Farmacologische groep - Beta-adrenomimetica

Subgroepgeneesmiddelen zijn uitgesloten. Inschakelen

Omschrijving

Deze groep omvat adrenomimetica die alleen bèta-adrenerge receptoren prikkelen. Onder hen zijn niet-selectieve bèta1-, bèta2-adrenerge agonisten (isoprenaline, orciprenaline) en selectief: bèta1-adrenerge agonisten (dobutamine) en bèta2-adrenerge agonisten (salbutamol, fenoterol, terbutaline, enz.). Als resultaat van de excitatie van bèta-adrenerge receptoren wordt membraanadenylaatcyclase geactiveerd en neemt het niveau van intracellulair calcium toe. Niet-selectieve bèta-agonisten verhogen de kracht en hartslag, terwijl ze de gladde spieren van de bronchiën ontspannen. De ontwikkeling van ongewenste tachycardie beperkt hun gebruik bij het verlichten van bronchospasmen. Daarentegen selectieve bèta2-adrenomimetica worden veel gebruikt bij de behandeling van bronchiale astma en chronische obstructieve longziekten (chronische bronchitis, emfyseem, enz.), omdat ze minder bijwerkingen hebben (op het hart). Bèta2-adrenerge agonisten worden zowel parenteraal als oraal voorgeschreven, maar inademing is het meest effectief.

Selectieve bèta1-adrenerge agonisten hebben in grotere mate een effect op de hartspier en veroorzaken een positief lichaamsvreemd, chrono- en batmotropisch effect en een minder uitgesproken afname van TPR. Ze worden gebruikt als adjuvantia bij acuut en chronisch hartfalen..

Bronchospasmolytica die worden gebruikt bij de spoedbehandeling van bronchiale astma bij kinderen

1. Beta-2-adrenomimetica

1.1 Beta-2 kortwerkende adrenerge agonisten:

(Ventolin 00238 / 16.01.95, Ventolin Light ademhaling, Ventolin-nevel P8242-011022.06.04.99 Ventodisk 007978 / 25.11.96. Salben 95/178/11) Fenoterol (Berotek N 011310 / 01-1999, 10.08.99) Terbutaline (Bricanil 00427 / 26.01.93) Hexoprenaline (Ipradol 002557 / 14.07.92)

1.2 Beta-2 langwerkende adrenomimetica:

Clenbuterol (Spiropent 007200 / 28.05.96) Formoterol (Foradil 003315 / 10.09.93, Oxis 011262 / 21.07.99) Salmeterol (Serevent 006227 / 28.06.95, Salmeter 006936 / 21.12.95) Salbutamol (Volmax 003100 / 28.06.93, Saltos 94/294/9)

2. Methylxanthines

2.1 Aminofylline (Euphyllin 72/631/8. 72/334/32; Aminofylline 002301 / 10.12.91; 002365 / 27.01.92)

2.2 Theophylline (Ventax 006205 / 21.06.95, Spofillin-retard 007135 / 12.03.96; 007136 / 12.03.96, Eufillong 002314 / 09.01.92, Teotard 008019 / 03.02.97, Teopek 88/677/5)

3. Blokkers van M-cholinerge receptoren

Ipratropiumbromide (Atrovent 00943 / 09.22.93; 007175 / 04.04.96; 007655 / 07.22.96)

4. Gecombineerde medicijnen:

bèta-2 adrenomimeticum + ipratropiumbromide

fenoterol + ipratropuimbromide (Berodual 01104 / 05/04/95)

beta-2 adrenomimeticum + cromoglycinezuur

fenoterol + cromoglycinezuur (Ditek 008030 / 02.25.97) salbutamol + cromoglycinezuur (Intal plus 006261 / 07.11.95)

1. Beta-2 adrenomimeticum

1.1. Beta-2-kortwerkende adrenerge agonist

Salbutamol

(Ventolin, Ventolin-nevel, Vetodisks, Ventolin Light-ademhaling, Salben) Farmacologische werking

Salbutamol is een selectieve agonist van bèta-2-adrenerge receptoren, gelokaliseerd in de bronchiën, het myometrium en de bloedvaten. In therapeutische doses, werkt het in op de bèta-2-adrenerge receptoren van de gladde spieren van de bronchiën, heeft het een uitgesproken bronchodilatorend effect en heeft het weinig of geen effect op bèta-1-adrenerge receptoren myocardium

Bij toediening via inademing wordt het geabsorbeerd door de weefsels van de longen, zonder te worden gemetaboliseerd in de longen, komt het in de bloedbaan terecht. Het medicijn wordt gemetaboliseerd tijdens de "eerste passage" door de lever en vervolgens voornamelijk in de urine uitgescheiden, onveranderd of in de vorm van fenolisch sulfaat.

Bronchusverwijdend effect treedt op in 4-5 minuten, maximaal effect - met 40-60 minuten, halfwaardetijd - 3-4 uur, werkingsduur is 4-5 uur Samenstelling en afgiftevorm

Salbutamolpreparaten zijn verkrijgbaar in verschillende vormen en met verschillende apparaten voor afgifte aan de luchtwegen

De aerosolinhalator Ventolin voor afgemeten doses bevat 100 mcg salbutamol in één dosis (in de vorm van salbutamolsulfaat) Ventolin wordt besproeid met tetrafluorethaan (norfluraan), dat niet tot chloorfluorkoolwaterstoffen behoort

Metering inhalator Ventolin Light Ademhaling wordt geactiveerd door ademhaling, wat inademing vergemakkelijkt, geen synchronisatie vereist bevat 100 μg salbutamol (salbutamolsulfaat) in één dosis

Ventolin-nevel (plastic ampullen) van 2,5 ml, met 2,5 mg salbutamol (in de vorm van salbutamolsulfaat) in fysiologische oplossing voor inhalatie via een vernevelaar Het preparaat bevat geen conserveringsmiddelen en kleurstoffen

Ventodisk - poeder voor inhalatie van 200 mcg salbutamolsulfaat in 1 dosis, compleet met schijfinhalator "Ventolin-Diskhaler"

Salben - droog poeder voor inhalatie, 200 mcg, toegediend met behulp van een individuele inhalator cyclohaler

Doseringsschema

Gedoseerde aerosol van Ventolin, Ventolin Lichtademend, poeder Ventodisk, Salben worden aangebracht in een dosis van 100-200 μg (1 of 2 inhalaties), 3-4 keer per dag

Ventolin Nebula dient te worden gebruikt onder toezicht van specialisten die een speciale inhalator (vernevelaar) gebruiken Ventolin Nebula is alleen bedoeld voor onverdund gebruik voor inhalatie. Bijlage 2)

Bijwerkingen

Salbutamol kan lichte tremoren van de skeletspieren veroorzaken, die meestal het meest uitgesproken zijn in de handen, soms agitatie en verhoogde motorische activiteit. In sommige gevallen hebben 16 patiënten hoofdpijn, perifere vasodilatatie en een lichte compensatoire verhoging van de hartfrequentie. Bij patiënten met een aanleg voor de ontwikkeling van aritmieën kunnen hartritmestoornissen worden verstoord.

- Het gebruik van hoge doses salbutamol, evenals andere bèta-2-agonisten, kan hypokaliëmie veroorzaken, daarom moeten de serumkaliumspiegels worden gecontroleerd als een overdosis wordt vermoed.

Net als andere agonisten van bèta-adrenerge receptoren kan salbutamol reversibele metabolische veranderingen veroorzaken, bijvoorbeeld een verhoging van de glucoseconcentratie in het bloed. Bij patiënten met diabetes mellitus kan decompensatie optreden en, in sommige gevallen, de ontwikkeling van ketoacidose.

