Bètablokkers. Werkingsmechanisme en classificatie. Indicatie, contra-indicatie en bijwerkingen.

Bètablokkers, of bèta-adrenerge receptorblokkers, zijn een groep geneesmiddelen die zich binden aan bèta-adrenerge receptoren en de werking van catecholamines (adrenaline en norepinefrine) daarop blokkeren. Bètablokkers behoren tot de basisgeneesmiddelen bij de behandeling van essentiële arteriële hypertensie en hoge bloeddruk. Deze groep geneesmiddelen wordt al sinds de jaren zestig gebruikt om hypertensie te behandelen, toen ze voor het eerst in de klinische praktijk kwamen..

Ontdekkingsgeschiedenis

In 1948 beschreef R. P. Ahlquist twee functioneel verschillende soorten adrenerge receptoren - alfa en bèta. In de daaropvolgende 10 jaar waren alleen alfa-adrenerge receptorantagonisten bekend. In 1958 werd dichloisoprenaline ontdekt, dat de eigenschappen van een agonist en een antagonist van bèta-receptoren combineerde. Hij en een aantal andere volgende geneesmiddelen waren nog niet geschikt voor klinisch gebruik. En pas in 1962 werd propranolol (inderal) gesynthetiseerd, wat een nieuwe en heldere pagina opende in de behandeling van hart- en vaatziekten..

De Nobelprijs voor de geneeskunde werd in 1988 ontvangen door J. Black, G. Elion, G. Hutchings voor de ontwikkeling van nieuwe principes van medicamenteuze therapie, in het bijzonder voor de grondgedachte voor het gebruik van bètablokkers. Opgemerkt moet worden dat bètablokkers werden ontwikkeld als een anti-aritmische groep geneesmiddelen en dat hun hypotensieve effect een onverwachte klinische bevinding was. Aanvankelijk werd het beschouwd als een zijwaartse, verre van altijd gewenste actie. Pas later, te beginnen in 1964, na de publicatie van Prichard en Giiliam, werd het gewaardeerd.

Het werkingsmechanisme van bètablokkers

Het werkingsmechanisme van geneesmiddelen in deze groep is te wijten aan hun vermogen om bèta-adrenerge receptoren van de hartspier en andere weefsels te blokkeren, wat een aantal effecten veroorzaakt die componenten zijn van het mechanisme van de hypotensieve werking van deze geneesmiddelen..

  • Afname van het hartminuutvolume, hartslag en kracht, resulterend in een afname van de zuurstofbehoefte van het myocard, een toename van het aantal collateralen en een herverdeling van de myocardiale bloedstroom.
  • Verlaging van de hartslag. In dit opzicht optimaliseren diastolen de totale coronaire bloedstroom en ondersteunen ze het metabolisme van het beschadigde myocardium. Bètablokkers, die het myocardium 'beschermen', zijn in staat de zone van infarcten en de frequentie van complicaties van een myocardinfarct te verminderen.
  • Afname van de totale perifere weerstand door vermindering van de renineproductie door cellen van het juxtaglomerulaire apparaat.
  • Verminderde afgifte van noradrenaline uit postganglionische sympathische zenuwvezels.
  • Verhoogde productie van vaatverwijdende factoren (prostacycline, prostaglandine e2, stikstofmonoxide (II)).
  • Verminderde reabsorptie van natriumionen in de nieren en de gevoeligheid van de baroreceptoren van de aortaboog en de carotis (carotis) sinus.
  • Membraanstabiliserend effect - vermindering van de doorlaatbaarheid van membranen voor natrium- en kaliumionen.

Naast het antihypertensivum hebben bètablokkers de volgende acties.

  • Anti-aritmische activiteit, die het gevolg is van hun remming van de werking van catecholamines, een vertraging van het sinusritme en een afname van de snelheid van impulsen in het atrioventriculaire septum.
  • Anti-angineuze activiteit is een competitieve blokkering van bèta-1-adrenerge receptoren van het myocardium en de bloedvaten, wat leidt tot een afname van de hartslag, myocardiale contractiliteit, bloeddruk, evenals tot een toename van de duur van de diastole en een verbetering van de coronaire bloedstroom. In het algemeen, als gevolg van een afname van de zuurstofbehoefte van de hartspier, neemt de inspanningstolerantie toe, nemen periodes van ischemie af, neemt de frequentie van angina-aanvallen bij patiënten met inspanningsangina pectoris en post-infarct angina pectoris af.
  • Antiplatelet-vermogen - vertraagt ​​de aggregatie van bloedplaatjes en stimuleert de synthese van prostacycline in het endotheel van de vaatwand, vermindert de viscositeit van het bloed.
  • Antioxiderende activiteit, die zich manifesteert door remming van vrije vetzuren uit vetweefsel veroorzaakt door catecholamines. Verlaagt de zuurstofbehoefte voor verder metabolisme.
  • Verminderde veneuze bloedstroom naar het hart en circulerend plasmavolume.
  • Verminder de insulinesecretie door de glycogenolyse in de lever te remmen.
  • Ze hebben een kalmerend effect en verhogen de contractiliteit van de baarmoeder tijdens de zwangerschap.

Uit de tabel blijkt dat bèta-1-adrenerge receptoren voornamelijk in het hart, de lever en de skeletspieren voorkomen. Catecholamines werken op bèta-1-adrenerge receptoren en hebben een stimulerend effect, wat resulteert in een toename van de hartslag en kracht.

Classificatie van bètablokkers

Afhankelijk van het overheersende effect op bèta-1 en bèta-2, worden adrenerge receptoren onderverdeeld in:

  • cardioselectief (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
  • cardio-niet-selectief (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Afhankelijk van het vermogen om op te lossen in lipiden of water, worden bètablokkers farmacokinetisch verdeeld in drie groepen.

  1. Lipofiele bètablokkers (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Bij orale toediening wordt het snel en bijna volledig (70-90%) opgenomen in de maag en darmen. De medicijnen van deze groep dringen goed door in verschillende weefsels en organen, evenals door de placenta en de bloed-hersenbarrière. Lipofiele bètablokkers worden meestal in lage doses gegeven voor ernstig lever- en congestief hartfalen.
  2. Hydrofiele bètablokkers (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). In tegenstelling tot lipofiele bètablokkers, worden ze bij orale toediening slechts voor 30-50% geabsorbeerd, in mindere mate gemetaboliseerd in de lever, hebben ze een lange halfwaardetijd. Hoofdzakelijk uitgescheiden via de nieren, en daarom worden hydrofiele bètablokkers gebruikt in lage doses met onvoldoende nierfunctie.
  3. Lipo- en hydrofiele bètablokkers, of amfifiele blokkers (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol), zijn oplosbaar in zowel lipiden als water, na toediening wordt 40-60% van het medicijn binnenin opgenomen. Ze nemen een tussenpositie in tussen lipo- en hydrofiele bètablokkers en worden gelijkelijk uitgescheiden door de nieren en de lever. De medicijnen worden voorgeschreven aan patiënten met matige nier- en leverinsufficiëntie..

Classificatie van bètablokkers naar generatie

  1. Cardio-niet-selectief (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
  2. Cardioselectief (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
  3. Bètablokkers met de eigenschappen van blokkers van alfa-adrenerge receptoren (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) zijn geneesmiddelen die de mechanismen van hypotensieve werking van beide groepen blokkers delen..

Cardioselectieve en niet-cardioselectieve bètablokkers worden op hun beurt onderverdeeld in geneesmiddelen met en zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit..

