Dyslipidemie - symptomen en behandeling

Wat is dyslipidemie? De oorzaken van voorkomen, diagnose en behandelmethoden zullen worden geanalyseerd in het artikel van Dr. A. V. Chernyshev, een cardioloog met 25 jaar ervaring.

Definitie van ziekte. Oorzaken van de ziekte

Dyslipidemie (DL) is een pathologisch syndroom dat geassocieerd is met een verminderd metabolisme van lipiden en lipoproteïnen, d.w.z. een verandering in de verhouding van hun concentratie in het bloed. [1] Het is een van de belangrijkste risicofactoren voor atherosclerose-afhankelijke ziekten.

Lipiden en lipoproteïnen zijn een van de energiebronnen die het menselijk lichaam nodig heeft. Het zijn vetachtige organische verbindingen. Lipiden maken deel uit van lipoproteïnen.

De redenen die leiden tot de ontwikkeling van dyslipidemie kunnen worden onderverdeeld in onveranderd (endogeen) en aanpasbaar (exogeen).

De eerste omvat leeftijd, geslacht, hormonale niveaus en erfelijke aanleg.

De groep variabele risicofactoren voor DL ​​is talrijker. De belangrijkste redenen zijn:

• ongeschikte voeding (overmatige consumptie van calorieën, verzadigd vet, enkelvoudige koolhydraten);
• roken van tabak;
• overgewicht hebben (viscerale obesitas);

• diabetes;
• alcohol misbruik;
• hoge bloeddruk;
• langdurige stress;
• sedentaire levensstijl;
• systematische fysieke belasting;
• chronische subklinische ontsteking.

De oorzaken van DL kunnen ook verschillende ziekten, pathologische syndromen en het nemen van bepaalde medicijnen zijn..

Het gehalte aan vettige stoffen zoals chylomicronen en triglyceriden in het bloed hangt meer af van externe factoren. Tot 80% van lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid wordt in het lichaam gesynthetiseerd, voornamelijk in de lever, en is minder afhankelijk van externe factoren. Familiegenetische vormen van DL zijn volledig afhankelijk van erfelijke factoren. [19]

Symptomen van dyslipidemie

Omdat DL een laboratoriumsyndroom is, worden de manifestaties ervan geassocieerd met atherosclerose van de slagaders van die organen en weefsels die ze van bloed voorzien:

• ischemie van de hersenen;
• cardiale ischemie;
• vernietiging van atherosclerose van de slagaders van de onderste ledematen, enz..

Ischemische hartziekte is de meest voorkomende en formidabele van atherosclerose afhankelijke ziekte. Het doodt meer mensen dan alle soorten kanker. Meestal manifesteert deze ziekte zich in de vorm van angina pectoris of een hartinfarct..

Angina pectoris werd vroeger "angina pectoris" genoemd, wat nauwkeurig de symptomen van de ziekte karakteriseert - drukkende of knijpende sensaties achter het borstbeen op het hoogtepunt van fysieke of emotionele stress, die enkele minuten aanhouden en eindigen na het onderbreken van de belasting of het nemen van nitroglycerine.

Myocardinfarct wordt geassocieerd met het scheuren van een atherosclerotische plaque in de hartslagader en de vorming van een bloedstolsel op de plaque. Dit leidt tot snelle arteriële occlusie, acute ischemie, myocardletsel en necrose..

De hersenen kunnen lijden aan chronische en acute ischemie, die zich manifesteert door duizeligheid, bewustzijnsverlies, verlies van spraak en motoriek. Dit is niets meer dan een herseninfarct of een aandoening vóór een beroerte - een voorbijgaande ischemische aanval. Bij het uitwissen van atherosclerose van de onderste ledematen neemt de bloedtoevoer naar de benen af. Opgemerkt moet worden dat atherosclerose lange tijd asymptomatisch blijft, klinische manifestaties beginnen met een vernauwing van de slagader met 60-75%.

Familiale genetische dyslipidemieën kunnen zich presenteren met stigmata zoals xanthomas van de huid en xanthelasma's van het ooglid.

Een significante verhoging van de concentratie van triglyceriden in het bloed (meer dan 8 mmol / l) kan leiden tot acute pancreatitis, die gepaard gaat met ernstige pijn in de bovenbuik, misselijkheid, braken, snelle hartslag en algemene zwakte.

Pathogenese van dyslipidemie

De belangrijkste bloedplasmalipiden zijn:

• cholesterol (CS) - een voorloper van galzuren, geslachtshormonen en vitamine D;
• fosfolipiden (PL) - de belangrijkste structurele componenten van alle celmembranen en de buitenste laag van lipoproteïnedeeltjes;
• triglyceriden (TG) - lipiden gevormd uit vetzuren en glycerol, die het lichaam binnenkomen met voedsel, vervolgens worden getransporteerd naar vetdepots of worden opgenomen in de samenstelling van lipoproteïnen.

Vetzuren (FA) van bloedplasma zijn een energiebron en een structureel element van TG en PL. Ze zijn verzadigd en onverzadigd. Verzadigde FA's worden aangetroffen in dierlijke vetten. Onverzadigde vetzuren vormen plantaardige vetten en zijn onderverdeeld in enkelvoudig en meervoudig onverzadigde vetzuren. Enkelvoudig onverzadigde FA's worden in grote hoeveelheden aangetroffen in olijfolie, en meervoudig onverzadigde in visolie en andere plantaardige oliën. Aangenomen wordt dat al deze vetten nodig zijn voor mensen, hun uitgebalanceerde hoeveelheid zou tot 30% van de dagelijkse calorie-inname moeten zijn en verdeeld in ongeveer drie gelijke delen tussen enkelvoudige, meervoudig onverzadigde en verzadigde vetzuren.

De combinatie van vetten met eiwitten wordt lipoproteïnen of lipoproteïnen genoemd..

Dyslipidemie

Dyslipidemie is een schending van het lipidenmetabolisme, dat bestaat uit een verandering in de concentratie van lipiden in het bloed (afname of toename) en verwijst naar risicofactoren voor de ontwikkeling van talrijke pathologische processen in het lichaam.

Cholesterol is een organische verbinding die onder andere in celmembranen wordt aangetroffen. Deze stof is onoplosbaar in water, maar wel oplosbaar in vetten en organische oplosmiddelen. Ongeveer 80% van het cholesterol wordt door het lichaam zelf aangemaakt (lever, darmen, bijnieren, nieren, geslachtsklieren nemen deel aan de productie ervan), de overige 20% komt het lichaam binnen met voedsel. De darmmicroflora is actief betrokken bij het metabolisme van cholesterol..

De functies van cholesterol omvatten het waarborgen van de stabiliteit van celmembranen bij een breed temperatuurbereik, deelname aan de synthese van vitamine D, bijnierhormonen (inclusief oestrogenen, progesteron, testosteron, cortisol, aldosteron), evenals galzuren.

Bij afwezigheid van behandeling tegen de achtergrond van dyslipidemie ontwikkelt zich vasculaire atherosclerose.

De transportvormen van lipiden in het lichaam, evenals de structurele elementen van celmembranen, zijn lipoproteïnen, dit zijn complexen die bestaan ​​uit lipiden (lipo-) en eiwitten (eiwitten). Lipoproteïnen worden onderverdeeld in vrij (bloedplasma-lipoproteïnen, oplosbaar in water) en structureel (lipoproteïnen van celmembranen, myeline-omhulsel van zenuwvezels, onoplosbaar in water).

De meest bestudeerde vrije lipoproteïnen zijn bloedplasma-lipoproteïnen, die worden geclassificeerd op basis van hun dichtheid (hoe hoger het lipidengehalte, hoe lager de dichtheid):

• lipoproteïnen met zeer lage dichtheid;
• lipoproteïnen met lage dichtheid;
• lipoproteïnen met hoge dichtheid;
• chylomicronen.

Cholesterol wordt naar perifere weefsels getransporteerd door chylomicronen, lipoproteïnen met zeer lage en lage dichtheid, en lipoproteïnen met hoge dichtheid transporteren het naar de lever. Tijdens lipolytische afbraak van lipoproteïnen met zeer lage dichtheid, die optreedt onder invloed van het enzym lipoproteïnelipase, worden lipoproteïnen met gemiddelde dichtheid gevormd. Normaal gesproken worden lipoproteïnen met een gemiddelde dichtheid gekenmerkt door een korte levensduur in het bloed, maar ze kunnen zich ophopen met enkele stoornissen in het vetmetabolisme..

Dyslipidemie is een van de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van atherosclerose, die op zijn beurt verantwoordelijk is voor de meeste pathologieën van het cardiovasculaire systeem die op oudere leeftijd optreden. Atherogene aandoeningen van het vetmetabolisme zijn onder meer:

• verhoogde concentratie van totaal cholesterol in het bloed;
• verhoogde niveaus van triglyceriden en lipoproteïnen met lage dichtheid;
• het verlagen van lipoproteïneniveaus met hoge dichtheid.

Oorzaken

De redenen voor de ontwikkeling van dyslipidemieën kunnen aangeboren zijn (enkele of meerdere mutaties die overproductie of defecten in de afgifte van triglyceriden en lipoproteïnen met lage dichtheid of hypoproductie of overmatige uitscheiding van lipoproteïnen met hoge dichtheid veroorzaken) en verworven zijn. Meestal is dyslipidemie het gevolg van een combinatie van verschillende factoren.

