Wat u moet weten over calciumantagonisten

Calciumantagonisten zijn een soort medicijn dat de stroom van bloed en zuurstof naar het hart verhoogt. Artsen schrijven calciumkanaalblokkers voor om hypertensie of verschillende hartaandoeningen te behandelen.

Wat zijn calciumantagonisten?

Calcium heeft het lichaam nodig voor spiercontracties. Dit mineraal komt de spiercellen binnen via ionenkanalen, dit zijn kleine poriën op het celoppervlak. Calciumantagonisten verminderen de hoeveelheid calcium die via deze kanalen de spiercellen van het hart en de bloedvatwanden kan binnendringen. Tegelijkertijd verlagen ze de druk in de bloedvaten en op het hart..

Artsen gebruiken meestal calciumkanaalblokkers om hypertensie te behandelen. Ze worden ook gebruikt voor:

  • pijn op de borst of angina pectoris
  • ischemische hartziekte
  • onregelmatige hartslag of aritmieën
  • migraine

Wetenschappers onderzoeken momenteel andere mogelijke toepassingen van calciumkanaalblokkers. Door de hoge bloeddruk te verlagen, denken wetenschappers dat calciumkanaalblokkers het risico op de ziekte van Alzheimer kunnen verlagen.

Andere soorten medicijnen hebben een effect dat vergelijkbaar is met dat van calciumkanaalblokkers.

Bètablokkers

Bètablokkers vertragen het hart door de effecten van stresshormonen zoals adrenaline en norepinefrine te beperken. Deze medicijnen zijn effectief bij het verlagen van de bloeddruk. Voorbeelden van bètablokkers zijn Atenolol (Tenormin) en Metoprolol (Lopressor). Wetenschappers hebben ontdekt dat bètablokkers en calciumkanaalblokkers effectief zijn bij het verlagen van de bloeddruk, waardoor ze nuttig zijn voor de behandeling van verschillende aandoeningen die het hart aantasten, waaronder angina pectoris en aritmieën..

Artsen bevelen echter calciumkanaalblokkers aan als eerste lijn van farmacologische behandeling van hypertensie en bètablokkers als tweede voorkeurslijn..

ACE-remmers

Angiotensine-converting enzyme (ACE) -remmers zijn een ander type medicijn dat wordt gebruikt om hoge bloeddruk en verschillende hartaandoeningen te behandelen. Ze ontspannen de bloedvaten en maken het hart gemakkelijker. ACE-remmers blokkeren enzymen die de bloedvaten vernauwen, waardoor bloed door de bloedvaten kan stromen zonder er teveel druk op uit te oefenen. Voorbeelden van ACE-remmers zijn Lisinopril (Prinivil, Zestril), Enalapril (Vasotec) en Benazepril (Lotenzin). De hierboven genoemde medicijnen kunnen enkele bijwerkingen veroorzaken, zoals hoesten of huidirritatie. Artsen schrijven soms een ACE-remmer met een calciumkanaalblokker voor.

Soorten calciumantagonisten

Er zijn twee verschillende soorten calciumantagonisten, dihydropyridines en niet-dihydropyridines genaamd.

Dihydropyridines richten zich op een specifiek type calciumkanaal in het lichaam, waardoor de bloedvaten verwijden en de bloeddruk daalt. Voorbeelden van dihydropyridines zijn:

  • Amlodipine (Norvasc)
  • Felodipine (Plendil)
  • Nicardipine (Cardin)
  • Nifedipine (Adalat, Procardia)
  • Nimodipine (Nimotop)

Soms kunnen deze medicijnen de bloedvaten te veel verwijden, wat kan leiden tot zwelling van de benen. Artsen kunnen dit risico minimaliseren door de dosis te verlagen of door calciumkanaalblokkers met verlengde afgifte voor te schrijven. Het lichaam neemt deze vorm van het medicijn gedurende een langere periode op, waardoor wordt voorkomen dat de bloedvaten overmatig verwijden..

Nondihydropyridines verwijden de bloedvaten op dezelfde manier als dihydropyridines. Ze hebben echter aanvullende effecten op het hart die de snelle hartslag kunnen regelen. Momenteel zijn er slechts twee niet-dihydropyridinegeneesmiddelen: Verapamil (Kalan, Isoptin) en Diltiazem (Cardisem). Artsen gebruiken Verapamil om pijn op de borst te verlichten, omdat het medicijn de bloedvaten ontspant en de hoeveelheid zuurstof die het hart nodig heeft, vermindert. Verapamil is ook nuttig voor het vertragen van abnormaal snelle en potentieel gevaarlijke hartritmes, zoals supraventriculaire tachycardie.

Diltiazem is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om hartritmestoornissen (snelle of onregelmatige hartritmes) onder controle te houden en de bloeddruk te verlagen. In vergelijking met verapamil heeft het een minder significant effect op de hartslag.

Bijwerkingen en risico's van calciumantagonisten

Vaak voorkomende bijwerkingen van calciumantagonisten zijn:

  • vermoeidheid
  • maagzuur
  • roodheid van het gezicht
  • zwelling in de buik, enkels en voeten

Minder vaak kunnen deze medicijnen leiden tot:

  • constipatie
  • duizeligheid
  • onregelmatige hartslag die te snel of te langzaam wordt
  • tintelingen of gevoelloosheid in handen en voeten
  • kortademigheid
  • piepende ademhaling
  • buikpijn
  • Moeite met slikken
  • hoesten

Zeldzame bijwerkingen van calciumantagonisten zijn:

  • bloedend tandvlees
  • hoofdpijn
  • pijn op de borst
  • flauwvallen
  • koorts
  • een gele tint van de ogen en huid, geelzucht genaamd
  • huiduitslag

Als een persoon een van deze bijwerkingen ervaart door het gebruik van calciumantagonisten, moet hij een arts raadplegen..

We nodigen je uit om je te abonneren op ons kanaal in Yandex Zen

Calciumantagonisten: een overzicht van medicijnen

Calciumantagonisten of calciumantagonisten (AC) zijn geneesmiddelen die het binnendringen van calciumionen in cellen via calciumkanalen remmen..

Calciumkanalen zijn eiwitformaties waardoor calciumionen de cel in en uit gaan. Deze geladen deeltjes zijn betrokken bij de vorming en geleiding van een elektrische impuls, en zorgen ook voor samentrekking van de spiervezels van het hart en de vaatwanden..
Calciumantagonisten worden actief gebruikt bij de behandeling van coronaire hartziekten, hypertensie en hartritmestoornissen.

Werkingsmechanisme

Deze medicijnen vertragen de calciumstroom naar de cellen. Dit verwijdt de coronaire bloedvaten, verbetert de doorbloeding van de hartspier. Als gevolg hiervan wordt de toevoer van zuurstof naar het myocardium en de eliminatie van metabolische producten daaruit verbeterd..

Door de hartslag en de contractiliteit van het myocard te verminderen, verminderen AK's de zuurstofbehoefte van het hart. Deze medicijnen verbeteren de diastolische functie van het myocardium, dat wil zeggen het vermogen om te ontspannen.
AK's verwijden de perifere slagaders en helpen de bloeddruk te verlagen.

