Cytoprotectors - toepassingsmogelijkheden in noodsituaties

Tijdigheid en efficiëntie van spoedeisende medische zorg hebben een doorslaggevende invloed op de uitkomst van de ziekte, daarom is het concept van het 'gouden uur' van fundamenteel belang voor de preklinische fase..

De complexiteit van het verlenen van hulp in dit stadium is te wijten aan de ernst van de toestand van de patiënt, de tijdslimiet voor het verlenen van hulp, de beperkte mogelijkheid om diagnostische methoden te gebruiken en een kleine set farmacologische preparaten die op de apparatuur beschikbaar zijn. Tegelijkertijd ontwikkelen zich tijdens deze periode vaak onomkeerbare veranderingen, die vaak niet kunnen worden geëlimineerd met verdere behandeling in een ziekenhuis..

Bovendien kunnen discontinuïteit, gebrek aan continuïteit van medisch-tactische maatregelen, onvoldoende effectiviteit van bestaande medicijnen en het gebrek aan middelen in de verpakking van de ambulance de onomkeerbaarheidstijd tijdens het vervoer van de patiënt naar de nationaal project "Gezondheid".

Deze review beschouwt een groep antihypoxantia die naar onze mening voldoen aan de behoeften van de pre-ziekenhuisfase..

Antihypoxantia (cytoprotectors)

Cytoprotectie is een tijdig en gericht effect op de systemische en lokale niveaus van schade (cerebraal, hart, lever, enz.) Veroorzaakt door factoren van de pathogenese van de ziekte, om onomkeerbare veranderingen in functionele systemen te voorkomen.

Het farmacologische werkingsmechanisme van cytoprotectors van welke aard dan ook moet gebaseerd zijn op de principes van antihypoxische bescherming van de celcluster, en cytoprotectors moeten de eigenschappen hebben van antihypoxantia..

Basisvereisten voor verbindingen met antihypoxische (anti-ischemische) en cytoprotectieve effecten:

• glycolyse in stand houden (stimuleren en "vrijgeven");
• de energiestofwisselingsroutes activeren die geassocieerd zijn met glycolyse;
• vermindering van melkzuuracidose en niet-fosforylerende oxidatie (d.w.z. oxidatie van vrije radicalen);
• het zuurstofverbruik van cellen en weefsels verminderen, de efficiëntie van weefselademhaling verhogen;
• bewaar chemische syntheses van RNA.

Momenteel omvatten antihypoxantia een groot aantal verbindingen, zoals trimetazidine, mildronaat, L-carnitine, creatinefosfaat, mexidol, ubiquinon, cytochroom C, enz. De frequentie van hun gebruik in de moderne praktijk heeft het niveau van NSAID-consumptie bereikt. Instructies voor het gebruik van antihypoxantia benadrukken hun antihypoxische werkingsmechanisme als de belangrijkste.

Veel van deze geneesmiddelen kunnen echter niet voldoende antihypoxische werking bieden die nodig is in een urgente situatie, vanwege de eigenaardigheden van hun werkingsmechanisme of het ontbreken van een doseringsvorm voor hun parenterale toediening..

Hypoxie is een reeks onevenwichtigheden die optreden:

• in energiemetabolisme (gemanifesteerd door energietekort, acidose, melkzuuracidose);
• in de samenstelling van celmembranen (manifesteert zich door de vorming van lipide-hydroperoxiden, membraaneiwitten, breuken van nucleïnezuren in de nucleolus);
• in de receptormechanismen van celmembranen (gemanifesteerd door het verlies van calciumhomeostase, excitotoxiciteit en tekort aan trofotrope regulatie);
• in cytokinebalans (er is een toename van de concentratie van pro-inflammatoire cytokines en de ontwikkeling van ontsteking aan de grens van schade);
• in de balans van chemische synthese van pro- en anti-apoptotische eiwitten (manifesteert zich door celdood).

Antihypoxische middelen moeten deel uitmaken van een multicomponent-therapie, waarvan de componenten inwerken op de belangrijkste soorten onevenwichtigheden die optreden tijdens hypoxie. De analyse van onevenwichtigheden als gevolg van hypoxie stelt ons in staat te concluderen dat een moderne antihypoxische cytoprotector idealiter:

• ondersteuning van glycolysereacties en de Krebs-cyclus;
• de intensiteit van oxidatieve stress verminderen;
• blokkeer adhesieve en ontstekingsreacties;
• interfereren met de transcriptie van pathologische eiwitten;
• elimineert excitotoxiciteit (of overmatige ergotrope invloeden).

Classificatie van cytoprotectors

1. Succinaten die de prestatie van glycolyse verbeteren - succinaatbevattende en succinaatvormende stoffen (reamberine, cytoflavine, mexidol, mafusol, natriumoxybutyraat).

1. Geneesmiddelen van andere groepen die de glycolyse verbeteren (gutimine, amtizol, isothiobarbamine).

1. Stimulerende middelen van glycolyse en co-transmissie in trofotrope systemen (Actovegin, Cerebrolysin).

1. Stoffen die inwerken op de cholinerge systemen van de hersenen en cholinotrope stoffen die werken op de lipidergische systemen van biologische membranen (gliatiline, cyticholine, galantamine).

1. Peptidergica (Semax, Cerebrolysin, Cortexin, Actovegin).

1. Stoffen prothetische redoxsystemen en natuurlijke complexen van de ademhalingsketen (olifen, cytochroom C, ubiquinon, idebenone).

1. Stoffen protheses van hoogenergetische componenten van cellen (creatinefosfaat, ATP).

1. Remmers van vetzuuroxidatie, die de glycolyse indirect stimuleren (trimetazidine, mildronaat, etomoxir, perhexeline, ranolazine, levocarnitine, mildronaat).

1. Veelbelovende cytoprotectors die werken op slecht bestudeerde receptorsystemen.

Veelbelovende cytoprotectors

1. Stoffen die werken op glutamaterge systemen:

Presynaptische metabolotrope receptorblokkers:

• natriumtoegangsblokkers: lamotrigine, lubilyuzol, riluzol, lifarizine;
• calciumantagonisten: ziconotide, nimodipine;
• blokkers van het omgekeerde transport van glutamaat: dexamethason;
• vrijkomen uit presynaptische membranen: nalmefeen.

Postsynaptische (competitieve) metabolotrope receptorblokkers:

• disocilpin, aptiganel (hoge affiniteit);
• memantine, selfotel, d-CPP (lage affiniteit).

Niet-competitieve (allosterische) metabolotrope receptorantagonisten:

• glycine / GABA-A-mimetica: remacemide, felbamaat, ifepronidil, eliprodil, nimedrine, magnesium- en zinkzouten.

AMPA-erge systeemblokkers:

• UM90K; blokkers van kainaterge systemen:
• UM2081; blokkers van spanningsgestuurde glutamaatreceptoren: NS7; FR183998.

Multisysteemantagonisten van glutamaatreceptoren:

• cholinotroop (gliatiline, cyticholine),
• purinotroop (riboxine),
• GABA-A-tropic (natriumoxybutyraat),
• peptidergisch (Semax, Cerebrolysin, Cortexin),
• oestrogeen (oestradiol),
• D-2 dopaminerge,
• calcineurinerge, enz..

1. Stoffen die werken op endothelinergische systemen en hun receptoren: ETa, ETb (L-lysine escineren).

1. Stoffen die inwerken op de lipidergische systemen van celmembranen: cyticholine.

1. Stoffen die inwerken op adhesieve moleculen op het gebied van ischemisch letsel: monoklonale antilichamen tegen selectines, integrines, VICAM- en ICAM-families, enz., Natalizumab, epifibatid.

