Multiple sclerose is

Betekenissen van de afkorting PC

.. PC-afkortingen zoeken..

Willekeurige afkorting

.. Afkortingswaarden van de rechtbanken vinden..

Willekeurige afkorting

.. Afkortingswaarden vinden Dalzheldorproject..

Willekeurige afkorting

.. Afkorting SKNP..

Willekeurige afkorting

.. Zoek naar afkortingswaarden TsNVU..

Willekeurige afkorting

.. Het vinden van de waarden van de vermindering van het huishouden..

Willekeurige afkorting

.. Afkortingswaarden VULU zoeken..

Willekeurige afkorting

Totale waarden: 6 (5 afgebeeld)

.. Afkortingen zoeken FMO..

Willekeurige afkorting

.. Zoek naar afkortingswaarden VNIIOFI..

Willekeurige afkorting

.. Afkortingswaarden zoeken KKPOS..

Willekeurige afkorting

Totale waarden: 12 (5 afgebeeld)

.. Afkortingswaarden RUP zoeken..

Willekeurige afkorting

.. Afkortingswaarden voor FHU zoeken..

Willekeurige afkorting

.. Afkortingswaarden zoeken Chelyabzheldofproject..

Willekeurige afkorting

.. De waarden van de reductie van HCG vinden..

Willekeurige afkorting

Totale waarden: 8 (5 afgebeeld)

.. API-afkortingswaarden zoeken..

Willekeurige afkorting

.. LIFO-afkortingswaarden zoeken..

Welkom bij het Russische acroniemenwoordenboek!

We hebben meer dan 48.000 afkortingen verzameld met meer dan 102.000 manieren om ze te ontcijferen.

Wat is pc

Arkhangelsk

1. R
2. Radio zender.
3. walkietalkie
4. RS
5. PCT

1. R

Woordenboek: Woordenboek van afkortingen en acroniemen van het leger en speciale diensten. Comp. A. A. Shchelokov. - M.: OOO "AST Publishing House", ZAO "Geleos Publishing House", 2003. - 318 p..

1. Radio zender.

Woordenboek: S. Fadeev. Woordenboek van afkortingen van de moderne Russische taal. - S.-Pb.: Polytechnic, 1997. - 527 p..

1. walkietalkie

Woordenboek: S. Fadeev. Woordenboek van afkortingen van de moderne Russische taal. - S.-Pb.: Polytechnic, 1997. - 527 p..

1. RS

Woordenboek: S. Fadeev. Woordenboek van afkortingen van de moderne Russische taal. - S.-Pb.: Polytechnic, 1997. - 527 p..

vermogensrelais;
slip relais;
jet relais

vissen met de zegen;
visserij met de zegen

Woordenboek: S. Fadeev. Woordenboek van afkortingen van de moderne Russische taal. - S.-Pb.: Polytechnic, 1997. - 527 p..

Woordenboek: Woordenboek van afkortingen en acroniemen van het leger en speciale diensten. Comp. A. A. Shchelokov. - M.: OOO "AST Publishing House", ZAO "Geleos Publishing House", 2003. - 318 p..

1. RMRS
2. RS

Russisch maritiem scheepsregister

managementpersoneel, managementpersoneel

Een levensveranderende ziekte. Mythen over multiple sclerose

Gedurende de 150 jaar dat de geneeskunde deze ziekte heeft gekend, is de ziekte zelf veranderd en is de behandeling compleet anders geworden. Tegenwoordig adviseren artsen patiënten om deze diagnose niet als een doodvonnis met een kleine vertraging, maar als een uitdaging te zien. Omdat je met multiple sclerose een vol leven kunt leiden. Je hoeft alleen maar kracht en geduld op te doen.

Onze experts:

Voorzitter van de All-Russian Public Organization of Disabled People with Multiple Sclerose, voorzitter van de Council of Public Organisations for the Protection of Patients 'Rights bij Roszdravnadzor Yan Vlasov.

Professor van de afdeling Neurologie aan de eerste St. Petersburg State Medical University, genoemd naar I.I. acad. I.P. Pavlova Natalia Totolyan.

Mythe nummer 1. Alleen oude mensen zijn ziek met multiple sclerose. Dit is een aandoening die verband houdt met geheugenverlies

Werkelijk. Deze ziekte is niet geassocieerd met atherosclerose (en ernstige geheugenstoornissen zijn een zeer zeldzaam symptoom). Multiple sclerose is een progressieve pathologie van het centrale zenuwstelsel. Het ontwikkelt zich als gevolg van auto-immuunontsteking met schade aan de myeline-omhulsels van zenuwvezels, wat geleidelijk leidt tot de dood van zenuwcellen. Met exacerbaties in de hersenen en het ruggenmerg worden meerdere verspreide brandpunten van ontsteking en sclerose (littekens) gevormd, die zich manifesteren door nieuwe symptomen of toegenomen oude.

Meestal begint multiple sclerose op jonge leeftijd (25-40 jaar), tot 10% - bij kinderen. In de wereld treft deze ziekte 2,5 miljoen mensen. In Rusland zijn dit volgens officiële gegevens 90 duizend (volgens niet-officiële gegevens - 150 duizend). Gemiddeld is de jaarlijkse toename van het aantal patiënten 7%.

Mythe # 2. Het belangrijkste symptoom van multiple sclerose zijn loopproblemen.

Werkelijk. Multiple sclerose wordt een ziekte met duizend gezichten genoemd. Vaak is het eerste teken wazig zien in één oog, gevoelloosheid in een arm of been, hoofdpijn en duizeligheid en problemen met coördinatie. Soms is het gewoon vermoeidheid of moeite met het houden van urine. Therapeuten, oogartsen en urologen zijn daarom vaak de eersten die de ziekte tegenkomen. Het is soms moeilijk om de ziekte vroegtijdig te herkennen, daarom worden er regelmatig speciale scholen van neurologen gehouden, waar artsen alertheid leren op een verscheidenheid aan symptomen die deze ziekte kan signaleren..

Tot voor kort werd de diagnose 5-8 jaar uitgesteld. Tegenwoordig is de situatie in Rusland dramatisch verbeterd door het feit dat de gemeenschap van neurologen en openbare organisaties die multiple sclerose bestuderen, educatieve activiteiten over dit probleem uitvoeren. Desalniettemin kan de ziekte gedurende meerdere jaren volledig asymptomatisch zijn. In dit geval kan het alleen worden gedetecteerd met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), waarbij veranderde gebieden op tomogrammen van de hersenen of het ruggenmerg worden weergegeven. De gemeenschap van neurologen suggereerde zelfs dat het ministerie van Volksgezondheid screening op multiple sclerose vanaf de kindertijd introduceerde. Maar MRI is een dure methode, dus zo'n screening is er nog niet.

Mythe nummer 3. Alleen een MRI van het hoofd kan zeker zijn van de diagnose

Werkelijk. De belangrijkste methoden voor het diagnosticeren van multiple sclerose zijn klinische manifestaties in combinatie met MRI-gegevens en analyse van cerebrospinale vloeistof (CSF). Voor CSF-analyse wordt een lumbaalpunctie gemaakt, wordt 1-2 ml vloeistof verkregen en getest op oligoklonale immunoglobulinen - hun aanwezigheid bevestigt het ontstekingsproces. Deze tests zijn veilig en worden in de meeste gevallen aanbevolen voor een vroege diagnose. Er zijn ook aanvullende instrumentele studies: methoden van opgeroepen potentialen, coherente optische tomografie en andere..

Mythe nummer 4. De oorzaak van de ziekte - virussen

Werkelijk. Multiple sclerose verwijst, zoals de meeste chronische ziekten, naar multifactoriële pathologieën. Een aantal ziekteverwekkende factoren kunnen niet worden gecontroleerd, maar sommige (zogenaamde aanpasbare factoren) kunnen we elimineren, waardoor het risico op MS en het ernstiger beloop ervan wordt verminderd..

De wetenschap is zich bewust van talrijke erfelijke factoren die de gevoeligheid voor MS bepalen (er zijn echter genen die bescherming bieden tegen de ziekte). Ook wordt het risico verhoogd door ongunstige ecologie, roken, overtollig zout in de voeding, tekort aan zonlicht en vitamine D. Talrijke studies van de afgelopen jaren wijzen ook op de rol van veranderingen in de samenstelling van darmmicroflora bij de ontwikkeling van auto-immuunontsteking en zelfs schade aan zenuwcellen bij MS..

Speel een rol en "vroegtijdige ontmoetingen" met sommige virussen. Het risico op het ontwikkelen van multiple sclerose verhoogt bijvoorbeeld een latere infectie (in de adolescentie en oudere leeftijd) met het Epstein-Barr-virus, dat gepaard gaat met infectieuze mononucleosis. Sommige retrovirussen, die aan het begin van de evolutie van het dierenrijk 'ingeschreven' werden in ons genoom, lieten vervolgens hun 'boodschappen' achter in onze genen, die ook bijdragen aan de ontwikkeling van MS. Daarnaast is bekend dat bij patiënten met deze ziekte een aanvankelijk verzwakte immuunrespons op bepaalde virussen optreedt.

Mythe # 5. Mensen met multiple sclerose leven niet lang. Na een paar jaar stoppen ze met lopen en na 10-15 jaar sterven ze.

Werkelijk. In het verleden was dat in veel gevallen zo. Maar vandaag, dankzij een innovatieve behandeling, wordt het begin van een handicap jarenlang uitgesteld. In Europa was het bijvoorbeeld mogelijk om een ​​bijna normale gemiddelde levensverwachting bij multiple sclerose te bereiken (80 jaar). In dit geval is het uitermate belangrijk hoe snel de diagnose wordt gesteld en de behandeling wordt voorgeschreven..

