Wat is hemofilie? (symptomen, diagnose, behandeling)

De vroegste vermeldingen ervan zijn te vinden in de Talmoed. In de twaalfde eeuw verscheen de eerste beschrijving van de manifestaties van de ziekte in verschillende families, gemaakt door Abu al Qasim, een arts die diende aan het hof van een van de Arabische heersers van Spanje.

Sommige nakomelingen van koningin Victoria leden aan deze ziekte, waaronder haar achterkleinzoon Alexei Romanov, zoon van Nicholas II..

"Ziekte van koningen" - zo noemde de geschiedenis deze ziekte. Tegenwoordig kennen we het als hemofilie. De universitair hoofddocent van de afdeling hematologie en celtechnologieën, senior onderzoeker, hoofd van de hemostase-studiegroep van de afdeling voor het optimaliseren van de behandeling van hematologische ziekten van de N.I. Dmitry Rogachev, doctor in de medische wetenschappen Zharkov Pavel Alexandrovich.

- Pavel Alexandrovich, wat voor soort ziekte is hemofilie en welke symptomen manifesteert deze ziekte??

Hemofilie is in de meeste gevallen een erfelijke ziekte bij de mens, die tot uiting komt in een schending van het vermogen van bloed om te stollen.

Hemofilie wordt geassocieerd met een tekort aan een van de eiwitten van het bloedstollingssysteem (stollingsfactor). Door het ontbreken van deze factor is het voor het menselijk lichaam moeilijker om een ​​volwaardig bloedstolsel te vormen en het bloeden te stoppen. Dat is de reden waarom mensen met hemofilie een langere bloeding kunnen ervaren met minimaal trauma - bijvoorbeeld bloed afnemen, snijden, schuren, tandextractie.

Er zijn bloedvaten in bijna alle menselijke organen en weefsels. In geval van verwonding en scheuring van het bloedvat stroomt er bloed uit, en om het te stoppen, moet een complex bloedstollingssysteem worden gestart. Als gevolg hiervan wordt een bloedstolsel gevormd dat, net als een plug, de schade dicht.

Als een gezond kind zonder hemofilie met een blauwe plek een kleine 'blauwe plek' krijgt en het stollingssysteem snel werkt, dan kan bij een kind met hemofilie zo'n, zelfs klein, trauma leiden tot de vorming van een grotere 'blauwe plek' en zelfs een hematoom, waarbij bloed zich ophoopt in het weefsel... Dergelijke bloedingen en bloeding kunnen bijna overal in het menselijk lichaam voorkomen, de gevaarlijkste daarvan is bloeding in interne organen of de hersenen. Patiënten met hemofilie worden ook gekenmerkt door bloeding in de gewrichtsholte, leidend tot hemartrose en daaropvolgende disfunctie van de gewrichten, evenals bloedingen in de spieren, wat kan leiden tot hun daaropvolgende verkorting, vermindering en disfunctie..

- Waar heeft een persoon het hemofilie-gen??

Het hemofilie-gen, ongeacht de vorm van de ziekte (A of B), bevindt zich op het X-chromosoom, dat bij mannen in één exemplaar zit, en bij vrouwen - in twee.

- Hoeveel patiënten met hemofilie vandaag in Rusland en de wereld?

Er zijn meer dan 400.000 hemofiliepatiënten in de wereld, en hun aantal neemt geleidelijk toe. In Rusland waren volgens het ministerie van Volksgezondheid sinds februari 2017 meer dan 8.000 patiënten met hemofilie geregistreerd.

- Waarom alleen mannen aan hemofilie lijden?

Dit is niet helemaal waar - in zeer zeldzame gevallen kunnen vrouwen ook aan hemofilie lijden. Dit is van toepassing wanneer een vrouw een remmer ontwikkelt voor stollingsfactoren VIII (hemofilie A) of IX (hemofilie B). Bovendien zijn er verschillende genetische afwijkingen wanneer een van de X-chromosomen wordt "uitgeschakeld" of inactief wordt. In dat geval moet een vrouw drager zijn van een mutatie in het gen VIII of IX van de stollingsfactor. Dit is echter uiterst zeldzaam..

- De drager van het hemofilie-gen zal zeker een ziek kind baren?

Helemaal optioneel. Genetica is een delicaat iets, maar als de verklaring vrij eenvoudig is, dan heeft een vrouwelijke drager de kans om in 50% van de gevallen een zieke jongen van een gezonde vader te baren, en in 50% van de gevallen - een draagmeisje van een gezonde vader.

- Hoe wordt de diagnose hemofilie gesteld??

De belangrijkste en waarschijnlijk de belangrijkste richting van diagnostiek van hemofilie is tegenwoordig een coagulologisch onderzoek of, als het eenvoudiger is, een studie van hoe bloedstolsels ontstaan. In de eerste fase wordt een algemene studie uitgevoerd (screening coagulogram) en daarbij wordt bepaald of er sprake is van een schending van de functie van coagulatie-eiwitten. Daarna worden, afhankelijk van de gedetecteerde aandoening (in het geval van hemofilie, de geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd), bloedstollingsfactoren bepaald.

Onlangs heeft genetische diagnostiek zich ook actief ontwikkeld - dit is belangrijk omdat er zijn al aanwijzingen dat sommige mutaties het risico met zich meebrengen dat ze een remmer ontwikkelen - antilichamen, of, eenvoudiger, "allergieën" voor hun eigen en geïntroduceerde stollingsfactor. Als gevolg van deze "allergie" wordt de therapie met factorconcentraat ondoelmatig en wordt het veel moeilijker om bloedingen onder controle te krijgen..

- Hemofilie kan spontaan optreden of het feit dat het kind ziek is, is duidelijk vanaf het moment dat de baby wordt geboren?

Het hangt allemaal af van de ernst van de ziekte. Als de ziekte ernstig is en de activiteit van de stollingsfactor extreem laag is, zijn de eerste tekenen van hemofilie onmiddellijk na de geboorte te zien. In een aantal gevallen (vooral bij matig of mild beloop) wordt hemofilie echter veel later en zelfs in de adolescentie ontdekt. Er is ook verworven hemofilie, die ik eerder kort heb beschreven..

- Pavel Alexandrovich, vertel ons alstublieft over de belangrijkste problemen van patiënten met hemofilie.

Zoals bij elke chronische ziekte zijn er problemen. Het zijn er natuurlijk veel minder dan bijvoorbeeld 15-20 jaar geleden. De situatie met patiënten met hemofilie in Rusland is radicaal veranderd met de introductie van factorconcentraat-therapie. Sinds die tijd werd het eerst mogelijk om snel en effectief te stoppen met bloeden en vervolgens om bloedingen te voorkomen. De All-Russian Society of Hemophilia Patients speelde hierin een grote rol. Met hun hulp werd hemofilie opgenomen in de lijst van "7 nosologieën" en kregen patiënten een voldoende hoeveelheid factorconcentraat, ook voor preventie.

Ga naar de website van de All-Russian Society of Hemophilia

Na de verstrekking van medicijnen hielden de problemen van de patiënten echter niet op..

Ten eerste blijft elke patiënt met hemofilie, vooral ernstige hemofilie, het risico lopen een remmer te ontwikkelen. Dit maakt het moeilijker om het bloeden onder controle te houden..

Ten tweede blijven er een aantal medische problemen bestaan ​​- allereerst is het de kwaliteit van preventieve medische onderzoeken. En kinderen met hemofilie zouden het gezondst moeten zijn. Dit is nodig om een ​​minimum aan voorwaarden voor mogelijke bloeding te creëren. Mondzorg, gezondheid van het maagdarmkanaal, bewegingsapparaat. De lijst gaat maar door.

Ten derde blijven er een hele reeks sociale problemen bestaan. Kinderen met hemofilie ondervinden vaak moeilijkheden bij het betreden van de kleuterschool, naar school gaan en bij sportclubs. En ten vierde hangt natuurlijk veel af van de familie en de omgeving, want de "ziekte" zit in veel opzichten in ons hoofd. Als ouders hun kind zien als een ernstig gehandicapte persoon, dan zal hij opgroeien met de juiste psychologie..

- De moderne geneeskunde heeft geleerd om hemofilie met succes te behandelen?

Ik heb geleerd. En genezen en blijkbaar zelfs genezen. Op het laatste punt is er al bewijs van het succesvolle gebruik van genetische therapie, d.w.z. hemofilie B en zelfs A genezen. Deze medicijnen worden nog steeds getest en niet geregistreerd voor routinematig gebruik bij patiënten. Misschien zullen in de eerste fase 2-4 injecties per jaar het factortekort gedeeltelijk of volledig herstellen. Deze therapie is helaas niet voor iedereen weggelegd. Wacht maar af.

- Wat zou je kunnen zeggen over de levensprognose van hemofilie??

Gunstig. Patiënten met hemofilie in ontwikkelde landen leven net zo lang als patiënten zonder.

- Waar in ons land patiënten met hemofilie een kwaliteitsbehandeling kunnen krijgen?

De vraag is niet helemaal ethisch. Het zal jammer zijn als ik, op de lijst, vergeet iemand te noemen.

- Welke regels moeten patiënten met hemofilie volgen om de kwaliteit van hun leven te verbeteren?

Ik zal niet diep ingaan op de medische kant van het probleem - patiënten met hemofilie krijgen medicijnen. Ik herhaal: zo iemand moet een praktisch absoluut gezond persoon zijn, zowel fysiek als mentaal. U moet regelmatig medische onderzoeken ondergaan, lichamelijke opvoeding volgen (cultuur, geen sport), meer bewegen. Door een preventieve behandeling kan dit met succes worden uitgevoerd. Je moet kunnen luisteren en horen, actief zijn en niet op zoek gaan naar de schuldigen. Nu zijn er alle middelen voor een patiënt met hemofilie om waardig te leven en de kwaliteit van zijn leven komt overeen met een gezond persoon. Scholen, patiëntenbijeenkomsten, discussies, gezamenlijke evenementen worden gehouden. Mensen met hemofilie delen hun ervaringen, leren elkaar kennen, helpen elkaar. Het belangrijkste is om niet alleen te zijn met de ziekte..

Zharkov Pavel Alexandrovich

Afgestudeerd aan de pediatrische faculteit van de Russische medische staatsuniversiteit (Moskou) 2007.

In 2007-2009 voltooide hij zijn residentie in kindergeneeskunde aan het onderzoeksinstituut voor pediatrische hematologie, oncologie en immunologie (Moskou).

In 2013 rondde hij zijn postdoctorale studie af met een graad in Kindergeneeskunde / Hematologie. Hij verdedigde zijn proefschrift met de toekenning van de wetenschappelijke graad van kandidaat voor medische wetenschappen.

In 2016 behaalde hij zijn doctoraatsstudies in de specialiteit "Hematologie / Kindergeneeskunde" 2016.

Momenteel bekleedt hij de functie van hematoloog op de adviesafdeling van de N.I. Dmitry Rogachev.

Hij is een senior onderzoeker, hoofd van de hemostase-studiegroep bij de afdeling Optimalisatie van de behandeling van hematologische ziekten van de N.N. Dmitry Rogachev.

