Anti-aritmica: lijst en kenmerken

Bijna alle patiënten van een cardioloog zijn op de een of andere manier in aanraking gekomen met aritmieën van verschillende aard. De moderne farmacologische industrie biedt veel anti-aritmica, waarvan de kenmerken en classificatie in dit artikel worden besproken..

Anti-aritmica zijn onderverdeeld in vier hoofdklassen. Klasse I is bovendien onderverdeeld in 3 subklassen. Deze classificatie is gebaseerd op het effect van geneesmiddelen op de elektrofysiologische eigenschappen van het hart, dat wil zeggen op het vermogen van de cellen om elektrische signalen te produceren en te geleiden. De medicijnen van elke klasse werken op hun eigen "toepassingspunten", dus hun effectiviteit bij verschillende aritmieën verschilt.

Er zijn een groot aantal ionenkanalen in de wand van myocardcellen en het hartgeleidingssysteem. Door hen gaat de beweging van kalium-, natrium-, chloor- en andere ionen de cel in en weer uit. De beweging van geladen deeltjes vormt een actiepotentiaal, dat wil zeggen een elektrisch signaal. De werking van anti-aritmica is gebaseerd op de blokkering van bepaalde ionkanalen. Als gevolg hiervan stopt de stroom ionen en wordt de productie van pathologische impulsen die aritmie veroorzaken, onderdrukt..

Classificatie van anti-aritmica:

• Klasse I - snelle natriumkanaalblokkers:

1. IA - kinidine, novocaïnamide, disopyramide, giluritmal;
2. IB - lidocaïne, pyromecaïne, trimecaïne, tocaïnide, mexiletine, difenine, aprindine;
3.IС - etacizin, etmosin, bonnecor, propafenon (rhythmonorm), flecaïnide, lorcainide, allapinin, indecainide.

• Klasse II - bètablokkers (propranolol, metoprolol, acebutalol, nadolol, pindolol, esmolol, alprenolol, trazikor, cordanum).
• Klasse III - kaliumkanaalblokkers (amiodaron, bretyliumtosylaat, sotalol).
• Klasse IV - langzame calciumantagonisten (verapamil).
• Andere anti-aritmica (natriumadenosinetrifosfaat, kaliumchloride, magnesiumsulfaat, hartglycosiden).

Snelle natriumkanaalblokkers

Deze medicijnen blokkeren natriumionenkanalen en voorkomen dat natrium de cel binnendringt. Dit leidt tot een vertraging van de doorgang van de excitatiegolf door het myocardium. Als gevolg hiervan verdwijnen de voorwaarden voor de snelle circulatie van pathologische signalen in het hart en stopt de aritmie..

Klasse IA-medicijnen

Klasse IA-geneesmiddelen worden voorgeschreven voor supraventriculaire en ventriculaire extrasystolen, evenals voor het herstel van het sinusritme bij atriale fibrillatie (atriale fibrillatie) en voor het voorkomen van terugkerende aanvallen. Ze zijn geïndiceerd voor de behandeling en preventie van supraventriculaire en ventriculaire tachycardieën..
De meest gebruikte van deze subklasse zijn kinidine en novocaïnamide..

Kinidine

Kinidine wordt gebruikt voor paroxismale supraventriculaire tachycardie en paroxysma's van atriale fibrillatie om het sinusritme te herstellen. Het wordt vaker in tabletten voorgeschreven. Bijwerkingen zijn onder meer spijsverteringsstoornissen (misselijkheid, braken, dunne ontlasting), hoofdpijn. Het gebruik van dit medicijn kan het aantal bloedplaatjes in uw bloed helpen verminderen. Kinidine kan een afname van de contractiliteit van het myocard en een vertraging van de intracardiale geleiding veroorzaken.

De gevaarlijkste bijwerking is de ontwikkeling van een speciale vorm van ventriculaire tachycardie. Het kan de oorzaak zijn van het plotselinge overlijden van de patiënt. Daarom moet de behandeling met kinidine worden uitgevoerd onder toezicht van een arts en onder controle van een elektrocardiogram..

Kinidine is gecontra-indiceerd bij atrioventriculaire en intraventriculaire blokkade, trombocytopenie, intoxicatie met hartglycosiden, hartfalen, arteriële hypotensie, zwangerschap.

Novocaïnamide

Dit medicijn wordt gebruikt voor dezelfde indicaties als kinidine. Het wordt vrij vaak intraveneus toegediend om de kramp van boezemfibrilleren te verlichten. Wanneer het medicijn intraveneus wordt toegediend, kan de bloeddruk sterk dalen, dus de oplossing wordt heel langzaam geïnjecteerd.

Bijwerkingen van het medicijn zijn misselijkheid en braken, flauwvallen, veranderingen in het bloed, disfunctie van het zenuwstelsel (hoofdpijn, duizeligheid, soms verwarring). Bij constant gebruik is de ontwikkeling van een lupusachtig syndroom (artritis, serositis, koorts) mogelijk. Waarschijnlijk de ontwikkeling van een microbiële infectie in de mondholte, vergezeld van bloedend tandvlees en langzame genezing van zweren en wonden. Novocaïnamide kan een allergische reactie veroorzaken, het eerste teken hiervan is spierzwakte wanneer het medicijn wordt toegediend.

De introductie van het medicijn is gecontra-indiceerd tegen de achtergrond van atrioventriculaire blokkade, met ernstig hart- of nierfalen. Het mag niet worden gebruikt voor cardiogene shock en arteriële hypotensie..

Klasse I-medicijnen

Deze medicijnen hebben weinig effect op de sinusknoop, atria en atrioventriculaire junctie, dus ze zijn niet effectief voor supraventriculaire aritmieën. Klasse IB-geneesmiddelen worden gebruikt om ventriculaire aritmieën (extrasystole, paroxysmale tachycardie) te behandelen, evenals voor de behandeling van aritmieën veroorzaakt door glycosidische intoxicatie (overdosis hartglycosiden).

Het meest gebruikte medicijn in deze klasse is lidocaïne. Het wordt intraveneus toegediend om ernstige ventriculaire aritmieën te behandelen, inclusief acuut myocardinfarct.

Lidocaïne kan een disfunctie van het zenuwstelsel veroorzaken, wat zich manifesteert door stuiptrekkingen, duizeligheid, verminderd gezichtsvermogen en spraak, en verminderd bewustzijn. Met de introductie van grote doses is het mogelijk om de contractiliteit van het hart te verminderen, het ritme of aritmieën te vertragen. Waarschijnlijk de ontwikkeling van allergische reacties (huidlaesies, urticaria, Quincke's oedeem, pruritus).

Het gebruik van lidocaïne is gecontra-indiceerd bij sick sinus-syndroom, atrioventriculair blok. Het is niet geïndiceerd voor ernstige supraventriculaire aritmieën vanwege het risico op het ontwikkelen van atriumfibrilleren.

IC-klasse medicijnen

Deze medicijnen verlengen de intracardiale geleiding, vooral in het Hisa-Purkinje-systeem. Deze medicijnen hebben een uitgesproken aritmogeen effect, dus het gebruik ervan is momenteel beperkt. Van de geneesmiddelen in deze klasse wordt voornamelijk Rhythmonorm (propafenon) gebruikt.

Dit medicijn wordt gebruikt om ventriculaire en supraventriculaire aritmieën te behandelen, waaronder het Wolff-Parkinson-White-syndroom. Vanwege het risico op aritmogene effecten, moet het medicijn onder medisch toezicht worden gebruikt.

Naast aritmieën kan het medicijn een verslechtering van de contractiliteit van het hart en de progressie van hartfalen veroorzaken. Waarschijnlijk het optreden van misselijkheid, braken, een metaalachtige smaak in de mond. Duizeligheid, wazig zien, depressie, slapeloosheid, veranderingen in de bloedtest zijn mogelijk.

Bètablokkers

Met een toename van de tonus van het sympathische zenuwstelsel (bijvoorbeeld bij stress, autonome stoornissen, hypertensie, coronaire hartziekte), wordt een grote hoeveelheid catecholamines, in het bijzonder adrenaline, in het bloed afgegeven. Deze stoffen stimuleren de bèta-adrenerge receptoren van het myocard, wat leidt tot elektrische instabiliteit van het hart en de ontwikkeling van aritmieën. Het belangrijkste werkingsmechanisme van bètablokkers is het voorkomen van overstimulatie van deze receptoren. Deze medicijnen beschermen dus het myocardium..

Bovendien verminderen bètablokkers het automatisme en de prikkelbaarheid van de cellen waaruit het geleidende systeem bestaat. Daarom vertraagt ​​de hartslag onder hun invloed..

Door de atrioventriculaire geleiding te vertragen, verlagen bètablokkers de hartslag bij atriale fibrillatie.

Bètablokkers worden gebruikt bij de behandeling van atriale fibrillatie en atriale flutter, evenals voor de verlichting en preventie van supraventriculaire aritmieën. Ze helpen ook bij het omgaan met sinustachycardie.

Ventriculaire aritmieën reageren minder goed op behandeling met deze geneesmiddelen, behalve in gevallen die duidelijk verband houden met een teveel aan catecholamines in het bloed..

Anapriline (propranolol) en metoprolol worden meestal gebruikt om ritmestoornissen te behandelen..
Bijwerkingen van deze geneesmiddelen zijn onder meer een afname van de contractiliteit van het myocard, een vertraging van de pols en de ontwikkeling van atrioventriculaire blokkade. Deze medicijnen kunnen een verminderde perifere bloedstroom en koude ledematen veroorzaken.

Het gebruik van propranolol leidt tot een verslechtering van de bronchiale doorgankelijkheid, wat belangrijk is voor patiënten met bronchiale astma. Bij metoprolol is deze eigenschap minder uitgesproken. Bètablokkers kunnen diabetes verergeren door de bloedglucosespiegels te verhogen (vooral propranolol).
Deze medicijnen hebben ook invloed op het zenuwstelsel. Ze kunnen duizeligheid, slaperigheid, geheugenstoornissen en depressie veroorzaken. Bovendien veranderen ze de neuromusculaire geleiding en veroorzaken ze zwakte, vermoeidheid en verminderde spierkracht..

Soms worden na inname van bètablokkers huidreacties (uitslag, jeuk, alopecia) en veranderingen in het bloed (agranulocytose, trombocytopenie) opgemerkt. Het gebruik van deze medicijnen bij sommige mannen leidt tot de ontwikkeling van erectiestoornissen..

Wees u bewust van de mogelijkheid van het bètablokkeronttrekkingssyndroom. Het manifesteert zich in de vorm van angina-aanvallen, ventriculaire aritmieën, verhoogde bloeddruk, verhoogde hartslag, verminderde inspanningstolerantie. Daarom moeten deze medicijnen langzaam worden geannuleerd, gedurende twee weken..