Fenoterolhydrobromide (Berotek) Farmacologische werking

Fenoterol is een kortwerkend bèta-2-adrenostimulerend middel Een sterk bronchusverwijdend effect is geassocieerd met selectiviteit voor bèta-2-adrenerge receptoren, evenals de activering van adenylaatcyclase, waarbij ophoping van cAMP de gladde spieren van de bronchiën ontspant; veroorzaakt stabilisatie van membranen van mestcellen en basofielen (vermindert de afgifte van biologisch actieve stoffen), verbetert de mucociliaire klaring; heeft een tocolytisch effect Samenstelling en afgiftevorm

Inhalator met afgemeten dosis Berotek N (met CFK-vrij drijfgas) - in 1 dosis 100 mcg fenoterolhydrobromide

Berotek-oplossing voor vernevelingstherapie - 1 ml oplossing bevat 1,0 mg fenoterolhydrobromide

Doseringsschema

a) Acute aanval van bronchiale astma

In de meeste gevallen is één inhalatiedosis voldoende om de symptomen te verlichten, maar als de ademhaling niet binnen 5 minuten is verlicht, kan de inhalatie worden herhaald

Als er na twee inhalaties geen effect is en er zijn aanvullende inhalaties nodig, moet u onmiddellijk medische hulp zoeken in het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

b) Preventie van inspanningsastma

1-2 inhalatiedoses per keer, tot 8 doses per dag

c) Bronchiale astma en andere aandoeningen die gepaard gaan met omkeerbare vernauwing van de luchtwegen

1-2 inhalatiedoses per inname, als herhaalde inhalaties nodig zijn, daarna niet meer dan 8 inhalaties per dag

Doseerde aerosol Berotek N mag alleen aan kinderen worden voorgeschreven op aanbeveling van een arts en onder toezicht van volwassenen.

De oplossing voor inhalatie wordt toegediend via een vernevelaar onder strikt medisch toezicht (doses Berotek voor de vernevelaar worden gegeven in bijlage 2)

Bijwerking

Als gevolg van een overdosis kunnen er gevoelens zijn van bloedtoevoer naar het gezicht, trillingen van de vingers, misselijkheid, angst, hartkloppingen, duizeligheid, verhoogde systolische bloeddruk, verlaagde diastolische bloeddruk, agitatie en mogelijk extrasystolen

Terbutaline (Bricanil) Farmacologische werking

Terbutaline is een kortwerkende selectieve bèta-2-agonist. Bronchusverwijdend effect is te wijten aan stimulatie van bèta-2-adrenerge receptoren;

een afname van de tonus van gladde spiercellen en een uitzetting van de spieren van de bronchiën.

Samenstelling en vorm van afgifte Dosis aerosolinhalator Bricanil - in 1 dosis 250 mcg terbutalinesulfaat Bricanil-tabletten - 1 tablet bevat: terbutalinesulfaat - 2,5 mg

Doseringsschema

Inhalatie met behulp van een inhalator met afgemeten dosis, 1-2 ademhalingen (0,25) elke 6 uur. Orale dosis 2,5 mg 3-4 keer per dag.

Hexoprenaline (Ipradol) Farmacologische werking

Ipradol is een kortwerkende selectieve bèta-2-agonist - catecholamine samengesteld uit twee norepinefrine-moleculen verbonden door een hexamethyleenbrug. Selectieve bèta-2-receptoraffiniteit is gemeenschappelijk voor al deze moleculen.

Samenstelling en vorm van uitgifte:

Meting aërosolinhalator Ipradol - 1 dosis 200 mcg hexoprenalinesulfaat

Tabletten - 1 TB - 500 mcg hexoprenalinesulfaat.

Doseringsschema

Ipradol bij inademing wordt voorgeschreven aan kinderen vanaf 3 jaar voor 1 ademhaling, met een interval van minimaal 30 minuten.

Ipradol in tabletvorm wordt voorgeschreven aan kinderen met milde tot matige astma, met milde aanvallen van kortademigheid in een dosis

3-6 maanden 0,125 mg (1 / 4tb) 1-2 keer per dag

7-12 maanden 0,125 mg (1/4 TB) 1-Zraza / dag

1-3 jaar 0,125-0,25 mg (1 / 4-1 / 2 TB) 1-Zraza / dag

4-6 jaar 0,25 mg (1/2 TB) 1-3 maal / dag

7-10 jaar 0,5 mg (1 tb) 1-Zraza / dag Bijwerking

Onder de bijwerkingen bij jonge kinderen is er zelden een toename van prikkelbaarheid, prikkelbaarheid, slaapstoornissen, een verandering in het slaapritme.

1.2. Langwerkende bèta-2-agonisten

Salmeterol (Serevent, Salmeter) Farmacologische werking

Selectieve agonist van bèta-2-adrenerge receptoren met langdurige werking. De werking treedt 5-10 minuten na inademing in, met langdurige bronchodilatatie tot 12 uur. Salmeterol wordt snel gehydroxyleerd in de lever, het grootste deel van de toegediende dosis wordt binnen 72 uur geëlimineerd.

Vrijgaveformulier

Serevent Rotadisk - in de vorm van ronde blisters (rotadisks) gemaakt van folie met 4 cellen met poeder rond de omtrek. Een cel bevat een dosis van 50 mcg salmeterolxinafoaat en lactose als vulstof. Serevent Rotadisk wordt gebruikt met een speciaal inhalatieapparaat - "Serevent Diskhaler". De volledige dosis van het medicijn komt de luchtwegen binnen, zelfs bij een zeer lage inademingssnelheid.

Doseer-aerosol-inhalator Serevent bevat 25 mcg salmeterolxinafoaat in één dosis.

Doseringsschema

Het wordt voorgeschreven voor kinderen vanaf 3 jaar, 25-50 mcg (1-2 ademhalingen) 2 keer per dag.

Regelmatig (2 keer per dag) gebruik van Serevent is geïndiceerd in gevallen waarin de patiënt meer dan 1 keer per dag een kortwerkende inhalatiebronchospasmolyticum moet gebruiken of in combinatie met inhalatiecorticosteroïden. Bijwerking

Misschien de ontwikkeling van paradoxale bronchospasmen, hoofdpijn, tachycardie, tremor;

Salbutamol langdurige werking (Volmax, Saltos) Farmacologische werking

De langdurige werking van de bèta-2-adrenerge receptoragonist is te wijten aan het osmotisch gecontroleerde mechanisme van de geleidelijke afgifte van het geneesmiddel uit de tabletkern binnen 9-12 uur..

Vrijgaveformulier

Volmax - tabletten van 4 mg en 8 mg salbutamolsulfaat.

Saltos - tabletten van 7,23 mg salbutamolsulfaat.

Doseringsschema

Kinderen van 3-12 jaar, 4 mg 2 maal daags Tabletten moeten in hun geheel met water worden doorgeslikt, zonder te bijten of te kauwen. Ouder dan 12 jaar - de dosis kan, indien nodig, worden verhoogd tot 8 mg 2 maal daags.

Formoterol (Foradil, 0xis) Farmacologische werking

Selectieve bèta-2-adrenerge agonist. Het begin van bronchospasmolytische werking na inhalatie binnen 1-3 minuten, het therapeutische effect houdt 12 uur aan. De werkzame stof en zijn metabolieten worden volledig uit het lichaam verwijderd. De farmacokinetische eigenschappen van formoterol voor orale toediening en inhalatie zijn grotendeels vergelijkbaar..

Samenstelling en vorm van afgifte Afgemeten dosis inhalator Oxis in torbuhaler - 1 dosis bevat: formoterolfumaraat - 4,5-9 mcg. Foradil - poeder voor inhalatie in capsules - 1 capsule bevat: formoterolfumaraat - 12 mcg

Doseringsschema Kinderen van 5 jaar en ouder worden 1-2 keer per dag voorgeschreven.