Veel hangt ook af van de vorm van de ziekte. In 85% van de gevallen treedt multiple sclerose op in een gunstiger remitterende vorm. Het begint vaak op jongere leeftijd en wordt gekenmerkt door perioden van exacerbatie en langdurige verbetering (remissie). Maar in 15% van de gevallen ontwikkelt zich een ernstigere vorm van de ziekte: primair progressief. Het begint vaker na 40 jaar en kan snel tot invaliditeit leiden. Het is erg belangrijk om de vorm van de ziekte correct te bepalen, omdat geneesmiddelen die bij de een effectief zijn, in de andere nutteloos zijn.

Mythe nummer 6. Multiple sclerose is ongeneeslijk. Het blijft alleen om ermee in het reine te komen

Werkelijk. Op dit moment kan deze ziekte niet worden genezen, maar meestal is het mogelijk om deze onder controle te houden. In het afgelopen decennium zijn de levens van patiënten met multiple sclerose drastisch veranderd. Met de komst van verschillende generaties medicijnen, de zogenaamde MITRS (medicijnen die het beloop van multiple sclerose veranderen), konden artsen niet alleen de symptomen verlichten, maar ook exacerbaties en daaropvolgende invaliditeit voorkomen. Het aantal van dergelijke medicijnen groeit elk jaar..

Mythe nr. 7. Medicijnen voor multiple sclerose onderdrukken het immuunsysteem. Daarom zijn ze erg schadelijk en gevaarlijk.

Werkelijk. Alle PITRS onderdrukken niet het immuunsysteem, maar de immuunontsteking. Er zijn eerstelijnsgeneesmiddelen, waaronder mildere geneesmiddelen (immunomodulatoren), evenals tweedelijnsgeneesmiddelen - selectieve immunosuppressiva die het immuunsysteem selectief beïnvloeden en de auto-agressie verminderen. Niet alle PITRS hoeven constant te worden ingenomen. Er zijn medicijnen waarvan de behandeling maar een paar dagen per jaar duurt en het effect kan erg lang aanhouden als de behandeling op tijd was.

Mythe nr. 8. Innovatieve medicijnen zijn niet beschikbaar voor Russische patiënten

Werkelijk. Alle innovatieve geneesmiddelen voor multiple sclerose die in de wereld zijn geregistreerd, zijn beschikbaar voor Russische patiënten. De meeste patiënten kunnen MITM gratis krijgen: multiple sclerose is opgenomen in de lijst van nosologieën waarvoor er een gecentraliseerde preferentiële verstrekking van geneesmiddelen is. De nieuwste medicijnen komen met een vertraging van 2-3 jaar beschikbaar in Rusland, maar artsen vinden hier zelfs voordelen in. Door deze vertraging kunnen maatregelen worden ontwikkeld om mogelijke complicaties van de therapie te voorkomen, die precies in de eerste jaren van wijdverbreid gebruik van het nieuwe medicijn aan het licht komen..

Mythe nr. 9. Het leven van mensen met multiple sclerose is vol pijn, lijden en beperkingen. Je kunt geen carrière opbouwen, werken, reizen, sporten, een gezin stichten en nageslacht plannen

Werkelijk. De ziekte legt natuurlijk bepaalde beperkingen op. Zo moeten artsen vaak met patiënten overleggen over de keuze van een beroep zonder extreme arbeidsomstandigheden, een redelijke benadering van zwangerschapsplanning en andere zaken. Maar vaak bereiken mensen met multiple sclerose meer in het leven dan hun gezonde leeftijdsgenoten.

Het is alleen belangrijk om op tijd tot specialisten te gaan en bij hen de vinger aan de pols te houden om de effectiviteit en veiligheid van de therapie te bewaken. Moderne, innovatieve behandelingen stellen MS-patiënten in staat een normaal leven te leiden met een minimum aan bezoeken aan een medische instelling. In de nabije toekomst zal er een nieuw medicijn op de markt komen waarmee patiënten slechts een paar dagen per jaar pillen kunnen slikken.

De meeste verboden bestaan ​​alleen in de hoofden van mensen. Zo is gedoseerde lichaamsbeweging voor deze ziekte niet alleen niet verboden, maar ook gewoon noodzakelijk! Fysiotherapie, nordic walking, zwemmen en paardrijden hebben bewezen voordelen te hebben.

Met zo'n diagnose kun je leven, sporten, reizen, werken, een gezin stichten. Deze ziekte wordt niet overgedragen op kinderen. En zwangerschap gaat zelfs gepaard met een afname van het risico op exacerbaties, dus het stoppen van de behandeling voor deze periode is de regel, niet de uitzondering. Echter, na de bevalling, wordt het vanwege het verhoogde risico op MS-activiteit aanbevolen om de onderbroken therapie onmiddellijk voort te zetten..

Door een vergelijking te kiezen, adviseren artsen de diagnose multiple sclerose te behandelen als een extra rugzak die een persoon moet meenemen op reis naar zijn toch al talrijke bagage. Het is belangrijk om deze reis goed te plannen en onnodige stress te verminderen. Om dit te doen, moet u leren: vermijd stress, infecties, vergeet roken en regelmatig medische onderzoeken ondergaan. De belangrijkste taken van de behandeling zijn correct en op tijd voorgeschreven medicijnen, evenals een regelmatige beoordeling van de criteria voor hun effectiviteit en veiligheid..

Multiple sclerose: het immuunsysteem tegen de hersenen

• 39395
• 32.1
• 3
• achttien

Verschillende soorten immuuncellen die betrokken zijn bij het ontstaan ​​van ontstekingen in het centrale zenuwstelsel van patiënten met multiple sclerose, omringen de hersenen. Het beeld van de hersenen is gestileerd als anatomische atlassen uit het tijdperk van Leonardo da Vinci, dus zoek niet naar de gebruikelijke groeven en windingen erop.

Schrijver

• Ekaterina Tsareva

Editors

• Vera Bashmakova
• Andrey Panov
• Olga Volkova

Alexey Belogurov

Dmitry Kuprash

-->

• Auto-immuniteit
• Gezondheidszorg
• Immunologie
• Neurobiologie
• Neurodegeneratie
• Processen

Recensenten

• Alexey Belogurov
• Dmitry Kuprash

Bij multiple sclerose vernietigt het immuunsysteem op tragische wijze de myeline-omhulling van zenuwvezels in de hersenen en het ruggenmerg. Als gevolg hiervan ontvangen verschillende systemen van het lichaam geen signalen van de hersenen meer en verschijnen er symptomen van de ziekte. Het vermogen om helder te denken blijft echter behouden. Tot voor kort waren de meeste patiënten met multiple sclerose snel bedlegerig. De afgelopen decennia hebben artsen en onderzoekers echter grote vooruitgang geboekt. In dit artikel zullen we praten over wie en waarom multiple sclerose optreedt, hoe het wordt gediagnosticeerd, en bespreken we de huidige behandelingen..

Auto-immuunziekten

We zetten de cyclus van auto-immuunziekten voort - ziekten waarbij het lichaam tegen zichzelf begint te vechten en auto-antilichamen en / of auto-agressieve klonen van lymfocyten produceert. We praten over hoe het immuunsysteem werkt en waarom het soms 'op zijn eigen mensen schiet'. Enkele van de meest voorkomende ziekten zullen in aparte publicaties worden behandeld. Om objectiviteit te behouden, nodigden we uit om curator te worden van het speciale project, Doctor of Biological Sciences, Corr. RAS, professor van de afdeling immunologie van de Staatsuniversiteit van Moskou Dmitry Vladimirovich Kuprash. Bovendien heeft elk artikel zijn eigen recensent, die dieper ingaat op alle nuances..

De recensent van dit artikel was Alexey Anatolyevich Belogurov - Senior Onderzoeker van het Biocatalysis Laboratory van het Institute of Bioorganic Chemistry van de Russian Academy of Sciences, Candidate of Sciences (Chemistry), hoofd van de groep voor de studie van de biochemische bases van auto-immuun neurodegeneratie.

Projectpartners - Mikhail Batin en Alexey Marakulin (Open Longevity / "United Consultants of Finpravo").

Multiple sclerose is een ernstige en onvoorspelbare ziekte die op elke leeftijd kan voorkomen, maar meestal worden jonge mensen geraakt in de meest actieve levensfase. En hoewel deze ziekte de gebruikelijke gang van zaken ernstig kan veranderen, biedt het patiënten nog steeds de mogelijkheid om ten volle van het leven te leven, niet om te stoppen en niet te berusten. Irina Yasina - journalist, publicist, mensenrechtenactivist [1], [2] geeft een voorbeeld van een inspirerende levenspositie bij de diagnose van multiple sclerose. In 2012 publiceerde ze haar autobiografische verhaal “Case history. In een poging om gelukkig te zijn ', waarin ze haar ziekte omschreef als' een wezen dat mijn leven veranderde, niet vervormde, niet beroofde, maar langzaam en gestaag oude gewoonten, gevestigde interesses, veranderde smaken en attitudes ten opzichte van thuis, ten opzichte van dingen, ten opzichte van liefde, uitschakelde, op de zwakke punten van andere mensen. Eén wegnemen, altijd royaal een andere geven. " Zelfs met zo'n ernstige ziekte als multiple sclerose, kan een persoon het hoofd bieden zonder het verlangen en het vermogen te verliezen om een ​​actieve levensstijl te behouden. Dit werd in veel opzichten mogelijk dankzij de verworvenheden van de moderne geneeskunde. In dit artikel zullen we bespreken bij welke mensen en onder welke omstandigheden multiple sclerose kan ontstaan, wat de mechanismen van de ziekte zijn en hoe deze te behandelen. We zullen ook bespreken waar we goede informatiebronnen over de ziekte kunnen zoeken, en patiëntenorganisaties bespreken.