Bètablokkers zijn gecontra-indiceerd bij acuut hartfalen (longoedeem, cardiogene shock), evenals bij ernstige vormen van chronisch hartfalen. Ze mogen niet worden gebruikt voor bronchiale astma en insulineafhankelijke diabetes mellitus..

Contra-indicaties zijn ook sinusbradycardie, atrioventriculair blok II-graad, een verlaging van de systolische bloeddruk onder 100 mm Hg. st.

Kaliumkanaalblokkers

Deze medicijnen blokkeren kaliumkanalen en vertragen de elektrische processen in de cellen van het hart. Het meest gebruikte medicijn in deze groep is amiodaron (cordarone). Naast het blokkeren van kaliumkanalen, werkt het op adrenerge en M-cholinerge receptoren, remt het de binding van schildklierhormoon aan de overeenkomstige receptor.

Cordarone hoopt zich langzaam op in weefsels en wordt daar even langzaam weer uit afgegeven. Het maximale effect wordt pas 2 - 3 weken na aanvang van de behandeling bereikt. Na stopzetting van het medicijn houdt het anti-aritmische effect van cordarone ook minstens 5 dagen aan.

Cordaron wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van supraventriculaire en ventriculaire aritmieën, atriumfibrilleren en ritmestoornissen tegen de achtergrond van het Wolff-Parkinson-White-syndroom. Het wordt gebruikt om levensbedreigende ventriculaire aritmieën te voorkomen bij patiënten met een acuut myocardinfarct. Bovendien kan cordarone worden gebruikt bij aanhoudende atriale fibrillatie om de hartslag te verlagen.

Bij langdurig gebruik van het medicijn is de ontwikkeling van interstitiële fibrose van de longen, lichtgevoeligheid, veranderingen in huidskleur (mogelijk paarse verkleuring) mogelijk. De functie van de schildklier kan veranderen, daarom is het tijdens de behandeling met dit medicijn noodzakelijk om het niveau van schildklierhormonen onder controle te houden. Soms treden visuele stoornissen, hoofdpijn, slaap- en geheugenstoornissen, paresthesieën en ataxie op.

Cordaron kan sinusbradycardie, verminderde intracardiale geleiding en misselijkheid, braken en obstipatie veroorzaken. Het aritmogene effect treedt op bij 2 - 5% van de patiënten die dit geneesmiddel gebruiken. Cordaron heeft embryotoxiciteit.

Dit medicijn is niet voorgeschreven voor initiële bradycardie, intracardiale geleidingsstoornissen, verlenging van het Q-T-interval. Het is niet geïndiceerd voor arteriële hypotensie, bronchiale astma, schildklieraandoeningen, zwangerschap. Bij het combineren van cordarone met hartglycosiden moet de dosis van de laatste worden gehalveerd.

Langzame calciumantagonisten

Deze medicijnen blokkeren de langzame calciumstroom, verminderen het automatisme van de sinusknoop en onderdrukken ectopische haarden in de atria. De belangrijkste vertegenwoordiger van deze groep is verapamil.

Verapamil wordt voorgeschreven voor de verlichting en preventie van paroxysma's van supraventriculaire tachycardie, bij de behandeling van supraventriculaire extrasystole, evenals voor het verminderen van de frequentie van ventriculaire contracties tijdens atriale fibrillatie en atriale flutter. Voor ventriculaire aritmieën is verapamil niet effectief. Bijwerkingen van het medicijn zijn sinusbradycardie, atrioventriculair blok, arteriële hypotensie en in sommige gevallen een afname van de contractiliteit van het hart.

Verapamil is gecontra-indiceerd bij atrioventriculair blok, ernstig hartfalen en cardiogene shock. Het medicijn mag niet worden gebruikt bij het Wolff-Parkinson-White-syndroom, omdat dit zal leiden tot een verhoging van de ventriculaire frequentie.

Andere anti-aritmica

Natriumadenosinetrifosfaat vertraagt ​​de geleiding in het atrioventriculaire knooppunt, waardoor het kan worden gebruikt om supraventriculaire tachycardie te verlichten, ook tegen de achtergrond van het Wolff-Parkinson-White-syndroom. Wanneer het wordt geïntroduceerd, treden vaak roodheid van het gezicht, kortademigheid en drukkende pijn op de borst op. In sommige gevallen is er misselijkheid, een metaalachtige smaak in de mond, duizeligheid. Een aantal patiënten kan ventriculaire tachycardie ontwikkelen. Het medicijn is gecontra-indiceerd bij atrioventriculaire blokkade, evenals bij een slechte tolerantie voor dit medicijn.

Kaliumpreparaten helpen de snelheid van elektrische processen in het myocard te verminderen en onderdrukken ook het terugkeermechanisme. Kaliumchloride wordt gebruikt om bijna alle supraventriculaire en ventriculaire ritmestoornissen te behandelen en te voorkomen, vooral in gevallen van hypokaliëmie bij een hartinfarct, alcoholische cardiomyopathie en intoxicatie met hartglycosiden. Bijwerkingen - vertraging van de pols en atrioventriculaire geleiding, misselijkheid en braken. Een van de eerste tekenen van een overdosis kalium is paresthesie (sensorische stoornissen, "kippenvel" in de vingers). Kaliumsupplementen zijn gecontra-indiceerd bij nierfalen en atrioventriculair blok.

Hartglycosiden kunnen worden gebruikt om supraventriculaire tachycardieën te verlichten, het sinusritme te herstellen of de snelheid van ventriculaire contracties bij atriale fibrillatie te verminderen. Deze geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd bij bradycardie, intracardiaal blok, paroxysmale ventriculaire tachycardie en Wolff-Parkinson-White-syndroom. Wanneer u ze gebruikt, is het noodzakelijk om het verschijnen van tekenen van digitalis-intoxicatie te controleren. Het kan zich uiten als misselijkheid, braken, buikpijn, slaap- en zichtstoornissen, hoofdpijn, neusbloedingen.

Farmacologische groep - Anti-aritmica

Subgroepgeneesmiddelen zijn uitgesloten. Inschakelen

Omschrijving

Stoffen die tot verschillende klassen van chemische verbindingen behoren en tot verschillende farmacologische groepen behoren, kunnen een normaliserend effect hebben op het verstoorde ritme van hartcontracties. Dus, met aritmieën die gepaard gaan met emotionele stress, kan bij patiënten zonder ernstige hartaandoeningen een anti-aritmisch effect worden uitgeoefend door kalmerende (kalmerende, kalmerende) geneesmiddelen. Anti-aritmische activiteit is tot op zekere hoogte in het bezit van veel neurotrope middelen (anticholinergica en cholinomimetica, adrenerge blokkers en adrenomimetica, lokale anesthetica, sommige anticonvulsiva met anti-epileptische activiteit), geneesmiddelen die kaliumzouten bevatten, calciumionantagonisten, enz. Tegelijkertijd zijn er een aantal geneesmiddelen, de belangrijkste farmacologische eigenschap hiervan is het normaliserende effect op de hartslag bij verschillende soorten aritmieën. Deze stoffen worden, samen met bètablokkers en calciumionantagonisten (zie bètablokkers en | 215 |), sommige lokale anesthetica en andere, vanwege hun uitgesproken anti-aritmische activiteit gecombineerd tot een groep anti-aritmica..

Er zijn veel classificaties van anti-aritmica. De meest voorkomende is de Vaughan-Williams-classificatie, waarbij anti-aritmica in 4 klassen worden onderverdeeld: Klasse I - membraanstabilisatoren (kinidine-achtig); Klasse II - bètablokkers; Klasse III - geneesmiddelen die repolarisatie vertragen (bètablokker sotalol, amiodaron); IV klasse - blokkers van "langzame" calciumkanalen (calciumionantagonisten).

In de klasse van membraanstabilisatoren worden 3 subgroepen onderscheiden: subgroep IA - kinidine, procaïnamide, moracizine, disopyramide; subgroep IB - lokale anesthetica (lidocaïne, trimecaine, bumecaine), mexiletine en fenytoïne; subgroep IC - aymalin, etacizin, lappaconitine hydrobromide.

In het werkingsmechanisme van alle anti-aritmica wordt de leidende rol gespeeld door hun werking op celmembranen, het transport van ionen (natrium, kalium, calcium) en de bijbehorende veranderingen in de depolarisatie van het membraanpotentieel van cardiomyocyten en andere elektrofysiologische processen in het myocardium. Verschillende groepen anti-aritmica en individuele medicijnen verschillen in hun effect op deze processen. Geneesmiddelen van subgroep IA en IC onderdrukken dus in het algemeen het transport van natriumionen door de "snelle" natriumkanalen van het celmembraan. Subgroep IB-geneesmiddelen verhogen de membraanpermeabiliteit voor kaliumionen. Kinidine, gelijktijdig met de remming van het transport van natriumionen, vermindert de opname van calciumionen in cardiomyocyten. Kinidine-achtige stoffen verminderen de maximale depolarisatiesnelheid, verhogen de prikkelbaarheiddrempel, belemmeren de geleiding langs de His-bundel en Purkinje-vezels, vertragen het herstel van de reactiviteit van hartspiermembranen.

De belangrijkste vertegenwoordiger van klasse III-geneesmiddelen, amiodaron, heeft een speciaal werkingsmechanisme. Door de kaliumkanalen van cardiomyocytmembranen te blokkeren, verlengt het de duur van het actiepotentiaal, verlengt het de impulsgeleiding in alle delen van het hartgeleidingssysteem, vertraagt ​​het het sinusritme, wordt het QT-interval verlengd en heeft het geen significante invloed op de contractiliteit van het myocardium. Bretiliumtosylaat, gewoonlijk ingedeeld in de III-groep, heeft voornamelijk een sympatholytisch effect, waardoor het effect van catecholamines op het myocardium wordt beperkt; tegelijkertijd verhoogt het, net als amiodaron, de duur van het actiepotentieel.

Het mechanisme van de anti-aritmische werking van bètablokkers is geassocieerd met de eliminatie van aritmogene sympathische invloeden op het hartgeleidingssysteem, remming van heterogeen automatisme en de voortplantingssnelheid van excitatie door de AV-knoop, en een toename van de refractaire periode. Tot op zekere hoogte zijn de anti-aritmische eigenschappen van bètablokkers te wijten aan het effect op de kaliumkanalen in het membraan en de stabilisatie van het gehalte aan kaliumionen in het myocardium..

Sommige bètablokkers (propranolol, oxprenolol, pindolol, talinolol) hebben ook een membraanstabiliserende en kinidine-achtige activiteit.