Universitair hoofddocent van de afdeling Hematologie en celtechnologieën van de FSBI NMITs DGOI hen. Dmitry Rogachev.

Hemofilie

Hemofilie - wat is het, symptomen en behandeling van hemofilie
Hemofilie is een erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan plasmastollingsfactoren en wordt gekenmerkt door een verhoogde neiging tot bloedingen. De prevalentie van hemofilie A en B is 1 op de 10.000-50.000 mannen.

Meestal begint het begin van de ziekte in de vroege kinderjaren, daarom is hemofilie bij een kind een urgent probleem in de kindergeneeskunde en pediatrische hematologie. Naast hemofilie hebben kinderen ook andere erfelijke hemorragische diathese: hemorragische telangiëctasieën, trombocytopathie, de ziekte van Glanzmann, enz..

Wat het is?

Hemofilie is een erfelijke bloedziekte die wordt veroorzaakt door een aangeboren afwezigheid of afname van het aantal stollingsfactoren. De ziekte wordt gekenmerkt door verminderde bloedstolling en manifesteert zich in frequente bloedingen in de gewrichten, spieren en inwendige organen.

Deze ziekte komt voor met een frequentie van 1 geval per 50.000 pasgeborenen, en hemofilie A wordt vaker gediagnosticeerd: 1 geval van de ziekte per 10.000 mensen en hemofilie B komt minder vaak voor: 1: 30.000-50.000 mannen. Hemofilie wordt geërfd door een recessieve eigenschap die verband houdt met het X-chromosoom.

In 70% van de gevallen wordt hemofilie gekenmerkt door een ernstig beloop, vordert gestaag en leidt tot vroege invaliditeit van de patiënt. De beroemdste patiënt met hemofilie in Rusland is Tsarevich Alexei, de zoon van Alexandra Feodorovna en tsaar Nicholas II. Zoals u weet, ging de ziekte naar de familie van de Russische keizer van de grootmoeder van zijn vrouw, koningin Victoria. Naar het voorbeeld van deze familie wordt vaak de overdracht van de ziekte langs de genealogische lijn bestudeerd..

Oorzaken

De oorzaken van hemofilie zijn goed begrepen. Kenmerkende veranderingen gevonden in één gen in het X-chromosoom. Het is vastgesteld dat deze specifieke site verantwoordelijk is voor de productie van de nodige stollingsfactoren, specifieke eiwitverbindingen..

Het hemofiliegen komt niet voor op het Y-chromosoom. Dit betekent dat het de foetus bereikt vanuit het lichaam van de moeder. Een belangrijk kenmerk is de mogelijkheid van klinische manifestaties alleen bij mannen. Het erfelijke mechanisme van overdracht van de ziekte wordt in het gezin geslachtsgebonden genoemd. Kleurenblindheid (verlies van de functie van onderscheidende kleuren), de afwezigheid van zweetklieren worden op een vergelijkbare manier overgedragen. Wetenschappers probeerden de vraag te beantwoorden in welke generatie de genmutatie plaatsvond door de moeders van jongens met hemofilie te onderzoeken.

Het bleek dat van 15 tot 25% van de moeders niet de nodige schade aan het X-chromosoom had. Dit duidt op het optreden van een primaire mutatie (sporadische gevallen) tijdens de vorming van een embryo en duidt op de mogelijkheid van hemofilie zonder belaste erfelijkheid. In volgende generaties zal de ziekte familiair worden overgedragen.

De specifieke reden voor de verandering in het genotype van het kind is niet vastgesteld.

Classificatie

Hemofilie treedt op als gevolg van een verandering in één gen op het X-chromosoom.Er zijn drie soorten hemofilie (A, B, C).

Hemofilie A	een recessieve mutatie in het X-chromosoom, veroorzaakt een tekort aan het bloed van het noodzakelijke eiwit - de zogenaamde factor VIII (antihemofiel globuline). Dergelijke hemofilie wordt als klassiek beschouwd, het komt het vaakst voor bij 80-85%
Hemofilie B	recessieve mutatie in het X-chromosoom - Plasmafactor IX-deficiëntie (Kerstmis). De vorming van een secundaire coagulatieplug wordt belemmerd.
Hemofilie C	autosomaal recessieve of dominante (met onvolledige penetrantie) soort overerving, dat wil zeggen, het komt voor bij zowel mannen als vrouwen) - tekort aan bloedfactor XI, is vooral bekend bij Asjkenazische joden. Momenteel is hemofilie C uitgesloten van de classificatie, omdat de klinische manifestaties aanzienlijk verschillen van A en B.

Hemofilie komt in drie vormen voor, afhankelijk van de ernst van de ziekte:

Gemakkelijk	bloeding treedt alleen op na medische interventie in verband met een chirurgische ingreep of als gevolg van verwondingen.
Matig	klinische symptomen die kenmerkend zijn voor hemofilie, kunnen op jonge leeftijd optreden. Deze vorm wordt gekenmerkt door het optreden van bloeding als gevolg van trauma, het verschijnen van uitgebreide hematomen.
Zwaar	tekenen van de ziekte verschijnen in de eerste maanden van het leven van een kind tijdens de groei van tanden, tijdens het proces van actieve beweging van het kind tijdens het kruipen, lopen.

Ouders moeten worden gewaarschuwd door de frequente bloeding van de luchtwegen bij het kind. Ook het optreden van grote kneuzingen bij een val en lichte verwondingen zijn alarmerende symptomen. Dergelijke hematomen worden meestal groter, zwellen op en bij het aanraken van een dergelijke blauwe plek ervaart het kind pijn. Hematomen verdwijnen lange tijd - gemiddeld maximaal twee maanden.

Hemofilie bij kinderen jonger dan 3 jaar kan zich manifesteren in de vorm van hemartrose. Meestal worden grote gewrichten aangetast - heup, knie, elleboog, enkel, schouder, pols. Intra-articulaire bloeding gaat gepaard met ernstig pijnsyndroom, verminderde motorische functies van de gewrichten, hun zwelling, een verhoging van de lichaamstemperatuur van het kind. Al deze tekenen van hemofilie zouden de aandacht van ouders moeten trekken.

Hemofilie bij mannen

Hemofilie bij mannen heeft geen onderscheidende kenmerken in vergelijking met het beloop van de ziekte bij kinderen en vrouwen. Aangezien mannen in de overgrote meerderheid van de gevallen aan hemofilie lijden, zijn bovendien alle kenmerken van de pathologie specifiek bestudeerd in relatie tot het sterkere geslacht..

Hemofilie bij vrouwen

Hemofilie bij vrouwen is praktisch casuïstiek, omdat hiervoor een ongelooflijke combinatie van omstandigheden moet zijn. Er zijn momenteel in de geschiedenis slechts 60 gevallen van hemofilie bij vrouwen in de wereld..

Een vrouw kan dus alleen hemofilie hebben als haar vader met hemofilie en de moeder - de drager van het ziektegen - trouwen. De kans op het krijgen van een dochter met hemofilie door een dergelijke verbintenis is extreem laag, maar bestaat nog steeds. Daarom, als de foetus overleeft, zal een meisje met hemofilie worden geboren..

De tweede variant van het optreden van hemofilie bij een vrouw is een genmutatie die optrad na haar geboorte, waardoor een tekort aan stollingsfactoren in het bloed verscheen. Het is deze mutatie die optrad bij koningin Victoria, die hemofilie ontwikkelde, niet door overerving van haar ouders, maar door de Novo.

Vrouwen met hemofilie hebben dezelfde symptomen als mannen, dus seksueel is het verloop van de ziekte precies hetzelfde..

Tekenen van hemofilie

De hemofiliekliniek is de vorming van bloedingen in verschillende organen en weefsels. Het type bloeding is hematoom, wat betekent dat de bloeding groot, pijnlijk en vertraagd is.

Bloeding kan 1-4 uur na traumatische blootstelling ontstaan. Vaten (spasmen) en bloedplaatjes (bloedstollingscellen) reageren als eerste. En bloedvaten en bloedcellen lijden niet aan hemofilie, hun functie is niet aangetast, dus in eerste instantie stopt het bloeden. Maar dan, wanneer de wending van de vorming van een dichte trombus komt en de laatste stop van het bloeden, komt de defecte plasmakoppeling van het bloedstollingssysteem in het proces (het plasma bevat defecte stollingsfactoren) en het bloeden wordt hervat..

Dit is hoe alle volgende pathologische aandoeningen die inherent zijn aan hemofilie worden gevormd..

Hematomen van verschillende lokalisatie

De meest voorkomende (tot 85-100% van de patiënten) manifestatie van hemofilie bij kinderen zijn hematomen in de weke delen die spontaan of bij geringe blootstelling optreden. De kracht van de impact en de grootte van het daaropvolgende hematoom zijn vaak onvergelijkbaar met de blik van een vreemde. Hematomen in weefsels kunnen gecompliceerd worden door ettering en compressie van aangrenzende weefsels.

Hematomen kunnen voorkomen in de huid, spieren, zich verspreiden naar het onderhuidse vetweefsel.

Hematurie

Hematurie is de afvoer van bloed in de urine, een formidabel symptoom dat duidt op een verminderde nierfunctie of schade aan de urineleider, blaas en urethra (urethra). Als er een neiging tot steenvorming is, is het noodzakelijk om regelmatig door een uroloog te worden geobserveerd om de vorming van stenen en trauma aan de slijmvliezen te voorkomen..

Hematurie komt vaker voor bij kinderen ouder dan 5 jaar. Een provocerende factor kan ook een verwonding aan de lumbale regio zijn, blauwe plekken die een gezond kind niet schaden, kunnen hier fataal worden..

Hemarthrosis

Hemartrose is een bloeding in de gewrichten, die vaker wordt waargenomen bij kinderen met hemofilie van 1 tot 8 jaar oud. Grote gewrichten, vooral knie- en ellebooggewrichten, worden minder vaak aangetast door heup- en schoudergewrichten..

• Acute hemartrose is een eerste opkomende aandoening met een stormachtige kliniek.
• Terugkerende hemartrose is een frequente, herhaalde bloeding in hetzelfde gewricht.

De frequentie en lokalisatie van gewrichtsbloedingen hangt af van de ernst van hemofilie en het type fysieke activiteit:

• Bij snel rennen en springen kunnen symmetrische hematomen ontstaan ​​in de knieregels.
• Als je aan beide kanten valt - hemartrose vanaf de overeenkomstige kant.
• Bij belasting van de gordel van de bovenste ledematen (optrekken, ophangen, push-ups en andere activiteiten die verband houden met het werk van de armen en schouders), bloedingen in de elleboog- en schoudergewrichten, kleine handgewrichten komen vaak voor. Het aangetaste gewricht neemt toe in volume, er is zwelling, pijn bij het voelen en bewegen.

Hemartrose zonder behandeling, vooral terugkerende, kan gecompliceerd worden door ettering van de inhoud van het gewrichtskapsel, evenals door organisatie (degeneratie tot littekenweefsel) en de vorming van ankylose (stijf, bewegingsloos gewricht).