Sommige geneesmiddelen uit deze groep (verapamil, diltiazem) hebben anti-aritmische eigenschappen.
Deze medicijnen verminderen de aggregatie ("kleven") van bloedplaatjes, waardoor de vorming van bloedstolsels in de kransslagaders wordt voorkomen. Ze vertonen antiatherogene eigenschappen en verbeteren het cholesterolmetabolisme. AA's beschermen cellen door lipideperoxidatieprocessen te onderdrukken en de afgifte van gevaarlijke lysosomale enzymen in het cytoplasma te vertragen.

Indeling volgens chemische structuur

AA's zijn onderverdeeld in drie groepen, afhankelijk van hun chemische structuur. In elk van de groepen worden geneesmiddelen van de I- en II-generatie onderscheiden, die van elkaar verschillen in de selectiviteit ('doelgerichtheid') van de actie en de duur van het effect..

AK-classificatie:
Difenylalkylaminederivaten:

  • 1e generatie: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2e generatie: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1e generatie: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2e generatie: altiazem.
  • 1e generatie: nifedipine (corinfar, cordafen, cordipine, fenigidine);
  • 2e generatie: amlodipine (norvasc), isradipine (lomir), nicardipine (carden), nimodipine, nisoldipine (siskor), nitrendipine (bypress), riodipine, felodipine (plendil).

De derivaten van difenylalkylamine (verapamil) en benzothiazepine (diltiazem) werken in op zowel het hart als de bloedvaten. Ze hebben een uitgesproken anti-angineus, anti-aritmisch, hypotensief effect. Deze middelen verlagen de hartslag.

Derivaten van dihydropyridine verwijden de bloedvaten, hebben antihypertensieve en anti-angineuze effecten. Ze worden niet gebruikt om aritmieën te behandelen. Deze medicijnen zorgen ervoor dat de hartslag toeneemt. Hun effect op angina pectoris bij inspanning en hypertensie is meer uitgesproken dan in de eerste twee groepen..

Derivaten van dihydropyridine van de tweede generatie, in het bijzonder amlodipine, worden nu veel gebruikt. Ze hebben een lange werkingsduur en worden goed verdragen..

Gebruiksaanwijzingen

Angina bij inspanning

Voor langdurige therapie van inspanningsangina worden verapamil en diltiazem gebruikt. Ze zijn het meest geïndiceerd bij jonge patiënten, met een combinatie van angina pectoris met sinusbradycardie, arteriële hypertensie, bronchiale obstructie, hyperlipidemie, galdyskinesie en neiging tot diarree. Bijkomende indicaties voor de keuze van deze geneesmiddelen zijn atherosclerose obliterans van de vaten van de onderste ledematen en cerebrovasculaire insufficiëntie..

In veel gevallen is een combinatietherapie geïndiceerd die diltiazem en bètablokkers combineert. De combinatie van AA met nitraten is niet altijd effectief. De combinatie van bètablokkers en verapamil kan met de grootste zorg worden gebruikt om mogelijke ernstige bradycardie, arteriële hypotensie, verminderde hartgeleiding en verminderde contractiliteit van het myocard te voorkomen..

Myocardinfarct

Het kan als passend worden beschouwd om diltiazem te gebruiken bij patiënten met een klein focaal myocardinfarct ('myocardinfarct zonder Q-golf'), als er geen falen van de bloedsomloop zijn en de ejectiefractie meer dan 40% bedraagt..

Bij transmuraal myocardinfarct ("met Q-golf") wordt AK niet weergegeven.

Hypertonische ziekte

AK kan de ontwikkeling van linkerventrikelhypertrofie omkeren, de nieren beschermen en geen stofwisselingsstoornissen veroorzaken. Daarom worden ze veel gebruikt bij de behandeling van hypertensie. Vooral afgeleide producten van de generatie nifedipine II (amlodipine) zijn aangewezen.

Deze geneesmiddelen zijn speciaal geïndiceerd voor de combinatie van arteriële hypertensie met angina pectoris bij inspanning, stoornissen van het lipidenmetabolisme, obstructieve bronchiale aandoeningen. Ze helpen de nierfunctie te verbeteren bij diabetische nefropathie en chronisch nierfalen.

Het medicijn "Nimotop" is speciaal geïndiceerd voor de combinatie van hypertensie en cerebrovasculaire insufficiëntie. In het geval van ritmestoornissen en hypertensie, wordt het vooral aanbevolen om geneesmiddelen van de verapamil- en diltiazemgroepen te gebruiken.

Hartritmestoornissen

Bij de behandeling van aritmieën worden middelen uit de verapamil- en diltiazem-groepen gebruikt. Ze vertragen de geleiding van het hart en verminderen het automatisme van de sinusknoop. Deze geneesmiddelen remmen het terugkeermechanisme bij supraventriculaire tachycardie.

AK wordt gebruikt om aanvallen van supraventriculaire tachycardie te verlichten en te voorkomen. Ze helpen ook om de hartslag te verlagen tijdens boezemfibrilleren. Deze medicijnen worden ook voorgeschreven voor de behandeling van supraventriculaire extrasystole.

Voor ventriculaire aritmieën zijn AK niet effectief.

Bijwerkingen

AK veroorzaken vaatverwijding. Als gevolg hiervan kunnen duizeligheid, hoofdpijn, blozen in het gezicht en hartkloppingen optreden. Als gevolg van een lage vasculaire tonus treedt oedeem op in het gebied van de benen, enkels en voeten. Dit geldt met name voor nifedipinepreparaten..
AK verslechtert het vermogen van het myocard om te samentrekken (negatief inotroop effect), vertraagt ​​de hartslag (negatief chronotroop effect), vertraagt ​​atrioventriculaire geleiding (negatief dromotroop effect). Deze bijwerkingen zijn meer uitgesproken bij verapamil- en diltiazemderivaten..

Bij gebruik van nifedipinepreparaten zijn constipatie, diarree, misselijkheid en, in zeldzame gevallen, braken mogelijk. Het gebruik van verapamil in hoge doses bij sommige patiënten veroorzaakt ernstige obstipatie.
Bijwerkingen van de huid zijn vrij zeldzaam. Ze manifesteren zich door roodheid, uitslag en jeuk, dermatitis, vasculitis. In ernstige gevallen is de ontwikkeling van het Lyell-syndroom waarschijnlijk..

Ontwenningsverschijnselen

Na een plotselinge stopzetting van de toediening van AA worden de gladde spieren van de kransslagaders en perifere arteriën overgevoelig voor calciumionen. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een spasme van deze bloedvaten. Het kan zich manifesteren door een toename van de frequentie van angina-aanvallen, een verhoging van de bloeddruk. Ontwenningssyndroom komt minder vaak voor in de verapamilgroep.

Contra-indicaties

Vanwege het verschil in de farmacologische werking van geneesmiddelen, verschillen de contra-indicaties voor verschillende groepen.

Derivaten van verapamil en diltiazem mogen niet worden voorgeschreven voor sick sinus-syndroom, atrioventriculair blok, systolische disfunctie van de linker ventrikel, cardiogene shock. Ze zijn gecontra-indiceerd wanneer de systolische bloeddruk lager is dan 90 mm Hg. Art., Evenals Wolff-Parkinson-White-syndroom met anterograde geleiding langs een extra pad.