Een aantal geneesmiddelen die metabolische processen (adenosine) en ionenbalans (magnesiumpreparaten, etc.) in het myocard reguleren, hebben een anti-aritmisch effect. Magnesiumpreparaten worden voorgeschreven ter voorkoming van aritmieën, incl. met een overdosis hartglycosiden, evenals met paroxysma's van ventriculaire tachycardie zoals "pirouette".

Moderne anti-aritmica: klassen, lijsten, kenmerken

Of er een aritmie is, waar en waarom deze is ontstaan, of deze moet worden behandeld - alleen een cardioloog kan bepalen. Alleen een specialist kan de verscheidenheid aan anti-aritmica begrijpen. Het gebruik van veel medicijnen is geïndiceerd voor smalle pathologieën en heeft veel contra-indicaties. Daarom worden medicijnen uit deze lijst niet voor zichzelf voorgeschreven..

• 1 Algemeen beeld van het optreden van aritmie
• 2 Classificatie van anti-aritmica
• 3 Na kanaalblokkers (graad 1)
  • 3.1 1A - beschrijving, lijst
  • 3.2 1B - eigenschappen, lijst
  • 3.3 1C - lijst en contra-indicaties
• 4 bètablokkers - klasse II
• 5 K-kanaalblokkers - klasse III
• 6 Calciumblokkers klasse IV
• 7 Andere anti-aritmica - klasse V
  • 7.1 Hartglycosiden
  • 7.2 Natrium-, kalium-, magnesiumzouten
  • 7.3 Adenazine (ATP)
  • 7.4 Efedrine, Izadrine
• 8 Anti-aritmica van de nieuwste generatie

Er zijn veel aandoeningen die alle bekende soorten aritmieën veroorzaken. Ze zijn niet altijd direct gerelateerd aan hartaandoeningen. Maar als ze nadenken over het werk van dit belangrijke orgaan, kunnen ze acute en chronische pathologieën van het hartritme veroorzaken met een bedreiging voor het leven.

Het algemene beeld van het optreden van aritmie

Het hart verricht zijn werk onder invloed van elektrische impulsen. Het signaal wordt gegenereerd in het hoofdcentrum dat contracties regelt - de sinusknoop. Verder wordt de impuls via de geleidende kanalen en bundels naar beide atria getransporteerd. Het signaal, dat in het volgende atrioventriculaire knooppunt komt, door de His-bundel verspreidt zich naar het rechter en linker atrium langs de zenuwuiteinden en vezelgroepen.

Het goed gecoördineerde werk van alle onderdelen van dit complexe mechanisme zorgt voor een ritmische hartslag met een normale frequentie (van 60 tot 100 slagen per minuut). Overtreding op welk gebied dan ook veroorzaakt een storing, schendt de frequentie van weeën. Bovendien kunnen overtredingen van een andere orde zijn: onregelmatig werk van de sinussen, onvermogen van spieren om bevelen op te volgen, schending van de geleiding van zenuwbundels.

Elk obstakel in het pad van het signaal of de zwakte ervan leidt er ook toe dat de overdracht van het commando volgens een heel ander scenario verloopt, wat chaotische, onregelmatige samentrekkingen van het hart veroorzaakt.

De redenen voor enkele van deze overtredingen zijn nog niet volledig vastgesteld. Net als het werkingsmechanisme van veel medicijnen die het gebruikelijke ritme helpen herstellen, is het niet helemaal duidelijk. Er zijn echter veel effectieve medicijnen ontwikkeld voor de behandeling en urgente verlichting van aritmieën. Met hun hulp worden de meeste schendingen met succes geëlimineerd of vatbaar voor langdurige correctie..

Classificatie van anti-aritmica

Een elektrische impuls wordt overgedragen door de constante beweging van positief geladen deeltjes - ionen. De hartslag (HR) wordt beïnvloed door de penetratie van natrium-, kalium- en calciumionen in de cellen. Door te voorkomen dat ze door speciale kanalen in celmembranen gaan, kun je het signaal zelf beïnvloeden.

Geneesmiddelen voor aritmieën zijn niet gegroepeerd op basis van de werkzame stof, maar op basis van het effect dat wordt geproduceerd op het hartgeleidingssysteem. Stoffen met totaal verschillende chemische samenstellingen kunnen een soortgelijk effect hebben op hartcontracties. Volgens dit principe werden antiaritmica (AAP) in de jaren 60 van de 20e eeuw geclassificeerd door Vaughan Williams.

De eenvoudigste classificatie volgens Williams, onderscheidt 4 hoofdklassen van AARP en is algemeen toepasbaar tot op de dag van vandaag.

Traditionele classificatie van anti-aritmica:

• Klasse I - blokkeer natriumionen;
• Klasse II - bètablokkers;
• III klasse - blokkeer kaliumdeeltjes;
• IV-klasse - calciumantagonisten;
• Klasse V - voorwaardelijk, omvat alle anti-aritmica die niet in de classificatie zijn opgenomen.

Zelfs met latere verbeteringen wordt een dergelijke indeling niet als ideaal beschouwd. Maar pogingen om een ​​onderscheid voor te stellen tussen anti-aritmica volgens andere principes zijn nog niet met succes bekroond. Laten we elke klasse en subklasse van AAP in meer detail bekijken.

Na-kanaalblokkers (graad 1)

Het werkingsmechanisme van geneesmiddelen van klasse 1 is gebaseerd op het vermogen van bepaalde stoffen om natriumkanalen te blokkeren en de voortplantingssnelheid van een elektrische impuls door het myocard te vertragen. Het elektrische signaal bij aritmische stoornissen beweegt vaak in een cirkel, waardoor extra samentrekkingen van de hartspier ontstaan ​​die niet worden gecontroleerd door de hoofdsinus. Het blokkeren van natriumionen helpt om juist dergelijke schendingen te corrigeren..

Klasse 1 is de grootste groep anti-aritmica, die is onderverdeeld in 3 subklassen: 1A, 1B en 1C. Ze hebben allemaal een soortgelijk effect op het hart, waardoor het aantal slagen per minuut afneemt, maar elk heeft enkele eigenaardigheden..

1A - beschrijving, lijst

Naast natrium blokkeren medicijnen kaliumkanalen. Naast goede anti-aritmische eigenschappen hebben ze bovendien een lokaal anesthetisch effect, aangezien het blokkeren van de gelijknamige kanalen in het zenuwstelsel leidt tot een sterk anesthetisch effect. Lijst met veel voorgeschreven medicijnen in groep 1A:

• Novocainamide;
• Kinidine;
• Aimaline;
• Gilurithmal;
• Disopyramide.

De medicijnen zijn effectief bij het verlichten van vele acute aandoeningen: extrasystole (ventriculair en supraventriculair), atriale fibrillatie en zijn paroxysma's, sommige tachycardieën, waaronder WPW (premature ventriculaire excitatie).

Novocainamide en kinidine worden vaker gebruikt dan andere geneesmiddelen van de groep. Beide medicijnen zijn verkrijgbaar in tabletvorm. Ze worden voor dezelfde indicaties gebruikt: supraventiculaire tachycardie, atriumfibrilleren met neiging tot paroxysma's. Maar de medicijnen hebben verschillende contra-indicaties en mogelijke negatieve gevolgen..

Vanwege ernstige toxiciteit, veel niet-cardiale bijwerkingen, wordt klasse 1A voornamelijk gebruikt om een ​​aanval te verlichten, voor langdurige therapie wordt het voorgeschreven als het niet mogelijk is om medicijnen uit andere groepen te gebruiken.

Aandacht! Aritmogene effecten van AAP! Bij behandeling met anti-aritmica is het effect in 10% van de gevallen (voor 1C - in 20%) tegengesteld aan het verwachte effect. In plaats van de aanval te stoppen of de frequentie van hartcontracties te verminderen, kan een verergering van de begintoestand optreden, of kan fibrillatie optreden. Aritmogene effecten vormen een reële bedreiging voor het leven. De ontvangst van elk type AAP moet worden voorgeschreven door een cardioloog, zorg ervoor dat deze onder zijn toezicht plaatsvindt.

1B - eigenschappen, lijst

Ze verschillen in de eigenschap om niet te remmen als 1A, maar om kaliumkanalen te activeren. Ze worden voornamelijk gebruikt voor ventriculaire pathologieën: tachycardie, extrasystole, paroxysma. Meestal hebben ze een intraveneuze jet- of infuusinjectie nodig. Onlangs zijn veel anti-aritmica van klasse 1B verkrijgbaar in pilvorm (bijvoorbeeld difenine). De subgroep omvat:

• Lidocaïne;
• Difenin;
• Mexiletine;
• Pyromecaine;
• Trimecaine;
• Fenytoïne;
• Aprindin.

De eigenschappen van medicijnen in deze groep maken het mogelijk om ze zelfs bij een hartinfarct te gebruiken. De belangrijkste bijwerkingen zijn geassocieerd met een aanzienlijke depressie van het zenuwstelsel, er zijn praktisch geen cardiale complicaties.

Lidocaïne is het bekendste medicijn op de lijst, beroemd om zijn uitstekende anesthetische eigenschappen, die in alle takken van de geneeskunde worden gebruikt. Het is kenmerkend dat de effectiviteit van het medicijn dat intern wordt ingenomen praktisch niet wordt waargenomen, het is bij intraveneuze infusie dat lidocaïne een sterk anti-aritmisch effect heeft. De meest effectieve jet-injectie. Veroorzaakt vaak allergische reacties.

1C - lijst en contra-indicaties

De krachtigste blokkers van natrium- en calciumionen werken op alle niveaus van signaaloverdracht, te beginnen met de sinusknoop. Ze worden voornamelijk intern gebruikt. Geneesmiddelen uit de groep verschillen in een breed scala aan toepassingen, vertonen een hoge efficiëntie bij atriale fibrillatie, met tachycardie van verschillende oorsprong. Veelgebruikte remedies:

• Propafenon;
• Flecaïnide;
• Indekainide;
• Etacizin;
• Etmozin;
• Lorkainid.

Ze worden gebruikt voor zowel snelle verlichting als permanente behandeling van supraventriculaire en ventriculaire aritmieën. Medicijnen uit de groep zijn niet toepasbaar bij organische hartschade.

Propaferon (rhythmonorm) is pas sinds kort beschikbaar in intraveneuze vorm. Het heeft een membraanstabiliserend effect, vertoont de eigenschappen van een bètablokker, wordt gebruikt voor paroxismale ritmestoornissen (extrasystole, atriumfibrilleren en flutter), WPW-syndroom, atrioventriculaire tachycardie, als profylaxe.