1. Stoffen die werken op de receptoren van intranucleaire caspasen: NFKB, etanercept, adalimumab.

Uit de gepresenteerde classificatie kan worden opgemaakt dat de overgrote meerderheid van geneesmiddelen voornamelijk inwerkt op een of andere hypoxie-onbalans en dat veel verbindingen ongeschikt zijn voor urgente praktijk..

De uitzondering zijn infuusoplossingen die worden vertegenwoordigd door fumaraten (mafusol), succinaten (reamberine), preparaten van gecombineerde succinaten (cytoflavine, mexidol), die gelijktijdig metabolotrope, synaptotrope en antioxidatieve effecten kunnen uitoefenen, en die ook peptidergische middelen zijn die de glycolyse en neurotransmissie beïnvloeden. cerebrolysine, cortexine, semax).

Preparaten op basis van barnsteenzuur

Reamberin was een van de eerste succinaten die werd gebruikt in de preklinische fase (elk 400 ml) en op de IC (tot 1200 ml / dag). Reamberin kan ook worden gebruikt voor hemodilutie, ontgifting, aanvulling van hypovolemie, verhoogde urineproductie, enz..

Klinische en postklinische studies van dit medicijn hebben zijn plaats bepaald onder de infusiemedia en hebben duidelijk de multifunctionaliteit van zijn werking aangetoond, die verder gaat dan de antihypoxische effecten van barnsteenzuur..

Volgens het "profiel" van farmacologische activiteit is Reamberin geclassificeerd als een antihypoxische, antioxiderende, membraanbeschermende en ontgiftingstherapie. Op basis van zijn kenmerken werd dit medicijn aanbevolen voor gebruik in de preklinische fase onder kritieke omstandigheden..

Methusol bevat natriumfumaraat (in plaats van succinaat) en behoort tot antihypoxantia voor infusie. Fumaraat kan worden omgezet in succinaat, wat een kenmerk is van de biotransformatie van substraten van het dicarbonzuurgedeelte van de Krebs-cyclus onder omstandigheden van ernstige hypoxie. In dit geval ontstaan ​​er energiecondities voor de reductieve carboxylering van pyruvaat met zijn omzetting in malaat, en niet in lactaat.

Fumaarzuur wordt waarschijnlijk langzamer gebruikt dan barnsteenzuur. Dus bij het voorschrijven van mafusol in een dosis van 1,0 L ED50, werden hersenoedeem en overbelasting van de linkerventrikel geregistreerd, die mogelijk verband houden met de snelheid of het volume van medicijntoediening..

Bovendien is mafusol een succinaatvormend middel - het kost tijd voor zijn biotransformatie. Tot op heden is de volgorde van gecombineerd gebruik van mafusol en reamberin niet onderzocht, hoewel hun combinatie aantrekkelijk lijkt vanwege de mogelijkheid om de mogelijkheden van fumaarzuur en barnsteenzuur te realiseren..

Cytoflavine bevat twee dehydrogenases, succinaat, riboxine en hun intracellulaire transporter. Het heeft het maximale aantal toepassingspunten in de tussenuitwisseling.

De werking van Cytoflavine in doses van 0,14 en 0,28 ml / kg (als onderdeel van een infusietherapie) kan metabolische, oxidatieve, mediatoire en gedeeltelijk inflammatoire hypoxische onevenwichtigheden beïnvloeden. Het biedt ook primaire en secundaire cytoprotectie (een reactie op stimulatie van de purinerge systemen van de hersenen ontwikkelt zich binnen enkele minuten).

De klinische werkzaamheid van Cytoflavine in de vorm van regressie van hersenaandoeningen, herstel van motorische en sensorische functies was aanzienlijk groter dan die in de controlegroep, waardoor het gebruik ervan niet alleen in het ziekenhuis, maar ook in de preklinische fase kon worden aanbevolen..

De basiseigenschappen van succinaten en de effectiviteit van hun werking in de preklinische zorgperiode worden bepaald door drie belangrijke omstandigheden; compatibiliteit van succinaten met andere middelen; de volgorde van hun afspraak met geneesmiddelen van andere groepen en de wijze (snelheid) van toediening van de geselecteerde combinatie.

Mexidol bevat barnsteenzuur en emoxipine, dat een onafhankelijke antioxiderende werking heeft, maar het is niet bedoeld voor infusietherapie en kan in een acute situatie alleen worden gebruikt in combinatie met een drager (bijvoorbeeld glucose, Ringer- of Reamberin-oplossingen).

Het antioxiderende effect van Mexidol manifesteert zich snel, maar de sterkte van het antihypoxische effect bij een dosis van 0,14 ml / kg is onvoldoende in vergelijking met bijvoorbeeld Cytoflavine (in termen van het equivalente volume succinaat). Als onderdeel van Mexidol is het ongeveer 20 keer minder.

Een kenmerk van Mexidol (van 100 tot 1000 mg / dag) is dus de prioriteit van het antioxiderende effect, maar het heeft geen effect op andere onevenwichtigheden van hypoxie..

Gliatilin is een directe agonist van de M- en H-cholinerge systemen, een voorloper van de synthese van acetylcholine, de belangrijkste trofotrope mediator van het menselijk lichaam. Er is al veel bekend over dit medicijn, het wordt veel gebruikt, ook in de preklinische fase, en heeft zijn plek stevig veroverd..

De diepe eigenschappen van gliatiline (regulatie van immunopoëse, elektrolytmetabolisme, CBS, enz.) Worden in grotere mate geleverd door M-receptoren, die metabolotroop zijn en werken via Gi-eiwitten. Het overwicht van M-receptoren in de hersenen bepaalt het neurotrofe effect van het medicijn, in het bijzonder het vermogen om de groeifactoren van zenuwweefsel ERK / MAP te activeren.

Gliatilin kan in geïsoleerde vorm worden gebruikt, maar voor de volledige realisatie van zijn werking is glycolyse vereist, namelijk de overgang van PVC naar acetyl-CoA, waar de synthese van acetylcholine plaatsvindt. Daarom moet de benoeming van een glycolyse-stimulerend middel voorafgaan aan de benoeming van gliatiline. Deze rol kan worden gespeeld door Cytoflavine of, in extreme gevallen, Riboxine. Gliatilin kan de effecten van Actovegin en Cerebrolysin versterken.

Om de werking van reamberine, cytoflavine en gliatiline te verlengen, zijn aanvullende substraten nodig, waaronder glucose, inosine, kaliumorotaat, evenals alanine, choline, aminozuren en peptiden. De eerste twee bevinden zich in de zak van een preklinische arts, en peptidergische middelen zoals Actovegin en Cerebrolysin kunnen dienen als donor van alanine en vooral diaminozuren..

Actovegin heeft een metabolotroop en receptorotroop effect op de componenten van het celcluster, beide effecten worden uitgevoerd door de voorlopers van de synthese van autocoïden die deel uitmaken van het medicijn. Een speciale rol spelen taurine, glycine en adenosine, die onafhankelijk optreden als neurotransmitters die excitotoxiciteit tegengaan..

Wanneer Actovegin wordt voorgeschreven, vindt het transport van glucose naar de cellen plaats via een niet-hexokinaseroute, waarvoor geen aanvullende toediening nodig is. Men kan zeggen dat actovegin de rol speelt van een "metabole bedding" voor het onthullen van de werking van directe competitieve agonisten van trofotrope systemen (choline, purine, peptidergine en andere geneesmiddelen die werken via Gi-eiwitten, zoals lazartan, ACE-blokkers, orootzuurzouten, enz.). enzovoort.).