Wat is multiple sclerose?

Multiple sclerose (MS) werd voor het eerst beschreven in 1868 door de Franse neuroloog Jean-Martin Charcot. Het is nu een van de meest voorkomende chronische ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS), die in veel delen van de wereld mensen van bijna alle leeftijden treft, maar de voorkeur geeft aan jonge blanke vrouwen die op de noordelijke breedtegraden wonen. Bij MS valt het immuunsysteem van het lichaam zijn eigen myeline aan, de omhulling die de axonen van zenuwcellen omgeeft, en beïnvloedt het de snelheid waarmee elektrische impulsen erdoorheen worden gestuurd (Fig. 1) [3]. Zonder de beschermende myeline-laag worden de vezels van de zenuwcellen kwetsbaar en kunnen ze afsterven. Een afname van de snelheid van zenuwimpulsen en de dood van zenuwvezels leiden tot het optreden van neurologische symptomen (zie de sectie "Symptomen van multiple sclerose"). Aangezien verschillende delen van de hersenen verantwoordelijk zijn voor verschillende functies van het lichaam, zullen er, afhankelijk van waar de demyelinisatie van de axonen heeft plaatsgevonden, verschillende symptomen optreden. Daarom wordt MS auto-immuun genoemd (het immuunsysteem werkt tegen het eigen lichaam), demyeliniserende (myeline wordt vernietigd) en neurodegeneratieve (zenuwvezels worden beschadigd) ziekte.

Figuur 1. Gezond neuron en neuron met beschadigde myeline. De snelheid van elektrische impulstransmissie door gemyeliniseerde axonen bereikt 100 m / s, terwijl impulsen zich 5-50 keer langzamer voortplanten door niet-gemyeliniseerde vezels.

website www.shutterstock.com, tekening aangepast

Aangezien demyelinisatie en neurodegeneratie geleidelijk optreden, kan het zijn dat MS zich gedurende lange tijd niet manifesteert. Deze latente periode van de ziekte kan tot meerdere jaren duren. Het diagnosticeren van MS is moeilijk en tijdrovend, en er zijn geen betrouwbare methoden om de ziekte te voorspellen en te behandelen. Dit alles, samen met het wijdverbreide voorkomen, maakt MS tot een van de meest sociaal significante ziekten, en de studie ervan is een van de belangrijkste medisch-biologische taken..

Trouwens, over 'sclerose'

Veel mensen, die hun vergeetachtigheid verklaren, verwijzen naar "sclerose". Dus: in de geneeskunde betekent de term 'sclerose' geen slecht geheugen, maar de vervanging van gezond weefsel (bijvoorbeeld spier of zenuw) door bindweefsel, dat een hulpfunctie vervult en werkt als een pleister, dat wil zeggen dat het littekens veroorzaakt. Een dergelijke vervanging vindt meestal plaats als gevolg van pathologische processen, namelijk na het voltooien van een actieve ontstekingsreactie op de plaats van letsel. Na een hartinfarct vindt bijvoorbeeld het herstel van het dode spierweefsel van het hart niet plaats en wordt er een litteken gevormd op de plaats van het letsel..

De brandpunten van demyelinisatie bij MS zien eruit als knobbeltjes die artsen voor het eerst ontdekten in de 19e eeuw in de hersenen van patiënten die aan MS stierven. Deze haarden worden "sclerose" genoemd, wat in vertaling uit het Grieks "litteken" betekent. Nu noemen pathologen ze "plaques van multiple sclerose" en ze zijn het belangrijkste symptoom van de ziekte. De grootte van de plaques varieert van enkele millimeters tot enkele centimeters, en met het verloop van de ziekte kunnen op steeds meer plaatsen van het centrale zenuwstelsel foci van demyelinisatie verschijnen om te verdwijnen. Dat is de reden waarom de ziekte "multiple sclerose" wordt genoemd.

Risicofactoren en epidemiologie

De meeste ziekten bij de mens worden als complex beschouwd, dat wil zeggen dat ze zich ontwikkelen als gevolg van de interactie van genetische, epigenetische en externe factoren. MS behoort ook tot dergelijke ziekten. Het komt voor bij mensen met een genetische aanleg als gevolg van blootstelling aan het lichaam van omgevingsfactoren die pathologische mechanismen veroorzaken. Genetische aanleg is slechts 30% verantwoordelijk voor het risico op het ontwikkelen van MS. De overige 70% houdt verband met de bijdrage van niet-genetische factoren. Hieronder zullen we zien wat het risico op het ontwikkelen van MS kan beïnvloeden, maar het is meteen vermeldenswaard dat het op basis van deze factoren onmogelijk is om het ontstaan ​​van de ziekte ondubbelzinnig te voorspellen..

Genetica en epigenetica

De rol van erfelijkheid wordt het meest overtuigend aangetoond in tweelingstudies. Als de ziekte onder genetische controle staat, zou MS zich vaker moeten manifesteren bij identieke tweelingen (met volledig identieke genomen) dan bij broederlijke tweelingen (met niet-identieke genomen). Identieke tweelingen hebben 25% meer kans om MS te ontwikkelen, en slechts 5% voor tweelingen [4]. Familiale gevallen van MS zijn vrij zeldzaam (gemiddeld ongeveer 5%), en hoe verder we verwanten beschouwen, hoe lager het risico op de ziekte.

Behalve in familiale gevallen, wordt MS niet geërfd. Er is een kans van 98% dat een kind van wie de ouder MS heeft, de ziekte NIET krijgt. Er wordt echter een genetische aanleg voor de ziekte overgeërfd: varianten van genen (allelen) die de gevoeligheid voor MS bepalen, kunnen van ouders op kinderen worden overgedragen. De aanleg voor MS bestaat uit het effect van meerdere genen, waarvan de bijdrage klein is. Verschillende combinaties van genen kunnen verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van de ziekte bij verschillende patiënten. MS is dus een typische polygene ziekte [5].

Maar om MS te ontwikkelen, is genetische aanleg alleen niet voldoende. De invloed van andere risicofactoren is ook nodig, waaronder, naast de effecten van de externe omgeving (zie hieronder), epigenetische regulatie [6], [7], [8]. Signalen van de externe omgeving met behulp van epigenetische mechanismen (covalente modificatie van DNA en / of histonen en de werking van kleine regulerende RNA's) bepalen welke genen actief zullen zijn en welke niet.

Genetische aanleg voor multiple sclerose: wat zijn de kansen om ziek te worden?

Om genen te zoeken die vatbaar zijn voor MS, worden de genotypen van gezonde mensen en patiënten vergeleken in de hoop een verschil te zien in de frequentie van een genvariant (allel) in de bestudeerde groepen. Als het verschil statistisch significant is, wordt dit allel beschouwd als geassocieerd (geassocieerd) met de ziekte. Dus in de jaren zeventig werd onthuld dat een groep genen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (HLA-genen van klasse I en II) geassocieerd is met MS. Deze genen coderen voor eiwitten die de immuunrespons reguleren, met name door deel te nemen aan de presentatie van antigenen aan T-helpercellen. Voor de meeste populaties is een van de belangrijkste MS-risico-allelen het * 1501-allel van het HLA-DRB1-gen..

Het vinden van genen met een zwakke bijdrage vereist onderzoek bij duizenden mensen. Deze omstandigheid heeft geleid tot de oprichting van internationale consortia om de gevoeligheid voor MS te onderzoeken. Met de verbetering van technologieën werd het mogelijk om door het hele genoom naar susceptibiliteitsgenen te zoeken (genoombrede associatiestudie, GWAS - zoeken naar associaties in het hele genoom [9], [10], [11]). Als resultaat werden ongeveer 100 genen die geassocieerd zijn met MS bij blanken gevonden [12]. De meeste zijn gerelateerd aan de werking van het immuunsysteem. Slechts enkele risico-genen bleken gemeenschappelijk te zijn in verschillende etnische groepen. Naast de hierboven genoemde HLA-DRB1 zijn dit de genen IL7RA, IL2RA, CD40, CD6, CLEC16A, TNFRSF1A, IRF8 en enkele andere. Het dragen van ongunstige allelen van elk van deze genen verhoogt de kans op ziek worden echter maximaal twee keer, wat erg klein is. De zoektocht naar genen voor vatbaarheid voor MS helpt dus niet veel om de ontwikkeling van de ziekte te voorspellen, maar het maakt het mogelijk om de pathogenetische mechanismen te identificeren en draagt ​​bij aan het zoeken naar nieuwe doelen voor de therapie van deze ziekte. Bovendien heeft de studie van de genetische aanleg voor MS de aanzet gegeven tot het zoeken naar genetische markers om het beloop van de ziekte en de effectiviteit van de behandeling ervan te voorspellen (zie hieronder).

Het is interessant om op te merken dat ongeveer 30% van de genen die geassocieerd worden met de ontwikkeling van MS ook geassocieerd zijn met andere auto-immuunziekten. Als u bijvoorbeeld rookt, drager bent van het Epstein-Barr-virus (omgevingsfactoren) en een bepaald aantal allelen heeft, kunt u MS krijgen, maar als ten minste één van deze aandoeningen verandert, kan er zich een andere auto-immuunziekte ontwikkelen. We begrijpen echter nog niet de interactiemechanismen van genetische en niet-genetische factoren die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van MS, de ernst van het beloop en de respons op behandeling met immunomodulatoren. Deze vragen gelden echter voor bijna elke complexe ziekte met een polygene overerving..