  1. Cardioselectieve bètablokkers zonder interne sympathicomimetische activiteit (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), samen met antihypertensieve werking, vertragen de hartslag, geven een anti-aritmisch effect, veroorzaken geen bronchospasmen.
  2. Cardioselectieve bètablokkers met interne sympathicomimetische activiteit (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) verlagen de hartslag in mindere mate, remmen het automatisme van de sinusknoop en atrioventriculaire geleiding, geven een significant anti-angineus en anti-aritmisch effect bij sinus- en maag-supraventriculaire aandoeningen, -2 adrenerge receptoren van de bronchiën van de longvaten.
  3. Niet-cardioselectieve bètablokkers zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit (Propranolol, Nadolol, Timolol) hebben het grootste anti-angineuze effect, daarom worden ze vaker voorgeschreven aan patiënten met gelijktijdige angina pectoris.
  4. Niet-cardioselectieve bètablokkers met interne sympathicomimetische activiteit (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) blokkeren niet alleen, maar stimuleren ook gedeeltelijk bèta-adrenerge receptoren. Geneesmiddelen in deze groep vertragen de hartslag in mindere mate, vertragen de atrioventriculaire geleiding en verminderen de contractiliteit van het myocard. Ze kunnen worden voorgeschreven aan patiënten met arteriële hypertensie met een milde mate van geleidingsstoornis, hartfalen, een zeldzamere pols..

Cardioselectiviteit van bètablokkers

Cardioselectieve bètablokkers blokkeren bèta-1-adrenerge receptoren in de cellen van de hartspier, juxtaglomerulaire apparaten van de nieren, vetweefsel, het geleidingssysteem van het hart en de darmen. De selectiviteit van bètablokkers hangt echter af van de dosis en verdwijnt bij het gebruik van grote doses bèta-1-selectieve bètablokkers..

Niet-selectieve bètablokkers werken op beide typen receptoren, bèta-1- en bèta-2-adrenerge receptoren. Beta-2-adrenerge receptoren worden aangetroffen op de gladde spieren van bloedvaten, bronchiën, baarmoeder, pancreas, lever en vetweefsel. Deze medicijnen verhogen de contractiele activiteit van de zwangere baarmoeder, wat kan leiden tot vroeggeboorte. Tegelijkertijd wordt de blokkering van bèta-2-adrenerge receptoren geassocieerd met negatieve effecten (bronchospasmen, perifere vasculaire spasmen, verstoord glucose- en lipidenmetabolisme) van niet-selectieve bètablokkers..

Cardioselectieve bètablokkers hebben een voordeel ten opzichte van niet-cardioselectieve bij de behandeling van patiënten met arteriële hypertensie, bronchiale astma en andere aandoeningen van het bronchopulmonale systeem, vergezeld van bronchospasmen, diabetes mellitus, claudicatio intermittens.

Indicatie voor benoeming:

  • essentiële arteriële hypertensie;
  • secundaire arteriële hypertensie;
  • tekenen van hypersympathicotonie (tachycardie, hoge polsdruk, hyperkinetische hemodynamica);
  • gelijktijdige ischemische hartziekte - angina pectoris bij inspanning (rokers van selectieve bètablokkers, niet-rokers - niet-selectief);
  • leed aan een hartaanval, ongeacht de aanwezigheid van angina pectoris;
  • schending van het ritme van het hart (atriale en ventriculaire premature slagen, tachycardie);
  • subgecompenseerd hartfalen;
  • hypertrofische cardiomyopathie, subaortische stenose;
  • mitralisklepprolaps;
  • risico op ventrikelfibrilleren en plotseling overlijden;
  • arteriële hypertensie in de preoperatieve en postoperatieve periode;
  • bètablokkers worden ook voorgeschreven voor migraine, hyperthyreoïdie, alcohol en onthouding van drugs.

Bètablokkers: contra-indicaties

Van het cardiovasculaire systeem:

  • bradycardie;
  • atrioventriculair blok 2-3 graden;
  • arteriële hypotensie;
  • acuut hartfalen;
  • cardiogene shock;
  • vasospastische angina.

Van andere orgels en systemen:

  • bronchiale astma;
  • chronische obstructieve longziekte;
  • stenoserende perifere vaatziekte met ischemie van de ledematen in rust.

Bètablokkers: bijwerkingen

Van het cardiovasculaire systeem:

  • verlaagde hartslag;
  • vertraging van atrioventriculaire geleiding;
  • significante verlaging van de bloeddruk;
  • vermindering van de ejectiefractie.

Van andere orgels en systemen:

  • aandoeningen van het ademhalingssysteem (bronchospasmen, verminderde bronchiale doorgankelijkheid, verergering van chronische longziekten);
  • perifere vasoconstrictie (syndroom van Raynaud, koude extremiteiten, claudicatio intermittens);
  • psycho-emotionele stoornissen (zwakte, slaperigheid, geheugenstoornis, emotionele labiliteit, depressie, acute psychosen, slaapstoornissen, hallucinaties);
  • gastro-intestinale stoornissen (misselijkheid, diarree, buikpijn, obstipatie, verergering van maagzweren, colitis);
  • ontwenningsverschijnselen;
  • schending van het koolhydraat- en lipidemetabolisme;
  • spierzwakte, inspanningsintolerantie;
  • impotentie en verminderd libido;
  • verminderde nierfunctie door verminderde doorbloeding;
  • verminderde productie van traanvocht, conjunctivitis;
  • huidaandoeningen (dermatitis, exantheem, verergering van psoriasis);
  • ondervoeding van de foetus.

Bètablokkers en diabetes

Bij diabetes mellitus type 2 wordt de voorkeur gegeven aan selectieve bètablokkers, aangezien hun dismetabole eigenschappen (hyperglycemie, verminderde weefselgevoeligheid voor insuline) minder uitgesproken zijn dan bij niet-selectieve.

Bètablokkers en zwangerschap

Tijdens de zwangerschap is het gebruik van bètablokkers (niet-selectief) ongewenst, omdat ze bradycardie en hypoxemie veroorzaken, gevolgd door ondervoeding van de foetus..

Welke medicijnen uit de groep bètablokkers zijn beter te gebruiken??

Over bètablokkers gesproken als een klasse van antihypertensiva, ze bedoelen geneesmiddelen met bèta-1-selectiviteit (hebben minder bijwerkingen), zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit (effectiever) en vaatverwijdende eigenschappen.

Welke bètablokker is beter?

Relatief recent verscheen in ons land een bètablokker, die de meest optimale combinatie heeft van alle kwaliteiten die nodig zijn voor de behandeling van chronische ziekten (arteriële hypertensie en coronaire hartziekte) - Lokren.

Lokren is een originele en tegelijkertijd goedkope bètablokker met een hoge bèta-1-selectiviteit en de langste halfwaardetijd (15-20 uur), waardoor het eenmaal per dag kan worden gebruikt. Het heeft echter geen interne sympathicomimetische activiteit. Het medicijn normaliseert de variabiliteit van het dagelijkse ritme van de bloeddruk, helpt de mate van ochtendstijging van de bloeddruk te verminderen. Behandeling met Lokren bij patiënten met coronaire hartziekte verminderde de frequentie van angina-aanvallen en verhoogde het vermogen om lichamelijke activiteit te verdragen. Het medicijn veroorzaakt geen gevoel van zwakte, vermoeidheid, heeft geen invloed op het koolhydraat- en lipidenmetabolisme.

Het tweede medicijn dat kan worden geïsoleerd, is Nebilet (Nebivolol). Het neemt een speciale plaats in in de klasse van bètablokkers vanwege zijn ongebruikelijke eigenschappen. Nebilet bestaat uit twee isomeren: de eerste is een bètablokker en de tweede is een vasodilatator. Het medicijn heeft een direct effect op de stimulatie van de synthese van stikstofmonoxide (NO) door het vasculaire endotheel.

