DE ZIEKTE VAN OSLERA RANDU

OSLER-RANDU-ZIEKTE (W. Osler, Engelse arts, 1849-1919; HJ Rendu, Franse arts, 1844-1902; synoniem: de ziekte van Osler, het syndroom van Osler, de ziekte van Randu-Weber, de ziekte van Osler, familiaire erfelijke telangiëctasieën; erfelijke hemorragische telangiectasia, hemorragische angiomatose) is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door lokale uitzetting van kleine bloedvaten (venulen en capillairen) vanwege hun structurele inferioriteit en die zich manifesteert door bloedingen. Deze vorm van bloeding is een vaatziekte, aangezien coagulatie en bloedplaatjeshemostase bij O. - R. b. niet kapot.

De eerste beschrijving van de ziekte is van Sutton (H. G. Sutton, 1864), een snee werd aangevuld door Randyu (1896), W. Osler (1901) en Weber (F. P. Weber, 1907). De ziekte is zeldzaam.

Inhoud

  • 1 Etiologie en pathogenese
  • 2 Pathologische anatomie
  • 3 Klinisch beeld
  • 4 Behandeling
  • 5 Voorspelling

Etiologie en pathogenese

De etiologie en pathogenese zijn niet goed begrepen. De ziekte is erfelijk en wordt op autosomaal dominante wijze overgedragen. De meeste patiënten hebben een heterozygote vorm van de ziekte; de homozygote vorm is uiterst zeldzaam. Sommige onderzoekers geloven dat lokale vasodilatatie optreedt als gevolg van erfelijke inferioriteit van het mesenchym (zie) en een verstoord serotoninemetabolisme, anderen suggereren dat telangiëctasieën (zie) nieuw gevormde vaten zijn uit de overblijfselen van embryonaal weefsel..

Pathologische anatomie

De gegeneraliseerde vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door de locatie van telangiëctasieën op de slijmvliezen en sereuze membranen, de huid, in inwendige organen (longen, lever, milt, nieren), in botten (vaker in de wervels). Met histol onthult de studie een onregelmatig gevormde sinusvormige vasodilatatie, waarvan de verdunde wanden worden gevormd door endotheelcellen en los bindweefsel.

Klinisch beeld

Gekenmerkt door frequente, overvloedige, niet gerelateerd aan externe oorzaken van neusbloedingen (zie), worden rogge waargenomen bij 80% van de patiënten. Minder vaak bloeden ging. - kish. kanaal, longen, nieren, urinewegen, hersenbloeding, hersenvliezen, netvlies. Telangiëctasieën komen voor bij patiënten van elke leeftijd, maar komen het meest voor op de leeftijd van 40-50 jaar. Ze zien eruit als kleine (1-3 mm) platte, niet-pulserende paars-violette formaties die bleek worden als ze worden ingedrukt, vaak bloeden met onbeduidende mechanische spanning. Telangiëctasieën kunnen worden gelokaliseerd op het slijmvlies van de neus, lippen (afb.), Tandvlees, tong, wangen, op de hoofdhuid, het gezicht (vooral pathognomonische telangiëctasieën op de vleugels van de neus en oorlellen), ledematen, romp, evenals op het bindvlies en onder de nagels. Gekenmerkt door hypochrome, microcytische bloedarmoede door ijzertekort (zie. Bloedarmoede door ijzertekort) en na overvloedig bloedverlies - hyperplasie van de erytroïde elementen van het beenmerg, reticulocytose, trombocytose. Tests die de staat van coagulatie en bloedplaatjeshemostase weerspiegelen, worden niet veranderd.

De ziekte wordt vaak gecombineerd met vasculaire anomalieën (aneurysma's en angiomen in de longen), wat leidt tot de vorming van pulmonale arterioveneuze anastomosen, rogge wordt radiografisch aangetroffen bij 15% van de patiënten en hun families. Wig, het beeld is eigenaardig - er is een combinatie van symptomen van bloedverlies (bloedarmoede) en hypoxemie (cyanose) als gevolg van het mengen van arterieel en veneus bloed. Met de overheersing van de verschijnselen van hypoxemie bij patiënten, ontwikkelt zich vaak secundaire erythrocytose (zie Polycytemie). Sommige onderzoekers hebben gevallen beschreven waarin de ziekte wordt gecombineerd met arterioveneuze anastomosen in de hersenen, het netvlies, evenals aneurysma's van de lever- en miltaders en aorta. Hepatomegalie (zie lever), splenomegalie (zie), portale hypertensie (zie) met tekenen van levercirrose (Osler-cirrose) worden gedetecteerd bij patiënten met uitgebreide hemangiomateuze laesies van de levervaten.

De diagnose wordt gesteld op basis van een wig, een foto, anamnese-gegevens. De bron van inwendige bloedingen wordt onderzocht door middel van endoscopisch-oesofagogastroduodenoscopie (zie gastroscopie, duodenoscopie, oesofagoscopie), colonoscopie (zie), bronchoscopie (zie), cystoscopie (zie) en röntgen- (zie angiografie) methoden. De differentiële diagnose wordt uitgevoerd met een aantal erfelijke, licht vloeiende coagulopathieën, waarbij veranderingen in de stolling en bloedplaatjeshemostase kenmerkend zijn, bijvoorbeeld bij de ziekte van von Willebrand (zie Angiohemofilie).

Behandeling

Voor de correctie van bloedarmoede door ijzertekort zijn ijzerpreparaten geïndiceerd (hemostimuline, ferroplex, ferrocal); met meer uitgesproken bloedarmoede - bloedtransfusie. Voor neusbloedingen wordt de anterieure en posterieure tamponnade van de neusholte uitgevoerd met behulp van verschillende hemostatische middelen (hemostatisch gaas en een spons, geoxideerde cellulose, ε-aminocapronzuur). Om het bloeden te stoppen, wordt aanbevolen om het neusslijmvlies dicht te schroeien met kristallijn trichloorazijnzuur en chroomzuur tot tami, zilvernitraat, evenals galvanocaustica (zie) en diathermocoagulatie (zie); Houd er rekening mee dat cicatriciale en atrofische veranderingen in het slijmvlies latere bloeding kunnen veroorzaken. Een positief effect wordt verkregen door excisie van het gebied van het slijmvlies met de aangetaste bloedvaten en daaropvolgende dermatoplastiek. Met revascularisatie en herhaling van bloedneuzen op het moment van superselectieve angiografie, wordt micro-embolisatie van de aangetaste bloedvaten uitgevoerd. Bij ernstige terugkerende neusbloedingen wordt soms het afbinden van de maxillaire, ethmoid en externe halsslagaders aanbevolen. Cryogene vernietiging van telangiëctasieën (2-8 sessies) wordt uitgevoerd met een cryoapplicator met een damp-vloeistofcirculatie van stikstof bij een punttemperatuur van -196 °, terwijl de vorming van ruwe littekens op het slijmvlies niet wordt waargenomen. Tijdens de menopauze, met een verergering van bloedingen, wordt hormonale therapie (oestrogenen of androgenen) gebruikt.

Voorspelling

De prognose voor het leven is in de meeste gevallen gunstig. Sterfgevallen door herhaaldelijk bloeden zijn zeldzaam en bedragen volgens statistieken ca. 4%. Vroege postnatale mortaliteit wordt waargenomen bij patiënten met een homozygote vorm van de ziekte.


Bibliografie: Cashier I. A. en Alekseev G.A. Clinical hematology, M., 1970; Met el d en M. A. N., enz. Cryogene invloed op de ziekte van Osler, Rubbed. arch., t. 50, nr. 7, p. 97, 1978, bibliogr.; Gottlieb A. J. Erfelijke hemorragische telangiectasia, in: Hematology, ed. door W. J. Williams a. o., p. 1400, N. Y. 1977; Osier W. Over een familievorm van terugkerende epistaxis, geassocieerd met meerdere telangiëctasen van de huid en slijmvliezen, Bull. Johns Hopk. Hosp., V. 12, p. 333, 1901; Rendu M. Epistaxis herhaalt zich bij een porteur de petits angiomes cutan ^ s et muqueux, Bull. Soc. med. Hop. Parijs, t. 3, ser. 13, p. 731, 1896; Sutton H. G. Epistaxis als een indicatie van verminderde voeding en degeneratie van het vaatstelsel, Med. Spiegel, v. 1, p. 769, 1864; Weber F. P. Meerdere erfelijke ontwikkelingsangiomata (telangiëctasen) van de huid en slijmvliezen geassocieerd met terugkerende bloedingen, Lancet, v. 2, p. 160, 1907.

Randu-Osler-ziekte

Het kind werd vijf jaar lang zonder succes behandeld voor ernstige astma, totdat ze ontdekten dat de oorzaak eigenlijk een andere zeldzame pathologie was.

Een 11-jarige jongen uit Kroatië lijdt sinds zijn zesde aan bronchiale astma. Zes maanden voor de ziekenhuisopname verslechterde het beloop van de ziekte aanzienlijk - astma-aanvallen begonnen slecht onder controle te worden gehouden door eerder voorgeschreven medicijnen. Toen begon de patiënt te klagen over een slechte eetlust en frequente hoofdpijn, kortademigheid en cyanose begonnen toe te nemen. In dit opzicht werd de jongen opgenomen op de therapeutische afdeling van het ziekenhuis..

Een kleine patiënt klaagde over kortademigheid bij inspanning en verschillende verergeringen van astma, waarvan er één de maand ervoor in het ziekenhuis belandde. In het geval van exacerbaties kreeg het kind systemische corticosteroïden voorgeschreven met een geleidelijke verlaging van de dosering, echter zonder vermindering van chronische hypoxie en andere symptomen. Op het moment van opname ontving de patiënt:

  • inhalatie van een adrenerge agonist en een glucocorticosteroïde (fluticason en salmeterol 250 mcg / 50 mcg tweemaal daags);
  • bronchodilatator montelukast - 5 mg eenmaal daags;
  • inademing van adrenomimetische salbutamol indien nodig (op het moment van opname - vier keer per dag).

Van kinds af aan leed de jongen aan atopische dermatitis, in de kindertijd was hij allergisch voor koemelk, vanaf de leeftijd van drie had hij bloedneuzen. Op zesjarige leeftijd werd bij het kind bronchiale astma vastgesteld als gevolg van herhaalde periodes van piepende ademhaling en een positieve bronchoprovocatietest tijdens inspanning. Een allergiehuidtest toonde gevoeligheid voor huisstofmijt en graspollen aan. Nadat bij de patiënt astma was vastgesteld, werd hij regelmatig gecontroleerd door een kinderlongarts. De afgelopen twee jaar was de ziekte asymptomatisch - zonder profylaxe en zonder het voorschrijven van krachtige medicijnen.