Medicamenteuze behandeling van dyslipidemie bij kinderen wordt pas na 10 jaar uitgevoerd.

De belangrijkste ziekten die bijdragen aan de ontwikkeling van dit pathologische proces zijn onder meer diffuse leveraandoeningen, chronisch nierfalen, hypothyreoïdie. Dyslipidemie komt vaak voor bij patiënten met diabetes mellitus. De reden is de neiging van dergelijke patiënten tot atherogenese in combinatie met een verhoogde concentratie van triglyceriden en lipoproteïnen met lage dichtheid in het bloed en een gelijktijdige afname van het niveau van lipoproteïnen met hoge dichtheid. Patiënten met diabetes mellitus type 2 lopen een hoog risico op het ontwikkelen van dyslipidemie, vooral degenen met een combinatie van lage diabetescontrole en ernstige obesitas.

Andere risicofactoren zijn onder meer:

• de aanwezigheid van dyslipidemie in de familiegeschiedenis, dat wil zeggen erfelijke aanleg;
• arteriële hypertensie;
• slechte voeding (vooral te veel eten, overmatige consumptie van vet voedsel);
• gebrek aan fysieke activiteit;
• overgewicht (vooral abdominale obesitas);
• slechte gewoontes;
• psycho-emotionele stress;
• het nemen van bepaalde medicijnen (diuretica, immunosuppressiva, enz.);
• leeftijd ouder dan 45.

Soorten dyslipidemieën

Dyslipidemieën zijn onderverdeeld in aangeboren en verworven, maar ook in geïsoleerd en gecombineerd. Erfelijke dyslipidemieën zijn monogeen, homozygoot en heterozygoot. Verworven kan primair, secundair of nutritioneel zijn.

Dyslipidemie is in wezen een laboratoriumindicator die alleen kan worden vastgesteld aan de hand van de resultaten van een biochemische bloedtest.

Volgens de Fredrickson-classificatie van dyslipidemieën (hyperlipidemieën), die door de Wereldgezondheidsorganisatie is aangenomen als een internationale standaardnomenclatuur voor stoornissen in het vetmetabolisme, is het pathologische proces onderverdeeld in vijf typen:

• dyslipidemie type 1 (erfelijke hyperchylomicronemie, primaire hyperlipoproteïnemie) - gekenmerkt door een toename van het niveau van chylomicronen; behoort niet tot de belangrijkste redenen voor de ontwikkeling van atherosclerotische laesies; de frequentie van voorkomen in de algemene bevolking is 0,1%;
• dyslipidemie type 2a (polygene hypercholesterolemie, erfelijke hypercholesterolemie) - een toename van het niveau van lipoproteïnen met lage dichtheid; frequentie van voorkomen - 0,4%;
• dyslipidemie type 2b (gecombineerde hyperlipidemie) - verhoogde niveaus van lipoproteïnen met lage, zeer lage dichtheid en triglyceriden; gediagnosticeerd bij ongeveer 10%;
• dyslipidemie type 3 (erfelijke dys-beta-lipoproteïnemie) - een toename van het niveau van lipoproteïnen met gemiddelde dichtheid; grote kans op het ontwikkelen van atherosclerotische laesies van de bloedvaten; frequentie van voorkomen - 0,02%;
• dyslipidemie type 4 (endogene hyperlipemie) - een toename van het niveau van lipoproteïnen met zeer lage dichtheid; komt voor bij 1%;
• type 5 dyslipidemie (erfelijke hypertriglyceridemie) - verhoogde niveaus van chylomicronen en lipoproteïnen met zeer lage dichtheid.

Dyslipidemie

Wat is dyslipidemie?

Dyslipidemie (hyperlipidemie) is hoge niveaus van lipiden (cholesterol, triglyceriden of beide) of lage niveaus van high-density lipoproteïne (HDL) cholesterol.

Lipoproteïnen zijn deeltjes van eiwitten en andere stoffen. Ze bevatten vetten zoals cholesterol en triglyceriden die niet vrij in het bloed kunnen circuleren.

Er zijn verschillende soorten lipoproteïnen, waaronder:

• chylomicron;
• lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL);
• lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL);
• lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL).

Niveaus van lipoproteïnen en dus lipiden, in het bijzonder low-density lipoprotein cholesterol (LDL), nemen licht toe met de leeftijd. Niveaus zijn meestal iets hoger bij mannen dan bij vrouwen, maar bij vrouwen stijgen de niveaus na de menopauze. De toename van lipoproteïneniveaus die optreedt met de leeftijd, kan leiden tot dyslipidemie.

Naarmate het totale cholesterolgehalte stijgt, neemt het risico op het ontwikkelen van atherosclerose toe, zelfs als het niveau niet hoog genoeg is om dyslipidemie te veroorzaken.

Atherosclerose kan de slagaders aantasten die het hart voeden (waardoor coronaire hartziekte ontstaat), de slagaders die de hersenen voeden (waardoor een beroerte ontstaat) en de slagaders die de rest van het lichaam voeden (waardoor perifere vaatziekte wordt veroorzaakt). Daarom verhogen hoge totale cholesterolwaarden ook het risico op een hartaanval of beroerte..

Een laag totaal cholesterol wordt over het algemeen als beter beschouwd dan hoog. Een zeer laag cholesterolgehalte (hypolipidemie) kan echter ook ongezond zijn..

Hoewel er geen natuurlijke grens is tussen normale en abnormale cholesterolwaarden, is een totaal cholesterolgehalte van minder dan 200 milligram per deciliter bloed (mg / dL) wenselijk voor volwassenen. En veel mensen hebben er baat bij om de lipideniveaus nog lager te houden. In sommige delen van de wereld (bijvoorbeeld China en Japan), waar het gemiddelde cholesterolgehalte 150 mg / dL is, komen coronaire hartziekten minder vaak voor dan in landen als Rusland en de Verenigde Staten. Het risico op een hartaanval wordt meer dan verdubbeld wanneer het totale cholesterolgehalte de 300 mg / dL nadert.

Het totale cholesterolgehalte is slechts een algemene richtlijn voor het risico op atherosclerose. De niveaus van de componenten van totaal cholesterol, vooral LDL- en HDL-cholesterol, zijn belangrijker. Een hoog LDL (slecht) cholesterol verhoogt uw risico. Een hoog HDL (goed) cholesterol wordt over het algemeen niet als een aandoening beschouwd omdat het het risico op atherosclerose verlaagt. Een laag HDL-cholesterol (gedefinieerd als minder dan 40 mg / dL) wordt echter in verband gebracht met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Deskundigen achten een LDL-cholesterolgehalte van minder dan 100 mg / dL wenselijk.

Of verhoogde triglyceriden het risico op een hartaanval of beroerte verhogen, is onduidelijk. Triglycerideniveaus boven 150 mg / dL worden als abnormaal beschouwd, maar hoge niveaus lijken het risico niet bij alle mensen te verhogen. Voor mensen met hoge triglycerideniveaus is het risico op een hartaanval of beroerte verhoogd als ze ook een laag goed cholesterol, diabetes, chronische nierziekte of veel naaste familieleden hebben die atherosclerose hebben gehad (familiegeschiedenis).

Hoge niveaus van HDL, het goede cholesterol, kunnen gunstig zijn en worden niet als een aandoening beschouwd. Te lage HDL-waarden verhogen het risico op atherosclerose.

Lipoproteïne is een combinatie van LDL waaraan een extra eiwit is toegevoegd. Niveaus boven ongeveer 30 mg / dl (of 75 nmol / l) zijn geassocieerd met een verhoogd risico op atherosclerose. Hoge niveaus worden vaak geërfd. Lipoproteïne is onafhankelijk van voeding of van de meeste lipidenverlagende medicijnen. Meestal hoeft het maar één keer te worden gemeten..

Oorzaken en risicofactoren voor dyslipidemie

De factoren die dyslipidemie veroorzaken, zijn onderverdeeld in:

• Primair: genetische (erfelijke) oorzaken;
• Secundair: levensstijl en andere redenen.

Zowel primaire als secundaire oorzaken dragen in verschillende mate bij aan dyslipidemie. Een persoon met erfelijke hyperlipidemie kan bijvoorbeeld nog hogere lipideniveaus hebben als de persoon ook secundaire oorzaken van hyperlipidemie heeft..

Primaire (erfelijke) dyslipidemie

De voornaamste oorzaken zijn onder meer genmutaties die ervoor zorgen dat het lichaam te veel LDL-cholesterol of triglyceriden aanmaakt, of mutaties die de verwijdering van deze stoffen uit het lichaam beïnvloeden. Enkele oorzaken zijn onder meer onderproductie of overmatige verwijdering van HDL-cholesterol. Primaire oorzaken worden meestal overgeërfd en verspreiden zich zo in gezinnen.

Cholesterol- en triglycerideniveaus zijn het hoogst bij mensen met primaire dyslipidemieën, die het metabolisme en de lipidenuitscheiding beïnvloeden. Mensen kunnen ook de neiging erven dat hun HDL-cholesterol ongewoon laag is..