Vanwege het dubbele werkingsmechanisme kan Nebilet worden voorgeschreven aan een patiënt met arteriële hypertensie en daarmee gepaard gaande chronische obstructieve longziekte, perifere arteriële atherosclerose, congestief hartfalen, ernstige dyslipidemie en diabetes mellitus..

Wat de laatste twee pathologische processen betreft, is er tegenwoordig een aanzienlijke hoeveelheid wetenschappelijk bewijs dat Nebilet niet alleen geen negatief effect heeft op het lipiden- en koolhydraatmetabolisme, maar ook het effect normaliseert op cholesterol, triglyceriden, bloedglucose en geglyceerde hemoglobinespiegels. Onderzoekers associëren deze eigenschappen, uniek voor de klasse van bètablokkers, met de NO-modulerende activiteit van het medicijn..

Bètablokker ontwenningssyndroom

Plotselinge stopzetting van bèta-adrenerge blokkers na langdurig gebruik, vooral bij hoge doses, kan verschijnselen veroorzaken die kenmerkend zijn voor het klinische beeld van instabiele angina pectoris, ventriculaire tachycardie en myocardinfarct, en kan soms leiden tot een plotselinge dood. Het ontwenningssyndroom begint zich binnen een paar dagen (minder vaak - na 2 weken) te manifesteren na het stoppen met het gebruik van bèta-adrenerge blokkers.

Om de ernstige gevolgen van het annuleren van deze medicijnen te voorkomen, moet u zich houden aan de volgende aanbevelingen:

  • stop het gebruik van bèta-adrenerge receptorblokkers geleidelijk, binnen 2 weken, volgens het volgende schema: op de 1e dag wordt de dagelijkse dosis propranolol verlaagd met niet meer dan 80 mg, op de 5e - met 40 mg, op de 9e - met 20 mg en op de 13e - 10 mg;
  • patiënten met coronaire hartziekte tijdens en na de stopzetting van bèta-adrenerge blokkers moeten de fysieke activiteit beperken en, indien nodig, de dosis nitraten verhogen;
  • voor personen met coronaire hartziekte die gepland zijn voor coronaire bypass-transplantatie, worden bètablokkers niet vóór de operatie geannuleerd, wordt 1/2 dagelijkse dosis 2 uur vóór de operatie voorgeschreven, tijdens de operatie worden bètablokkers niet toegediend, maar binnen 2 dagen. nadat het intraveneus is voorgeschreven.

Bètablokkers van generatie III bij de behandeling van hart- en vaatziekten

Moderne cardiologie kan niet worden gedacht zonder geneesmiddelen van de bètablokkersgroep, waarvan momenteel meer dan 30 namen bekend zijn..

De moderne cardiologie is niet denkbaar zonder geneesmiddelen van de groep bètablokkers, waarvan momenteel meer dan 30 namen bekend zijn. De noodzaak om bètablokkers op te nemen in het programma voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen (HVZ) ligt voor de hand: in de afgelopen 50 jaar van cardiologische klinische praktijk hebben bètablokkers een sterke positie ingenomen bij de preventie van complicaties en bij de farmacotherapie van arteriële hypertensie (AH), coronaire hartziekte (IHD), chronische hartfalen (CHF), metabool syndroom (MS), evenals in sommige vormen van tachyaritmieën. Traditioneel begint medicamenteuze behandeling van hypertensie in ongecompliceerde gevallen met bètablokkers en diuretica die het risico op een hartinfarct (MI), cerebrovasculair accident en plotselinge cardiogene dood verminderen..

Het concept van de gemedieerde werking van geneesmiddelen via receptoren van weefsels van verschillende organen werd in 1905 voorgesteld door N.? Langly, en in 1906 bevestigde H.? Dale het in de praktijk..

In de jaren 90 werd ontdekt dat bèta-adrenerge receptoren zijn onderverdeeld in drie subtypen:

Het vermogen om het effect van mediatoren op myocardiale bèta-1-adrenerge receptoren te blokkeren en het effect van catecholamines op membraanadenylaatcyclase van cardiomyocyten te verzwakken met een afname van de vorming van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) bepalen de belangrijkste cardiotherapeutische effecten van bètablokkers.

Het anti-ischemische effect van bètablokkers wordt verklaard door een afname van de zuurstofbehoefte van het myocard als gevolg van een afname van de hartslag (HR) en de sterkte van hartcontracties die optreden bij het blokkeren van bèta-adrenerge receptoren van het myocard..

Bètablokkers zorgen tegelijkertijd voor een verbetering van de myocardperfusie door de einddiastolische druk in het linkerventrikel (LV) te verlagen en de drukgradiënt te verhogen die de coronaire perfusie bepaalt tijdens diastole, waarvan de duur toeneemt als gevolg van een afname van de hartslag.

De anti-aritmische werking van bètablokkers, gebaseerd op hun vermogen om het adrenerge effect op het hart te verminderen, leidt tot:

Bètablokkers verhogen de drempel van ventrikelfibrilleren bij patiënten met een acuut myocardinfarct en kunnen worden beschouwd als een middel om fatale aritmieën in de acute periode van een myocardinfarct te voorkomen..

Het antihypertensieve effect van bètablokkers is te wijten aan:

Preparaten uit de groep van bètablokkers verschillen in de aan- of afwezigheid van cardioselectiviteit, intrinsieke sympathische activiteit, membraanstabiliserende, vaatverwijdende eigenschappen, oplosbaarheid in lipiden en water, invloed op bloedplaatjesaggregatie en werkingsduur..

Het effect op bèta-2-adrenerge receptoren bepaalt een aanzienlijk deel van de bijwerkingen en contra-indicaties voor het gebruik ervan (bronchospasmen, vernauwing van perifere bloedvaten). Een kenmerk van cardioselectieve bètablokkers in vergelijking met niet-selectieve is hun grotere affiniteit voor bèta-1-receptoren van het hart dan voor bèta-2-adrenerge receptoren. Daarom hebben deze medicijnen bij gebruik in kleine en middelgrote doses een minder uitgesproken effect op de gladde spieren van de bronchiën en perifere slagaders. Houd er rekening mee dat de mate van cardioselectiviteit niet hetzelfde is voor verschillende geneesmiddelen. De ci / beta1 tot ci / beta2-index die de mate van cardioselectiviteit kenmerkt, is 1,8: 1 voor niet-selectief propranolol, 1:35 voor atenolol en betaxolol, 1:20 voor metoprolol, 1:75 voor bisoprolol (Bisogamma). Houd er echter rekening mee dat de selectiviteit dosisafhankelijk is, deze neemt af met een toenemende dosis van het medicijn (figuur 1).

Momenteel identificeren clinici drie generaties bètablokkers.

Generatie I - niet-selectieve beta1- en beta2-adrenerge blokkers (propranolol, nadolol), die, samen met negatieve vreemde, chrono- en dromotrope effecten, het vermogen hebben om de tonus van gladde spieren van de bronchiën, vaatwand en myometrium te verhogen, wat hun gebruik in de klinische praktijk aanzienlijk beperkt.

Generatie II - cardioselectieve bèta-1-adrenerge blokkers (metoprolol, bisoprolol), vanwege hun hoge selectiviteit voor bèta-1-adrenerge receptoren van het myocardium, hebben een gunstigere tolerantie bij langdurig gebruik en een overtuigende bewijsbasis voor een langetermijnprognose van het leven bij de behandeling van hypertensie, coronaire hartziekte en CHF.

