Geneesmiddelen van de derde generatie - calciumantagonisten tegen druk

Hoge bloeddruk is zeer levensbedreigend. Er zijn verschillende soorten medicijnen beschikbaar om hypertensie te bestrijden. Een van deze effectieve medicijnen zijn calciumantagonisten van de derde generatie..

Voor de behandeling van arteriële hypertensie in combinatie met andere geneesmiddelen worden meestal calciumkanaalblokkers van de nieuwste generatie voorgeschreven, afgekort als CCB. Deze medicijnen hebben gedurende een lange gebruiksperiode hun effectiviteit bewezen bij de behandeling van ziekten van het hart en de bloedvaten, evenals bij het voorkomen van herseninfarcten..

CCB is een grote groep geneesmiddelen waarvan het principe is om langzame calciumkanalen van het myocard te blokkeren.

Geneesmiddelen van de derde generatie

BPC van de nieuwste generatie verschilt van de vorige vertegenwoordigers in een aantal extra eigenschappen! Bijvoorbeeld sympatholytische en alfa-adrenolytische activiteit, werkingsduur, enz..

De geneesmiddelen van de derde generatie zijn onder meer Lercanidipine, Amlodipine, Manidipine, Lacidipine. Hun farmacologische eigenschappen en werkingsmechanisme zijn erg belangrijk voor de klinische praktijk van de behandeling van hypertensie..

BPC-classificatie

Bij de behandeling van arteriële hypertensie worden 3 klassen CCB's gebruikt.

Om het regime van het nemen van medicijnen te vergemakkelijken, worden CCB's vaak voorgeschreven met langdurige werking, die slechts één keer per dag mag worden gedronken..

Het effect van blokkers op druk

Langzame calciumantagonisten verminderen de calciumopname via calciumkanalen van het L-type. Een afname van de calciumconcentratie helpt de gladde spieren van de vaatwand te ontspannen en de perifere weerstand te verminderen.

De voordelen van medicijnen

De praktijk heeft aangetoond dat calciumantagonisten de bloeddruk verlagen:

• het risico op het ontwikkelen van ziekten van het cardiovasculaire systeem verminderen;
• de kans op het ontwikkelen van een beroerte verminderen;
• de kans op overlijden verminderen.

Toepassing voor hypertensieve patiënten

ß-blokkers en diuretica voor ongecompliceerde hypertensie worden niet als essentiële geneesmiddelen beschouwd. Maar ze zijn onvervangbaar voor migraine, angina pectoris, tachycardie.

Meestal worden ze voorgeschreven aan oudere patiënten, mensen met een donkere huidskleur en aan patiënten met een lage activiteit van het proteolytische enzym in het bloedplasma..

De geïsoleerde systolische vorm van arteriële hypertensie is een absolute indicatie voor het gebruik van CCB.

1. als een onafhankelijk middel of in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie;
2. voor de behandeling van geïsoleerde systolische hypertensie bij oudere patiënten;
3. voor de behandeling van hypertensie, die gepaard gaat met bronchiale astma, diabetes mellitus, jicht, nierziekte, enz.;
4. met stabiele inspanningsangina en vasospastische angina;
5. met ischemie van het hart met supraventriculaire ritmestoornissen;
6. met een hartinfarct zonder Q-golf;
7. met ischemie, die gepaard gaat met bronchiale astma, diabetes mellitus, jicht, nierziekte, enz.;
8. met ischemie in combinatie met hoge bloeddruk;
9. met tachycardie;
10. als er contra-indicaties zijn voor het gebruik van ß-blokkers.

Beste medicijn

Amlodipine-tabletten (Normodipine, Norvasc, Veroamlodipine, Acridipine) behoren tot de groep van calciumkanaalblokkers van 3 generaties en verschillen in de werkingsduur.

Het medicijn begint zacht te werken en vermindert geleidelijk het actieve effect. Met deze effectieve eigenschap kunt u de bloeddruk de hele dag onder controle houden. Het is voldoende om slechts 1 tablet per dag in te nemen.

De belangrijkste indicaties voor gebruik zijn arteriële hypertensie en angina pectoris. Oudere patiënten krijgen amlodipine voorgeschreven zonder dosisaanpassing. Het kan zelfs worden gebruikt in gevallen waarin hypertensie gepaard gaat met bronchiale astma, jicht en diabetes..

Langdurig gebruik van Amlodipine draagt ​​bij aan:

• verbetering van de endotheliale functie;
• afname van de myocardiale massa;
• vermindering van aanvankelijk verhoogde vorming van bloedplaatjes.

In tegenstelling tot andere geneesmiddelen in deze groep, verhoogt amlodipine de activiteit van het sympathische zenuwstelsel niet en verstoort het de hormonale niveaus niet. Beschouwd als een van de meest effectieve medicijnen om de bloeddruk te verlagen.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn, zwelling, opvliegers en obstipatie. Soms veroorzaken CCB's de ontwikkeling of intensivering van symptomen van parkinsonisme en hartfalen.

Contra-indicaties

Zoals elk geneesmiddel hebben CCB's een aantal contra-indicaties:

Calciumantagonisten worden voornamelijk voorgeschreven aan patiënten met absolute indicaties voor gebruik! Vaker in aanwezigheid van geïsoleerde systolische hypertensie, migraine, tachyaritmieën.

Geneesmiddelen in deze groep worden met voorzichtigheid voorgeschreven aan die patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van hartischemie of hartfalen. Ze zijn opgenomen in de complexe therapie voor resistente arteriële en parenchymale nierhypertensie.

ER ZIJN CONTRA-INDICATIES
NODIG RAADPLEGING VAN DE AANWEZIGE ARTS

De auteur van het artikel is Ivanova Svetlana Anatolyevna, therapeut

Lijst met calciumantagonisten: geneesmiddelen van de eerste generatie, werkingsmechanisme en bijwerkingen

En arteriële hypertensie, hartpathologieën en sommige andere ziekten worden op de een of andere manier in verband gebracht met de beste biochemische processen in het lichaam.

Het herstellen van normale metabolische processen speelt een van de belangrijkste rollen bij de behandeling van dergelijke ziekten..

Eén mechanisme neemt niet altijd deel aan pathogenese, daarom is het onmogelijk om honderd procent eliminatie van ongewenste verschijnselen te garanderen bij het beïnvloeden van een geïsoleerde factor..

Calciumantagonisten (CCB's) zijn een groep basismedicijnen voor de correctie van vasculaire tonus, gladde spieren, die worden gebruikt bij de behandeling van arteriële hypertensie, hartpathologieën en andere aandoeningen, waaronder niet-cardiale oorsprong. De groep is niet de enige.

Calciumantagonisten (een andere naam voor deze groep) zijn uiterst ernstige geneesmiddelen die bij onjuist gebruik fatale aritmieën, verminderde hartgeleiding en hartstilstand veroorzaken..

Dit is een extreem geval, maar in de praktijk, vooral in geval van overdosering en bij onafhankelijk ongecontroleerd gebruik, zijn dergelijke situaties herhaaldelijk opgemerkt.

Tegelijkertijd hebben we het over de hoge efficiëntie van therapie met geneesmiddelen van deze farmaceutische groep..