Toen de jongen naar het ziekenhuis werd gebracht, werd zijn algemene toestand gekenmerkt als "matig": kortademigheid, huid en zichtbare slijmvliezen - bleek, tot cyanose, hypoxie in rust (bloedzuurstofniveau (SaO2) 92%, normaal ≥ 95%)... Bovendien werd met tussenpozen geruis gehoord over de linkerlong en was de blaasjesademhaling aan de rechterkant verzwakt. Bij onderzoek vonden de artsen twee telangiëctasieën op de linkerwang en discrete telangiëctasieën op de rug. Echografisch onderzoek van het hart bracht geen pathologie aan het licht, geen pulmonale hypertensie.

Spirometrie (een speciale studie van de functie van het ademhalingssysteem) toonde de vitale capaciteit van de longen (VC) 2,65 L (79% van de normale waarde), het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) 2,61 L (97% van de norm), de verhouding FEV1 / VC = 95% (normaal). Na inademing van de bronchodilatator stegen FEV1 en VC met 5%. Bij bronchiale astma is de toename in dit geval echter meer dan 12%.

Spirometrie-indices, die niet kenmerkend zijn voor astma, dwongen artsen om hun diagnostische zoektocht te intensiveren. De jongen kreeg bronchoscopie voorgeschreven. Ze vertoonde compressie van de linker bronchus in het linguale segment van de long, en een homogene massa van zachte weefsels van 20 × 30 mm werd gezien op de röntgenfoto in het gebied van deze bronchus (figuur 1). Tumorgroei kon niet worden uitgesloten. Gelukkig toonde computertomografie (CT) geen tumor, 35 mm arterioveneuze malformatie (AVM) in de gecomprimeerde bronchus en een kleine AVM in de top van de rechterlong (Fig. 2). De AVM aan de linkerkant had een voedingsslagader en een groot aneurysma. De rechter AVM kreeg voeding van twee slagaders (Fig.3, 4).

Tijdens de ziekenhuisopname onderging de jongen een genetische analyse, met als resultaat dat een mutatie in het gen van het transmembraaneiwit endoglin werd gevonden, wat typerend is voor het Randu-Osler-syndroom..

Om dit geval van de ziekte van Randu-Osler te behandelen, besloten de artsen om misvormingen in de longen te emboliseren (selectief af te sluiten, - Vert.) Met behulp van roestvrijstalen spiralen (Fig. 5). De spiralen werden met een katheter door de dijbeenslagader ingebracht. De diameter van de spiralen was gelijk aan of 10% groter dan de diameter van de slagaders die de misvormingen voedden (Fig. 3, 4). Na de operatie stopte de bloedstroom door de AVM (Fig. 6). Pulsoximetrie toonde een toename van de zuurstofverzadiging in het perifere bloed van 92% tot 97% direct in de lucht.

Pijnlijke bleekheid verdween, de jongen begon stress beter te verdragen. Symptomen van verstikking en ademhalingsfalen traden niet op gedurende de gehele observatieperiode (zes maanden na de procedure). Bovendien zorgden artsen met behulp van MRI van de hersenen en de cervicale wervelkolom ervoor dat er geen levensbedreigende cerebrospinale AVM's waren. Een diepgaande verzameling anamnese onthulde een positieve familiegeschiedenis van de ziekte van Randu-Osler: de neef van de vader van de patiënt kreeg de diagnose AVM in de hersenen.

Figuur 5. Röntgenfoto van de borst met stalen spiralen na embolisatie van pulmonale arterioveneuze malformaties in de rechter en linker longen Figuur 6. Angiogram na longembolisatie van beide arterioveneuze malformaties

Hoe astma niet te verwarren met een andere pathologie

Dit geval is interessant omdat bij de patiënt aanvankelijk een verkeerde diagnose werd gesteld van bronchiale astma en gedurende vijf jaar werd behandeld voor een ziekte die niet bestond. De diagnose was niet twijfelachtig, aangezien de jongen een allergische aanleg, frequente kortademigheid, slechte inspanningstolerantie en verschillende typische astmatische aanvallen had. CT-angiografie onthulde twee AVM's, elk één in de rechter en linker longen. Klinische diagnose - Randu-Osler-ziekte - artsen gemaakt op basis van drie criteria van Curaçao (neusbloedingen, slijmtelangiëctasieën en pulmonale AVM's), en vervolgens genetisch bevestigd.

Astma is een veel voorkomende ziekte, maar veel ziekten hebben vergelijkbare symptomen. Hiermee moet vooral rekening worden gehouden in gevallen waarin astmasymptomen moeilijk te behandelen zijn [4]. Volgens de beslissing van het Congres van de American Thoracic Society worden grote en kleine criteria gebruikt om refractaire of ernstige astma te bepalen. Grote criteria:

  • a) continue of bijna continue (> 50% van het jaar) behandeling met orale corticosteroïden;
  • b) de noodzaak van behandeling met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden.
  • a) één of meer exacerbaties van astma per jaar;
  • b) dagelijks gebruik van een kortwerkende β2-agonist voor astmasymptomen;
  • c) obstructie van de luchtwegen (FEV1 Bronnen

  1. Churton T: Meerdere aneurysma's van de longslagader. Br Med J. 1897, 1: 1223-1225.
  2. Global Initiative for Asthma (GINA), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI): wereldwijde strategie voor astma management en preventie. 2006, Bethesda (MD): Global Initiative for Asthma (GINA), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), 339 - Beschikbaar vanaf: http://www.ginasthma.com
  3. Risenga SM: moeilijk te beheersen astma bij kinderen - een overzicht. Curr Allergy Clin Immunol. 2011, 24: 18-21.
  4. Weiss P, Rundell KW: imitatoren van door inspanning geïnduceerde bronchoconstrictie. Allergie Astma Clin Immunol. 2009, 5: 7-10.1186 / 1710-1492-5-7.
  5. American Thoracic Society: huidig ​​begrip, aanbevelingen en onbeantwoorde vragen. In Proceedings van de ATS-workshop over refractair astma. Am J Respir Crit Care Med. 2000, 162: 2341-2351.
  6. Sloan RD, Cooley RN: Congenitaal pulmonaal arterioveneus aneurysma. Ben J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1953, 70: 183-210.
  7. Swanson KL, Prakash UB, Stanson AW: Pulmonale arterioveneuze fistels: Mayo Clinic-ervaring, 1982–1997. Mayo Clin Proc. 1999, 74: 671-680. 10.4065 / 74.7.671.
  8. Dines DE, Arms RA, Bernatz PE, Gomes MR: Pulmonale arterioveneuze fistels. Mayo Clin Proc. 1974, 49: 460-465.
  9. Dines DE, Seward JB, Bernatz PE: Pulmonale arterioveneuze fistels. Mayo Clin Proc. 1983, 58: 176-181.
  10. Gossage JR, Kani G: Pulmonale arterioveneuze misvorming: een overzicht van de techniek. Am J Respir Crit Care Med. 1998, 158: 643-660.
  11. Van Gent MW, Post MC, Snijder RJ, Westermann CJ, Plokker HW, Mager JJ: Echte prevalentie van pulmonale rechts-naar-links shunt volgens genotype bij patiënten met erfelijke hemorragische telangiëctasieën: een transthoracale contrast-echocardiografie-studie. Borst. 2010, 138: 833-839. 10.1378 / borst. 09-1849.
  12. Burke CM, Safai C, Nelson DP, Raffin TA: Pulmonale arterioveneuze misvormingen: een kritische update. Am Rev Respir Dis. 1986, 25: 331-334.
  13. Remy J, Remy-Jardin M, Wattinness L, Deffontaines C: Pulmonale AVM's - evaluatie met CT van de borst voor en na de behandeling. Radiologie. 1992, 182: 809-816.
  14. Frazer RG, Pare JAP, Pare RD, Frazer RS, Genereux GP: Diagnose van ziekten van de borst. 1989, Philadelphia: B. Saunders Company, 3
  15. Cottin V, Chinet T, Lavole A, Corre R, Marchand E, Reynaud-Gaubert M, Plauchu H, Cordier JF: Groupe d'Etudes et de Recherche sur les Maladies ‘Orphelines’ Pulmonaires (GERM’O’P). Pulmonale arterioveneuze misvormingen bij erfelijke hemorragische telangiëctasieën: een reeks van 126 patiënten. Geneeskunde (Baltimore). 2007, 86: 1-17. 10.1097 / MD. 0b013e31802f8da1.
  16. White RI, Lynch-Nyhan A, Terry P, Buescher PC, Farmlett EJ, Charnas L, Shuman K, Kim W, Kinnison M, Mitchell SE: Pulmonale arterioveneuze misvormingen: technieken en uitkomst op lange termijn van embolotherapie. Radiologie. 1988, 169: 663-669.
  17. Hodgson CH, Burchel HB, Good CA, Clagett OT: erfelijke hemorragische telangiëctasieën en pulmonale arterioveneuze fistels. Overzicht van een groot gezin. N EngI J Med. 1959, 261: 625-636. 10.1056 / NEJM195909242611301.
  18. Bosher LH, Blake DA, Byrd BR: een analyse van de pathologische anatomie van pulmonale arterioveneuze aneurysma's met bijzondere aandacht voor de toepasbaarheid van lokale excisie. Chirurgie. 1959, 45: 91-104.
  19. Fuchizaki U, Miyamori H, Kitagawa S, Kaneko S, Kobayashi K: erfelijke hemorragische telangiëctasie (ziekte van Rendu - Osler - Weber). Lancet. 2003, 362: 1490-1494. 10.1016 / S0140–6736 (03) 14696-X.
  20. Chauhan MS, Ahuja JM, Tewari SC, Jayaswal R, Dandona PK: Osler - Rendu - Weber-ziekte die zich voordoet als terugkerende bloedspuwing. Indian J Chest Dis Allied Sci. 1989, 31: 227-232.
  21. Vaas P, Holm M, Arendrup H: Pulmonale arterioveneuze fistels bij erfelijke hemorragische telangiëctasieën. Acta Med Scand. 1985, 218: 105-109.
  22. Plauchu H, de Chadarevian JP, Bideau A, Robert JM: leeftijdsgebonden klinisch profiel van erfelijke hemorragische telangiëctasieën bij een epidemiologisch gerekruteerde populatie. Ben J Med Genet. 1989, 32: 291-297. 10.1002 / ajmg. 1320320302.
  23. Begbie ME, Wallace GM, Shovlin CL: Erfelijke hemorragische telangiëctasie (Osler-Weber-Rendu-syndroom): een blik uit de 21e eeuw. Postgrad Med J. 2003, 79: 18-24. 10.1136 / pmj. 79.927.18.
  24. Shovlin CL, Letarte M: Erfelijke hemorragische telangiectasia en pulmonale arterioveneuze misvormingen: problemen bij klinisch beheer en beoordeling van pathogene mechanismen. Thorax. 1999, 54: 714-729. 10.1136 / thx. 54.8.714.
  25. Dutton JA, Jackson JE, Hughes JM, Whyte MK, Peters AM, Ussov W, Allison DJ: Pulmonale arterioveneuze misvormingen: resultaten van behandeling met spiraalembolisatie bij 53 patiënten. AJR Am J Roentgenol. 1995, 165: 1119-1125.
  26. Gupta P, Mordin C, Curtis J, Hughes JM, Shovlin CL, Jackson JE: Pulmonale arterioveneuze misvormingen: effect van embolisatie op rechts-naar-links shunt, hypoxemie en inspanningstolerantie bij 66 patiënten. AJR Am J Roentgeno. 2002, 179: 347-355.
  27. Remy J, Remy-Jardin M, Giraud F, Wattinne L: Angioarchitectuur van pulmonale arterioveneuze misvormingen: klinische bruikbaarheid van driedimensionale helicale CT. Radiologie. 1994, 191: 657-664.
  28. Dinkel HP, Triller J: Pulmonale arterioveneuze malformaties: embolotherapie met superselectieve coaxiale katheterplaatsing en vulling van veneuze zak met verwijderbare Guglielmi-spoelen. Radiologie. 2002, 223: 709-714. 10.1148 / radiol. 2233010953.
  29. Moore BP: Pulmonale arterioveneuze fistel [abstract]. Thorax. 1969, 24: s381 -
  30. Bowers WF: Ruptuur van visceraal hemangioom als doodsoorzaak met melding van een geval van pulmonaal hemangioom. Nebr Med J. 1936, 21: 55-57.
  31. Shashy SS, Jones BC, Kitchens CS: Spontane hemothorax bij een patiënt met de ziekte van Osler - Weber - Rendu. South Med J. 1985, 78: 1393-1394. 10.1097 / 00007611‑198511000‑00039.
  32. Chanatry BJ: Acute hemothorax als gevolg van pulmonale arterioveneuze misvorming tijdens de zwangerschap. Anesth Anaig. 1992, 74: 613-615.
  33. Najarian KE, Morris CS: Arteriële embolisatie in de borst. J Thoracbeeldvorming. 1998, 13: 93-104. 10.1097 / 00005382-199804000-0000004.
  34. Faughnan ME, Palda VA, Garcia-Tsao G, Geisthoff UW, McDonald J, Proctor DD, Spears J, Brown DH, Buscarini E, Chesnutt MS, Cottin V, Ganguly A, Gossage JR, Guttmacher AE, Hyland RH, Kennedy SJ, Korzenik J, Mager JJ, Ozanne AP, Piccirillo JF, Picus D, Plauchu H, Porteous ME, Pyeritz RE, Ross DA, Sabba C, Swanson K, Terry P, Wallace MC, Westermann CJ, White RI, Young LH, Zarrabeitia R, HHT Foundation International - Guidelines Working Group: Internationale richtlijnen voor de diagnose en behandeling van erfelijke hemorragische telangiëctasieën. J Med Genet. 2011, 48: 73-87. 10.1136 / jmg. 2009.069013.