Het bereik van de therapeutische werking van Actovegin is erg groot, waardoor het in grote doses kan worden gebruikt (tot 2000 mg intraveneus en hoger), en de toxiciteit is verwaarloosbaar. De sterkte van het medicijn kan worden verhoogd door gelijktijdige toediening met cytoflavine, pyruvaatdecarboxylasestimulantia en magnesiumionen.

Cerebrolysin is een medicijn dat de tand des tijds heeft doorstaan. Modern begrip van de receptorotrope en metabolische regulatie van functionele systemen maakt het mogelijk om het effect ervan opnieuw te evalueren.

De metabole component in de werking van cerebrolysine is nauw verwant aan de mediator en anti-apoptoticum. Dit medicijn stabiliseert het niveau van tryptofaan (een natuurlijke antagonist van glutamaationotrope receptoren) in de hersenen en de lever door synthetasen te blokkeren die kynureenzuur vormen, waardoor de activiteit van neurotrofinen dopamine en cholinerge neuronen via de Trk-A- en Trk-B-receptoren wordt gestimuleerd, verandert de parameters een auto-immuunrespons op apoptose door de Fas-L-liganden (CD178) receptoren van cytotoxische T-lymfocyten te blokkeren en de Fas-niveaus te verhogen.

Het antioxiderende effect van het medicijn wordt niet alleen in de cel uitgevoerd, maar ook in de matrix. Het verhoogt de activiteit van metallothioneïne-1 en blokkeert als resultaat een aantal caspasen, waarbij de structuur van microtubulair zuur proteïne 2 (MAP2) behouden blijft.

Dit betekent dat het kan worden gebruikt voor primaire neurocytoprotectie, zoals blijkt uit de fundamentele werken van E. I. Gusev (2006), V. I. Skvortsova (2006) en andere onderzoekers. De werking van cerebrolysine is dosisafhankelijk; de optimale dosis is 20 ml / dag, de effectieve dosis is 50 ml / dag.

De kracht van cerebrolysine (regressie van niet alleen motorische, maar ook sensorische symptomen) kan worden verhoogd door opeenvolgende combinatie met metacine en gliatiline tegen de achtergrond van "glucose" -belasting.

Een vergelijkbare benadering wordt ook gepresenteerd in onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten met TBI, en is consistent met de richtlijnen van Melmon en Morelli over "basis- en corrigerende geneesmiddelen" in de klinische farmacologie..

Cytoflavine, actovegin, gliatiline en idealiter cerebrolysine kunnen en moeten worden gebruikt in de preklinische fase in de praktijk van neurologische ambulanceteams, aangezien redelijke combinaties van de vermelde stoffen, een bepaalde volgorde en snelheid van hun toediening weefselschade tijdens hypoxie verminderen en de grenzen van het 'therapeutische venster' verleggen..

Cytochroom C, ubiquinon en creatinefosfaat zijn stoffen die natuurlijke metabolieten van het menselijk lichaam bevatten. De eerste twee zijn de componenten van de ademhalingsketen, en creatinefosfaat is een "plicht" energiebron die de ATP-pool stabiliseert in het geval van een acuut ontwikkelende catastrofe..

Om de werking van cytochroom en ubiquinon te garanderen, moeten gefosforyleerde koolhydraten echter de mitochondriën binnendringen, anders is hun werking onbeduidend. Deze geneesmiddelen moeten worden voorgeschreven na hemodilutie met glucoseoplossingen en na stabilisatie van de toestand van de patiënt..

Helaas wordt creatinefosfaat zeer snel gekatalyseerd door creatinekinase onder anaërobe omstandigheden. Dit vereist ofwel constante toediening van het geneesmiddel, ofwel de ontwikkeling van farmacogenese van de combinatie met andere middelen..

De nieuwe stof cyticholine die in Rusland is geregistreerd, is op de een of andere manier uniek. Het is een "stabilisator" van de Kennedy-cyclus, die de lipidecomponent van de celmembraanstructuur homeostaseert en daardoor hun samenstelling behoudt. De ervaring met de toepassing ervan is echter nog klein..

Wat betreft de blokkers van β-oxidatie van vetzuren, deze zijn naar onze mening geschikt voor gebruik bij patiënten die geen dringende "farmacologische protheses" van metabole functies nodig hebben..

Mildronaat, trimetazidine, L-carnitine en andere middelen zijn gemedieerde stimulantia van glycolyse door de P-oxidatie van vetzuren te remmen. Ze verminderen de accumulatie van metabolieten van deze zuren in mitochondriën en remmen zo de glycolyse. Deze actie is echter meerfasig en indirect. De kracht van de werking van deze stoffen in omstandigheden van hypoxie, ischemie en centralisatie van de bloedcirculatie is onvoldoende.

Gevolgtrekking

De gepresenteerde analyse van de werkingsmechanismen van sommige antihypoxische middelen geeft een idee dat de introductie van antihypoxantia op de lijst van preklinische middelen een noodzakelijke aanvulling is om onomkeerbare veranderingen bij acute ziekten, in ieder geval ischemische beroerte en TBI, te vertragen..

In de tas van een paramedicus die in de Verenigde Staten werkt, zijn er meer dan 50 namen van verschillende stoffen die het mogelijk maken om patiënten tijdig te helpen, terwijl pre-ziekenhuisartsen in Rusland veel effectieve medicijnen missen.

Niet alleen organisatorisch, maar ook educatief werk is nodig, en hierin zouden de afdelingen van de spoedeisende geneeskunde een belangrijke rol moeten spelen, althans om verliezen te voorkomen, zoals gebeurde bij gutimin, amtizol, aminoostigmin en andere binnenlandse ontwikkelingen.

V. V. Afanasyev, I. Yu. Lukyanova, S. A. Rumyantseva, S. A. Klimantsev, V. A. Mikhailovich, E. V. Silina, T. N. Savateeva-Lyubimova, A. V. Savateev, A. V. Sokolov, A. V. Afanasiev

Cytoprotectors bij de behandeling van maagaandoeningen. Optimale benadering van medicijnkeuze

Yakovenko A.V., Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P., Agafonova N.A., Pryanishnikova A.S..,
Ivanov A.N., Aldiyarova M.A., Soluyanova I.P., Anashkin V.A., Oprishchenko I.V..
Russian State Medical University, Moskou.

Het maagslijmvlies (maagslijmvlies) wordt constant blootgesteld aan exogene en endogene agressieve stoffen, en daarom heeft het een aantal onderling verbonden cytoprotectieve mechanismen die schade voorkomen [5, 7]. Agressieve factoren worden onderverdeeld in exogeen en endogeen, evenals intraluminaal en hematogeen. De belangrijkste intraluminale endogene schadelijke stoffen waarmee het koelmiddel constant in contact is, zijn onder meer zoutzuur, pepsine en gal en pancreasenzymen die in de maag worden geworpen. Exogene intraluminale factoren komen periodiek de maag binnen, in verschillende combinaties en hoeveelheden. Deze omvatten bacteriën, voornamelijk Helicobacter pylori (HP), virussen, ethanol, geneesmiddelen (NSAID's, corticosteroïden, cytostatica, enz.), Voedselcomponenten (kruiden), evenals de thermische eigenschappen van de ingenomen producten.