Volgens statistieken slaagt 87% van de patiënten erin om een ​​stabiele correctie van het bloeddrukniveau te bereiken, aritmieën verdwijnen bij 89% van de mensen.

Daarom is de basisregel die moet worden nageleefd, geen zelfmedicatie. Doseringen, specifieke namen, doseringsregime - dit alles wordt voorgeschreven door een cardioloog na een grondige diagnose..

Werkingsmechanisme

De basis van het werkingsmechanisme van CCB is het vermogen van blokkers om de permeabiliteit van het celmembraan voor calciumionen te verminderen.

Deze geladen deeltjes van de stof zijn direct betrokken bij de regulering van de tonus van bloedvaten en gladde spieren van organen.

De taak van medicijnen is om ver van alle calciumkanalen te blokkeren, maar alleen langzame, die het bloeddrukniveau indirect bepalen. Daarom kunnen de meeste fondsen van deze groep selectief, selectief worden genoemd.

Calciumionen dringen in kleinere hoeveelheden de wanden van bloedvaten en het hart binnen, evenals organen. Vandaar de groep resultaten:

• De hartslag zakt. Met dit effect moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van medicijnen, omdat voor patiënten met bradycardie, het Morgagni-Adams-Stokes-syndroom, een bundel van His of andere aandoeningen van het hartgeleidingssysteem, ontvangst enorme schade en zelfs de dood kan veroorzaken.
• Verminderde contractiliteit van het myocard. Dit effect vermindert de zuurstofbehoefte van het spierorgaan..
• Vasculaire tonus verminderen en vasospasmen stoppen. Hierdoor daalt het niveau van de bloeddruk, normaliseert de bloedstroom. Een calciumkanaalblokker vervult niet alleen de hoofdtaak van het corrigeren van de bloeddruk, maar vermindert ook het risico op een hartaanval, beroerte en neemt indirect deel aan het voorkomen van noodsituaties.
• De intensiteit van aggregatie (kleven) van gevormde bloedcellen neemt af. Dit heeft een gunstig effect op de reologische eigenschappen (vloeibaarheid) van vloeibaar weefsel en vermindert de kans op bloedstolsels aanzienlijk..
• Indirect minimaliseren geneesmiddelen uit de groep van calciumkanaalblokkers het risico op atherosclerotische plaquevorming.

Een bijkomend farmacologisch effect is een afname van de contractiliteit van de baarmoeder door het effect op het myometrium (de middelste laag van het orgaan).

Daarom is het mogelijk om medicijnen te gebruiken in het kader van de verloskundige praktijk om vroeggeboorte te voorkomen, met de dreiging dat ze ontstaan.

Generatieclassificatie

Het zou een vergissing zijn om te denken dat sommige remedies alleen beter zijn en andere slechter op basis van de medicijngeneratie..

In feite verschillen het toepassingsgebied, de frequentie van bijwerkingen en de werkzaamheid, wat waarschijnlijker verband houdt met een onjuist recept buiten een objectieve en volledige beoordeling van de lichaamstoestand van de patiënt en zijn geval.

In totaal worden 4 generaties BPC onderscheiden:

• 1. Verapamil, Diltiazem. Ook Nifedipine. Relatief oude medicijnen die worden gebruikt om complexe vormen van arteriële hypertensie en hartpathologieën te behandelen.
• 2. Nimodipine, Felodipine. Ze verschillen niet fundamenteel van de eerste, maar veroorzaken zelden bijwerkingen, bij sommige patiënten geven ze betere resultaten van de therapie, die verband houdt met de individuele kenmerken van het organisme.
• 3. Lercanidipine, Amlodipine. Beschouwd als bijna de veiligste in de cardiologiepraktijk.
• 4. Tsilnidipine (Atelek, Duocard en andere handelsnamen). Dit is de modernste tool, maar of dit als de meest effectieve wordt beschouwd, is een grote vraag. Het medicijn heeft zeker een hoge veiligheid, het is in staat om verschillende soorten calciumkanalen te blokkeren, maar er zijn niet voldoende nauwkeurige vergelijkende gegevens voor een definitieve conclusie..

De lijst met de nieuwste generatie calciumkanaalblokkers wordt gepresenteerd door Amoldipine en Lercanidipine, Cilnidipine wordt niet zo vaak gebruikt.

Het heeft geen zin om de specifieke namen van medicijnen te begrijpen, om te proberen de beste te kiezen. Alle middelen, ongeacht de generatie, lossen hun eigen probleem op. Daarom zijn er geen slechtere of betere opties als zodanig..

Evaluatiecategorieën moeten over het algemeen met grote zorg worden gebruikt en alleen binnen een specifieke situatie of taak..

De selectie van de medicatie wordt uitgevoerd door de arts. U kunt het effect alleen bereiken, maar alleen negatief. Het nemen van risico's wordt sterk afgeraden..

Typen van actieve ingrediënten

Afhankelijk van het actieve bestanddeel zal het resultaat tot op zekere hoogte tot uiting komen en ook de duur van het gunstige effect zal uitstekend zijn..

Op basis van het gespecificeerde criterium kunnen we praten over een zekere mate van selectiviteit, werkingsrichting van het medicijn.

• Fenylalkylaminen. Beïnvloed cardiale structuren. Ze worden relatief vaak gebruikt in de medische praktijk, hebben een goede tolerantie en een breed toepassingspotentieel..
• Dihydropyridines. Ze hebben een overheersend effect op vasculaire structuren. Daarom hebben ze een ander toepassingsgebied..
• Benzodiazepinen. De meest effectieve medicijnen worden als universeel beschouwd. Tegelijkertijd zijn sommige namen qua effectiviteit inferieur aan de middelen van de andere twee groepen.

Fenylkylamines

Selectief (selectief) invloed hebben op het myocardium, geleidende vezels van hartstructuren, daarom worden ze relatief zelden gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie als zodanig, behalve in een systeem met andere medicijnen.

Het werkingsmechanisme is gebaseerd op het vermogen om de geleiding van een onnodig sterke impuls van de sinusknoop (natuurlijke pacemaker) te blokkeren, ook om de frequentie van contracties te stabiliseren.

Op basis van de blootstellingsmethode is het noodzakelijk om de haalbaarheid van het gebruik van fenylalkylamines te beoordelen, omdat het in aanwezigheid van geleidingsstoornissen of een daling van de pompfunctie van het hart dodelijk is om medicijnen te gebruiken op basis van deze stoffen, en daarom is het ten strengste verboden.

De hoofdnaam van een calciumantagonist op basis van deze groep chemische verbindingen is Verapamil.

Het medicijn heeft veel structurele analogen met andere handelsnamen, dit maakt niet uit.

Verapamil wordt voorgeschreven door een cardioloog voor de behandeling van hartaandoeningen, beïnvloedt het atrioventriculaire knooppunt en kan daarom ongewenste gevaarlijke verschijnselen veroorzaken in de aanwezigheid van verminderde contractiliteit van het myocard.

Bij verkeerd gebruik veroorzaakt het hartfalen en een kritische bloeddrukdaling.

Parallelle toediening van Verapamil en andere calciumantagonisten is niet mogelijk. Omdat het effect overdreven zal zijn, is het levensgevaarlijk..