Bug gevonden? Selecteer de tekst en druk op Ctrl + Enter.

Randu Osler-syndroom

De ziekte van Randu-Osler is een familiaire erfelijke hemorragische telangiëctasie, hemorragische angiomatose is een erfelijke ziekte die is gebaseerd op de inferioriteit van het vasculaire endotheel, waardoor meerdere angiomen en telangiëctasieën ontstaan ​​in verschillende delen van de huid en slijmvliezen van de lippen, mond en inwendige organen (anomale organen). die bloeden. Het is genoemd naar Sir William Osler, Henri Jules Louis Marie Randu en Frederic Parks Weber, die het eind 19e en begin 20e eeuw beschreven. Overgebracht op een autosomaal dominante manier; komt voor bij één op de 5.000 mensen.

Oorzaken

De ziekte van Randu-Osler treedt op als gevolg van een genmutatie. Twee genen zijn verantwoordelijk voor de ontwikkeling ervan, die betrokken zijn bij de vorming van bloedvaten en weefselherstel..

Het eerste gen bevindt zich op chromosoom 9q33-q34. Het codeert voor de productie van membraanglycoproteïne, een belangrijk structureel element van vasculaire endotheelcellen.

Het tweede gen bevindt zich op chromosoom 12q13. Het is verantwoordelijk voor de synthese van een activine-achtige receptor voor het enzym kinase-1 en behoort tot transformerende groeifactoren.

Het Randu-Osler-syndroom wordt op autosomaal dominante wijze overgedragen: de ziekte ontwikkelt zich bij een kind als het een gen met een mutatie krijgt van een van de ouders. Sporadische gevallen van pathologie worden zeer zelden geregistreerd. Aangenomen wordt dat een verandering in de structuur van bloedvaten optreedt onder invloed van ongunstige factoren waaraan de foetus wordt blootgesteld tijdens de prenatale periode. De belangrijkste zijn infecties en farmacologische stoffen..

De volgende omstandigheden kunnen bijdragen aan het optreden en de toename van bloedingen:

  • Mechanisch letsel,
  • Hoge bloeddruk,
  • Avitaminose, vegetarisme,
  • Rhinitis, sinusitis, rhinofaryngitis,
  • Spanning,
  • Overspanning,
  • Alcoholisme,
  • Behandeling met plaatjesaggregatieremmers (bijv. Aspirine),
  • Onvoldoende slaap, 's nachts werken,
  • Straling en röntgenblootstelling.

Ziektesymptomen

De eerste manifestaties van de ziekte van Randu-Osler-Weber worden merkbaar op de leeftijd van 5-10 jaar, ze worden weergegeven door het vormen van telangiëctasieën op de huid van de neus, het gezicht, de oren, de lippen en ook de slijmvliezen van de mondholte. Er zijn drie soorten vaataandoeningen, die de belangrijkste stadia van hun ontwikkeling weerspiegelen: vroeg, intermediair en nodulair. Vroege telangiëctasieën zien eruit als vage roodachtige stippen en vlekjes. Het tussenliggende type vaataandoeningen wordt gekenmerkt door de vorming van merkbare netten, "spinnen" en asterisken op de huid. Nodulaire telangiëctasieën zijn knobbeltjes van 5-8 millimeter groot, die enigszins uitsteken boven het oppervlak van de huid of slijmvliezen. De mate van transformatie van vaataandoeningen, evenals hun aantal en de leeftijd van uiterlijk, weerspiegelt de ernst van een bepaald geval van de ziekte van Randu-Osler-Weber.

Naast telangiëctasieën ontwikkelen patiënten na verloop van tijd hemorragische aandoeningen, meestal treden aanhoudende en onredelijke neusbloedingen het eerst op. Het is erg moeilijk om hun bron te identificeren, zelfs niet met endoscopische rhinoscopie; het gebruik van hemostatische sponzen en turunda helpt vaak niet om het bloeden te stoppen en zelfs nog meer uit te lokken. Er zijn gevallen van overlijden door neusbloedingen bij de ziekte van Randu-Osler-Weber. In de regel wordt de patiënt met een dergelijk klinisch beeld doorverwezen voor onderzoek naar een hematoloog, maar er worden geen tekenen van coagulopathie gedetecteerd. Als de bloedingen langdurig of hevig van aard zijn, voegen duizeligheid, flauwvallen, bleekheid en andere anemische manifestaties zich ook bij de bloedingssymptomen..

In ernstigere gevallen van de ziekte van Randu-Osler-Weber kunnen patiënten tekenen van maag (melena, braken van koffiedik, zwakte) en pulmonale bloeding ervaren. Soms klagen patiënten over kortademigheid, zwakte, cyanose - dit is een teken van rechts-links-shunten van bloed in de longen als gevolg van arterioveneuze fistels. Telangiëctasieën komen niet alleen voor op het huidoppervlak, er zijn ook cerebrale en spinale vormen van vaataandoeningen. Dit leidt tot epileptische aanvallen, subarachnoïdale bloedingen, paraplegie en de ontwikkeling van hersenabcessen. Sommige familiale vormen van de ziekte van Randu-Osler-Weber manifesteren zich voornamelijk door cerebrale symptomen en aandoeningen met matige ernst van huidtelangiëctasieën en neusbloedingen..

Diagnostische methoden

De formulering van de klinische diagnose bij de ziekte van Randu-Osler is gebaseerd op het onderzoek van de fysieke toestand van de patiënt. In de regel zijn telangiëctasieën te zien op het gezicht, het hoofd en de slijmvliezen. Dit zijn rode formaties die boven het huidoppervlak uitsteken. Dergelijke defecten kunnen ook op interne organen worden gevonden. Een volledig bloedbeeld is nodig, wat kan duiden op de aanwezigheid van bloedarmoede. Biochemische analyse maakt het mogelijk om bijkomende infecties en ziekten te herkennen. Urine-analyse wordt ook gedaan. Als er erytrocyten in worden aangetroffen, kunnen we zeggen dat er bloedingen van de nieren en urinewegen ontstaan. De specialist voert een reeks tests uit. Een knijptest maakt het mogelijk om onderhuidse bloedingen te beoordelen. Voor de test wordt de huid onder het sleutelbeen een tijdje geperst. Vergelijkbare informatie wordt geleverd door een tourniquettest (deze wordt een paar minuten op de onderarm aangebracht). Als er een vermoeden bestaat van de ziekte van Randu-Osler, is de diagnose niet compleet zonder tests voor de snelheid van de bloedstolling, de duur van de bloeding (er breekt een vinger door). De lichaamsholten worden onderzocht met een endoscoop. Als er geen externe symptomen zijn, wordt een computertomografie uitgevoerd. Met deze methode kunt u eventuele schendingen in de interne organen zien..

Behandeling

De ziekte wordt geassocieerd met afwijkingen in de structuur van genen die verantwoordelijk zijn voor de juiste ontwikkeling van de vaatwand, daarom is het onmogelijk om te herstellen van de ziekte van Randu-Osler. Ze voeren alleen therapie uit voor de manifestaties van het pathologische proces.