Halverwege de jaren tachtig verschenen bètablokkers van de derde generatie met een lage selectiviteit voor bèta1, 2-adrenerge receptoren, maar met een gecombineerde blokkade van alfa-adrenerge receptoren, op de farmaceutische wereldmarkt.

Geneesmiddelen van de derde generatie - celiprolol, bucindolol, carvedilol (zijn generieke tegenhanger met de merknaam Carvedigamma®) hebben aanvullende vaatverwijdende eigenschappen door blokkering van alfa-adrenerge receptoren, zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit.

In 1982-1983 verschenen de eerste rapporten over de klinische ervaring met het gebruik van carvedilol bij de behandeling van HVZ in de wetenschappelijke medische literatuur..

Een aantal auteurs hebben een beschermend effect van bètablokkers van de derde generatie op celmembranen geïdentificeerd. Dit wordt ten eerste verklaard door remming van de processen van lipideperoxidatie (LPO) van membranen en door de antioxiderende werking van bètablokkers en ten tweede door een afname van het effect van catecholamines op bèta-receptoren. Sommige auteurs associëren het membraanstabiliserende effect van bètablokkers met een verandering in natriumgeleidbaarheid erdoorheen en remming van lipideperoxidatie..

Deze aanvullende eigenschappen vergroten de vooruitzichten voor het gebruik van deze geneesmiddelen, omdat ze het negatieve effect op de contractiele functie van het myocardium, het koolhydraat- en lipidenmetabolisme neutraliseren, wat kenmerkend is voor de eerste twee generaties, en tegelijkertijd zorgen voor een verbetering van de weefselperfusie, een positief effect op de hemostase en het niveau van oxidatieve processen in het lichaam..

Carvedilol wordt in de lever gemetaboliseerd (glucuronidering en sulfatering) door het cytochroom P450-enzymsysteem, met behulp van de CYP2D6- en CYP2C9-enzymenfamilie. Het antioxiderende effect van carvedilol en zijn metabolieten is te wijten aan de aanwezigheid van de carbazoolgroep in de moleculen (afb.2).

Carvedilol-metabolieten - SB 211475, SB 209995 remmen LPO 40-100 keer actiever dan het medicijn zelf, en vitamine E - ongeveer 1000 keer.

Het gebruik van carvedilol (Carvedigamma®) bij de behandeling van coronaire hartziekte

Volgens de resultaten van een aantal voltooide multicenteronderzoeken hebben bètablokkers een uitgesproken anti-ischemisch effect. Opgemerkt moet worden dat de anti-ischemische activiteit van bètablokkers vergelijkbaar is met de activiteit van calcium- en nitraatantagonisten, maar in tegenstelling tot deze groepen verbeteren bètablokkers niet alleen de kwaliteit, maar ook de levensverwachting van patiënten met coronaire hartziekte. Volgens de resultaten van een meta-analyse van 27 multicenter-onderzoeken, waaraan meer dan 27 duizend mensen deelnamen, verminderen selectieve bètablokkers zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit bij patiënten met een voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom het risico op recidiverend myocardinfarct en mortaliteit door een hartaanval met 20% [1].

Niet alleen selectieve bètablokkers hebben echter een positief effect op het beloop en de prognose bij patiënten met coronaire hartziekte. De niet-selectieve bètablokker carvedilol heeft ook een zeer goede werkzaamheid laten zien bij patiënten met stabiele angina pectoris. De hoge anti-ischemische werkzaamheid van dit medicijn wordt verklaard door de aanwezigheid van extra alfa1-blokkerende activiteit, die bijdraagt ​​aan de verwijding van de coronaire vaten en collateralen van het post-stenotische gebied, en dus aan de verbetering van de myocardperfusie. Bovendien heeft carvedilol een bewezen antioxiderende werking in verband met het vangen van vrije radicalen die vrijkomen tijdens ischemie, wat leidt tot een extra cardioprotectief effect. Tegelijkertijd blokkeert carvedilol apoptose (geprogrammeerde dood) van cardiomyocyten in de ischemische zone, terwijl het volume van het functionerende myocardium behouden blijft. Het is aangetoond dat de metaboliet carvedilol (BM 910228) een lager bètablokkerend effect heeft, maar een actieve antioxidant is, de lipideperoxidatie blokkeert en actieve vrije radicalen OH– "opsluit". Dit derivaat behoudt de inotrope respons van cardiomyocyten op Ca ++, waarvan de intracellulaire concentratie in de cardiomyocyt wordt gereguleerd door de Ca ++ pomp van het sarcoplasmatisch reticulum. Daarom lijkt carvedilol effectiever te zijn bij de behandeling van myocardischemie door het schadelijke effect van vrije radicalen op de lipiden van de membranen van de subcellulaire structuren van cardiomyocyten te remmen [2].

Vanwege deze unieke farmacologische eigenschappen kan carvedilol beter presteren dan traditionele bèta1-selectieve adrenerge blokkers in termen van verbetering van de myocardperfusie en het helpen behouden van de systolische functie bij patiënten met coronaire hartziekte. Zoals aangetoond door Das Gupta et al., Bij patiënten met LV-disfunctie en hartfalen als gevolg van coronaire hartziekte verminderde carvedilol monotherapie de vuldruk, en ook verhoogde de LV ejectiefractie (EF) en verbeterde hemodynamische parameters, terwijl dit niet gepaard ging met de ontwikkeling van bradycardie [3].

Volgens de resultaten van klinische onderzoeken bij patiënten met chronische stabiele angina pectoris, verlaagt carvedilol de hartslag in rust en tijdens inspanning, en verhoogt het ook de EF in rust. Een vergelijkende studie van carvedilol en verapamil, waaraan 313 patiënten deelnamen, toonde aan dat, in vergelijking met verapamil, carvedilol de hartslag, systolische bloeddruk en hartslag ´bloeddrukproduct in grotere mate verlaagt bij maximaal getolereerde fysieke activiteit. Bovendien heeft carvedilol een gunstiger verdraagbaarheidsprofiel [4].
Belangrijk is dat carvedilol effectiever lijkt te zijn bij de behandeling van angina pectoris dan conventionele bèta-1-blokkers. In een 3 maanden durende, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde studie werd carvedilol dus direct vergeleken met metoprolol bij 364 patiënten met stabiele chronische angina pectoris. Ze slikten carvedilol 25-50 mg tweemaal daags of metoprolol 50-100 mg tweemaal daags [5]. Hoewel beide geneesmiddelen goede anti-angineuze en anti-ischemische effecten vertoonden, verlengde carvedilol de tijd tot ST-segmentdepressie met 1 mm significanter tijdens inspanning dan metoprolol. Carvedilol werd zeer goed verdragen en, wat belangrijk is, wanneer de dosis carvedilol werd verhoogd, was er geen merkbare verandering in de soorten bijwerkingen..

Het is opmerkelijk dat carvedilol, dat, in tegenstelling tot andere bètablokkers, geen cardiodepressief effect heeft, de kwaliteit en duur van leven verbetert bij patiënten met een acuut myocardinfarct (CHAPS) [6] en postinfarct LV ischemische disfunctie (CAPRICORN) [7]. Veelbelovende gegevens kwamen van de Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), een pilotstudie naar de effecten van carvedilol op MI. Dit was de eerste gerandomiseerde studie waarin carvedilol werd vergeleken met placebo bij 151 patiënten na acuut myocardinfarct. De behandeling werd gestart binnen 24 uur na het begin van pijn op de borst en de dosis werd verhoogd tot 25 mg tweemaal daags. De belangrijkste eindpunten van de studie waren LV-functie en geneesmiddelveiligheid. De patiënten werden gedurende 6 maanden gevolgd vanaf het begin van de ziekte. Volgens de verkregen gegevens is de incidentie van ernstige hartaandoeningen met 49% afgenomen.