Dihydropyridines

Klassieke CCB's voor de behandeling van arteriële hypertensie. Ondanks het feit dat het eerste medicijn van deze subgroep lang geleden werd gesynthetiseerd, is de relevantie van medicijnen tot nu toe niet afgenomen.

Met een hoge werkzaamheid blijft een aanvaardbare tolerantie bestaan ​​en is de kans op bijwerkingen laag..

Calciumantagonisten van de dihydropyridine-serie beïnvloeden de vasculaire tonus bijna direct, hebben geen invloed op het myocardium en het hartgeleidingssysteem, dat een bepaalde ruimte creëert voor "manoeuvreren", waardoor het gebruik van fondsen vaker en bij een groter aantal patiënten mogelijk is.

Er zijn ook moderne medicijnen in deze categorie, die als effectiever en veiliger worden beschouwd..

Lijst met dihydropyridine-calciumantagonisten die in de schappen van apotheken te vinden zijn:

• Nimodipine. Een naam met een extreem smal bereik. Het wordt voorgeschreven om spasmen van de slagaders van de hersenen te verlichten tegen de achtergrond van de overgedragen bloeding in de membranen.

De taak is om dodelijke complicaties bij deze noodsituatie te voorkomen.

Paradoxaal genoeg raden artsen en fabrikanten zelf niet aan om Nimodipine voor te schrijven voor de behandeling van cerebrovasculaire insufficiëntie, en u mag de medicatie niet gebruiken voor een beroerte en daarna, omdat er geen klinische onderzoeken in deze richting zijn uitgevoerd, is er geen informatie over de effectiviteit en veiligheid.

• Nifedipine. Bijna het oudste medicijn in de gepresenteerde subgroep. Gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, primair of symptomatisch, als gevolg van andere ziekten.

Tegelijkertijd werkt het te ruw, veroorzaakt het een afname van de contractiliteit van het myocard (eerder een uitzondering op de regel bij dihydropyridines), daarom kan het niet worden gebruikt bij patiënten met hartfalen.

Het is raadzaam om Nifedipine te gebruiken als onderdeel van de eerste hulp bij een hypertensieve crisis of een aantal andere aandoeningen van deze soort.

• Lercanidipine. Het wordt ingenomen als onderdeel van de therapie van arteriële hypertensie, het wordt beschouwd als een middel van de nieuwe generatie. Daarom veroorzaakt het minder vaak bijwerkingen, heeft het een milder effect, veroorzaakt het zelden verergering en verergering van hartfalen.

• Isradipin. Farmaceutische eigenschappen zijn identiek aan Lercanidipine. Er zijn geen conceptuele verschillen tussen deze twee namen..
• Nicardipine. Het beïnvloedt de bloedvaten van de hersenen, kransslagaders, daarom wordt het gebruikt om angina pectoris, een hartaanval en beroerte te voorkomen. In de strijd tegen noodsituaties wordt het om een ​​aantal redenen praktisch niet gebruikt. Effectief bij de eliminatie van chronische arteriële hypertensie.
• Amlodipine. Het wordt beschouwd als het meest geprefereerde medicijn voor de behandeling van hartpatiënten.

Het middel is effectief, maar verlaagt de bloeddruk voorzichtig, heeft geen invloed op de contractiliteit van het myocard in het algemeen, waardoor amlodipine veiliger is in vergelijking met analogen in de subgroep..

De medicatie moet parallel met andere calciumkanaalblokkers worden gebruikt. Als onderdeel van de vervanging, als de remedie niet past (wat vrij zelden gebeurt), is het mogelijk om Felodipine te gebruiken, dat qua eigenschappen vergelijkbaar is met Amlodipine.

De vraag naar de benoeming van een specifieke naam blijft open en wordt beslist naar goeddunken van de arts.

Benzodiazepinen

Blokkers van langzame calciumkanalen met universele werking. Het wordt zowel gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie als voor de correctie van hartaandoeningen.

Gelijktijdig het myocardium en de bloedvaten beïnvloeden, wordt actief gebruikt in de Russische praktijk.

Tegelijkertijd zijn benzodiazepinen qua effect zeer onstabiel en onvoorspelbaar. Benzodiazepinen zullen niet hetzelfde effect hebben bij twee verschillende patiënten met ongeveer dezelfde diagnose..

De sleutelnaam is Diltiazem. Net als bij Verapamil zijn er verschillende handelsopties. Het medicijn wordt het meest actief gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, heeft een langdurig effect..

Toepassingsfuncties

Een belangrijk kenmerk van alle calciumionantagonisten, zonder uitzondering, is de noodzaak van langdurig gebruik om een ​​gunstig farmacologisch effect te bereiken..

Dat wil zeggen dat u bij de eerste ontvangst geen wonder mag verwachten. U moet 3 tot 8 dagen wachten voordat de actie kan plaatsvinden.

Het voorgaande is niet altijd absoluut waar, zoals bijvoorbeeld in het geval van nifedipine, dat in grote doseringen vrij effectief de tekenen van urgente hartaandoeningen kan opvangen..

Maar in de meeste gevallen is de bewering waar. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het plannen van de behandeling, het is ook niet de moeite waard om de afspraak te onderbreken, het zal even duren voordat het volgende farmaceutische effect wordt bereikt.

In tegenstelling tot wat sommige patiënten en zelfs artsen denken, lokken calciumantagonisten geen verslaving uit, past het lichaam zich er niet aan aan en neemt de effectiviteit niet af met de tijd..

De volgende verhoging van de bloeddruk of verslechtering van de aandoening gaat niet gepaard met een verandering in de effectiviteit van het medicijn en verslaving, maar met een onjuist gekozen therapieregime: een lage dosering, een ongeschikt medicijn, onderbrekingen in de opname, enz., Om deze reden wordt een verslechtering waargenomen.

Indicaties

Onder de indicaties voor gebruik:

• Subarachnoïdale bloeding (tussen de membranen van de hersenen). Alleen Nimodipine kan effectief worden genoemd. Andere namen, vooral niet-dihydropyridine calciumantagonisten, kunnen niet als effectief worden beschouwd en zullen geen resultaat geven.

• Arteriële hypertensie. Zowel primair, als een ziekte met dezelfde naam, als secundaire hypertensie, veroorzaakt door andere pathologieën en is een soort symptoom.
• Coronaire insufficiëntie in de vorm van angina pectoris.
• Pulmonale hypertensie. De toename van de druk in de slagader met dezelfde naam van de kleine cirkel.

• Hypertrofische veranderingen in hartstructuren (proliferatie, verdikking van de spierlaag).

• Cardiomyopathie.
• De ziekte van Raynaud. Pathologie waarbij er sprake is van een vernauwing van de slagaders en vaten van de ledematen. Naast calciumkanaalblokkers worden in combinatie andere groepen gebruikt.
• Supraventriculaire aritmieën, sinustachycardie. Als onderdeel van de correctie van de aandoening is het gebruik van antagonisten afzonderlijk of in het systeem vereist.
• Clusterhoofdpijn. Een uiterst zeldzame gebeurtenis. Het gaat gepaard met ondraaglijke sensaties. Aangenomen wordt dat het van vasculaire oorsprong is, zoals migraine. Fenylalkylamines, Verapamil worden gebruikt. De effectiviteit ervan bij therapie en verlichting van een aanval is echter niet bewezen..
• Verminderde tonus van de spieren van de baarmoeder. Als onderdeel van het voorkomen van vroeggeboorte.