Geneesmiddelen uit de verapamil- en diltiazemgroepen zijn relatief gecontra-indiceerd bij digitalisintoxicatie, ernstige sinusbradycardie (minder dan 50 slagen per minuut) en een neiging tot ernstige constipatie. Ze mogen niet worden gecombineerd met bètablokkers, nitraten, prazosine, kinidine en disopyramide, omdat in dit geval het gevaar bestaat van een scherpe daling van de bloeddruk.

Geneesmiddelen van de derde generatie - calciumantagonisten tegen druk

Hoge bloeddruk is zeer levensbedreigend. Er zijn verschillende soorten medicijnen beschikbaar om hypertensie te bestrijden. Een van deze effectieve medicijnen zijn calciumantagonisten van de derde generatie..

Voor de behandeling van arteriële hypertensie in combinatie met andere geneesmiddelen worden meestal calciumkanaalblokkers van de nieuwste generatie voorgeschreven, afgekort als CCB. Deze medicijnen hebben gedurende een lange gebruiksperiode hun effectiviteit bewezen bij de behandeling van ziekten van het hart en de bloedvaten, evenals bij het voorkomen van herseninfarcten..

CCB is een grote groep geneesmiddelen waarvan het principe is om langzame calciumkanalen van het myocard te blokkeren.

Geneesmiddelen van de derde generatie

BPC van de nieuwste generatie verschilt van de vorige vertegenwoordigers in een aantal extra eigenschappen! Bijvoorbeeld sympatholytische en alfa-adrenolytische activiteit, werkingsduur, enz..

De geneesmiddelen van de derde generatie zijn onder meer Lercanidipine, Amlodipine, Manidipine, Lacidipine. Hun farmacologische eigenschappen en werkingsmechanisme zijn erg belangrijk voor de klinische praktijk van de behandeling van hypertensie..

BPC-classificatie

Bij de behandeling van arteriële hypertensie worden 3 klassen CCB's gebruikt.

MedicijnklasseLijst met medicijnen en dosering
FenylalkylaminederivatenVerapamil wordt driemaal daags voorgeschreven voor orale toediening van 120 mg
DihydropyridinederivatenDe medicijnen in deze groep zijn onder meer:

Nifedipine - 40 tot 80 mg eenmaal daags

Isradipine, Amlodipine, Felodipine - van 2,5 tot 10 mg eenmaal daags

Nicardipine - 60 tot 120 mg eenmaal daags

Nizoldipine - 20 tot 40 mg eenmaal daags

Benzothiazepine-derivatenDiltiazem - driemaal daags 60 tot 360 mg innemen

Om het regime van het nemen van medicijnen te vergemakkelijken, worden CCB's vaak voorgeschreven met langdurige werking, die slechts één keer per dag mag worden gedronken..

Het effect van blokkers op druk

Langzame calciumantagonisten verminderen de calciumopname via calciumkanalen van het L-type. Een afname van de calciumconcentratie helpt de gladde spieren van de vaatwand te ontspannen en de perifere weerstand te verminderen.

De voordelen van medicijnen

De praktijk heeft aangetoond dat calciumantagonisten de bloeddruk verlagen:

  • het risico op het ontwikkelen van ziekten van het cardiovasculaire systeem verminderen;
  • de kans op het ontwikkelen van een beroerte verminderen;
  • de kans op overlijden verminderen.

Toepassing voor hypertensieve patiënten

ß-blokkers en diuretica voor ongecompliceerde hypertensie worden niet als essentiële geneesmiddelen beschouwd. Maar ze zijn onvervangbaar voor migraine, angina pectoris, tachycardie.

Meestal worden ze voorgeschreven aan oudere patiënten, mensen met een donkere huidskleur en aan patiënten met een lage activiteit van het proteolytische enzym in het bloedplasma..

De geïsoleerde systolische vorm van arteriële hypertensie is een absolute indicatie voor het gebruik van CCB.

  1. als een onafhankelijk middel of in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie;
  2. voor de behandeling van geïsoleerde systolische hypertensie bij oudere patiënten;
  3. voor de behandeling van hypertensie, die gepaard gaat met bronchiale astma, diabetes mellitus, jicht, nierziekte, enz.;
  4. met stabiele inspanningsangina en vasospastische angina;
  5. met ischemie van het hart met supraventriculaire ritmestoornissen;
  6. met een hartinfarct zonder Q-golf;
  7. met ischemie, die gepaard gaat met bronchiale astma, diabetes mellitus, jicht, nierziekte, enz.;
  8. met ischemie in combinatie met hoge bloeddruk;
  9. met tachycardie;
  10. als er contra-indicaties zijn voor het gebruik van ß-blokkers.

Beste medicijn

Amlodipine-tabletten (Normodipine, Norvasc, Veroamlodipine, Acridipine) behoren tot de groep van calciumkanaalblokkers van 3 generaties en verschillen in de werkingsduur.

Het medicijn begint zacht te werken en vermindert geleidelijk het actieve effect. Met deze effectieve eigenschap kunt u de bloeddruk de hele dag onder controle houden. Het is voldoende om slechts 1 tablet per dag in te nemen.

De belangrijkste indicaties voor gebruik zijn arteriële hypertensie en angina pectoris. Oudere patiënten krijgen amlodipine voorgeschreven zonder dosisaanpassing. Het kan zelfs worden gebruikt in gevallen waarin hypertensie gepaard gaat met bronchiale astma, jicht en diabetes..

Langdurig gebruik van Amlodipine draagt ​​bij aan:

  • verbetering van de endotheliale functie;
  • afname van de myocardiale massa;
  • vermindering van aanvankelijk verhoogde vorming van bloedplaatjes.

In tegenstelling tot andere geneesmiddelen in deze groep, verhoogt amlodipine de activiteit van het sympathische zenuwstelsel niet en verstoort het de hormonale niveaus niet. Beschouwd als een van de meest effectieve medicijnen om de bloeddruk te verlagen.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn, zwelling, opvliegers en obstipatie. Soms veroorzaken CCB's de ontwikkeling of intensivering van symptomen van parkinsonisme en hartfalen.

Contra-indicaties

Zoals elk geneesmiddel hebben CCB's een aantal contra-indicaties:

Absoluut
  • Ik trimester van de zwangerschap;
  • lactatieperiode;
  • arteriële hypotensie;
  • myocardinfarct in de acute fase;
  • linkerventrikel systolische disfunctie;
  • ernstige aortastenose;
  • sinusknoopdisfunctie-syndroom;
  • hemorragische beroerte;
  • boezemfibrilleren.
Familielid
  • zwangerschapsperiode (voor sommige soorten medicijnen);
  • levercirrose;
  • combinatie met ß-blokkers en enkele andere medicijnen;
  • sinusbradycardie.

Calciumantagonisten worden voornamelijk voorgeschreven aan patiënten met absolute indicaties voor gebruik! Vaker in aanwezigheid van geïsoleerde systolische hypertensie, migraine, tachyaritmieën.