Leeftijd, geslacht en etniciteit

MS is een ziekte van jongeren. De hoogste incidentie valt op de meest actieve periode van iemands leven - 20-40 jaar. De ziekte kan zich echter zelfs bij kinderen ontwikkelen. Typisch, hoe later het begin van MS, hoe ernstiger het wordt. Vrouwen worden ongeveer drie keer zo vaak ziek als mannen, maar mannen hebben een grotere kans op het ontwikkelen van een ernstigere vorm van de ziekte..

Een verhoogde morbiditeit bij vrouwen is niet alleen kenmerkend voor MS, maar ook voor enkele andere auto-immuunziekten (bijvoorbeeld reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus [13]). Aangenomen wordt dat dit te wijten is aan de invloed van geslachtshormonen, die naast fysiologische en gedragsfuncties ook de immuunrespons reguleren. Bij zwangere patiënten met MS verbetert de toestand bijvoorbeeld aanzienlijk, maar na de bevalling verslechtert het beloop van de ziekte weer, wat kan worden geassocieerd met een daling van de oestrogeenspiegels. Zwangerschap is een van de sterkste inductoren van immunologische tolerantie, dat wil zeggen het vermogen om mogelijke ziekteverwekkers te 'negeren'. Zwangerschapshormonen dragen bij tot een sterke toename van het aantal regulatoire T- en B-lymfocyten, die de ontwikkeling van de immuunrespons verzwakken en de dreiging van afstoting van de foetus door het lichaam van de moeder verminderen [14]. Dezelfde cellen vormen een tijdelijke tolerantie voor hun eigen antigenen (autoantigenen) bij MS, waardoor de manifestaties van de ziekte worden verzwakt.

MS komt voor in de meeste etnische groepen: Europees, Afrikaans, Aziatisch, Latijns-Amerikaans. Eskimo's, Hongaarse zigeuners, Noorse Sami, inheemse bevolking van Noord-Amerika, Australië en Nieuw-Zeeland en enkele anderen worden praktisch niet door de ziekte getroffen..

Omgevingsfactoren

Grondgebied van verblijf. Er zijn ongeveer 2,5 miljoen MS-patiënten in de wereld, van wie er volgens deskundigen ongeveer 200 duizend in Rusland wonen. MS komt het meest voor bij Noord-Europeanen en Canada (Fig.2).

Figuur 2. Wereldwijde prevalentie van multiple sclerose. De hoogste incidentie van MS werd geregistreerd in Canada: 291 gevallen per 100.000 inwoners. In Rusland is de incidentie van MS 30-70 gevallen per 100.000 inwoners (zone met hoog en middelhoog risico). Om de afbeelding op ware grootte te zien, klik erop.

De RS-frequentie neemt toe met de afstand van de evenaar naar het noorden. Hoe verder een gebied van de evenaar verwijderd is, hoe minder zonlicht het ontvangt. Onder invloed van ultraviolette straling wordt vitamine D in de huid gesynthetiseerd, dat vervolgens wordt omgezet in zijn actieve vorm: calcitriol. Deze stof heeft hormonale activiteit en is betrokken bij de vorming van botweefsel, de regulatie van celdeling en de differentiatie van immuuncellen. Vitamine D-tekort beïnvloedt de differentiatie van regulerende T-lymfocyten, die de immuunrespons op autoantigenen remmen. Maar hoewel lage vitamine D-spiegels de kans op het ontwikkelen van MS vergroten [15], betekent dit niet dat chronische vitamine D-inname de ziekte zal voorkomen. Patiënten met MS die deze vitamine als voedingssupplement kregen, verbeterden echter hun ziekteprogressie [16].

Het is vastgesteld dat de migratie van mensen van het ene geografische gebied naar het andere het risico op het ontwikkelen van MS beïnvloedt [17]. Immigranten en hun nakomelingen 'nemen' in de regel het risiconiveau aan dat kenmerkend is voor een nieuwe woonplaats, en als de hervestiging plaatsvond in de vroege kinderjaren, doet het nieuwe risico zich onmiddellijk gelden en als het na de puberteit gebeurt, zal het effect zich manifesteren alleen in de volgende generatie. Aangenomen wordt dat dit effect wordt gemedieerd door veranderingen in hormoonspiegels tijdens de puberteit..

Infecties. Het risico op het ontwikkelen van MS kan ook worden verhoogd door infectieuze agentia, voornamelijk sommige virussen: Epstein-Barr-virus (herpes simplex-virus (HSV) type 4), cytomegalovirus (HSV type 5), HSV type 6 en sommige retro- en polyomavirussen [18]. Onderzoekers besteden speciale aandacht aan het Epstein-Barr-virus [19], [20], [21], dat mononucleosis veroorzaakt. Bij jonge kinderen verloopt deze ziekte in de regel mild of zelfs onmerkbaar, op oudere leeftijd zijn de klinische manifestaties niet-specifiek, en op de leeftijd van 40 is 90% van de mensen al besmet met dit virus, maar niet noodzakelijkerwijs daardoor. Eenmaal in het lichaam blijft het virus daar voor altijd. Een van de mogelijke mechanismen van MS-provocatie houdt verband met de penetratie van het virus in het centrale zenuwstelsel (met name in de hersenen), waar het de cellen aanvalt die myeline produceren - oligodendrocyten. Dit kan een immuunrespons opwekken, waarbij CD8 + T-lymfocyten, die het virus aanvallen, tegelijkertijd oligodendrocyten en neuronen beschadigen met "eigen vuur". Het punt kan hier liggen bij moleculaire nabootsing - wanneer het virus bepaalde lichaamseiwitten 'vervalst' (bijvoorbeeld myeline). Deze theorie wordt echter nog steeds als controversieel beschouwd..

Darm microbioom. Ondanks het feit dat het darmmicrobioom niet bepaald een omgevingsfactor is, zullen we het in deze sectie beschouwen, omdat een verandering in de samenstelling als gevolg van externe omstandigheden kan verband houden met het optreden van auto-immuniteit. Het is praktisch algemeen aanvaard dat ons darmmicrobioom actief betrokken is bij de ontwikkeling van het immuunsysteem en het behoud van zijn functie [22]. De bacteriën die de darmen bewonen, helpen immuuncellen antigenen te herkennen en auto-antigenen te negeren. Studies met modeldieren en mensen hebben aangetoond dat soms, door een dodelijk ongeval, antigenen van micro-organismen van het spijsverteringskanaal, die dienen als simulatoren voor de herkenning van bacteriële antigenen voor immuuncellen, de lancering van auto-immuunmechanismen en de progressie van demyelinisatie veroorzaken [23], [24].

Andere externe risicofactoren zijn roken en voeding. Roken verhoogt zowel het risico op ziekte als de snelheid waarmee het vordert, en een dieet dat rijk is aan verzadigde / dierlijke vetten kan het risico op MS vergroten. Deze resultaten kunnen echter nog steeds beter als voorlopig worden beschouwd..

De pathogenese van multiple sclerose

Wat gebeurt er in het lichaam van een patiënt met MS? Dit artikel gaat alleen in op relapsing-remitting MS (zie hieronder): in het geval van progressieve MS zijn de mechanismen enigszins verschillend [25]. Om de hieronder uiteengezette moleculaire immunologische details beter te begrijpen, raden we u aan eerst het inleidende artikel van deze cyclus te lezen: “Immuniteit: de strijd tegen buitenaardse wezens en. hun eigen "[26].

Op welk punt begint de ziekte? Het blijkt dat ondanks het feit dat MS voornamelijk het centrale zenuwstelsel aantast, er geen auto-immuunprocessen in worden geactiveerd [27]. De activering van autoreactieve T- en B-lymfocyten vindt plaats aan de periferie - voornamelijk in de lymfeklieren.

Waar komen autoreactieve lymfocyten vandaan in het lichaam??

Autoreactieve lymfocyten hebben een verhoogd auto-immuunpotentieel, dat wil zeggen dat ze klaar zijn om 'uit zichzelf te schieten' en de cellen van hun eigen lichaam te vernietigen. Ze zijn altijd aanwezig in het lichaam van gezonde mensen, maar worden strikt gecontroleerd door het immuunsysteem. Het punt is dat alle T-lymfocyten worden "getraind" in de thymus; Een belangrijk onderdeel van deze training is de zogenaamde negatieve selectie: immuuncellen die zich richten op autoantigenen worden simpelweg vernietigd. Het doel van deze operatie is juist om auto-immuunreacties te voorkomen, maar onvolmaakte leermechanismen leiden ertoe dat sommige van de T-lymfocyten die auto-antigenen herkennen, nog steeds de thymus verlaten en problemen kunnen veroorzaken..

En nu zullen we de mechanismen van MS-ontwikkeling stap voor stap analyseren..

Primaire activering van lymfocyten

Om autoreactieve lymfocyten het centrale zenuwstelsel te laten bereiken, moeten ze eerst buiten het centrale zenuwstelsel worden geactiveerd (Fig. 3) [28]. Hierdoor kunnen ze de beschermende mechanismen van de hersenen overwinnen. Het signaal voor de primaire activering van autoreactieve cellen is de presentatie van antigeen of autoantigeen door antigeenpresenterende cellen (APC). Bacteriële superantigenen, stoffen die massale niet-specifieke activering veroorzaken, kunnen autoreactieve T- en B-lymfocyten activeren. T-lymfocyten kunnen worden geactiveerd door het mechanisme van moleculaire mimicry (zie hierboven), evenals door hun eigen antigenen, waarvan de immunogeniteit wordt verhoogd, bijvoorbeeld bij chronische ontstekingen.