Aanbevelingen variëren in de ene of de andere richting, afhankelijk van de specifieke naam van het medicijn.

Contra-indicaties

De lijst is vrij klein. Onder de gronden voor weigering om te gebruiken:

• Zwangerschap. Afgezien van de periode waarin de resolutie nadert en het risico bestaat dat het proces begint voor het normale fysiologische moment.
• Gebruik ook geen calciumantagonisten voor moeders die borstvoeding geven. Actieve ingrediënten gaan over in de moedermelk en worden doorgegeven aan de baby.
• Dalende bloeddruk, de meer aanhoudende hypotensie.
• Instabiele angina met progressie van het pathologische proces.
• Aortastenose.

Diltiazem en Verapamil worden niet gebruikt bij patiënten met bradycardie, verminderde cardiale signaalgeleiding (blokkades). Lees meer over de soorten hartblokkades in dit artikel..

Bijwerkingen

Langzame calciumantagonisten veroorzaken, althans in theorie, veel bijwerkingen.

Bij verschillende frequenties treden namelijk de volgende ongewenste gevolgen van gebruik op:

• Hoofdpijn. De meest voorkomende optie. Ze passeren zichzelf na een paar dagen na het begin van de opname.
• Verlaging van de hartslag.
• Verlaging van de bloeddruk (minder dan normaal).
• Hartfalen.
• Aritmieën. Zeker in hoge doseringen.
• Heet voelen.
• Huiduitslag.

Calciumantagonisten worden voornamelijk gebruikt om arteriële hypertensie te behandelen, iets minder vaak hartaandoeningen.

De effectiviteit wordt bepaald door het specifieke geval. Verder kan na het begin van de therapie het beloop door de arts worden aangepast tot vervanging van het medicijn, omdat ongewenste verschijnselen mogelijk zijn en de medicatie zelf mogelijk niet effectief genoeg is.

Farmacologische groep - Calciumantagonisten

Subgroepgeneesmiddelen zijn uitgesloten. Inschakelen

Omschrijving

Calciumantagonisten (calciumantagonisten) zijn een heterogene groep geneesmiddelen die hetzelfde werkingsmechanisme hebben, maar verschillen in een aantal eigenschappen, waaronder. op farmacokinetiek, weefselselectiviteit, effect op hartslag, etc..

Calciumionen spelen een belangrijke rol bij de regulering van verschillende vitale processen in het lichaam. Ze dringen de cellen binnen en activeren bio-energetische processen (omzetting van ATP in cAMP, fosforylering van eiwitten, enz.), Die de implementatie van fysiologische functies van cellen verzekeren. Bij verhoogde concentratie (inclusief bij ischemie, hypoxie en andere pathologische aandoeningen) kunnen ze de processen van cellulair metabolisme excessief versterken, de zuurstofbehoefte van het weefsel verhogen en verschillende destructieve veranderingen veroorzaken. Transmembraan transport van calciumionen wordt uitgevoerd via speciale, zogenaamde. calciumkanalen. De kanalen voor Ca 2+ -ionen zijn behoorlijk divers en complex. Ze bevinden zich in de sinoatriale, atrioventriculaire paden, Purkinje-vezels, myocardiale myofibrillen, vasculaire gladde spiercellen, skeletspieren, enz..

Historische referentie. De eerste klinisch belangrijke vertegenwoordiger van calciumantagonisten, verapamil, werd in 1961 verkregen als resultaat van pogingen om meer actieve analogen van papaverine te synthetiseren, wat een vaatverwijdend effect heeft. In 1966 werd nifedipine gesynthetiseerd, in 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine en diltiazem zijn de meest bestudeerde vertegenwoordigers van calciumantagonisten, ze worden beschouwd als prototypegeneesmiddelen en het is gebruikelijk om nieuwe geneesmiddelen van deze klasse in vergelijking met hen te karakteriseren.

In 1962 ontdekten Hass en Hartfelder dat verapamil niet alleen de bloedvaten verwijdt, maar ook negatieve inotrope en chronotrope effecten heeft (in tegenstelling tot andere vaatverwijders zoals nitroglycerine). Eind jaren 60 suggereerde A. Fleckenstein dat het effect van verapamil het gevolg is van een afname van de opname van Ca 2+ -ionen in hartspiercellen. Bij het bestuderen van de werking van verapamil op geïsoleerde stroken van de papillaire spier van het hart van dieren, ontdekte hij dat het medicijn hetzelfde effect veroorzaakt als de verwijdering van Ca 2+ -ionen uit het perfusiemedium; wanneer Ca 2+ -ionen worden toegevoegd, wordt het cardiodepressieve effect van verapamil verwijderd. Rond dezelfde tijd werd voorgesteld om geneesmiddelen te noemen die dicht bij verapamil (prenylamine, gallopamil, etc.) calciumantagonisten lijken..

Vervolgens bleek dat sommige geneesmiddelen uit verschillende farmacologische groepen ook het vermogen hebben om de stroom Ca 2+ naar de cel matig te beïnvloeden (fenytoïne, propranolol, indomethacine)..

In 1963 werd verapamil goedgekeurd voor klinisch gebruik als een anti-angina pectoris (anti-angineuze (anti + angina pectoris) / anti-ischemische geneesmiddelen - geneesmiddelen die de bloedtoevoer naar het hart verhogen of de zuurstofbehoefte verminderen, gebruikt om angina-aanvallen te voorkomen of te verlichten). Iets eerder werd voor hetzelfde doel een ander fenylalkylaminederivaat, prenylamine (Difril), voorgesteld. Later vond verapamil een brede toepassing in de klinische praktijk. Prenylamine was minder effectief en werd niet langer als medicijn gebruikt.

Calciumkanalen zijn complexe transmembraaneiwitten die zijn samengesteld uit verschillende subeenheden. Via deze kanalen komen ook natrium-, barium- en waterstofionen binnen. Maak onderscheid tussen spanningsafhankelijke en receptorafhankelijke calciumkanalen. Via spanningsafhankelijke kanalen passeren Ca 2+ -ionen het membraan zodra het potentieel onder een bepaald kritisch niveau zakt. In het tweede geval wordt de stroom van calciumionen door membranen gereguleerd door specifieke agonisten (acetylcholine, catecholamines, serotonine, histamine, enz.) Tijdens hun interactie met celreceptoren..

Momenteel zijn er verschillende soorten calciumkanalen (L, T, N, P, Q, R), die verschillende eigenschappen hebben (inclusief geleidbaarheid, openingsduur) en verschillende weefsellokalisatie hebben.

L-type kanalen (langdurige grote capaciteit, uit het Engels langdurig - langlevend, groot - groot; ik bedoel de geleiding van het kanaal) worden langzaam geactiveerd tijdens depolarisatie van het celmembraan en veroorzaken een langzame intrede van Ca 2+ -ionen in de cel en de vorming van een langzame calciumpotentieel, bijvoorbeeld in cardiomyocyten. L-type kanalen zijn gelokaliseerd in cardiomyocyten, in cellen van het hartgeleidingssysteem (sinoauriculaire en AV-knooppunten), gladde spiercellen van arteriële vaten, bronchiën, baarmoeder, urineleiders, galblaas, maagdarmkanaal, in skeletspiercellen, bloedplaatjes.