Clenbuterol (Spiropent) Farmacologische werking

Spiropent is een selectieve bèta-2-agonist. Het heeft een lange biologische halfwaardetijd en snelle en volledige absorptie na orale toediening. Effectief na inname gedurende 10-12 uur.

19

Samenstelling en vorm van uitgifte

Tabletten - 1 TB bevat 0,02 mg clenbuterolhydrochloride

Siroop - in 5 ml 0,005 mg clenbuterolhydrochloride

Doseringsschema

Tabletten worden voorgeschreven voor kinderen ouder dan 12 jaar en voor volwassenen 1 TB (0,02 mg 2 maal / dag. Bij langdurige therapie kan de dosis worden verlaagd tot 0,02 mg / dag.

Voor kinderen jonger dan 12 jaar is de dosis spiropent 0,0012 mg / kg lichaamsgewicht.

Spiropent op siroop wordt voorgeschreven voor kinderen:

6-12 jaar oud 15 ml (0,015 mg) 2 maal / dag.

4-6 jaar 10 ml (0,01 mg) 2 maal / dag.

2-4 jaar 5 ml (0,005 mg) 3 maal / dag.

jonger dan 2 jaar 5 ml (0,005 mg) 2 maal / dag.

Bijwerking

Spiropent kan trillingen van de vingers veroorzaken, zelden agitatie, tachycardie, extrasystolen.

2. methylxanthines

2.1 Eufillin, Aminophilin Farmacologische werking

Methylxanthines hebben een uitgesproken bronchusverwijdend effect, verbeteren de samentrekking van het middenrif, verhogen de mucociliaire klaring, verminderen de pulmonale vasculaire weerstand en hebben een positief inotroop en matig diuretisch effect. Theophyllins remmen de afgifte van allergiemediatoren uit mestcellen, stimuleren het centrale zenuwstelsel, het ademhalingscentrum en verhogen de afgifte van adrenaline door de bijnieren. De werking van de geneesmiddelen is te wijten aan de remming van fosfodiësterase en als gevolg daarvan een toename van de accumulatie van cyclisch adenosinemonofosfaat in de weefsels. Het klinische effect hangt af van de concentratie van het medicijn in het bloedserum. Bij orale inname wordt theofylline snel en volledig geabsorbeerd, maar de biologische beschikbaarheid hangt af van de doseringsvorm van het geneesmiddel. De belangrijkste manier om theofylline te elimineren is de biotransformatie in de lever, 10% van het onveranderde geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine.

Vrijgaveformulier

Een oplossing van aminofylline - voor intraveneuze toediening - 10 ml 2,4% in een ampul

Eufillin-tabletten - 1 tablet bevat - 150 mg

Doseringsschema

De oplaaddosis voor intraveneuze toediening is 4,5-5 mg / kg gedurende 20-30 minuten. Vervolgens kan aminofylline worden toegediend met een continu infuus in een dosis van 0,6-0,8 mg / kg / uur of in verdeelde doses met geschikte doses om de 4-5 uur onder controle van de theofyllineconcentratie in het bloed..

De gemiddelde dagelijkse orale dosis is 7-10 mg / kg. Bijwerking

Angst, slaapstoornissen, hoofdpijn, tremoren, misselijkheid, braken, diarree, hartkloppingen, ritmestoornissen.

2.2 Theofylline, langwerkend

Theofylline komt vrij uit langwerkende toedieningsvormen op een zodanige manier dat de concentratie bijna alle dagen binnen het therapeutische bereik (8-15 mg / l) blijft met een gelijkmatig maximum 's nachts en' s morgens vroeg.

Afgiftevorm Teopek - tabletten -1 tablet - 100, 200, 300 mg theofylline watervrij Retafil - tabletten -1 tablet - 200, 300 mg theofylline watervrij Teotard - capsules -1 capsule - 200, 350, 500 mg theofylline watervrij Euphilong - capsules - 1 capsule - 250, 375 mg theofylline watervrij. Ventax - capsules van 100, 200, 300 mg theofylline watervrij theofylline watervrij Sporophyllin retard - tabletten van 100, 250 mg theofylline watervrij

Doseringsschema

De dagelijkse dosis voor kinderen van 6-8 jaar is 200-400 mg voor 1-2 doses, 8-12 jaar oud 400-600 mg, ouder dan 12 jaar 600-800 mg

Bijwerking

Hartkloppingen, aritmieën, angst, agitatie, tremoren, slaapstoornissen, hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree

3. Blokkers van M-cholinerge receptoren

Ipratropiumbromide (ATROVENT) Farmacologische werking

De werkzame stof is ipratropiumbromide - een competitieve antagonist van de neurodiver acetylcholine Atrovent blokkeert de gladde spierreceptoren van de tracheobronchiale boom en onderdrukt reflex bronchoconstrictie, voorkomt door acetylcholine gemedieerde stimulatie van sensorische vezels van de nervus vagus onder invloed van verschillende factoren Atrovent en heeft een profylactisch effect op de bronchoconstrictie.

Het effect van het medicijn manifesteert zich 25-50 minuten na inademing, bereikt een maximum aan het einde van 1 uur en duurt 6-8 uur

Samenstelling en vorm van uitgifte

Afgemeten aerosolinhalator, 1 dosis - 20 mcg ipratropiumbromide

Oplossing voor inhalatie 1 ml (20 druppels) - 250 mcg ipratropiumbromide Doseringsschema

Dosering aërosol - 1-2 inhalaties 3-4 keer / dag

Oplossing voor inademing via een vernevelaar (bijlage 2) Bijwerking

Systemische effecten zijn niet bekend, in sommige gevallen kan een droge mond optreden, in geval van contact met de ogen, milde omkeerbare accommodatiestoornissen.

4. Gecombineerde medicijnen

Beta-2 adrenomimeticum + ipratoropiumbromide (BERODUAL) Farmacologische werking

Berodual is een gecombineerd bronchodilatorgeneesmiddel, dat fenoterol (bèta-2-agonist) en ipratropiumbromide omvat, een blokker van M-cholinerge receptoren. Ipratropiumbromide blokkeert cholinerge receptoren, bèta-2-agonist veroorzaakt stimulatie van bèta-receptoren van gladde spiercellen en snelle bronchodilatatie Een combinatie van stoffen met een ander werkingsmechanisme versterkt het bronchodilaterende effect en verlengt de duur ervan Samenstelling en afgiftevorm

Meting aerosol-inhalator Berodual - 1 dosis bevat 50 mcg fenoterol en 20 mcg ipratropiumbromide

Oplossing voor inhalatie Berodual - 20 ml in een fles voor vernevelingstherapie '1 ml (20 druppels) bevat 500 mcg fenoterol en 250 mcg ipratropiumbromide Doseringsschema

Dosering aërosol Berodual wordt voorgeschreven voor kinderen vanaf 3 jaar, 1-2 doses 3 keer per dag (tot 8 doses per dag).

Berodual-oplossing voor vernevelaar (bijlage 2)

Bijwerking

Bijwerkingen zijn niet significant In het geval van een relatieve of absolute overdosis, tremor van de vingers, hartkloppingen geassocieerd met de aanwezigheid van fenoterol in het preparaat zijn mogelijk. In sommige gevallen droge mond, milde en omkeerbare accommodatiestoornissen geassocieerd met de aanwezigheid van ipratropiumbromide in het preparaat

Beta-2 adrenomimeticum + cromoglycinezuur (Ditek) Farmacologische werking

Gecombineerd medicijn met bronchodilatator en anti-allergische werking. Voorkomt en elimineert bronchospasmen, verbetert de functie van het trilhaarepitheel, voorkomt degranulatie van mestcellen en de afgifte van biologisch actieve stoffen daaruit.