Geneesmiddelen in deze groep worden met voorzichtigheid voorgeschreven aan die patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van hartischemie of hartfalen. Ze zijn opgenomen in de complexe therapie voor resistente arteriële en parenchymale nierhypertensie.

ER ZIJN CONTRA-INDICATIES
NODIG RAADPLEGING VAN DE AANWEZIGE ARTS

De auteur van het artikel is Ivanova Svetlana Anatolyevna, therapeut

Farmacologische groep - Calciumantagonisten

Subgroepgeneesmiddelen zijn uitgesloten. Inschakelen

Omschrijving

Calciumantagonisten (calciumantagonisten) zijn een heterogene groep geneesmiddelen die hetzelfde werkingsmechanisme hebben, maar verschillen in een aantal eigenschappen, waaronder. op farmacokinetiek, weefselselectiviteit, effect op hartslag, etc..

Calciumionen spelen een belangrijke rol bij de regulering van verschillende vitale processen in het lichaam. Ze dringen de cellen binnen en activeren bio-energetische processen (omzetting van ATP in cAMP, fosforylering van eiwitten, enz.), Die de implementatie van fysiologische functies van cellen verzekeren. Bij verhoogde concentratie (inclusief bij ischemie, hypoxie en andere pathologische aandoeningen) kunnen ze de processen van cellulair metabolisme excessief versterken, de zuurstofbehoefte van het weefsel verhogen en verschillende destructieve veranderingen veroorzaken. Transmembraan transport van calciumionen wordt uitgevoerd via speciale, zogenaamde. calciumkanalen. De kanalen voor Ca 2+ -ionen zijn behoorlijk divers en complex. Ze bevinden zich in de sinoatriale, atrioventriculaire paden, Purkinje-vezels, myocardiale myofibrillen, vasculaire gladde spiercellen, skeletspieren, enz..

Historische referentie. De eerste klinisch belangrijke vertegenwoordiger van calciumantagonisten, verapamil, werd in 1961 verkregen als resultaat van pogingen om meer actieve analogen van papaverine te synthetiseren, wat een vaatverwijdend effect heeft. In 1966 werd nifedipine gesynthetiseerd, in 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine en diltiazem zijn de meest bestudeerde vertegenwoordigers van calciumantagonisten, ze worden beschouwd als prototypegeneesmiddelen en het is gebruikelijk om nieuwe geneesmiddelen van deze klasse in vergelijking met hen te karakteriseren.

In 1962 ontdekten Hass en Hartfelder dat verapamil niet alleen de bloedvaten verwijdt, maar ook negatieve inotrope en chronotrope effecten heeft (in tegenstelling tot andere vaatverwijders zoals nitroglycerine). Eind jaren 60 suggereerde A. Fleckenstein dat het effect van verapamil het gevolg is van een afname van de opname van Ca 2+ -ionen in hartspiercellen. Bij het bestuderen van de werking van verapamil op geïsoleerde stroken van de papillaire spier van het hart van dieren, ontdekte hij dat het medicijn hetzelfde effect veroorzaakt als de verwijdering van Ca 2+ -ionen uit het perfusiemedium; wanneer Ca 2+ -ionen worden toegevoegd, wordt het cardiodepressieve effect van verapamil verwijderd. Rond dezelfde tijd werd voorgesteld om geneesmiddelen te noemen die dicht bij verapamil (prenylamine, gallopamil, etc.) calciumantagonisten lijken..

Vervolgens bleek dat sommige geneesmiddelen uit verschillende farmacologische groepen ook het vermogen hebben om de stroom Ca 2+ naar de cel matig te beïnvloeden (fenytoïne, propranolol, indomethacine)..

In 1963 werd verapamil goedgekeurd voor klinisch gebruik als een anti-angina pectoris (anti-angineuze (anti + angina pectoris) / anti-ischemische geneesmiddelen - geneesmiddelen die de bloedtoevoer naar het hart verhogen of de zuurstofbehoefte verminderen, gebruikt om angina-aanvallen te voorkomen of te verlichten). Iets eerder werd voor hetzelfde doel een ander fenylalkylaminederivaat, prenylamine (Difril), voorgesteld. Later vond verapamil een brede toepassing in de klinische praktijk. Prenylamine was minder effectief en werd niet langer als medicijn gebruikt.

Calciumkanalen zijn complexe transmembraaneiwitten die zijn samengesteld uit verschillende subeenheden. Via deze kanalen komen ook natrium-, barium- en waterstofionen binnen. Maak onderscheid tussen spanningsafhankelijke en receptorafhankelijke calciumkanalen. Via spanningsafhankelijke kanalen passeren Ca 2+ -ionen het membraan zodra het potentieel onder een bepaald kritisch niveau zakt. In het tweede geval wordt de stroom van calciumionen door membranen gereguleerd door specifieke agonisten (acetylcholine, catecholamines, serotonine, histamine, enz.) Tijdens hun interactie met celreceptoren..

Momenteel zijn er verschillende soorten calciumkanalen (L, T, N, P, Q, R), die verschillende eigenschappen hebben (inclusief geleidbaarheid, openingsduur) en verschillende weefsellokalisatie hebben.

L-type kanalen (langdurige grote capaciteit, uit het Engels langdurig - langlevend, groot - groot; ik bedoel de geleiding van het kanaal) worden langzaam geactiveerd tijdens depolarisatie van het celmembraan en veroorzaken een langzame intrede van Ca 2+ -ionen in de cel en de vorming van een langzame calciumpotentieel, bijvoorbeeld in cardiomyocyten. L-type kanalen zijn gelokaliseerd in cardiomyocyten, in cellen van het hartgeleidingssysteem (sinoauriculaire en AV-knooppunten), gladde spiercellen van arteriële vaten, bronchiën, baarmoeder, urineleiders, galblaas, maagdarmkanaal, in skeletspiercellen, bloedplaatjes.

Langzame calciumkanalen worden gevormd door grote α1-subeenheid die het kanaal zelf vormt, evenals kleinere aanvullende subeenheden - α2, β, γ, δ. Alpha1-subeenheid (molecuulgewicht 200-250 duizend) is verbonden met een complex van subeenheden α2β (molecuulgewicht ongeveer 140 duizend) en intracellulaire β-subeenheid (molecuulgewicht 55-72 duizend). Elke α1-de subeenheid bestaat uit 4 homologe domeinen (I, II, III, IV) en elk domein bestaat uit 6 transmembraansegmenten (S1 - S6). Complex van α-subeenheden2β en β-subeenheid kunnen de eigenschappen van α beïnvloeden1-subeenheden.