De hele 1e klas heeft beperkingen in het gebruik van organische myocardschade, ernstig hartfalen, littekens en andere pathologische veranderingen in hartweefsel. Na het uitvoeren van statistische onderzoeken werd een toename van de mortaliteit van patiënten met vergelijkbare ziekten gevonden tijdens therapie met deze klasse van AAP..

De nieuwste generatie anti-aritmica, vaak bètablokkers genoemd, steekt in deze indicatoren gunstig af met klasse 1 anti-aritmica en wordt in toenemende mate in de praktijk gebruikt. De introductie van deze medicijnen in de loop van de behandeling vermindert de kans op een aritmogeen effect van geneesmiddelen uit andere groepen aanzienlijk.

Bètablokkers - klasse II

Blokkeer adrenerge receptoren, vertraag de hartslag. Ze controleren contracties in het geval van atriale fibrillatie, fibrillatie en sommige tachycardie. Helpt de invloed van stressvolle omstandigheden te vermijden, blokkeert het vermogen van catecholamines (in het bijzonder adrenaline) om adrenoreceptoren te beïnvloeden en een verhoging van de hartslag te veroorzaken.

Na een hartinfarct vermindert het gebruik van bètablokkers het risico op plotseling overlijden aanzienlijk. Goed bewezen bij de behandeling van aritmieën:

• Propranolol;
• Metoprolol;
• Kordanum;
• Acebutalol;
• Trazicor;
• Nadolol.

Langdurig gebruik kan een stoornis van de seksuele functie, bronchopulmonale aandoeningen, een verhoging van de bloedsuikerspiegel veroorzaken. β-blokkers zijn absoluut gecontra-indiceerd bij sommige aandoeningen: acute en chronische vormen van hartfalen, bradycardie, hypotensie.

Belangrijk! Bètablokkers veroorzaken ontwenningsverschijnselen, dus het wordt niet aanbevolen om ze abrupt te stoppen - alleen volgens het schema, binnen twee weken. Het is niet aan te raden om de tijd van het slikken van pillen te missen en willekeurig de behandeling te onderbreken.

Er is een significante depressie van het centrale zenuwstelsel bij langdurig gebruik: geheugen verslechtert, depressieve toestanden treden op, algemene zwakte en lethargie van het bewegingsapparaat worden opgemerkt.

K-kanaalblokkers - klasse III

Blokkeert geladen kaliumatomen om de cel binnen te gaan. Hartritmes vertragen, in tegenstelling tot geneesmiddelen van klasse 1, enigszins, maar kunnen lange, maanden durende atriale fibrillatie stoppen, waar andere geneesmiddelen geen kracht hebben. In werking vergelijkbaar met elektrocardioversie (herstel van het hartritme door middel van elektrische ontlading).

Aritmische bijwerkingen minder dan 1%, maar een groot aantal niet-cardiale bijwerkingen vereist voortdurende medische controle tijdens de behandeling.

Lijst met veelgebruikte producten:

• Amiodaron;
• Bretilius;
• Sotalol;
• Ibutilide;
• Refralol;

Het meest gebruikte medicijn uit de lijst is amiodaron (cordarone), dat de eigenschappen van alle klassen anti-aritmica tegelijk vertoont en bovendien een antioxidant is.

Notitie! Cordaron kan tegenwoordig het meest effectieve middel tegen aritmie worden genoemd. Net als bètablokkers is het de eerste keus voor aritmische aandoeningen van welke complexiteit dan ook.

Anti-aritmica van de laatste generatie klasse III zijn onder meer dofetilide, ibutilide, nibentan. Ze worden gebruikt voor boezemfibrilleren, maar het risico op een pirouette-tachycardie neemt aanzienlijk toe.

De eigenaardigheid van slechts 3 klassen is het vermogen om ernstige vormen van tachycardie te veroorzaken wanneer ze samen worden ingenomen met cardiologische, andere aritmica, antibiotica (macroliden), antihistaminica, diuretica. Cardiale complicaties in dergelijke combinaties kunnen plotselinge doodssyndroom veroorzaken.

Klasse IV calciumblokkers

Door de stroom van geladen calciumdeeltjes naar cellen te verminderen, werken ze in op zowel het hart als de bloedvaten en beïnvloeden ze het automatisme van de sinusknoop. Door myocardcontracties te verminderen, verwijden ze tegelijkertijd de bloedvaten, verlagen ze de bloeddruk en voorkomen ze de vorming van bloedstolsels.

• Verapamil;
• Diltiozel;
• Nifedipine;
• Diltiazem.

Geneesmiddelen van klasse 4 maken het mogelijk om aritmische aandoeningen bij hypertensie, angina pectoris en myocardinfarct te corrigeren. Moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij atriumfibrilleren met SVC-syndroom. Van de bijwerkingen van cardiale effecten - hypotensie, bradycardie, circulatiestoornissen (vooral in combinatie met β-blokkers).

Anti-aritmica van de nieuwste generatie, waarvan het werkingsmechanisme de calciumkanalen blokkeert, hebben een langdurig effect, waardoor ze 1-2 keer per dag kunnen worden ingenomen.

Andere anti-aritmica - klasse V

Geneesmiddelen die een positief effect hebben op aritmieën, maar niet in de classificatie van Williams vallen op basis van het werkingsmechanisme, worden gecombineerd in voorwaardelijke 5 groepen geneesmiddelen.

Cardiale glycosiden

Het werkingsmechanisme van geneesmiddelen is gebaseerd op de eigenschappen van natuurlijke hartvergiften om een ​​positief effect te hebben op het cardiovasculaire systeem, mits de juiste dosering wordt gebruikt. Door het aantal hartslagen te verminderen en tegelijkertijd hun efficiëntie te verhogen.

Kruidenvergiften worden gebruikt voor de dringende verlichting van tachycardie, zijn toepasbaar bij langdurige therapie van ritmestoornissen tegen de achtergrond van chronisch hartfalen. Ze vertragen de geleiding van de knooppunten, worden vaak gebruikt om atriale flutter en atriale fibrillatie te corrigeren. Kan bèta- en renoblokkers vervangen als het gebruik ervan gecontra-indiceerd is.

Lijst met glycosiden van plantaardige oorsprong:

1. Digoxine.
2. Strofanin;
3. Ivabradine;
4. Korglikon;
5. Atropine.

Overdosering kan tachycardie, atriumfibrilleren en ventrikelfibrilleren veroorzaken. Bij langdurig gebruik hopen ze zich op in het lichaam en veroorzaken specifieke bedwelming.

Natrium-, kalium-, magnesiumzouten

Vul essentiële tekorten aan mineralen aan. Ze veranderen de balans van elektrolyten, stellen u in staat oververzadiging met andere ionen (in het bijzonder calcium) te verwijderen, de bloeddruk te verlagen en ongecompliceerde tachycardie te verzachten. Toon goede resultaten bij de behandeling van glycosidische intoxicatie en preventie van aritmogene effecten die inherent zijn aan de 1e en 3e klasse van AAP. De volgende formulieren worden gebruikt:

1. Magnesiumsulfaat.
2. Natriumchloride.
3. Kaliumchloride.

Ze worden in verschillende vormen voorgeschreven om veel hartaandoeningen te voorkomen. De meest populaire farmaceutische vormen van zouten: Magnesium-B6, Magnerot, Orokomag, Panangin, Asparkam, Kalium- en magnesiumasparaginaat. Op aanbeveling van een arts kan een kuur met medicijnen uit de lijst of vitamines met minerale supplementen worden voorgeschreven om te herstellen van exacerbaties.

Adenazine (ATP)

Dringende toediening van adenosinetrifosfaat intraveneus verlicht de meeste aanvallen van plotselinge paroxisme. Door de korte werkingsperiode kan het in noodgevallen meerdere keren achter elkaar worden aangebracht.

Als universele bron van "snelle" energie biedt het ondersteunende therapie voor een heel spectrum van hartpathologieën en wordt het veel gebruikt voor de preventie ervan. Niet samen met hartglycosiden en mineralensupplementen voorgeschreven.

Efedrine, Izadrine

In tegenstelling tot bètablokkers verhogen stoffen de receptorgevoeligheid, stimuleren ze het zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem. Deze eigenschap wordt gebruikt om de frequentie van contracties bij bradycardie te corrigeren. Langdurig gebruik wordt niet aanbevolen, gebruikt als noodremedie.

Het voorschrijven van klassieke anti-aritmica wordt bemoeilijkt door het beperkte vermogen om hun werkzaamheid en veiligheid voor elke individuele patiënt te voorspellen. Dit leidt vaak tot de noodzaak om met behulp van de selectiemethode naar de beste optie te zoeken. De opeenstapeling van negatieve factoren vereist constante monitoring en onderzoek tijdens de behandeling.

Anti-aritmica van de nieuwste generatie

Aanpassing van bekende effectieve anti-aritmica (bijvoorbeeld amiodaron en carvedilol) wordt uitgevoerd om hun toxiciteit en wederzijdse invloed met andere hartmedicijnen te verminderen. De eigenschappen van geneesmiddelen die voorheen niet als anti-aritmica werden beschouwd, worden bestudeerd, deze groep omvat ook visolie en ACE-remmers..

Het doel van het ontwikkelen van nieuwe medicijnen voor aritmie is om betaalbare medicijnen vrij te geven met de minste bijwerkingen, en om een ​​langere werkingsduur te garanderen in vergelijking met bestaande medicijnen voor de mogelijkheid van een enkele dagelijkse inname..

De gegeven classificatie is vereenvoudigd, de lijst met medicijnen is erg lang en wordt voortdurend bijgewerkt. Het doel van elk van hen heeft zijn eigen redenen, kenmerken en gevolgen voor het lichaam. Alleen een cardioloog kan ze kennen en mogelijke afwijkingen voorkomen of corrigeren. Aritmie, gecompliceerd door ernstige pathologieën, kan niet thuis worden behandeld, het is een zeer gevaarlijke activiteit om alleen een behandeling en medicijnen voor te schrijven.

Lijst met anti-aritmica

Als een persoon een pathologische aritmie heeft die de kwaliteit van leven aanzienlijk kan verslechteren en ernstige complicaties kan veroorzaken, is het noodzakelijk om geschikte medicijnen te gebruiken om deze aandoening te behandelen. Anti-aritmica voor tachycardie en extrasystolen zijn geneesmiddelen die het ritme van hartcontracties normaliseren. Ze kunnen tot een grote verscheidenheid aan farmacologische groepen behoren en worden gebruikt bij de behandeling van harttachycardie en aritmieën..