Samenstelling en vorm van uitgifte

Dosering aërosolinhalator - 1 inhalatiedosis bevat fenoterolhydrobromide - 50 mcg en dinatriumcromoglycaat - 1 mg

Doseringsschema Kinderen van 4-6 jaar, 1 dosis 4 keer per dag. Kinderen ouder dan 6 jaar krijgen 4 keer per dag 2 inhalatiedoses

Bijwerking Mogelijke vingertrillingen, hartkloppingen, angst

Beta-2 adrenomimeticum + cromoglycinezuur (Intal plus) Farmacologische werking

Natriumcromoglycaat voorkomt bronchospasmen, voorkomt degranulatie van mestcellen en de afgifte van biologisch actieve stoffen daaruit Salbutamol is een bèta-adrenerge agonist met een overheersend effect op bèta-2-receptoren, heeft een bronchusverwijdend effect

Samenstelling en vorm van uitgifte

Dosering aërosolinhalator - 1 dosis bevat natriumcromoglycaat - 1 mg, salbutamol - 100 mi - Doseringsschema

Kinderen vanaf 6 jaar 1-2 inhalaties 4 keer per dag. In ernstigere gevallen of bij contact met een allergeen kan de dosis worden verhoogd tot 6-8 inhalaties per dag..

Bijwerking

Mogelijke keelpijn, hoest, bronchospasmen, hoofdpijn, voorbijgaande spierkrampen, zelden angio-oedeem, arteriële hypotensie, collaps.

Bèta-2-selectieve adrenostimulantia

Van de groep luchtwegverwijders zijn de meest interessante stoffen die β2-adrenerge receptoren stimuleren. Ze elimineren bronchospasmen door de β2-adrenerge receptoren van de bronchiën en de bijbehorende adenylaatcyclase te activeren, wat leidt tot een toename van het intracellulaire gehalte van cAMP (op zijn beurt vermindert dit de concentratie van calciumionen in de cellen) en een afname van de tonus van de gladde spieren van de bronchiën. Tegelijkertijd, onder invloed van stoffen met β2-adrenomimetische activiteit, wordt het vrijkomen uit mestcellen van verbindingen die spasmen van bronchiolen veroorzaken (histamine, een langzaam reagerende stof van anafylaxie, enz.)

Stoffen die adrenerge receptoren stimuleren (adrenerge agonisten) zijn onderverdeeld in α-adrenerge agonisten (norepinefrine, fenylefrine, ethedrine), inclusief actueel (fenylefrine, xylometazoline, oxymetazoline, nafazoline, indanazolamine), α- adrenerge agonisten (epinefrine, efedrine, defedrine), β-adrenerge agonisten (β1 en β2) (isoprenaline, hexoprenaline, orciprenaline) en selectieve β2-adrenerge agonisten van korte (terbutaline, salbutamol, fenoterol) en langwerkende.

Bovendien worden adrenerge agonisten met directe werking ook geïsoleerd - direct stimuleren van adrenerge receptoren (norepinefrine, epinefrine, isoprenaline, enz.), Indirect (sympathicomimetica) - waardoor een mediator noradrenaline vrijkomt in de synaptische spleet of de vorming ervan in de presynaptische blaasjes (orciprenaline) en gemengde defedrine).

Momenteel zijn in de klinische praktijk de meest gebruikte geneesmiddelen die met een hoge selectiviteit voor β2-adrenerge receptoren en die weinig worden beïnvloed door enzymen (terbutaline, salbutamol, fenoterol), evenals geneesmiddelen met een lange werkingsduur (formoterol en salmeterol). Deze geneesmiddelen worden meestal gebruikt als onderdeel van gecombineerde geneesmiddelen (langwerkende β2-stimulantia in combinatie met geïnhaleerde glucocorticosteroïden), die een aantal voordelen hebben ten opzichte van de afzonderlijke benoeming van hun componenten..

Werkingsmechanisme

De farmacologische effecten van adrenerge agonisten worden gemedieerd door de stimulatie van β2-adrenerge receptoren in de bronchiën, waarvan de dichtheid toeneemt naarmate de diameter van de laatste afneemt, evenals op het oppervlak van mestcellen, lymfocyten, eosinofielen, enz. Wanneer het agonist-molecuul aan de β2-adrenerge receptor wordt gehecht, verandert de conformatie van de laatste. De geactiveerde receptor interageert met het regulerende Gs-eiwit, dat op zijn beurt het enzym adenylaatcyclase activeert, de synthese bevordert en de intracellulaire concentratie van cAMP verhoogt. Het gevolg hiervan is de inductie van proteïnekinase A en stimulatie van het DNA-transcriptieproces, een afname van de intracellulaire concentratie van Ca2 +, wat leidt tot relaxatie van gladde spieren. De ophoping van cAMP draagt ​​ook bij aan de overgang van de receptor naar een inactieve toestand. B2-adrenostimulantia voorkomen het binnendringen van Ca 2+ -ionen in cellen, remmen de allergeen-geactiveerde afgifte van allergiemediatoren (histamine, leukotriënen, enz.) Uit mestcellen, hebben ontstekingsremmende effecten, verminderen de vasculaire permeabiliteit en hebben ook een profylactisch effect op door histamine geïnduceerde bronchospasmen, remmen acute reacties, inclusief die veroorzaakt door lichamelijke inspanning en koude lucht, verhogen de secretie van slijm, verhogen de mucociliaire klaring, verbeteren het werk van de ademhalingsspieren.

De belangrijkste eigenschap van β2-adrenostimulantia is hun selectiviteit voor β2-adrenerge receptoren. De selectiviteit wordt in het bijzonder bepaald door de ernst van de cardiale effecten van β-agonisten en wordt beoordeeld door de verhouding van de dosis van een geneesmiddel met bronchodilaterende eigenschappen (stimulatie van β2-adrenerge receptor) tot de dosis die een opwindend effect heeft op het hartspier (stimulatie van β1-adrenerge receptor). Selectieve adrenerge agonisten hebben minder effect op β1-adrenerge receptoren in het myocard. Dus, in vergelijking met isoproterenol, heeft fenoterol 20 keer, en salmeterol - 10.000 keer minder stimulerend effect op het hart. Als we de selectiviteit van isoproterenol als 1 nemen, dan is de selectiviteit van fenoterol 120, salmeterol - 1375 en salmeterol - 85.000. Formoterol heeft een nog grotere affiniteit voor de β2-adrenerge receptor, die, in tegenstelling tot salmeterol (een partiële agonist), hun volledige agonist is..

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van β2-adrenostimulantia hangt af van de toedieningsweg. Bij orale inname wordt epinefrine volledig geïnactiveerd in de maag. Efedrine, defedrine, hexoprenaline, orciprenaline, terbutaline, salbutamol, fenoterol en clenbuterol worden uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd.

Bij gebruik van adrenerge agonisten kunnen verschillende vormen van geneesmiddelen worden gebruikt, maar de meest rationele toedieningsweg is inhalatie. Na orale toediening ondergaan geneesmiddelen een intensief first-pass-metabolisme tijdens de eerste passage door de lever, en daarom is de biologische beschikbaarheid van orale vormen extreem laag. Bij de inademingsroute bereikt een deel van de dosis om verschillende redenen de bronchiën niet (geadsorbeerd in de mondholte of verlaat de luchtwegen met uitgeademde lucht). Bij gebruik van een afgemeten aerosol komt slechts 5-15% van de dosis in de longen, bij het inademen van droog poeder, iets meer - tot 30-38%, en bij gebruik van een vernevelaar - 5-7%.

Adrenomimetica binden praktisch niet aan bloedplasma-eiwitten, slechts met 14-25%. De uitzondering is formoterol - 61-65%. Α2-adrenostimulantia hebben geen verband tussen de concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma en de duur en ernst van het bronchusverwijdende effect. Dus, bijvoorbeeld, T1 / 2 van salbutamol, geschat door het verdwijnen van tachycardie na de intraveneuze bolustoediening, is 15 minuten en het bronchodilaterende effect van salbutamol duurt meer dan 3 uur, hoewel het medicijn niet wordt gedetecteerd in het bloedplasma..