Langzame calciumkanalen worden gevormd door grote α₁-subeenheid die het kanaal zelf vormt, evenals kleinere aanvullende subeenheden - α₂, β, γ, δ. Alpha₁-subeenheid (molecuulgewicht 200-250 duizend) is verbonden met een complex van subeenheden α₂β (molecuulgewicht ongeveer 140 duizend) en intracellulaire β-subeenheid (molecuulgewicht 55-72 duizend). Elke α₁-de subeenheid bestaat uit 4 homologe domeinen (I, II, III, IV) en elk domein bestaat uit 6 transmembraansegmenten (S1 - S6). Complex van α-subeenheden₂β en β-subeenheid kunnen de eigenschappen van α beïnvloeden₁-subeenheden.

T-type kanalen - van voorbijgaande aard (van het Engels van voorbijgaande aard - van voorbijgaande aard, korte termijn; ik bedoel de openingstijd van het kanaal), snel gedeactiveerd. T-type kanalen worden laagdrempelig genoemd, omdat ze openen bij een potentiaalverschil van 40 mV, terwijl de L-type kanalen worden aangeduid als hoogdrempelige - ze openen bij 20 mV. T-type kanalen spelen een belangrijke rol bij het genereren van hartslagen; Bovendien nemen ze deel aan de regulering van geleiding in het atrioventriculaire knooppunt. T-type calciumkanalen worden gevonden in het hart, neuronen, evenals in de thalamus, verschillende secretoire cellen, enz. N-type kanalen (van het Engelse neuronaal - wat de overheersende verdeling van kanalen betekent) worden gevonden in neuronen. N-kanalen worden geactiveerd tijdens de overgang van zeer negatieve waarden van de membraanpotentiaal naar sterke depolarisatie en reguleren de secretie van neurotransmitters. De stroom van Ca 2+ -ionen erdoorheen in de presynaptische uiteinden wordt geremd door norepinefrine via α-receptoren. P-type kanalen, oorspronkelijk geïdentificeerd in de Purkinje-cellen van het cerebellum (vandaar hun naam), worden aangetroffen in granulaire cellen en in axonen van reuzeninktvis. N-, P-, Q- en recent beschreven R-type kanalen lijken de secretie van neurotransmitters te reguleren.

In de cellen van het cardiovasculaire systeem zijn er voornamelijk langzame calciumkanalen van het L-type, evenals de T- en R-typen, en in de gladde spiercellen van de bloedvaten zijn er kanalen van drie typen (L, T, R), in de myocardcellen - voornamelijk van het L-type, en in cellen van de sinusknoop en neurohormonale cellen - T-type kanalen.

Classificatie van calciumantagonisten

Er zijn veel classificaties van CCB's - afhankelijk van de chemische structuur, weefselspecificiteit, werkingsduur, enz..

De meest gebruikte classificatie weerspiegelt de chemische heterogeniteit van calciumantagonisten..

Op basis van de chemische structuur worden gewoonlijk calciumantagonisten van het L-type onderverdeeld in de volgende groepen:

- fenylalkylaminen (verapamil, gallopamil, enz.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, enz.);

- benzothiazepines (diltiazem, clentiazem, enz.);

- difenylpiperazines (cinnarizine, flunarizine);

Vanuit praktisch oogpunt, afhankelijk van het effect op de tonus van het sympathische zenuwstelsel en de hartslag, zijn calciumantagonisten verdeeld in twee subgroepen - reflexief stijgend (dihydropyridinederivaten) en dalend (verapamil en diltiazem, qua werking zijn grotendeels vergelijkbaar met bètablokkers) hartslag.

In tegenstelling tot dihydropyridines (die een licht negatief inotroop effect hebben), hebben fenylalkylamines en benzothiazepines een negatief inotroop (verminderde contractiliteit van het myocard) en een negatief chronotroop (vertraging van de hartslag) effect..

Volgens de classificatie van I. B. Mikhailov (2001), BPC is onderverdeeld in drie generaties:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylaminederivaten;

b) nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridinederivaten;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinederivaten.

a) verapamilgroep: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipine-groep: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvasc), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lazipil), riodipine (Foridon);

c) diltiazemgroep: clentiazem.

Vergeleken met CCB's van de eerste generatie hebben CCB's van de tweede generatie een langere werkingsduur, hogere weefselspecificiteit en minder bijwerkingen..

Vertegenwoordigers van CCB's van de derde generatie (naftopidil, emopamil, lercanidipine) hebben een aantal aanvullende eigenschappen, bijvoorbeeld alfa-adrenolytische (naftopidil) en sympatholytische activiteit (emopamil).

Farmacologische eigenschappen

Farmacokinetiek. CCB's worden parenteraal, oraal en sublinguaal toegediend. De meeste calciumantagonisten worden via de mond toegediend. Er bestaan ​​vormen voor parenterale toediening voor verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine wordt sublinguaal gebruikt (bijvoorbeeld voor hypertensieve crisis; het wordt aanbevolen om op de tablet te kauwen).

Als lipofiele verbindingen worden de meeste CCB's snel geabsorbeerd wanneer ze oraal worden ingenomen, maar vanwege het "first pass" -effect door de lever is de biologische beschikbaarheid zeer variabel. De uitzonderingen zijn amlodipine, isradipine en felodipine, die langzaam worden geabsorbeerd. De binding aan bloedeiwitten, voornamelijk albumine, is hoog (70-98%). T_{max. hoogte} is 1 à 2 uur voor geneesmiddelen van de eerste generatie en 3 à 12 uur voor CCL's van de tweede tot derde generatie en hangt ook af van de vorm. Voor sublinguale toediening C_{max. hoogte} bereikt binnen 5-10 minuten. Gemiddelde T_1/2 uit bloed voor CCL's van de 1e generatie - 3–7 uur, voor CCC's van de 2e generatie - 5–11 uur CCC's dringen goed door in organen en weefsels, het distributievolume is 5–6 l / kg. CCB's worden bijna volledig gebiotransformeerd in de lever; metabolieten zijn meestal inactief. Sommige calciumantagonisten hebben echter actieve derivaten - norverapamil (T_1/2 ongeveer 10 uur, heeft ongeveer 20% van de hypotensieve activiteit van verapamil), deacetyldiazem (25-50% van de coronaire dilaterende activiteit van de moederverbinding - diltiazem). Hoofdzakelijk uitgescheiden door de nieren (80-90%), gedeeltelijk via de lever. Bij herhaalde inname kan de biologische beschikbaarheid toenemen en kan de uitscheiding vertragen (door verzadiging van leverenzymen). Dezelfde veranderingen in farmacokinetische parameters worden waargenomen bij levercirrose. De eliminatie wordt ook vertraagd bij oudere patiënten. De werkingsduur van de 1e generatie CCL is 4-6 uur, de 2e generatie - gemiddeld 12 uur.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van calciumantagonisten is dat ze de penetratie van calciumionen uit de extracellulaire ruimte in de spiercellen van het hart en de bloedvaten remmen via langzame calciumkanalen van het L-type. Door de concentratie van Ca 2+ -ionen in cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen te verlagen, verwijden ze de kransslagaders en perifere slagaders en arteriolen, hebben ze een uitgesproken vaatverwijdend effect.