Hematogene endogene schadelijke factoren zijn onder meer pro-inflammatoire en vasoactieve mediatoren, producten van verstoorde metabolische processen in het lichaam (ureum, urinezuur, enz.), Evenals een aantal exogene schadelijke stoffen: virussen, bacteriën en hun toxines, medicijnen, chemische stoffen, zouten van zware metalen, enz. anderen komen het lichaam binnen en passeren het maagdarmkanaal. Onder invloed van exogene en endogene xenobiotica in het koelmiddel worden metabolische processen verstoord, wat leidt tot het ontstaan ​​van nieuwe biologische substraten die een weefselvernietigend effect hebben.

De belangrijkste werkingsmechanismen van middelen die de koelvloeistof beschadigen, zijn [1, 7]:

1) een daling van de transmembraanpotentiaal van het oppervlakteepitheel, wat de omgekeerde diffusie van waterstofionen in het koelmiddel vergemakkelijkt;

2) afbraak van pariëtaal slijm en schade aan het oppervlakkige epitheel van het koelmiddel;

3) inductie van de synthese van pro-inflammatoire stoffen in het koelmiddel;

4) blokkering van de productie van ontstekingsremmende weefselprostaglandinen en ATP;

5) activering van weefselfosfolipasen;

6) activering van lipideperoxidatie in het epitheel van het koelmiddel;

7) schending van de bloedstroom en vasculaire permeabiliteit in het koelmiddel.

Tegelijkertijd worden de mechanismen van koelmiddelbeschadiging onder invloed van verschillende agressiefactoren vaak samengevat en vertonen ze tegelijkertijd bepaalde verschillen (tabel.

Tabel 1. Factoren die het koelmiddel beschadigen en de leidende mechanismen van hun werking

Werkingsmechanismen Belangrijkste schadelijke factoren H + HPAID gal
zuren ethanol HP pepsine Daling transmembraanpotentiaal, omgekeerde diffusie H + + + + + + - Directe schade aan het epitheel van het koelmiddel + + + + + + Inductie van de synthese van pro-inflammatoire stoffen - - - + + - Afname van de synthese van weefselprostaglandines, ATP - + - - + - Activering weefselfosfolipasen - - - + + - Activering van lipideperoxidatie - + - + + - Schending van vasculaire permeabiliteit - + - - + + Verminderde doorbloeding van koelmiddel - + - - + - Afbraak van beschermend slijm - + + + + + Beschadiging van het oppervlakteepitheel van het koelmiddel + + + + + + Verstoring van de regeneratieprocessen van het epitheel van het koelmiddel + + + + + -

Maagcytoprotectie omvat een breed scala aan intraluminale en weefselmechanismen, waarvan de interactie de integriteit van het koelmiddel en de weerstand tegen agressieve factoren garandeert. De beschermende mechanismen van de koelvloeistof staan ​​in nauwe wisselwerking en worden gereguleerd door zenuw- en humorale mechanismen met de deelname van neuropeptiden en vasoactieve mediatoren [5].

De beschermende slijmlaag van de maag heeft drie verdedigingslinies [3]. De eerste regel omvat slijm, maag- en duodenale afscheiding van bicarbonaten, hydrofoob oppervlak van het koelmiddel en duodenum. Mucus is een in water onoplosbare gel die bestaat uit glycoproteïnepolymeren die dicht bij het oppervlak van epitheelcellen liggen. Het bevat IgA, lysozym, lactoferrine en andere componenten. De slijmlaag beschermt de snijvloeistof tegen fysische en chemische invloeden, tegen de werking van zoutzuur en pepsine, bacteriën, virussen en hun gifstoffen. De afscheiding van bicarbonaten vermindert de agressieve eigenschappen van zoutzuur en verhoogt de pH-waarde van de beschermende slijmlaag.

De tweede verdedigingslinie van het koelmiddel is de epitheliale barrière. De apicale oppervlakken van het integumentaire maagepitheel en intercellulaire overgangen zijn extreem resistent tegen omgekeerde diffusie van H + vanwege de aanwezigheid van twee transportsystemen op hun basolaterale oppervlakken die waterstofionen uit het koelmiddel verwijderen. De integriteit van deze barrière wordt gereguleerd door endogene groeifactoren, waarvan er één de transformerende groeifactor is - a. Deze barrière wordt voornamelijk geschonden tijdens de ontwikkeling van een ontstekingsproces in het koelmiddel dat gepaard gaat met persistentie van HP. Deze barrière omvat weefselsubstanties die sulfhydrylgroepen bevatten (glutathion- en thiolbevattende eiwitten), die krachtige natuurlijke antioxidanten zijn, evenals vallen voor vrije radicalen van waterstof en zuurstof, inclusief exogene, afkomstig van speeksel en voedsel. Een bepaalde rol bij het handhaven van de tweede verdedigingslinie behoort tot de componenten van aangeboren en adaptieve immuniteit (Toll-like receptoren, antibacteriële peptiden, a- en b-defensines, IgA, enz.), Die de weerstand van de snijvloeistof verzekeren tegen de introductie van pathogene bacteriën, virussen en hun toxines [5 ].

De derde verdedigingslinie omvat een normale bloedstroom, die de verwijdering van H + bevordert, energie levert voor metabolische processen, de eerste en tweede verdedigingslinie ondersteunt, evenals herstelprocessen in het koelmiddel. Het werkingsschema van de beschermende en herstellende mechanismen van het koelmiddel wordt getoond in Fig..

Figuur: 1 Beschermende en herstellende mechanismen van het maagslijmvlies

Om de beschermende eigenschappen van het koelmiddel te herstellen, worden cytoprotectors gebruikt. Deze laatste omvatten een groep geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen die de beschermende eigenschappen van slijm stabiliseren door de agressiefactoren te verminderen en / of de verdedigingsfactoren te verhogen; de genezing van erosies en zweren bevorderen; herstel de structuur en functie van het epitheel van het maagdarmkanaal.

De belangrijkste cytoprotectors die in de klinische praktijk worden gebruikt, zijn bismutpreparaten (bismuttripotassium dicitraat - de-nol), sucralfaat, misoprostol, pentoxifylline [4]. Bovendien hebben geneesmiddelen die de zuurproductie verminderen (protonpompremmers, histamine H2-receptorblokkers), aluminiumbevattende antacida, donoren van sulfhydrylgroepen (s-ademetionine, barbituraten, thiopental, enz.), Evenals het herstellen van de weefselbloedstroom ook een indirect cytoprotectief effect..

De werkingsmechanismen van de belangrijkste cytoprotectors zijn weergegeven in de tabel. 2 [2, 6, 7].

Tabel 2. Werkingsmechanismen van koelmiddelcytoprotectors

Werkingsmechanisme Geneesmiddelen de-nol sucralfaat misoprostol pentoxy-
phillin Verhoogde synthese van slijm en bicarbonaten + - - - Verhoogde synthese van prostaglandinen + + + - Antioxiderende werking + + - - Verlaagd gehalte aan pro-inflammatoire cytokines + + - + Verminderde pepsine-activiteit + + - - Binding van galzuren ± + - - Binding aan eiwitten in de zone ontsteking en necrose + + - - Verbetering van de microcirculatie in het slijmvlies + - + + Verhoging van het gehalte aan epidermale groeifactor + - - - Remming van NO-synthetase en bacteriële adhesie + - - -

Analyse gepresenteerd in tabel. 2 gegevens toonden aan dat bismutpreparaten het breedste scala aan cytoprotectiemechanismen hebben. Dus de aanstelling van de-nol leidt tot een afname van de productie en activiteit van pepsine. Het medicijn bindt selectief aan eiwitten van de onderkant van de zweer en creëert een beschermende laag - een barrière tegen diffusie van H +, die schade aan het koelmiddelgebied voorkomt, zonder een beschermende epitheellaag. De-nol stimuleert de lokale synthese van prostaglandinen in het koelmiddel, verhoogt de afscheiding van slijm en bicarbonaten; verhoogt de bloedstroom in het koelmiddel, onderdrukt de productie van cytokines door cellen van het inflammatoire infiltraat; zorgt voor de reconstructie van de extracellulaire matrix en volledige angiogenese, en versterkt ook het herstellende effect gemedieerd door de epidermale groeifactor [2, 4].