Figuur 3. Primaire (perifere) activering van immuuncellen. Een onrijpe antigeen-presenterende cel wordt geactiveerd wanneer deze een antigeen of auto-antigeen tegenkomt. Dit leidt tot een onbalans van cytokinen die in stand worden gehouden door type 2 T-helpercellen (Th2) en regulerende T-cellen (Treg). Onder omstandigheden van verhoogde productie van inflammatoire cytokines differentiëren naïeve T-lymfocyten, die het antigeen herkennen, onder invloed van interleukine-12 (IL-12), bij voorkeur tot type 1 T-helpers (Th1), en onder invloed van IL-6 en transformerende groeifactor beta 1 (transformerend groeifactor beta 1, TGFb-1) - in type 17 T-helpers (Th17). Thl produceren interferon-y en tumornecrosefactor (TNFa), en Th17 scheiden IL-17 uit; deze moleculen zijn krachtige ontstekingscytokinen. Omdat IL-12 het antigeen heeft herkend, activeert het ook CD8 + T-killers. Bij interactie met een antigeen of autoantigeen wordt een geactiveerde B-lymfocyt een bron van cytokines die nodig zijn voor de activering van pathologisch Th1 en Th17. Bovendien worden er plasmacellen uit gevormd, die auto-antilichamen tegen myeline-componenten afscheiden. De cirkel is rond: geactiveerde autoreactieve T- en B-lymfocyten produceren zelf cytokines - krachtige inductoren van ontstekingen. Deze cellen verwerven onder bepaalde omstandigheden het vermogen om naar het centrale zenuwstelsel te migreren. Om de afbeelding op ware grootte te zien, klik erop.

De activering van autoreactieve T- en B-lymfocyten leidt tot de overheersing van pathologische cellen boven de populaties van Treg en Th2, die het immunologische evenwicht handhaven. Pathologische cellen creëren de "ontstekingsachtergrond" die nodig is voor de ontwikkeling van auto-immuunschade, en ze verwerven zelf het vermogen om speciale signalen waar te nemen die hen in staat stellen naar het centrale zenuwstelsel te migreren, waar ze hun grootste slag kunnen toebrengen..

Afschaffing van privileges: hoe autoreactieve lymfocyten de hersenen binnendringen

Talrijke experimenten hebben aangetoond dat het veel moeilijker is om een ​​immuunrespons op gang te brengen in het centrale zenuwstelsel dan in andere structuren van het lichaam: de hersenen worden een immunologisch bevoorrecht orgaan genoemd [29]. Het verhaal met auto-antigenen van het zenuwstelsel is erg interessant: tijdens het leren in de thymus ontmoeten T-lymfocyten sommige van hen eenvoudigweg niet (inclusief myeline), wat betekent dat ze ze niet leren herkennen (negeren) [30]. Het lichaam probeert de ontwikkeling van een immuunrespons in de hersenen te voorkomen. Bovendien zijn T-lymfocyten niet in staat auto-antigenen van een gezond CZS te herkennen, aangezien er maar heel weinig MHC-moleculen van type I en II in de cellen worden gesynthetiseerd, die nodig zijn voor presentatie. Een andere beschermingslijn voor de hersenen is de bloed-hersenbarrière (BBB), die het centrale zenuwstelsel isoleert van de bloedbaan (Fig.4).

Figuur 4. De structuur van de hersencapillair en de structuur van de bloed-hersenbarrière. De BBB bestaat uit endotheelcellen die door nauwe contacten met elkaar zijn verbonden, in combinatie met pericyten (componenten van de vaatwand) en astrocyten uit het centrale zenuwstelsel. Dit "beschermende pantser" laat geen onnodige moleculen en immuuncellen toe in het centrale zenuwstelsel.

De bloedvaten van de hersenen van gezonde mensen zijn ondoordringbaar voor de cellen die in het bloed circuleren. Sommige immuuncellen zijn echter nog steeds in staat om de BBB te overwinnen. De cerebrospinale vloeistof (CSF) wordt gescheiden van de bloedbaan door de hematologische barrière. T-lymfocyten in het kader van immunologische surveillance "patrouilleren" in de hersenvocht-bevattende anatomische ruimten van de hersenen en het ruggenmerg. Als alles in orde is in het centrale zenuwstelsel, gaan de cellen via de choroïde plexus terug in de bloedbaan. Hieruit volgt dat de isolatie van het centrale zenuwstelsel niet absoluut is..

De volgende (na de primaire activering van autoreactieve cellen) is de belangrijkste fase in de ontwikkeling van MS een toename van de BBB-permeabiliteit. Onder invloed van inflammatoire cytokines geproduceerd door geactiveerde Th1- en Th17-cellen, vindt een hele reeks fatale gebeurtenissen plaats:

• verschillende immuuncellen beginnen chemokinen te produceren (cytokinen die de migratie van cellen van het immuunsysteem reguleren), die lymfocyten in de haarvaten van de hersenen "roepen";
• endotheelcellen produceren meer adhesiemoleculen op hun oppervlak, wat leidt tot "verankering" van lymfocyten op de wanden van bloedvaten;
• het ontwikkelen van ontstekingen bevordert de synthese van enzymen (matrix metalloproteïnasen), die nauwe contacten in het endotheel verbreken, waardoor er gaten ontstaan ​​in de BBB die de massale migratie van pathologische cellen van het vaatbed naar het centrale zenuwstelsel vergemakkelijken.

Secundaire activering van lymfocyten

Geactiveerde T- en B-lymfocyten, specifiek voor de componenten van myeline, die de BBB overwinnen, komen het centrale zenuwstelsel binnen, waar hun doelen op veel manieren worden gepresenteerd. In het centrale zenuwstelsel wordt de myeline-omhulling van axonen gevormd door het membraan van gespecialiseerde cellen - oligodendrocyten. Hun processen zijn spiraalvormig op het axon gewikkeld als een isolatietape [3]. Vanuit chemisch oogpunt is myeline een complex van lipiden (70-75%) met eiwitten (25-30%). En het zijn myeline-eiwitten die de belangrijkste auto-antigenen bij MS worden. Lymfocyten die aan de periferie worden geactiveerd, blijven inflammatoire cytokines synthetiseren, die op hun beurt resident APC's activeren - microgliacellen en astrocyten, die myeline-autoantigenen presenteren aan helper-T-cellen die het centrale zenuwstelsel binnendringen (Fig. 5) [31]. Dit is het signaal voor heractivering (secundair).

Figuur 5. Belangrijkste fasen van de pathogenese van MS. In het CZS bereiken geactiveerde T- en B-lymfocyten die specifiek zijn voor myeline-componenten eindelijk hun doelen. Vanwege de alomtegenwoordige inflammatoire achtergrond wordt de synthese van moleculen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex verbeterd, wat leidt tot de actieve presentatie van myeline-autoantigenen aan CD4 + T-lymfocyten. Dit leidt tot een heractivering (secundair). Geactiveerde Th1 en Th17 synthetiseren inflammatoire cytokinen die microglia en macrofagen activeren. De laatstgenoemden beginnen myeline-autoantigenen intensief te absorberen en opnieuw te presenteren. Bovendien synthetiseren geactiveerde macrofagen reactieve zuurstofsoorten (O₂ ●) [32], stikstofmonoxide (NO ●), glutamaat, TNFa zijn neurotoxische stoffen die de myelineschede direct beschadigen. Tegelijkertijd synthetiseren B-lymfocyten antilichamen tegen eiwitten en lipiden van de myeline-omhulling. Deze antilichamen activeren een complex van eiwitten dat het complementsysteem wordt genoemd. Als resultaat wordt een membraan-aanvallend complex gevormd, dat de myeline-omhulling beschadigt. Geactiveerde CD8 + T-killercellen, specifiek voor myeline-componenten, zijn in staat myeline direct te vernietigen, waardoor de schade aan het CZS wordt verergerd. Razende auto-immuunprocessen leiden tot een verergering van MS. De lymfocyten van de Th2- en Treg-subpopulaties bestrijden ze en produceren ontstekingsremmende cytokines (IL-4, IL-10, TGFb-1), evenals remyelineringsfactoren (zenuwgroeifactor en neurotrofe factor van de hersenen), helpen auto-immuunontstekingen in het centrale zenuwstelsel te beperken, wat hoop geeft op verlaten van exacerbatie en vaststelling van remissie. Om de afbeelding op ware grootte te zien, klik erop.

De gereactiveerde abnormale cellen gaan door met het krachtig produceren van ontstekingscytokinen die de presentatie van auto-antigenen van het CZS stimuleren. Bovendien synthetiseren geactiveerde macrofagen een verscheidenheid aan neurotoxische verbindingen en B-lymfocyten - antilichamen tegen eiwitten en lipiden van de myeline-omhulling, die dit membraan beschadigen. Tegelijkertijd proberen Treg en Th2 het immunologische evenwicht te behouden.

Neurodegeneratie in het centrale zenuwstelsel

Neurodegeneratie is het afsterven van zenuwcellen, wat uiteindelijk leidt tot een volledige stopzetting van de overdracht van zenuwimpulsen. Bij MS ontwikkelt het zich onafhankelijk van auto-immuunontsteking [33]. Neuroimaging (magnetische resonantie beeldvorming, MRI) registreert dus tekenen van neurodegeneratie al in de vroege stadia van de ziekte..