Het spectrum van farmacologische activiteit van calciumantagonisten omvat het effect op myocardiale contractiliteit, sinusknoopactiviteit en AV-geleiding, vasculaire tonus en vaatweerstand, bronchiale, gastro-intestinale en urinewegfunctie. Deze geneesmiddelen kunnen de aggregatie van bloedplaatjes remmen en de afgifte van neurotransmitters uit presynaptische terminals moduleren.

Effecten op het cardiovasculaire systeem

Schepen. Voor de samentrekking van vasculaire gladde spiercellen is calcium nodig, dat, wanneer het het cytoplasma van de cel binnendringt, een complex vormt met calmoduline. Het resulterende complex activeert myosine lichte keten kinase, wat leidt tot hun fosforylering en de mogelijkheid van de vorming van transversale bruggen tussen actine en myosine, wat resulteert in samentrekking van gladde spiervezels..

Calciumantagonisten normaliseren, door L-kanalen te blokkeren, de transmembraanstroom van Ca 2+ -ionen, verzwakt in een aantal pathologische aandoeningen, voornamelijk bij arteriële hypertensie. Alle calciumantagonisten veroorzaken relaxatie van de slagaders en hebben bijna geen effect op de veneuze tonus (verander de voorbelasting niet).

Hart. De normale functie van de hartspier hangt af van de calciumionenfluxen. Voor de vervoeging van excitatie en contractie in alle cellen van het hart is de input van calciumionen vereist. In het myocard, dat de cardiomyocyt binnengaat, bindt Ca 2+ zich aan een eiwitcomplex - het zogenaamde troponine, terwijl de conformatie van troponine verandert, het blokkerende effect van het troponine-tropomyosinecomplex wordt geëlimineerd, actomyosinebruggen worden gevormd, waardoor de cardiomyocyt samentrekt.

Door de stroom van extracellulaire calciumionen te verminderen, veroorzaken CCB's een negatief inotroop effect. Een onderscheidend kenmerk van dihydropyridines is dat ze voornamelijk de perifere bloedvaten verwijden, wat leidt tot een uitgesproken baroreflex toename van de tonus van het sympathische zenuwstelsel en hun negatieve inotrope effect wordt geëgaliseerd.

In de cellen van de sinus- en AV-knooppunten is depolarisatie voornamelijk te wijten aan de inkomende calciumstroom. Het effect van nifedipine op automatisme en AV-geleiding is te wijten aan een afname van het aantal functionerende calciumkanalen bij afwezigheid van een effect op het tijdstip van activering, inactivering en herstel..

Met een toename van de hartslag verandert de mate van kanaalblokkade veroorzaakt door nifedipine en andere dihydropyridines praktisch niet. In therapeutische doses remmen dihydropyridines de geleiding langs de AV-knoop niet. Integendeel, verapamil verlaagt niet alleen de calciumstroom, maar remt ook de deactivering van kanalen. Bovendien, hoe hoger de hartslag, hoe groter de mate van blokkade veroorzaakt door verapamil, evenals diltiazem (in mindere mate) - dit fenomeen wordt frequentieafhankelijkheid genoemd. Verapamil en diltiazem verminderen het automatisme, vertragen de AV-geleiding.

Bepridil blokkeert niet alleen langzame calciumkanalen, maar ook snelle natriumkanalen. Het heeft een direct negatief inotroop effect, verlaagt de hartslag, veroorzaakt een verlenging van het QT-interval en kan de ontwikkeling van polyform ventriculaire tachycardie veroorzaken.

Bij de regulering van de activiteit van het cardiovasculaire systeem zijn ook T-type calciumkanalen betrokken, die in het hart zijn gelokaliseerd in de sinus-atriale en atrioventriculaire knooppunten, evenals in Purkinje-vezels. Er werd een calciumantagonist, mibefradil, gemaakt die de L- en T-type kanalen blokkeert. Tegelijkertijd is de gevoeligheid van de L-type kanalen ervoor 20-30 minder dan de gevoeligheid van de T-kanalen. Het praktische gebruik van dit medicijn voor de behandeling van arteriële hypertensie en chronische stabiele angina pectoris is opgeschort vanwege ernstige bijwerkingen, kennelijk als gevolg van remming van P-glycoproteïne en het CYP3A4-isoenzym van cytochroom P450, evenals vanwege ongewenste interacties met veel cardiotrope geneesmiddelen..

Weefselselectiviteit. In de meest algemene vorm zijn de verschillen in het effect van CCB's op het cardiovasculaire systeem dat verapamil en andere fenylalkylamines voornamelijk inwerken op het myocardium, incl. op AV-geleiding en in mindere mate op bloedvaten, nifedipine en andere dihydropyridines, in grotere mate op vasculaire spieren en minder op het hartgeleidingssysteem, en sommige hebben selectief tropisme voor kransslagaders (nisoldipine - niet geregistreerd in Rusland) of cerebrale (nimodipine ) schepen; diltiazem neemt een tussenpositie in en beïnvloedt ongeveer evenveel de bloedvaten en het geleidingssysteem van het hart, maar zwakker dan de vorige.

BKK-effecten. De weefselselectiviteit van CCB's bepaalt het verschil in hun effecten. Dus verapamil veroorzaakt matige vasodilatatie, nifedipine - uitgesproken vasodilatatie.

De farmacologische effecten van geneesmiddelen van de verapamil- en diltiazem-groepen zijn vergelijkbaar: ze hebben een negatief vreemd, chrono- en dromotroop effect - ze kunnen de contractiliteit van het myocard verminderen, de hartslag verlagen, de atrioventriculaire geleiding vertragen. In de literatuur worden ze soms "cardioselectieve" of "bradycardische" CCB's genoemd. Er zijn calciumantagonisten (voornamelijk dihydropyridines) gemaakt, die een zeer specifiek effect hebben op individuele organen en vasculaire regio's. Nifedipine en andere dihydropyridines worden "vasoselectieve" of "vaatverwijdende" CCB's genoemd. Nimodipine, dat een hoge lipofiliciteit heeft, werd ontwikkeld als een medicijn dat inwerkt op hersenvaten om hun spasmen te verlichten. Tegelijkertijd hebben dihydropyridines geen klinisch significant effect op de sinusknoopfunctie en atrioventriculaire geleiding, hebben ze meestal geen invloed op de hartslag (de hartslag kan echter toenemen als gevolg van reflexactivering van het sympatho-bijniersysteem als reactie op een sterke uitbreiding van de systemische slagaders).

Calciumantagonisten hebben een uitgesproken vaatverwijdend effect en hebben de volgende effecten: anti-angineus / anti-ischemisch, hypotensief, organoprotectief (cardioprotectief, nefroprotectief), antiatherogeen, anti-aritmisch, drukverlaging in de longslagader en dilatatie van de bronchiën - typisch voor sommige CCB's (dihydropyridine-reductie).