De belangrijkste indicaties voor de benoeming van cytoprotectors zijn maagaandoeningen die gepaard gaan met structurele afwijkingen van het koelmiddel (maagzweer, gastritis, mucositis, enz.). In sommige gevallen worden deze medicijnen ook voorgeschreven om schade aan het koelmiddel te voorkomen (bij gebruik van ulcerogene medicijnen, stressomstandigheden, etc.). De keuze van een cytoprotectant en het schema van zijn benoeming hangt af van de etiologie en leidende schakels van de pathogenese van het pathologische proces in de maag. Een benaderende benadering van de keuze van een medicijn - een cytoprotector - wordt in de tabel weergegeven. 3.

Ziekten van het maagdarmkanaal Het favoriete medicijn de-nol sucralfaat misoprostol pentoxy-
phillin Maagzweer geassocieerd met HP + - - ± Chronische gastritis geassocieerd met HP + - - ± Gastropathie door inname van: - - - - NSAID's + - + - alcohol + + - + cytostatica - + - + Stresszweren + + - + Reflux gastritis - + - - Mucositis geassocieerd met het gebruik van cytostatica + ± - ± Infectieuze diarree + - - -

Zoals volgt uit de tabel. 3 gegevens is de-nol een universele cytoprotector die kan worden gebruikt in bijna alle etiopathogenetische varianten van inflammatoire en destructieve laesies van het slijmvlies van het spijsverteringskanaal [2].

Algemeen aanvaarde therapieregimes met cytoprotectors:

1. preparaten van bismut (bismut tripotassium dicitraat - de-nol), 120 mg 4 keer per dag, 2-4 weken;

2. sucralfaat, 1,0 g 4 keer per dag, 2-4 weken;

3. misoprostol 200 mcg 4 keer per dag, 4-8 weken;

4. pentoxifylline, 400 mg 3 keer per dag, 4 weken.

Cytoprotectors kunnen worden opgenomen in behandelingsregimes voor de onderliggende ziekte en in sommige gevallen kunnen ze worden voorgeschreven als monotherapie. Met hun rationeel gebruik neemt de effectiviteit van de behandeling van ziekten van het maagdarmkanaal aanzienlijk toe.

1. Hunt, R.H. Hellcobacter pylori. Basismechanismen voor klinische zie 2000 / R.N. Hunt, G.N.J. Tytgat. - Kluwer Academic Publishers, 2000. - 689 r.

2. Lambert, J.R., Farmacologie van colloïdaal bismutsubcitraat (De-Nol) en gebruik bij niet-ulcus dyspepsie / JR Lambert, McLean // Hellcobacter pylori bij maagzweren en gastritis; eds. V.J. Marshall, R.W. McCallum, R.L. Guerrant. - Oxfotd, Londen, Edinburgh, Melbourne: Blackwell Scientific Publications, 1991. P. 201-209.

3. Powell D.W. Fysiologische concepten van epitheliale barrières / D.W. Powell // Ed. A. Allen.

4. Mechanismen van mucosale bescherming in het bovenste deel van het maagdarmkanaal. - New York: Raven Press, 1984. P. 1-6.

5. Prichard P. Drags voor de GUT / P. Prichard, R. Walt, R. Chapman // Een praktische gids voor gastro-intestinale en levertherapie. - Londen, Philadelphia, Toronto, Sydney; WB Saunders company limited, 1998. - 443 p.

6. Rose, S. Gastro-intestinale en hepatobiliaire patnofysiologie / S. Rose. - Madison; Fence Greek Publishing LLC, 1998 - $ 475.

7. Tarnawski F. Cellulaire en moleculaire mechanismen van de genezing van zweren. Wordt de kwaliteit van het slijmvlieslitteken beïnvloed door de behandeling? / F. Tarnawski, K. Tanue, A.M. Santos c.s. // Scand. J. GastroenteroL 1995. Suppl. 210. Vol. negen.

8. Whittle, BJR. Beschermende mechanismen van het maagslijmvlies / V.J.R. Whittle // De maag; eds. S. Gustavsson, D. Kumar, D.Y. Graham. - Edinburgh, Londen, Madrid: Churchill Livingstone, 1992. P. 81-101.

Experimentele en klinische gastro-enterologie. 2006, nr. 2, p.1-4.

Cytoprotectiva - Lijst met geneesmiddelen en geneesmiddelen

Beschrijving van de farmacologische werking

Cytoprotectief effect - het vermogen om de beschermende eigenschappen van het slijmvlies te vergroten, in het bijzonder door de synthese van prostaglandines en epidermale groeifactor te stimuleren

Zoek naar een medicijn

Geneesmiddelen met farmacologische werking "Cytoprotective"

• D
• Gelusil-vernis (orale tabletten)
• M.
• Metagard (orale tabletten)
• P.
• Predizin (tabletten, oraal)
• Precard (tabletten, oraal)
• R
• Rimecor (tabletten, oraal)
• VAN
• Solcoseryl (gel)

• Solcoseryl (gel voor uitwendig gebruik)
• Solcoseryl (zalf)
• Solcoseryl (zalf voor uitwendig gebruik)
• Solcoseryl (oplossing voor injectie)
• Solcoseryl tandkleefpasta (pasta voor gebruik in de tandheelkunde)
• T
• Tivortin® aspartaat (orale vloeistof)

Aandacht! De informatie in deze medicatiehandleiding is bedoeld voor medische professionals en mag niet worden gebruikt als basis voor zelfmedicatie. Beschrijvingen van geneesmiddelen worden alleen ter informatie verstrekt en zijn niet bedoeld om een ​​behandeling voor te schrijven zonder de medewerking van een arts. Er zijn contra-indicaties. Patiënten hebben specialistisch advies nodig!

Als u geïnteresseerd bent in andere cytoprotectieve geneesmiddelen en geneesmiddelen, hun beschrijvingen en instructies voor gebruik, synoniemen en analogen, informatie over de samenstelling en vorm van afgifte, indicaties voor gebruik en bijwerkingen, gebruiksmethoden, doseringen en contra-indicaties, opmerkingen over de behandeling van kinderen met medicijnen, pasgeborenen en zwangere vrouwen, de prijs en recensies van medicijnen, of als u andere vragen en suggesties heeft - schrijf ons, we zullen zeker proberen u te helpen.

MAAGZWEER. CYTOPROTECTIEVE MIDDELEN

Een belangrijk kenmerk van maagzweren en twaalf twaalfvingerige darmzweren is de seizoensgebondenheid, afwisseling van exacerbaties en remissies. De frequentie van de stroming komt het vaakst voor in de late herfst of late winter. Met een verergering van de ziekte zijn ulceratieve defecten en ontsteking van het slijmvlies kenmerkend, soms treedt verborgen ulceratieve bloeding op. Afhankelijk van de activiteit van het proces wordt een exacerbatiefase, een vervagende exacerbatiefase (onvolledige remissie) en een remissiefase onderscheiden..