Er zijn verschillende mogelijke mechanismen die leiden tot neurodegeneratie bij MS. Een daarvan is excitotoxiciteit veroorzaakt door glutamaat, wat leidt tot de dood van oligodendrocyten en neuronen. Glutamaat, de belangrijkste prikkelende neurotransmitter van het centrale zenuwstelsel [34], is op zichzelf giftig en moet snel worden verwijderd nadat het zijn functie heeft vervuld. Dit gebeurt om verschillende redenen echter niet bij MS. Bovendien zijn geactiveerde T-lymfocyten zelf een bron van glutamaat. Het is niet verrassend dat de hersenen bij MS-patiënten verhoogd zijn.

Een ander mechanisme houdt verband met de herverdeling van ionenkanalen en een verandering in hun permeabiliteit in de axonen van neuronen, wat leidt tot een schending van de ionenbalans, en voor het axon eindigt het in schade en de dood.

Ten slotte kan de oorzaak van neurodegeneratie een onbalans zijn in de remyelineringsfactoren (zenuwgroeifactor en neurotrofe factor in de hersenen), die nodig zijn voor het overleven van oligodendrocyten en neuronen..

De hierboven genoemde processen kunnen leiden tot neurodegeneratie, waardoor de overdracht van zenuwimpulsen wordt verstoord en de symptomen die kenmerkend zijn voor MS ontstaan..

De beschreven reeks pathologische gebeurtenissen leidt dus tot de vorming van demyelinisatieplaatsen op de zenuwvezels, de dood van oligodendrocyten en neurodegeneratie. De snelheid van overdracht van zenuwimpulsen van neuron naar neuron neemt af, waardoor verschillende systemen van het lichaam geen signalen meer ontvangen van de hersenen en symptomen van de ziekte verschijnen.

Symptomen en diagnose van multiple sclerose

Hoe MS zich manifesteert, hangt af van de locatie en omvang van de zenuwbeschadiging. Daarom zijn MS-symptomen neurologisch (afb. 6) en niet-specifiek. Met andere woorden, ze zijn kenmerkend voor een aantal andere neurologische pathologieën en wijzen daarom niet direct op MS. Soms noteren patiënten met terugwerkende kracht de episode (n) van het begin van bepaalde symptomen enkele maanden / jaren vóór het eerste bezoek aan de arts. Sommige van deze verre symptomen op jonge leeftijd worden vaak toegeschreven aan vermoeidheid, de gevolgen van verkoudheid, enz. en niet serieus genomen.

Figuur 6. De belangrijkste symptomen van multiple sclerose.

De belangrijkste vormen van multiple sclerose

Het allereerste neurologische symptoom dat wordt veroorzaakt door ontsteking en demyelinisatie in het centrale zenuwstelsel, wordt klinisch geïsoleerd syndroom (CIS) genoemd. Deze aandoening duurt minimaal 24 uur en omvat een of meer neurologische symptomen die kenmerkend zijn voor MS. De opkomst van CIS verhoogt dramatisch het risico op het ontwikkelen van MS (zie de sectie "Diagnostiek").

De meeste patiënten (80-85%) ontwikkelen relapsing-remitting MS, die wordt gekenmerkt door langdurige remissies (jarenlang en soms decennia), terwijl de invaliditeit langzaam en geleidelijk toeneemt. Later, met de overgang van relapsing-remitting MS naar zijn secundaire progressieve vorm, neemt de handicap continu toe, maar met behoud van remissies. Vanaf het allereerste begin van de ziekte ontwikkelt 10-15% van de patiënten de primaire progressieve vorm met een snelle en continue toename van invaliditeit (Fig. 7).

Figuur 7. Vormen van multiple sclerose. De grafieken laten zien hoe invaliditeit in de loop van de tijd toeneemt bij verschillende vormen van de ziekte. De remitterende vorm van MS treedt op in golven, dat wil zeggen dat perioden van exacerbaties worden vervangen door hun volledige of gedeeltelijke extinctie (remissie). Binnen 10 jaar na het begin van de ziekte, bij ongeveer de helft van de patiënten met relapsing-remitting MS, en na 30 jaar - bij 90%, wordt de ziekte een secundaire progressieve vorm, die wordt gekenmerkt door een constante toename in ernst. In het geval van primair progressieve MS neemt de handicap snel toe vanaf het allereerste begin van de ziekte - continu, zonder remissie.

Diagnostiek

De diagnose multiple sclerose moet worden bewezen. Geen van de symptomen, scores van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests alleen bevestigen dat iemand MS heeft. Bij patiënten met CIS kan de arts alleen MS vermoeden. Het belangrijkste diagnostische hulpmiddel is neuroimaging. Als er foci van demyelinisatie zijn in de hersenen van een patiënt met CIS (volgens MRI-gegevens), heeft zo'n patiënt een grote kans op een tweede episode van neurologische symptomen, gevolgd door de diagnose "betrouwbare multiple sclerose". Als er geen plaques zijn op de beelden van een patiënt met CIS, is de kans op het ontwikkelen van MS klein. Om "betrouwbare multiple sclerose" te diagnosticeren, moet de arts tegelijkertijd:

• tekenen van demyelinisatie vinden in ten minste twee verschillende delen van het centrale zenuwstelsel (verstrooiing in de ruimte);
• laat zien dat de plaquettes met een tijdsverschil verschenen;
• sluit alle andere mogelijke diagnoses uit.

Het belangrijkste criterium voor betrouwbare MS is dus de verstrooiing van foci van demyelinisatie in ruimte en tijd. Nadat de eerste laesie op het tomogram is gedetecteerd, worden de volgende foto's gemaakt met tussenpozen van 6 maanden totdat de tweede laesie verschijnt (Fig. 8) en pas daarna wordt de definitieve diagnose gesteld. Volgens retrospectieve schattingen is bijna 50% van de patiënten ten tijde van de diagnose al minstens vijf jaar ziek.

Figuur 8. Magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen van een patiënt met multiple sclerose in verschillende opnamemodi. Zwart-witte pijlen tonen demyelinisatiehaarden (plaques).

Verduidelijking van de diagnose

Methoden die de diagnose verduidelijken, zijn onder meer analyse van evoked potentials (EP) en analyse van hersenvocht. EP-analyse meet de elektrische activiteit van de hersenen als reactie op geluid, licht of tactiele stimulatie van specifieke sensorische zenuwbanen. Hierdoor kunt u een vertraging in de geleiding van een zenuwimpuls herkennen die wordt veroorzaakt door demyelinisatie. Omdat het voor een nauwkeurige diagnose vereist is om het feit van demyelinisatie in twee verschillende gebieden van het centrale zenuwstelsel te bewijzen, kan de analyse van EP helpen bij het identificeren van een nieuwe focus van demyelinisatie die zich nog niet klinisch heeft gemanifesteerd..

Wat betreft de cerebrospinale vloeistof - de vloeistof die de hersenen en het ruggenmerg baadt - bij MS-patiënten worden er vaak oligoklonale immunoglobuline IgG en enkele andere eiwitten - myeline-afbraakproducten - in aangetroffen. Dit kan duiden op een auto-immuunontsteking in het centrale zenuwstelsel, maar een positief resultaat is kenmerkend voor een aantal andere ziekten van het centrale zenuwstelsel. Studies van CAP en CSF op zichzelf kunnen dus de diagnose van MS niet bevestigen of uitsluiten, maar zijn nuttig als schakels in de algemene diagnostische keten..

Behandeling van multiple sclerose

Geneesmiddelen die het verloop van multiple sclerose veranderen

Multiple sclerose vereist een levenslange behandeling. Als het vroeger allemaal neerkwam op symptomatische therapie en pogingen om exacerbaties van de ziekte te onderdrukken, dan zijn er in de afgelopen 20 jaar, dankzij de opgebouwde kennis over de mechanismen van de ontwikkeling van de ziekte, medicijnen verschenen die het verloop van MS veranderen (MDMS; in de Engelstalige literatuur worden ze ziektemodificerende behandelingen genoemd). Alle MITD's verminderen de activiteit van auto-immuunontsteking en vertragen neurodegeneratie (zie kader); hun werking is gericht op de vorming van stabiele en langdurige remissie bij patiënten. Het onmiddellijk voorschrijven van PIDMS onmiddellijk na de diagnose vergroot de kans op een succesvolle behandeling.

Momenteel zijn wereldwijd meer dan 10 MITRS goedgekeurd voor de behandeling van MS (Fig. 9) [35]. Ze worden allemaal, met verschillende mate van werkzaamheid en risico op bijwerkingen, gebruikt om relapsing-remitting MS te behandelen, en sommige worden gebruikt om secundaire progressieve MS te behandelen. In maart 2017 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het eerste medicijn goed voor de behandeling van primair progressieve MS, ocrelizumab, waarvan klinisch bewezen is dat het effectief is [36].

Figuur 9. FDA en / of EMA (European Medicines Agency) goedgekeurde geneesmiddelen voor MS.

Interferon-β (IFN-β) en glatirameeracetaat (GA) blijven de veiligste geneesmiddelen voor de behandeling van MS, hoewel hun effectiviteit sterk varieert van patiënt tot patiënt. Nieuwere medicijnen zijn effectiever, maar hoe effectiever het medicijn, hoe groter de kans op bijwerkingen en complicaties..