De gevolgen van primaire dyslipidemie kunnen vroegtijdige atherosclerose omvatten, wat kan leiden tot angina pectoris of hartaanvallen. Perifere aderziekte is ook een gevolg, wat vaak resulteert in een verminderde bloedtoevoer naar de benen, met pijn tijdens het lopen. Een beroerte is een ander mogelijk gevolg. Zeer hoge triglycerideniveaus kunnen pancreatitis veroorzaken.

Bij mensen met een genetische aandoening die verhoogde triglycerideniveaus veroorzaakt (zoals familiaire hypertriglyceridemie of familiaire gecombineerde hyperlipidemie), kunnen bepaalde aandoeningen en stoffen triglyceriden tot extreem hoge niveaus verhogen. Voorbeelden van aandoeningen zijn onder meer slecht gereguleerde diabetes mellitus en nierziekte. Voorbeelden van stoffen zijn onder meer overmatig alcoholgebruik en het gebruik van bepaalde medicijnen, zoals oestrogenen (via de mond ingenomen), die de triglycerideniveaus verhogen.

Symptomen kunnen zijn: vetophopingen (eruptieve xanthomen) in de huid aan de voorkant van de benen en achterkant van de armen, een vergrote milt en lever, buikpijn en verminderde gevoeligheid voor aanraking als gevolg van zenuwbeschadiging. Deze aandoeningen kunnen pancreatitis veroorzaken, die soms fataal is.

Het beperken van uw vetinname (tot 50 gram per dag) kan zenuwbeschadiging en pancreatitis helpen voorkomen. Afvallen en stoppen met alcohol helpt ook. Lipidenverlagende medicijnen kunnen ook effectief zijn.

- Lipoproteïnelipasedeficiëntie en apolipoproteïne C2-deficiëntie.

Lipoproteïnelipase-deficiëntie en apolipoproteïne C2-deficiëntie zijn zeldzame aandoeningen die worden veroorzaakt door een gebrek aan bepaalde eiwitten die nodig zijn om triglyceridedeeltjes te verwijderen. Bij deze aandoeningen is het lichaam niet in staat chylomicronen uit de bloedbaan te verwijderen, wat resulteert in zeer hoge triglycerideniveaus. Onbehandelde niveaus vaak ver boven de 1000 mg / dL.

Symptomen treden op tijdens de kindertijd en vroege adolescentie. Deze omvatten terugkerende aanvallen van buikpijn, vergrote lever en milt, en roze-gele bultjes op de huid op de ellebogen, knieën, billen, rug, voorkant van de benen en achterkant van de armen. Deze uitslag, uitbarstende xanthomen genaamd, zijn vetophopingen. Het eten van vet verergert de symptomen.

Hoewel de aandoening niet tot atherosclerose leidt, kan het pancreatitis veroorzaken, die soms fataal is. Mensen met deze aandoening moeten de hoeveelheid van alle soorten vet - verzadigd, onverzadigd en meervoudig onverzadigd - in hun dieet strikt beperken. Mensen moeten mogelijk vitaminesupplementen nemen om voedingstekorten in hun dieet te compenseren. Er zijn verschillende behandelingen voor lipoproteïnelipase en apolipoproteïne C2-deficiëntie in ontwikkeling.

- Familiaire hypercholesterolemie.

Bij familiaire hypercholesterolemie stijgt het totale cholesterol. Mensen kunnen één abnormaal gen of twee abnormale genen erven, één van elke ouder. Mensen met twee abnormale genen (homozygoten) worden meer getroffen dan mensen met slechts één abnormaal gen (heterozygoten).

Ongeveer 1 op de 200 mensen is heterozygoot en 1 op de 250.000 - 1 op de miljoen mensen is homozygoot. Getroffen mensen kunnen vetafzettingen (xanthomas) hebben in pezen in de hielen, knieën, ellebogen en vingers. Zelden verschijnen xanthomas op de leeftijd van 10.

Familiaire hypercholesterolemie kan leiden tot snel progressieve atherosclerose en vroegtijdig overlijden als gevolg van coronaire hartziekte. Kinderen met twee abnormale genen kunnen op 20-jarige leeftijd een hartaanval of angina pectoris krijgen, en mannen met één abnormaal gen ontwikkelen vaak coronaire hartziekte tussen de 30 en 50 jaar. Vrouwen met één abnormaal gen lopen ook een verhoogd risico, maar het risico begint meestal ongeveer 10 jaar later dan mannen. Mensen die roken of hypertensie, diabetes of obesitas hebben, kunnen zelfs eerder atherosclerose ontwikkelen.

De behandeling van familiaire hypercholesterolemie begint met een dieet met weinig verzadigd vet en cholesterol. Afvallen, stoppen met roken en meer lichamelijk bewegen wordt aanbevolen als dat nodig is. Gewoonlijk zijn een of meer lipidenverlagende medicijnen vereist. Sommige mensen hebben aferese nodig, een methode om bloed te filteren om het LDL-gehalte te verlagen. Sommige mensen met homozygote familiaire hypercholesterolemie kunnen baat hebben bij levertransplantaties. Vroegtijdige diagnose en behandeling kunnen het verhoogde risico op een hartaanval en beroerte verminderen.

- Familiaire gecombineerde hyperlipidemie.

Bij familiaire gecombineerde hyperlipidemie kunnen de niveaus van cholesterol, triglyceriden of beide hoog zijn. Deze aandoening treft 1-2% van de mensen. Lipideniveaus worden meestal abnormaal na de leeftijd van 30 jaar, maar soms op jongere leeftijd, vooral bij mensen met overgewicht, een vetrijk dieet of metabool syndroom.

Behandeling voor familiaire combinatiehyperlipidemie omvat het beperken van de inname van verzadigd vet, cholesterol en suiker, evenals lichaamsbeweging en, indien nodig, gewichtsverlies. Veel mensen met de aandoening moeten lipidenverlagende medicijnen gebruiken.

- Familiale dysbetalipoproteïnemie.

Bij familiale dysbetalipoproteïnemie zijn de niveaus van lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) en totaal cholesterol en triglyceriden hoog. Deze waarden zijn hoog omdat zich een ongebruikelijke vorm van VLDL in het bloed ophoopt. Vetophopingen (xanthomas) kunnen zich vormen in de huid boven de ellebogen en knieën en in de handpalmen, waar ze gele plooien kunnen veroorzaken. Deze ongebruikelijke toestand leidt tot de vroege ontwikkeling van ernstige atherosclerose. Op middelbare leeftijd leidt atherosclerose vaak tot verstopping van de kransslagaders en perifere slagaders.

Behandeling van familiaire dysbetalipoproteïnemie omvat het bereiken en behouden van het aanbevolen lichaamsgewicht en het beperken van de inname van cholesterol, verzadigd vet en koolhydraten. Het is ook nodig om lipidenverlagende medicijnen te gebruiken. Met behandeling kunnen lipideniveaus worden verbeterd, kan de progressie van atherosclerose worden vertraagd en kan vetafzetting op de huid worden verminderd of verdwenen.

- Familiaire hypertriglyceridemie.

Bij familiaire hypertriglyceridemie stijgen de triglycerideniveaus. Deze aandoening treft ongeveer 1% van de mensen. In sommige gezinnen die door deze aandoening worden getroffen, ontwikkelt atherosclerose zich meestal op jonge leeftijd. Indien van toepassing brengen gewichtsverlies en beperking van de inname van alcohol en koolhydraten de triglyceriden vaak weer op een normaal niveau. Als deze maatregelen niet effectief zijn, kan het gebruik van een lipidenverlagend medicijn helpen. Voor mensen die ook diabetes hebben, is een goede diabetescontrole belangrijk.

- Hypo-alfalipoproteïnemie.

Bij hypo-alfalipoproteïnemie neemt het HDL-cholesterol af. Lage HDL-cholesterolwaarden worden vaak geërfd. Veel verschillende genetische afwijkingen kunnen een laag HDL-cholesterol veroorzaken. Omdat geneesmiddelen die het HDL-cholesterol verhogen het risico op atherosclerose niet verminderen, wordt hypo-alfalipoproteïnemie behandeld door het LDL-cholesterol te verlagen.

Secundaire dyslipidemie

Secundaire oorzaken dragen bij aan veel gevallen van dyslipidemie.

De belangrijkste oorzaak van secundaire dyslipidemie is:

• een zittende levensstijl met overmatige consumptie van verzadigd vet, cholesterol en transvetten.

Enkele andere veel voorkomende secundaire oorzaken zijn:

• diabetes;
• grote hoeveelheden alcohol consumeren;
• chronische nierziekte;
• hypothyreoïdie;
• primaire galcirrose;
• het nemen van bepaalde medicijnen.

Sommige mensen zijn gevoeliger voor de effecten van voeding dan anderen, maar de meesten hebben op de een of andere manier last van de effecten. Eén persoon kan grote hoeveelheden dierlijk vet eten en het totale cholesterolgehalte komt niet boven het gewenste niveau uit. Een andere persoon kan een strikt vetarm dieet volgen en hun totale cholesterol zal niet onder een hoog niveau dalen. Dit verschil lijkt voornamelijk te wijten te zijn aan genetica..