Anti-aritmica hebben positieve effecten op het lichaam en worden gebruikt om klinische symptomen onder controle te houden. Dergelijke medicijnen worden lange tijd aan het hart voorgeschreven en samen met het gebruik ervan krijgt de patiënt elektrocardiografie te zien, die minstens eenmaal per drie weken wordt uitgevoerd..

Keuze

De keuze van anti-aritmica hangt rechtstreeks af van het type hartritmestoornissen bij de patiënt, evenals van de aan- of afwezigheid van hartpathologieën. Met de juiste keuze van een medicijn kan het de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk verbeteren..

Afspraak

Het belangrijkste doel van anti-aritmische therapie is om het sinusritme te normaliseren. De behandeling wordt uitgevoerd in een ziekenhuis, waar patiënten, onder toezicht van een arts, oraal of intraveneus anti-aritmica krijgen. Als het verwachte positieve effect niet wordt waargenomen, wordt behandeling met elektrische cardioversie voorgeschreven.

Anti-aritmica zijn bedoeld om het sinusritme van het hart te normaliseren

In het geval dat de patiënt geen aanvullende hartpathologieën heeft, kan hij de hartslag poliklinisch herstellen. Als aritmie zelden en voor een korte tijd optreedt, wordt de patiënt dynamische observatie voorgeschreven.

Classificatie

De standaardclassificatie en klassen van anti-aritmica impliceren hun onderverdeling in vier klassen, die elk hun eigen subtiliteiten van werking hebben. De effectiviteit van medicijnen varieert afhankelijk van het type aritmie.

1 klasse anti-aritmica. Natriumkanaalblokkers. Onder de eersteklas medicijnen is het de moeite waard om te benadrukken, zoals Propafenon, Allapinin en Ritmonorm. Hun belangrijkste doel is om een ​​speciaal type aritmie te behandelen - elektrosstole, die wordt veroorzaakt door voortijdige samentrekking van de hartspier. Gewoonlijk wordt propafenon voorgeschreven aan mensen met hartritmestoornissen.

Klasse 2 anti-aritmica. Bètablokkers. De meeste medicijnen in deze groep zijn ontworpen om de hartslag te verlagen, de tonus van de bronchiën te verhogen en de bloeddruk te verlagen. Vaak krijgen patiënten vanaf de tweede klasse van geneesmiddelen Propranolol voorgeschreven. Dit medicijn heeft echter de neiging zich op te hopen in weefsels, daarom moet u de dosering verlagen wanneer u het op oudere leeftijd gebruikt..

Klasse 3 anti-aritmica. Geneesmiddelen die het repolarisatieproces vertragen. Geneesmiddelen van deze groep moeten vooral worden opgemerkt als anti-aritmica van de nieuwste generatie, die in Europa worden gebruikt, er zijn er verschillende - allereerst een medicijn als amiodaron. Dergelijke anti-aritmica helpen de werking van cardiomyocyten te verlengen en de hartslag te normaliseren, maar vanwege hun hoge toxiciteit wordt de dosering uitsluitend door de arts gekozen. Het gebruik van dit soort medicijnen moet worden gecombineerd met regelmatige controle van de bloeddruk en enkele andere medische indicatoren..

4 klasse van anti-aritmica. Deze groep omvat calciumantagonisten die "langzame" calciumkanalen blokkeren. De bekendste is Verapamil - een remedie die helpt de myocardiale weerstand tegen hypoxie te verhogen, coronaire bloedvaten te vergroten en de bloedeigenschappen te verbeteren. Het medicijn heeft de eigenschap zich op te hopen in het lichaam en vervolgens via de nieren te worden uitgescheiden. Heeft weinig contra-indicaties en wordt vaak goed verdragen door patiënten.

Lijst

Lijst met anti-aritmica die niet in de bovenstaande categorieën zijn opgenomen:

• Atropine is een anticholinergicum dat wordt gebruikt om de hartslag bij cardiale bradycardie te verhogen.
• Strofanine is een hartglycoside dat de hartslag vertraagt.
• Digoxine - heeft een effect dat vergelijkbaar is met Strofanin.
• Magnesiumsulfaat - wordt gebruikt om een ​​aanval van tachycardie, pirouette genaamd, te bestrijden.

Plantaardige oorsprong

Naast de beschreven middelen zijn er anti-aritmica op basis van kruiden. De meest voorkomende:

• Motherwort. Een alcoholische tinctuur van deze plant kan bij elke apotheek worden gekocht, het wordt driemaal daags 30 druppels ingenomen. U kunt de infusie met moederkruid ook zelf bereiden - giet hiervoor 1 eetl. kruiden met kokend water, een uur laten trekken en driemaal daags 50 milliliter drinken.
• "Valeriaan-extract" - het product is verkrijgbaar in de vorm van alcoholtinctuur, tabletten en gewoon gras. Is een medicijn voor slapeloosheid en een antidepressivum.
• "Persen" - deze bereiding bevat munt, citroenmelisse en valeriaan. Het medicijn heeft een anti-aritmisch, kalmerend en krampstillend effect..
• Novopassit is een medicijn dat vaak wordt gebruikt bij de behandeling van aritmieën. U moet drie keer per dag een theelepel nemen.

Bijwerkingen

Bijwerkingen van anti-aritmica zijn als volgt:

• Leverfunctiestoornis, bronchiale spasmen.
• Allergische reacties, medicijnkoorts, wanneer convulsies optreden.
• Duizeligheid en hoofdpijn, slaperigheid, flauwvallen, ademstilstand.
• Bij oudere patiënten kan het gebruik van geneesmiddelen van de eerste groep moeilijkheden bij het plassen en een droge mond veroorzaken..
• In ongeveer veertig procent van de gevallen treden aritmogene effecten op, dat wil zeggen de ontwikkeling van hartritmestoornissen - een aandoening die levensbedreigend is.

In de overgrote meerderheid van de gevallen ontwikkelen hartaandoeningen zich bij patiënten van volwassen en bejaarde leeftijd, en bij gebrek aan tijdige therapie kunnen ze tot de dood leiden..

Ziekten van het hart en de bloedvaten zijn vrij ernstige aandoeningen en staan ​​zelfmedicatie niet toe. Daarom, als u dergelijke ziekten vermoedt, moet u onmiddellijk contact opnemen met een medische instelling en de nodige anti-aritmische behandeling ondergaan onder toezicht van specialisten..

Anti-aritmische medicijnen

Alle iLive-inhoud wordt beoordeeld door medische experts om ervoor te zorgen dat deze zo nauwkeurig en feitelijk mogelijk is.

We hebben strikte richtlijnen voor de selectie van informatiebronnen en we linken alleen naar gerenommeerde websites, academische onderzoeksinstellingen en waar mogelijk bewezen medisch onderzoek. Houd er rekening mee dat de cijfers tussen haakjes ([1], [2], enz.) Interactieve links naar dergelijke onderzoeken zijn.

Als u denkt dat een van onze inhoud onnauwkeurig, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

In de anesthesie- en reanimatiepraktijk worden voornamelijk anti-aritmica gebruikt die een snel arresterend effect hebben, die parenteraal kunnen worden toegediend en die geen groot aantal langwerkende bijwerkingen hebben..

Hartritmestoornissen komen vrij vaak voor in de cardioanesthesiologische praktijk, en sommige zijn van grote prognostische waarde en kunnen tot ernstige complicaties leiden. Daarom is het begrijpen van de etiologie en behandeling van ritmestoornissen die optreden tijdens operaties van groot belang voor de veiligheid van de patiënt. Hartritmestoornissen, waarvan de belangrijkste aritmieën van ventriculaire oorsprong zijn, kunnen zich ontwikkelen met ischemie en myocardinfarct, verhoogde prikkelbaarheid van het myocard vanwege verschillende redenen, hartfalen en zelfs met een te oppervlakkige mate van anesthesie en hartmanipulatie. In het laatste geval moet de anesthesist om de ventriculaire extrasystole te stoppen mogelijk de anesthesie en analgesie verdiepen door 0,1 of 0,2 mg fentanyl toe te dienen..

Klinische omstandigheden die vatbaar zijn voor de ontwikkeling van ritmestoornissen zijn de toediening van inhalatie-anesthetica, veranderingen in de zuur-base- en elektrolytenbalans (hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, acidose), temperatuurstoornissen (hypothermie), hypoxie. Dus als gevolg van de intensieve overgang van kalium naar cellen onder invloed van een verhoogd niveau van catecholaminen in het plasma, kan hypokaliëmie ontstaan, die bij ischemie en acuut myocardinfarct, evenals bij hartfalen, bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van hartritmestoornissen. Daarom is het belangrijk dat de anesthesist de oorzaak van ritmestoornissen identificeert en behandelt..

Classificatie van anti-aritmica (AAS). In overeenstemming met de meest voorkomende classificatie van Vaughan Williams (Vaughan Williams) zijn er 4 klassen van AAS. AAS worden geclassificeerd afhankelijk van de reeks elektrofysiologische eigenschappen waardoor ze veranderingen veroorzaken in de snelheid van depolarisatie en repolarisatie van de cellen van het hartgeleidingssysteem..

Anti-aritmica: een plaats in therapie

Bij de behandeling van ritmestoornissen in de praktijk van een anesthesist is het allereerst van groot belang om, indien mogelijk, de oorzaak van de ontwikkeling van ritmestoornissen bij een patiënt vast te stellen, en vervolgens de juiste keuze van een of ander medicijn, evenals de optimale behandelingstactiek..

De anesthesist moet de ontoereikendheid van de anesthesie, de aanwezigheid van een verstoorde elektrolytenbalans, het optreden van hartfalen bij de patiënt, geleidingsstoornissen als gevolg van verschillende redenen (ischemie, een overmatige hoeveelheid geïnjecteerde cardioplegische oplossing, resterende effecten van koude cardioplegie) uitsluiten en pas daarna behandelingstactieken ontwikkelen..

Bij intracardiale manipulaties tijdens hartoperaties kunnen patiënten extrasystole ontwikkelen, vaak polytopisch. Het profylactische gebruik in deze gevallen van lidocaïne-oplossing in combinatie met transfusie van 20% glucose-oplossing met kalium, het zogenaamde "polariserende" mengsel, maakt het mogelijk, zo niet uit te sluiten, hun ontwikkeling (dit is onmogelijk), en verkleint dan in ieder geval het risico op het ontwikkelen van VF of atriumfibrilleren. aritmieën. Het mechanisme van de stabiliserende werking van glucose in dit geval is om het glycogeengehalte te verhogen voor het mogelijke gebruik van glucose als energiemateriaal, de functie van de K + -Na + -pomp te verbeteren, die nodig is om het celmembraan te stabiliseren, de vorming van vrije radicalen te verminderen, het metabolisme te verschuiven van lipolytisch naar glycolytisch, het niveau van vrije vetzuren te verlagen zuren en het minimaliseren van mitochondriale disfunctie. Deze eigenschappen worden aangevuld door het positieve inotrope effect van insuline die aan de oplossing wordt toegevoegd. Het positieve inotrope effect is gelijk aan dopamine-infusie bij een dosis van 3-4 μg / kg / min.