T-type kanalen - van voorbijgaande aard (van het Engels van voorbijgaande aard - van voorbijgaande aard, korte termijn; ik bedoel de openingstijd van het kanaal), snel gedeactiveerd. T-type kanalen worden laagdrempelig genoemd, omdat ze openen bij een potentiaalverschil van 40 mV, terwijl de L-type kanalen worden aangeduid als hoogdrempelige - ze openen bij 20 mV. T-type kanalen spelen een belangrijke rol bij het genereren van hartslagen; Bovendien nemen ze deel aan de regulering van geleiding in het atrioventriculaire knooppunt. T-type calciumkanalen worden gevonden in het hart, neuronen, evenals in de thalamus, verschillende secretoire cellen, enz. N-type kanalen (van het Engelse neuronaal - wat de overheersende verdeling van kanalen betekent) worden gevonden in neuronen. N-kanalen worden geactiveerd tijdens de overgang van zeer negatieve waarden van de membraanpotentiaal naar sterke depolarisatie en reguleren de secretie van neurotransmitters. De stroom van Ca 2+ -ionen erdoorheen in de presynaptische uiteinden wordt geremd door norepinefrine via α-receptoren. P-type kanalen, oorspronkelijk geïdentificeerd in de Purkinje-cellen van het cerebellum (vandaar hun naam), worden aangetroffen in granulaire cellen en in axonen van reuzeninktvis. N-, P-, Q- en recent beschreven R-type kanalen lijken de secretie van neurotransmitters te reguleren.

In de cellen van het cardiovasculaire systeem zijn er voornamelijk langzame calciumkanalen van het L-type, evenals de T- en R-typen, en in de gladde spiercellen van de bloedvaten zijn er kanalen van drie typen (L, T, R), in de myocardcellen - voornamelijk van het L-type, en in cellen van de sinusknoop en neurohormonale cellen - T-type kanalen.

Classificatie van calciumantagonisten

Er zijn veel classificaties van CCB's - afhankelijk van de chemische structuur, weefselspecificiteit, werkingsduur, enz..

De meest gebruikte classificatie weerspiegelt de chemische heterogeniteit van calciumantagonisten..

Op basis van de chemische structuur worden gewoonlijk calciumantagonisten van het L-type onderverdeeld in de volgende groepen:

- fenylalkylaminen (verapamil, gallopamil, enz.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, enz.);

- benzothiazepines (diltiazem, clentiazem, enz.);

- difenylpiperazines (cinnarizine, flunarizine);

Vanuit praktisch oogpunt, afhankelijk van het effect op de tonus van het sympathische zenuwstelsel en de hartslag, zijn calciumantagonisten verdeeld in twee subgroepen - reflexief stijgend (dihydropyridinederivaten) en dalend (verapamil en diltiazem, qua werking zijn grotendeels vergelijkbaar met bètablokkers) hartslag.

In tegenstelling tot dihydropyridines (die een licht negatief inotroop effect hebben), hebben fenylalkylamines en benzothiazepines een negatief inotroop (verminderde contractiliteit van het myocard) en een negatief chronotroop (vertraging van de hartslag) effect..

Volgens de classificatie van I. B. Mikhailov (2001), BPC is onderverdeeld in drie generaties:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylaminederivaten;

b) nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridinederivaten;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinederivaten.

a) verapamilgroep: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipine-groep: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvasc), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lazipil), riodipine (Foridon);

c) diltiazemgroep: clentiazem.

Vergeleken met CCB's van de eerste generatie hebben CCB's van de tweede generatie een langere werkingsduur, hogere weefselspecificiteit en minder bijwerkingen..

Vertegenwoordigers van CCB's van de derde generatie (naftopidil, emopamil, lercanidipine) hebben een aantal aanvullende eigenschappen, bijvoorbeeld alfa-adrenolytische (naftopidil) en sympatholytische activiteit (emopamil).

Farmacologische eigenschappen

Farmacokinetiek. CCB's worden parenteraal, oraal en sublinguaal toegediend. De meeste calciumantagonisten worden via de mond toegediend. Er bestaan ​​vormen voor parenterale toediening voor verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine wordt sublinguaal gebruikt (bijvoorbeeld voor hypertensieve crisis; het wordt aanbevolen om op de tablet te kauwen).

Als lipofiele verbindingen worden de meeste CCB's snel geabsorbeerd wanneer ze oraal worden ingenomen, maar vanwege het "first pass" -effect door de lever is de biologische beschikbaarheid zeer variabel. De uitzonderingen zijn amlodipine, isradipine en felodipine, die langzaam worden geabsorbeerd. De binding aan bloedeiwitten, voornamelijk albumine, is hoog (70-98%). Tmax. hoogte is 1 à 2 uur voor geneesmiddelen van de eerste generatie en 3 à 12 uur voor CCL's van de tweede tot derde generatie en hangt ook af van de vorm. Voor sublinguale toediening Cmax. hoogte bereikt binnen 5-10 minuten. Gemiddelde T1/2 uit bloed voor CCL's van de 1e generatie - 3–7 uur, voor CCC's van de 2e generatie - 5–11 uur CCC's dringen goed door in organen en weefsels, het distributievolume is 5–6 l / kg. CCB's worden bijna volledig gebiotransformeerd in de lever; metabolieten zijn meestal inactief. Sommige calciumantagonisten hebben echter actieve derivaten - norverapamil (T1/2 ongeveer 10 uur, heeft ongeveer 20% van de hypotensieve activiteit van verapamil), deacetyldiazem (25-50% van de coronaire dilaterende activiteit van de moederverbinding - diltiazem). Hoofdzakelijk uitgescheiden door de nieren (80-90%), gedeeltelijk via de lever. Bij herhaalde inname kan de biologische beschikbaarheid toenemen en kan de uitscheiding vertragen (door verzadiging van leverenzymen). Dezelfde veranderingen in farmacokinetische parameters worden waargenomen bij levercirrose. De eliminatie wordt ook vertraagd bij oudere patiënten. De werkingsduur van de 1e generatie CCL is 4-6 uur, de 2e generatie - gemiddeld 12 uur.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van calciumantagonisten is dat ze de penetratie van calciumionen uit de extracellulaire ruimte in de spiercellen van het hart en de bloedvaten remmen via langzame calciumkanalen van het L-type. Door de concentratie van Ca 2+ -ionen in cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen te verlagen, verwijden ze de kransslagaders en perifere slagaders en arteriolen, hebben ze een uitgesproken vaatverwijdend effect.

Het spectrum van farmacologische activiteit van calciumantagonisten omvat het effect op myocardiale contractiliteit, sinusknoopactiviteit en AV-geleiding, vasculaire tonus en vaatweerstand, bronchiale, gastro-intestinale en urinewegfunctie. Deze geneesmiddelen kunnen de aggregatie van bloedplaatjes remmen en de afgifte van neurotransmitters uit presynaptische terminals moduleren.

Effecten op het cardiovasculaire systeem

Schepen. Voor de samentrekking van vasculaire gladde spiercellen is calcium nodig, dat, wanneer het het cytoplasma van de cel binnendringt, een complex vormt met calmoduline. Het resulterende complex activeert myosine lichte keten kinase, wat leidt tot hun fosforylering en de mogelijkheid van de vorming van transversale bruggen tussen actine en myosine, wat resulteert in samentrekking van gladde spiervezels..

Calciumantagonisten normaliseren, door L-kanalen te blokkeren, de transmembraanstroom van Ca 2+ -ionen, verzwakt in een aantal pathologische aandoeningen, voornamelijk bij arteriële hypertensie. Alle calciumantagonisten veroorzaken relaxatie van de slagaders en hebben bijna geen effect op de veneuze tonus (verander de voorbelasting niet).