De genetische samenstelling van een persoon beïnvloedt de snelheid waarmee het lichaam deze vetten produceert, gebruikt en verwijdert. Bovendien voorspelt het lichaamstype niet altijd het cholesterolgehalte. Sommige mensen met overgewicht hebben een laag cholesterolgehalte en sommige magere mensen hebben een hoog cholesterolgehalte. Het eten van extra calorieën kan leiden tot hoge triglycerideniveaus en tot een hoog alcoholgebruik.

Sommige aandoeningen zorgen ervoor dat de lipideniveaus stijgen. Slecht gecontroleerde diabetes of chronische nieraandoeningen kunnen leiden tot een hoog totaal cholesterol of triglyceriden. Bepaalde leveraandoeningen (vooral primaire biliaire cirrose) en een traag werkende schildklier (hypothyreoïdie) kunnen leiden tot een hoog totaal cholesterolgehalte.

Het gebruik van geneesmiddelen zoals oestrogenen (via de mond ingenomen), orale anticonceptiva, corticosteroïden, retinoïden, thiazidediuretica (tot op zekere hoogte), ciclosporine, tacrolimus en antivirale geneesmiddelen die worden gebruikt om het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en aids te behandelen, kan het cholesterol verhogen en / of triglyceriden.

Het roken van sigaretten, HIV-infectie, slecht gecontroleerde diabetes of nierziekte (zoals nefrotisch syndroom) kunnen het goede cholesterolgehalte verlagen. Medicijnen zoals bètablokkers en anabole steroïden kunnen de HDL-waarden verlagen.

Tekenen en symptomen van dyslipidemie

Hoge bloedlipiden veroorzaken meestal geen symptomen. Soms, wanneer de niveaus bijzonder hoog zijn, wordt vet afgezet in de huid en pezen en vormt het bultjes die xanthomas worden genoemd. Soms ontwikkelen mensen ondoorzichtige witte of grijze ringen aan de rand van het hoornvlies.

Zeer hoge triglycerideniveaus kunnen een vergrote lever of milt, tintelingen of branderig gevoel in handen en voeten, ademhalingsmoeilijkheden en verwardheid veroorzaken, en kunnen het risico op het ontwikkelen van pancreatitis vergroten. Pancreatitis kan ernstige buikpijn veroorzaken en is soms fataal.

Diagnose van dyslipidemie

Om dyslipidemie te diagnosticeren, worden de niveaus van totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden (lipidenprofiel) onderzocht. Omdat eten of drinken een tijdelijke stijging van de triglycerideniveaus kan veroorzaken, moeten mensen zich gedurende ten minste 12 uur onthouden voordat ze een bloedmonster nemen.

Wanneer de bloedlipiden erg hoog zijn, worden speciale bloedtesten uitgevoerd om de specifieke onderliggende aandoening te controleren. Specifieke aandoeningen omvatten verschillende erfelijke aandoeningen (primaire dyslipidemieën) die verschillende lipidenafwijkingen veroorzaken en verschillende risico's hebben.

Behandeling van dyslipidemie

Gewoonlijk is de beste behandeling voor mensen om af te vallen als ze overgewicht hebben, stoppen met roken als ze roken, de totale hoeveelheid verzadigd vet en cholesterol in het dieet verminderen, de fysieke activiteit verhogen en dan, indien nodig, lipidenverlagende medicijnen nemen..

Regelmatige lichaamsbeweging kan helpen bij het verlagen van triglyceriden en het verhogen van HDL-cholesterol. Een voorbeeld is stevig wandelen gedurende minstens 30 minuten per dag..

Lipidenverlagende geneesmiddelen kunnen worden gegeven aan sommige patiënten met zeer hoge lipideniveaus die niet reageren op veranderingen in het dieet, vooral degenen met familiaire hypercholesterolemie..

- Lipidenverlagend dieet.

Een dieet met weinig verzadigd vet en cholesterol kan het LDL-cholesterol verlagen. Mensen met hoge triglycerideniveaus moeten echter ook vermijden om grote hoeveelheden suiker (hetzij in voedsel of dranken), geraffineerd meel (zoals gebruikt in de meeste commerciële gebakken producten) en zetmeelrijk voedsel (zoals aardappelen en rijst) te consumeren..

Het soort vet dat wordt geconsumeerd, is belangrijk. Vetten kunnen verzadigd, meervoudig onverzadigd of enkelvoudig onverzadigd zijn. Verzadigd vet verhoogt het cholesterolgehalte meer dan andere vormen van vet. Verzadigd vet mag niet meer dan 5-7% van de totale calorieën die per dag worden geconsumeerd, bevatten. Meervoudig onverzadigde vetten (waaronder omega-3-vetten en omega-6-vetten) kunnen triglyceriden en LDL in het bloed helpen verlagen. Het vetgehalte van de meeste voedingsmiddelen staat op de verpakking vermeld..

Grote hoeveelheden verzadigd vet worden aangetroffen in vlees, eidooiers, vetrijke zuivelproducten, sommige noten (zoals macadamianoten) en kokosnoot. Plantaardige oliën bevatten minder verzadigd vet, maar slechts een paar.

Margarine, gemaakt van meervoudig onverzadigde plantaardige oliën, is meestal een gezondere vervanger voor boter die rijk is aan verzadigd vet (ongeveer 60%). Sommige voedingsmiddelen die rijk zijn aan margarine bevatten echter transvetten die het LDL-cholesterol (slecht) en het HDL-cholesterol (goed) kunnen verhogen. Margarines die voornamelijk van vloeibare boter zijn gemaakt, bevatten minder verzadigd vet dan boter.

Het wordt aanbevolen dat u veel groenten, fruit en volle granen eet die weinig vet en geen cholesterol bevatten. Voedingsmiddelen die rijk zijn aan oplosbare vezels worden ook aanbevolen, die vetten in de darmen binden en het cholesterol helpen verlagen. Dergelijke voedingsmiddelen omvatten haverzemelen, havermout, bonen, erwten, rijstzemelen, gerst, citrusvruchten, aardbeien en appelpulp. Psyllium (Ispagula), vaak gebruikt om constipatie te verlichten, kan ook het cholesterol verlagen.

- Lipidenverlagende medicijnen.

Behandeling met lipidenverlagende medicijnen hangt niet alleen af ​​van de lipideniveaus, maar ook van de aanwezigheid van coronaire hartziekte, diabetes of andere belangrijke risicofactoren voor coronaire hartziekte. Voor mensen met coronaire hartziekte of diabetes kan het risico op een hartaanval of beroerte worden verminderd door lipidenverlagende geneesmiddelen te gebruiken, statines genaamd. Mensen met een zeer hoog cholesterolgehalte of andere risicofactoren voor een hartaanval of beroerte kunnen ook baat hebben bij lipidenverlagende medicijnen.

Er zijn verschillende soorten lipidenverlagende medicijnen:

• Statines;
• Cholesterolabsorptieremmers;
• Galzuur bindmiddel;
• PCSK9-remmers;
• Fibrinezuurderivaten;
• Omega-3-vetsupplementen;
• Niacine.

Elk type verlaagt de lipideniveaus op een andere manier. Daarom hebben verschillende soorten medicijnen verschillende bijwerkingen en kunnen ze de lipideniveaus op verschillende manieren beïnvloeden. Een dieet met weinig verzadigd vet wordt aanbevolen.

Lipidenverlagende medicijnen doen meer dan alleen de lipiden verlagen - ze helpen bij het voorkomen van coronaire hartziekte. Bovendien is aangetoond dat statines het risico op vroegtijdig overlijden verminderen..

Mensen met zeer hoge triglycerideniveaus en een risico op pancreatitis hebben mogelijk zowel veranderingen in het dieet als triglyceridenverlagende medicijnen nodig, meestal op recept verkrijgbare fibraat of omega-3-vetzuren.

- Behandelingen om cholesterol te verlagen.

Cholesterolverlagende medische procedures zijn bedoeld voor mensen met een zeer hoog LDL-cholesterol die niet reageren op dieet en lipidenverlagende medicijnen. Deze mensen omvatten mensen met familiaire hypercholesterolemie. LDL-aferese is de meest algemeen uitgevoerde procedure. LDL-aferese is een niet-chirurgische procedure waarbij een speciale machine bloed van een persoon afneemt en vervolgens de LDL-component van de rest van het bloed scheidt. Het bloed (minus de LDL-component) wordt dan teruggegeven aan de persoon.

- Behandeling van de oorzaken van hoog cholesterol.

Alle medische aandoeningen die een hoog cholesterolgehalte veroorzaken of risicofactoren zijn, moeten ook worden behandeld. Daarom moeten mensen met diabetes hun bloedglucosespiegel nauwlettend volgen. Nierziekte, leverziekte en hypothyreoïdie worden ook behandeld. Als een medicijn ervoor zorgt dat uw cholesterol stijgt, kunnen artsen de dosis verlagen of een ander medicijn voorschrijven.

Dyslipidemie: wat is het?