Hemorragisch exantheem

Hemorragisch exantheem is een uitslag van verschillende grootte en ernst die spontaan of met mechanische actie op de huid optreedt. Vaak is de impact minimaal, zoals bloeddrukmetingen of rubberen bandjes op kleding en ondergoed.

Afhankelijk van de ernst van de ziekte kan de uitslag vanzelf verdwijnen, afhankelijk van een spaarzaam regime en de afwezigheid van trauma, of het kan zich verspreiden en veranderen in hematomen van zacht weefsel.

Verhoogde bloeding tijdens interventies

Voor kinderen met hemofilie zijn externe invasieve ingrepen gevaarlijk. Invasieve interventies zijn interventies waarbij een punctie, incisie of enige andere schending van de integriteit van weefsels wordt verondersteld: injecties (intramusculair, intra- en subcutaan, in zeldzame gevallen intra-articulair), operaties, tandextractie, allergietesten voor littekens en zelfs bloedafname uit een vinger.

Hersenbloeding

Een hersenbloeding of hemorragische beroerte is een ernstige aandoening met een teleurstellende prognose, soms de eerste manifestatie van hemofilie in de vroege kinderjaren, vooral in de aanwezigheid van hoofdletsel (uit bed vallen, enz.). Coördinatie van bewegingen is verstoord, verlamming en parese zijn kenmerkend (onvolledige verlamming, wanneer de ledemaat beweegt, maar uiterst traag en ongecoördineerd), mogelijke stoornis van spontane ademhaling, slikken, ontwikkeling van coma.

Maagbloeding

In het geval van een ernstig hemoglobineverloop en een uitgesproken insufficiëntie van stollingsfactoren (vaker met een gecombineerd tekort aan VIII- en IX-factoren), zijn al bij de eerste regurgitatie na het voeden van de baby bloedsporen te zien. Overmatig vast voedsel, kinderen die kleine voorwerpen inslikken (vooral die met scherpe randen of uitsteeksels) kunnen het slijmvlies van het maagdarmkanaal beschadigen.

Als vers bloed wordt gedetecteerd in het braaksel of tijdens regurgitatie, moet in de regel worden gezocht naar schade aan het slijmvlies van de slokdarm. Als het braaksel eruitziet als "koffiedik", dan bevindt de bloeding zich in de maag, het bloed slaagde erin te reageren met zoutzuur en er werd zoutzuurhematine gevormd, dat een karakteristieke vorm heeft.

In het geval van een maagbloeding, kan er ook een zwarte, vaak vloeibare, teerachtige ontlasting zijn, melena genaamd. In aanwezigheid van vers bloed in de ontlasting van het kind, kan bloeding uit de laagste delen van de darm - het rectum en de sigmoïde colon - worden vermoed.

Gecombineerde klinische syndromen

De genen die coderen voor de ontwikkeling van kleurenblindheid en hemofilie bevinden zich op zeer korte afstand op het X-chromosoom, dus er zijn vaak gevallen van gezamenlijke overerving. Bij de geboorte van een dochter ontwikkelt de ziekte zich niet tot een klinische vorm, maar in 50% van de gevallen wordt de dochter drager van een pathologisch gen.

Een jongen geboren in een huwelijk tussen een kleurenblinde man en een gezonde vrouw is 50% waarschijnlijk kleurenblind, maar als de moeder drager is van het defecte gen en de vader is ziek (kleurenblindheid of kleurenblindheid met hemofilie), dan is de geboorte van een zieke jongen 75%. [adsen]

Diagnostiek

Specialisten met verschillende profielen moeten deelnemen aan de diagnose van de ziekte: neonatologen op de kraamafdeling, kinderartsen, therapeuten, hematologen en genetici. Bij onduidelijke symptomen of complicaties zijn consultaties van een gastro-enteroloog, neuroloog, orthopeed, chirurg, KNO-arts en andere specialisten betrokken.

Tekenen die bij een pasgeborene worden gedetecteerd, moeten worden bevestigd door laboratoriumonderzoek naar stolling.

Bepaal de gewijzigde indicatoren van het coagulogram:

• stolling en hercalcificatietijd;
• trombinetijd;
• geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT);
• specifieke tests voor trombinepotentieel, protrombinetijd worden uitgevoerd.

Diagnostiek omvat studeren:

• tromboelastogram;
• genetische analyse voor het D-dimeer-niveau.

Een afname van het niveau van indicatoren tot de helft van de norm of meer is van diagnostische waarde.

Hemartrose moet met röntgenonderzoek worden onderzocht. Hematomen met vermoedelijke retroperitoneale lokalisatie of in parenchymale organen vereisen echografisch onderzoek. Om nierziekte en -schade te identificeren, worden urineonderzoek en echografie uitgevoerd.

Hemofilie behandeling

Een groep genetici slaagde erin laboratoriummuizen te genezen van hemofilie met gentherapie. Wetenschappers hebben adeno-geassocieerde virussen (AAV) gebruikt voor de behandeling.

Het principe van de behandeling van hemofilie is om de gemuteerde DNA-sequentie uit te snijden met behulp van een enzym dat wordt gedragen door AAV, en vervolgens een gezond gen op deze plaats in te brengen door het tweede AAV-virus. Stollingsfactor IX wordt gecodeerd door het F9-gen. Als de F9-sequentie wordt gecorrigeerd, begint de stollingsfactor in de lever te worden geproduceerd, zoals bij een gezond individu..

Na gentherapie bij muizen nam het niveau van de factor in het bloed toe tot normaal. Er zijn geen bijwerkingen gemeld in 8 maanden.

De behandeling wordt uitgevoerd tijdens het bloeden:

1. hemofilie A - verse plasmatransfusie, antihemofiel plasma, cryoprecipitaat;
2. hemofilie B - vers ingevroren donorplasma, stollingsfactorconcentraat;
3. hemofilie C - vers ingevroren droog plasma.

Vervolgens wordt symptomatische therapie uitgevoerd..

Preventie

De oorzaken van hemofilie zijn zodanig dat er geen maatregelen kunnen worden genomen om ze te vermijden. Daarom bestaan ​​preventieve maatregelen uit een bezoek van een vrouw tijdens de zwangerschap aan een medisch genetisch centrum om het hemofiliegen in het X-chromosoom te bepalen..

Als de diagnose al is gesteld, moet u weten wat voor soort ziekte het is om te weten hoe u zich moet gedragen:

1. Het is absoluut noodzakelijk om u te registreren bij een apotheek, een gezonde levensstijl aan te houden, lichamelijke inspanning en verwondingen te vermijden.
2. Zwemmen, fysiotherapie-oefeningen kunnen een positief effect hebben op het lichaam.

De apotheek is geregistreerd in de kindertijd. Een kind met deze diagnose is vanwege letselgevaar vrijgesteld van vaccinaties en lichamelijke opvoeding. Maar lichamelijke activiteit in het leven van de patiënt mag niet ontbreken. Ze zijn essentieel voor de normale werking van het lichaam. Er zijn geen speciale voedingsvereisten voor een kind met hemofilie.

Bij verkoudheid mag aspirine niet worden gegeven, omdat het het bloed verdunt en bloedingen kan veroorzaken. U mag ook geen blikjes plaatsen, omdat deze bloedingen in de longen kunnen veroorzaken. U kunt een afkooksel van oregano en lagochilus gebruiken. De familie van de patiënt moet ook weten wat hemofilie is en moet worden getraind in het verlenen van medische hulp bij bloeding. Sommige patiënten krijgen elke drie maanden een injectie met stollingsfactorconcentraat.

Hemophilia Society

In veel landen van de wereld, met name in Rusland, zijn speciale verenigingen opgericht voor patiënten met hemofilie. Deze organisaties verenigen patiënten met hemofilie, hun familieleden, medisch specialisten, wetenschappers die deze pathologie bestuderen en gewoon mensen die enige hulp willen bieden aan patiënten met hemofilie. Er zijn websites van deze gemeenschappen op internet, waar iedereen gedetailleerde informatie kan vinden over wat hemofilie is, vertrouwd kan raken met legaal materiaal over deze kwestie, op het forum kan communiceren met mensen die aan deze pathologie lijden, ervaringen uitwisselen, om advies vragen, indien nodig, morele steun.

Bovendien bevatten de sites meestal een lijst met links naar binnen- en buitenlandse bronnen - stichtingen, organisaties, informatiesites - met vergelijkbare onderwerpen, die de bezoeker de mogelijkheid bieden om uitgebreid kennis te maken met het probleem van hemofilie of om kennis te maken met mensen die aan deze pathologie lijden en die in zijn regio wonen. De makers van dergelijke gemeenschappen organiseren speciale conferenties, 'scholen' voor patiënten, allerlei sociale evenementen waaraan iedereen met hemofilie kan deelnemen.

Daarom, als u, uw familielid of vriend aan hemofilie lijdt, raden we u aan lid te worden van een dergelijke samenleving: daar zult u zeker steun en hulp vinden in de strijd tegen zo'n ernstige ziekte..

Hemofilie

Wat is hemofilie?

Hemofilie is niet slechts één medische aandoening, maar een van een groep erfelijke bloedingsstoornissen die abnormale of overmatige bloedingen en slechte bloedstolling veroorzaken. De term wordt meestal gebruikt om te verwijzen naar twee specifieke aandoeningen die bekend staan ​​als hemofilie A en hemofilie B, die de focus van dit artikel zullen zijn. Hemofilie A en B verschillen in een specifiek gen dat muteert en codeert voor een defecte stollingsfactor (eiwit) bij elke ziekte. Hemofilie C (factor XI-deficiëntie) is zeldzaam, maar het effect op de stolling is veel minder uitgesproken dan bij A of B.

Hemofilie A en B worden geërfd in een X-gebonden recessief genetisch patroon en komen daarom veel vaker voor bij mannen. Dit type overerving betekent dat een bepaald gen op het X-chromosoom alleen tot expressie wordt gebracht als er geen normaal gen is. Een jongen heeft bijvoorbeeld maar één X-chromosoom, dus het defecte gen bevindt zich op zijn enige X-chromosoom. Hemofilie is de meest voorkomende X-gebonden genetische aandoening.

Hoewel het veel minder vaak voorkomt, kan een meisje ook hemofilie hebben, maar ze moet een defect gen hebben op haar beide X-chromosomen, of één hemofiliegen plus een verloren of defecte kopie van het tweede X-chromosoom, die normale genen moet dragen. Als een meisje één kopie van een defect gen op een van haar X-chromosomen heeft en een normaal tweede X-chromosoom, heeft ze geen hemofilie, maar er wordt gezegd dat ze heterozygoot is voor hemofilie (d.w.z. een drager is). Haar mannelijke kinderen hebben een kans van 50% om één mutant X-gen te erven en hebben dus een kans van 50% om hemofilie te erven van een dragende moeder.

Hemofilie A komt voor bij ongeveer 1 op de 5.000 levendgeborenen. Hemofilie A en B komen voor in alle raciale groepen. Hemofilie A komt ongeveer vier keer vaker voor dan hemofilie B. B komt voor bij ongeveer 1 op de 20-30.000 levendgeborenen.