Het meest effectieve medicijn voor het stoppen van de paroxismale supraventriculaire tachycardie die zich tijdens de operatie ontwikkelde, is het gebruik van een kortwerkende bètablokker esmolol, en bij patiënten met coronaire hartziekte tijdens CABG-operaties, de toediening van adenosine, vooral bij patiënten met hypovolemie, aangezien het het myocardiale zuurstofverbruik met 23% vermindert. Alleen in extreme gevallen, bij afwezigheid van het effect van medicamenteuze therapie, nemen ze hun toevlucht tot defibrillatie. Wanneer een patiënt boezemfibrilleren of boezemflutter ontwikkelt (vrij zelden) tijdens de operatie, wordt de behandelingstactiek bepaald door het niveau van de bloeddruk. Als de patiënt een stabiele bloeddruk handhaaft, is het noodzakelijk om de water-elektrolytenbalans te corrigeren, een kaliumoplossing of een "polariserend" mengsel te gieten; als er tekenen zijn van hartfalen, voer dan digoxine in. In het geval van een verlaging van de bloeddruk, moet cardioversie onmiddellijk worden uitgevoerd.

Adenosine is effectief bij paroxismale supraventriculaire tachycardie veroorzaakt door pulsterugkeer, incl. met paroxysmen bij patiënten met het Wolff-Parkinson-White (WPW) -syndroom. Vroeger dacht men dat adenosine het voorkeursgeneesmiddel is voor de spoedbehandeling van paroxismale supraventriculaire tachycardie, maar tegenwoordig is het in de anesthesiepraktijk in de meeste gevallen raadzaam om kortwerkende bètablokkers te gebruiken, zoals esmolol, aangezien het gebruik van adenosine voor deze doeleinden in doses die ritmestoornissen kunnen stoppen ernstige hypotensie, voor de correctie waarvan vasopressoren nodig kunnen zijn. Een enkele injectie met adenosine maakt het mogelijk om de oorsprong van tachycardie vast te stellen met een breed QRS-complex op het ECG (d.w.z. ventriculair of supraventriculair met verminderde geleiding). In het laatste geval onthult atrioventriculaire blokkade met adenosine bètagolven en maakt een diagnose mogelijk.

Het meest effectieve medicijn voor de behandeling van ventriculaire extrasystolen is lidocaïne, dat in wezen het enige medicijn is geworden in de wijdverbreide anesthesiepraktijk dat wordt gebruikt voor de snelle en effectieve behandeling van ventriculaire extrasystolen. Een goed profylactisch effect bij patiënten met een neiging tot ventriculaire ritmestoornissen wordt verkregen door het gebruik van lidocaïne in een oplossing van kaliumpreparaten of een "polariserend" mengsel. In het geval van ventriculaire extrasystolen (meer dan 5 per minuut), multifocaal, is het noodzakelijk om de toereikendheid van de anesthesie te verzekeren en, indien nodig, de anesthesie en analgesie te verdiepen door 0,2-0,3 mg fentanyl in te brengen. In aanwezigheid van hypokaliëmie is het noodzakelijk om dit te corrigeren door een glucose-kaliummengsel met insuline te transfuseren of door langzame toediening van kalium- en magnesiumpreparaten. Lidocaïne wordt toegediend in een dosis van 1 mg / kg (meestal 80 mg) in 20 ml zoutoplossing, als er geen effect is, wordt de toediening van geneesmiddelen herhaald met dezelfde dosis. Tegelijkertijd wordt 200 mg lidocaïne toegevoegd aan een oplossing van een glucose-kaliummengsel of Ringer's lactaat (500 ml) en intraveneus geïnjecteerd met een snelheid van 20-30 μg / kg / min om een ​​'therapeutisch vacuüm' te voorkomen als gevolg van de snelle herverdeling van geneesmiddelen.

Lidocaïne is het favoriete medicijn bij de behandeling van VF na cardioversie. Bij mislukte pogingen tot defibrillatie wordt vaak een goed effect verkregen door voorafgaande intraveneuze toediening van lidocaïne in een dosis van 80-100 mg tegen de achtergrond van een snellere transfusie van een glucose-kaliummengsel. Lidocaïne wordt met succes gebruikt om het optreden van ventriculaire aritmieën tijdens intracardiale operaties tijdens hartmanipulaties, diagnostische intracardiale onderzoeken, enz..

Momenteel wordt bretiliumtosylaat aanbevolen voor gebruik als het tweede voorkeursgeneesmiddel bij de behandeling van VT en VF, wanneer contra-shock en lidocaïne niet effectief zijn, met de ontwikkeling van herhaalde VF, ondanks de toediening van lidocaïne. Het kan ook worden gebruikt voor aanhoudende ventriculaire tachyaritmieën. Toegegeven, in deze gevallen kunnen de voorkeursgeneesmiddelen bètablokkers zijn, in het bijzonder esmolol. Anti-aritmica worden gebruikt als een enkele intraveneuze injectie met een dosis van 5 mg / kg of als een continu infuus met een snelheid van 1-2 mg / 70 kg / min. Bretiliumtosylaat is vaak effectief voor aritmieën veroorzaakt door glycoside-intoxicatie.

Amiodaron is een effectief anti-aritmicum voor verschillende ritmestoornissen, waaronder supraventriculaire en ventriculaire extrasystolen, met refractaire supraventriculaire tachycardie, vooral geassocieerd met WPW-syndroom, en VF, met atriumfibrilleren, atriale flutter. Amiodaron is het meest effectief bij chronische aritmieën. Bij atriale fibrillatie vertraagt ​​het de ventriculaire frequentie en kan het sinusritme herstellen. Het wordt gebruikt om het sinusritme te behouden na cardioversie voor atriale fibrillatie of atriale flutter. Geneesmiddelen moeten altijd met voorzichtigheid worden gebruikt, omdat zelfs kortdurend gebruik tot ernstige intoxicatie kan leiden. In de anesthesiepraktijk wordt dit medicijn praktisch niet gebruikt, grotendeels vanwege de lange tijd die nodig is om het effect te bereiken en het langdurig behouden van bijwerkingen. Het wordt vaker gebruikt in de postoperatieve periode bij patiënten met hartchirurgie..

Propafenon wordt gebruikt om ventriculaire premature slagen, paroxysmale VT, atriale fibrillatie te verlichten, om herhaling, atrioventriculaire reciproque tachycardie, recidiverende supraventriculaire tachycardie (WPW-syndroom) te voorkomen. In de anesthesiepraktijk heeft dit medicijn geen gebruik gevonden vanwege de aanwezigheid van andere, effectievere en snelwerkende medicijnen..

Nibentan wordt gebruikt voor de preventie en verlichting van aanhoudende VT en atriale fibrillatie, verlichting van supraventriculaire en ventriculaire ritmestoornissen, behandeling van aanhoudende ventriculaire tachyaritmieën, evenals voor de verlichting van acuut ontwikkelende of aanhoudende atriale flutter en atriumfibrilleren. Het bleek minder effectief te zijn bij het stoppen van atriale extrasystole. Het medicijn wordt voornamelijk gebruikt in de praktijk van reanimatie en intensive care.

De belangrijkste indicatie voor het gebruik van ibutilide is acute atriale flutter of atriale fibrillatie, waarbij het bij 80-90% van de patiënten zorgt voor herstel van het sinusritme. De belangrijkste beperkende eigenschap van de toepassing is een relatief frequent aritmogeen effect (bij 5% ontwikkelt zich ventriculaire aritmie van het "pirouette" -type) en in dit opzicht de noodzaak om het ECG binnen 4 uur na toediening van het geneesmiddel te controleren.

Ibutilide wordt gebruikt om supraventriculaire, nodulaire en ventriculaire ritmestoornissen te behandelen en te voorkomen, vooral in gevallen die niet vatbaar zijn voor lidocaïnetherapie. Voor dit doel worden geneesmiddelen langzaam intraveneus geïnjecteerd in een dosis van 100 mg (ongeveer 1,5 mg / kg) met tussenpozen van 5 minuten totdat het effect of een totale dosis van 1 g is bereikt, onder constante controle van de bloeddruk en ECG-niveaus. Het wordt ook gebruikt om atriale flutter en paroxismale atriale fibrillatie te behandelen. In geval van hypotensie of uitbreiding van het QRS-complex met 50% of meer, wordt de toediening van geneesmiddelen stopgezet. Om hypotensie te corrigeren, nemen ze indien nodig hun toevlucht tot de introductie van vasopressoren. Om een ​​effectieve therapeutische concentratie in het plasma te behouden (4-8 μg / ml), worden geneesmiddelen met een snelheid van 20-80 μg / kg / min geïnjecteerd. Vanwege het uitgesproken negatieve inotrope effect en de vaak waargenomen reactie van overgevoeligheid van patiënten op dit medicijn, evenals de aanwezigheid van gemakkelijker hanteerbare en minder toxische geneesmiddelen in de anesthesiepraktijk, wordt het echter relatief zelden gebruikt..

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten

De exacte mechanismen en werkingsplaatsen van veel anti-aritmica zijn nog niet volledig begrepen. De meeste werken echter op een vergelijkbare manier. Anti-aritmica binden zich aan kanalen en poorten die de ionenstroom door de membranen van hartcellen regelen. Als gevolg hiervan veranderen de snelheid en duur van de actiepotentiaalfasen; dienovereenkomstig veranderen de belangrijkste elektrofysiologische eigenschappen van het hartweefsel: geleidingssnelheid, vuurvastheid en automatisme..

Tijdens fase 0 treedt een snelle depolarisatie van het celmembraan op, vanwege de snelle stroom van natriumionen door kanalen die deze ionen selectief passeren.

