocardinfarct te voorkomen;
  • behandeling van hypertensie.

Wat zijn bèta-adrenerge receptoren?

Beta-adrenerge receptoren zijn receptoren die reageren op de hormonen epinefrine en norepinefrine en worden ingedeeld in drie groepen:

  1. β1 - zijn voornamelijk gelokaliseerd in het hart, en wanneer ze worden gestimuleerd, nemen de kracht en frequentie van hartcontracties toe, stijgt de bloeddruk; ook β1-adrenerge receptoren worden aangetroffen in de nieren en dienen als receptoren van het periglomerulaire apparaat;
  2. β2 - receptoren die zich in de bronchiolen bevinden en, wanneer ze worden gestimuleerd, hun expansie en eliminatie van bronchospasmen veroorzaken; deze receptoren bevinden zich ook op de levercellen en hun stimulatie door hormonen bevordert de afbraak van glycogeen (opslagpolysaccharide) en de afgifte van glucose aan het bloed;
  3. β3 - gelokaliseerd in vetweefsel, onder invloed van hormonen, activeren ze de afbraak van vetten, veroorzaken ze het vrijkomen van energie en verhogen ze de warmteproductie.

Classificatie en lijst van bètablokkers

Afhankelijk van op welke receptoren bètablokkers werken, waardoor ze blokkeren, worden deze medicijnen in twee hoofdgroepen verdeeld..

Selectieve (cardioselectieve) bètablokkers

De werking van deze geneesmiddelen is selectief en is gericht op het blokkeren van β1-adrenerge receptoren (hebben geen invloed op β2-receptoren), terwijl voornamelijk cardiale effecten worden waargenomen:

  • afname van de kracht van hartcontracties;
  • afname van de hartslag;
  • onderdrukking van geleiding door het atrioventriculaire knooppunt;
  • verminderde prikkelbaarheid van het hart.

Deze groep omvat de volgende medicijnen:

  • atenolol (Atenobene, Prinorm, Hypoten, Tenolol, etc.);
  • bisoprolol (Concor, Bisomor, Coronal, Bisogamma, enz.);
  • betaxolol (Glaox, Curlon, Lokren, Betoptik, etc.);
  • metoprolol (Vasokardin, Betalok, Corvitol, Logimax, enz.);
  • nebivolol (Binelol, Nebilet, Nebivator);
  • talinolol (Cordanum);
  • esmolol (Breviblock).

Deze geneesmiddelen kunnen zowel β1- als β2-adrenerge receptoren blokkeren, hebben hypotensieve, anti-angineuze, anti-aritmische en membraanstabiliserende effecten. Deze medicijnen veroorzaken ook een toename van de bronchiale tonus, arteriole tonus, uterus tonus van een zwangere vrouw en een toename van de perifere vasculaire weerstand..

Dit omvat de volgende medicijnen:

  • propranolol (Anaprilin, Propamine, Noloten, Inderal, etc.);
  • Bopindolol (Sandinorm);
  • levobunolol (Vistagen);
  • nadolol (Korgard);
  • oxprenolol (Trazicor, Coretal);
  • obunol (Vistagan);
  • pindolol (Wisken, Viscaldix);
  • sotalol (Sotagexal, Sotalex).
  • timolol (Okumed, Arutimol, Fotil, Glucomol, etc.).

De nieuwste generatie bètablokkers

De geneesmiddelen van de nieuwe, derde generatie worden gekenmerkt door extra vaatverwijdende eigenschappen door de blokkering van alfa-adrenerge receptoren. De lijst met moderne bètablokkers omvat:

  • carvedilol (Acridilol, Vedicardol, Carvedigamma, Recardium, enz.);
  • celiprolol (Celipres);
  • bucindolol.

Om de lijst met bètablokkers voor tachycardie te verduidelijken, is het vermeldenswaard dat in dit geval de meest effectieve geneesmiddelen die de hartslag helpen verlagen, geneesmiddelen zijn op basis van bisoprolol en propranolol..