Wat is dyslipidemie

Verstoring van het lipidespectrum leidt tot dyslipidemie

Dyslipidemie wordt een abnormale, pathologische verhouding van de concentraties van verschillende soorten lipiden in menselijk bloed genoemd. De hoeveelheid en kwaliteit van lipiden is een gevoelige en specifieke indicator voor de toestand van de lever, darmen en bloedvaten.

De methode voor het detecteren van dyslipidemie is een lipidogram, waarbij meestal rekening wordt gehouden met indicatoren: totaal serumcholesterol (TC), lipoproteïnen met hoge, lage en zeer lage dichtheid (HDL, LDL, VLDL) en triglyceriden (TG). De atherogeniciteitscoëfficiënt (CA) wordt ook berekend, waarbij objectief het risico van atherosclerose bij een patiënt wordt aangetoond.

Lipiden (cholesterol) komen het lichaam binnen met voedsel, worden afgebroken tot kleine deeltjes door spijsverteringsenzymen, geabsorbeerd door het darmslijmvlies, afgegeven aan de lever, waar ze betrokken zijn bij de synthese van vetzuren, metabolische processen van triglyceriden, fosfolipiden, worden ingebed in celmembranen, worden opgeslagen in weefsels voor energie het verstrekken van het lichaam.

Fosfolipiden - structurele componenten van het celmembraan

Positieve eigenschappen van lipiden:

• Structurele functie: constructie van celmembranen, omhulsels van zenuwvezels.
• Synthetische functie: lipiden vormen de basis van steroïde hormonen en sommige vitamines.
• Transportfunctie: vetten vormen samen met eiwitten lipoproteïnemoleculen die nodig zijn voor de overdracht van verschillende moleculen.
• Energiefunctie: het lipolyseproces levert twee keer zoveel energie op als de vertering van koolhydraten.
• Lipiden zijn essentieel voor de opname en assimilatie van in vet oplosbare stoffen, zoals vitamine A, D, E.
• Lipiden zijn nodig om reserves in het lichaam te creëren, organen (bijvoorbeeld de nieren) te beschermen tegen verplaatsing, mechanische belasting.
• Esthetische waarde: vetafzetting in het onderhuidse weefsel voor elasticiteit van de huid, geen rimpels.

"Obesitas" van de lever met dyslipidemie

Negatieve eigenschappen van lipiden:

• Overmatige ophoping ervan rond en zelfs in organen, bijvoorbeeld in de lever, onder het endocardium en in het myocardium van het hart, verstoort de normale functies van organen.
• De ophoping van bepaalde soorten lipiden in de vaatwand leidt tot het ontstaan ​​van atherosclerotische plaques.

Classificatie van dyslipidemie

1. Type I: een toename van het niveau van chylomicronen (de belangrijkste transportvorm van lipiden die het lichaam binnenkomen) met een toename van TG, zonder een toename van het totale cholesterol. Dit type is neutraal ten opzichte van het begin van atherosclerose. De aandoening wordt opgelost door een dieet.
2. Type II-a: een verhoging van LDL-cholesterol met een lichte verhoging van totaal cholesterol. Het risico op atherosclerose is hoog. Medicamenteuze therapie vereist.
3. Type II-b: een toename van LDL en VLDL met een significante toename van TC en TG. Het risico op atherosclerose is erg hoog. Medicamenteuze therapie vereist.
4. Type III: een toename van de LP van gemiddelde dichtheid met een significante toename van TC en TG. Het risico op atherosclerose is ook hoog. Medicamenteuze therapie is vereist. Dit type komt minder vaak voor dan II.
5. Type IV: een toename van alleen VLDL met een lichte toename van totaal cholesterol en TG, of deze indicatoren blijven normaal. Het risico op atherosclerose is verwaarloosbaar. Dieet vereist.
6. Type V: een toename van VLDL en chylomicronen met een sterke toename van TG. Het risico op atherosclerose is klein. Dieet vereist.

Laten we daarom benadrukken dat lipoproteïnen met hoge atherogeniciteit lipoproteïnen met een lage en gemiddelde dichtheid zijn. VLDL zijn minder gevaarlijk, maar atherogeen. TG zijn neutraal.

Risicogroepen voor dyslipidemie

Patiënten met metabool syndroom lopen risico

1. Patiënten met erfelijke dyslipidemie.
2. Gezonde patiënten met nutritionele (voedsel) dyslipidemie die onder controle kan worden gehouden door een dieet.
3. Patiënten met metabool syndroom, diabetes mellitus, met duidelijke of onuitgesproken symptomen van deze ziekten. Vereist veranderingen in levensstijl, dieet, medicijnen.
4. Patiënten met dyslipidemie, met hart- en vaatziekten in gecompenseerde vorm. Voortdurende beheersing van pathologische processen is vereist om de progressie van de ziekte te vertragen.
5. Patiënten met dyslipidemie en gedecompenseerde cardiovasculaire aandoeningen (ernstige atherosclerose van de vaten van de extremiteiten, ernstige coronaire hartziekte, hartaanvallen, beroertes). We hebben verschillende soorten behandelingen nodig, tot chirurgie.

Dyslipidemie veroorzaakt

Te veel eten is de oorzaak van dyslipidemie

1. Erfelijke dyslipidemie: defecten in LP-receptoren, lipase-enzymen, oppervlakte-eiwitten van LP-moleculen (apoB-100, apoC-2).
2. Voedingsredenen: te veel eten, grote hoeveelheden vet voedsel eten, dierlijke vetten. Ze zijn rijk aan cholesterol: varkensvlees, varkens- en runderlever, hersenen, nieren, tong, eigeel, garnalen, inktvis, kaviaar, boter, kaas, worst en worst, alcohol (meestal bier). Een zittende levensstijl en roken verergeren de ophoping van vet in het lichaam.
3. Leverziekten: chronische hepatitis van welke etiologie dan ook, primaire biliaire cirrose, intoxicatie (inclusief alcoholische).
4. Nierpathologie: nefrotisch syndroom, chronisch nierfalen.
5. Endocrinologische aandoeningen: diabetes mellitus, hypothyreoïdie, syndroom van Cushing, groeihormoondeficiëntie.

Symptomen en tekenen

Afzetting van cholesterol onder de ogen

Overgewicht of duidelijke obesitas wordt opgemerkt bij 95% van de patiënten. Het meten van de body mass index (BMI), die gelijk is aan de verhouding tussen lichaamsgewicht in kilogram en lengte in vierkante meters, helpt om het probleem te identificeren. De BMI-snelheid is 18,5-24,9 kg / m 2. Overschrijding van de bovengrens van dit interval duidt objectief op problemen met het gewicht.

Bij patiënten met ernstige hyper- en dyslipidemie kan xanthomatose, de afzetting van cholesterol in de vorm van gelige plaques, optreden. Frequente lokalisatie van xanthomas: huid van het gezicht (vooral rond de ogen en op de bovenste oogleden), huid van de handpalmen, pezen van de vingers, achillespezen, het gebied van het kniegewricht, het hoornvlies van de ogen, botten van de schedel.

De lever is vaak vergroot en kan pijnloos of gevoelig zijn voor palpatie. Bij obstructieve processen in de galwegen kunnen galkoliek en geelzucht optreden.

Dyslipidemie kan ischemie van de ledematen veroorzaken

Bij atherosclerose van de bloedvaten kan ischemie van verschillende organen optreden. Bij patiënten ouder dan 45 jaar komt dit vaker voor:

• symptomen van ischemische hartziekte (pijn op de borst van een dringende, samendrukkende aard tijdens fysieke en emotionele stress, worden goed gecontroleerd door nitroglycerine);
• symptomen van ischemie van de ledematen (pijn in de benen tijdens het lopen, in de handen - met langdurig werk, bleekheid en koelte van de ledematen, gebrek aan haargroei erop);
• symptomen van cerebrale ischemie (verminderde aandacht, geheugen, afleiding, duizeligheid).

Diagnostiek van dyslipidemie

De studie vereist veneus bloed

Het is belangrijk om te overwegen of de patiënt lipidenverlagende medicijnen gebruikt op het moment van het lipidenprofiel.

Een normale conclusie voor een volwassene ziet er als volgt uit:

• Totaal cholesterol: 3,6-5,0 mmol / l.
• LDL: 1,5 - 3,0 mmol / L.
• VLDL: 0,2-0,9 mmol / L.
• HDL: 0,9-2,2 mmol / L. Voor vrouwen is het beter om een ​​snelheid van meer dan 1,2 mmol / l aan te houden, voor mannen - meer dan 1,0 mmol / l.
• Triglyceriden: 0,4 - 1,7 mmol / l.
• Atherogene coëfficiënt (de verhouding van atherogene fracties tot HDL): 1,5-3,0. Met CA 3.0-4.0 is het risico op atherosclerose matig, en met CA meer dan 4.0 is het risico hoog.

Correctie van dyslipidemie

Dieet is belangrijk voor dyslipidemie

Een cholesterolvrij en hypocalorisch dieet is de maatstaf die wordt gebruikt voor alle patiënten met dyslipidemie. Het wordt aanbevolen om voedsel in kleine porties te eten, minstens 3-5 keer per dag, granen, groenten, fruit, kwark, kefir, mager vlees, eiwit. Exclusief vetten (dierlijke vetten), gebakken, gerookt, zeevruchten, eigeel, zoetwaren. Het totale caloriegehalte van voedsel mag niet hoger zijn dan 1800 kcal per dag.