Hemofilie wordt de koninklijke ziekte genoemd omdat koningin Victoria, koningin van Engeland van 1837 tot 1901, de drager van de ziekte was. Haar dochters gaven het gemuteerde gen door aan leden van de koninklijke families van Duitsland, Spanje en Rusland. Alexandra, de kleindochter van koningin Victoria, die in het begin van de 20e eeuw tsarina van Rusland werd toen ze trouwde met tsaar Nicolaas II, was een drager. Hun zoon, Tsarevich Alexei, leed aan hemofilie.

Wat veroorzaakt hemofilie?

Zoals hierboven vermeld, wordt hemofilie veroorzaakt door een genetische mutatie. Mutaties omvatten genen die coderen voor eiwitten die nodig zijn bij het bloedstollingsproces. Bloedingssymptomen treden op als gevolg van een bloedingsstoornis.

Het bloedstollingsproces omvat een aantal complexe mechanismen waarbij 13 verschillende eiwitten betrokken zijn, klassiek factoren I tot XIII genoemd en geschreven in Romeinse cijfers. Als de bekleding van bloedvaten beschadigd is, verzamelen bloedplaatjes (bloedelementen) zich in het beschadigde gebied om een ​​eerste plug te vormen. Deze geactiveerde bloedplaatjes geven chemicaliën af die de stollingscascade veroorzaken door een reeks van 13 eiwitten te activeren die bekend staan ​​als stollingsfactoren. Uiteindelijk wordt fibrine gevormd, een eiwit dat met zichzelf verknoopt om een ​​netwerk te vormen dat het uiteindelijke bloedstolsel vormt. Het eiwit geassocieerd met hemofilie type A is factor VIII (factor 8) en met hemofilie type B is factor IX (factor 9).

Hemofilie A wordt veroorzaakt door een mutatie in het factor VIII-gen, dus er is een tekort aan deze stollingsfactor. Hemofilie B (ook wel kerstziekte genoemd) is het gevolg van een factor IX-tekort als gevolg van een mutatie in het overeenkomstige gen.

Een aandoening die hemofilie C wordt genoemd, houdt een tekort aan stollingsfactor XI in. Deze aandoening komt veel minder vaak voor dan hemofilie A en B en resulteert meestal in milde symptomen. Het wordt ook niet overgeërfd in een X-patroon en beïnvloedt beide geslachten..

Hemofilie A komt vaker voor dan hemofilie B. Ongeveer 80% van de mensen met hemofilie heeft hemofilie type A. Type B hemofilie komt voor bij ongeveer 1 op de 20.000 à 30.000 mensen. Een subgroep van mensen met hemofilie B heeft het zogenaamde Leidse fenotype, gekenmerkt door ernstige hemofilie in de kindertijd, die verbetert tijdens de puberteit.

Symptomen en tekenen

De ziekte kan in ernst variëren, afhankelijk van het specifieke type mutatie (genetisch defect). De mate van symptomen hangt af van het niveau van de aangetaste stollingsfactor. Ernstige ziekte wordt gedefinieerd als factoractiviteit

Hemofilie

Hemofilie is een erfelijke pathologie van het hemostase-systeem, die is gebaseerd op een afname of schending van de synthese van VIII-, IX- of XI-factoren van bloedstolling. Een specifieke manifestatie van hemofilie is de neiging van de patiënt tot verschillende bloedingen: hemartrose, intramusculaire en retroperitoneale hematomen, hematurie, gastro-intestinale bloeding, langdurige bloeding tijdens operaties en trauma, enz. Bij de diagnose van hemofilie, erfelijkheidsadvisering, bepaling van het activiteitsniveau van stollingsfactoren, DNA onderzoek, analyse van het coagulogram. Behandeling van hemofilie omvat vervangingstherapie: transfusie van hemoconcentraten met stollingsfactoren VIII of IX, vers ingevroren plasma, antihemofiel globuline, enz..

• Oorzaken van hemofilie
• Hemofilie-classificatie
• Symptomen van hemofilie
• Diagnose van hemofilie
• Hemofilie behandeling
• Voorspelling en preventie van hemofilie
• Behandelingsprijzen

Algemene informatie

Hemofilie is een ziekte uit de groep van erfelijke coagulopathieën, veroorzaakt door een tekort aan plasmastollingsfactoren en gekenmerkt door een verhoogde neiging tot bloedingen. De prevalentie van hemofilie A en B is 1 op 10.000-50.000 mannen. Meestal begint het begin van de ziekte in de vroege kinderjaren, daarom is hemofilie bij een kind een urgent probleem in de kindergeneeskunde en pediatrische hematologie. Naast hemofilie hebben kinderen ook andere erfelijke hemorragische diathese: hemorragische telangiëctasieën, trombocytopathie, de ziekte van Glanzmann, enz..

Oorzaken van hemofilie

De genen die de ontwikkeling van hemofilie bepalen, zijn gekoppeld aan het geslacht X-chromosoom, dus de ziekte wordt op een recessieve manier overgeërfd in de vrouwelijke lijn. Erfelijke hemofilie treft bijna uitsluitend mannen. Vrouwen zijn dirigenten (geleiders, dragers) van het hemofiliegen en brengen de ziekte over op enkele van hun zonen.

Een gezonde mannelijke en vrouwelijke dirigent hebben evenveel kans op zowel zieke als gezonde zoons. Uit het huwelijk van een man met hemofilie met een gezonde vrouw worden gezonde zonen of dirigentdochters geboren. Beschreef geïsoleerde gevallen van hemofilie bij meisjes van een draagmoeder en een vader met hemofilie.

Congenitale hemofilie komt voor bij bijna 70% van de patiënten. In dit geval wordt de vorm en ernst van hemofilie geërfd. Ongeveer 30% van de waarnemingen zijn in sporadische vormen van hemofilie geassocieerd met een mutatie in de locus die codeert voor de synthese van plasmastollingsfactoren op het X-chromosoom. In de toekomst wordt deze spontane vorm van hemofilie erfelijk..

Bloedstolling, of hemostase, is de belangrijkste beschermende reactie van het lichaam. De activering van het hemostasesysteem vindt plaats in het geval van vasculaire schade en het begin van bloeding. Bloedstolling wordt verzorgd door bloedplaatjes en speciale stoffen - plasmafactoren. Bij een tekort aan een of andere stollingsfactor wordt tijdige en adequate hemostase onmogelijk. Bij hemofilie, als gevolg van een tekort aan VIII, IX of andere factoren, wordt de eerste fase van bloedstolling verstoord - de vorming van tromboplastine. Dit verlengt de tijd van bloedstolling; soms stopt de bloeding enkele uren niet.

Hemofilie-classificatie

Afhankelijk van het tekort aan een of andere bloedstollingsfactor, hemofilie A (klassiek), B (kerstziekte), C, etc..

• Klassieke hemofilie is verantwoordelijk voor de overgrote meerderheid (ongeveer 85%) van de gevallen van het syndroom en wordt geassocieerd met een tekort aan stollingsfactor VIII (antihemofiel globuline), wat leidt tot een schending van de vorming van actieve trombokinase.
• Bij hemofilie B, dat goed is voor 13% van de gevallen van de ziekte, is er een gebrek aan factor IX (de plasmacomponent van tromboplastine, kerstfactor), die ook betrokken is bij de vorming van actieve trombokinase in fase I van de bloedstolling.
• Hemofilie C komt voor met een frequentie van 1-2% en wordt veroorzaakt door een tekort aan factor XI van bloedstolling (een voorloper van tromboplastine). De overige soorten hemofilie zijn goed voor minder dan 0,5% van de gevallen; tegelijkertijd kan er een tekort zijn aan verschillende plasmafactoren: V (parahemofilie), VII (hypoproconvertinemie), X (ziekte van Stuart-Prower), enz..

De ernst van het klinische beloop van hemofilie hangt af van de mate van insufficiëntie van de stollingsactiviteit van plasma-stollingsfactoren.

• Bij ernstige hemofilie is het niveau van de ontbrekende factor maximaal 1%, wat gepaard gaat met de ontwikkeling van een ernstig hemorragisch syndroom al in de vroege kinderjaren. Een kind met ernstige hemofilie heeft regelmatig spontane en posttraumatische bloedingen in spieren, gewrichten en inwendige organen. Direct na de geboorte van een kind kunnen cefalohematomen, langdurige bloeding uit de navelstreng, melena worden gedetecteerd; later - langdurige bloeding geassocieerd met uitbarsting en verandering van melktanden.
• Bij een matige hemofilie bij een kind is het plasmafactorniveau 1-5%. De ziekte ontwikkelt zich in de voorschoolse leeftijd; hemorragisch syndroom wordt matig uitgedrukt, er zijn bloedingen in spieren en gewrichten, hematurie. Exacerbaties komen 2-3 keer per jaar voor.
• Milde hemofilie wordt gekenmerkt door een factorniveau van meer dan 5%. De ziekte begint op schoolleeftijd, vaak in verband met verwondingen of operaties. Minder frequente en minder ernstige bloeding.

Symptomen van hemofilie

Bij pasgeborenen kunnen tekenen van hemofilie langdurig bloeden uit de navelstomp, onderhuidse hematomen, cefalohematomen zijn. Bloedingen bij kinderen van het eerste levensjaar kunnen gepaard gaan met tandjes krijgen, chirurgische ingrepen (incisie van het frenum van de tong, circumcisio). Scherpe randen van melktanden kunnen bijten op de tong, lippen, wangen en bloeding uit de slijmvliezen van de mond veroorzaken. Hemofilie debuteert echter zelden in de kindertijd vanwege het feit dat moedermelk een voldoende hoeveelheid actieve trombokinase bevat..

De kans op PTSD-bloeding neemt aanzienlijk toe wanneer een kind met hemofilie begint op te staan ​​en te lopen. Voor kinderen na een jaar zijn neusbloedingen, onderhuidse en intermusculaire hematomen, bloedingen in grote gewrichten kenmerkend. Exacerbaties van hemorragische diathese treden op na eerdere infecties (ARVI, waterpokken, rubella, mazelen, griep, enz.) Als gevolg van verminderde vasculaire permeabiliteit. In dit geval treden vaak spontane diapedetische bloedingen op. Vanwege aanhoudende en langdurige bloeding hebben kinderen met hemofilie bloedarmoede van verschillende ernst.

In termen van afnemende frequentie worden bloedingen bij hemofilie als volgt verdeeld: hemartrose (70-80%), hematomen (10-20%), hematurie (14-20%), gastro-intestinale bloeding (8%), bloedingen in het centrale zenuwstelsel (5%) ).

Hemartrose is de meest voorkomende en specifieke manifestatie van hemofilie. De eerste intra-articulaire bloedingen bij kinderen met hemofilie komen voor op de leeftijd van 1-8 jaar na blauwe plekken, trauma of spontaan. Bij hemartrose wordt het pijnsyndroom uitgedrukt, er is een toename van het gewricht in volume, hyperemie en hyperthermie van de huid eroverheen. Terugkerende hemartrose leidt tot de ontwikkeling van chronische synovitis, vervormende artrose en contracturen. Vervorming van artrose leidt tot een schending van de dynamiek van het bewegingsapparaat als geheel (kromming van de wervelkolom en het bekken, spierverspilling, osteoporose, hallux valgus, enz.) En tot het ontstaan ​​van invaliditeit al in de kindertijd.