T1 / 2 voor isoprenaline is 2 minuten, voor terbutaline en formoterol - 2-3 uur, voor salbutamol, salmeterol, fenoterol 5-7 uur.

β2-adrenostimulantia ondergaan biotransformatie in de lever, weefsels en bloedplasma onder invloed van de enzymen monoamineoxidase (MAO) en catecholamineorthomethyltransferase (COMT). Metabolieten worden in de urine uitgescheiden. Sommige daarvan hebben farmacologische activiteit. De belangrijkste metaboliet van salmeterol is 3-4 keer actiever dan het medicijn zelf, maar de werkingsduur is minder dan 20 minuten. Adrenerge agonisten isoprenaline, salbutamol en terbutaline dringen goed door de placenta en worden uitgescheiden in de moedermelk. De werking van epinefrine na subcutane of intramusculaire toediening begint na 3-10 minuten en duurt 30-60 minuten; het effect van efedrine - na 15-20 minuten bij intraveneuze toediening en na 30-40 minuten - na orale toediening en houdt respectievelijk 4-6 uur aan. Wanneer isoprenaline wordt ingenomen door inademing, wordt het effect opgemerkt na 1 minuut en behoudt het effect gedurende 1-2 uur.

Orciprenaline begint te werken in 30-60 seconden met behoud van het effect gedurende 3-5 uur ). Formoterol en salmeterol hebben het meest langdurige bronchusverwijdende effect (tot 12 uur), met verschillen in de snelheid waarmee het effect begint: formoterol werkt snel en salmeterol - iets langzamer (na 30 minuten).

De werkingsduur van β2-adrenostimulantia houdt rechtstreeks verband met de grootte van het molecuul en zijn hydrofiele of lipofiele eigenschappen. Het salbutamol-molecuul heeft bijvoorbeeld een korte lengte en hydrofiele eigenschappen, waardoor het snel bindt aan het actieve deel van de receptor, wat het snelle begin van zijn werking verklaart. Vanwege zijn hoge hydrofiliteit wordt salbutamol echter relatief snel uit de bronchiën geëlimineerd en de werkingsduur is niet langer dan 4-6 uur Formoterol is een matig lipofiel geneesmiddel. Hierdoor kan het snel interageren met de receptor, waardoor de werking snel begint en formoterol kan worden gebruikt om aanvallen van bronchiale astma te verlichten. Aan de andere kant dringt het medicijn door in de binnenste (lipofiele) laag van het celmembraan, van waaruit het geleidelijk wordt vrijgegeven en opnieuw in wisselwerking treedt met de actieve plaats van de receptor. Het effect van formoterol begint dus net zo snel als het effect van salbutamol, maar houdt tot 12 uur aan..

Een ander langwerkend medicijn, salmeterol, is een lang (25 ° A) molecuul dat 10.000 keer meer lipofiel is dan salbutamol. Door zijn hoge lipofiliciteit wordt salmeterol praktisch niet vastgehouden in de vloeistof op het oppervlak van de luchtwegen, maar wordt het onmiddellijk (in minder dan 1 minuut) afgezet in het celmembraan. Daarna bewegen de salmeterolmoleculen langzaam naar het actieve gebied van de β2-adrenerge receptor, en daarom vindt de activering van de receptoren (en het begin van de werking van het medicijn) niet onmiddellijk plaats, maar na ongeveer 30 minuten. In dit geval is de lange keten van het molecuul stevig vastgemaakt aan het celmembraan en kan het actieve centrum van het medicijnmolecuul herhaaldelijk de receptor activeren, die zorgt voor

lange werkingsduur. Deze verbinding van salmeterol met de receptor is omkeerbaar en niet-competitief, de werkingsduur is niet afhankelijk van de dosis en is meer dan 12 uur Salmeterol en formoterol hebben het langste effect. De werkingsduur van salbutamol is iets korter dan die van terbutaline en fenoterol.

Plaats in therapie

In de pulmonologie zijn de belangrijkste indicaties voor het gebruik van β2-adrenostimulantia bronchospastische aandoeningen en ziekten, waaronder bronchiale astma (BA), chronische obstructieve longziekte (COPD), bronchospastisch syndroom bij andere ziekten.

Inhalatievormen van geneesmiddeltoediening worden het vaakst gebruikt in de klinische praktijk. Parenterale toediening van adrenerge agonisten wordt gebruikt voor ernstige aanvallen van bronchiale astma, vergezeld van ernstig oedeem van het slijmvlies en hypersecretie van stroperig sputum, waardoor de penetratie van aerosol in de kleine bronchiën wordt voorkomen..

Aanbevelingen voor het gebruik van β2-adrenostimulantia:

  • Om aanvallen van bronchiale astma te stoppen, worden kortwerkende β2-adrenostimulantia gebruikt. Deze medicijnen mogen niet worden gebruikt voor basistherapie, omdat ze geen ontstekingsremmende werking hebben.
  • Langwerkende β2-adrenostimulantia (in combinatie met glucocorticosteroïden (GCS) zijn geneesmiddelen voor de basistherapie van bronchiale astma. Dus zelfs bij een matig beloop van de ziekte wordt aanbevolen het gebruik van langwerkende adrenerge agonisten voor te schrijven samen met geïnhaleerde GCS, die de controle over het verloop van de ziekte verbeteren en de kwaliteit van leven verbeteren. ziek.
  • Voor de verlichting van astma-aanvallen worden selectieve kortwerkende β2-adrenostimulantia of formoterol gebruikt, en de keuze van de toedieningsmethode (vernevelaar of afgemeten aerosol) hangt af van het vermogen van de patiënt om de inhalator correct te gebruiken.
  • Voor de behandeling van exacerbaties van bronchiale astma is de combinatie van β2-adrenostimulantia met ipratropiumbromide effectief (in tegenstelling tot exacerbaties van COPD, waarbij deze combinatie geen extra effectiviteit heeft). Wat betreft de kracht en snelheid van het begin van het bronchusverwijdende effect tijdens exacerbaties van astma, overtreffen adrenomimetica significant theofylline en ipratropiumbromide. Intraveneuze epinefrine is alleen geïndiceerd in levensbedreigende situaties. Het is ongepast om orale vormen te gebruiken om astma-aanvallen te verlichten.
  • Langwerkende β2-agonisten voor inhalatie (formoterol, salmeterol) moeten worden voorgeschreven aan patiënten met astma totdat de dosis inhalatiecorticosteroïden is verhoogd in gevallen waarin standaarddoses geen remissie van de ziekte mogelijk maken. De toevoeging van langdurige β2-agonisten aan inhalatiecorticosteroïden bij patiënten met persisterend astma van welke ernst dan ook is een effectiever behandelingsregime in vergelijking met een verdubbeling van de hormoondosis, en deze combinatie wordt erkend als de "gouden standaard" van astma-therapie. De hoge efficiëntie van combinatietherapie van langwerkende β2-agonisten met inhalatiecorticosteroïden bij BA heeft geleid tot het creëren van vaste geneesmiddelcombinaties zoals budesonide / formoterol en salmeterol / fluticason..
  • De belangrijkste manier om de effectiviteit van bronchodilatortherapie te controleren, is door de externe expiratoire fractie (FVF) te bestuderen of piekstroommetrie uit te voeren. Tegelijkertijd is de behoefte aan inhalaties van kortwerkende β2-adrenostimulantia een criterium voor de ernst van de toestand van de patiënt, dat als leidraad kan dienen bij het kiezen van de basistherapie voor astma..