Algemene aanbevelingen voor patiënten

  1. Sluit het gebruik van ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals aspirine, ketoprofen, nimesulide, enz..
  2. Eet geen gekruid voedsel en geen marinades.
  3. Sluit alcoholische dranken in welke vorm dan ook uit.
  4. Normaliseer het regime van werk en rust.
  5. Werk niet 's nachts.
  6. Vermijd stressvolle situaties.
  7. Voorkom fysieke overbelasting.
  8. Bewaak het drukniveau.
  9. Voorkom neusletsel en telangiëctasieën.

Preventieve maatregelen

De enige manier om de ziekte te voorkomen, is door een geneticus te raadplegen over de conceptie in een gezin waar een of beide ouders de ziekte van Randu-Osler-Weber hebben. Helaas geeft de specialist in sommige gevallen een aanbeveling om af te zien van conceptie. Bij een bestaand probleem moet u alle nodige maatregelen nemen om het risico op bloedingen te verkleinen:

  • eet fatsoenlijk;
  • meer lopen, humeur;
  • neem een ​​contrastdouche;
  • controleer regelmatig de bloeddruk, pols;
  • vermijd fysieke activiteit;
  • vermijd constipatie tot de constante inname van laxeermiddelen;
  • de schadelijke effecten van stress elimineren;
  • laat geen infectieziekten ontstaan;
  • voorkom letsel, alle soorten overspanning;
  • neem geen alcohol en gekruid voedsel, azijn;
  • drink geen bloedverdunners;
  • voldoende slaap krijgen, meer rust krijgen gedurende de dag.

Secundaire preventie bestaat ook uit vroege opsporing van pathologie en tijdige start van de behandeling, inclusief levenslange inname van geneesmiddelen om de vaatwand te versterken. Bovendien moeten de patiënt en zijn familieleden weten hoe ze eerste hulp moeten verlenen om een ​​persoon te beschermen tegen bloedverlies in de pre-medische fase..

Erfelijke hemorragische telangiëctasieën (I78.0)

Versie: MedElement Disease Handbook

algemene informatie

Korte beschrijving

I78.0 Erfelijke hemorragische telangiëctasieën. Ziekte van Randu-Osler-Weber

De ziekte van Osler-Randu-Weber is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door de transformatie van kleine bloedvaten in meerdere telangiëctasieën op de huid, slijmvliezen en sereuze membranen, arterioveneuze shunts in inwendige organen en aneurysma's, die zich manifesteert door bloeding.

Etiologie en pathogenese

Autosomaal dominante overerving.

Twee genen zijn verantwoordelijk voor de ontwikkeling van de ziekte:
• het eerste gen dat verantwoordelijk is voor endoglin (ENG) bevindt zich op chromosoom 9q33-q34 en regelt de productie van een menselijk, tweedimensionaal, ingebed, membraanglycoproteïne, dat tot expressie wordt gebracht op vasculaire endotheelcellen
• het tweede gen, verantwoordelijk voor de activine-achtige receptor voor het enzym kinase 1 (ALK1), bevindt zich op chromosoom 12q13 en behoort tot de groep van transformerende groeifactoren b

Mutatie van deze genen die betrokken zijn bij weefselherstel en angiogenese leidt tot de volgende pathologische processen:
• de ontwikkeling van defecten in de gewrichten en degeneratie van endotheelcellen, zwakte van het perivasculaire bindweefsel, wat de oorzaak is van dilatatie van capillairen en postcapillaire venulen en pathologische vascularisatie, gemanifesteerd door telangiëctasieën en arterioveneuze shunts
• verlies van de spierlaag en verstoring van de elastische laag van bloedvaten kan leiden tot de vorming van aneurysma's

Histologisch onderzoek onthult: onregelmatige sinusoïdale vasodilatatie, waarvan de verdunde wanden worden gevormd door endotheelcellen en los bindweefsel.

Erfelijke hemorragische telangiectasia als manifestatie van mesenchymale dysplasie wordt vaak gecombineerd met andere erfelijke anomalieën van collageenstructuren, evenals met de ziekte van von Willebrand en andere trombocytopathieën. Het is bijvoorbeeld bekend een combinatie van erfelijke hemorragische telangiëctasieën met zwakte van het ligamenteuze apparaat en gewrichtskapsels, verzakking van de hartkleppen, Ehlers-Danlos-syndroom, aneurysma's van grote slagaders. Van de verworven ziekten worden systemische sclerodermie en het Raynaud-Leriche-syndroom gecombineerd met telacgiectasieën.

Epidemiologie

Prevalentie: zelden

Klinisch beeld

Klinische diagnostische criteria

Symptomen, natuurlijk

Klinische manifestaties van de ziekte komen vaker voor na de leeftijd van 20 jaar, maar de eerste tekenen kunnen in de eerste levensjaren verschijnen..

- telangiëctasieën zijn meestal gelokaliseerd op het slijmvlies van de neus, lippen, tandvlees, tong, wangen, maagdarmkanaal, luchtwegen en urinewegen, op de hoofdhuid, het gezicht, de ledematen, de romp, evenals op het bindvlies en onder de nagels
- tegelijkertijd heeft de huid een kleur van helderrood tot donkerpaars
- telangiëctasieën kunnen ook in interne organen voorkomen - longen, lever, nieren, hersenen
- typische telangiectasia is minder dan 5 mm groot en wordt bleek wanneer erop wordt gedrukt
- arterioveneuze shunts kunnen een shunt van links naar rechts of van rechts naar links veroorzaken, en als deze groot genoeg is, kunnen ze hypertensie en hartfalen veroorzaken
- schade aan de vaten van de longen kan leiden tot zowel trombo-embolie als septische embolie van hersenvaten
- in het geval van leverschade, als gevolg van de afvoer van bloed uit de leverslagaders via arterioveneuze shunts in de poortaderpool, wordt portale hypertensie gevormd en is de ontwikkeling van levercirrose mogelijk

Telangiëctasieën zijn rode of paarse formaties die iets boven het huidniveau uitstijgen, vaker voorkomen op het slijmvlies van de neus en mond, lippen, huid van het gezicht, borst, buik en ledematen, hun grootte varieert van een speldenknop tot 2-3 cm.

Het belangrijkste symptoom van de ziekte is frequente, spontane bloeding uit pathologisch veranderde bloedvaten die erger worden met de leeftijd:
- neusbloedingen komen vaker voor (90%), omdat telangiëctasieën op het neusslijmvlies vatbaarder zijn voor bloeden dan huid
- minder vaak bloedingen uit het maagdarmkanaal, longen, nieren, urinewegen, hersenbloedingen, hersenvliezen, netvlies

Het verschijnen en intensiveren van bloedingen, vooral neusbloedingen, wordt vergemakkelijkt door rhinitis en andere ontstekingsziekten van de slijmvliezen waarop telangiëctasieën zich bevinden, hun mechanische verwondingen (zelfs zeer lichte), stressvolle situaties, mentale en fysieke overbelasting, inname van alcohol en gekruid voedsel, vooral met azijn, die de aggregatie van bloedplaatjes verstoort, acetylsalicylzuur en andere plaatjesaggregatieremmers (geneesmiddelen die de bloedstolling voorkomen) innemen, onvoldoende slaap, nachtwerk


Van bijzonder belang zijn de congenitale pulmonale arterioveneuze fistels die bij de besproken ziekte worden opgemerkt. Pulmonale shunts leiden tot chronische arteriële hypoxemie en secundaire polycytemie. Naast bloedspuwing en pleurale bloeding, manifesteren ze zich door kortademigheid tijdens fysieke inspanning, perifere cyanose, trommelvormige vingers.

Pulmonale fistel op de röntgenfoto van de longen ziet eruit als een munt die door vasculaire strepen met de wortel is verbonden.

De frequentie van neurologische symptomen bij pulmonale vasculaire fistels varieert van 30 tot 70%. De meeste symptomen (duizeligheid, zwakte, hoofdpijn, paresthesieën) zijn van voorbijgaande aard en gaan gepaard met hypoxemie en polycytemie. Voorbijgaande ischemische aanvallen en trombotische of embolische beroertes kunnen voorkomen. Cerebrovasculaire episodes worden veroorzaakt door zowel polycytemie als trombo-embolie (als gevolg van pulmonale fistels), minder vaak - luchtembolie na bloedspuwing. De penetratie van bacteriën en septische micro-embolieën door de gespecificeerde shunt is bevorderlijk voor de ontwikkeling van cerebrale abcessen (5-6% bij patiënten met fistels), daarom is het beter om zelfs een asymptomatische fistel te opereren.

Bij de ziekte van Osler-Randu-Weber zijn gevallen van cerebrale arterioveneuze misvormingen, spinale angiomen en Galen's aderaneurysma's beschreven.

Aangenomen wordt dat de diagnose erfelijke hemorragische telangiëctasie klinisch kan worden vastgesteld op basis van drie van de volgende criteria die in 1999 door Curazao zijn voorgesteld:
• meerdere telangiëctasieën in karakteristieke gebieden - lippen, mond, neus, oorschelpen
• terugkerende, spontane bloeding
Viscerale laesies - telangiëctasieën in het maagdarmkanaal, de luchtwegen (met of zonder bloeding), arterioveneuze shunts in de longen, lever, hersenen en wervels
• familiale aard van de ziekte

Diagnostiek

- familiale aard van de ziekte

De diagnose is in typische gevallen eenvoudig: de diagnose wordt vastgesteld door onderzoek, soms door de resultaten van endoscopisch onderzoek.

Ziekte van Randu-Osler-Weber

De ziekte van Randu-Osler-Weber is een van de meest voorkomende erfelijke hemorragische telangiëctasieën, veroorzaakt door het falen van de vaatwand van sommige haarvaten. Symptomen van de ziekte zijn frequente neusbloedingen, telangiëctasieën op de huid en slijmvliezen; in ernstige vormen kunnen maag- en longbloedingen en chronische bloedarmoede door ijzertekort optreden. Diagnostiek wordt uitgevoerd door onderzoek van de patiënt, endoscopisch onderzoek en soms door bestudering van de erfelijke geschiedenis. Er is momenteel geen specifieke behandeling voor de ziekte van Randu-Osler-Weber, verschillende hemostatische maatregelen en ondersteunende therapie worden gebruikt.