Bij hemofilie komen bloedingen vaak voor in zachte weefsels - onderhuids weefsel en spieren. Bij kinderen worden aanhoudende kneuzingen op de romp en ledematen gevonden, en vaak komen diepe intermusculaire hematomen voor. Dergelijke hematomen zijn vatbaar voor verspreiding, omdat het uitstromende bloed niet stolt en, doordringend langs de fascia, weefsels infiltreert. Grote en gespannen hematomen kunnen grote slagaders en perifere zenuwstammen samendrukken en intense pijn, verlamming, spieratrofie of gangreen veroorzaken.

Hemofilie veroorzaakt vaak bloedingen uit het tandvlees, de neus, de nieren en het maagdarmkanaal. Bloeden kan worden geïnitieerd door elke medische manipulatie (intramusculaire injectie, tandextractie, tonsillectomie, enz.). Bloeden uit de keelholte en nasopharynx is buitengewoon gevaarlijk voor een kind met hemofilie, omdat het kan leiden tot obstructie van de luchtwegen en een noodtracheostomie vereist. Bloedingen in de hersenvliezen en hersenen leiden tot ernstige schade aan het centrale zenuwstelsel of de dood.

Hematurie bij hemofilie kan spontaan optreden of als gevolg van verwondingen aan de lumbale regio. Tegelijkertijd worden dysurische verschijnselen opgemerkt, met de vorming van bloedstolsels in de urinewegen - aanvallen van nierkoliek. Patiënten met hemofilie hebben vaak pyelectase, hydronefrose, pyelonefritis..

Gastro-intestinale bloeding bij patiënten met hemofilie kan gepaard gaan met het gebruik van NSAID's en andere geneesmiddelen, met verergering van het latente beloop van maagzweren en duodenumulcus, eroderende gastritis, aambeien. Bij bloedingen in het mesenterium en het omentum ontwikkelt zich een beeld van een acute buik, waarvoor een differentiële diagnose nodig is met acute appendicitis, darmobstructie, enz..

Een kenmerkend teken van hemofilie is de vertraagde bloeding, die zich meestal niet onmiddellijk na een verwonding ontwikkelt, maar na een tijdje, soms na 6-12 uur of langer..

Diagnose van hemofilie

Diagnose van hemofilie wordt uitgevoerd met de medewerking van een aantal specialisten: neonatoloog, kinderarts, geneticus, hematoloog. Als het kind bijkomende pathologie of complicaties van de onderliggende ziekte heeft, wordt er overleg gepleegd met een kindergastro-enteroloog, kindertraumatoloog-orthopedist, kinder-otolaryngoloog, kinderneuroloog, etc..

Echtparen die het risico lopen een kind met hemofilie te krijgen, moeten in het stadium van de zwangerschapsplanning medische genetische counseling ondergaan. De analyse van genealogische gegevens en moleculair genetisch onderzoek laat toe om de drager van een defect gen te identificeren. Het is mogelijk om prenatale diagnose van hemofilie uit te voeren met behulp van chorionbiopsie of vruchtwaterpunctie en DNA-analyse van celmateriaal.

Nadat de baby is geboren, wordt de diagnose hemofilie bevestigd door laboratoriumtests van hemostase. De belangrijkste veranderingen in coagulogramindices bij hemofilie worden weergegeven door een toename van de bloedstollingstijd, APTT, trombinetijd, INR, hercalcificatietijd; afname van PTI, enz. Doorslaggevend belang bij de diagnose van de vorm van hemofilie is de bepaling van de afname van de procoagulerende activiteit van een van de stollingsfactoren onder de 50%.

Voor hemartrose ondergaat een kind met hemofilie een röntgenfoto van de gewrichten; voor interne bloedingen en retroperitoneale hematomen - echografie van de buikholte en retroperitoneale ruimte; met hematurie - algemene urineanalyse en echografie van de nieren, enz..

Hemofilie behandeling

Bij hemofilie is volledige genezing van de ziekte onmogelijk, daarom is de basis van de behandeling hemostatische substitutietherapie met concentraten VIII en IX van bloedstollingsfactoren. De vereiste dosis van het concentraat wordt bepaald door de ernst van hemofilie, de ernst en het type bloeding.

Bij de behandeling van hemofilie zijn er twee richtingen: preventief en "op aanvraag", tijdens de periode van manifestaties van hemorragisch syndroom. Profylactische toediening van bloedstollingsfactorconcentraten is geïndiceerd voor patiënten met ernstige hemofilie en wordt 2-3 keer per week uitgevoerd om de ontwikkeling van hemofiele artropathie en andere bloedingen te voorkomen. Met de ontwikkeling van het hemorragisch syndroom zijn herhaalde transfusies van het medicijn vereist. Bovendien worden vers ingevroren plasma, erytromassa en hemostatica gebruikt. Alle invasieve interventies bij patiënten met hemofilie (hechten, tandextractie, eventuele operaties) worden uitgevoerd onder het mom van hemostatische therapie.

Voor kleine uitwendige bloedingen (snijwonden, bloeding uit de neusholte en mond), kan een hemostatische spons worden gebruikt, een drukverband aanbrengen en de wond behandelen met trombine. In het geval van een ongecompliceerde bloeding heeft het kind volledige rust, koude, immobilisatie van het zieke gewricht met een gipsverband nodig, later - UHF, elektroforese, oefentherapie, lichte massage. Voor patiënten met hemofilie wordt een dieet aanbevolen dat verrijkt is met vitamine A, B, C, D, calcium- en fosforzouten.

Voorspelling en preventie van hemofilie

Langdurige vervangingstherapie leidt tot iso-immunisatie, de vorming van antilichamen die de stollingsactiviteit van de geïntroduceerde factoren blokkeren, en de ineffectiviteit van hemostatische therapie bij gebruikelijke doses. In dergelijke gevallen ondergaat een patiënt met hemofilie plasmaferese en worden immunosuppressiva voorgeschreven. Aangezien patiënten met hemofilie frequente transfusies van bloedbestanddelen ondergaan, is het risico op infectie met HIV, hepatitis B, C en D, herpes en cytomegalie niet uitgesloten..

Milde hemofilie heeft geen invloed op de levensverwachting; bij ernstige hemofilie verslechtert de prognose met massale bloedingen veroorzaakt door operaties, trauma.

Preventie omvat medische en genetische counseling van gehuwde paren met een familiegeschiedenis van hemofilie. Kinderen met hemofilie moeten altijd een speciaal paspoort bij zich hebben, waarop het type ziekte, bloedgroep en Rh-affiliatie staat vermeld. Ze krijgen een beschermend regime te zien, preventie van verwondingen; apotheekobservatie van een kinderarts, hematoloog, kindertandarts en andere specialisten; observatie in een gespecialiseerd hemofiel centrum.

Hemofilie - oorzaken (erfelijk recessief gen), kans op ziekte, typen, symptomen en tekenen, diagnose, behandelingsprincipes en medicijnen

De site biedt alleen achtergrondinformatie voor informatieve doeleinden. Diagnose en behandeling van ziekten moeten worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist. Alle medicijnen hebben contra-indicaties. Een specialistisch advies is vereist!

Hemofilie is een erfelijke bloedaandoening die wordt gekenmerkt door een neiging tot bloeden en een lange tijd voor bloedstolling. De ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in de genen die coderen voor de stollingsfactoren nummer VIII en IX. Als gevolg van een dergelijke mutatie ontbreekt het aan deze stollingsfactoren in het bloed, waardoor het bloed niet normaal stolt en de persoon lijdt aan langdurig onophoudelijk bloeden (na trauma, operatie, letsel), spontane bloeding in verschillende organen en hematomen.

Een kenmerk van hemofilie is dat alleen jongens aan de ziekte lijden en dat meisjes niet ziek worden, maar alleen drager zijn van het mutante gen. Momenteel kunnen hemofiliepatiënten met de juiste therapie een hoge leeftijd bereiken, terwijl dergelijke mensen zonder behandeling meestal binnen 10-15 jaar overlijden..

De essentie en korte beschrijving van de ziekte

De naam van de ziekte, "hemofilie", is afgeleid van twee Griekse woorden - heem - "bloed" en filia - "liefde", dat wil zeggen letterlijk "liefde voor bloed". Het is in de naam dat de belangrijkste essentie van de ziekte tot uiting komt: verminderde bloedstolling, waardoor een persoon langdurige bloeding en frequente bloedingen in verschillende organen en weefsels ervaart. Bovendien kunnen deze bloedingen en bloeding zowel spontaan zijn als worden uitgelokt door verschillende verwondingen, verwondingen of chirurgische ingrepen. Dat wil zeggen, bij hemofilie stolt bloed niet, maar stroomt het lang en overvloedig uit elk beschadigd weefsel.

Hemofilie wordt veroorzaakt door een tekort aan specifieke eiwitten in het bloed die stollingsfactoren worden genoemd. Deze eiwitten zijn betrokken bij een cascade van biochemische reacties die leiden tot bloedstolling, trombusvorming en dienovereenkomstig het stoppen van bloeding van de beschadigde weefselplaats. Uiteraard leidt het tekort aan stollingsfactoren ertoe dat een dergelijke cascade van biochemische reacties langzaam en onvolledig verloopt, waardoor het bloed langzaam stolt en eventuele bloeding vrij lang duurt.

Afhankelijk van wat voor soort stollingsfactor niet voldoende is in het bloed, wordt hemofilie verdeeld in twee typen: hemofilie A en hemofilie B.Bij hemofilie A is er een tekort aan stollingsfactor VIII in het bloed van een persoon, ook wel antihemofiel globuline (AGH) genoemd. Bij hemofilie B is er een tekort aan stollingsfactor IX, ook wel kerstfactor genoemd.

Eerder werd hemofilie type C (de ziekte van Rosenthal) ook geïsoleerd, wat wordt veroorzaakt door een tekort aan stollingsfactor XI, maar vanwege het feit dat het significant verschilt van A en B in klinische manifestaties en oorzaken, wordt deze ziekte geïsoleerd als een afzonderlijke nosologie en wordt momenteel niet als een optie beschouwd. hemofilie.

Momenteel is tot 85% van alle gevallen van hemofilie type A, ook wel "klassieke hemofilie" genoemd. En hemofilie type B is verantwoordelijk voor niet meer dan 15% van alle gevallen van de ziekte. De totale incidentie van hemofilie A varieert van 5 tot 10 gevallen per 100.000 pasgeborenen en hemofilie B is 0,5 tot 1 geval per 100.000 baby's.

Het belangrijkste teken van hemofilie van beide typen is langdurige bloeding die optreedt na een, zelfs de meest onbeduidende verwonding, bijvoorbeeld een blauwe plek, snee, enz. bloeding uit de navelstrengwond, evenals bloeding tijdens tandjes krijgen.