• Statines: simvastatine, rosuvastatine, atorvastatine. Ze verlagen het niveau van totaal cholesterol, atherogene LP en TG, verhogen HDL, beschermen de wanden van bloedvaten en verminderen ontstekingen daarin. Het wordt aanbevolen om eenmaal per maand statines gedurende 3-6 maanden in te nemen onder controle van biochemische bloedparameters.
• Fibraten: gemfibrozil, ciprofibraat. TG-niveaus aanzienlijk verlagen, HDL verhogen. Vaak voorgeschreven met statines.
• Colestipol: vermindert de opname van galzuren in de darm, verwijdert ze met uitwerpselen, leidt uiteindelijk tot een lage opname van voedingsvetten.
• Nicotinezuur: verlaagt totaal cholesterol, LDL, TG, verhoogt HDL, verwijdt bloedvaten in de hersenen.
• Ursofalk: vermindert de opname van voedselcholesterol en de vorming ervan in de lever, verbetert de afvoer van gal.
• Mucofalk: bindt galzuren, vermindert cholesterolreserves in cellen, verlaagt het LDL-cholesterol in het bloed, bevordert gewichtsverlies.

Wat is het gevaar van dyslipidemie

De negatieve impact van dyslipidemie - de progressie van atherosclerose

Het grootste gevaar van dyslipidemie is de progressie van ischemische ziekten van de inwendige organen. Beschadigde atherosclerotische plaques van de kransslagaders kunnen verstopping van bloedvaten met lipiden- en trombotische massa's veroorzaken, wat zal leiden tot een hartinfarct. De penetratie van dergelijke massa's van de plaques van de aorta en halsslagaders in de bloedvaten van de hersenen dreigt met een beroerte en invaliditeit. Ernstige atherosclerose van de extremiteiten kan tot amputatie leiden.

Preventie en prognose

Het wordt aanbevolen om een ​​dieet te volgen, het lichaamsgewicht onder controle te houden, te sporten of een dagelijkse wandeling van minstens 40 minuten per dag te maken. Bij klachten dient u direct contact op te nemen met een therapeut, endocrinoloog, voedingsdeskundige, cardioloog.

De prognose is gunstig voor personen onder de 45 jaar die geen klachten hebben van pijn in hart en ledematen. Het risico op plotselinge kritieke aandoeningen (myocardinfarct, beroerte, enz.) Is hoog bij oudere mensen met langdurige hyper- en dyslipidemie zonder de juiste correctie.

Coronaire hartziekte - therapie voor dyslipidemie

Overzicht van geneesmiddelen die worden gebruikt bij de correctie van dyslipidemie (hyperlipidemie)

Roza Ismailovna Yagudina, Ph.D. D., prof., Hoofd. Afdeling Geneesmiddelenorganisatie en Farmaco-economie en hoofd. Laboratorium voor farmaco-economisch onderzoek van de eerste medische staatsuniversiteit van Moskou I. M. Sechenova.

Evgenia Evgenievna Arinina, Ph.D., vooraanstaand onderzoeker, Laboratorium voor Farmaco-economisch Onderzoek, Eerste Medische Staatsuniversiteit van Moskou. I. M. Sechenova

Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. Volgens schattingen van de WHO stierven in 2008 17,3 miljoen mensen aan HVZ, goed voor 30% van alle sterfgevallen wereldwijd. 7,3 miljoen van dit aantal stierven aan coronaire hartziekten. Volgens voorspellingen van de WHO zullen tegen 2030 jaarlijks ongeveer 23,3 miljoen mensen overlijden aan HVZ.

Verschillende nosologische eenheden worden gecombineerd in de groep van hart- en vaatziekten:

• ischemische hartziekte - een ziekte van de bloedvaten die de hartspier van bloed voorzien;
• ziekte van de bloedvaten van de hersenen die het van bloed voorzien;
• ziekte van de perifere slagaders die bloed naar de armen en benen voeren;
• reumatische hartziekte - schade aan de hartspier en hartkleppen als gevolg van reumatische koorts veroorzaakt door streptokokkenbacteriën;
• aangeboren hartziekte - vervormingen van de hartstructuur die vanaf de geboorte bestaan;
• diepe veneuze trombose en longembolie - bloedstolsels in de beenaders die zich kunnen verplaatsen en naar het hart en de longen kunnen bewegen.

Een van de meest voorkomende pathologieën in de structuur van HVZ is ischemische hartziekte (IHD), die we aan een aantal artikelen zullen wijden. IHD, zoals gedefinieerd door de WHO, is een acute of chronische hartstoornis die het gevolg is van een absolute of relatieve afname van de toevoer van arterieel bloed naar het myocardium.

In meer dan 90% van de gevallen is de anatomische basis voor de ontwikkeling van coronaire hartziekte schade aan de kransslagaders van het hart, wat leidt tot een afname van de coronaire bloedstroom en een onbalans tussen de behoefte aan zuurstof en voedingsstoffen van de hartspier en de bloedtoevoer naar het hart. Vaak wordt een dergelijk effect veroorzaakt door dyslipidemieën, wat leidt tot de ontwikkeling van atherosclerose, daarom zullen we in het eerste artikel gewijd aan het probleem van farmacotherapie van ischemische hartziekte in detail stilstaan ​​bij dyslipidemieën (hyperlipidemieën).

Momenteel worden de volgende vormen van ischemische hartziekte onderscheiden:

• Plotselinge hartstilstand
• Angina pectoris
• Pijnloze ischemie van het hart
• Syndroom X (microvasculaire angina)
• Myocardinfarct
• Cardiosclerose (atherosclerose)
• Hartfalen
• Hartritmestoornissen

Soorten dyslipidemieën

Wat is het en hoe moet het worden behandeld? Dyslipidemie (hyperlipidemie) is een toename van lipiden en lipoproteïnen ten opzichte van optimale waarden en / of een mogelijke afname van lipoproteïnen met hoge dichtheid of alfa-lipoproteïneniveaus. In de groep van dyslipidemieën ligt de belangrijkste focus op hypercholesterolemie, aangezien hoge cholesterolwaarden (lipoproteïne met lage dichtheid) rechtstreeks verband houden met een verhoogd risico op coronaire hartziekten..

In plasma zijn de twee belangrijkste lipidefracties cholesterol en triglyceriden. Cholesterol (CS) is een essentieel onderdeel van celmembranen, het vormt een "scaffold" van steroïdhormonen (cortisol, aldosteron, oestrogenen en androgenen) en galzuren. Het cholesterol dat in de lever wordt gesynthetiseerd, komt de organen en weefsels binnen en wordt door de lever zelf gebruikt. Het grootste deel van de cholesterol in de samenstelling van galzuren komt terecht in de dunne darm, vanwaar ongeveer 97% van de zuren wordt opgenomen om vervolgens terug te keren naar de lever (de zogenaamde enterohepatische circulatie van cholesterol). Triglyceriden (TG's) spelen een belangrijke rol bij de overdracht van voedingsenergie naar cellen. Cholesterol en triglyceriden worden alleen in plasma overgedragen als onderdeel van eiwit-lipidecomplexen - lipoproteïnen (de complexen bevatten een eenvoudig eiwit - eiwit).

Momenteel zijn er verschillende classificaties van dyslipidemie. Een van hen verdeelt dyslipidemieën in typen volgens de factoren van voorkomen in primair en secundair.

Primaire dyslipidemieën zijn aandoeningen van het lipidenmetabolisme, meestal geassocieerd met genetische afwijkingen. Deze omvatten: vaak voorkomende (polygene) en familiaire (monogene) dyslipidemieën, familiaire hypercholesterolemie, familiaire endogene hypertriglyceridemie, familiaire chylomicronemie, familiaire gecombineerde dyslipidemie.

Lipoproteïnen verschillen in grootte, dichtheid, hoeveelheid cholesterol en triglyceriden en samenstelling van apoproteïnen (proteïnen gelokaliseerd op het oppervlak van lipoproteïnen - een ligand van lipoproteïnenreceptoren, enzymcofactoren):

• chylomicronen (HM) - verzadigd met TG en slechte cholesterol, worden gevormd in de wand van de dunne darm uit voedingsvetten;
• Lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) worden in de lever gesynthetiseerd uit endogene bronnen en bevatten veel TG en weinig cholesterol. Een verhoging van het niveau van VLDL wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op atherogenese;
• lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) zijn een klasse die cholesterol bevat. Ze worden in de lever gesynthetiseerd en brengen cholesterol over naar de "consumenten" ervan - de bijnieren, de lever, enz. LDL wordt tegenwoordig beschouwd als de belangrijkste atherogene fractie van lipoproteïnen en het belangrijkste "doelwit" voor lipidenverlagende geneesmiddelen;
• lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL) is een anti-atherogene klasse van lipoproteïnen, die ervoor zorgt dat overtollig cholesterol uit de wanden van slagaders en weefsels wordt verwijderd. HDL heeft een positief effect op de toestand van het endotheel en voorkomt oxidatie van LDL.