  • Oorzaken van de ziekte van Randu-Osler-Weber
  • Symptomen van de ziekte van Randu-Osler-Weber
  • Diagnose van de ziekte van Randu-Osler-Weber
  • Behandeling en prognose van de ziekte van Randu-Osler-Weber
  • Behandelingsprijzen

Algemene informatie

De ziekte van Randu-Osler-Weber (erfelijke hemorragische telangiëctasie) is een erfelijke vasopathie die wordt gekenmerkt door endotheliale inferioriteit, die leidt tot de ontwikkeling van telangiëctasieën en moeilijk te stoppen bloeden. De ziekte werd aan het begin van de 19e en 20e eeuw beschreven door onderzoekers Henri Randu, William Osler en Frederick Parks Weber. Verdere studies door genetici hebben de erfelijke aard van de ziekte aangetoond, deze wordt op autosomaal dominante wijze overgedragen. De penetrantie van het pathologische gen is momenteel onbekend (aangezien het gen zelf in feite onbekend is), de ziekte van Randu-Osler-Weber treft zowel mannen als vrouwen met dezelfde waarschijnlijkheid, maar de ernst van de symptomen verschilt bij verschillende patiënten. De incidentie van pathologie is vrij hoog en wordt geschat op 1: 5000. Naast erfelijke vormen van de ziekte zijn er gevallen van sporadische ontwikkeling van symptomen beschreven..

Oorzaken van de ziekte van Randu-Osler-Weber

De etiologie en pathogenese van de ziekte van Randu-Osler-Weber zijn momenteel onderwerp van wetenschappelijke discussies. De laatste genetische gegevens geven aan dat de structuur van het transmembraaneiwit van endotheliocyten - endoglin of kinase-1 - bij patiënten verstoord is. Dit verklaart echter geen vasculaire dysplasie, waarvan de tekenen de afwezigheid zijn van spier- en elastische membranen in sommige bloedvaten. Dit leidt ertoe dat de vaatwand wordt weergegeven door slechts één endotheel en het omliggende losse bindweefsel. Aangezien het cardiovasculaire systeem een ​​afgeleide is van het mesenchym, geeft dit aanleiding tot sommige onderzoekers om de ziekte van Randu-Osler-Weber te beschouwen als een variant van embryonale mesenchymale dysplasie. Vaten zonder gespierde en elastische membranen vormen microaneurysma's die, als ze gemakkelijk worden beschadigd, tot bloedingen leiden.

De aanhoudende bloeding bij de ziekte van Randu-Osler-Weber wordt ook verklaard door het feit dat een belangrijke rol in het hemostaseproces wordt gespeeld door spasmen van bloedvaten nabij de plaats van het letsel. Bij afwezigheid van een spiermembraan wordt reflexkramp onmogelijk, waardoor de vorming van een bloedstolsel enorm wordt belemmerd en het bloeden wordt gestopt. Defecten in sommige endotheliale receptoren zouden ook de bloedstolling bij de ziekte van Randu-Osler-Weber belemmeren. Bevestiging van het feit dat bloedingen bij deze pathologie niet direct verband houden met het hemostatische systeem, is het normale niveau van alle stollingsfactoren bij patiënten. Alleen in ernstige gevallen van de ziekte kunnen trombocytopenie en een tekort aan andere factoren worden waargenomen, maar deze zijn van secundaire aard en zijn te wijten aan coagulopathie bij consumptie.

Symptomen van de ziekte van Randu-Osler-Weber

De eerste manifestaties van de ziekte van Randu-Osler-Weber worden merkbaar op de leeftijd van 5-10 jaar, ze worden weergegeven door het vormen van telangiëctasieën op de huid van de neus, het gezicht, de oren, de lippen en ook de slijmvliezen van de mondholte. Er zijn drie soorten vaataandoeningen, die de belangrijkste stadia van hun ontwikkeling weerspiegelen: vroeg, intermediair en nodulair. Vroege telangiëctasieën zien eruit als vage roodachtige stippen en vlekjes. Het tussenliggende type vaataandoeningen wordt gekenmerkt door de vorming van merkbare netten, "spinnen" en asterisken op de huid. Nodulaire telangiëctasieën zijn knobbeltjes van 5-8 millimeter groot, die enigszins uitsteken boven het oppervlak van de huid of slijmvliezen. De mate van transformatie van vaataandoeningen, evenals hun aantal en de leeftijd van uiterlijk, weerspiegelt de ernst van een bepaald geval van de ziekte van Randu-Osler-Weber.

Naast telangiëctasieën ontwikkelen patiënten na verloop van tijd hemorragische aandoeningen, meestal treden aanhoudende en onredelijke neusbloedingen het eerst op. Het is erg moeilijk om hun bron te identificeren, zelfs niet met endoscopische rhinoscopie; het gebruik van hemostatische sponzen en turunda helpt vaak niet om het bloeden te stoppen en zelfs nog meer uit te lokken. Er zijn gevallen van overlijden door neusbloedingen bij de ziekte van Randu-Osler-Weber. In de regel wordt de patiënt met een dergelijk klinisch beeld doorverwezen voor onderzoek naar een hematoloog, maar er worden geen tekenen van coagulopathie gedetecteerd. Als de bloedingen langdurig of hevig van aard zijn, voegen duizeligheid, flauwvallen, bleekheid en andere anemische manifestaties zich ook bij de bloedingssymptomen..

In ernstigere gevallen van de ziekte van Randu-Osler-Weber kunnen patiënten tekenen van maag (melena, braken van koffiedik, zwakte) en pulmonale bloeding ervaren. Soms klagen patiënten over kortademigheid, zwakte, cyanose - dit is een teken van rechts-links-shunten van bloed in de longen als gevolg van arterioveneuze fistels. Telangiëctasieën komen niet alleen voor op het huidoppervlak, er zijn ook cerebrale en spinale vormen van vaataandoeningen. Dit leidt tot epileptische aanvallen, subarachnoïdale bloedingen, paraplegie en de ontwikkeling van hersenabcessen. Sommige familiale vormen van de ziekte van Randu-Osler-Weber manifesteren zich voornamelijk door cerebrale symptomen en aandoeningen met matige ernst van huidtelangiëctasieën en neusbloedingen..

Diagnose van de ziekte van Randu-Osler-Weber

De diagnose van de ziekte van Randu-Osler-Weber wordt gesteld op basis van klachten van de patiënt, lichamelijk onderzoek, endoscopisch onderzoek van het maagdarmstelsel en de ademhalingswegen. Als er tekenen of vermoedens zijn van de ontwikkeling van hersenaandoeningen, wordt een magnetische resonantiebeeldvorming van het hoofd uitgevoerd. Patiënten klagen over frequente en aanhoudende neusbloedingen, bloedend tandvlees, eetluststoornissen, bloedspuwing. Onderzoek onthult verschillende soorten telangiëctasieën op de huid van het gezicht, de romp, de nek, de slijmvliezen van de mond en de neusholte. Endoscopische onderzoeken (laryngoscopie, bronchoscopie, EGDS) brengen ook vaataandoeningen aan het licht in het strottenhoofd en de luchtpijp, het maagdarmkanaal, waarvan sommige bloeden.

Algemene en biochemische bloedtesten, die vaak aan een patiënt worden voorgeschreven, mogen geen afwijkingen aan het licht brengen, inclusief pathologieën van het hemostasesysteem. Alleen bij ernstige bloedingen verschijnen de eerste tekenen van chronische bloedarmoede door ijzertekort - een afname van het hemoglobinegehalte, het aantal erytrocyten, een afname van de kleurindex. In het geval van de ontwikkeling van arterioveneuze shunts in de longen kan echter het tegenovergestelde beeld van polycytemie worden waargenomen. In het geval van een verdere toename van de frequentie en het volume van bloedingen, voegen tekenen van een schending van het hemostasesysteem zich ook samen met anemische symptomen - een afname van het niveau van bloedplaatjes en andere stollingsfactoren. Dit wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van consumptie-coagulopathie, wat wijst op een ernstige vorm van de ziekte van Randu-Osler-Weber..

In het geval van het samenstellen van een erfelijke geschiedenis en het onthullen van tekenen van de ziekte van Randu-Osler-Weber bij familieleden, is het noodzakelijk om vanaf de kindertijd preventief medisch onderzoek uit te voeren. Dit is vooral nodig als er hersenaandoeningen in het symptoomcomplex zijn - in dit geval moet vanaf de adolescentie preventieve magnetische resonantiebeeldvorming worden uitgevoerd. Op MRI en CT van de hersenen kunnen subarachnoïdale bloeding en tekenen van een hersenabces worden gedetecteerd. Tijdige implementatie van preventieve onderzoeken kan dergelijke veranderingen in een vroeg stadium aan het licht brengen, waardoor ze met succes kunnen worden geëlimineerd zonder ernstige gevolgen voor de patiënt..

Behandeling en prognose van de ziekte van Randu-Osler-Weber

Er is geen specifieke behandeling voor de ziekte van Randu-Osler-Weber, ze nemen voornamelijk hun toevlucht tot ondersteunende maatregelen. Het is het beste om bloedneuzen te stoppen met laserablatie, maar het biedt geen bescherming tegen herhaling. Een kortetermijneffect van het stoppen van bloeding kan worden gegeven door irrigatie van de neusholte met een gekoelde oplossing van aminocapronzuur, daarom raden deskundigen aan dat patiënten het constant thuis hebben. In het geval van de ontwikkeling van pulmonale en gastro-intestinale bloedingen, kunnen ze worden gestopt door endoscopische technieken, en als ze overvloedig zijn, nemen ze de hulp in van chirurgen. Chirurgische interventie is ook geïndiceerd voor complicaties van de ziekte van Randu-Osler-Weber, zoals rechts-links bypass-transplantatie en subarachnoïdale bloeding. Bovendien wordt een ondersteunende behandeling met vitamines en ijzerpreparaten voorgeschreven voor bloedarmoede. In ernstige gevallen nemen ze hun toevlucht tot bloed- of erytrocytentransfusie.

De prognose van de ziekte van Randu-Osler-Weber is in veel gevallen onzeker, aangezien het allemaal afhangt van de ernst van vaataandoeningen. Een erfelijke geschiedenis kan in dit opzicht helpen om het beeld te verduidelijken - in de regel lijken de symptomen van pathologie bij familieleden behoorlijk op elkaar. De prognose verslechtert sterk de prevalentie van cerebrale manifestaties van de ziekte, die vaak leiden tot epilepsie, beroertes, hersenabcessen. Met de ontwikkeling van zelfs kleine bloedneuzen, moeten patiënten dringend naar medische instellingen gaan, omdat het vaak niet mogelijk is om het thuis te stoppen..

Moderne aspecten van therapie voor erfelijke hemorragische telangiëctasieën (ziekte van Randu-Osler).

Ondanks bepaalde vorderingen in het begrip van erfelijke hemorragische telangiëctasieën (de ziekte van Randu-Osler), vooral op het gebied van genetica, studies van viscerale vasculaire misvormingen, blijft de behandeling van dit lijden onopgelost. Dit artikel geeft een overzicht van werken gewijd aan de behandeling van de ziekte van Randu-Osler, rekening houdend met recente studies; en geeft veelbelovende aanwijzingen voor het oplossen van dit probleem.