Lieveranskaya Nina Germanovna

Universitair hoofddocent, Afdeling Farmacologie, Faculteit Farmacie, Eerste Medische Staatsuniversiteit van Moskou HEN. Sechenova, Ph.D..

Cytoprotectieve middelen worden gebruikt om het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm te beschermen tegen agressieve factoren en de schadelijke effecten van overmatige afscheiding van zoutzuur, pepsine, chemische irriterende stoffen of mechanische schade..

Gastrocytoprotectors houden de pH van maagsap op een niveau van 2,5-3,5, verhogen de weerstand van maag- en duodenumcellen tegen agressieve factoren, stimuleren de afscheiding van bicarbonaten, verhogen de mucineproductie en bevorderen ook de synthese van beschermende factoren - prostaglandinen en verminderen hun inactivering. Ze helpen de regionale doorbloeding te verbeteren door microvasculaire schade te verminderen. Samen dragen al deze processen bij aan de verbetering van herstelprocessen, een toename van de regeneratie van cellen van de slijmvliezen en het behoud van de integriteit van de beschermende slijmvliesbarrière..

Voor dit doel worden verschillende groepen geneesmiddelen gebruikt, afhankelijk van het werkingsmechanisme, ze zijn onderverdeeld in filmvormend, slijmvormend, cytoprotectief, adsorberende en omhullende, regeneratiestimulerende middelen en biogene stimulerende middelen. Chemische classificatie verdeelt ze in bismutpreparaten; gechelateerde verbindingen; synthetische prostaglandinen; aminozuurderivaten en preparaten gemaakt van plantaardige en dierlijke grondstoffen.

Momenteel wordt bismutsubnitraat niet veel gebruikt, de gecombineerde preparaten Vikalin en Vikair worden vaker gebruikt en hebben een samentrekkend, adsorberend, omhullend en ontstekingsremmend effect; 1-2 TB. 3 keer per dag na de maaltijd wegspoelen met een kleine hoeveelheid warm water (½ glas). Het wordt aanbevolen om de tabletten voor gebruik fijn te malen. De opname duurt 1 à 3 maanden. Bij gebruik veroorzaken ze meestal geen bijwerkingen, soms is er een toename van de ontlasting, die stopt wanneer de dosis wordt verlaagd. Wanneer tabletten met bismut worden ingenomen, worden de uitwerpselen donkergroen of zwart. Vikalin-tabletten bevatten, naast bismutsubnitraat, basisch en basisch magnesiumcarbonaat, poeder van wegedoornschors en wortelstokken van calamus, rutine en kellin, en hebben daarom ook antacidum, krampstillend, laxerend en ontstekingsremmend. Vicair bevat basisch bismutsubnitraat, basisch magnesiumcarbonaat, natriumbicarbonaat, duindoornschorspoeder en calamuswortelstokken. Het medicijn heeft een goed antacidumeffect, adsorberende, adstringerende eigenschappen en heeft een matig laxerend effect.

Gechelateerde geneesmiddelen Bismuttripotassium dicitraat en sucralfat bij de behandeling van zuurgerelateerde ziekten kunnen niet alleen als monotherapie worden gebruikt, maar ook in combinatie met andere antisecretoire middelen.

Wanneer deze medicijnen oraal worden ingenomen, wordt een beschermende laag gevormd in het gebied van het beschadigde slijmvlies, bestand tegen de destructieve werking van zoutzuur en pepsine. Onder deze beschermende film ontwikkelt zich herstellende regeneratie. Bismut tripotassium dicitraat (De-nol, Ventrisol) heeft een gastrocytoprotectief, ontstekingsremmend, samentrekkend, omhullend, antacidum en anti-Helicobacterieel effect, dat de genezing van maagzweren bevordert, de beschermende barrière herstelt en de frequentie van terugvallen vermindert. Op het oppervlak van de zweer in de zure omgeving van de maag (pH van Helicobacter pylori, die het maagslijmvlies bevolkt en een rol speelt bij het optreden van recidieven van de ziekte, coaguleert de eiwitten van de microbiële cel en veroorzaakt hun dood, terwijl ze een anti-Helicobacterieel effect hebben. obol. (120 mg). Binnen toewijzen: volwassenen - 1-2 TB 3-4 keer per dag, 30 minuten voor de maaltijd of 2 uur na de laatste maaltijd. Kinderen van 6 tot 14 jaar kunnen gebruiken 1 TB 2 keer per dag met een kleine hoeveelheid water De behandelingskuur is 28-56 dagen, een pauze - 8 weken.Gedurende deze periode littekenweefsel van maagzweren bij 85-90% van de patiënten en zweren van de twaalfvingerige darm - bij bijna 100 %.
Aandacht! Drink geen melk en gebruik tegelijkertijd een antacidum, omdat het werkt in een zure omgeving. Alcohol mag tijdens de behandeling niet worden gebruikt.

Om de ophoping van bismut in het lichaam te voorkomen, vooral bij een afname van de nieruitscheidingsfunctie, worden lange kuren met het medicijn niet aanbevolen. Bij gebruik van het medicijn kunnen misselijkheid, braken en een metaalachtige smaak in de mond optreden.

Sucralfaat (Venter) is een geneesmiddel met gemengde werking dat in de maag wordt afgebroken tot twee actieve metabolieten: aluminiumhydroxide en sucrose-octasulfaat. Gesulfateerde disaccharide interageert met positief geladen radicalen van eiwitten van necrotisch weefsel en vormt een gechelateerd complex in de vorm van een kleverige gelige massa die de zweer bekleedt en tegen beschadiging beschermt. De concentratie van het medicijn neemt 7 keer toe in gebieden waar het slijmvlies is beschadigd. Het heeft geen uitgesproken maagzuurremmende eigenschappen, maar het remt de peptische activiteit van maagsap met 30%. Sucralfaat verhoogt ook de synthese van prostaglandinen in het maagslijmvlies, verbetert de vorming van maagslijm. Bijwerkingen zijn zeldzaam, maar dyspeptische stoornissen en allergische reacties kunnen optreden. Omdat het preparaat aluminiumhydroxide bevat, draagt ​​het bij aan constipatie. Verkrijgbaar in tabletten van 0,5 en 1,0 g Het wordt oraal voorgeschreven door 1 g gedurende 30-40 minuten. 3 keer per dag voor de maaltijd en op een lege maag voor het slapen gaan. Het verloop van de behandeling is 4-6 weken. Sucralfaat is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 4 jaar, met gastro-intestinale bloeding en nierfalen.