• Fase 1 wordt gekenmerkt door een korte initiële periode van snelle repolarisatie, voornamelijk door het vrijkomen van kaliumionen uit de cel.
• Fase 2 weerspiegelt de periode van vertraagde repolarisatie, die voornamelijk optreedt als gevolg van de langzame stroom van calciumionen vanuit de extracellulaire ruimte naar de cel via calciumkanalen.
• Fase 3 is de 2e periode van snelle repolarisatie, waarin kaliumionen de cel verlaten.
• Fase 4 kenmerkt de toestand van volledige repolarisatie, waarbij kaliumionen de cel weer binnenkomen en natrium- en calciumionen deze verlaten. Tijdens deze fase wordt de inhoud van de cel, die automatisch wordt ontladen, geleidelijk minder negatief, totdat de potentiaal (drempel) is bereikt, waardoor een snelle depolarisatie (fase 0) mogelijk is, en de hele cyclus herhaalt zich. Cellen, die op zichzelf geen automatisme bezitten, zijn afhankelijk van de overgang van een actiepotentiaal van andere cellen om depolarisatie te laten beginnen.

Het belangrijkste kenmerk van klasse I AAS is hun vermogen om snelle natriumkanalen te blokkeren. Tegelijkertijd hebben veel van hen een blokkerende werking op kaliumkanalen, zij het zwakker dan klasse III anti-aritmica. Dienovereenkomstig wordt de ernst van de natrium- en kaliumblokkerende werking van geneesmiddelen van klasse I onderverdeeld in 3 subklassen: IA, IB en 1C.

Klasse IA anti-aritmica, die snelle natriumkanalen blokkeren, fase 0 van het actiepotentiaal vertragen en de snelheid van de impulsgeleiding matig vertragen. Door de blokkade van kaliumkanalen worden het actiepotentiaal en de vuurvastheid verlengd. Deze elektrofysiologische effecten komen tot uiting in zowel atriale als ventriculaire weefsels, daarom hebben klasse IA anti-aritmica potentiële werkzaamheid bij atriale en ventriculaire tachyaritmieën. Anti-aritmica kunnen het automatisme van de sinusknoop onderdrukken, wat vaker tot uiting komt in zijn pathologie.

Klasse IB anti-aritmica hebben relatief weinig effect op snelle natriumkanalen bij normale hartfrequenties, en dus op de geleidingssnelheid. Hun belangrijkste effect is het verminderen van de duur van het actiepotentiaal en, als gevolg daarvan, het verkorten van de refractaire perioden. Bij een hoge hartslag en tegen de achtergrond van ischemie, hypokaliëmie of acidose kunnen sommige anti-aritmica, zoals lidocaïne, de depolarisatie en de snelheid van impulsgeleiding echter aanzienlijk vertragen. IB-antiaritmica hebben weinig effect op de atria (met uitzondering van fenytoïne) en zijn daarom alleen bruikbaar voor de behandeling van ventriculaire aritmieën. Anti-aritmica onderdrukken het automatisme van de sinusknoop. Lidocaïne is dus in staat om zowel normaal als abnormaal automatisme te onderdrukken, wat kan leiden tot asystolie wanneer het wordt toegediend tegen de achtergrond van een ventriculair ontsnappingsritme..

Klasse 1C-geneesmiddelen worden gekenmerkt door een uitgesproken effect op snelle natriumkanalen, omdat ze hebben een langzame bindingskinetiek, wat een significante vertraging van de geleidingssnelheid bepaalt, zelfs bij een normale hartslag. Het effect van deze medicijnen op repolarisatie is niet significant. Klasse 1C-anti-aritmica hebben een vergelijkbaar effect op atriaal en ventriculair weefsel en zijn nuttig bij atriale, ventriculaire tachyaritmieën. Anti-aritmica onderdrukken het automatisme van de sinusknoop. In tegenstelling tot andere anti-aritmica van klasse 1C, bevordert propafenon een lichte toename van refractaire perioden in alle hartweefsels. Bovendien heeft propafenon matige bètablokkerende en calciumblokkerende eigenschappen..

Klasse II-geneesmiddelen omvatten bètablokkers, waarvan het belangrijkste anti-aritmische effect het onderdrukken van de aritmogene effecten van catecholamines is..

Het algemene mechanisme van het anti-aritmische effect van klasse III-geneesmiddelen is het verlengen van het actiepotentieel door kaliumkanalen te blokkeren die repolarisatie mediëren en zo de refractaire perioden van hartweefsel te verlengen. Alle vertegenwoordigers van deze klasse geneesmiddelen hebben aanvullende elektrofysiologische eigenschappen die bijdragen aan hun effectiviteit en toxiciteit. LS wordt gekenmerkt door een omgekeerde frequentieafhankelijkheid, d.w.z. bij een langzame hartslag is de verlenging van het actiepotentiaal het meest uitgesproken, en bij een toename van de hartslag neemt de ernst van het effect af. Dit effect komt echter zwak tot uiting in amiodaron. In tegenstelling tot andere klasse III anti-aritmica, is amiadoron in staat om natriumkanalen matig te blokkeren, niet-competitieve blokkade van bèta-adrenerge receptoren te veroorzaken en ook tot op zekere hoogte blokkade van calciumkanalen te veroorzaken..

Bretilium tosylaat behoort vanwege zijn farmacodynamische eigenschappen tot de perifere sympatholytica. Anti-aritmica hebben een bifasisch effect en stimuleren de afgifte van noradrenaline uit de presynaptische zenuwuiteinden, wat de ontwikkeling van hypertensie en tachycardie onmiddellijk na toediening verklaart. In de 2e fase voorkomen anti-aritmica de afgifte van de mediator in de synaptische spleet, wat perifere adrenerge blokkade en chemische sympathectomie van het hart veroorzaakt. De derde fase van actie is het blokkeren van de heropname van catecholamines. Om deze reden werd het eerder gebruikt als een antihypertensivum, maar de tolerantie ontwikkelt zich snel en momenteel worden er geen medicijnen gebruikt om hypertensie te behandelen. Bretilium tosylaat verlaagt de fibrillatiedrempel (vermindert het ontladingsvermogen dat nodig is voor defibrillatie) en voorkomt herhaling van ventriculaire fibrillatie (VF) en ventriculaire tachycardie (VT) bij patiënten met ernstige hartpathologie.

Sotalol heeft zowel de eigenschappen van een niet-cardioselectieve bètablokker als van klasse III anti-aritmica, aangezien het de cardiale actiepotentiaal in de boezems en ventrikels verlengt. Sotalol veroorzaakt een dosisafhankelijke verlenging van het Q-T-interval.

Nibentan veroorzaakt een verlenging van de duur van de actiepotentiaal 2-3 keer meer uitgesproken in vergelijking met die van sotalol. Het heeft echter geen significante invloed op de contractiekracht van de papillaire spieren. Nibentan verlaagt de snelheid van ventriculaire premature slagen, verhoogt de drempel voor VF-ontwikkeling. In dit opzicht is het 5-10 keer effectiever dan sotalol. Anti-aritmica hebben geen invloed op het automatisme van de sinusknoop, intra-atriale, AV en intraventriculaire geleiding. Het heeft een uitgesproken anti-aritmisch effect bij patiënten met atriale flutter of atriale fibrillatie. De effectiviteit bij patiënten met aanhoudende atriale flutter of atriale fibrillatie is respectievelijk 90 en 83%. Het heeft een minder uitgesproken effect bij het arresteren van atriale extrasystole.

Ibutilid is een nieuw uniek medicijn van klasse III, omdat het verlengt het actiepotentieel voornamelijk door inkomende natriumstromen te blokkeren in plaats van uitgaande kaliumstromen. Net als sotalol veroorzaakt ibutilide een dosisafhankelijke verlenging van het QT-interval. Ibutilide verlaagt de frequentie van het sinusritme en vertraagt ​​de AV-geleiding.

Klasse VI AAS omvat verapamil en diltiazem. Deze anti-aritmica remmen de langzame calciumkanalen die verantwoordelijk zijn voor het depolariseren van twee hoofdstructuren: de CA- en AV-knooppunten. Verapamil en diltiazem onderdrukken automatisme, vertragen de geleiding en verhogen de refractoriteit in de SA- en AV-knooppunten. In de regel is het effect van calciumkanaalblokkers op het myocardium van de atria en ventrikels minimaal of afwezig. Trage calciumkanalen zijn echter betrokken bij de ontwikkeling van zowel vroege als late depolarisaties van sporen. Klasse VI anti-aritmica zijn in staat om de sporen van depolarisaties en aritmieën die ze veroorzaken te onderdrukken. In zeldzame gevallen worden verapamil en diltiazem gebruikt om ventriculaire aritmieën te behandelen.

Het mechanisme van de anti-aritmische werking van adenosine, een geneesmiddel dat niet is opgenomen in de Vaughan Williams-classificatie, houdt verband met een toename van de kaliumgeleiding en onderdrukking van het binnendringen van Ca2 + in de cel veroorzaakt door cAMP. Als resultaat ontwikkelt zich een uitgesproken hyperpolarisatie en onderdrukking van calciumafhankelijke actiepotentialen. Bij een enkele toediening veroorzaakt adenosine een directe remming van de geleiding in het AV-knooppunt en verhoogt het de refractie ervan, met een gering effect op het SA-knooppunt.

Aritmogeen effect. Anti-aritmica kunnen, naast anti-aritmica, aritmogene effecten veroorzaken, d.w.z. kunnen zelf aritmieën veroorzaken. Deze eigenschap van AAS houdt rechtstreeks verband met hun belangrijkste werkingsmechanismen, namelijk met een verandering in de geleidingssnelheid en de duur van refractaire perioden. Een verandering in de geleidingssnelheid of ongevoeligheid in verschillende delen van de herintredingslus kan dus de kritieke relaties elimineren waarmee het initiëren en onderhouden van wederzijdse aritmieën optreedt. Klasse 1C-antiaritmica veroorzaken vaker verergering van wederzijdse aritmieën dan andere. ze vertragen de geleidingssnelheid aanzienlijk. In iets mindere mate komt deze eigenschap tot uiting in geneesmiddelen van klasse IA, nog minder in geneesmiddelen van klasse IB en III. Dit type aritmie komt vaker voor bij patiënten met een hartaandoening..

Tachyaritmieën van het "pirouette" -type zijn een ander type aritmogene werking van AAS. Dit type aritmie manifesteert zich door polymorfe VT veroorzaakt door verlenging van het QT-interval of andere anomalieën van repolarisatie. De oorzaak van deze aritmieën wordt beschouwd als de ontwikkeling van vroege depolarisaties van sporen, die het gevolg kunnen zijn van het gebruik van AAS-klassen IA en III. Giftige doses digoxine kunnen ook polymorfe VT veroorzaken, maar door de vorming van late depolarisaties. Voor de manifestatie van dit type aritmieën is de aanwezigheid van hartaandoeningen niet nodig. Ze ontwikkelen zich als een factor, zoals anti-aritmica, het actiepotentieel verlengt. Tachycardie van het "pirouette" -type komt het vaakst voor tijdens de eerste 3-4 dagen van de behandeling, waarvoor ECG-monitoring vereist is.