Geneesmiddelen die het verloop van multiple sclerose veranderen

Alle PIDMS kunnen grofweg in vier groepen worden verdeeld (de asterisk geeft de medicijnen aan die zijn goedgekeurd voor de behandeling van MS in de Russische Federatie):

1. Immunomodulerende geneesmiddelen: IFN-β * (BetaferonTM, RebifTM, AvonexTM, ExtaviaTM, InfibetaTM, etc.), GA * (CopaxoneTM), teriflunomide * (AbadzhioTM) en dimethylfumaraat * (TekfideraTM). De proliferatie en activering van autoreactieve T-lymfocyten onderdrukken, evenals de migratie van geactiveerde T- en B-cellen door de BBB naar het centrale zenuwstelsel; verschuiving van de cytokinebalans naar een afname van de synthese van inflammatoire cytokines en een toename van ontstekingsremmende cytokines. Bovendien hebben IFN-β en GA een neuroprotectief effect op het centrale zenuwstelsel en beïnvloeden ze de synthese van neurotrofe factoren die de groei en differentiatie van neuronen en oligodendrocyten bepalen..
2. Preparaten met een selectief werkingsmechanisme - fingolimod * (Gilenia ™). Fingolimod moduleert sfingosinefosfaatreceptoren op het oppervlak van lymfocyten; door zich aan deze receptoren te binden, blokkeert het het vermogen van lymfocyten om de lymfeklieren te verlaten. Dit leidt tot een herverdeling van lymfocyten in het lichaam met behoud van hun totale aantal. De vertraging in de lymfeklieren bemoeilijkt de migratie van autoreactieve cellen in het centrale zenuwstelsel, wat leidt tot een afname van ontstekingen en schade aan het zenuwweefsel.
3. Selectieve geneesmiddelen - gehumaniseerde monoklonale antilichamen: natalizumab * (Tisabri ™), daclizumab (Zinbrita ™), alemtuzumab (Lemtrada ™) en ocrelizumab.
   • Natalizumab is een geneesmiddel op basis van gehumaniseerde (met fragmenten van humaan immunoglobuline) monoklonale antilichamen tegen integrine α4β1. Door zich te binden aan een integrinemolecuul op geactiveerde immuuncellen, staat natalizumab niet toe dat integrine een interactie aangaat met zijn receptoren - adhesiemoleculen op het oppervlak van vaatwandcellen. Dit verhindert de penetratie van pathologische autoreactieve cellen via de BBB in het centrale zenuwstelsel naar het brandpunt van de ontsteking, waardoor de snelheid van demyelinisatie afneemt..
   • Daclizumab is een medicijn op basis van gehumaniseerde monoklonale antilichamen tegen het oppervlakteantigeen CD25, dat wordt aangetroffen op geactiveerde T- en B-lymfocyten en deel uitmaakt van de IL-2-receptor. Aangezien IL-2 nodig is voor de activering van T-lymfocyten, blokkeert daclizumab, dat de IL-2-receptor "bezet", deze activering. Tegelijkertijd activeert daclizumab natuurlijke killercellen die het CD56-antigeen op het membraan bevatten. Deze cellen zijn betrokken bij de eliminatie van eerder geactiveerde autoreactieve CD25 + T-lymfocyten. Daclizumab onderdrukt en voorkomt dus auto-immuunontstekingen.
   • Alemtuzumab is een geneesmiddel op basis van gehumaniseerde monoklonale antilichamen tegen het oppervlakteantigeen CD52 dat zich bevindt op het membraan van rijpe T- en B-lymfocyten, monocyten en dendritische cellen, maar niet hun voorlopers. Het gebruik van alemtuzumab vermindert drastisch het aantal geactiveerde CD52 + -cellen, wat leidt tot een afname van de MS-activiteit, omdat het vernieuwen van de pool van T- en B-lymfocyten enige tijd vergt. Interessant is dat er heel weinig CD52 op het Treg-membraan zit, dus ze blijven intact. Hierdoor kunt u het immuunsysteem in een evenwichtige toestand houden wanneer het herstel van de populatie van "pathogene" Th1 en Th17 begint..
   • Ocrelizumab is een geneesmiddel op basis van gehumaniseerde monoklonale antilichamen tegen het oppervlakteantigeen CD20, dat zich op het membraan van rijpe B-lymfocyten bevindt, maar geen stam- of plasmacellen. Ocrelizumab bevordert, door zich aan zijn doelwit te binden, de vernietiging van B-lymfocyten, waardoor ze het centrale zenuwstelsel niet kunnen binnendringen.
4. Immunosuppressiva: mitoxantron * (Novantrone ™). Dit antikankermedicijn (cytostatisch) remt de proliferatie van T- en B-lymfocyten en macrofagen en verhindert ook de presentatie van antigenen. Mitoxantron is effectief voor secundair progressieve MS, maar wordt tegenwoordig zelden gebruikt vanwege ernstige hematologische en cardiale bijwerkingen.

Nieuwe medicijnen voor de behandeling van multiple sclerose

Russische onderzoekers geleid door Academicus van de Russische Academie van Wetenschappen Alexander Gabibovich Gabibov [37] van het Instituut voor Bioorganische Chemie. academici M.M. Shemyakin en Yu.A. Ovchinnikov ontwikkelt momenteel een nieuw medicijn voor de behandeling van MS, dat al twee fasen van klinische proeven heeft doorlopen [38]. Het medicijn wordt gemaakt met behulp van liposomen - kunstmatige lipideblaasjes die speciaal geselecteerde fragmenten van myeline (peptiden) bevatten en gerichte afgifte van deze fragmenten aan antigeenpresenterende cellen. Blijkbaar activeert de presentatie van peptiden uit liposomen regulerende cellen die auto-immuunontstekingen in het centrale zenuwstelsel kunnen onderdrukken. In een tweede fase van klinische onderzoeken werd een nieuw experimenteel medicijn toegediend aan patiënten met recidiverende en secundair progressieve MS die niet reageerden op eerstelijnsbehandeling. Als resultaat werden stabilisatie van de toestand van de patiënten, goede tolerantie en veiligheid van het medicijn geregistreerd. Deze veelbelovende resultaten wekken de hoop dat een nieuw medicijn voor de behandeling van MS in Rusland zal worden goedgekeurd.

Een andere benadering die wordt ontwikkeld, is gericht op het actief herstellen van beschadigde myeline in het centrale zenuwstelsel. Op het oppervlak van oligodendrocyten bevindt zich een eiwit genaamd LINGO-1, dat het vermogen van deze cellen blokkeert om axonen te differentiëren en te myeliniseren. In diermodelstudies is aangetoond dat monoklonale antilichamen LINGO-1 blokkeren en zo het herstel van myeline mediëren. In de eerste fase van klinische onderzoeken zijn de werkzaamheid, veiligheid en goede tolerantie van het medicijn aangetoond [39]. Een andere manier om myeline bij MS te herstellen, houdt verband met de activering van signaalroutes die de synthese ervan activeren. Het bieden van adequate remyelinisatie zal in de toekomst waarschijnlijk deel uitmaken van het arsenaal aan MS-behandeling..

Een ander kandidaat-geneesmiddel is biotine (vitamine H), waarvan in klinische onderzoeken [40], [41] hoge doses zijn aangetoond om de mate van ontwikkeling van MS te verminderen. Het punt hier is dat deze stof betrokken is bij de regulering van het energiemetabolisme en de synthese van lipiden die nodig zijn voor de productie van myeline door oligodendrocyten. Eerdere studies met diermodellen hebben echter een mogelijk teratogeen effect van biotine gemeld, dus het lot ervan als medicijn voor MS is nog niet vastgesteld..

Stamcelbehandeling voor multiple sclerose

Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie

Een van de veelbelovende benaderingen voor de behandeling van MS wordt beschouwd als een "reset" van het immuunsysteem. Het idee is gebaseerd op het feit dat de veranderingen die leiden tot het verschijnen van pathologische lymfocyten die MS veroorzaken, niet optreden op het niveau van stamcellen, maar veel later, tijdens hun differentiatie. Dit betekent dat als u het proces "herstart", gevaarlijke lymfocyten vernietigt en het immuunsysteem zijn cellen laat herbouwen, u aanzienlijke verbeteringen kunt bereiken..

Helaas is het onmogelijk om de pathologische veranderingen die al in het lichaam van een patiënt met MS hebben plaatsgevonden te beïnvloeden, maar er is een kans om het demyelinisatieproces te vertragen of te stoppen. Het opnieuw opstarten van het immuunsysteem is echter behoorlijk gevaarlijk, omdat het de introductie in het lichaam vereist van potentieel dodelijke giftige stoffen die alle immuuncellen vernietigen. Daarna ondergaat de patiënt een eigen transplantatie, die hij van tevoren heeft verkregen, hematopoëtische stamcellen (waaruit bloedcellen ontstaan) [42]. Dit zou moeten leiden tot een volledige vernieuwing van de pool van myeloïde en lymfoïde cellen en een aanpassing van de immunologische tolerantie..

Deze benadering, autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ATHSC) genoemd, werd oorspronkelijk ontwikkeld door hematologen voor de behandeling van leukemie, maar is al lang onderzocht voor MS. Tot nu toe wordt ATHSC gezien als een soort laatste redmiddel voor patiënten met snel progressieve en refractaire MS. Alle onderzoeken met MS-patiënten werden uitgevoerd in kleine groepen, waardoor geen definitieve conclusies kunnen worden getrokken over de effectiviteit van de methode. Het komt inderdaad voor dat succesvolle resultaten die zijn verkregen in onderzoeken met een kleine steekproef van patiënten niet worden bevestigd in grote groepen. Helaas is het aantal gevallen van succesvol herstel van lichaamsfuncties bij MS-patiënten na ATHSCT verwaarloosbaar in vergelijking met voorbeelden van ineffectieve of gecompliceerde behandeling [43]. Dit belet echter niet dat klinieken met een twijfelachtige wetenschappelijke basis en artsen met lage kwalificaties vanaf nu ATHSC-behandeling aanbieden aan MS-patiënten..