Bij kinderen ouder dan zes maanden en bij volwassenen manifesteert hemofilie zich door blauwe plekken, zelfs bij lichte verwondingen (kneuzingen), evenals bloedend tandvlees en neus of bij tandjes, bijten op de tong en wangen. Bloeden duurt meestal minstens 15 tot 20 minuten, zelfs met een lichte beet van de tong, waarna het stopt. Het bloeden hervat echter enkele dagen na het letsel. Het is de hervatting van het bloeden enige tijd na het letsel en de schijnbaar optredende bloedstop die een kenmerkend kenmerk is van hemofilie.

Kneuzingen en blauwe plekken die zich vormen bij patiënten met hemofilie zijn uitgebreid, lossen niet lang op en verschijnen constant weer. Het kan tot 2 maanden duren voordat een blauwe plek is verdwenen. Bovendien bloeien blauwe plekken bij patiënten met hemofilie, dat wil zeggen dat hun kleur opeenvolgend verandert - eerst zijn ze blauw, dan paars, daarna bruin en in de laatste fase van resorptie - goud.

Voor patiënten met hemofilie zijn bloedingen in het oog of inwendige organen erg gevaarlijk, omdat ze in het eerste geval tot blindheid en in het tweede tot de dood kunnen leiden..

De meest karakteristieke bloedingen bij hemofilie zijn articulair. Dat wil zeggen, bloed stroomt in de gewrichtsholte, waardoor hemartrose ontstaat. De meest aangetaste gewrichten zijn de knie, elleboog, schouder, heup, enkel en pols. Bij een bloeding in het gewricht verschijnen zwelling en pijn in het aangetaste orgaan, stijgt de lichaamstemperatuur en treedt een beschermende spiercontractie op. Bij primaire bloedingen lost het bloed geleidelijk op en bij herhaalde bloedingen blijven er stolsels achter in de gewrichtsholte, die bijdragen aan het behoud van chronische ontstekingen en de vorming van ankylose (immobiliteit van de gewrichten).

Patiënten met hemofilie zijn categorisch gecontra-indiceerd bij het gebruik van geneesmiddelen die de bloedstolling verergeren, zoals aspirine, indomethacine, analgin, sincumar, warfarine, enz..

Hemofilie is een erfelijke ziekte, dat wil zeggen, het wordt overgedragen van ouders op kinderen. Het is een feit dat het tekort aan bloedstollingsfactoren, dat de basis vormt voor de ontwikkeling van de ziekte, optreedt bij een persoon niet onder invloed van omgevingsfactoren, maar vanwege een mutatie in genen. Deze mutatie leidt ertoe dat stollingsfactoren niet in de vereiste hoeveelheid worden geproduceerd en dat de persoon hemofilie ontwikkelt. Kenmerkend voor hemofilie is het feit dat vrouwen alleen drager zijn van het defecte gen, maar zelf geen bloeding krijgen, terwijl jongens daarentegen ziek worden. Dit kenmerk is te wijten aan geslachtsgebonden overerving van een defect gen dat hemofilie veroorzaakt..

Oorzaken van hemofilie

De primaire, echte oorzaak van hemofilie is dus een mutatie in de genen van stollingsfactoren. En de directe factor die de neiging tot bloeden veroorzaakt, is een tekort aan stollingsfactoren in het bloed, die optreedt als gevolg van een mutatie in de genen.

Hemofilie-gen (recessief geslachtsgebonden)

Het hemofiliegen bevindt zich op het geslacht X-chromosoom en is recessief van type. Bedenk wat dit betekent en hoe het de overerving en ontwikkeling van de ziekte exclusief bij jongens beïnvloedt..

De locatie van het hemofilie-gen op het geslacht X-chromosoom betekent dat de overerving geslachtsgebonden is. Dat wil zeggen, het gen wordt overgedragen volgens bepaalde patronen, anders dan de overerving van ander genetisch materiaal dat niet op de geslachtschromosomen zit. Laten we de overerving van het hemofilie-gen eens nader bekijken.

Elke normale persoon heeft noodzakelijkerwijs twee geslachtschromosomen, waarvan hij een van zijn vader krijgt en de andere van zijn moeder. Het feit is dat het ei en het sperma maar één geslachtschromosoom hebben, maar wanneer bevruchting plaatsvindt en hun genetisch materiaal wordt gecombineerd, wordt een bevruchte eicel gevormd, die al is uitgerust met twee geslachtschromosomen. Uit deze eicel ontwikkelt zich een kind.

De combinatie van geslachtschromosomen, gevormd als gevolg van de fusie van de genetische sets van de vader en moeder, bepaalt het geslacht van het ongeboren kind al in het stadium van bevruchting van het ei met een sperma. Het gaat als volgt.

Zoals je weet, heeft een persoon maar twee soorten geslachtschromosomen - X en Y. Elke man draagt ​​een set X + Y en een vrouw - X + X. Dienovereenkomstig komt in het vrouwelijk lichaam altijd één X-chromosoom in het ei terecht. En in het mannelijk lichaam komt ofwel het X-chromosoom ofwel de Y met dezelfde frequentie in de genetische set van het sperma. Verder, als het ei wordt bevrucht door het sperma met het X-chromosoom, dan zal het bevruchte ei een set X + X dragen (één X van de vader, en de tweede van moeder) en daarom zal er een meisje worden geboren. Als het ei wordt bevrucht door een sperma met een Y-chromosoom, dan draagt ​​het bevruchte ei een set X + Y (X van de moeder en Y van de vader) en daarom zal er een jongen worden geboren.

Het hemofilie-gen is gekoppeld aan het X-chromosoom, daarom kan de overerving alleen plaatsvinden als het zich in het chromosoom bevindt dat het ei of het sperma is binnengekomen.

Bovendien is het hemofilie-gen recessief, wat betekent dat het alleen kan werken als er een tweede recessief allel van het gen op het gepaarde chromosoom zit. Om de betekenis van recessiviteit duidelijk te begrijpen, moet u het concept van dominante en recessieve genen kennen..

Alle genen zijn dus verdeeld in dominant en recessief. Bovendien kan elk gen dat verantwoordelijk is voor een bepaald kenmerk (bijvoorbeeld oogkleur, haardikte, huidstructuur, etc.) dominant of recessief zijn. Het dominante gen onderdrukt altijd het recessieve gen en manifesteert zich extern. Maar recessieve genen verschijnen alleen extern als ze in beide chromosomen aanwezig zijn - zowel ontvangen van de vader als van de moeder. En aangezien een persoon twee varianten van elk gen heeft, waarvan een deel van de vader wordt ontvangen en het tweede van de moeder, hangt de uiteindelijke manifestatie van een extern teken af ​​van het feit of elke helft dominant of recessief is..

Zo is het gen voor bruine ogen dominant en voor blauwe ogen recessief. Dit betekent dat als een kind het gen voor bruine ogen van de ene ouder krijgt en blauwe ogen van de andere, hij bruine ogen zal hebben. Dit zal gebeuren omdat het dominante bruinogige gen het recessieve blauwogige gen zal onderdrukken. Om blauwe ogen te krijgen, moet een kind van beide ouders twee recessieve genen voor blauwe ogen krijgen. Dat wil zeggen, als er een combinatie is van recessief + dominant gen, dan manifesteert zich uiterlijk altijd het dominante en wordt het recessieve onderdrukt. Om een ​​recessief te manifesteren, is het noodzakelijk dat het in "twee exemplaren" is - zowel van de vader als van de moeder.

Terugkerend naar hemofilie, is het noodzakelijk om te onthouden dat het gen recessief is en gekoppeld is aan het X-chromosoom. Dit betekent dat de manifestatie van hemofilie de aanwezigheid vereist van twee X-chromosomen met recessieve hemofiliegenen. Alleen vrouwen hebben echter twee X-chromosomen, en alleen mannen die de X + Y-set dragen, hebben hemofilie. Deze paradox kan gemakkelijk worden verklaard. Het is een feit dat een man maar één X-chromosoom heeft, waarop mogelijk een recessief hemofiliegen is, en op het tweede Y-chromosoom helemaal geen. Daarom doet zich een situatie voor wanneer een recessief gen zich extern manifesteert door hemofilie, omdat er niemand is om het te onderdrukken vanwege de afwezigheid van het tweede dominante gepaarde gen.

Een vrouw kan alleen hemofilie ontwikkelen als ze twee X-chromosomen krijgt met recessieve genen voor de ziekte. In werkelijkheid is dit echter onmogelijk, want als een vrouwelijke foetus twee X-chromosomen met hemofiliegenen draagt, treedt er na 4 weken zwangerschap, wanneer bloed begint te vormen, een miskraam op vanwege de niet-levensvatbaarheid ervan. Dat wil zeggen, alleen een vrouwelijke foetus kan zich normaal ontwikkelen en overleven, waarbij slechts één X-chromosoom het hemofiliegen draagt. En in dit geval, als er maar één X-chromosoom is met het hemofilie-gen, zal de vrouw niet ziek worden, omdat het tweede, gepaarde dominante gen van een ander X-chromosoom het recessieve zal onderdrukken.

Het is dus duidelijk dat vrouwen drager zijn van het hemofilie-gen en het kunnen doorgeven aan hun nakomelingen. Als het nageslacht van een vrouw mannelijk is, is de kans groot dat ze aan hemofilie lijden.

De kans op hemofilie

De kans op hemofilie wordt bepaald door de aan- of afwezigheid van het gen voor deze ziekte bij een van de partners die trouwen. Als geen van de oudere mannelijke familieleden (vader, grootvader, overgrootvader, enz.), Zowel van de kant van de man als van de kant van de vrouw die een huwelijk aangaat, niet aan hemofilie leed, dan is de kans op gezamenlijke kinderen praktisch nul. In dit geval kan hemofilie bij kinderen alleen optreden als als gevolg van een mutatie een gen voor de ziekte wordt gevormd bij een van de ouders.

Als een man met hemofilie en een gezonde vrouw trouwen, zijn de jongens die uit hen geboren zijn gezond en worden meisjes met een kans van 50/50 drager van het hemofiliegen, dat ze vervolgens kunnen doorgeven aan hun kinderen (figuur 1).

Het huwelijk van een man met hemofilie en een vrouw met het hemofiliegen is ongunstig vanuit het oogpunt van de geboorte van gezonde nakomelingen. Feit is dat er in dit paar de volgende kansen zijn om kinderen te krijgen met een drager van het gen of hemofilie:

• De geboorte van een gezonde jongen - 25%;
• De geboorte van een gezond meisje, geen drager van het hemofiliegen - 0%;
• De geboorte van een gezond meisje - drager van het hemofiliegen - 25%;
• Geboorte van een jongen met hemofilie - 25%;
• Miskramen (meisjes met twee hemofiliegenen) - 25%.

Het huwelijk van een vrouw met het hemofilie-gen en een gezonde man zal leiden tot de geboorte van zieke jongens met een kans van 50%. Meisjes geboren uit deze vereniging kunnen ook drager zijn van het hemofiliegen met een kans van 50%.