De classificatie van primaire lipidenstoornissen werd in 1965 ontwikkeld door de Amerikaanse onderzoeker Donald Fredrickson. Het is door de WHO aangenomen als de internationale standaardnomenclatuur voor dyslipidemieën / hyperlipidemieën en blijft de meest voorkomende classificatie (zie tabel 1).

Tabel 1: Fredrickson-classificatie van primaire dyslipidemieën

TType

Naam

Etiologie

Overtreding gedetecteerd

Frequentie van voorkomen in de algemene bevolking,%

Type I

Primaire hyperlipoproteïnemie, erfelijke hyperchylomicronemie

Verminderde lipoproteïnelipase (LPL) of verminderde LPL-activator - apoC2

Verhoogd HM-niveau

Type IIa

Polygene hypercholesterolemie, erfelijke hypercholesterolemie

Verhoogde LDL (normale TG)

Type IIb

Verlaagde LDL-receptor en verhoogde apoB

Verhoogde LDL, VLDL en TG

Type III

ApoE-defect (homozygoot apoE 2/2)

Verhoogde seksueel overdraagbare aandoeningen, verhoogde HM-waarden

Type IV

Verbeterde vorming van VLDL en hun vertraagd verval

Type V

Verbeterde VLDL-vorming en verminderde lipoproteïnelipase

Verhoogde VLDL en HM

Secundaire dyslipidemieën zijn aandoeningen van het vetmetabolisme die zich ontwikkelen tegen de achtergrond van de volgende ziekten:

• obesitas (verhoogde TG-waarden, verlaagd HDL-cholesterol);
• een zittende levensstijl (een afname van het niveau van HDL-C);
• diabetes mellitus (verhoogde triglyceridenwaarden, totaal cholesterol);
• alcoholgebruik (verhoogde niveaus van TG, HDL-C);
• hypothyreoïdie (verhoogde niveaus van totaal cholesterol);
• hyperthyreoïdie (verlaging van het totale cholesterolgehalte);
• nefrotisch syndroom (verhoogde niveaus van totaal cholesterol);
• chronisch nierfalen (verhoogde niveaus van totaal cholesterol, triglyceriden, verlaagd HDL-cholesterol);
• levercirrose (verlaging van het totale cholesterolgehalte);
• obstructieve leverziekte (verhoogd totaal cholesterolgehalte);
• kwaadaardige neoplasmata (verlaging van het niveau van totaal cholesterol);
• Syndroom van Cushing (verhoogde niveaus van totaal cholesterol);
• iatrogene laesies tijdens het gebruik van: orale anticonceptiva (verhoogde triglyceriden, totaal cholesterol), thiazidediuretica (verhoogde niveaus van totaal cholesterol, triglyceriden), b-blokkers (verhoogd totaal cholesterol, verlaagd HDL-cholesterol), corticosteroïden (verhoogd triglyceriden, verhoogd totaal cholesterol ). Zie tabel 2 voor cholesterolwaarden.

Tabel 2. Waarden van cholesterolwaarden voor volwassenen (mannen en vrouwen) van alle leeftijden

Totaal cholesterol, mmol / l

LDL-C, mmol / l

onder 5,2 (200 mg / dl)

onder 3,0 (115 mg / dl)

Borderline (milde) hypercholesterolemie

5,2 - 6,2 (200 - 250 mg / dl)

boven 6,2 (250 mg / dl)

Streefniveau voor patiënten met coronaire hartziekte met klinische manifestaties van HVZ, en patiënten met diabetes mellitus

minder dan 4,5 (175 mg / dl)

minder dan 2,5 (100 mg / dl)

Behandeling van dyslipidemieën (hyperlipidemieën)

Als de patiënt aan coronaire hartziekte lijdt en dyslipidemie heeft, is het raadzaam: roken uit te sluiten, de bloeddruk onder controle te houden, aspirine te nemen en, indien mogelijk, hormoonvervangende therapie uit te voeren bij postmenopauzale vrouwen. De beslissing over de noodzaak van medicamenteuze behandeling wordt genomen op basis van het niveau van LDL-C en de beoordeling van andere risicofactoren voor de ontwikkeling van coronaire hartziekte (inclusief HDL-waarden). Farmacotherapie is niet geïndiceerd voor mensen met een laag HDL-gehalte zonder de LDL-concentratie te verhogen.

De sleutel tot een succesvolle correctie van secundaire hyperlipoproteïnemie is de detectie en behandeling van de onderliggende ziekte. Rationele hormoonvervangingstherapie normaliseert bijvoorbeeld vaak de lipideniveaus bij patiënten met diabetes mellitus en hypothyreoïdie. Bij door ethanol geïnduceerde hypertriglyceridemie kan een vergelijkbaar resultaat worden bereikt door alcohol te vermijden..

Momenteel worden verschillende groepen geneesmiddelen gebruikt om lipidenprofielstoornissen te behandelen. Hun hypolipidemische effect is gebaseerd op het vermogen om het gehalte aan atherogene lipoproteïnen (LP) in het bloedplasma te verlagen: VLDL, LDL en hun samenstellende lipiden - cholesterol en triglyceriden. Voor klassen van lipidenverlagende geneesmiddelen en de belangrijkste indicaties voor hun benoeming, zie tabel 3.

Statines

In het huidige stadium van de ontwikkeling van de geneeskunde zijn de belangrijkste klasse van lipidenverlagende geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van coronaire hartziekte statines, die de grootste wetenschappelijke basis hebben. Statines zijn structurele remmers van het enzym hydroxy-methylglutaryl-co-enzym-A-reductase (HMG-CoA), dat de CS-biosynthese in hepatocyten reguleert. Als gevolg van een afname van het intracellulaire gehalte aan cholesterol, verhoogt de hepatocyt het aantal membraan-LDL-receptoren op zijn oppervlak. Receptoren binden en verwijderen atherogene LDL-deeltjes uit de bloedbaan en verlagen zo de concentratie van cholesterol in het bloed.

Statines hebben ook vasculaire en pleiotrope effecten. Op het niveau van de vaatwand, als gevolg van een afname van de vorming van cholesterol en LDL, verhogen ze de HDL / LDL-ratio, verminderen ze de opname van cholesterol in de vasculaire subintima, helpen ze om bestaande atherosclerotische plaques te stabiliseren door de lipidekern te verkleinen, en verminderen ze daarom het risico op plaquescheuring en trombusvorming.

De classificatie van HMG-CoA-reductaseremmers is gebaseerd op verschillen in statines zowel in chemische structuur (geneesmiddelen verkregen door fermentatie van schimmels en synthetische statines) als in het tijdstip van aanvang van het gebruik in de klinische praktijk (statines I - IV generatie). De eerste statines (simvastatine, pravastatine en lovastatine) werden geïsoleerd uit de kweek van de penicillineschimmels en de schimmels Aspergillus terrens; fluvastatine (generatie II), atorvastatine (generatie III) en rosuvastatine (generatie IV) zijn synthetische geneesmiddelen. Statines verschillen ook in hun fysisch-chemische en farmacologische eigenschappen: simvastatine en lovastatine zijn meer lipofiel; atorvastatine, rosuvastatine en pravastatine zijn meer hydrofiel; fluvastatine is relatief lipofiel. Deze eigenschappen zorgen voor een verschillende permeabiliteit van geneesmiddelen door celmembranen, in het bijzonder levercellen. De halfwaardetijd van statines is niet meer dan 2-3 uur, met uitzondering van atorvastatine en rosuvastatine, die een halfwaardetijd hebben van meer dan 12 uur, wat waarschijnlijk hun hogere werkzaamheid bij het verlagen van cholesterol en LDL-C verklaart..

Bijwerking: een toename van het niveau van leverenzymen, minder vaak - hepatitis, myopathie en myositis, uiterst zelden - rabdomyolyse. Deze stoffen kunnen hoofdpijn, buikpijn, winderigheid, constipatie, diarree, misselijkheid en braken veroorzaken. Methoden voor het controleren van de veiligheid van de behandeling zijn de beoordeling van de activiteit van transaminasen en creatinefosfokinase, die vóór de behandeling moet worden uitgevoerd, herhaald na 2-3 weken, 2-3 maanden. en daarna elke 6–12 maanden. of vaker. Statines worden geannuleerd met een aanhoudende toename van alanineaminotransferase en / of aspartaataminotransferase met meer dan 3 keer, met creatinefosfokinaseactiviteit die meer dan 5 keer hoger is dan normaal, of met ernstige symptomen van spierschade.

Fibraten

Fibraten zijn derivaten van fibrinezuur. Fibraten zijn hypolipidemische geneesmiddelen die voornamelijk het metabolisme van TG-rijke lipoproteïnedeeltjes (CM, VLDL en LPP) beïnvloeden. Ze verlagen ook matig de LDL-C-waarden door het aantal kleine dichte LDL-deeltjes te verminderen en de hoeveelheid grotere, minder dichte LDL-deeltjes te verhogen, waardoor hun herkenning door leverreceptoren toeneemt en het katabolisme verbetert. Fibrinezuurderivaten kunnen de synthese van apoproteïnen van 'goede cholesterol' verhogen - apo A-I, apo A-II. Deze medicijnen verbeteren de lipolyse van TG-rijke lipoproteïnen door lipoproteïne en hepatische lipasen te activeren. De pleiotrope en hypolipidemische effecten van fibraten worden gerealiseerd door de activering van nucleaire α-receptoren die peroxisoomproliferatie (PPARα) activeren. Het gebruik van fibraten leidt tot een afname van het triglyceridengehalte met 20-50% ten opzichte van het oorspronkelijke niveau en een toename van het niveau van HDL-C met 10-20%.