Hart. De normale functie van de hartspier hangt af van de calciumionenfluxen. Voor de vervoeging van excitatie en contractie in alle cellen van het hart is de input van calciumionen vereist. In het myocard, dat de cardiomyocyt binnengaat, bindt Ca 2+ zich aan een eiwitcomplex - het zogenaamde troponine, terwijl de conformatie van troponine verandert, het blokkerende effect van het troponine-tropomyosinecomplex wordt geëlimineerd, actomyosinebruggen worden gevormd, waardoor de cardiomyocyt samentrekt.

Door de stroom van extracellulaire calciumionen te verminderen, veroorzaken CCB's een negatief inotroop effect. Een onderscheidend kenmerk van dihydropyridines is dat ze voornamelijk de perifere bloedvaten verwijden, wat leidt tot een uitgesproken baroreflex toename van de tonus van het sympathische zenuwstelsel en hun negatieve inotrope effect wordt geëgaliseerd.

In de cellen van de sinus- en AV-knooppunten is depolarisatie voornamelijk te wijten aan de inkomende calciumstroom. Het effect van nifedipine op automatisme en AV-geleiding is te wijten aan een afname van het aantal functionerende calciumkanalen bij afwezigheid van een effect op het tijdstip van activering, inactivering en herstel..

Met een toename van de hartslag verandert de mate van kanaalblokkade veroorzaakt door nifedipine en andere dihydropyridines praktisch niet. In therapeutische doses remmen dihydropyridines de geleiding langs de AV-knoop niet. Integendeel, verapamil verlaagt niet alleen de calciumstroom, maar remt ook de deactivering van kanalen. Bovendien, hoe hoger de hartslag, hoe groter de mate van blokkade veroorzaakt door verapamil, evenals diltiazem (in mindere mate) - dit fenomeen wordt frequentieafhankelijkheid genoemd. Verapamil en diltiazem verminderen het automatisme, vertragen de AV-geleiding.

Bepridil blokkeert niet alleen langzame calciumkanalen, maar ook snelle natriumkanalen. Het heeft een direct negatief inotroop effect, verlaagt de hartslag, veroorzaakt een verlenging van het QT-interval en kan de ontwikkeling van polyform ventriculaire tachycardie veroorzaken.

Bij de regulering van de activiteit van het cardiovasculaire systeem zijn ook T-type calciumkanalen betrokken, die in het hart zijn gelokaliseerd in de sinus-atriale en atrioventriculaire knooppunten, evenals in Purkinje-vezels. Er werd een calciumantagonist, mibefradil, gemaakt die de L- en T-type kanalen blokkeert. Tegelijkertijd is de gevoeligheid van de L-type kanalen ervoor 20-30 minder dan de gevoeligheid van de T-kanalen. Het praktische gebruik van dit medicijn voor de behandeling van arteriële hypertensie en chronische stabiele angina pectoris is opgeschort vanwege ernstige bijwerkingen, kennelijk als gevolg van remming van P-glycoproteïne en het CYP3A4-isoenzym van cytochroom P450, evenals vanwege ongewenste interacties met veel cardiotrope geneesmiddelen..

Weefselselectiviteit. In de meest algemene vorm zijn de verschillen in het effect van CCB's op het cardiovasculaire systeem dat verapamil en andere fenylalkylamines voornamelijk inwerken op het myocardium, incl. op AV-geleiding en in mindere mate op bloedvaten, nifedipine en andere dihydropyridines, in grotere mate op vasculaire spieren en minder op het hartgeleidingssysteem, en sommige hebben selectief tropisme voor kransslagaders (nisoldipine - niet geregistreerd in Rusland) of cerebrale (nimodipine ) schepen; diltiazem neemt een tussenpositie in en beïnvloedt ongeveer evenveel de bloedvaten en het geleidingssysteem van het hart, maar zwakker dan de vorige.

BKK-effecten. De weefselselectiviteit van CCB's bepaalt het verschil in hun effecten. Dus verapamil veroorzaakt matige vasodilatatie, nifedipine - uitgesproken vasodilatatie.

De farmacologische effecten van geneesmiddelen van de verapamil- en diltiazem-groepen zijn vergelijkbaar: ze hebben een negatief vreemd, chrono- en dromotroop effect - ze kunnen de contractiliteit van het myocard verminderen, de hartslag verlagen, de atrioventriculaire geleiding vertragen. In de literatuur worden ze soms "cardioselectieve" of "bradycardische" CCB's genoemd. Er zijn calciumantagonisten (voornamelijk dihydropyridines) gemaakt, die een zeer specifiek effect hebben op individuele organen en vasculaire regio's. Nifedipine en andere dihydropyridines worden "vasoselectieve" of "vaatverwijdende" CCB's genoemd. Nimodipine, dat een hoge lipofiliciteit heeft, werd ontwikkeld als een medicijn dat inwerkt op hersenvaten om hun spasmen te verlichten. Tegelijkertijd hebben dihydropyridines geen klinisch significant effect op de sinusknoopfunctie en atrioventriculaire geleiding, hebben ze meestal geen invloed op de hartslag (de hartslag kan echter toenemen als gevolg van reflexactivering van het sympatho-bijniersysteem als reactie op een sterke uitbreiding van de systemische slagaders).

Calciumantagonisten hebben een uitgesproken vaatverwijdend effect en hebben de volgende effecten: anti-angineus / anti-ischemisch, hypotensief, organoprotectief (cardioprotectief, nefroprotectief), antiatherogeen, anti-aritmisch, drukverlaging in de longslagader en dilatatie van de bronchiën - typisch voor sommige CCB's (dihydropyridine-reductie).

Het anti-angineuze / anti-ischemische effect is het gevolg van zowel een direct effect op het myocardium en de kransslagaders als een effect op de perifere hemodynamiek. Door de stroom van calciumionen naar cardiomyocyten te blokkeren, verminderen CCB's het mechanische werk van het hart en verminderen ze het zuurstofverbruik door het myocard. Uitbreiding van de perifere slagaders veroorzaakt een afname van de perifere weerstand en bloeddruk (verminderde afterload), wat leidt tot een afname van de myocardwandspanning en de myocardiale zuurstofbehoefte.

Het hypotensieve effect wordt geassocieerd met perifere vasodilatatie, terwijl de systemische vasculaire weerstand afneemt, de bloeddruk daalt en de bloedstroom naar vitale organen - het hart, de hersenen, de nieren - toeneemt. Het antihypertensieve effect van calciumantagonisten wordt gecombineerd met een matig diuretisch en natriuretisch effect, wat leidt tot een extra afname van OPSS en BCC.

Het cardioprotectieve effect houdt verband met het feit dat vasodilatatie veroorzaakt door CCB leidt tot een afname van de systemische vasculaire weerstand en bloeddruk en dienovereenkomstig tot een afname van de afterload, die het werk van het hart en de zuurstofbehoefte van het myocard vermindert en kan leiden tot regressie van de linkerventrikel myocardhypertrofie en een verbetering van de diastolische myocardfunctie..