Figuur 1 - kinderen geboren uit het huwelijk van een man met hemofilie en een gezonde vrouw.

Hemofilie bij kinderen

Hemofilie bij kinderen manifesteert zich op dezelfde manier als bij volwassenen. Bovendien zijn de eerste tekenen van de ziekte te zien kort nadat de baby is geboren (bijvoorbeeld een groot hematoom bij de geboorte, bloeding uit de navelstrengwond die binnen enkele dagen terugkeert, en blauwe plekken op de billen en binnenkant van de dijen). Naarmate de baby groeit, zullen ook de frequentie en hoeveelheid bloeden en bloeding toenemen, wat verband houdt met de groeiactiviteit van de baby. De eerste gezamenlijke bloeding treedt meestal op op de leeftijd van 2 jaar.

Als hemofilie wordt vermoed, moet het kind worden onderzocht en moet de diagnose worden bevestigd of weerlegd. Als hemofilie wordt bevestigd, moet u worden geobserveerd door een hematoloog en moet u regelmatig een vervangende behandeling uitvoeren. Ook moeten ouders het kind nauwlettend in de gaten houden en proberen verschillende verwondingen te beperken..

Een intramusculaire injectie mag niet worden gegeven aan een kind met hemofilie, omdat deze bloedingen veroorzaken. Voor dergelijke kinderen worden medicijnen alleen intraveneus of in pilvorm toegediend. Gezien de onmogelijkheid van intramusculaire injecties, moeten leerkrachten, opvoeders en verpleegkundigen worden gewaarschuwd voor de ziekte, zodat ze niet per ongeluk, samen met iedereen, het kind routinematig vaccineren, enz. Bovendien moet een kind met hemofilie worden beschermd tegen operaties en als ze -of redenen zijn van vitaal belang, dan dient een zorgvuldige voorbereiding in een ziekenhuisomgeving plaats te vinden.

Hemofilie bij vrouwen

Hemofilie bij vrouwen is praktisch casuïstiek, omdat hiervoor een ongelooflijke combinatie van omstandigheden moet zijn. Er zijn momenteel in de geschiedenis slechts 60 gevallen van hemofilie bij vrouwen in de wereld..

Een vrouw kan dus alleen hemofilie hebben als haar vader met hemofilie en de moeder - de drager van het ziektegen - trouwen. De kans op het krijgen van een dochter met hemofilie door een dergelijke verbintenis is extreem laag, maar bestaat nog steeds. Daarom, als de foetus overleeft, zal een meisje met hemofilie worden geboren..

De tweede variant van het optreden van hemofilie bij een vrouw is een genmutatie die optrad na haar geboorte, waardoor een tekort aan stollingsfactoren in het bloed verscheen. Het is deze mutatie die optrad bij koningin Victoria, die hemofilie ontwikkelde, niet door overerving van haar ouders, maar door de Novo.

Vrouwen met hemofilie hebben dezelfde symptomen als mannen, dus seksueel is het verloop van de ziekte precies hetzelfde..

Hemofilie bij mannen

Typen (soorten, vormen) van de ziekte

Momenteel zijn er slechts twee vormen van hemofilie geïsoleerd - A en B. Bij hemofilie A is er een tekort aan stollingsfactor VIII in het bloed. Bij hemofilie B is er niet genoeg stollingsfactor IX. Dat wil zeggen, de soorten hemofilie verschillen van elkaar in wat voor soort stollingsfactor er in het bloed ontbreekt. Tegenwoordig is van alle gevallen van hemofilie in de wereld ongeveer 85% hemofilie A en slechts 15% hemofilie B.

De klinische manifestaties van beide soorten hemofilie (A en B) zijn hetzelfde, dus het is onmogelijk om ze van elkaar te onderscheiden door symptomen. Het is mogelijk om met behulp van laboratoriumtests precies vast te stellen aan welk type hemofilie een bepaalde persoon lijdt..

Ondanks dezelfde klinische manifestaties, is het noodzakelijk om het type hemofilie vast te stellen waaraan een bepaalde persoon lijdt, aangezien de behandeling van hemofilie A en B anders is. Dat wil zeggen, kennis van het type hemofilie is noodzakelijk voor een correcte en adequate behandeling die een persoon een normale kwaliteit en levensverwachting zal bieden..

Tekenen (symptomen) van hemofilie

Er zijn veel misvattingen over de symptomen en tekenen van hemofilie. Een van de misvattingen over de ziekte is dus dat elke snee of wond kan leiden tot de dood van een patiënt met hemofilie. In feite is dit absoluut niet het geval. Een persoon met hemofilie bloedt niet door snijwonden, het stopt gewoon veel langer met bloeden dan een gezond persoon. Bovendien lijdt een patiënt met hemofilie aan bloedingen onder de huid en in de intermusculaire ruimte, die vaak voorkomen, en aan kleine verwondingen (blauwe plekken, schaafwonden, schokken, enz.), Die geen blauwe plekken veroorzaken bij een gezond persoon.

Hemofilie treedt meestal op vanaf de eerste dagen van het leven van een pasgeboren baby. De eerste tekenen van de ziekte zijn hematomen op het hoofd, bloedingen onder de huid, bloeding vanaf de injectieplaatsen, evenals een verbonden navelstrengwond die sporadisch optreedt binnen een paar dagen na de ligatie van de navelstreng. Tijdens het eerste levensjaar manifesteert hemofilie bij kinderen zich door bloeding door tandjes krijgen, per ongeluk bijten op de wang of tong. Vanaf de leeftijd van 1 jaar, wanneer een kind begint te lopen, ontwikkelt hij dezelfde symptomen van hemofilie als volwassenen. Deze symptomen worden gecombineerd in een speciale groep genaamd hemorragisch syndroom..

Het hemorragisch syndroom, de belangrijkste manifestatie van hemofilie, omvat dus de volgende symptomen:

• Hematomen;
• Hemarthrosis;
• Vertraagde bloeding.

Hemorragisch syndroom bij hemofilie is onvoldoende voor de ernst van het letsel. Dat wil zeggen, een kleine blauwe plek leidt tot de vorming van een grote blauwe plek. Gestopte bloeding kan na een paar uur worden hervat en vanzelf weer stoppen, enz..

Overweeg in detail de manifestaties van hemorragisch syndroom.

Hematomen (kneuzingen) zijn uitgebreide bloedingen in verschillende weefsels - onder de huid, in de intermusculaire ruimte, onder het periost, achter het peritoneum, in de structuur van het oog, enz. Hematomen vormen zich snel en hebben de neiging zich na verloop van tijd uit te breiden naar een nog groter gebied. Hun vorming is te wijten aan de uitstroom van vloeibaar, niet-stollend bloed uit beschadigde bloedvaten. Vanwege het feit dat het gelekte bloed lange tijd vloeibaar en niet-gestold blijft, lossen hematomen zeer lang op. Als het hematoom groot is, kan het zenuwen en grote bloedvaten samendrukken en verlamming, hevige pijn of zelfs weefselnecrose veroorzaken..

Huid- en intermusculaire hematomen worden meestal gevormd, die ook het veiligst zijn. Naast pijn en verslechtering van het esthetische uiterlijk van het lichaam, hebben dergelijke hematomen geen ernstige gevolgen. In het gebied van een blauwe plek op de huid of spieren voelt een persoon gevoelloosheid, tintelingen, koorts en pijn, evenals beperkte beweging. Naast deze manifestaties kan een hematoom algemene symptomen veroorzaken - een verhoging van de lichaamstemperatuur, zwakte, malaise en slaapstoornissen.

Gevaarlijk zijn de hematomen die zich in de inwendige organen vormen. Retroperitoneale hematomen veroorzaken symptomen die lijken op acute appendicitis (acute buikpijn, koorts, enz.) En zijn zeer gevaarlijk omdat ze fataal kunnen zijn. Hematomen die zich in het mesenterium vormen, kunnen darmobstructie veroorzaken. Hematomen in het oog kunnen tot blindheid leiden.

Vertraagde bloeding. Bij hemofilie ontwikkelt zich interne en externe bloedingen. De meest voorkomende bloeding is van het tandvlees, de neus en het mondslijmvlies. Inwendige bloedingen zijn zeldzaam en alleen te wijten aan trauma.

Alle bloedingen bij hemofilie worden meestal onderverdeeld in gewoon en levensbedreigend. Veel voorkomende bloedingen zijn onder meer bloedingen in spieren, gewrichten, huid en onderhuids vet. Levensbedreigende bloeding omvat bloeding in inwendige organen die cruciaal zijn voor het menselijk leven, bijvoorbeeld de hersenen en het ruggenmerg, het hart, enz. Bloeden in de hersenen kunnen bijvoorbeeld een beroerte veroorzaken gevolgd door de dood, enz..

Bloeden met hemofilie komt niet overeen met de ernst van de verwonding, omdat de bloeding lang duurt. Een kenmerkend kenmerk van bloeden is hun vertraging. Dat wil zeggen, nadat het bloeden is gestopt, kan het de komende dagen verschillende keren worden hervat. Meestal treedt de eerste uitgestelde bloeding 4 tot 6 uur na verwonding op. Dit komt door het feit dat de gevormde trombus onhoudbaar blijkt te zijn en de bloedstroom deze van de vaatwand afscheurt. Hierdoor ontstaat er een gat in het vat waardoor het bloed enige tijd naar buiten stroomt. Het bloeden stopt uiteindelijk wanneer de wond op de vaatwand samentrekt en de trombus voldoende is om deze veilig te sluiten, zonder af te breken onder invloed van de bloedstroom.

Denk niet dat een persoon met hemofilie veel bloed verliest door kleine snijwonden en schaafwonden. In dergelijke gevallen stopt het bloeden net zo snel als bij gezonde mensen. Maar met uitgebreide chirurgische ingrepen, verwondingen en het trekken van tanden, kan het bloeden langdurig en levensbedreigend zijn. Daarom zijn verwondingen en chirurgische ingrepen gevaarlijk voor mensen met hemofilie, en geen banale krassen..

Hemartrose is een gezamenlijke bloeding die de meest voorkomende en meest voorkomende manifestatie van hemofilie is. Bij hemartrose stroomt bloed vanuit de weefsels van de gewrichtszak in de gewrichtsholte. Bovendien stroomt bloed uit de bloedvaten totdat de gehele gewrichtsholte is gevuld, bij afwezigheid van maatregelen gericht op het stoppen van bloeden en het behandelen van hemofilie..

Hemartrose wordt alleen gevormd bij kinderen ouder dan 3 jaar en bij volwassenen. Bij kinderen jonger dan 3 jaar is hemartrose met hemofilie afwezig, omdat ze weinig bewegen en dus de gewrichten niet belasten.