Contra-indicaties voor het gebruik van bètablokkers

De belangrijkste contra-indicaties voor deze medicijnen zijn:

  • bronchiale astma;
  • lage druk;
  • sick sinus-syndroom;
  • perifere arteriële pathologie;
  • bradycardie;
  • cardiogene shock;
  • tweede of derde graads atrioventriculair blok.

Hemodynamica

Laten we een vergelijking maken van de hemodynamica van geneesmiddelen die α- en β-blokkers zijn.

  1. Hartslag. α-blokkers verhogen deze indicator geleidelijk, in tegenstelling tot β-blokkers die de puls snel verminderen.
  2. Bloeddrukmedicijnen van beide typen zijn uniek lager.
  3. Atrioventriculaire geleiding van de impuls van het sinotriale knooppunt naar het ventrikel van het hart, α-blokkers blijven ongewijzigd en β-blokkers verminderen significant.
  4. De contractiliteit van het myocardium onder invloed van geneesmiddelen vertegenwoordigd door α-blokkers blijft ongewijzigd of neemt licht toe. β-blokkers verlagen deze indicator iets.
  5. Beide typen blokkers verlagen de totale perifere vasculaire weerstand en α-blokkers doen dit duidelijker.
  6. Het effect op de doorbloeding van de nieren is precies het tegenovergestelde: α-blokkers verhogen deze indicator en β-blokkers werken als hun antagonisten.

De klinische manifestaties van dit soort adrenerge blokkers hebben ook zowel overeenkomsten als enkele verschillen..

Door in te werken op de bloeddruk, verlaagden beide typen de systolische bloeddruklimiet met 6 punten. Ten opzichte van de diastole-fase is de druk met 4 punten afgenomen. De hartslag daalde met 5 slagen per minuut. Al deze gegevens hebben betrekking op patiënten met lichte tot matige hypertensie..

Met een verhoging van de dosis medicijnen in beide gevallen daalde de hartslag aanzienlijk, maar de dynamiek van de drukverlaging bleef praktisch onveranderd.

Wat zijn selectieve en niet-selectieve bètablokkers en aan wie worden deze medicijnen voorgeschreven?

Bètablokkers (β-adrenolytica) zijn geneesmiddelen die tijdelijk β-adrenerge receptoren blokkeren die gevoelig zijn voor bijnierhormonen (adrenaline, norepinefrine). Deze receptoren zijn gelokaliseerd in het hart, de nieren, skeletspieren, lever, vetweefsel en bloedvaten. De medicijnen worden meestal gebruikt in de cardiologie om de symptomen bij ziekten van het hart en de bloedvaten te verlichten..

Contra-indicaties

β1- en β2-adrenolytica hebben vergelijkbare contra-indicaties voor opname. Medicijnen zijn niet voorgeschreven voor:

  • atrioventriculair blok;
  • bradycardie;
  • orthostatische hypotensie;
  • sinoatriale blokkade;
  • linker ventrikelfalen;
  • terminale cirrose van de lever;
  • obstructieve longziekte;
  • gedecompenseerd nierfalen;
  • chronische pathologieën van de bronchiën;
  • vasospastische angina pectoris;
  • acute myocardinsufficiëntie.

Selectieve adrenerge blokkers worden niet gebruikt in geval van verminderde perifere circulatie, zwangerschap en borstvoeding.

Hoe adrenaline-receptorblokkers werken

Het werkingsmechanisme van β-blokkers is geassocieerd met de tijdelijke blokkering van adrenerge receptoren. De medicijnen beperken de effecten van bijnierhormonen door de gevoeligheid van doelwitcellen te verminderen. β-adrenerge receptoren reageren op epinefrine en norepinefrine. Ze zijn te vinden in verschillende lichaamssystemen:

  • myocardium;
  • vetweefsel;
  • lever;
  • aderen;
  • nieren;
  • bronchiën;
  • spierlaag van de baarmoeder.