Om het tweede principe te implementeren bij de behandeling van maagzweren - het verhogen van de beschermende eigenschappen, het verbeteren van herstelprocessen - worden medicijnen voorgeschreven voor groepen die de regeneratie van het maagslijmvlies stimuleren. Regeneratiestimulerende middelen zijn voorlopers van pyrimidinenucleotiden of maken deel uit van nucleïnezuren. Ze stimuleren de synthese van nucleïnezuren, de productie van albumine, versterken de herstelprocessen in het epitheelweefsel, wat bijdraagt ​​aan de regeneratieprocessen van de slijmvliezen. Deze omvatten: Methyluracil, Pentoxil, Kaliumzout van orotinezuur en andere geneesmiddelen die betrokken zijn bij eiwitsynthese, nucleïnezuren en biochemische metabolische processen. De medicijnen hebben geen significante invloed op de enzymuitscheidende, zuurvormende functies van de maag, wat hun gecombineerd gebruik met andere geneesmiddelen rechtvaardigt. Geneesmiddelen voorschrijven voor trage maagzweren, omdat het effect hangt samen met de regenererende eigenschappen en de normalisatie van het nucleïnezuurmetabolisme in het slijmvlies. In het geval van een maagzweer werd hun hogere efficiëntie opgemerkt dan in het geval van een duodenumzweer. Methyluracil, pentoxil wordt 1 g 3 keer per dag gedurende 1-1,5 maanden voorgeschreven. Kalium orotaat 500 mg, 1-3 TB. in 2-3 doses een uur voor de maaltijd of 4 uur na de maaltijd, de cursus is 20-40 dagen. Kinderen worden voorgeschreven in korrels voor de bereiding van siroop (in een blik van 30 g) of bij tbc. 100 mg elk. Meestal worden de medicijnen goed verdragen, soms kunnen hoofdpijn, duizeligheid en allergische huidreacties optreden. Oxyferriscorbon-natrium, een gelyofiliseerd poeder dat dibasisch en tribasisch ijzer bevat in combinatie met natriumzouten van gulonzuur en alloxonzuur, heeft een herstellend, analgetisch en ontstekingsremmend effect. Het medicijn heeft een ontstekingsremmend en analgetisch effect, bevordert littekenvorming van maag- en darmzweren, met elk 30 mg. Het droge ampul-medicijn wordt opgelost in 2 ml isotone natriumchloride-oplossing en diep intramusculair geïnjecteerd, dagelijks gedurende 20 dagen in de vorm van twee kuren met een pauze van 20 dagen. Het therapeutische effect van oxyferriscorbon wordt versterkt door anabole steroïden. Het gebruik ervan is nu beperkt geworden.

Deoxycorticosteronacetaat (DOXA) draagt ​​bij tot de verbetering van herstelprocessen, het elimineert ook bijnierstoornissen, die zich manifesteren door een toename van de secretie van glucocorticoïden bij maagzweren en een afname van mineralocorticoïden. In het geval van een maagzweer, wordt het medicijn voorgeschreven voor 2 ml 0,5% olie-oplossing intramusculair 1 keer per dag gedurende 5-6 dagen, en dan om de dag in dezelfde dosis (slechts 20-25 injecties per kuur). Methylmethioninesulfoniumchloride (vitamine U) heeft een pijnstillende werking en stimuleert de genezing van slijmvliesletsels. Bij gebruik is het lichaam van de patiënt verzadigd met methylgroepen, die nodig zijn voor biochemische syntheseprocessen. Neemt deel aan de methylering van histamine en zet het om in een inactieve vorm, wat de maagsecretie helpt verminderen. Wijs toe binnen 2 TB. 3 keer per dag is de behandelingskuur een maand, indien nodig wordt de cursus herhaald.

PLANTEN EN DIERLIJKE VOORBEREIDINGEN

Carbenoxolon (Bioral), Likviriton, galenische preparaten van zoethoutwortel en calamuswortelstokken, elecampaan verhogen de slijmvorming sterk, verbeteren de microcirculatie.

Het is de moeite waard om het huisdrug Likviriton op te merken, dat de som van flavonoïden uit zoethoutwortel met adrenocortische activiteit bevat. Het medicijn heeft ontstekingsremmende, krampstillende en antisecretoire effecten, verbetert herstelprocessen en versnelt de genezing van zweren; effectief bij ongecompliceerde maagzweren, gemanifesteerd in secretoire motorische aandoeningen. Tabletten worden oraal 0,1-0,2 g 3-4 keer per dag een half uur voor de maaltijd voorgeschreven. Het verloop van de behandeling is 20-30 dagen. Effectief bij de behandeling van langdurige, slecht littekens bedekkende maagzweren bij oudere en seniele patiënten bleken preparaten te zijn van de wortels en wortelstokken van elecampaan. De grondstof bevat 4% etherische olie, waarvan het hoofdbestanddeel alantol, proazuleen, helenine, mengsels van sequiterpeenlactonen, inuline is. Er wordt een huishoudelijk medicijn "Alanton" geproduceerd, elk 0,1 g, dat de hoeveelheid sequiterpeenlactonen bevat. Wijs 1 TB toe. 3 keer per dag gedurende 6-8 weken. Bij gebruik van elecampaanpreparaten neemt de secretoire activiteit van de maag af en neemt de vorming van bufferstoffen, voornamelijk glycosaminoglycanen, toe; de darmperistaltiek neemt af, maar de galvorming neemt toe. Bij gebruik van deze medicijnen in het slijmvlies worden de bloedcirculatie en herstelprocessen verbeterd.

Om reparatieve processen te verbeteren, worden de volgende medicijnen met succes gebruikt: Aloë, Solcoseryl, Propolis, Mumiyo. Solcoseryl (een eiwitvrij extract verkregen uit kalfsbloed) bevordert de genezing van zweren, verbetert herstelprocessen, beschermt weefsels tegen hypoxie en necrose en heeft ook een gunstig effect op de bloedcirculatie in het maagslijmvlies. Het medicijn wordt 2-3 keer per dag in 2 ml voorgeschreven totdat de zweer geneest, en vervolgens 2-3 ml eenmaal per dag gedurende 2-3 weken. Solcoseryl is speciaal geïndiceerd voor ouderen, met een combinatie van maagzweren met ischemische hartziekte, hypertensie en diabetes mellitus. Bij gebruik in grote doses (tot 6-8 ml per dag) wordt het maximale effect bereikt.

Biogene stimulerende middelen - aloë-extract, Kalanchoë-sap, FIBS, duindoorn- en rozenbottelolie - verbeteren de weefselregeneratie. Duindoornolie beschermt, vanwege het gehalte aan tocoferolen, biologische membranen tegen beschadiging, heeft een matig remmend effect op de afscheiding van maagsap en versnelt het genezingsproces van zweren. Patiënten met gelokaliseerde zweren in de maag en twaalfvingerige darm 12 krijgen 1 theelepel voorgeschreven. in 30 minuten voor de maaltijd 2-3 keer per dag en 's nachts. Voor intern gebruik, gecontra-indiceerd bij ontstekingsprocessen in de galblaas, lever, pancreas en bij cholelithiasis.

Tijdig beroep doen op een gastro-enteroloog en het juiste voorschrijven van cytoprotectieve middelen stelt patiënten in staat de exacerbatiefase te nivelleren en de remissiefase te optimaliseren.

Gastroprotectors: een lijst met medicijnen

Ziekten en aandoeningen die verband houden met laesies van het menselijke maagdarmkanaal zijn wijdverbreid, en volgens de WHO is infectie in Rusland met Helicobacter pylori (een bacterie die de maag binnendringt) 80%. Dit betekent dat de kans op het ontwikkelen van gastritis en maagzweren erg groot is. De medicijnen die een beschermend effect hebben op het maagslijmvlies zijn de zogenaamde gastroprotectors - farmacologische middelen met verschillende structuren en chemische effecten, die een positief effect op de binnenste laag van de maagwand combineren.

Fysiologie van de maag

Bij een gezond persoon wordt het agressieve effect van zuur maagsap en irriterende stoffen op het slijmvlies gecompenseerd door beschermende factoren, zoals:

• voldoende slijm;
• afscheiding van zijn eigen bicarbonaten;
• goede bloedtoevoer en voeding naar alle lagen;
• de aanwezigheid van prostaglandinen in maagsap;
• regelmatig ledigen van de maag enzovoort.