Echografische gegevens verkregen tijdens de CHAPS-studie van 49 patiënten met verminderde LVEF (

A. M. Shilov *, doctor in de medische wetenschappen, professor
M. V. Melnik *, doctor in de medische wetenschappen, professor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA hen. I.M. Sechenova, Moskou
** Kliniek van het Moscow Institute of Cybernetic Medicine, Moskou

Bètablokkers: lijst met medicijnen

Een belangrijke rol bij de regulatie van lichaamsfuncties wordt gespeeld door catecholamines: adrenaline en norepinefrine. Ze komen vrij in de bloedbaan en werken in op speciale gevoelige zenuwuiteinden - adrenerge receptoren. Deze laatste zijn onderverdeeld in twee grote groepen: alfa- en bèta-adrenerge receptoren. Beta-adrenerge receptoren bevinden zich in veel organen en weefsels en zijn onderverdeeld in twee subgroepen.

Wanneer β1-adrenerge receptoren worden geactiveerd, nemen de frequentie en kracht van hartcontracties toe, zetten de kransslagaders zich uit, verbeteren de geleiding en automatisme van het hart, de afbraak van glycogeen in de lever en de opwekking van energie neemt toe..

Wanneer β2-adrenerge receptoren worden opgewekt, ontspannen de wanden van bloedvaten en bronchiale spieren, neemt de tonus van de baarmoeder af tijdens de zwangerschap, neemt de insulinesecretie en de vetafbraak toe. Dus de stimulatie van bèta-adrenerge receptoren met behulp van catecholamines leidt tot de mobilisatie van alle krachten van het lichaam voor een actief leven..

Bèta-adrenerge blokkers (BAB) zijn een groep geneesmiddelen die bèta-adrenerge receptoren binden en de werking van catecholamines erop voorkomen. Deze medicijnen worden veel gebruikt in de cardiologie.

Werkingsmechanisme

BAB's verminderen de frequentie en sterkte van hartcontracties, verlagen de bloeddruk. Als gevolg hiervan neemt het zuurstofverbruik door de hartspier af..

Diastole wordt verlengd - een periode van rust, ontspanning van de hartspier, waarin de kransslagaders worden gevuld met bloed. Verbetering van de coronaire perfusie (bloedtoevoer naar het myocard) wordt ook vergemakkelijkt door een afname van de intracardiale diastolische druk.

Er is een herverdeling van de bloedstroom van normaal door bloed voorziene gebieden naar ischemische gebieden, waardoor de inspanningstolerantie verbetert.

BAB's hebben anti-aritmische effecten. Ze onderdrukken de cardiotoxische en aritmogene effecten van catecholamines en voorkomen ook de ophoping van calciumionen in de hartcellen, die het energiemetabolisme in het myocard aantasten..

Classificatie

BAB is een uitgebreide groep medicijnen. Ze kunnen op veel manieren worden geclassificeerd..
Cardioselectiviteit - het vermogen van het medicijn om alleen β1-adrenerge receptoren te blokkeren, zonder de β2-adrenerge receptoren te beïnvloeden, die zich in de wand van de bronchiën, bloedvaten en baarmoeder bevinden. Hoe hoger de selectiviteit van BAB, hoe veiliger het is om het te gebruiken bij gelijktijdige aandoeningen van de luchtwegen en perifere bloedvaten, evenals bij diabetes mellitus. Selectiviteit is echter een relatief begrip. Bij het voorschrijven van het medicijn in grote doses neemt de mate van selectiviteit af.

Sommige BAB's hebben intrinsieke sympathicomimetische activiteit: het vermogen tot op zekere hoogte bèta-adrenerge receptoren te stimuleren. In vergelijking met conventionele BAB, vertragen dergelijke medicijnen de hartslag en de kracht van de weeën minder, leiden ze minder vaak tot de ontwikkeling van het ontwenningssyndroom, hebben ze minder een negatief effect op het lipidenmetabolisme.

Sommige BAB's zijn in staat de bloedvaten verder te verwijden, dat wil zeggen dat ze vaatverwijdende eigenschappen hebben. Dit mechanisme wordt gerealiseerd met behulp van een uitgesproken interne sympathicomimetische activiteit, blokkade van alfa-adrenerge receptoren of directe werking op de vaatwanden.

De werkingsduur hangt meestal af van de kenmerken van de chemische structuur van de BAB. Lipofiele geneesmiddelen (propranolol) werken enkele uren en worden snel uit het lichaam verwijderd. Hydrofiele geneesmiddelen (atenolol) werken langer en worden mogelijk minder vaak voorgeschreven. Er zijn ook langwerkende lipofiele stoffen (metoprolol retard) gemaakt. Daarnaast zijn er BAB's met een zeer korte werkingsduur - tot 30 minuten (esmolol).

Rol

1. Niet-cardioselectieve BAB:

A. Zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit:

  • propranolol (anapriline, obsidaan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sotagexal, tenzol);
  • timolol (blockarden);
  • nipradilol;
  • flestrolol.

B. Met interne sympathicomimetische activiteit:

  • oxprenolol (trazicor);
  • pindolol (whisky);
  • alprenolol (aptine);
  • penbutolol (betapressine, levatol);
  • Bopindolol (Sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • carteolol;
  • labetalol.

2. Cardioselectieve BAB:

A. Zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit:

  • metoprolol (betalok, betalok zok, corvitol, methozoc, metocard, metocor, serdol, egilok);
  • atenolol (betacard, tenormin);
  • betaxolol (betak, locren, curlon);
  • esmolol (breviblock);
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, korbis, cordinorm, coronal, niperten, tyrez);
  • carvedilol (acridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, talliton);
  • nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-sky).

B. Met interne sympathicomimetische activiteit:

  • acebutalol (acecor, sectral);
  • talinolol (cordanum);
  • celiprolol;
  • epanolol (vazacor).

3. BAB met vaatverwijdende eigenschappen:

  • amosulalol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetolol;
  • medroxalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.
  • carvedilol;
  • nebivolol;
  • celiprolol.

4. BAB langwerkend:

  • bopindolol;
  • nadolol;
  • penbutolol;
  • sotalol.
  • atenolol;
  • betaxolol;
  • bisoprolol;
  • epanolol.

5. BAB ultrakorte actie, cardioselectief:

Toepassing voor ziekten van het cardiovasculaire systeem

Angina bij inspanning

In veel gevallen behoren BAB's tot de belangrijkste middelen voor de behandeling van angina bij inspanning en het voorkomen van aanvallen. In tegenstelling tot nitraten, veroorzaken deze geneesmiddelen bij langdurig gebruik geen tolerantie (geneesmiddelresistentie). BAB's kunnen zich ophopen (accumuleren) in het lichaam, waardoor na een tijdje de dosering van het medicijn kan worden verlaagd. Bovendien beschermen deze middelen de hartspier zelf, waardoor de prognose wordt verbeterd door het risico op een herhaald hartinfarct te verkleinen..

De anti-angineuze activiteit van alle BAB is ongeveer hetzelfde. Hun keuze is gebaseerd op de duur van het effect, de ernst van de bijwerkingen, kosten en andere factoren..

Begin de behandeling met een kleine dosis en verhoog deze geleidelijk tot effectief. De dosering wordt zo gekozen dat de hartslag in rust minimaal 50 per minuut is en het niveau van de systolische bloeddruk minimaal 100 mm Hg. Kunst. Na het begin van het therapeutische effect (stopzetting van angina-aanvallen, verbetering van de inspanningstolerantie), wordt de dosis geleidelijk verlaagd tot het minimaal effectieve.