Het gebruik van adrenerge blokkers leidt tot een omkeerbare uitschakeling van receptoren die gevoelig zijn voor catecholamines. Dit zijn bioactieve stoffen die zorgen voor intercellulaire interacties in het lichaam. Dit leidt tot de volgende effecten:

  • uitzetting van de binnendiameter van de bronchiën;
  • bloeddruk verlagen;
  • expansie (vasodilatatie) van bloedcapillairen;
  • afname van de ernst van aritmie;
  • verhoogde afgifte van zuurstof uit bloedcellen door cellen;
  • verlaagde hartslag (HR);
  • stimulatie van myometriumcontracties;
  • het verlagen van de suikerconcentratie in het bloed;
  • afname van de snelheid van geleiding van impulsen naar het myocardium;
  • verhoogde peristaltiek van het spijsverteringskanaal;
  • het vertragen van de synthese van thyroxine door de schildklier;
  • afname van de zuurstofbehoefte van het myocard;
  • versnelling van de afbraak van lipiden in de lever, enz..

Metabole reactie

Niet-selectieve BAB's zijn in staat de insulineproductie te onderdrukken. Ook remmen deze geneesmiddelen de processen van mobilisatie van glucose uit de lever aanzienlijk, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van langdurige hypoglykemie bij patiënten met diabetes. Hypoglykemie bevordert in de regel de afgifte van adrenaline in het bloed, dat inwerkt op alfa-adrenerge receptoren.

Veel BAB's, vooral niet-selectieve, verlagen het niveau van normaal cholesterol in het bloed en verhogen dienovereenkomstig het niveau van slecht. Geneesmiddelen zoals "Carvedilol" samen met "Labetolol", "Pindolol", "Dilevalol" en "Celiprolol" hebben dit nadeel echter niet..

Werkingsmechanisme

Het menselijk lichaam bevat een grote groep catecholamines - biologisch actieve stoffen die een stimulerend effect hebben op interne organen en systemen en adaptieve mechanismen triggeren. De werking van een van de vertegenwoordigers van deze groep, adrenaline, is bekend, het wordt ook wel een stressstof genoemd, het hormoon angst. De werking van de werkzame stof wordt uitgevoerd via speciale structuren - β-1, β-2 adrenerge receptoren.

Het werkingsmechanisme van bètablokkers is gebaseerd op de remming van de activiteit van β-1-adrenerge receptoren in de hartspier. De organen van de bloedsomloop reageren als volgt op dit effect:

  • de hartslag verandert in de richting van een afname van de frequentie van weeën;
  • de kracht van hartcontracties neemt af;
  • verminderde vasculaire tonus.

Parallel daaraan remmen bètablokkers de werking van het zenuwstelsel. Het is dus mogelijk om de normale werking van het hart, de bloedvaten te herstellen, waardoor de frequentie van aanvallen van angina pectoris, arteriële hypertensie, atherosclerose, ischemische ziekte wordt verminderd. Het risico op plotselinge dood door een hartaanval, hartfalen is verminderd. Er is vooruitgang geboekt bij de behandeling van hypertensie en aandoeningen die verband houden met hoge bloeddruk.

Adrenerge blokkers: algemene kenmerken

De medicijnen van deze groep (alfa- en bètabloggers) hebben op een bepaalde manier invloed op adrenalinereceptoren en hebben het volgende effect op het lichaam:

  • vaatverwijdende werking;
  • bloeddruk verlagen;
  • vernauwing van het lumen van de bronchiën;
  • bloedglucosespiegels verlagen;
  • tachycardie verlichten (de versnelde hartslag vertragen).

De geneesmiddelen van de groep adrenerge blokkers zijn onderverdeeld in verschillende subgroepen, waarvan het effect onbeduidend is, maar verschillend. Dergelijke gedetailleerde details die de subgroepen van deze medicijnen onderscheiden, zijn nodig voor artsen om voor elke patiënt het beste medicijn voor hypertensie te kiezen. Wat is beter om te kiezen en hoe te nemen met hypertensie, dit of dat medicijn van deze groep wordt voorgeschreven door de arts.