Livandovsky Yu.A., Zemskov EV Moderne gegevens over de behandeling van erfelijke hemorragische telangiëctasieën. Noodarts №12 // 2010.

De ziekte van Randu-Osler (erfelijke hemorragische telangiëctasie, HHT) is al meer dan een eeuw bekend. Het manifesteert zich door vasculaire veranderingen zoals telangiëctasieën van de slijmvliezen en huid, evenals viscerale misvormingen van de lever, longen, hersenen en andere organen. Het tweede belangrijke klinische teken van de ziekte zijn bloedingen door telangiëctasieën van de neus, het maagdarmkanaal, enz. De derde is de erfelijke aard van de ziekte, die verband houdt met een autosomaal dominante wijze van overerving. Als een van de ouders ziek is in het gezin, dan heeft theoretisch elk kind 50% kans om ziek te worden..

In de afgelopen decennia zijn er ongetwijfeld vorderingen gemaakt in de moleculaire genetica, die het mogelijk hebben gemaakt om 4 soorten Randu-Osler-ziekte te onderscheiden. Talrijke wetenschappelijke studies hebben de genetische heterogeniteit van de ziekte bevestigd. [1-3] Er is aangetoond dat mutaties van het endoglin-corrigerende gen op chromosoom 9 (9q 34.1) geassocieerd zijn met type I HHT. [4-6] De tweede variant (HHT II) wordt veroorzaakt door een mutatie in het ALK 1 (activine-receptor-achtige kinase 1) gen, dat zich bevindt op chromosoom 12, nabij het centromeer (12q11-q19). [7-10] Bij deze typen HHT is de mutatie leidt tot ziekte door haplottische insufficiëntie. Het bestaan ​​van de derde variant (NGT III) [11], geassocieerd met het gen op chromosoom 5. De vierde variant (NGT IV) met manifestaties van juveniele polyposis, wordt verklaard door een mutatie in het SMAD4-gen. [12-14]

Bij de diagnose van HHT spelen klinische symptomen een rol, en genetische studies vullen onze kennis van deze ziekte aan. Onlangs zijn er gegevens die suggereren dat biologische indicatoren ook kunnen worden gebruikt om HHT bij potentiële patiënten te detecteren. Een verlaging van het niveau van angiopoietine 2 en oplosbaar endoglin in het bloed is dus een bewijs voor deze pathologie. [vijftien]

Algemene benaderingen voor de behandeling van deze ziekte worden weergegeven in tabel 1..

De belangrijkste richtlijnen voor de behandeling van de ziekte van Randu-Osler Tabel 1.

Routebeschrijving van therapie

1. oestrogeen-progesteron-geneesmiddelen
2. danazol
3. octreotide
4. thermische lasercoagulatie van bloedende telangiëctasieën
5. laserfotocoagulatie bij endoscopie

1. transcatheter vasculaire embolisatie
2. levertransplantatie

1. transcatheter vasculaire embolisatie
2. resectie van de lob van de long

1. orale en parenterale ijzertherapie
2.RBC-transfusie


Terugkerende neusbloedingen zijn meestal het dominante symptoom in het klinische beeld van de ziekte. Ze verminderen de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk en zijn de reden voor het zoeken naar effectieve benaderingen van preventie en behandeling. Acute, zware neusbloedingen kunnen dodelijk zijn. [zestien]

Traditionele blootstellingsmethoden worden veel gebruikt (lokale hemostatische middelen, tamponnade van de neus met een hemostatische spons, enz.). Bij aanzienlijke bloeding wordt etamsylaat (dicinon) oraal of intraveneus voorgeschreven. Om bloedingen te bestrijden, worden op grote schaal antifibrinolytische geneesmiddelen (topisch, oraal en parenteraal) gebruikt [17], waarbij in het bijzonder rekening wordt gehouden met het feit van verhoogde fibrinolytische activiteit op de plaatsen van telangiëctasieën. [18]
Om bloedneuzen te stoppen, kunnen lokale lasereffecten worden gebruikt. [19-21]

Percutane embolisatietherapie blijft de voorkeursmethode voor ernstige massale bloedingen en zorgt voor een aanzienlijke verbetering van de kwaliteit van leven van de patiënt, zowel wat betreft de ernst, frequentie en duur van bloedneuzen tijdens de eerste maand en het jaar na embolisatie. Maar deze methode is goed wanneer deze met ervaren handen wordt uitgevoerd, omdat de manipulatie zelf veel ernstige complicaties kan veroorzaken. [22-24] Een andere methode om levensbedreigende bloedneuzen te behandelen bij patiënten met HHT, zoals dermoplastiek van het neustussenschot, is ook een effectieve methode om bloedingen te stoppen, die enerzijds de kwaliteit van leven van de patiënt verbetert in relatie tot terugkerende neusbloedingen [25], en de andere kan leiden tot verschillende complicaties (geur van de neus, korstvorming, verminderde reukzin, verslechterende sinusinfectie), die het welzijn van de patiënt verslechteren. [26]

Er zijn veel studies gepubliceerd over hormonale therapie van HHT met oestrogenen [27-30], maar de resultaten zijn gemengd.

Blijkbaar is het op dit moment ongepast om lokale thermo- en chemo-cauterisatie uit te voeren, wat schade kan veroorzaken aan de nasale structuren..

Het is aangetoond dat patiënten met HHT een hoog niveau van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) hebben, wat direct gerelateerd kan zijn aan de ontwikkeling van telangiëctasieën. In dit verband zijn er experimentele onderzoeken geweest naar het gebruik van een endotheliale groeifactor-remmer bevatsimab (avastatine) in de vorm van een neusspray om de frequentie van neusbloedingen te verminderen. [31] Er zijn gegevens in de literatuur over het gecombineerde gebruik van intranasale submucosale toediening van bevacizumab en lasercroeiing. De resultaten van deze gecombineerde behandeling hebben voordelen opgeleverd ten opzichte van alleen bevatsimab. Er was een significante afname in de mate en frequentie van nasaal bloedverlies en een afname van de behoefte aan bloedtransfusies, een toename van de prestaties van patiënten met HHT. [32]

Het is ongeveer negen jaar geleden dat de hemostatische effecten van tamoxifen, voorgeschreven als chemotherapie aan een patiënt met stadium I borstkanker en HHT, voor het eerst werden beschreven. [33] En relatief recent werd de eerste klinische studie uitgevoerd naar het effect van anti-oestrogeentherapie met tamoxifen op de ernst van neusbloedingen met HHT. Zo vertoonden 25 patiënten, gerandomiseerd in twee groepen, een positief effect van tamoxifen in een dosis van 20 mg / dag in verhouding tot de frequentie en ernst van neusbloedingen. [34]

In een experiment met een kweek van endotheelcellen werd een toename van de expressie van eiwitten door de ENG- en ALK-1-genen aangetoond onder invloed van raloxifen, een selectieve stimulator van oestrogeenreceptoren. In dit verband was er een voorstel om dit medicijn te gebruiken voor de behandeling van bijvoorbeeld neusbloedingen bij vrouwen met osteoporose bij postmenopauzale vrouwen. [35]

Interessante resultaten werden verkregen door Nederlandse wetenschappers die het effect van N-acetylcholine (ACH) op de ernst van epistaxis en de kwaliteit van leven van patiënten met HHT onderzochten. Het blijkt dat ACH, met antioxiderende eigenschappen, de frequentie, ernst en duur van bloedneuzen kan verminderen. Tegelijkertijd werd het maximale positieve effect van ACC waargenomen bij mannen en bij dragers van de ENG-genmutatie, terwijl bij het schone geslacht en bij dragers van het defect in het ALK-1-gen geen significante verbetering in de toestand werd gevonden. [36]

Dit jaar heeft een groep Franse wetenschappers voor het eerst de mogelijkheid vastgesteld om het beruchte kalmerende middel thalidomide te gebruiken voor de behandeling van vasculaire dysplasieën bij HHT. In experimenten met muizen die heterozygoot zijn voor het mutante ENG-gen, werd aangetoond dat behandeling met thalidomide de productie van bloedplaatjesgroeifactor-B (PDGF-B) door endotheliocyten kan stimuleren en de rijping van de vaatwand kan activeren door de vermenigvuldiging van intramurale cellen (pericyten). Een intravitale studie van het neusepitheel bij een kleine groep patiënten met HHT bracht ook de werkzaamheid van thalidomide tegen neusbloedingen aan het licht, waarvan de frequentie en ernst significant afnamen tegen de achtergrond van stabilisatie van de vaatwand en een toename van het hemoglobinegehalte. Volgens de auteurs van het werk kan thalidomide dus een nieuwe strategie worden voor de behandeling van HHT. [37]

Bij de introductie van patiënten met HHT moet men waarschijnlijk de oude behandelingsmethoden, in het bijzonder hyperoxybarotherapie, niet vergeten, bij de uitvoering waarvan een afname van het volume en de frequentie van bloedneuzen of het stoppen ervan bij meer dan de helft van de patiënten werd opgemerkt. [38]

Om bloedneuzen te voorkomen, moet de inname van alcoholische dranken, waaronder bier, pittige gerechten, azijn, kruiden, die, zoals klinische waarnemingen aantonen, bloedingen kunnen veroorzaken, worden uitgesloten. Het wordt niet aanbevolen om geneesmiddelen voor te schrijven die de functionele eigenschappen van bloedplaatjes schenden (niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, enz.), Evenals anticoagulantia, fibrinolytica die het beloop van hemorragische diathese kunnen verergeren.

Externe huidbloedende telangiëctasieën, die een cosmetisch probleem vormen, vereisen lokale lasertherapie of cryotherapie. [39]

Bij ernstige gastro-intestinale bloedingen met hemostatische doeleinden wordt een combinatie van lage doses oestrogeen en progesteron gebruikt [40,41], waarvan het werkingsmechanisme slecht wordt begrepen, maar patiënten hebben minder behoefte aan bloedtransfusies.