Bloedingen komen het vaakst voor in grote gewrichten die zwaar worden belast, zoals knieën, ellebogen en enkels. Iets minder vaak treft hemartrose de schouder- en heupgewrichten, evenals de gewrichten van de voeten en handen. De rest van de gewrichten met hemofilie lijden bijna nooit. Bloedingen kunnen constant optreden in hetzelfde gewricht, dat in dit geval het doelgewricht wordt genoemd. Bloedingen kunnen echter tegelijkertijd in meerdere gewrichten optreden. Afhankelijk van de ernst van de ziekte en de leeftijd van de persoon, kan hemartrose 8 tot 12 gewrichten beschadigen.

Gewrichtsbloeding bij hemofilie treedt op zonder duidelijke reden, dat wil zeggen bij afwezigheid van schade of letsel die de integriteit van de bloedvaten zou kunnen verstoren. Bij een acute bloeding neemt het volume van het gewricht snel toe, de huid erboven wordt strak, gespannen en warm, en bij elke poging om te bewegen wordt een scherpe pijn gevoeld. Als gevolg van veelvuldige bloedingen in de gewrichtsholte ontstaat contractuur (een koord dat verhindert dat het gewricht normaal beweegt). Door contractuur is de beweging in het gewricht ernstig beperkt en neemt het zelf een onregelmatige vorm aan.

Door constante bloedingen in het gewricht begint een traag ontstekingsproces, waartegen zich langzaam artritis ontwikkelt. Het bot dat het gewricht vormt, onder invloed van proteolytische enzymen die het gemorste bloed absorberen, ondergaat ook verval. Als gevolg hiervan begint osteoporose zich te ontwikkelen, vormen zich met vloeistof gevulde cysten in de botten en atrofie van de spieren. Dit proces leidt na een bepaalde tijd tot invaliditeit van een persoon..

Hemofilievervangingstherapie kan de progressie van artritis vertragen en daardoor het begin van aanhoudende misvorming en verlies van functionele activiteit van het gewricht uitstellen. Als vervangingstherapie voor hemofilie niet wordt uitgevoerd, is het gewricht vervormd en stopt het normaal te functioneren na verschillende bloedingen.

De ernst van hemofilie wordt bepaald door de hoeveelheid stollingsfactor in het bloed. Normaal gesproken is de activiteit van stollingsfactoren dus 30%, en bij hemofilie is dit niet meer dan 5%. Daarom is hemofilie, afhankelijk van de activiteit van stollingsfactoren, onderverdeeld in de volgende mate van ernst:

• Zeer ernstig - stollingsfactoractiviteit 0 - 1%;
• Ernstig - stollingsfactoractiviteit 1 - 2%;
• Matig - stollingsfactoractiviteit 3 ​​- 5%;
• Mild - stollingsfactoractiviteit 6 - 15%.

Bovendien wordt latente hemofilie geïsoleerd, waarbij de symptomen erg zwak zijn en de persoon praktisch niet aan de ziekte lijdt. Bij latente hemofilie is de stollingsfactoractiviteit 16-35%.

Diagnose van hemofilie

Om hemofilie te diagnosticeren, worden de volgende laboratoriumtests van bloed uit een ader uitgevoerd:

• Plasmahercalcificatietijd (met hemofilie wordt langer dan 200 seconden);
• APTT (met hemofilie is meer dan 50 seconden);
• Mixed-APTT (met hemofilie binnen normale grenzen);
• PTI (met hemofilie is minder dan 80%);
• INR (met hemofilie meer dan normaal, dat wil zeggen meer dan 1,2);
• Autocoagulatietest (meer dan 2 seconden);
• Verlaagde concentratie van VIII- of IX-stollingsfactoren in het bloed;
• Bepaling van antigeen VIII en IX van stollingsfactoren (bij hemofilie is het niveau van deze antigenen normaal, waardoor het kan worden onderscheiden van de ziekte van von Willebrand);
• Tromboplastine-generatietest (hiermee kunt u onderscheid maken tussen hemofilie A en B). Om deze test uit te voeren, worden twee reagentia aan het testbloed toegevoegd: bloedplasma van een gezond persoon, dat 1-2 dagen heeft gestaan, evenals plasma dat is neergeslagen door BaSO₄, waarna in beide monsters de APTT wordt bepaald. Als de APTT normaal werd in een reageerbuis waaraan het plasma werd toegevoegd, dat 1-2 dagen stond, dan heeft de persoon hemofilie B. Als de APTT normaal werd in de reageerbuis, waaraan het door BaSO4 neergeslagen plasma was toegevoegd, dan heeft de persoon hemofilie A;
• Polymorfisme van de lengte van restrictie-DNA-fragmenten (de meest betrouwbare en nauwkeurige test waarmee u een mutatie in de genen die hemofilie veroorzaken, kunt identificeren en het type ziekte kunt bepalen - A of B).

De vermelde tests kunnen bij elke persoon worden uitgevoerd, inclusief een pasgeborene, omdat ze vrij objectief zijn, niet afhankelijk zijn van leeftijd en hemofilie met hoge nauwkeurigheid kunnen detecteren..

Bovendien is er een reeks tests die hemofilie kunnen diagnosticeren, zelfs tijdens de periode van intra-uteriene ontwikkeling van de foetus. Dergelijke tests worden aanbevolen voor stellen die het risico lopen een kind met hemofilie te krijgen (bijvoorbeeld, de vader of broers van een vrouw lijden aan hemofilie, enz.). Dus om hemofilie bij een foetus te detecteren, worden de volgende tests uitgevoerd:

• Polymorfisme van de lengtes van foetale DNA-restrictiefragmenten (materiaal voor onderzoek wordt verkregen tijdens vruchtwaterpunctie na de 15e week van de zwangerschap);
• Het activiteitsniveau van stollingsfactoren (voor het onderzoek wordt navelstrengbloed afgenomen in de 20e week van de zwangerschap).

Hemofilie - behandeling

Algemene principes van therapie

Omdat hemofilie niet volledig kan worden genezen vanwege een defect op genniveau, is de therapie voor deze ziekte gericht op het compenseren van het tekort aan stollingsfactoren. Een dergelijke behandeling wordt substitutiebehandeling genoemd, omdat geneesmiddelen die stoffen bevatten die niet voldoende zijn, in het menselijk lichaam worden geïnjecteerd. Vervangingstherapie stelt u in staat om de normale bloedstolling te behouden en het hemorragisch syndroom bij hemofilie te stoppen. Dat wil zeggen, tegen de achtergrond van substitutietherapie, lijdt een persoon niet (of de ernst ervan is minimaal) aan hemartrose, hematomen en bloeding.

Voor de vervangingstherapie van hemofilie A worden bloedcryoprecipitaat, gezuiverde of recombinante factor VIII, evenals vers gecitreerd donorbloed, dat niet langer dan een dag wordt bewaard, gebruikt. Deze substitutietherapie wordt 2 keer per dag intraveneus toegediend. De optimale middelen zijn preparaten van factor VIII, die in de eerste plaats moeten worden gebruikt voor de behandeling van hemofilie A.En alleen bij afwezigheid van preparaten van factor VIII kan bloedcryoprecipitaat of citraatbloed worden gebruikt als een middel voor vervangingstherapie voor hemofilie.

Voor de vervangingstherapie van hemofilie B worden gezuiverde factor IX-concentraten (bijvoorbeeld Conine-80), protrombinecomplexpreparaten, PPSB-complexpreparaten en ingeblikt bloed of plasma van elke houdbaarheid gebruikt. Deze middelen voor substitutietherapie worden eenmaal per dag intraveneus toegediend. Factor IX-concentraten zijn de beste behandelingen voor hemofilie B. Preparaten van het protrombinecomplex, PPSB en geconserveerd bloed worden alleen aanbevolen als het niet mogelijk is om factor IX-concentraten te gebruiken.

In de ontwikkelde landen van Europa en de VS worden geneesmiddelen gemaakt van bloed (cryoprecipitaat, gecitreerd donorbloed, ingeblikt of bevroren plasma) al meer dan 30 jaar niet meer gebruikt voor hemofilievervangingstherapie, omdat ondanks de selectie en verificatie van donoren de mogelijkheid van het dragen van ernstige infecties niet is uitgesloten. zoals aids, hepatitis, enz. In de landen van de voormalige USSR worden de meeste patiënten met hemofilie echter gedwongen om medicijnen te gebruiken die zijn verkregen uit het bloed van donoren. Daarom, als een persoon met hemofilie de mogelijkheid heeft om preparaten van factoren VIII of IX te kopen, dan moet dit worden gedaan en moeten ze worden gebruikt, en geen bloedbestanddelen, omdat het veel veiliger en effectiever is..

Substitutietherapie voor patiënten met hemofilie wordt gedurende het hele leven continu uitgevoerd. In dit geval kunnen substitutietherapiemedicijnen profylactisch of op aanvraag worden toegediend. Profylactisch worden geneesmiddelen toegediend wanneer het niveau van stollingsfactoractiviteit 5% bereikt. Dankzij de profylactische toediening van medicijnen wordt het risico op bloeding, hemartrose en hematomen geminimaliseerd. Op verzoek worden medicijnen toegediend wanneer er al een bloeding is opgetreden - hemartrose, hematoom, enz..

Naast substitutietherapie worden symptomatische middelen gebruikt die nodig zijn om bepaalde opkomende aandoeningen van het functioneren van verschillende organen en systemen te verlichten. Om een ​​ontstane bloeding te stoppen, moeten hemofiliepatiënten bijvoorbeeld aminocapronzuurpreparaten (Acicapron, Afibrin, Amicar, Carpacid, Carpamol, Epsicapron), tranexaminezuur (Cyclocapron, Tranexam, Troxaminat, Exacil) en ook Amben- of Desmopressine-analoog gebruiken. of breng plaatselijk een hemostatische spons, fibrinefilm, gelatine, trombine of verse moedermelk aan op het gebied van de bloedstroom.

In geval van bloeding in de gewrichten, moet de patiënt in bed worden gelegd en moet het ledemaat gedurende 2 - 3 dagen in een fysiologische positie worden geïmmobiliseerd. Breng koud aan op het aangetaste gewricht. Als er veel bloed in de gewrichtsholte is terechtgekomen, moet het snel worden verwijderd door middel van aspiratie (afzuiging). Na aspiratie wordt een oplossing van Hydrocortison in het gewricht geïnjecteerd om het ontstekingsproces te stoppen. Na 2-3 dagen na een gewrichtsbloeding is het noodzakelijk om immobiliteit te elimineren, een lichte massage van de aangedane ledemaat uit te voeren en verschillende zorgvuldige bewegingen te maken.

Als als gevolg van talrijke bloedingen in het gewricht zijn functie verloren gaat, is een chirurgische behandeling noodzakelijk..

Medicijnen voor de behandeling van hemofilie

Hemofilie: geschiedenis van observatie van de ziekte, overdracht van het hemofilie-gen, typen, diagnosemethoden, behandeling met bloedstollingsfactoren, preventie (mening van een hematoloog) - video

Hemofilie: beschrijving, symptomen, diagnose, behandeling (vervangingstherapie) - video

Hemofilie: statistieken, aard van de ziekte, symptomen, behandeling, revalidatiemaatregelen voor hemartrose (gewrichtsbloedingen) - video

Auteur: Nasedkina A.K. Biomedisch onderzoeksspecialist.