Langdurig gebruik van hoge doses BAB is ongepast, omdat dit het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhoogt. Als deze fondsen niet effectief genoeg zijn, is het beter om ze te combineren met andere groepen medicijnen..

BAB mag niet abrupt worden geannuleerd, omdat dit kan leiden tot een ontwenningssyndroom.

BAB is vooral geïndiceerd als angina bij inspanning wordt gecombineerd met sinustachycardie, arteriële hypertensie, glaucoom, obstipatie en gastro-oesofageale reflux.

Myocardinfarct

Het vroege gebruik van BAB bij een hartinfarct helpt de necrosezone van de hartspier te beperken. Tegelijkertijd neemt de mortaliteit af, neemt het risico op herhaald myocardinfarct en hartstilstand af..

Een dergelijk effect wordt uitgeoefend door BAB zonder interne sympathicomimetische activiteit; het verdient de voorkeur cardioselectieve geneesmiddelen te gebruiken. Ze zijn vooral nuttig bij het combineren van een myocardinfarct met arteriële hypertensie, sinustachycardie, postinfarct angina pectoris en een tachysystolische vorm van atriumfibrilleren..

Bij afwezigheid van contra-indicaties kan BAB voor alle patiënten direct na opname van de patiënt in het ziekenhuis worden voorgeschreven. Als er geen bijwerkingen zijn, gaat de behandeling met hen door gedurende ten minste een jaar na een hartinfarct.

Chronisch hartfalen

Het gebruik van BAB bij hartfalen wordt bestudeerd. Er wordt aangenomen dat ze kunnen worden gebruikt bij een combinatie van hartfalen (vooral diastolisch) en inspanningsangina. Aritmieën, arteriële hypertensie, tachysystolische vorm van atriumfibrilleren in combinatie met chronisch hartfalen zijn ook redenen om deze groep geneesmiddelen voor te schrijven.

Hypertonische ziekte

BAB zijn geïndiceerd bij de behandeling van hypertensie gecompliceerd door linkerventrikelhypertrofie. Ze worden ook veel gebruikt bij jonge patiënten met een actieve levensstijl. Deze groep geneesmiddelen wordt voorgeschreven voor de combinatie van arteriële hypertensie met inspanningsangina of hartritmestoornissen, evenals na een hartinfarct..

Hartritmestoornissen

BAB's worden gebruikt bij hartritmestoornissen zoals atriumfibrilleren en flutter, supraventriculaire aritmieën en slecht verdragen sinustachycardie. Ze kunnen worden voorgeschreven voor ventriculaire aritmieën, maar hun effectiviteit is in dit geval meestal minder uitgesproken. BAB in combinatie met kaliumpreparaten worden gebruikt om aritmieën te behandelen die worden veroorzaakt door glycoside-intoxicatie.

Bijwerkingen

Het cardiovasculaire systeem

BAB remt het vermogen van de sinusknoop om impulsen te produceren die hartcontracties veroorzaken en sinusbradycardie veroorzaken - een vertraging van de pols tot minder dan 50 per minuut. Deze bijwerking is veel minder uitgesproken bij BAB met intrinsieke sympathicomimetische activiteit..

Geneesmiddelen in deze groep kunnen in verschillende mate atrioventriculair blok veroorzaken. Ze verminderen ook de kracht van de hartslag. De laatste bijwerking is minder uitgesproken bij BAB met vaatverwijdende eigenschappen. BAB's verlagen de bloeddruk.

Geneesmiddelen uit deze groep veroorzaken spasmen van perifere bloedvaten. Koude ledematen kunnen optreden, het beloop van het syndroom van Raynaud verslechtert. Geneesmiddelen met vaatverwijdende eigenschappen hebben deze bijwerkingen bijna niet..

BAB's verminderen de renale doorbloeding (behalve nadolol). Als gevolg van de verslechtering van de perifere bloedsomloop tijdens de behandeling met deze geneesmiddelen, treedt soms ernstige algemene zwakte op.

Ademhalingssysteem

BAB veroorzaakt bronchospasmen als gevolg van een gelijktijdige blokkering van β2-adrenerge receptoren. Deze bijwerking is minder uitgesproken bij cardioselectieve geneesmiddelen. Hun effectieve doses voor angina pectoris of hypertensie zijn echter vaak vrij hoog, terwijl de cardioselectiviteit aanzienlijk wordt verminderd..
Het gebruik van hoge doses BAB kan apneu of tijdelijke ademhalingsstilstand veroorzaken.

BAB's verergeren het beloop van allergische reacties op insectenbeten, geneesmiddelen en voedselallergenen.

Zenuwstelsel

Propranolol, metoprolol en andere lipofiele BAB's dringen vanuit het bloed de hersencellen binnen door de bloed-hersenbarrière. Daarom kunnen ze hoofdpijn, slaapstoornissen, duizeligheid, geheugenstoornissen en depressie veroorzaken. In ernstige gevallen treden hallucinaties, convulsies en coma op. Deze bijwerkingen zijn veel minder uitgesproken bij hydrofiele BAB's, in het bijzonder atenolol.

Behandeling met BAB kan gepaard gaan met een verminderde neuromusculaire geleiding. Dit leidt tot spierzwakte, verminderd uithoudingsvermogen en snelle vermoeidheid..

Metabolisme

Niet-selectieve BAB's onderdrukken de aanmaak van insuline in de alvleesklier. Aan de andere kant remmen deze geneesmiddelen de mobilisatie van glucose uit de lever, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van langdurige hypoglykemie bij patiënten met diabetes mellitus. Hypoglykemie bevordert de afgifte van adrenaline in de bloedbaan, die inwerkt op alfa-adrenerge receptoren. Dit leidt tot een aanzienlijke stijging van de bloeddruk..

Daarom, als het nodig is om BAB voor te schrijven aan patiënten met gelijktijdige diabetes mellitus, is het noodzakelijk om de voorkeur te geven aan cardioselectieve geneesmiddelen of deze te vervangen door calciumantagonisten of geneesmiddelen van andere groepen..

Veel BAB's, vooral niet-selectieve, verlagen het niveau van "goede" cholesterol (alfa-lipoproteïnen met hoge dichtheid) in het bloed en verhogen het niveau van "slechte" (triglyceriden en lipoproteïnen met zeer lage dichtheid). Geneesmiddelen met β1-interne sympathicomimetische en α-blokkerende activiteit (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) hebben dit nadeel..

Andere bijwerkingen

Behandeling van BAB gaat in sommige gevallen gepaard met seksuele disfunctie: erectiestoornissen en verlies van libido. Het mechanisme van dit effect is onduidelijk..

BAB kan huidveranderingen veroorzaken: huiduitslag, jeuk, erytheem, symptomen van psoriasis. In zeldzame gevallen worden haaruitval en stomatitis geregistreerd.

Een van de ernstige bijwerkingen is remming van de hematopoëse met de ontwikkeling van agranulocytose en trombocytopenische purpura..

Ontwenningsverschijnselen

Als BAB langdurig in hoge dosering wordt gebruikt, kan een plotselinge stopzetting van de behandeling het zogenaamde ontwenningssyndroom veroorzaken. Het manifesteert zich door een toename van de frequentie van angina-aanvallen, het optreden van ventriculaire aritmieën, de ontwikkeling van een hartinfarct. In mildere gevallen gaat het ontwenningssyndroom gepaard met tachycardie en verhoogde bloeddruk. Het ontwenningssyndroom treedt meestal een paar dagen na het stoppen van de inname van BAB op.