Verdraagbaarheid en bijwerkingen

Bij overmatige stimulatie neemt de gevoeligheid van β2-adrenerge receptoren af. De reden voor deze "desensibilisatie" op korte termijn is de ontkoppeling van de receptor van het G-proteïne en adenylaatcyclase. Terwijl overmatige stimulatie gehandhaafd blijft, neemt het aantal receptoren op het celoppervlak af (internalisatie of "downregulatie") met hun gedeeltelijke afbraak. De reactie van receptoren op sympathische stimulatie treedt op als gevolg van de synthese van nieuwe β2-adrenerge receptoren, waarvan de desensibilisatie leidt tot een afname van de effectiviteit van β2-adrenerge agonisten en patiënten dwingt om de dosis en frequentie van medicijngebruik te verhogen. Dit is een veel voorkomende oorzaak van ongewenste effecten en verminderde effectiviteit van de behandeling. Het gebruik van α- en β-adrenostimulantia epinefrine en efedrine in geval van ontwikkelde desensibilisatie en ongevoeligheid van β2-adrenerge receptoren tegen de achtergrond van een overdosis van selectieve adrenerge agonisten kan leiden tot "rebound-syndroom", d.w.z. een sterke verslechtering van de bronchiale doorgankelijkheid als gevolg van stimulatie van α-adrenerge receptoren. Anderzijds kunnen selectieve β2-adrenostimulantia het "blokkeringssyndroom" veroorzaken - verergering van het ophoesten van sputum als gevolg van vasodilatatie van de bronchiale submucosa en een verminderde drainagefunctie. Het 'blokkeringssyndroom' wordt niet geëlimineerd door kleine doses adrenerge agonisten die een vasoconstrictief effect hebben.

Een uiterst ongewenst verschijnsel bij het gebruik van β2-adrenostimulantia is hun effect op het cardiovasculaire systeem. Isoprenaline en fenoterol hebben minder selectiviteit voor β2-adrenerge receptoren dan salbutamol en terbutaline, daarom treden bij gebruik vaak tachycardie, aritmie en verhoogde bloeddruk (als gevolg van een verhoogd hartminuutvolume) op. Bovendien heeft fenoterol een uitgesproken effect op de serumkaliumspiegels. Tegelijkertijd zijn de cardiovasculaire effecten bij het gebruik van geneesmiddelen niet alleen afhankelijk van selectiviteit, maar ook van de dosis en toedieningsweg. De bijwerkingen van fenoterol en salbutamol komen meestal maximaal tot uiting na 20-40 ademhalingen (elk 100 μg) door een inhalator met afgemeten dosis. Van de β2-adrenostimulantia heeft isoprenaline, dat subendocardiale ischemie kan veroorzaken, de grootste cardiotoxiciteit. Bij patiënten met ernstige bronchiale astma kunnen adrenomimetica een sterke afname van PaO2 veroorzaken als gevolg van een schending van de ventilatie / perfusieverhouding. In zeldzame gevallen worden bij gebruik misselijkheid, braken, obstipatie, vernietiging van het trilhaarepitheel van het bronchiale slijmvlies (niet-selectieve β2-adrenostimulantia) opgemerkt. Hypoxie verhoogt significant het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen, waaronder cardiale - het risico op myocardischemie en aritmieën geassocieerd met het gebruik van adrenerge agonisten neemt toe.

Bij gebruik van β2-adrenostimulantia wordt vaak een toename van de concentratie van vrije vetzuren en glucose in het bloedplasma opgemerkt, waarmee bij patiënten met diabetes mellitus rekening moet worden gehouden. Selectieve β2-adrenostimulantia aan het begin van de behandeling kunnen spiertrillingen veroorzaken.

Contra-indicaties en waarschuwingen

De belangrijkste contra-indicaties voor het voorschrijven van geneesmiddelen van de β2-adrenostimulantengroep zijn: overgevoeligheid voor het geneesmiddel en zijn componenten, ischemische hartziekte, tachyaritmieën, arteriële hypertensie, hyperthyreoïdie.

Monitoring van de veiligheid van de behandeling moet een maandelijks elektrocardiogram omvatten (de duur van het QT-interval mag niet meer dan 15% toenemen), evenals de bepaling van het kaliumgehalte in het bloedserum, vooral bij patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten..

Werkingsmechanisme

De farmacologische effecten van adrenerge agonisten worden gemedieerd door de stimulatie van β2-adrenerge receptoren in de bronchiën, waarvan de dichtheid toeneemt naarmate de diameter van de laatste afneemt, evenals op het oppervlak van mestcellen, lymfocyten, eosinofielen, enz. Wanneer het agonist-molecuul aan de β2-adrenerge receptor wordt gehecht, verandert de conformatie van de laatste. De geactiveerde receptor interageert met het regulerende Gs-eiwit, dat op zijn beurt het enzym adenylaatcyclase activeert, de synthese bevordert en de intracellulaire concentratie van cAMP verhoogt. Het gevolg hiervan is de inductie van proteïnekinase A en stimulatie van het DNA-transcriptieproces, een afname van de intracellulaire concentratie van Ca2 +, wat leidt tot relaxatie van gladde spieren. De ophoping van cAMP draagt ​​ook bij aan de overgang van de receptor naar een inactieve toestand. B2-adrenostimulantia voorkomen het binnendringen van Ca 2+ -ionen in cellen, remmen de allergeen-geactiveerde afgifte van allergiemediatoren (histamine, leukotriënen, enz.) Uit mestcellen, hebben ontstekingsremmende effecten, verminderen de vasculaire permeabiliteit en hebben ook een profylactisch effect op door histamine geïnduceerde bronchospasmen, remmen acute reacties, inclusief die veroorzaakt door lichamelijke inspanning en koude lucht, verhogen de secretie van slijm, verhogen de mucociliaire klaring, verbeteren het werk van de ademhalingsspieren.

De belangrijkste eigenschap van β2-adrenostimulantia is hun selectiviteit voor β2-adrenerge receptoren. De selectiviteit wordt in het bijzonder bepaald door de ernst van de cardiale effecten van β-agonisten en wordt beoordeeld door de verhouding van de dosis van een geneesmiddel met bronchodilaterende eigenschappen (stimulatie van β2-adrenerge receptor) tot de dosis die een opwindend effect heeft op het hartspier (stimulatie van β1-adrenerge receptor). Selectieve adrenerge agonisten hebben minder effect op β1-adrenerge receptoren in het myocard. Dus, in vergelijking met isoproterenol, heeft fenoterol 20 keer, en salmeterol - 10.000 keer minder stimulerend effect op het hart. Als we de selectiviteit van isoproterenol als 1 nemen, dan is de selectiviteit van fenoterol 120, salmeterol - 1375 en salmeterol - 85.000. Formoterol heeft een nog grotere affiniteit voor de β2-adrenerge receptor, die, in tegenstelling tot salmeterol (een partiële agonist), hun volledige agonist is..

Beta-2-adrenostimulantia

Bèta-2-adrenerge stimulantia, ook bèta-2-agonisten,--2-agonisten, β-2-adrenerge receptorstimulantia, Β-2-adrenerge agonisten zijn een groep geneesmiddelen waarvan het werkingsmechanisme is om bèta-2-adrenerge receptoren te stimuleren, en die worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van chronische aandoeningen van het ademhalingssysteem, vergezeld van bronchospasmen, evenals in de verloskunde om de tonus te verminderen en de gladde spieren van de baarmoeder te ontspannen met de dreiging van vroeggeboorte.