Bijwerking: indigestie, hoofdpijn, duizeligheid, huiduitslag, soms atriumfibrilleren, zelden - onderdrukking van hematopoëse, myositis, visusstoornis.

NB! De combinatie van statines en fibraten is zeer effectief, maar heeft bijwerkingen (bijvoorbeeld het risico op myopathie) en moet onder constant medisch toezicht staan..

Ezetimibe

Ezetimibe is een selectieve remmer van cholesterolabsorptie in de dunne darm door remming van de activiteit van de overeenkomstige NPC1L1-transporter. Het is een pro-drug. Na absorptie wordt het gemetaboliseerd tot het farmacologisch actieve ezetimibeglucuronide. In plasma bindt het meeste (90%) van het geneesmiddel en zijn metaboliet aan eiwitten. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de darmen.

Bijwerkingen: dyspepsie, hoofdpijn, zwakte, spierpijn, depressie. Minder vaak - overgevoeligheidsreacties, toxische hepatitis, toxische pancreatitis. Trombocytopenie, myopathie en rabdomyolyse zijn zeer zeldzaam.

Galzuurbindende harsen

Het werkingsmechanisme van deze medicijnen (in water onoplosbare anionenuitwisselingsharsen, niet opgenomen in de darm) is om galzuren in de darm te binden, wat hun enterohepatische circulatie verhindert, waardoor de lever met cholesterol uit eigen reserves de productie van galzuren verhoogt. De activiteit van de LDL-receptoren in de lever neemt toe en het niveau van totaal cholesterol en LDL-cholesterol in het plasma neemt af (met respectievelijk 6–9 en 15–25%) met een lichte toename van de HDL-waarden. Bij sommige patiënten neemt de concentratie TG (compensatoire synthese van VLDL) soms toe, wat voorzichtigheid vereist bij het gebruik van deze geneesmiddelen in de aanwezigheid van initiële hypertriglyceridemie. Sekwestreermiddelen moeten worden stopgezet bij TG-waarden boven 400-500 mg / dL.

Bijwerkingen: kan constipatie veroorzaken, minder vaak diarree, ook misselijkheid, braken. Hypertriglyceridemie en gebrek aan vitamine A, D en K worden soms opgemerkt.

Een nicotinezuur

Bij gebruik in de volledige therapeutische dosis (3,5-4 g per dag), vermindert nicotinezuur de productie van VLDL met een secundaire afname van LDL (met 15-25%) en een toename van HDL (met 25-35%). Nicotinezuur halveert ook bijna de TG- en lipoproteïneniveaus. Helaas verdraagt ​​50-60% van de patiënten de volledige dosis niet. Door prostaglandine gemedieerde huidhyperemie wordt door patiënten beschreven als een gevoel van "blozen", warmte, vaak met jeukende huid. Dit probleem wordt gedeeltelijk opgelost door de benoeming van 81-325 g aspirine per dag (of een ander antiprostaglandinemiddel) en de start van de therapie in lage doses (50-100 mg per diner), die elke week verdubbelen tot 1,5 g per dag. Na herbeoordeling van het lipidespectrum wordt de dosis in delen verdeeld en op 3-4,5 g per dag gebracht.

Het wordt aanbevolen om kortwerkende nicotinezuurpreparaten te gebruiken. Langdurige vormen (enduracine) zijn duur en verlagen de LDL-C-waarden in mindere mate. Nicotinezuur kan antihypertensiva versterken met een plotselinge scherpe daling van de bloeddruk.

Bijwerkingen: vaak - blozen in het gezicht, duizeligheid, verhoogde transaminasen, droge huid, jeuk, dyspeptische stoornissen (verminderde eetlust, diarree, misselijkheid, braken, buikpijn, flatulentie). Zelden - slapeloosheid, tachycardie, perifeer oedeem, verhoogde urinezuurspiegels en de ontwikkeling van een exacerbatie van jicht, gynaecomastie en ernstige leverschade. Zeer zelden - verlengde protrombinetijd en verlaagd aantal bloedplaatjes.

Omega-3 - meervoudig onverzadigde vetzuren

De relevantie van het gebruik van omega-3-meervoudig onverzadigde vetzuren (omega-3-PUFA) hangt samen met de identificatie van een verband tussen het extreem lage aantal hart- en vaatziekten (atherosclerose, coronaire hartziekte, hypertensie) bij de inwoners van Groenland en hun consumptie van een grote hoeveelheid zeevruchten met een hoog gehalte omega-3 - PUFA. In het bloedplasma van de inwoners van Groenland werden hoge concentraties eicosapentaeenzuur en docosahexaeenzuur waargenomen met een laag gehalte aan linolzuur en arachidonzuur. Het lipidenverlagende effect van visolie is om de synthese van VLDL en LDL te onderdrukken, hun klaring te verbeteren en de uitscheiding van gal te verhogen..

Bij gebruik van geneesmiddelen die eicosapentaeenzuur en docosahexaeenzuur bevatten, wordt het belangrijkste positieve effect waargenomen bij patiënten met type IIb- en V-dyslipidemie: het gehalte aan TG, VLDL en LDL neemt af, het niveau van HDL neemt toe. Eicosapentaeenzuurmetabolieten hebben ook krampstillende en bloedplaatjesaggregatieremmende eigenschappen. Omega-3 - PUFA's hebben een profibrinolytisch effect, verminderen de activiteit van een remmer van weefselplasminogeenactivator en verlagen ook het gehalte aan fibrinogeen.

Bijwerkingen: meestal - spijsverteringsstoornissen, minder vaak - smaakvervorming, duizeligheid, hoofdpijn, leverschade, overgevoeligheidsreacties, hyperglycemie, zeer zelden - arteriële hypotensie, leukocytose.

Tabel 3. Klassen van lipidenverlagende medicijnen en de belangrijkste indicaties voor hun benoeming

Klassen van lipidenverlagende medicijnen

De belangrijkste indicaties voor de afspraak

Onderdrukken van de synthese van CS-remmers van HMG-CoA-reductase (simvastatine, pravastatine, lovastatine, fluvastatine, atorvastatine, rosuvastatine, cerivastatine *)

IIa en IIb typen hyperlipoproteïnemie (op een TG-niveau van 1000 mg / dl - 11,3 mmol / l) om het risico op acute pancreatitis te verminderen, in plaats van therapie voor coronaire hartziekte

Selectieve remming van cholesterolabsorptie in de dunne darm door remming van de activiteit van de overeenkomstige transporter NPC1L1 (ezetimibe)

Aanbevolen als aanvulling op dieet en statinebehandeling voor primaire hypercholesterolemie, maar kan alleen worden gebruikt. Ook gebruikt als aanvulling op het dieet voor familiaire sitosterolemie.

Tabel 4. Geneesmiddelen die worden gebruikt om cholesterol te verlagen (geneesmiddelen op recept)

Zokor ® forte, "Inedzhi", "Simvastatin", Simvakard ®, "Avestatin", "Simvastatin-Chaykapharma", "Simvastatin Pfizer", "Simvastatin-SZ", "Ovenkor", Simvalimit®, "Simgal", "Sinkard", "Simvastatin Alkaloïde", "Simvastol", "Simvastatin-Teva", "Aterostat", "Vasilip", "Simvastatin-Ferein", "Simvagexal", "Simplakor", "Aktalipid", "Simlo", "Zorstat", Symbor ®, "Holvasim", "Simvalimit", "Simvor", "Zovatin"

gecoate tabletten

"Apextatin", "Holetar", Medostatin ®, Cardiostatin ®, "Lovastatin"

Leskol ® forte, "Leskol"

filmomhulde tabletten met verlengde afgifte, capsules

Lipoford, Lipona, TORVAZIN ®, Torvakard ®, Atorvox, Atorvastatin-Teva, Atomax ®, Atorvastatin, Atorvastatin-OBL, TG-tor, Atoris ®, Tulip ®, Anvistat ®, Atorvastatin-LEKSVM ®, "Atorvastatin-Tabuk", "Liptonorm", "Vasator", "Liprimar", DUPLEKOR ®, "Lipona"

filmomhulde tabletten, tabletten

Rosuvastatin, Mertenil®, Crestor®, Roxera, Rosucard, Rosuvastatin Canon, Tevastor, Acorta, Rosulip

filmomhulde tabletten

Enduracine, nicotinezuur, nicotinezuur-flacon

tabletten met verlengde afgifte, tabletten, injectie

Laropiprant + nicotinezuur

tabletten met gereguleerde afgifte

Omega 3 triglyceriden [20%] + extract van knoflookbol

Omega-3 triglyceriden [EPA / DHA = 1.5 / 1 - 50%]

"Vitrum Cardio omega-3"

Omega-3 triglyceriden [EPA / DHA = 1,2 / 1 - 90%]