Het effect van endoscopische lokale lasertherapie bij gastro-intestinale bloedingen voldeed niet aan de optimistische verwachtingen. [42]

Pulmonale arterioveneuze malformaties (AVM's) komen voor bij bijna 30% van de patiënten met HHT. Al vele jaren is resectie van een deel of lob van de long de klassieke behandeling van pulmonale vasculaire afwijkingen. Maar in de afgelopen decennia is de methode bij uitstek de transkatheterembolisatie van de voorraadvaten met behulp van spoelen of afzonderlijke opblaasbare ballonnen. [43-46] In de afgelopen jaren is het aantal van dergelijke operaties toegenomen, en in de literatuur kan men gegevens vinden over de succesvolle toepassing van deze techniek bij kinderen [47], inclusief pasgeborenen [48] en bij vrouwen met verschillende stadia van zwangerschap [49, 50]... Er zijn ook meldingen van endovasculaire noodembolisatie met vertraagde pleurocentese voor spontane hemothorax, die is ontstaan ​​als gevolg van een gescheurde pulmonale AVM, bij twee patiënten met HHT. [51] Het is aangetoond dat embolotherapie van de voedingsslagader met een diameter groter dan of gelijk aan 3 mm de levensverwachting verhoogt en de kwaliteit van leven van patiënten verbetert..

Leverlaesies bij de geanalyseerde ziekte kunnen vele oorzaken hebben, waarvan de belangrijkste vasculaire misvormingen, telangiëctasieën, aneurysma's, arterioveneuze shunts zijn..
Een shunt van de leverslagader naar de poortader veroorzaakt portale hypertensie, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van gastro-intestinale bloedingen, ascites. Vanwege vasculaire anomalieën van de lever, chronische ischemie van het weefsel van dit orgaan, is een beeld van "pseudocirrose" mogelijk.

Spiraalvormige computertomografie onthult bij ¾ patiënten bepaalde vasculaire afwijkingen in de lever, bij de helft van de patiënten - arterioportale shunts.

Er zijn veel rapporten [52-54] over de succesvolle implementatie van de methode van embolisatie van abnormale levervaten, maar bij sommige patiënten kan deze procedure de ontwikkeling van complicaties veroorzaken - necrose van het leverweefsel.

Orthotope levertransplantatie (OLT) is momenteel de enige effectieve behandeling voor patiënten met HHT met ernstige leverschade. [55-57]. Indicaties voor levertransplantatie bij patiënten met deze pathologie kunnen de volgende omstandigheden zijn: hartfalen als gevolg van vasculaire veranderingen in de lever, galnecrose leidend tot leverfalen, ernstige portale hypertensie, enz..
Levertransplantatie elimineert de mogelijkheid om hepatobiliaire sepsis te ontwikkelen en voorkomt de ontwikkeling van cardiopulmonaal falen, waardoor de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk verbetert.

Volgens de observatieresultaten van patiënten die OLT ondergingen, is het overlevingspercentage op lange termijn 75% (9 patiënten van de 12 geopereerd), terwijl de overlevenden na levertransplantatie een verbetering van de kwaliteit van leven lieten zien, zowel door een afname van de frequentie van bloedneuzen als door een toename van het trainingsregime. [ 58].

In de literatuur zijn er geïsoleerde rapporten over het succesvolle gebruik van endotheliale groeifactorreceptorantagonist bevatsimab bij patiënten met Osler-pseudocirrose. Dus naar het voorbeeld van een 47-jarige patiënt met HHT, met leverschade door het type vasculaire malformatie, cachexie, cholestase, portale hypertensie en ascites, hielp een 12 weken durende kuur met bevatsimab in een dosis van 5 mg / kg om cholestase op te lossen, hartfalen en ascites te verminderen en te normaliseren. voedingsstatus en, belangrijker nog, uitsluiting van de patiënt van de wachtlijst voor OLT. Volgens de auteurs van het artikel kan het gebruik van bevatsimab mogelijk de noodzaak van levertransplantatie bij deze groep patiënten verminderen. [59]

Als patiënten geen tekenen van portale hypertensie, leverfalen, geen grove vasculaire veranderingen hebben, hebben ze geen speciale actieve therapie nodig..
Vasculaire misvormingen van de hersenen worden voornamelijk gedetecteerd door middel van magnetische resonantie beeldvorming bij 5-10% van de patiënten met HHT. Ze kunnen verschillende klinische symptomen veroorzaken (hoofdpijn, epileptische aanvallen, een patroon van ischemische aanvallen, zelden bloedingen).

Cerebrale misvormingen kunnen neurochirurgische benaderingen of stereotactische arterioveneuze embolotherapie vereisen. [60]
De kwestie van chirurgische interventie voor asymptomatische cerebrale misvormingen die worden gedetecteerd door middel van magnetische resonantiebeeldvorming, blijft controversieel.
Concluderend moet worden opgemerkt dat deze ziekte, die optreedt bij een angiomateuze bloeding, meestal geen directe contra-indicatie is voor nood- en geplande chirurgische ingrepen (appendectomie, cholecystectomie, enz.)

De gegevens die in dit werk worden gepresenteerd over de moderne therapietactieken voor verschillende manifestaties van erfelijke hemorragische telangiëctasieën, laten ons dus hopen dat er in de nabije toekomst nieuwe benaderingen zullen verschijnen voor het oplossen van complexe problemen van dit vasculaire lijden..

Samenvatting

Het artikel geeft een overzicht van moderne opvattingen over de behandeling van een relatief zeldzame vaatziekte: erfelijke hemorragische telangiëctasieën. De vorderingen bij het begrijpen van de genetische basis van dit lijden worden benadrukt.

Bibliografie:

1. Marchuk D. A. De moleculaire genetica van erfelijke hemorragische telangiëctasieën. Borst 1997, VIII, # 6 (Suppl), 793-823.
2. Abdalla S.A., Cymerman U., Rushlow D. et. al. Nieuwe mutaties en polymorfismen in genen die erfelijke hemorragische telangiëctasieën veroorzaken. Ilum. Mutat. 2005, V. 25, nr. 3, S 320-1.
3. Kjeldson A. D., Muller T. R., Brusgaard K. et al.; Klinische symptomen naar genotype bij patiënten met erfelijke hemorragische telangiëctasieën. I. Intern. Med. 2005, V. 258, P. 349-355.
4. Mc Allister K.A., Grogg K. M., Johnson D. W. et. al. Endoglin? een TGE-beta-bindend eiwit van endoteliale cellen, is het gen voor erfelijke hemorragische telangiëctasieën type I. Nat. Genet., 1994, V. 8 nr. 4, blz. 345-51.
5. Shovlin C. L., Hughes J. M. B., Fuddenham E. G. D. et. al. Een gen voor erfelijke hemorragische telangiëctasieën wordt toegewezen aan chromoson 9q 3. Nat. Genet., 1994, nr. 6, blz. 205-9.
6. Bayrak-Foydemir P., McDonald I., Markewit B. et. al. Genotype-fenotype correlatie bij erfelijke hemorragische telangiëctasieën: mutaties en manifestaties. Ben. I. Med. Genet. A. 2006, V.140 P. 463-470.
7. Vincent P., Flauchu H., Hazan I. et al. Een derde locus voor erfelijke hemorragische telangiëctasieën komt overeen met chromosoom 12q. Brommen. Molec. Genet., 1995, nr. 4, P. 945-949.
8. Johnson D. W., Berg J. N., Baldwin M. A. et. al. Mutaties in het activinereceptor-achtige kinase 1-gen bij erfelijke hemorragische telangiëctasieën type 2. Nat. Genet. 1996, V. 13, P. 189-195.
9. Berg J. N., Gallione C. J., Stenzel T. T. et. al. Het activinereceptor-achtige kinase 1-gen: genomische structuur en mutaties in erfelijke hemorragische telangiëctasieën type 2. Am. J. Ilum. Genet. 1997, V. 61 nr. 1, P. 60-7.
10. Berg J., Porteus M., Reinhardt G. et. al. Erfelijke hemorragische telangiectasia: een vragenlijst over de verschillende fenotypes veroorzaakt door endoglin en ALK1-mutaties. J. Med. Genet. 2005, V. 40, P. 585-590.
11. Cole S. G., Begbie M. E., Wallace G. M. F. et. al. Een nieuwe locus voor erfelijke hemorragische telangiëctasieën (HHT 3) wordt toegewezen aan chromosoom 5. J. Med. Genet. 2005, V.42, P.577-582.
12. Gallione C. J., Repetto G. M., Legins E. et. al. Een gecombineerd syndroom van juveniele polyposis en erfelijke hemorragische telangiëctasieën geassocieerd met mutaties MADH4 (SMAD4). Lancet. 2004, V. 363, P. 852-859.
13. Gillespie J. S. J., McIvor R. A. Erfelijke hemorragische telangiëctasieën in samenhang met gegeneraliseerde juvinale polyposis. The Ulster Medical J. 2001, V. 70, nr. 2b P. 145-48.
14. Gallione C., Aylsworth A.S., Beis J. et.al. Overlappende spectra van SMAD4-mutaties bij juveniele polyposis (JP) en JP-HHT-syndroom. Am J Med Genet A. 2010 februari; V. 52, nr. 2, blz. 333-339.
15. Ojeda-Fernandez L., Barrios L., Rodriguez-Barbero A. et.al. Verlaagde plasmaspiegels van Ang-2 en sEng als nieuwe biomarkers in erfelijke hemorragische telangiëctasie (HHT) Clin Chim Acta. 2 april 2010; V. 411 # 7-8, P. 494-499.
16. Siquier F. A propos d'une epistaxis morteel. Dresse Med., 1954, V.62, nr. 77, blz. 1594.
17. Saba H. J., Morelli G. A, Logrono L. A. Kort verslag: behandeling van bloeding bij erfelijke hemorragische telangiëctasieën met aminocaproninezuur. N. Engl. J. Med. 1994, V. 330, nr. 25, P. 1789-90.
18. Kwen H. C., Silverman N. Fibrinolytische activiteit in gevallen van hemorragische telangiëctesie. Boog. Dermatol. 1973, V. 107, nr. 4, P. 571-573.
19. Lenz H., Eichler J. Endonasale chirurgische technik mit dem Argonlaser. Laryng. Rhinol. Otol. 1984, V. 63, P. 534-540.
20. Vickery C. L., Kuhn F. A. Gebruik van de KTP (532 laser) om epistaxis te beheersen bij patiënten met erfelijke hemorragische telangiëctasieën. Zuiden. Med. J. 1996, V. 89, P. 78-80.
21. Qeisthoff H. W., Fiorella M. L., Fiorella R. Behandeling van terugkerende epistaxis bij HHT. Curr. Pharm. Des. 2006, V.12, P. 1237-42.
22. Elden I., Montanera W., Ferbrugge K. et. al. Angiografische embolisatie voor de behandeling van epistaxis: een overzicht van 108 gevallen. Otolaryngol. Hoofd. Nek. Surg. 1994 V. 111, P. 44-50.
23. Braak S.J., de Witt C.A., Disch F.J. et.al. Percutane embolisatie bij erfelijke hemorragische telangiëctasiepatiënten met ernstige epistaxis. Rinologie. 2009 juni; 47 (2): 166-71.
24. Ernest J., Polácková V. K., Charvát F. [Oogcomplicaties na de embolisatie van de interne halsslagader - een casusrapport] Cesk Slov Oftalmol. 2008 september; 64 (5): 202-6.
25. Saunders W. H. Septale dermoplastiek voor erfelijke telangiëctasieën en andere aandoeningen. Otolaryngol. Clin. Noorden. Am., 1973, nr. 6, blz. 745-755.
26. Levine C.G., Ross D.A., Henderson K.J. et.al. Langdurige complicaties van septale dermoplastiek bij patiënten met erfelijke hemorragische telangiëctasieën.Otolaryngol Head Neck Surg. 2008 juni; 138 (6): 721-4.
27. Koch H. J., Escher G. C., Levis J. S. Hormonale behandeling van erfelijke hemorragische telangiëctasieën. JAMA, 1952, V. 149, P. 1376-1380.
28. Harrison D. F. Familiaire hemorragische telangiëctasie - 20 gevallen behandeld met systemisch oestrogeen. Quart. J. Med. 1964, V. 33, P. 25-38.
29. Vaas P. Oestrogeenbehandeling van hemorragische telangiëctasieën. Laryngoscoop. 1982, V. 92, P. 314-20.
30. Jamenson J. J., Cave D. R. Hormonale en antihormonale therapie voor epistaxis bij erfelijke hemorragische telangiectasia. Laryngoscoop. 2004. V. 114, P. 705-709.
31. Davidson T.M., Olitsky S.E., Wei J.L. Erfelijke hemorragische telangiëctasie / avastin.Laryngoscoop. 2010 februari; 120 (2): 432-5.
32. Simonds J., Miller F., Mandel J. et al.; Het effect van behandeling met bevacizumab (Avastin) op epistaxis bij erfelijke hemorragische telangiëctasieën. Laryngoscoop. Mei 2009; 119 (5): 988-92.
33. Zacharski L.R., Dunbar S.D., Newsom W.A. et.al. Hemostatische effecten van tamoxifen bij erfelijke hemorragische telangiëctasieën. Thromb Haemost. 2001 februari; 85 (2): 371-2.
34. Yaniv E., Preis M., Hadar T. et. al. Antioestrogeentherapie voor erfelijke hemorragische telangiëctasieën: een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie. Laryngoscoop. 2009 februari; 119 (2): 284-8.
35. Albisana V., Bernabeu-Herrero M.E., Zarrabeitia R. et.al. Oestrogeentherapie voor erfelijke hemorragische telangiëctasieën (HHT): effecten van raloxifene op de expressie van Endoglin en ALK1 in endotheelcellen. Thromb Haemost. 2010 1 maart; 103 (3): 525-34.
36. de Gussem E.M., Snijder R.J., Disch F.J. et.al. Het effect van N-acetylcysteïne op epistaxis en kwaliteit van leven bij patiënten met HHT: een pilotstudie. Rhinologie. Maart 2009; 47 (1): 85-8.
37. Lebrin F., Srun S., Raymond K.et.al. Thalidomide stimuleert de rijping van bloedvaten en vermindert de epistaxis bij personen met erfelijke hemorragische telangiëctasieën. Nat Med. April 2010; 16 (4): 420-8.
38. Teplyuk TB Erfelijke hemorragische telangiëctasie (ziekte van Randu-Osler): pulmonale hemodynamiek en behandeling van hemorragisch syndroom. Diss. Cand. honing. wetenschappen. M. 1986.
39. Seldin MA, Livandovsky Yu.A., Rudnya PG Over bloedneuzen bij de ziekte van Randu-Osler. Hygiëne, fysiologie in het spoorvervoer. 1974 nr. 48, S. 20-22.
40. van Cutsen E., Rutgeerts P., Vantrappen G. Behandeling van bloedende gastro-intestinale vasculaire misvormingen met oestrogeen-progesteron. Lancet. 1990. V. 336. P. 953-5.
41. van Cutsen E. Oestrogeen-progesteron, een nieuwe therapie voor bloedende gastro-intestinale vasculaire misvormingen. Acta Gastroenterologica Belgica 1993. V. 56, nr. 1, P. 2-10.
42. Sargeant J. R., Loizoi L. A., Rampton D. et. al. Laserablatie van bovenste gastro-intestinale vasculaire ectagieën: resultaten op lange termijn. Gast. 1993. V. 34, P. 470-5.
43. White R. J., Lynch-Nyhan A., Ferry P. et. al. Pulmonale arterioveneuze misvormingen: technieken en langdurige uitkomst van embolotherapie. Radiologie. 1988, V. 169, P. 663-669.
44. Haitjema T. J., Overtoom T. T., Westermann C. J. et. al. Embolisatie van pulmonale arterioveneuze malformaties: resultaten en braak bij 32 patiënten. Thorax, 1995, V. 50, P. 719-723.
45. Dutton J. A., Jackson J. E., Hughes J. M. et. al. Pulmonale arterioveneuze malformaties: resultaten van behandeling met spiraalembolisatie bij 53 patiënten. Ben. J. Roentgenol. 1995, V. 165, P. 1119-25.
46. ​​Cotton V., S. Dupuis-Girod, G. Lesca et. al. Pulmonale vasculaire manifestaties van erfelijke hemorragische telangiëctasieën (ziekte van Rendu-Osler). Ademhaling 2007, V. 74, P. 361-378.
47. Faughnan M.E., Thabet A., Mei-Zahav M. et.al. Pulmonale arterioveneuze misvormingen bij kinderen: uitkomsten van transkatheterembolotherapie. J Pediatr. December 2004; 145 (6): 826-31.
48. Ruf B., Eicken A., Schreiber C. et.al. Klinische verbetering na banding van een longslagader bij een symptomatische patiënt met het Osler-Rendu-Weber-syndroom. Pediatr Cardiol. 2010 jan; 31 (1): 136-7.
49. Gammon R.B., Miksa A.K., Keller F. S. Osler-Weber-Rendu-ziekte en pulmonale arterioveneuze fistels: degeneratie en embolotherapie tijdens prednancy. Borst 1990 98: 1522-24.
50. Gershon A.S., Faughman M.E., Chon K.S. et.al. Transkatheterembolotherapie van maternale pulmonale arterioveneuze misvormingen tijdens de zwangerschap. Borst 2001; 119: 470-77.
51. Berg A.M., Amirbekian S., Mojibian H. et.al. Hemothorax door ruptuur van pulmonale arterioveneuze malformatie: een interventionele noodsituatie. Borst. 2010 maart; 137 (3): 705-7.
52. Alison D. J., Jordan H., Hennessy O. Therapeutische embolisatie van de leverslagader: een overzicht van 75 procedures. Lancet. 1985, 1, 595-598.
53. Roman C. F., Cha S. D., Jincarvito J. et. al. Transkatheterembolisatie van hepatische arterioveneuze fistel bij de ziekte van Osler-Weber-Rendu - een casusrapport. Angiologie. 1987, V. 38, P. 484-488.
54. Stock L., Raat H., Caerts B. et. al. Transkatheterembolisatie van hepatische arterioveneuze fistels bij de ziekte van Rendu-Osler-Weber: een casusoverzicht van de literatuur. European Radiology 1999, V. 9.P. 1434-1437.
55. Odorico J. S., Hakim M. N., Becker V. T. et. al. Levertransplantatie als definitieve therapie voor comlicaties na embolisatie van de arteriae leververschijnselen van erfelijke hemorragische telangiectasieën. Levertransplantatiechirurgie 1998, nr. 4, P. 483-490.
56. Boillot O., Bianco J. Levertransplantatie lost de hyperdynamische circulatie op bij erfelijke hemorragische telangiëctasieën met leverbetrokkenheid. Gastroenterology 1999, V. 166, P. 187-92.
57. Hillert C., Broering D.C., Gundlach M. et. al. Hepatische betrokkenheid bij erfelijke hemorragische telangiëctasieën: een ongebruikelijke indicatie voor levertransplantatie. Levertransplantatie. 2001, V. 7, nr. 3, blz. 266-268.
58. Dupuis-Girod S., Chesnais A.L., Ginon I. et.al. Langetermijnresultaat van patiënten met erfelijke hemorragische telangiëctasieën en ernstige leverbetrokkenheid na orthotope levertransplantatie: een onderzoek in één centrum. Liver Transpl. 2010 maart; 16 (3): 340-7.
59. Mitchell A., Adams L. A., MacQuillan G. et.al. Bevacizumab maakt de noodzaak van levertransplantatie ongedaan bij erfelijke hemorragische telangiëctasieën. Liver Transpl. 2008 februari; 14 (2): 210-3.
60. Haitjema T., Westermann C. J., Overtoon T. T. et. al. Erfelijke hemorragische telangiëctasieën (ziekte van Osler-Weber-Rendu): nieuwe inzichten in pathogenese, complicaties en behandeling. Boog. Int. Med. 1996, V. 156, P. 714-719.

Artikel toegevoegd op 20 februari 2015.

Meer Over Tachycardie

Mogelijke ziekten met afwijkingen naar boven of benedenTotale proteïne. Bij het naar beneden afwijken van de norm, dat wil zeggen wanneer de indicatoren worden onderschat, ervaart het kind een gebrek aan voeding, is het lichaam uitgeput.

Hydrocephalus of waterzucht is schade aan de hersenen als gevolg van de ophoping van vocht erin. Het ontwikkelt zich tegen de achtergrond van ziekten die de dood van hersenweefsel veroorzaakten.

Een blauw oog veroorzaakt altijd een heftige reactie van anderen. Maar niet iedereen weet dat het kan verschijnen als een vat onder het oog barst.

Neutrofielen vertegenwoordigen de meest talrijke groep immuuncellen, hun gehalte in het bloed bereikt 75% in verhouding tot alle leukocyten.

Klinische verschijnselen
Neusbloedingen1. gebruikelijke tijdelijke neustamponade met hemostatische middelen;
2. e-aminocapronzuur, tranexaminezuur;
3. oestrogeen-progesteron-geneesmiddelen, tamoxifen;
4. laser lokale fotocoagulatie;
5. embolisatie van bloedende bloedvaten;
6. operatie van resectie van het neusslijmvlies gevolgd door plastische chirurgie;
7. hyperbare oxygenatie
Maagbloeding
Vasculaire misvormingen van de lever
Arterioveneuze longmisvorming
Cerebrale misvormingen1. transcatheter vasculaire embolisatie
2. stereotactische radiotherapie
Post-hemorragische anemie