Geschiedenis van de schepping

Het begin van het gebruik van geneesmiddelen die adrenerge receptoren stimuleren voor de behandeling van bronchiale astma en andere obstructieve longziekten valt in het jaar 1900, toen adrenaline, een niet-selectieve α- en β-adrenostimulant, voor het eerst werd gebruikt voor de behandeling van bronchiale astma. Maar bij het gebruik van adrenaline werden vaak bijwerkingen waargenomen (tachycardie, aritmogeen effect, hoofdpijn), bij inademing van dit medicijn werd vaak schade aan het slijmvlies van de bovenste luchtwegen waargenomen, het ontbreken van adrenaline-gebruik had ook een korte werkingsduur (1-1,5 uur). Deze factoren hebben de verdere ontwikkeling van effectievere en veiligere geneesmiddelen voor de behandeling van bronchospasmen gestimuleerd..

In 1940 werd isoprenaline voor het eerst gesynthetiseerd - een synthetisch catecholamine, een derivaat van adrenaline, is niet-selectief β 2 -adrenerge receptoren, en heeft ook eigenschappen β 1 -adrenerge agonisten. Bij het gebruik werden minder bijwerkingen waargenomen. Maar dit medicijn had ook een korte werkingsperiode (1-1,5 uur), die wordt geassocieerd met de vernietiging van het medicijn door het enzym pulmonair catechol-O-methyltransferase, en bovendien leidde de biotransformatie van isoprenaline tot de vorming van metabolieten met β-blokkerende eigenschappen. In 1963, in het laboratorium van de firma Boehringer Ingelheim, synthetiseerde orciprenaline - niet-selectieve β 2 -adrenerge receptoren, die, hoewel het een lagere activiteit heeft in vergelijking met isoprenaline, maar een langere werkingsperiode en affiniteit hebben voor bronchiale adrenerge receptoren en minder - voor adrenerge receptoren van het myocardium en de bloedvaten.

Maar het ongecontroleerde gebruik van niet-selectieve bèta-agonisten leidde tot een toename van de mortaliteit bij patiënten met bronchiale astma, als gevolg van de accumulatie van hun metabolieten als gevolg van een overdosis van deze geneesmiddelen, die bètablokkers hebben en bijdragen aan bronchospasmen, evenals een toename van de incidentie van complicaties van het cardiovasculaire systeem en de mortaliteit van patiënten.... Verder wetenschappelijk onderzoek op het gebied van farmacologie leidde tot de synthese in 1967 in Groot-Brittannië van de eerste selectieve β 2 -kortwerkende adrenerge receptoren - salbutamol, dat werd ontwikkeld in het laboratorium van de structurele eenheid van het bedrijf "GlaxoSmithKline". Aan het begin van de jaren 80 van de twintigste eeuw werd de eerste β ook gesynthetiseerd in het laboratorium van GlaxoSmithKline. 2 -langwerkende adrenerge receptoren - salmeterol, en in 1986 werd in Japan nog een langwerkende adrenostimulant - formoterol ontwikkeld. Parallel aan de ontwikkeling van β 2 -langwerkende adrenerge receptoren, wordt er verder gewerkt aan de synthese van β 2 agonisten met ultratriviale werking (meer dan 24 uur), wat leidde tot de vorming van de eerste ultratriviaal werkende β 2 -adrenerge receptoren in 2009 in het laboratorium van het bedrijf Novartis - indacaterol.

Classificatie

Alle geneesmiddelen van de bèta-2-adrenerge receptorgroep kunnen worden onderverdeeld op basis van hun selectiviteit voor β 2 -adrenerge receptoren. Op geneesmiddelen met niet-selectieve werking, die, naast β 2 -adrenerge receptoren, handelen ook op β 1 -adrenerge receptoren (waaronder adrenerge receptoren in het myocardium, bloedvaten en andere organen), die een korte werkingsperiode hebben, zijn onder meer isoprenaline, orciprenaline en hexoprenaline. Selectieve β 2 -adrenostimulantia worden op basis van de werkingsduur onderverdeeld in kortwerkende geneesmiddelen, waaronder salbutamol (evenals het linksdraaiende isomeer van salbutamol - levosalbutamol), fenoterol en terbutaline. K β 2 -langwerkende adrenerge receptoren omvatten salmeterol, formoterol, clenbuterol en bambuterol. Er zijn ook β 2 -adrenostimulantia ultratravaloi-actie, waarvan de eerste vertegenwoordiger indacaterol is.

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van alle bèta-2-adrenerge receptoren is het stimuleren van β 2 -adrenerge receptoren, die zich voornamelijk in de gladde spieren van de bronchiën bevinden, evenals het myometrium en de bloedvaten, door intracellulair adenylaatcyclase te activeren, dat een complex vormt met G-proteïne, onder invloed waarvan de vorming van cyclisch AMP en stimulatie van type A proteïnekinase toeneemt, wat leidt tot ontspanning van de gladde spieren van de interne organen... Selectieve β 2 agonisten worden niet vernietigd door het enzym pulmonair catechol-O-methyltransferase, daarom hebben ze een langere werkingsperiode en kunnen ze zowel door inademing als oraal en parenteraal worden gebruikt. Fenoterol en formoterol zijn competitieve β-antagonisten 2 -adrenerge receptoren, wat zorgt voor een snel begin van de werking van het geneesmiddel, maar ook een grotere kans op bijwerkingen (waaronder "rebound-syndroom" - verhoogde bronchospasmen wanneer de aanbevolen doses van het geneesmiddel worden overschreden, en een verhoogde tolerantie voor deze geneesmiddelen). Salbutamol en salmeterol zijn niet-competitieve β-antagonisten 2 -adrenerge receptoren, daarom wordt bij gebruik een langzame werking waargenomen vergeleken met competitieve antagonisten van bèta-adrenerge receptoren, maar ook minder bijwerkingen, zelfs bij langdurig gebruik. De lange werkingsperiode van salmeterol en formoterol is te wijten aan de hoge lipofiliteit van deze geneesmiddelen. Formoterol heeft, in tegenstelling tot salmeterol, een lichte lipofiliciteit, daarom diffundeert het medicijn na het binnendringen van de cellen van de luchtwegen snel in het plasmamembraan, waarin een soort formoterol-depot wordt gecreëerd, waaruit het medicijn de intercellulaire ruimte binnengaat en tegelijkertijd bindt aan adrenerge receptoren van gladde spieren en lipiden. zowel het snelle begin van de werking (1-3 minuten na inhalatie) als de duur (tot 12.00 uur) van het effect van formoterol. Het intracellulaire werkingsmechanisme van salmeterol verschilt enigszins van het werkingsmechanisme van andere β 2 agonisten. Salmeterol heeft, vanwege de aanwezigheid van een lange lipofiele saliginineketen ("staart" van het molecuul), een zeer hoge lipofiliteit (10.000 keer hoger dan de lipofiliciteit van salbutamol). Tijdens de passage naar de cellen van de luchtwegen dringt salmeterol snel door in de celmembranen en wordt het gefixeerd in structuren naast β 2 -adrenerge receptoren, en het lange lipofiele deel van het geneesmiddelmolecuul bindt zich aan het inactieve deel van de receptor, waardoor een langdurig effect van salmeterol wordt verkregen. De membranen van de cellen van het ademhalingssysteem worden een soort "opslagplaats" voor het medicijn, van waaruit salmeterol langzaam diffundeert in de cellen van de gladde spieren van de luchtwegen. Beïnvloed door β 2 -adrenerge receptoren, de afgifte van ontstekingsmediatoren uit mestcellen (inclusief de afgifte van histamine en leukotriënen) neemt af, de capillaire permeabiliteit neemt af (wat de ontwikkeling van oedeem van het bronchiale slijmvlies helpt voorkomen) en modulatie van de slijmproductie van de bronchiale klieren, wat leidt tot optimalisatie van de mucociliaire klaring. Maar een afname van de afgifte van ontstekingsmediatoren en een afname van de capillaire permeabiliteit bij gebruik van β 2 -adrenerge receptoren gaan niet gepaard met een afname van het aantal ontstekingscellen in het bronchiale slijmvlies (inclusief geactiveerde - macrofagen, eosinofielen en lymfocyten), wat theoretisch kan leiden tot een toename van het ontstekingsproces in de luchtwegen (bijvoorbeeld wanneer het na gebruik van adrenostimulantia mogelijk wordt om vrij te ademen, en dit inhaleert een groot aantal exogene allergenen). Bij inademing werken de medicijnen van de groep bijna alleen in op β 2 -bronchiale adrenerge receptoren en hebben slechts een geringe invloed op adrenerge receptoren in andere organen. Bij gebruik samen met inhalatiecorticosteroïden en anticholinergica wordt een toename van de effectiviteit van bèta-2-adrenerge receptoren bij inademing waargenomen. Sommige geneesmiddelen van de groep (niet-selectieve adrenostimulantia, evenals salbutamol en fenoterol) hebben een tocolytisch effect, wat leidt tot een afname van de tonus en ontspanning van de gladde spieren van de baarmoeder, en worden gebruikt met de dreiging van vroegtijdige bevalling en isthmisch-cervicale insufficiëntie. Clenbuterol heeft, naast bronchodilaterende eigenschappen, anabole eigenschappen en wordt gebruikt om snel spiermassa op te bouwen door bodybuilders of om de lichaamsvorm te behouden samen met het bezoeken van sportscholen..