Het anti-angineuze / anti-ischemische effect is het gevolg van zowel een direct effect op het myocardium en de kransslagaders als een effect op de perifere hemodynamiek. Door de stroom van calciumionen naar cardiomyocyten te blokkeren, verminderen CCB's het mechanische werk van het hart en verminderen ze het zuurstofverbruik door het myocard. Uitbreiding van de perifere slagaders veroorzaakt een afname van de perifere weerstand en bloeddruk (verminderde afterload), wat leidt tot een afname van de myocardwandspanning en de myocardiale zuurstofbehoefte.

Het hypotensieve effect wordt geassocieerd met perifere vasodilatatie, terwijl de systemische vasculaire weerstand afneemt, de bloeddruk daalt en de bloedstroom naar vitale organen - het hart, de hersenen, de nieren - toeneemt. Het antihypertensieve effect van calciumantagonisten wordt gecombineerd met een matig diuretisch en natriuretisch effect, wat leidt tot een extra afname van OPSS en BCC.

Het cardioprotectieve effect houdt verband met het feit dat vasodilatatie veroorzaakt door CCB leidt tot een afname van de systemische vasculaire weerstand en bloeddruk en dienovereenkomstig tot een afname van de afterload, die het werk van het hart en de zuurstofbehoefte van het myocard vermindert en kan leiden tot regressie van de linkerventrikel myocardhypertrofie en een verbetering van de diastolische myocardfunctie..

Het nefroprotectieve effect is te wijten aan de eliminatie van vasoconstrictie van de niervaten en een toename van de renale bloedstroom. Bovendien verhogen CCB's de glomerulaire filtratiesnelheid. Verhoogt natriurese, als aanvulling op het bloeddrukverlagend effect.

Er zijn aanwijzingen voor een anti-atherogeen (antisclerotisch) effect verkregen in studies in menselijke aortaweefselkweek, bij dieren en in een aantal klinische studies..

Anti-aritmisch effect. CCB's met uitgesproken anti-aritmische activiteit zijn onder meer verapamil, diltiazem. Calciumantagonisten van dihydropyridine-aard hebben geen anti-aritmische activiteit. Het anti-aritmische effect wordt geassocieerd met remming van depolarisatie en een vertraging van de geleiding in de AV-knoop, wat tot uiting komt in het ECG door het QT-interval te verlengen. Calciumantagonisten kunnen de fase van spontane diastolische depolarisatie remmen en daardoor automatisme onderdrukken, voornamelijk van de sinoatriale knoop.

Een afname van de aggregatie van bloedplaatjes is geassocieerd met een schending van de synthese van pro-aggregante prostaglandinen.

Het belangrijkste gebruik van calciumionantagonisten is te wijten aan hun effect op het cardiovasculaire systeem. Door vasodilatatie te veroorzaken en OPSS te verminderen, verlagen ze de bloeddruk, verbeteren ze de coronaire bloedstroom en verminderen ze de zuurstofbehoefte van het myocard. Deze medicijnen verlagen de bloeddruk evenredig met de dosis, in therapeutische doses hebben ze een onbeduidende invloed op de normale bloeddruk, veroorzaken ze geen orthostatische verschijnselen.

Algemene indicaties voor de benoeming van alle CCB's zijn arteriële hypertensie, inspanningsangina, vasospastische angina (Prinzmetal), maar de farmacologische kenmerken van verschillende vertegenwoordigers van deze groep bepalen aanvullende indicaties (evenals contra-indicaties) voor hun gebruik..

Geneesmiddelen van deze groep, die de prikkelbaarheid en geleidbaarheid van de hartspier beïnvloeden, worden gebruikt als anti-aritmica; ze worden ingedeeld in een aparte groep (IV-klasse van anti-aritmica). Calciumantagonisten worden gebruikt voor supraventriculaire (sinus) tachycardie, tachyaritmieën, extrasystolen, atriale flutter en atriale fibrillatie.

De effectiviteit van CCB's bij angina pectoris is te wijten aan het feit dat ze de kransslagaders verwijden en de zuurstofbehoefte van het myocard verminderen (als gevolg van een verlaging van de bloeddruk, hartslag en myocardcontractiliteit). Placebo-gecontroleerde onderzoeken hebben aangetoond dat CCB's de frequentie van angina-aanvallen verminderen en ST-segmentdepressie tijdens inspanning verminderen.

De ontwikkeling van vasospastische angina wordt bepaald door een afname van de coronaire bloedstroom en niet door een toename van de zuurstofbehoefte van het myocard. Het effect van CCB wordt in dit geval waarschijnlijk gemedieerd door de uitbreiding van de kransslagaders, en niet door het effect op de perifere hemodynamica. Een voorwaarde voor het gebruik van CCB bij onstabiele angina pectoris was de hypothese dat de leidende rol in de ontwikkeling ervan wordt gespeeld door spasmen van de kransslagaders..

Als angina pectoris gepaard gaat met supraventriculaire (supraventriculaire) ritmestoornissen, worden tachycardie, geneesmiddelen van de verapamil- of diltiazemgroep gebruikt. Als angina pectoris wordt gecombineerd met bradycardie, AV-geleidingsstoornissen en arteriële hypertensie, hebben geneesmiddelen van de nifedipinegroep de voorkeur.

Dihydropyridines (nifedipine in een doseringsvorm met langzame afgifte, lacidipine, amlodipine) zijn de voorkeursgeneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie bij patiënten met een halsslagaderaandoening..

Voor hypertrofische cardiomyopathie, vergezeld van een schending van het proces van ontspanning van het hart bij diastole, worden geneesmiddelen van de tweede generatie verapamilgroep gebruikt.

Tot op heden is er geen bewijs verkregen voor de effectiviteit van CCB's in een vroeg stadium van een myocardinfarct of voor de secundaire preventie ervan. Er zijn aanwijzingen dat diltiazem en verapamil het risico op een nieuw infarct kunnen verminderen bij patiënten zonder een pathologische Q-golf na de eerste hartaanval, voor wie bètablokkers gecontra-indiceerd zijn..

CCB's worden gebruikt voor de symptomatische behandeling van de ziekte en het syndroom van Raynaud. Van nifedipine, diltiazem en nimodipine is aangetoond dat ze de symptomen van de ziekte van Raynaud verminderen. Opgemerkt moet worden dat de eerste generatie CCB's - verapamil, nifedipine, diltiazem worden gekenmerkt door een korte werkingsduur, die 3-4 keer per dag nodig is en gepaard gaat met schommelingen in het vaatverwijdende en hypotensieve effect. Doseringsvormen met langdurige afgifte van calciumantagonisten van de tweede generatie verschaffen een constante therapeutische concentratie en verlengen de werkingsduur van het geneesmiddel.

Klinische criteria voor de effectiviteit van het gebruik van calciumantagonisten zijn de normalisatie van de bloeddruk, een afname van de frequentie van pijnaanvallen op de borst en in het hart, een toename van de inspanningstolerantie..

CCB's worden ook gebruikt bij de complexe therapie van ziekten van het centrale zenuwstelsel, incl. De ziekte van Alzheimer, seniele dementie, Huntington's chorea, alcoholisme, vestibulaire aandoeningen. Voor neurologische aandoeningen geassocieerd met subarachnoïdale bloeding worden nimodipine en nicardipine gebruikt. CCB's worden voorgeschreven om koude shock te voorkomen, om stotteren te elimineren (door spastische samentrekking van de middenrifspieren te onderdrukken).