Klinische proeven met ATHSC zijn aan de gang en er is het afgelopen decennium grote vooruitgang geboekt bij het verminderen van de risico's die aan deze procedure zijn verbonden. Na afloop van de gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken zal het mogelijk zijn om eindelijk te beoordelen voor welke patiënten deze methode is geïndiceerd. Volgens deskundigen zal de beoordeling van de voordelen en risico's van ATHSC, in combinatie met de beschikbaarheid van effectieve monoklonale antilichamen om de ziekte bij patiënten met ernstige MS onder controle te houden, deze nog steeds niet volledig ontwikkelde technologie verlaten als back-upbehandeling voor MS..

Het gebruik van geïnduceerde pluripotente stamcellen voor het herstel van CZS-structuren

Andere veelbelovende ontwikkelingen voor de behandeling van MS zijn gebaseerd op het gebruik van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) om dode oligodendrocyten en neuronen te vervangen. IPSC's die in verschillende typen cellen kunnen worden omgezet, kunnen worden verkregen door bijvoorbeeld de huidcellen van een patiënt te "herprogrammeren". Deze onderzoeken zijn nog maar net begonnen. Recentelijk zijn bijvoorbeeld experimenten met de transplantatie van stamcellen verkregen uit de huid van MS-patiënten naar de hersenen van muizen succesvol afgerond, waar ze uitgroeiden tot effectieve producenten van myeline [44]. Een andere studie herprogrammeerde stamcellen van muizenhuid eerst in neurale stamcellen en transplanteerde ze vervolgens in het ruggenmerg van gedemyeliniseerde dieren. Hierdoor verbeterde de conditie van de dieren. Blijkbaar scheiden de getransplanteerde cellen stoffen uit die het herstel van het centrale zenuwstelsel stimuleren. Stamcelmanipulaties bevinden zich nog in de fase van gedetailleerd onderzoek en zijn nog lang niet ingevoerd in de dagelijkse klinische praktijk [45].

In de afgelopen 20 jaar is er enorme vooruitgang geboekt bij de behandeling van MS. Tot op heden zijn alle PITRS uit het arsenaal van neurologen op de een of andere manier primair gericht op het onderdrukken van auto-immuunontstekingen. Goedkeuring van het eerste geneesmiddel voor de behandeling van primair progressieve MS wordt in de nabije toekomst verwacht. Dankzij cellulaire technologieën zijn zeer goede resultaten bereikt bij het herstellen van verloren functies bij patiënten met MS. Deze gevallen kunnen echter nog steeds geïsoleerd worden genoemd en het risico op bijwerkingen is nog steeds erg hoog..

Is het mogelijk om het beloop van multiple sclerose en de effectiviteit van de behandeling ervan te voorspellen??

De kwestie van het personaliseren van MS-behandeling is zeer acuut [50]. Het verloop van de ziekte kan niet worden voorspeld op basis van de klinische manifestaties van MS. Dit bemoeilijkt de keuze van managementtactieken voor een bepaalde patiënt en creëert extra psychologische stress voor de laatste. Er zijn genetische verschillen tussen verschillende vormen van MS en er zijn verschillende genetische markers gevonden [51] om te voorspellen hoe moeilijk MS zal zijn, maar helaas alleen binnen individuele etnische groepen. Tot dusver zijn de meeste van deze studies in de wereld niet met succes bekroond..

Bovendien kan de respons op MDDMS-behandeling van patiënt tot patiënt verschillen: de werkzaamheid kan hoog zijn of helemaal niet merkbaar. Het feit is dat de fysiologische processen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen onder strikte genetische controle staan. De wetenschap die de relatie tussen genetische varianten en verschillen in deze processen bestudeert, wordt farmacogenetica genoemd [52]. Er worden farmacogenetische studies uitgevoerd om zo snel mogelijk het meest effectieve medicijn voor hem te selecteren op basis van het genotype van een bepaalde patiënt. Soortgelijk onderzoek naar MS wordt sinds 2001 met enig succes uitgevoerd. Er zijn verschillende genetische markers gevonden voor de effectiviteit van behandeling met IFN-β- en GA-medicijnen, maar deze verschillen voor verschillende etnische groepen. Voor de 'Russische' populatie - patiënten van Slavische afkomst die zichzelf en hun naaste verwanten als Russisch beschouwen - is bijvoorbeeld een complexe marker (een bepaald stel allelen van immuunresponsgenen) gevonden bij dragers waarvan de behandeling met IFN-β-geneesmiddelen zeer waarschijnlijk effectief is [53]. Er werd ook een marker gevonden die geassocieerd was met een lage efficiëntie van GA - dergelijke patiënten zijn hoogstwaarschijnlijk geïndiceerd voor de benoeming van een alternatief medicijn.

Onderzoek naar de zoektocht naar universele genetische markers voor de prognose van het beloop en de behandeling van MS wordt uitgevoerd onder begeleiding van professoren Olga Olegovna Favorova en Alexei Nikolajevitsj Boyko van de Russian National Research Medical University, genoemd naar I.I. N.I. Pirogov [53], [54], [55]. De voortzetting van dergelijke onderzoeken (vooral gezien de opkomst van nieuwe geneesmiddelen) waarbij duizenden patiënten uit verschillende etnische groepen betrokken zijn, kan leiden tot de ontwikkeling van voorspellende tests. Dit zou de arts in staat stellen op zijn hoede te zijn en van tevoren de tactieken voor het omgaan met een bepaalde patiënt te bepalen..

Patiëntenorganisaties

Klinische manifestaties van de ziekte zijn verre van het enige waarmee de patiënt te maken heeft. Het is altijd ook angst, eenzaamheid, een gevoel van vervreemding en isolatie. De activiteit van patiëntenorganisaties is noodzakelijk voor informatieondersteuning, bescherming van de rechten en belangen van patiënten, het oplossen van problemen met de behandeling en sociale rehabilitatie van patiënten en hun families. De All-Russian Public Organization of Disabled People with Multiple Sclerose is de grootste Russische patiëntenorganisatie voor MS-patiënten. Ze noemt haar belangrijkste doel het creëren van voorwaarden voor het verbeteren van de kwaliteit van leven van burgers van de Russische Federatie met MS. Op haar website publiceert de organisatie namelijk regelmatig fotoreportages over sociale evenementen in verschillende steden van Rusland en stelt zij belangrijke kwesties aan de orde met betrekking tot de kwaliteit van leven van MS-patiënten: daar kunt u bijvoorbeeld een oproep vinden aan de minister van Volksgezondheid met het verzoek om dimethylfumaraat op te nemen in de lijst van essentiële geneesmiddelen..

Op het multiple sclerose-informatieportaal, gecreëerd met de steun van het farmaceutische bedrijf Teva (fabrikant van glatirameeracetaat), kunt u telefonische psychologische ondersteuning en schriftelijk advies van een gekwalificeerde advocaat aanvragen. De site bevat informatie over revalidatiemogelijkheden, interviews en persoonlijke verhalen van patiënten met MS, nieuws over culturele evenementen in Moskou.

De Moscow Society of Multiple Sclerosis heeft onlangs een gratis revalidatieprogramma voor patiënten met MS gelanceerd. Regelmatige groepsyoga en fysiotherapie-oefeningen worden georganiseerd volgens speciaal ontwikkelde methoden. Daarnaast is met de steun van Teva een toegankelijkheidskaart opgesteld voor medische, sociale, sportieve, culturele en amusementsfaciliteiten in Moskou die zijn uitgerust voor mensen met beperkte mobiliteit..

Helaas zijn er op de websites van Russische patiëntenorganisaties maar heel weinig materiaal waarmee een patiënt met MS actuele informatie over zijn ziekte kan vinden: de redenen voor de ontwikkeling, diagnose en moderne behandelingsmethoden. Op buitenlandse patiëntenportalen wordt dergelijke informatie gepresenteerd in een toegankelijke taal en is ze zeer goed gesystematiseerd. Er zijn voortdurend bijgewerkte secties over wetenschappelijk onderzoek op het gebied van MS. Op de websites van patiëntenorganisaties in verschillende landen is vaak informatie te vinden over lopende klinische proeven met nieuwe geneesmiddelen en de mogelijkheid om zich aan te melden voor deelname eraan. De volgende zijn de belangrijkste Engelssprekende organisaties van MS-patiënten:

Tegenwoordig kunnen de meeste mensen met MS een vol leven leiden met een tijdige en goed geselecteerde behandeling. Mensen, die bijna overal ter wereld zijn, blijven elke dag met elkaar in contact, vinden steun en begrip bij elkaar. De Facebook-pagina van Irina Yasina wordt bijna elke dag bijgewerkt. Men kan alleen maar bewonderen hoe actief de auteur is, praat over reizen, indrukken, de perceptie van verschillende gebeurtenissen delen, terwijl hij open blijft staan ​​voor zijn publiek en het soms ondersteunt. De beslissing over hoe we onze eigen capaciteiten gebruiken en deelnemen aan het leven van de samenleving, of we gelukkig en vrij willen zijn, hangt altijd alleen van onszelf af..