Gebruiksaanwijzingen

Bètablokkers worden voorgeschreven voor hypertensie en hartaandoeningen. Dit is een algemeen kenmerk van hun therapeutische werking. De meest voorkomende ziekten waarvoor ze worden gebruikt, zijn:

  • Hypertensie. Bètablokkers voor hypertensie verminderen de belasting van het hart, de zuurstofbehoefte daalt en de bloeddruk normaliseert.
  • Tachycardie. Met een hartslag van 90 slagen per minuut of meer zijn bètablokkers het meest effectief.
  • Myocardinfarct. De werking van de stoffen is gericht op het verminderen van het aangetaste deel van het hart, het voorkomen van terugval en het beschermen van het spierweefsel van het hart. Bovendien verminderen de medicijnen het risico op een plotselinge dood, vergroten ze het fysieke uithoudingsvermogen, verminderen ze de ontwikkeling van aritmieën en bevorderen ze de zuurstofverzadiging van het myocardium..
  • Diabetes mellitus met hartpathologieën. Zeer selectieve bètablokkers verbeteren metabolische processen, verhogen de gevoeligheid van weefsel voor insuline.
  • Hartfalen. De medicijnen worden voorgeschreven volgens een schema met een geleidelijke verhoging van de dosering.

De lijst met ziekten waarvoor bètablokkers worden voorgeschreven, omvat glaucoom, verschillende soorten aritmieën, mitralisklepprolaps, tremor, cardiomyopathie, acute aortadissectie, hyperhidrose, complicaties van hypertensie. De medicijnen worden voorgeschreven voor de preventie van migraine, spataderbloedingen, voor de behandeling van arteriële pathologieën, depressie. Bij de behandeling van deze ziekten wordt slechts een deel van de BB gebruikt, aangezien hun farmacologische eigenschappen verschillen.

Bijwerkingen

Bijwerkingen kunnen zich op verschillende manieren manifesteren. Het ene type bètablokker kan gemakkelijk worden verdragen, terwijl het andere moeilijk is. Geneesmiddelen met bètablokkers hebben veel negatieve manifestaties. Voordat u doorgaat met de behandeling, dient u een cardioloog te raadplegen. U kunt zelf geen geld accepteren.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

  • Zwakte in het lichaam, slaperigheid.
  • Droge ogen.
  • Stoornis in ruimtelijke oriëntatie.
  • Tremoren van het onderlichaam.
  • Ontsteking van de huid, die zich manifesteert als jeuk, uitslag of netelroos.
  • Bronchiale spasmen.
  • Hyperhidrose (toegenomen zweten).
  • Overtreding van de bloedsamenstelling. Afwijkingen worden bepaald door laboratoriummethode.
  • Hartaandoeningen (bradycardie, verlaagde bloeddruk, hartfalen).
  • Hoofdpijn.
  • Hartblok.
  • Intoxicatie.
  • Verergering van bronchiale ac src = "https://healthperfect.ru/wp-content/uploads/2020/01/beta-adrenoblokatory-2.jpg" width = "521" height = "239" [/ img]

Het wordt niet aanbevolen om geneesmiddelen van de gespecificeerde farmaceutische groep te gebruiken als er ziekten aanwezig zijn - bradycardie, collaps, eerstegraads AV-blok, arteriële ziekte, verminderde beweging van de impuls van de sinusknoop naar de atria en ventrikels, pathologie van het ritme van de sinusknoop, dyslipidemie.

Geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd voor zwangere vrouwen, in de kindertijd, evenals voor mensen met een uitgesproken allergische reactie op de blokkercomponent. De medicijnen kunnen het suikergehalte verlagen, dus worden ze met uiterste voorzichtigheid gebruikt door diabetici. Kan het libido bij mannen gedurende een lange periode verlagen.