Farmacokinetiek

De meeste β-medicijnen 2 -adrenerge receptoren worden goed geabsorbeerd na orale toediening, maar de biologische beschikbaarheid bij orale toediening van adrenostimulantia is laag vanwege de aanwezigheid van het effect van de eerste passage door de lever in het metabolisme van deze geneesmiddelen. De belangrijkste manier om de geneesmiddelen van de groep te gebruiken, is inademing, waarbij bij verschillende vormen van toediening (via een vernevelaar, inademing van droog poeder of aërosol) de biologische beschikbaarheid van de geneesmiddelen varieert van 5 tot 38%. Een uitzondering is het medicijn met een ultratrische werking van indacaterol, waarvan de biologische beschikbaarheid voor inhalatie 43% is. Sommige geneesmiddelen in de groep worden ook parenteraal gebruikt, voornamelijk intraveneus, waarbij de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen 100% is. Groepsmedicijnen binden slecht aan bloedplasma-eiwitten (gemiddeld 14-25%). De meeste β-medicijnen 2 -adrenerge receptoren creëren hoge concentraties in de meeste lichaamsweefsels, dringen de placentabarrière binnen en worden uitgescheiden in de moedermelk. De geneesmiddelen van de groep worden voornamelijk in de lever gemetaboliseerd, evenals in andere weefsels van het lichaam onder invloed van MAO-enzymen en catechol-O-methyltransferase. De halfwaardetijd van de geneesmiddelen in de groep varieert van 2 minuten in isoprenaline tot 24 uur in indacaterol. Β 2 -adrenostimulantia uit het lichaam, zowel in de urine als in de ontlasting, gedeeltelijk in de vorm van inactieve metabolieten, gedeeltelijk onveranderd.

Gebruiksaanwijzingen

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van β 2 -adrenerge receptoren zijn broncho-obstructieve aandoeningen van de luchtwegen (astma bronchiale, chronische obstructieve longziekte, longemfyseem), waarbij β-agonisten 2 -adrenerge receptoren voornamelijk gebruikt door inademing, vaak in combinatie met geïnhaleerde GCS of anticholinergica. In het geval van broncho-obstructieve ziekten kunnen adrenostimulantia worden gebruikt in een vernevelaar, gedoseerde aerosolen en in de vorm van gedoseerde droge poeders. Salbutamol, fenoterol, orciprenaline, hexoprenaline en isoprenaline worden ook in de verloskundige praktijk voornamelijk intraveneus gebruikt voor isthmisch-cervicale insufficiëntie, met de dreiging van vroeggeboorte. Clenbuterol wordt ook gebruikt om snel spiermassa op te bouwen door bodybuilders of om lichaamsvorm te behouden en af ​​te vallen in combinatie met het bezoeken van sportscholen..

Bijwerking

Bij gebruik van selectieve bèta-2-adrenerge receptoren worden handtrillingen en tachycardie het vaakst waargenomen (vaker bij gebruik van salbutamol). Bij gebruik van niet-selectieve β 2 -adrenerge receptoren zijn vaker waargenomen bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem veroorzaakt door stimulatie van myocardiale adrenerge receptoren en bloedvaten - aritmieën (inclusief atriumfibrilleren, supraventriculaire tachycardie en extrasystole), arteriële hypertensie of hypotensie, myocardischemie. Bij langdurig ongecontroleerd gebruik β 2 -adrenerge receptoren kunnen worden waargenomen "rebound-syndroom" - paradoxale bronchospasmen met een verhoging van de dosis van het medicijn, evenals een toename van de tolerantie voor de geneesmiddelen van de groep. Naast andere bijwerkingen komen allergische reacties in de vorm van urticaria of huiduitslag, misselijkheid, braken, stomatitis en faryngitis (door irritatie van de slijmvliezen bij inademing), agitatie, convulsies, stofwisselingsstoornissen (hyperglykemie, hypokaliëmie, hyperlipidemie, lactaatacidose) vaker voor.

Contra-indicaties

Beta-2-adrenostimulantia zijn gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid voor de geneesmiddelen van de groep, tachyaritmieën, ischemische hartziekte, gedecompenseerde thyrotoxicose en diabetes mellitus, ernstig hartfalen, niet-gecorrigeerde arteriële hypertensie. De geneesmiddelen van de groep worden met voorzichtigheid gebruikt bij lever- en nierfalen, epilepsie. Β 2 -adrenostimulantia worden niet gelijktijdig gebruikt met bètablokkers vanwege het antagonisme van hun werking, en ook niet met andere adrenostimulantia vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Groepsgeneesmiddelen worden niet gebruikt met hartglycosiden vanwege een verhoogd risico op intoxicatie met glycosiden, tricyclische antidepressiva en MAO-remmers vanwege het risico op hypotensie.

Verbod op gebruik door atleten

Sommige geneesmiddelen uit de groep van bèta-2-adrenerge receptoren, namelijk salbutamol, salmeterol en formoterol, zijn verboden voor gebruik door atleten tijdens wedstrijden door de beslissing van het Wereldantidopingagentschap als stimulerende middelen van het ademhalingssysteem, en clenbuterol ook als een medicijn met een anabole werking., En de identificatie van deze medicijnen. in het lichaam van atleten tijdens de wedstrijd kan een reden zijn voor hun diskwalificatie. Maar sommige atleten die aan bronchiale astma lijden, hebben toestemming om salbutamol, formoterol en salmeterol (maar niet clenbuterol) van het World Anti-Doping Agency te gebruiken..

Meer Over Tachycardie

Korte beschrijvingGedetailleerde beschrijvingBloed voor thymoltest wordt 's ochtends op een lege maag afgenomen. Voedsel mag niet minstens acht uur van tevoren worden ingenomen. Tegelijkertijd kun je alleen water drinken, het wordt sterk afgeraden om thee, koffie of sappen te drinken.

Verlaagde lymfocyten in het bloed zijn een afwijking van de norm naar de onderkant, wat kan duiden op de ontwikkeling van een bepaald pathologisch proces in het lichaam. Een laag percentage immuuncellen in het bloed duidt niet altijd op het ontstaan ​​van de ziekte.

Maandelijkse baarmoederbloeding is normaal voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vaginale spotting kan echter ook pathologisch zijn..Hevig bloeden tijdens de menstruatie duidt op de ontwikkeling van pathologische processen in het vrouwelijk lichaam.

Algemeen of klinisch bloedbeeld (CBC) is een van de meest voorkomende medische tests. Elk pathologisch proces in het lichaam heeft op een bepaalde manier invloed op de samenstelling van het bloed.