Het nefroprotectieve effect is te wijten aan de eliminatie van vasoconstrictie van de niervaten en een toename van de renale bloedstroom. Bovendien verhogen CCB's de glomerulaire filtratiesnelheid. Verhoogt natriurese, als aanvulling op het bloeddrukverlagend effect.

Er zijn aanwijzingen voor een anti-atherogeen (antisclerotisch) effect verkregen in studies in menselijke aortaweefselkweek, bij dieren en in een aantal klinische studies..

Anti-aritmisch effect. CCB's met uitgesproken anti-aritmische activiteit zijn onder meer verapamil, diltiazem. Calciumantagonisten van dihydropyridine-aard hebben geen anti-aritmische activiteit. Het anti-aritmische effect wordt geassocieerd met remming van depolarisatie en een vertraging van de geleiding in de AV-knoop, wat tot uiting komt in het ECG door het QT-interval te verlengen. Calciumantagonisten kunnen de fase van spontane diastolische depolarisatie remmen en daardoor automatisme onderdrukken, voornamelijk van de sinoatriale knoop.

Een afname van de aggregatie van bloedplaatjes is geassocieerd met een schending van de synthese van pro-aggregante prostaglandinen.

Het belangrijkste gebruik van calciumionantagonisten is te wijten aan hun effect op het cardiovasculaire systeem. Door vasodilatatie te veroorzaken en OPSS te verminderen, verlagen ze de bloeddruk, verbeteren ze de coronaire bloedstroom en verminderen ze de zuurstofbehoefte van het myocard. Deze medicijnen verlagen de bloeddruk evenredig met de dosis, in therapeutische doses hebben ze een onbeduidende invloed op de normale bloeddruk, veroorzaken ze geen orthostatische verschijnselen.

Algemene indicaties voor de benoeming van alle CCB's zijn arteriële hypertensie, inspanningsangina, vasospastische angina (Prinzmetal), maar de farmacologische kenmerken van verschillende vertegenwoordigers van deze groep bepalen aanvullende indicaties (evenals contra-indicaties) voor hun gebruik..

Geneesmiddelen van deze groep, die de prikkelbaarheid en geleidbaarheid van de hartspier beïnvloeden, worden gebruikt als anti-aritmica; ze worden ingedeeld in een aparte groep (IV-klasse van anti-aritmica). Calciumantagonisten worden gebruikt voor supraventriculaire (sinus) tachycardie, tachyaritmieën, extrasystolen, atriale flutter en atriale fibrillatie.

De effectiviteit van CCB's bij angina pectoris is te wijten aan het feit dat ze de kransslagaders verwijden en de zuurstofbehoefte van het myocard verminderen (als gevolg van een verlaging van de bloeddruk, hartslag en myocardcontractiliteit). Placebo-gecontroleerde onderzoeken hebben aangetoond dat CCB's de frequentie van angina-aanvallen verminderen en ST-segmentdepressie tijdens inspanning verminderen.

De ontwikkeling van vasospastische angina wordt bepaald door een afname van de coronaire bloedstroom en niet door een toename van de zuurstofbehoefte van het myocard. Het effect van CCB wordt in dit geval waarschijnlijk gemedieerd door de uitbreiding van de kransslagaders, en niet door het effect op de perifere hemodynamica. Een voorwaarde voor het gebruik van CCB bij onstabiele angina pectoris was de hypothese dat de leidende rol in de ontwikkeling ervan wordt gespeeld door spasmen van de kransslagaders..

Als angina pectoris gepaard gaat met supraventriculaire (supraventriculaire) ritmestoornissen, worden tachycardie, geneesmiddelen van de verapamil- of diltiazemgroep gebruikt. Als angina pectoris wordt gecombineerd met bradycardie, AV-geleidingsstoornissen en arteriële hypertensie, hebben geneesmiddelen van de nifedipinegroep de voorkeur.

Dihydropyridines (nifedipine in een doseringsvorm met langzame afgifte, lacidipine, amlodipine) zijn de voorkeursgeneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie bij patiënten met een halsslagaderaandoening..

Voor hypertrofische cardiomyopathie, vergezeld van een schending van het proces van ontspanning van het hart bij diastole, worden geneesmiddelen van de tweede generatie verapamilgroep gebruikt.

Tot op heden is er geen bewijs verkregen voor de effectiviteit van CCB's in een vroeg stadium van een myocardinfarct of voor de secundaire preventie ervan. Er zijn aanwijzingen dat diltiazem en verapamil het risico op een nieuw infarct kunnen verminderen bij patiënten zonder een pathologische Q-golf na de eerste hartaanval, voor wie bètablokkers gecontra-indiceerd zijn..

CCB's worden gebruikt voor de symptomatische behandeling van de ziekte en het syndroom van Raynaud. Van nifedipine, diltiazem en nimodipine is aangetoond dat ze de symptomen van de ziekte van Raynaud verminderen. Opgemerkt moet worden dat de eerste generatie CCB's - verapamil, nifedipine, diltiazem worden gekenmerkt door een korte werkingsduur, die 3-4 keer per dag nodig is en gepaard gaat met schommelingen in het vaatverwijdende en hypotensieve effect. Doseringsvormen met langdurige afgifte van calciumantagonisten van de tweede generatie verschaffen een constante therapeutische concentratie en verlengen de werkingsduur van het geneesmiddel.

Klinische criteria voor de effectiviteit van het gebruik van calciumantagonisten zijn de normalisatie van de bloeddruk, een afname van de frequentie van pijnaanvallen op de borst en in het hart, een toename van de inspanningstolerantie..

CCB's worden ook gebruikt bij de complexe therapie van ziekten van het centrale zenuwstelsel, incl. De ziekte van Alzheimer, seniele dementie, Huntington's chorea, alcoholisme, vestibulaire aandoeningen. Voor neurologische aandoeningen geassocieerd met subarachnoïdale bloeding worden nimodipine en nicardipine gebruikt. CCB's worden voorgeschreven om koude shock te voorkomen, om stotteren te elimineren (door spastische samentrekking van de middenrifspieren te onderdrukken).

In sommige gevallen is de wenselijkheid om calciumantagonisten voor te schrijven niet zozeer te wijten aan hun doeltreffendheid als wel aan de aanwezigheid van contra-indicaties voor het voorschrijven van geneesmiddelen van andere groepen. Bij COPD, claudicatio intermittens, type 1 diabetes mellitus, kunnen bètablokkers bijvoorbeeld gecontra-indiceerd of ongewenst zijn..

Een aantal kenmerken van de farmacologische werking van CCB's geven ze een aantal voordelen in vergelijking met andere cardiovasculaire middelen. Calciumantagonisten zijn dus metabolisch neutraal - ze worden gekenmerkt door de afwezigheid van een nadelig effect op het metabolisme van lipiden, koolhydraten; ze verhogen de tonus van de bronchiën niet (in tegenstelling tot bètablokkers); verminder de lichamelijke en geestelijke activiteit niet, veroorzaak geen impotentie (zoals bètablokkers en diuretica), veroorzaak geen depressie (zoals bijvoorbeeld reserpine-medicijnen, clonidine). CCB's hebben geen invloed op de elektrolytenbalans, incl. op het kaliumgehalte in het bloed (zoals diuretica en ACE-remmers).