Classificatie van medicijnen

De classificatie van bètablokkers is gebaseerd op de specifieke eigenschappen van deze werkzame stoffen:

  1. Epinefrine-receptorblokkers kunnen gelijktijdig inwerken op zowel β-1- als β-2-structuren, wat bijwerkingen veroorzaakt. Op basis van dit kenmerk worden twee groepen geneesmiddelen onderscheiden: selectief (werkt alleen op β-1-structuren) en niet-selectief (werkt op zowel β-1- als β-2-receptoren). Selectieve BB's hebben een eigenaardigheid: met een verhoging van de dosering gaat de specificiteit van hun werking geleidelijk verloren en beginnen ze β-2-receptoren te blokkeren.
  2. Oplosbaarheid in bepaalde stoffen scheidt groepen: lipofiel (in vet oplosbaar) en hydrofiel (in water oplosbaar).
  3. BB, die in staat zijn adrenerge receptoren gedeeltelijk te stimuleren, worden gecombineerd tot een groep geneesmiddelen met interne sympathicomimetische activiteit.
  4. Epinefrine-receptorblokkers zijn onderverdeeld in kortwerkende en langwerkende geneesmiddelen..
  5. Farmacologen hebben drie generaties bètablokkers ontwikkeld. Ze worden allemaal nog steeds gebruikt in de medische praktijk. De medicijnen van de laatste (derde) generatie hebben de minste contra-indicaties en bijwerkingen.

Cardioselectieve bètablokkers

Hoe hoger de selectiviteit van het medicijn, hoe sterker het therapeutische effect dat het heeft. Selectieve bètablokkers van de 1e generatie worden niet-cardioselectief genoemd, dit zijn de eerste vertegenwoordigers van deze groep geneesmiddelen. Naast het therapeutische middel hebben ze sterke bijwerkingen (bijvoorbeeld bronchospasmen). II generatie BB zijn cardioselectieve geneesmiddelen, ze hebben alleen een gericht effect op type 1 hartreceptoren en hebben geen contra-indicaties voor mensen met aandoeningen van het ademhalingssysteem.

Talinolol, Acebutanol, Celiprolol hebben interne sympathicomimetische activiteit, Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol hebben deze eigenschap niet. Deze medicijnen zijn effectief gebleken bij de behandeling van boezemfibrilleren, sinustachycardie. Talinolol is effectief bij hypertensieve crises, angina-aanvallen, hartaanvallen, in hoge concentraties blokkeert het type 2-receptoren. Bisoprolol kan continu worden ingenomen voor hypertensie, ischemie, hartfalen, wordt goed verdragen. Heeft ernstige ontwenningsverschijnselen.

Interne sympathicomimetische activiteit

Alprenolol, Carteolol, Labetalol - I-generatie van bètablokkers met interne sympathicomimetische activiteit, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - II-generatie van geneesmiddelen met dit effect. Alprenolol wordt in de cardiologie gebruikt voor de behandeling van coronaire hartziekte, hypertensie, een niet-selectieve bètablokker met veel bijwerkingen en contra-indicaties. Celiprolol heeft zichzelf bewezen bij de behandeling van hypertensie, is het voorkomen van angina-aanvallen, maar het is aangetoond dat het medicijn een wisselwerking heeft met veel medicijnen.

Lipofiele medicijnen

Lipofiele adrenaline-receptorblokkers zijn onder meer Propranolol, Metoprolol en Retard. Deze medicijnen worden actief verwerkt door de lever. Bij leverpathologieën of bij oudere patiënten kan een overdosis optreden. Lipofiliciteit definieert bijwerkingen die zich via het zenuwstelsel manifesteren, zoals depressie. Propranolol is effectief voor thyreotoxicose, cardiomyalgie, myocarddystrofie. Metoprolol remt de werking van catecholamines in het hart tijdens fysieke en emotionele stress, is geïndiceerd voor gebruik bij hartaandoeningen.

Hydrofiele medicijnen

Bètablokkers voor hypertensie en hartaandoeningen, die hydrofiele geneesmiddelen zijn, worden niet door de lever verwerkt, ze worden via de nieren uitgescheiden. Bij patiënten met nierinsufficiëntie hopen ze zich op in het lichaam. Ze hebben een langdurig effect. Het is beter om medicatie voor de maaltijd in te nemen en veel water te drinken. Deze groep omvat Atenolol. Effectief bij de behandeling van hypertensie, het hypotensieve effect duurt ongeveer een dag, terwijl de perifere bloedvaten in goede staat blijven.