Hemodynamische effecten. De meeste AAS hebben een effect op hemodynamische parameters, die, afhankelijk van hun ernst, de mogelijkheden van hun gebruik beperken en als bijwerkingen fungeren. Lidocaïne heeft het minste effect op de bloeddruk en de contractiliteit van het myocard. De introductie van lidocaïne in een dosis van 1 mg / kg gaat alleen gepaard met een kortdurende (na 1-3 minuten) afname van de VOS en MOS, LV-werk met 15, 19 en 21% van het aanvankelijke niveau. Enige afname van de hartslag (5 ± 2) wordt pas in de 3e minuut waargenomen. Al op de 5e minuut verschillen de bovenstaande indicatoren niet van de oorspronkelijke.

Anti-aritmica van klasse IA hebben een uitgesproken hypotensief effect, vooral bij intraveneuze toediening, en bretiliumtosylaat, in mindere mate is het kenmerkend voor geneesmiddelen van andere klassen. Adenosine verwijdt de kransslagaders en perifere slagaders, waardoor de bloeddruk daalt, maar deze effecten zijn van korte duur.

Disopyramide heeft het meest uitgesproken negatieve inotrope effect, waardoor het niet wordt aanbevolen om te worden voorgeschreven aan patiënten met hartfalen. Procaïnamide heeft een significant zwakker effect op de contractiliteit van het myocard. Propafenon heeft een matig effect. Amiodaron veroorzaakt expansie van perifere vaten, waarschijnlijk als gevolg van a-adrenerge blokkerende werking en blokkering van calciumkanalen. Bij intraveneuze toediening (5-10 mg / kg) veroorzaakt amiodaron een afname van de contractiliteit van het myocard, wat tot uiting komt in een afname van de ejectiefractie van de LV, de waarde van de eerste afgeleide van de snelheid van drukstijging in de aorta (dP / dUDK), gemiddelde druk in de aorta, LVEDD, OPS en SV.

Farmacokinetiek

Procaïnamide wordt gemakkelijk in de maag opgenomen, het effect manifesteert zich binnen een uur. Bij intraveneuze toediening begint het medicijn vrijwel onmiddellijk te werken. De therapeutische plasmaspiegel van geneesmiddelen is gewoonlijk 4 tot 10 μg / ml. Minder dan 20% van de geneesmiddelen bindt zich aan plasma-eiwitten. T1 / 2 het is 3 uur Geneesmiddelmetabolisatie in de lever wordt uitgevoerd door acetylering. De belangrijkste metaboliet N-acetylprocaïnamide heeft een anti-aritmisch effect (verlengt de repolarisatie), heeft een toxisch effect en wordt uitgescheiden door de nieren. T1 / 2 van N-acetylprocaïnamide is 6-8 uur Bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie of met een verminderde bloedtoevoer naar deze organen (bijvoorbeeld bij hartfalen), wordt de afgifte van procinamide en zijn metaboliet uit het lichaam aanzienlijk vertraagd, wat een verlaging van de dosis van de gebruikte geneesmiddelen vereist... Intoxicatie ontstaat wanneer de concentratie van geneesmiddelen in het plasma meer dan 12 μg / ml is.

Het anti-aritmische effect van lidocaïne wordt grotendeels bepaald door de concentratie ervan in het ischemische myocardium, terwijl het gehalte ervan in het veneuze of arteriële bloed en in gezonde delen van het myocardium niet significant is. De afname van de concentratie van lidocaïne in het bloedplasma na intraveneuze toediening, zoals bij de introductie van veel andere geneesmiddelen, heeft een bifasisch karakter. Direct na intraveneuze toediening bevindt het medicijn zich voornamelijk in het bloedplasma en wordt het vervolgens overgebracht naar de weefsels. De periode waarin het medicijn in het weefsel beweegt, wordt de herverdelingsfase genoemd; de duur voor lidocaïne is 30 minuten. Aan het einde van deze periode is er een langzame afname van de geneesmiddelconcentraties, de zogenaamde evenwichtsfase, of excretie, gedurende welke de medicijnniveaus in bloedplasma en weefsels in evenwicht zijn. Het effect van geneesmiddelen zal dus optimaal zijn als het gehalte aan myocardcellen zijn concentratie in bloedplasma nadert. Dus nadat een dosis lidocaïne is toegediend, manifesteert het anti-aritmische effect zich in de vroege periode van de distributiefase en stopt het wanneer de inhoud onder het minimale effectieve effect daalt. Om een ​​effect te bereiken dat aanhoudt tijdens de evenwichtsfase, moet daarom een ​​grote aanvangsdosis worden toegediend of moet herhaalde toediening van kleine doses geneesmiddelen worden uitgevoerd. T1 / 2 lidocaïne is 100 minuten. Ongeveer 70% van het geneesmiddel bindt aan plasmaproteïnen, 70-90% van de toegediende lidocaïne wordt in de lever gemetaboliseerd tot monoethylglycine-xylidide en glycine-xylidide, die anti-aritmische effecten hebben. Ongeveer 10% lidocaïne wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Metabole producten worden ook uitgescheiden door de nieren. Het toxische effect van lidocaïne na intraveneuze toediening is te wijten aan de ophoping van monoethylglycine-xylidide in het lichaam. Daarom moet bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie (patiënten met chronisch nierfalen), evenals bij patiënten met symptomen van hartfalen, ouderen, de dosis intraveneuze geneesmiddelen ongeveer de helft zijn van die bij gezonde mensen. De therapeutische concentratie van lidocaïne in plasma varieert van 1,5 tot 5 μg / ml, klinische tekenen van intoxicatie treden op wanneer het gehalte in plasma hoger is dan 9 μg / ml.

Propafenon bindt bijna volledig (85-97%) aan bloed- en weefseleiwitten. Het distributievolume is 3-4 l / kg. Het geneesmiddelmetabolisme vindt plaats in de lever met deelname van het cytochroom P450-systeem met de vorming van actieve splitsingsproducten: 5-hydroxypropafenon, N-depropylpropafenon. De overgrote meerderheid van de mensen heeft een snelle metabolisering (oxidatie) van dit medicijn. T1 / 2 voor hen is 2-10 uur (gemiddeld 5,5 uur). Bij ongeveer 7% van de patiënten vindt oxidatie langzaam plaats. T1 / 2 bij dergelijke mensen is 10-32 uur (gemiddeld 17,2 uur). Daarom is de concentratie van geneesmiddelen in het plasma bij de introductie van equivalente doses daarin hoger dan bij andere personen. 15-35% van de metabolieten wordt uitgescheiden door de nieren, de meeste geneesmiddelen worden in de gal uitgescheiden in de vorm van glucuroniden en sulfaten.

Een kenmerk van de farmacokinetiek van amiodaron is een lange T1 / 2, variërend van 14 tot 107 dagen. De effectieve plasmaconcentratie is ongeveer 1-2 μg / ml, terwijl de concentratie in het hart ongeveer 30 keer hoger is. Een groot distributievolume (1,3-70 l / kg) geeft aan dat er een kleine hoeveelheid geneesmiddelen in het bloed achterblijft, waardoor toediening van een oplaaddosis noodzakelijk is. Vanwege de hoge oplosbaarheid van amiodaron in vetten, wordt het aanzienlijk opgehoopt in vetweefsel en andere weefsels van het lichaam. Het langzame bereiken van een effectieve therapeutische concentratie van geneesmiddelen in het bloed, zelfs bij intraveneuze toediening (5 mg / kg gedurende 30 minuten), beperkt het effectieve gebruik ervan tijdens operaties. Zelfs bij hoge oplaaddoses zijn 15-30 dagen nodig voor verzadiging van weefseldepots met amiodaron. Als er bijwerkingen optreden, blijven ze lang aanhouden, zelfs na stopzetting van de medicatie. Amiodaron wordt bijna volledig gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden in de gal en via de darmen.

Bretilium-tosylaat wordt alleen intraveneus toegediend, aangezien het slecht wordt opgenomen in de darm. Anti-aritmica worden actief opgevangen door weefsels. Een paar uur na toediening kan de concentratie van bretyltosylaat in het myocard 10 keer hoger zijn dan die in serum. De maximale concentratie in het bloed wordt bereikt na 1 uur en het maximale effect na 6-9 uur Het medicijn wordt voor 80% onveranderd uitgescheiden door de nieren. T1 / 2 is 9 uur. De werkingsduur van bretiliumtosylaat na een enkele injectie varieert van 6 tot 24 uur..

T1 / 2 van nibentan na intraveneuze toediening is 4 uur, de klaring is 4,6 ml / min en de circulatietijd in het lichaam is 5,7 uur. Bij patiënten met supraventriculaire tachycardie T1 / 2 vanuit het vaatbed, wanneer het geneesmiddel wordt toegediend in een dosis 0,25 mg / kg is ongeveer 2 uur, de klaring is 0,9 l / min en het distributievolume is 125 l / kg. Nibentan wordt in de lever gemetaboliseerd tot twee metabolieten, waarvan er één een significant anti-aritmisch effect heeft dat vergelijkbaar is met dat van nibentan. Het medicijn wordt uitgescheiden in de gal en via de darmen.

Vanwege de lage absorptie bij orale inname, wordt ibutilide uitsluitend in / in gebruikt. Ongeveer 40% van de geneesmiddelen in bloedplasma bindt zich aan plasma-eiwitten. Een klein distributievolume (11 l / kg) duidt erop dat het voornamelijk in het vaatbed wordt bewaard. T1 / 2 is ongeveer 6 uur (2 tot 12 uur). De plasmaklaring van geneesmiddelen benadert de snelheid van de hepatische bloedstroom (ongeveer 29 ml / min / kg lichaamsgewicht). Metabolisering van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats in de lever door omega-oxidatie, gevolgd door bèta-oxidatie van de heptylzijketen van ibutilide. Van de 8 metabolieten heeft alleen de omega-hydroxylmetaboliet van ibutilide een anti-aritmische werking. 82% van de producten van het geneesmiddelmetabolisme wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren (7% onveranderd) en ongeveer 19% met uitwerpselen.

Na intraveneuze toediening wordt adenosine opgevangen door erytrocyten en vasculaire endotheelcellen, waarin het snel wordt gemetaboliseerd door adenosinedeaminase om elektrofysiologisch inactieve metabolieten van inosine en adenosinemonofosfaat te vormen. Omdat het metabolisme van geneesmiddelen niet geassocieerd is met de lever, heeft de aanwezigheid van leverfalen geen invloed op de T1 / 2 van adenosine, die ongeveer 10 seconden duurt. Adenosine wordt door de nieren uitgescheiden als inactieve verbindingen.