Contra-indicaties voor de benoeming van calciumantagonisten zijn ernstige arteriële hypotensie (SBP lager dan 90 mm Hg), sick sinus-syndroom, acute periode van myocardinfarct, cardiogene shock; voor de groep van verapamil en diltiazem - AV-blok van verschillende graden, ernstige bradycardie, WPW-syndroom; voor de nifedipinegroep - ernstige tachycardie, aorta- en subaortastenose.

Bij hartfalen moet het gebruik van CCB's worden vermeden. CCB wordt met voorzichtigheid voorgeschreven bij patiënten met ernstige mitralisstenose, ernstige cerebrovasculaire accidenten, gastro-intestinale obstructie.

Bijwerkingen van verschillende subgroepen van calciumantagonisten lopen sterk uiteen. De nadelige effecten van CCB's, vooral dihydropyridines, worden veroorzaakt door overmatige vaatverwijding - hoofdpijn (zeer vaak), duizeligheid, arteriële hypotensie, oedeem (inclusief voeten en enkels van benen, ellebogen) zijn mogelijk; bij gebruik van nifedipine - opvliegers (roodheid van de huid van het gezicht, gevoel van warmte), reflextachycardie (soms); geleidingsstoornissen - AV-blokkade. Tegelijkertijd neemt bij het gebruik van diltiazem en vooral verapamil het risico op manifestatie van effecten die inherent zijn aan elk medicijn toe - remming van de sinusknoopfunctie, AV-geleiding, negatief inotroop effect. IV toediening van verapamil bij patiënten die eerder bètablokkers hebben gebruikt (en vice versa) kan asystolie veroorzaken.

Dyspeptische symptomen, obstipatie zijn mogelijk (vaker bij gebruik van verapamil). In zeldzame gevallen is er uitslag, slaperigheid, hoesten, kortademigheid, verhoogde activiteit van levertransaminasen. Zeldzame bijwerkingen zijn onder meer hartfalen en door geneesmiddelen veroorzaakt parkinsonisme.

Toepassing tijdens zwangerschap. In overeenstemming met de aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid bepalen om medicijnen te gebruiken tijdens de zwangerschap, worden geneesmiddelen uit de groep van calciumantagonisten op basis van hun effect op de foetus geclassificeerd als FDA-categorie C (reproductiestudies bij dieren hebben een nadelig effect op de foetus aangetoond, en adequaat en strikt gecontroleerd er zijn geen onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd, maar de mogelijke voordelen van het gebruik van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen kunnen het gebruik ervan rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico).

Toepassing tijdens het geven van borstvoeding. Hoewel er geen menselijke complicaties zijn gemeld, gaan diltiazem, nifedipine, verapamil en mogelijk andere CCB's over in de moedermelk. Voor nimodipine is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt, maar nimodipine en / of zijn metabolieten worden in hogere concentraties in rattenmelk aangetroffen dan in het bloed. Verapamil gaat over in de moedermelk, passeert de placenta en wordt tijdens de bevalling in het bloed van de navelstrengader gedetecteerd. Snelle IV-injectie veroorzaakt hypotensie bij de moeder, wat leidt tot foetale nood.

Verminderde lever- en nierfunctie. Bij leveraandoeningen is het noodzakelijk om de dosis CCB te verlagen. Bij nierfalen is dosisaanpassing alleen nodig bij gebruik van verapamil en diltiazem vanwege de mogelijkheid van cumulatie..

Kindergeneeskunde. CCB moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kinderen onder de 18 jaar, omdat hun doeltreffendheid en veiligheid zijn niet vastgesteld. Er zijn echter geen specifieke pediatrische problemen die het gebruik van CCB's in deze leeftijdsgroep zouden beperken. In zeldzame gevallen zijn ernstige hemodynamische bijwerkingen gemeld bij pasgeborenen en zuigelingen na intraveneuze toediening van verapamil.

Geriatrie. Bij ouderen moeten CCB's in lage doses worden gebruikt, omdat bij deze categorie patiënten is het metabolisme in de lever verminderd. Bij geïsoleerde systolische hypertensie en een neiging tot bradycardie, verdient het de voorkeur om langwerkende dihydropyridinederivaten voor te schrijven.

Interactie van calciumantagonisten met andere geneesmiddelen. Nitraten, bètablokkers, ACE-remmers, diuretica, tricyclische antidepressiva, fentanyl, alcohol versterken het hypotensieve effect. Met het gelijktijdige gebruik van NSAID's, sulfonamiden, lidocaïne, diazepam, indirecte anticoagulantia, is het mogelijk om de binding aan plasmaproteïnen te veranderen, een significante toename van de vrije fractie van CCB's en dienovereenkomstig een toename van het risico op bijwerkingen en overdosering. Verapamil versterkt het toxische effect van carbamazepine op het centrale zenuwstelsel.

Het is gevaarlijk om CCB's (vooral de verapamil- en diltiazemgroepen) te injecteren met kinidine, procaïnamide en hartglycosiden. een overmatige verlaging van de hartslag is mogelijk. Grapefruitsap (grote hoeveelheid) verhoogt de biologische beschikbaarheid.

Calciumantagonisten kunnen in combinatietherapie worden gebruikt. De combinatie van dihydropyridinederivaten met bètablokkers is bijzonder effectief. In dit geval is er een versterking van de hemodynamische effecten van elk van de geneesmiddelen en een toename van het hypotensieve effect. Bètablokkers voorkomen de activering van het sympathoadrenale systeem en de ontwikkeling van tachycardie, wat mogelijk is aan het begin van de CCB-behandeling, en verminderen ook de kans op het ontwikkelen van perifeer oedeem.

Concluderend kan worden opgemerkt dat calciumantagonisten effectieve middelen zijn voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen. Om de effectiviteit en tijdige detectie van ongewenste effecten van CCB's tijdens de behandeling te beoordelen, is het noodzakelijk om de bloeddruk, hartslag, AV-geleiding te controleren, het is ook belangrijk om de aanwezigheid en ernst van hartfalen te controleren (het optreden van hartfalen kan de afschaffing van CCB's veroorzaken).

Meer Over Tachycardie

Het gevoel van luchtgebrek veroorzaakt altijd paniek, omdat een persoon niet volledig kan in- en uitademen. In de geneeskunde wordt deze aandoening kortademigheid genoemd, of, zoals patiënten het noemen, kortademigheid.

Soms is er een blauwe vlek op het lichaam te zien. Het wordt meestal een blauwe plek genoemd. Er zijn veel redenen voor het verschijnen van dit merk.

Overweeg bloeddrukindicatoren 110 tot 60. In welke gevallen worden ze als de norm beschouwd, wat te doen als het een pathologie is? Afhankelijk van de bestaande ziekten kan de gezondheidstoestand heel verschillend zijn.

Calciumantagonisten zijn een soort medicijn dat de stroom van bloed en zuurstof naar het hart verhoogt. Artsen schrijven calciumkanaalblokkers voor om hypertensie of verschillende hartaandoeningen te behandelen.