Soorten medicijnen

Er zijn drie classificaties van deze groep medicijnen, namelijk:

  1. Door het effect op receptoren (selectief en niet-selectief).
  2. Oplosbaarheid in het medium (lipofiel en hydrofiel).
  3. Door het effect op het autonome zenuwstelsel (met en zonder sympathicomimetische activiteit).

Er is een classificatie van fondsen voor drie generaties. Hoe hoger de generatie van het medicijn, hoe minder bijwerkingen ervan. Maar efficiëntie is niet altijd afhankelijk van de generatie. De specialist richt zich op de individuele reactie van het lichaam op het medicijn. Het is de derde generatie medicijnen die de bloedvaten kunnen ontspannen en verwijden..

Onder dergelijke fondsen zijn:

  • Labetalol;
  • Carvedilol;
  • "Nebivolol".

In veel gevallen behoren BAB's tot de belangrijkste middelen voor de behandeling van angina pectoris bij inspanning en het voorkomen van aanvallen.

Wanneer niet te gebruiken

Er zijn verschillende contra-indicaties voor het gebruik van bètablokkers, waaronder:

  • Verhoogde (overgevoeligheid) overgevoeligheid voor geneesmiddelcomponenten.
  • Bradycardie, waarbij de hartslag minder dan 50 per minuut is.
  • Sommige soorten blokkades die de doorgang van impulsen in het geleidingssysteem van het hart verhinderen.
  • Bronchiale astma (allergische pathologie, vergezeld van een uitgesproken spasme van de bronchiën als reactie op de opname van een allergeen in het lichaam).
  • Chronische obstructieve longziekte.

Medische contra-indicaties moeten worden uitgesloten voordat met bètablokkers wordt gestart.

Behandeling voor een hartaanval

Vroeg gebruik van BAB tegen de achtergrond van een hartinfarct helpt de necrose van de hartspier te beperken. Tegelijkertijd worden de mortaliteit en het risico op een tweede hartaanval aanzienlijk verminderd. Bovendien wordt het risico op een hartstilstand verkleind.

Een soortgelijk effect wordt verkregen door geneesmiddelen zonder sympathicomimetische activiteit, het heeft de voorkeur om cardioselectieve geneesmiddelen te gebruiken. Ze zijn vooral handig bij het combineren van een hartaanval met aandoeningen zoals arteriële hypertensie, sinustachycardie, postinfarct angina pectoris en tachysystolische vorm van atriumfibrilleren..

Deze medicijnen kunnen direct na opname in het ziekenhuis aan patiënten worden voorgeschreven, op voorwaarde dat er geen bepaalde contra-indicaties zijn. Als er geen bijwerkingen zijn, moet de behandeling gedurende ten minste een jaar na een hartaanval worden voortgezet..

Vertegenwoordigers

Bètablokkers worden vertegenwoordigd door een groot aantal medicijnen. De meest voorkomende in de klinische praktijk zijn de volgende vertegenwoordigers van de groep (internationale namen zonder eigendomsrechten worden weergegeven):