Om de ontwikkeling van het ontwenningssyndroom te voorkomen, moeten de volgende regels in acht worden genomen:

  • annuleer BAB langzaam, binnen twee weken, en verlaag de dosering geleidelijk met één dosis;
  • tijdens en na de annulering van BAB, is het noodzakelijk om de fysieke activiteit te beperken, indien nodig de dosering van nitraten en andere anti-angineuze geneesmiddelen te verhogen, evenals geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen.

Contra-indicaties

BAB's zijn absoluut gecontra-indiceerd in de volgende situaties:

  • longoedeem en cardiogene shock;
  • ernstig hartfalen;
  • bronchiale astma;
  • sick sinus-syndroom;
  • atrioventriculair blok II - III graad;
  • het niveau van systolische bloeddruk is 100 mm Hg. Kunst. en onder;
  • hartslag minder dan 50 per minuut;
  • slecht gereguleerde insuline-afhankelijke diabetes mellitus.

Relatieve contra-indicatie voor het voorschrijven van BAB - syndroom van Raynaud en atherosclerose van perifere arteriën met de ontwikkeling van claudicatio intermittens.

Farmacotherapie met bètablokkers

Waarom moderne cardiologie ondenkbaar is zonder deze groep medicijnen?

Savely Barger (MOSKOU),

cardioloog, kandidaat voor medische wetenschappen. In de jaren tachtig was hij een van de eerste wetenschappers in de USSR die een methode voor diagnostische transoesofageale elektrocardiostimulatie ontwikkelde. Auteur van richtlijnen voor cardiologie en elektrocardiografie. Hij schreef verschillende populaire boeken over verschillende problemen van de moderne geneeskunde..

Het is veilig om te zeggen dat bètablokkers de eerstelijnsgeneesmiddelen zijn voor de behandeling van vele ziekten van het cardiovasculaire systeem..

Hier zijn enkele klinische voorbeelden.

Patiënt B., 60 jaar oud, 4 jaar geleden had hij een acuut myocardinfarct. Momenteel maken ze zich zorgen over de karakteristieke compressiepijn achter het borstbeen bij kleine fysieke inspanning (bij een langzaam loopritme kan hij niet meer dan 1000 meter lopen zonder pijn). Samen met andere geneesmiddelen krijgt hij 's ochtends en' s avonds bisoprolol 5 mg.

Patiënt R., 35 jaar oud. Bij de receptie klaagt hij over constante hoofdpijn in het occipitale gebied. De bloeddruk is 180/105 mm Hg. Kunst. De therapie wordt uitgevoerd met bisoprolol in een dagelijkse dosering van 5 mg.

Patiënt L., 42 jaar oud, ze klaagde over onderbrekingen in het werk van het hart, een gevoel van 'zinken' van het hart. Met dagelijkse registratie van een ECG, frequente ventriculaire extrasystolen en episodes van "joggen" van ventriculaire tachycardie werden gediagnosticeerd. Behandeling: sotalol 40 mg tweemaal daags.

Patiënt S., 57 jaar oud, dyspneu in rust, astma-aanvallen, verminderde prestaties, zwelling van de onderste ledematen, toename in de avond. Een echografisch onderzoek van het hart bracht diastolische disfunctie van de linker hartkamer aan het licht. Therapie: metoprolol 100 mg tweemaal daags.

Bij zulke uiteenlopende patiënten: ischemische hartziekte, hypertensie, paroxismale ventriculaire tachycardie, hartfalen - medicamenteuze behandeling wordt uitgevoerd met geneesmiddelen van dezelfde klasse - bètablokkers.

Bèta-adrenerge receptoren en werkingsmechanismen van bètablokkers

Onderscheid Beta1-Adrenerge receptoren, voornamelijk gelokaliseerd in het hart, darmen, nierweefsel, in vetweefsel, beperkt - in de bronchiën. Bèta2-Adrenerge receptoren bevinden zich in de gladde spieren van bloedvaten en bronchiën, in het maagdarmkanaal, in de pancreas, beperkt in het hart en coronaire vaten. Geen enkele stof bevat uitsluitend bèta1- of bèta2Adrenerge receptoren. Beta-ratio in het hart1- en bèta2-Adrenerge receptoren ongeveer 7: 3.

Tabel 1. De belangrijkste indicaties voor het gebruik van bètablokkers

Het werkingsmechanisme van bètablokkers is gebaseerd op hun structuur vergelijkbaar met catecholamines. Bètablokkers zijn competitieve antagonisten van catecholamines (epinefrine en norepinefrine). Het therapeutische effect hangt af van de verhouding tussen de concentratie van het medicijn en catecholamines in het bloed.

  • Bètablokkers veroorzaken een depressie van de 4e fase van de diastolische depolarisatie van de cellen van het hartgeleidingssysteem, wat hun anti-aritmische werking bepaalt. Bètablokkers verminderen de stroom van impulsen door het atrioventriculaire knooppunt en verlagen de snelheid van impulsgeleiding.
  • Bètablokkers verminderen de activiteit van het renine-angiotensinesysteem door de afgifte van renine uit juxtaglomerulaire cellen te verminderen.
  • Bètablokkers beïnvloeden de sympathische activiteit van de vasoconstrictieve zenuwen. Het voorschrijven van bètablokkers zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit leidt tot een afname van het hartminuutvolume, de perifere weerstand neemt toe, maar wordt bij langdurig gebruik weer normaal.
  • Bètablokkers remmen catecholamine-gemedieerde apoptose van cardiomyocyten.
  • Bètablokkers stimuleren het endotheliale arginine / nitroxidesysteem in endotheelcellen, d.w.z. ze activeren het belangrijkste biochemische mechanisme van vasculaire capillaire expansie.
  • Bètablokkers blokkeren enkele calciumkanalen in de cellen en verlagen het calciumgehalte in de cellen van de hartspier. Waarschijnlijk gaat dit gepaard met een afname van de kracht van hartcontracties, een negatief inotroop effect.

Niet-cardiologische indicaties voor bètablokkers

  • angstige toestanden
  • alcoholisch delirium
  • juxtaglomerulaire hyperplasie
  • insulinoma
  • glaucoom
  • migraine (voorkomen van een aanval)
  • narcolepsie
  • thyreotoxicose (behandeling van ritmestoornissen)
  • Portale hypertensie

Tabel 2. Eigenschappen van bètablokkers: nuttige en bijwerkingen, contra-indicaties

Klinische Farmacologie

Behandeling met bètablokkers moet worden uitgevoerd in effectieve therapeutische doseringen, titratie van de geneesmiddeldosis wordt uitgevoerd bij het bereiken van de doelhartfrequentie in het bereik van 50-60 min -1.

Bij de behandeling van hypertensie met een bètablokker blijft de systolische bloeddruk bijvoorbeeld 150-160 mm Hg. Kunst. Als de hartslag niet minder dan 70 min -1., men moet niet nadenken over de ondoelmatigheid van de bètablokker en zijn vervanging, maar over het verhogen van de dagelijkse dosis totdat de hartslag 60 min -1 bereikt..

Een verlenging van de duur van het PQ-interval op het elektrocardiogram, de ontwikkeling van een 1e graads AV-blok bij het nemen van een bètablokker kan geen reden zijn voor het annuleren ervan. De ontwikkeling van AV-blok II- en III-graden, vooral in combinatie met de ontwikkeling van syncope (Morgagni-Adams-Stokes-syndroom), is echter een onvoorwaardelijke reden voor de afschaffing van bètablokkers..