Normaal evenwicht wordt gehandhaafd door fysiologische regulatie. Als het evenwicht tussen de factoren agressie en bescherming niet in evenwicht is, met de overheersing van de eerste, reageert het maagslijmvlies met ontsteking en zelfs de ontwikkeling van een defect of een zweer. Bescherm het slijmvlies tegen de agressieve effecten van maagsap en agressieve voedselcomponenten en helpt gastroprotectors.

Classificatie van gastroprotectors

Er is niet één algemeen aanvaarde classificatie. Volgens de meest voorkomende classificatie zijn alle gastroprotectors onderverdeeld in 2 groepen:

1. Preparaten die een beschermende mechanische werking uitoefenen door een film op het maagslijmvlies te vormen of een omhullend effect hebben: preparaten van bismut of aluminium, sucralfaat.
2. Middelen die het beschermende effect van het slijmvlies en de weerstand tegen irriterende stoffen versterken: cytoprotectors, activatoren van regeneratieprocessen, stimulerende middelen voor slijmproductie.

Voor elk medicijn zijn er indicaties en contra-indicaties voor gebruik, daarom is zelfmedicatie onaanvaardbaar, een doktersconsult is noodzakelijk voor gebruik.

Werkingsmechanisme

Vertegenwoordigers van gastroprotectors verschillen in hun chemische structuur, maar hun werking is gebaseerd op ofwel mechanische bescherming van het maagslijmvlies, ofwel een toename van de werking van beschermende factoren.

Bismutpreparaten (De-nol, Escape, Vikanol) vormen complexen met glycoproteïnen, die een barrière vormen voor zoutzuur. Deze verbindingen verhogen de viscositeit van slijm, wat ook het agressieve effect van maagsap vermindert. Deze groep vermindert de zuurproductie, stimuleert de aanmaak van prostaglandines en heeft een bacteriedodend effect op Helicobacter pylori.

Sucralfaat (Venter, Sukrat) wordt onder invloed van de zure omgeving van de maag omgezet in een pasteuze substantie, vormt een beschermende film en vermindert lokale ontstekingen.

Geneesmiddelen op basis van aluminium in combinatie met magnesium (Almagel, Maalox, Fosfalugel) neutraliseren het aanwezige zuur in het lumen van de maag, waardoor het agressieve effect op het slijmvlies wordt verminderd.

Misoprostol (Mirolyut, Cytotec) heeft een antisecretoire werking, bevordert de vorming van slijm en bicarbonaten, heeft een cytoprotectief effect en bevordert de genezing van ulceratieve defecten.

Methyluracil versnelt de processen van herstel van de slijmvliezen, verhoogt de eiwitsynthese, activeert regeneratie.

Biogene stimulerende middelen (Actovegin, Solcoseryl) worden geproduceerd uit het bloed van kalveren. Ze verbeteren de bloedstroom in de maagwand, activeren het cellulaire metabolisme en versnellen de genezing van erosies. Kruidenpreparaten met biogene werking omvatten Kalanchoë-sap, koninginnengelei, propolis, duindoornolie.

Kruidengeneesmiddelen op basis van zoethout activeren de slijmvorming in de maag en koolsap heeft een vergelijkbaar effect..

Indicaties

Gastroprotectors worden gebruikt bij de behandeling van ziekten van het maagdarmkanaal, zoals:

• acute en chronische gastritis, inclusief erosieve;
• maagzweer van de maag en de twaalfvingerige darm;
• stressvolle of symptomatische zweren;
• zweren bij veelvuldig gebruik van pijnstillers;
• dyspepsie.

Elk van deze ziekten heeft zijn eigen oorzaak, eigenaardigheden van de cursus en kliniek, daarom is het beter om medicijnen te nemen na overleg met een specialist..

Contra-indicaties

Veel voorkomende contra-indicaties voor alle maagbeschermende middelen zijn allergische reacties op het actieve ingrediënt, darmobstructie, chronisch nierfalen. Tijdens zwangerschap en borstvoeding is speciale zorg en overleg met de behandelende arts vereist, hetzelfde geldt voor de afspraak in de kindertijd.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen zijn ontlastingsstoornissen zoals constipatie of diarree, misselijkheid en buikpijn, rugpijn, jeukende uitslag, duizeligheid en sufheid. Bismutpreparaten worden niet aanbevolen voor lange tijd vanwege het accumulatie-effect.

Interacties

Door de barrièrefunctie van de maag te vergroten, veranderen gastroprotectors de opname van andere medicijnen, zodat ze afzonderlijk worden ingenomen.

Tijdens de behandeling met deze medicijnen wordt het niet aanbevolen om alcohol te consumeren.

Bovendien neemt, tegen de achtergrond van het gebruik van geneesmiddelen van deze groep, de opname van antibiotica, hartglycosiden en indirecte anticoagulantia af - hiermee moet ook rekening worden gehouden bij de behandeling.

Lijst met medicijnen

De meest voorkomende gastroprotectors zijn tegenwoordig:

1. De-nol. De bereiding van bismut heeft een bacteriedodend effect op Helicobacter, stimuleert de aanmaak van prostaglandinen, slijm en bicarbonaten, heeft een regenererend effect. Tabletten worden in kuren ingenomen, zijn gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
2. Venter. In de maag wordt het onder invloed van zuur omgezet in een polymere substantie die de aangetaste gebieden bedekt. Verhoogt de synthese van prostaglandinen, vermindert de activiteit van pepsine. Niet innemen met medicijnen die de zuurgraad verminderen, omdat er geen effect zal zijn. Gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.
3. Maalox. Tabletten op basis van aluminium- en magnesiumzouten. Ze neutraliseren de zuurgraad van maagsap, hebben een omhullend en adsorberend effect. Niet aanbevolen voor kinderen, voorzichtig gebruiken tijdens de zwangerschap.
4. Misoprostol. Een synthetisch analoog van prostaglanlin remt de productie van zoutzuur, verhoogt de hoeveelheid slijm, verbetert de microcirculatie en heeft een wondgenezend effect. Tijdens de dracht werden de dieren geobserveerd, de gevolgen werden niet onthuld. Bij zwangere vrouwen echter met voorzichtigheid gebruiken en strikt zoals voorgeschreven door de arts.
5. Methyluracil. Het activeert de stofwisseling, verbetert de weefselvoeding en regeneratieprocessen van het slijmvlies. Niet gebruiken in de vroege kinderjaren, bij het dragen van een kind alleen na overleg met een arts.
6. Actovegin. Meestal gebruikt in de vorm van injecties, heeft een metabolisch genezend effect, verbetert de microcirculatie en het zuurstofgebruik.
7. Rebagit. Verbetert de aanmaak van prostaglandinen en slijm, verbetert de doorbloeding en genezing. Bij gebruik van het medicijn neemt de effectiviteit van therapie tegen maagzweren toe. Het effect op zwangere vrouwen en kinderen is niet onderzocht.

De verscheidenheid aan medicijnen en mechanismen van de impact op het menselijk lichaam houdt het wijdverbreide gebruik van gastroprotectors in. Het is belangrijk om te begrijpen dat deze geneesmiddelen niet essentieel zijn bij de behandeling van gastritis of maagzweren. Ze maken deel uit van een complexe therapie en zijn afhankelijk van de situatie. Daarom vereist het gebruik van medicijnen in deze groep een nauwkeurige diagnose en medische voorschriften. wees gezond!