  • Propranolol (Obzidan, Anaprilin) ​​is een niet-selectieve bètablokker die niet alleen het hart en de bloedvaten aantast, maar ook andere organen. Daarom veroorzaken de geneesmiddelen van de groep vaak de ontwikkeling van bijwerkingen, waaronder spasmen van perifere bloedvaten (kan niet worden gebruikt bij de ziekte van Raynaud), verminderde erectiele functie bij mannen.
  • Atenolol - het medicijn heeft een uitgesproken therapeutisch effect op het hart. Het dringt praktisch niet door in de weefsels van het centrale zenuwstelsel, daarom veroorzaakt het geen slaperigheid. Tegen de achtergrond van het gebruik is het toegestaan ​​om potentieel gevaarlijke werkzaamheden uit te voeren (auto besturen of ander transport). Het medicijn kan de ontwikkeling van een hartinfarct of herseninfarct minder voorkomen.
  • Metoprolol (Corvitol, Egilok) is een cardioselectief middel dat, afhankelijk van de vorm (citraat of succinaat), een therapeutisch effect kan hebben gedurende 8 of 12 uur.
  • Bisoprolol (Aritel, Concor) is het meest populaire cardioselectieve medicijn dat alle voordelen van moderne medicijnen heeft. Het wordt gebruikt om hypertensie en chronisch hartfalen te behandelen.
  • Carvedilol (Dilatrend) - van alle vertegenwoordigers heeft het het minste effect op de hartslag. Het medicijn verlaagt de bloeddruk in grotere mate door de perifere vasculaire weerstand te verminderen.
  • Nebivolol (Nebilet, Nebivator, Binelol) is een moderne cardioselectieve medicatie die weinig bijwerkingen heeft. Hoofdzakelijk gebruikt voor de complexe therapie van patiënten met hartfalen en diabetes mellitus.

Het voorschrijven van geneesmiddelen van de groep kan alleen om medische redenen door een arts worden uitgevoerd. Annulering van het medicijn wordt zorgvuldig uitgevoerd met een geleidelijke afname van de dosering van het medicijn. Bij een abrupte stopzetting van de medicatie bestaat het risico op het ontwikkelen van een 'ontwenningssyndroom', waaronder een verhoogde hartslag, een aanzienlijke stijging van de bloeddruk en aritmie.

Wanneer benoemd

Het gebruik van bètablokkers is geïndiceerd in aanwezigheid van de volgende aandoeningen van het cardiovasculaire systeem:

  • Arteriële hypertensie (essentiële hypertensie).
  • Angina pectoris (een gevoel van bekneld raken in de borst als gevolg van onvoldoende bloedtoevoer).
  • Myocardinfarct (geneesmiddelen worden ook gebruikt ter preventie).
  • Aritmieën (schending van de frequentie en het ritme van hartcontracties van verschillende oorsprong).

Identificatie van indicaties voor het gebruik van medicijnen wordt uitgevoerd door de behandelende arts. Een aanvullend objectief onderzoek, inclusief een ECG, een coagulogram, wordt voorlopig toegewezen.

Ontwenningsverschijnselen

Als BAB langdurig in hoge dosering wordt gebruikt, kan een plotselinge stopzetting van de behandeling het zogenaamde ontwenningssyndroom veroorzaken. Het manifesteert zich door een toename van de frequentie van angina-aanvallen, het optreden van ventriculaire aritmieën, de ontwikkeling van een hartinfarct. In mildere gevallen gaat het ontwenningssyndroom gepaard met tachycardie en verhoogde bloeddruk. Het ontwenningssyndroom treedt meestal een paar dagen na het stoppen van de inname van BAB op.

Om de ontwikkeling van het ontwenningssyndroom te voorkomen, moeten de volgende regels in acht worden genomen:

Meer Over Tachycardie

Aorta-regurgitatie wordt aangezien voor de naam van de ziekte. Sommigen proberen zelfs een analoog te vinden in de ICD vanwege laesies van de aortakleppen van een andere aard.

Het is uiterst belangrijk om regelmatig FPP-bloedtesten uit te voeren, en wat dit betekent, zullen we hieronder bespreken.Een enorme lading valt op de lever zelf. In tegenstelling tot de longen en nieren heeft de lever geen dubbel orgaan..

De bezinkingssnelheid van erytrocyten is een biologische parameter die de verhouding tussen eiwitten en bloedcellen bepaalt. ESR is een belangrijke parameter van een algemene bloedtest, aangezien sedimentatiesnelheden veranderen bij sommige ziekten en specifieke aandoeningen van het lichaam.

Een hematoom vormt zich in de hersenen als gevolg van breuk of mechanische schade aan de vaatwand. Als gevolg hiervan treedt bloeding op in nabijgelegen hersenstructuren.