In sommige gevallen is de wenselijkheid om calciumantagonisten voor te schrijven niet zozeer te wijten aan hun doeltreffendheid als wel aan de aanwezigheid van contra-indicaties voor het voorschrijven van geneesmiddelen van andere groepen. Bij COPD, claudicatio intermittens, type 1 diabetes mellitus, kunnen bètablokkers bijvoorbeeld gecontra-indiceerd of ongewenst zijn..

Een aantal kenmerken van de farmacologische werking van CCB's geven ze een aantal voordelen in vergelijking met andere cardiovasculaire middelen. Calciumantagonisten zijn dus metabolisch neutraal - ze worden gekenmerkt door de afwezigheid van een nadelig effect op het metabolisme van lipiden, koolhydraten; ze verhogen de tonus van de bronchiën niet (in tegenstelling tot bètablokkers); verminder de lichamelijke en geestelijke activiteit niet, veroorzaak geen impotentie (zoals bètablokkers en diuretica), veroorzaak geen depressie (zoals bijvoorbeeld reserpine-medicijnen, clonidine). CCB's hebben geen invloed op de elektrolytenbalans, incl. op het kaliumgehalte in het bloed (zoals diuretica en ACE-remmers).

Contra-indicaties voor de benoeming van calciumantagonisten zijn ernstige arteriële hypotensie (SBP lager dan 90 mm Hg), sick sinus-syndroom, acute periode van myocardinfarct, cardiogene shock; voor de groep van verapamil en diltiazem - AV-blok van verschillende graden, ernstige bradycardie, WPW-syndroom; voor de nifedipinegroep - ernstige tachycardie, aorta- en subaortastenose.

Bij hartfalen moet het gebruik van CCB's worden vermeden. CCB wordt met voorzichtigheid voorgeschreven bij patiënten met ernstige mitralisstenose, ernstige cerebrovasculaire accidenten, gastro-intestinale obstructie.

Bijwerkingen van verschillende subgroepen van calciumantagonisten lopen sterk uiteen. De nadelige effecten van CCB's, vooral dihydropyridines, worden veroorzaakt door overmatige vaatverwijding - hoofdpijn (zeer vaak), duizeligheid, arteriële hypotensie, oedeem (inclusief voeten en enkels van benen, ellebogen) zijn mogelijk; bij gebruik van nifedipine - opvliegers (roodheid van de huid van het gezicht, gevoel van warmte), reflextachycardie (soms); geleidingsstoornissen - AV-blokkade. Tegelijkertijd neemt bij het gebruik van diltiazem en vooral verapamil het risico op manifestatie van effecten die inherent zijn aan elk medicijn toe - remming van de sinusknoopfunctie, AV-geleiding, negatief inotroop effect. IV toediening van verapamil bij patiënten die eerder bètablokkers hebben gebruikt (en vice versa) kan asystolie veroorzaken.

Dyspeptische symptomen, obstipatie zijn mogelijk (vaker bij gebruik van verapamil). In zeldzame gevallen is er uitslag, slaperigheid, hoesten, kortademigheid, verhoogde activiteit van levertransaminasen. Zeldzame bijwerkingen zijn onder meer hartfalen en door geneesmiddelen veroorzaakt parkinsonisme.

Toepassing tijdens zwangerschap. In overeenstemming met de aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid bepalen om medicijnen te gebruiken tijdens de zwangerschap, worden geneesmiddelen uit de groep van calciumantagonisten op basis van hun effect op de foetus geclassificeerd als FDA-categorie C (reproductiestudies bij dieren hebben een nadelig effect op de foetus aangetoond, en adequaat en strikt gecontroleerd er zijn geen onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd, maar de mogelijke voordelen van het gebruik van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen kunnen het gebruik ervan rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico).

Toepassing tijdens het geven van borstvoeding. Hoewel er geen menselijke complicaties zijn gemeld, gaan diltiazem, nifedipine, verapamil en mogelijk andere CCB's over in de moedermelk. Voor nimodipine is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt, maar nimodipine en / of zijn metabolieten worden in hogere concentraties in rattenmelk aangetroffen dan in het bloed. Verapamil gaat over in de moedermelk, passeert de placenta en wordt tijdens de bevalling in het bloed van de navelstrengader gedetecteerd. Snelle IV-injectie veroorzaakt hypotensie bij de moeder, wat leidt tot foetale nood.

Verminderde lever- en nierfunctie. Bij leveraandoeningen is het noodzakelijk om de dosis CCB te verlagen. Bij nierfalen is dosisaanpassing alleen nodig bij gebruik van verapamil en diltiazem vanwege de mogelijkheid van cumulatie..

Kindergeneeskunde. CCB moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kinderen onder de 18 jaar, omdat hun doeltreffendheid en veiligheid zijn niet vastgesteld. Er zijn echter geen specifieke pediatrische problemen die het gebruik van CCB's in deze leeftijdsgroep zouden beperken. In zeldzame gevallen zijn ernstige hemodynamische bijwerkingen gemeld bij pasgeborenen en zuigelingen na intraveneuze toediening van verapamil.

Geriatrie. Bij ouderen moeten CCB's in lage doses worden gebruikt, omdat bij deze categorie patiënten is het metabolisme in de lever verminderd. Bij geïsoleerde systolische hypertensie en een neiging tot bradycardie, verdient het de voorkeur om langwerkende dihydropyridinederivaten voor te schrijven.

Interactie van calciumantagonisten met andere geneesmiddelen. Nitraten, bètablokkers, ACE-remmers, diuretica, tricyclische antidepressiva, fentanyl, alcohol versterken het hypotensieve effect. Met het gelijktijdige gebruik van NSAID's, sulfonamiden, lidocaïne, diazepam, indirecte anticoagulantia, is het mogelijk om de binding aan plasmaproteïnen te veranderen, een significante toename van de vrije fractie van CCB's en dienovereenkomstig een toename van het risico op bijwerkingen en overdosering. Verapamil versterkt het toxische effect van carbamazepine op het centrale zenuwstelsel.

Het is gevaarlijk om CCB's (vooral de verapamil- en diltiazemgroepen) te injecteren met kinidine, procaïnamide en hartglycosiden. een overmatige verlaging van de hartslag is mogelijk. Grapefruitsap (grote hoeveelheid) verhoogt de biologische beschikbaarheid.

Calciumantagonisten kunnen in combinatietherapie worden gebruikt. De combinatie van dihydropyridinederivaten met bètablokkers is bijzonder effectief. In dit geval is er een versterking van de hemodynamische effecten van elk van de geneesmiddelen en een toename van het hypotensieve effect. Bètablokkers voorkomen de activering van het sympathoadrenale systeem en de ontwikkeling van tachycardie, wat mogelijk is aan het begin van de CCB-behandeling, en verminderen ook de kans op het ontwikkelen van perifeer oedeem.

Concluderend kan worden opgemerkt dat calciumantagonisten effectieve middelen zijn voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen. Om de effectiviteit en tijdige detectie van ongewenste effecten van CCB's tijdens de behandeling te beoordelen, is het noodzakelijk om de bloeddruk, hartslag, AV-geleiding te controleren, het is ook belangrijk om de aanwezigheid en ernst van hartfalen te controleren (het optreden van hartfalen kan de afschaffing van CCB's veroorzaken).