In gerandomiseerde klinische onderzoeken zijn cardioprotectieve doses bètablokkers vastgesteld, d.w.z. doses waarvan het gebruik het risico op overlijden door cardiale oorzaken statistisch significant vermindert, de incidentie van cardiale complicaties (myocardinfarct, ernstige aritmieën) vermindert en de levensverwachting verhoogt. Cardioprotectieve doses kunnen verschillen van de doseringen die hypertensie en angina pectoris onder controle houden. Indien mogelijk moeten bètablokkers worden gegeven in een cardioprotectieve dosis die hoger is dan de gemiddelde therapeutische dosis..

Het verhogen van de dosis bètablokkers boven de cardioprotectieve dosis is niet gerechtvaardigd, aangezien dit niet tot een positief resultaat leidt, waardoor het risico op bijwerkingen toeneemt.

Chronische obstructieve longziekte en bronchiale astma

Als bètablokkers bronchospasmen veroorzaken, kunnen bèta-agonisten (zoals bèta2-Adrenomimetische salbutamol) kan een aanval van angina pectoris veroorzaken. Het gebruik van selectieve bètablokkers helpt: cardioselectieve bèta1-Blokkers bisoprolol en metoprolol bij patiënten met coronaire hartziekte of hypertensie in combinatie met chronische obstructieve longziekte (COPD) en bronchiale astma. In dit geval moet rekening worden gehouden met de functie van externe ademhaling (FVD). Bij patiënten met milde verslechtering van FVD (geforceerd expiratoir volume meer dan 1,5 l), is het gebruik van cardioselectieve bètablokkers toegestaan.

Bij het kiezen van therapeutische tactieken bij patiënten met hypertensie, angina pectoris of hartfalen in combinatie met COPD, ligt de prioriteit bij de behandeling van cardiovasculaire pathologie. In dit geval is het noodzakelijk om individueel te beoordelen of de functionele toestand van het bronchopulmonale systeem kan worden verwaarloosd en vice versa - om bronchospasmen te stoppen met bèta-adrenerge agonisten.

Suikerziekte

Bij de behandeling van patiënten met diabetes mellitus die bètablokkers gebruiken, dient men voorbereid te zijn op een frequentere ontwikkeling van hypoglykemische aandoeningen, terwijl de klinische symptomen van hypoglykemie veranderen. Bètablokkers verminderen de symptomen van hypoglykemie aanzienlijk: tachycardie, tremoren, honger. Insuline-afhankelijke diabetes met neiging tot hypoglykemie - een relatieve contra-indicatie voor de benoeming van bètablokkers.

Perifere vaatziekte

Als bètablokkers worden gebruikt voor perifere vasculaire pathologie, zijn cardioselectieve atenolol en metoprolol veiliger.

Niettemin zijn perifere vaatziekten, waaronder de ziekte van Raynaud, opgenomen in de relatieve contra-indicaties voor het voorschrijven van bètablokkers..

Hartfalen

Hoewel bètablokkers veel worden gebruikt bij de behandeling van hartfalen, mogen ze niet worden voorgeschreven voor klasse IV-deficiëntie met decompensatie. Ernstige cardiomegalie is een contra-indicatie voor bètablokkers. Bètablokkers worden niet aanbevolen met een ejectiefractie van minder dan 20%.

Hartblokkades en aritmieën

Bradycardie met een hartslag van minder dan 60 min -1 (initiële hartslag voordat geneesmiddelen worden voorgeschreven), atrioventriculair blok, vooral van de tweede of hogere graad, is een contra-indicatie voor het gebruik van bètablokkers.

Persoonlijke ervaring

Het is waarschijnlijk dat elke arts zijn eigen farmacotherapeutische gids heeft, die zijn persoonlijke klinische ervaring met drugs, verslavingen en negatieve attitudes weerspiegelt. Het succes van het medicijn bij een tot drie tot tien eerste patiënten zorgt ervoor dat de arts er jarenlang verslaafd aan is, en de literatuur bevestigt de mening over de effectiviteit ervan. Hier is een lijst van enkele van de moderne bètablokkers waarvoor ik mijn klinische ervaring heb..

Propranolol

De eerste bètablokker die ik in mijn praktijk begon te gebruiken. Het lijkt erop dat propranolol halverwege de jaren 70 van de vorige eeuw bijna de enige bètablokker ter wereld was en zeker de enige in de USSR. Het medicijn is nog steeds een van de meest voorgeschreven bètablokkers en heeft meer indicaties voor gebruik dan andere bètablokkers. Ik kan het gebruik ervan op dit moment echter niet als gerechtvaardigd beschouwen, aangezien andere bètablokkers veel minder uitgesproken bijwerkingen hebben..

Propranolol kan worden aanbevolen bij de complexe therapie van coronaire hartziekten, het is ook effectief voor het verlagen van de bloeddruk bij hypertensie. Als propranolol wordt voorgeschreven, bestaat het risico op orthostatische ineenstorting. Propranolol wordt met voorzichtigheid voorgeschreven bij hartfalen, met een ejectiefractie van minder dan 35%, het medicijn is gecontra-indiceerd.

Bisoprolol

Zeer selectieve bèta1-Blocker, waarvan is bewezen dat het de mortaliteit door een hartinfarct met 32% vermindert. Een dosis van 10 mg bisoprolol komt overeen met 100 mg atenolol, het medicijn wordt voorgeschreven in een dagelijkse dosering van 5 tot 20 mg. Bisoprolol kan met vertrouwen worden voorgeschreven in combinatie met een combinatie van hypertensie (vermindert arteriële hypertensie), coronaire hartziekte (vermindert de zuurstofbehoefte van het myocard, vermindert de frequentie van angina-aanvallen) en hartfalen (vermindert afterload).

Metoprolol

Het medicijn behoort tot bèta1-Cardioselectieve bètablokkers. Bij patiënten met COPD veroorzaakt metoprolol in een dosis tot 150 mg / dag minder uitgesproken bronchospasmen in vergelijking met equivalente doses niet-selectieve bètablokkers. Bronchospasmen tijdens het gebruik van metoprolol worden effectief gestopt door bèta-2-adrenomimetica.

Metoprolol vermindert effectief de incidentie van ventriculaire tachycardie bij acuut myocardinfarct en heeft een uitgesproken cardioprotectief effect, waardoor het sterftecijfer van hartpatiënten in gerandomiseerde onderzoeken met 36% afneemt.

Momenteel moeten bètablokkers worden beschouwd als eerstelijnsgeneesmiddelen bij de behandeling van coronaire hartziekten, hypertensie en hartfalen. De uitstekende compatibiliteit van bètablokkers met diuretica, calciumantagonisten, ACE-remmers is ongetwijfeld een extra argument voor hun benoeming..

Bug gevonden? Selecteer de tekst en druk op Ctrl + Enter.

Meer Over Tachycardie

De inhoud van het artikel Wat is reografie en reogram? Wat is een reograaf? Typen en methoden van reografie Reovasografie: wat het is en wat het is? Waar is reoencefalografie voor?? Indicaties voor reografie Contra-indicaties voor reografie Hoe u zich goed kunt voorbereiden op reografie? Hoe wordt reografie uitgevoerd? Reografie: interpretatie van resultaten

Intracraniële hypertensie is een aandoening waarbij druk wordt opgebouwd in de schedel. Dat is in feite niets meer dan een verhoogde intracraniale druk.

Bij het probleem van verminderde bloedtoevoer naar de hersenen wordt meer aandacht besteed aan de slagaders. Zij zijn het die zuurstof brengen, plastic materialen om energie op te wekken en voor neuronen om hun functies uit te voeren.