Farmacologische groep - Angiotensine II-receptorantagonisten (AT1-subtype)

Subgroepgeneesmiddelen zijn uitgesloten. Inschakelen

Omschrijving

Angiotensine II-receptorantagonisten of AT-blokkers1-receptoren - een van de nieuwe groepen antihypertensiva. Het combineert geneesmiddelen die de werking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) moduleren door interactie met angiotensinereceptoren.

RAAS speelt een belangrijke rol bij de regulering van de bloeddruk, pathogenese van arteriële hypertensie en chronisch hartfalen (CHF), evenals een aantal andere ziekten. Angiotensines (van angiovasculaire en tensio-spanning) zijn peptiden die in het lichaam worden gevormd uit angiotensinogeen, een glycoproteïne (alfa2-globuline) van bloedplasma, gesynthetiseerd in de lever. Onder invloed van renine (een enzym gevormd in het juxtaglomerulaire apparaat van de nieren), wordt het angiotensinogeenpolypeptide, dat geen pressoractiviteit heeft, gehydrolyseerd en vormt het angiotensine I, een biologisch inactief decapeptide dat gemakkelijk onderhevig is aan verdere transformaties. Onder invloed van het angiotensine-converterende enzym (ACE), dat wordt gevormd in de longen, wordt angiotensine I omgezet in een octapeptide - angiotensine II, een zeer actieve endogene pressorverbinding.

Angiotensine II is het belangrijkste effectorpeptide van de RAAS. Het heeft een sterk vaatvernauwend effect, verhoogt de OPSS, veroorzaakt een snelle stijging van de bloeddruk. Bovendien stimuleert het de afscheiding van aldosteron en in hoge concentraties verhoogt het de afscheiding van antidiuretisch hormoon (verhoogde reabsorptie van natrium en water, hypervolemie) en veroorzaakt sympathische activering. Al deze effecten dragen bij aan de ontwikkeling van hypertensie..

Angiotensine II wordt snel gemetaboliseerd (halfwaardetijd - 12 min) met de deelname van aminopeptidase A om angiotensine III te vormen en vervolgens onder invloed van aminopeptidase N - angiotensine IV, die biologische activiteit hebben. Angiotensine III stimuleert de aanmaak van aldosteron door de bijnieren, heeft een positieve inotrope werking. Angiotensine IV, vermoedelijk betrokken bij de regulatie van hemostase.

Het is bekend dat naast de RAAS van systemische bloedstroom, waarvan de activering leidt tot kortetermijneffecten (waaronder zoals vasoconstrictie, verhoogde bloeddruk, secretie van aldosteron), er lokale (weefsel) RAAS is in verschillende organen en weefsels, incl. in het hart, nieren, hersenen, bloedvaten. De verhoogde activiteit van weefsel-RAAS bepaalt de langetermijneffecten van angiotensine II, die zich manifesteren door structurele en functionele veranderingen in doelorganen en leiden tot de ontwikkeling van pathologische processen zoals myocardiale hypertrofie, myofibrose, atherosclerotische laesies van hersenvaten, nierbeschadiging, enz..

Het is nu aangetoond dat er bij mensen, naast de ACE-afhankelijke route voor het omzetten van angiotensine I in angiotensine II, alternatieve routes zijn waarbij chymases, cathepsine G, tonine en andere serineproteasen betrokken zijn. Chymases, of chymotrypsine-achtige proteasen, zijn glycoproteïnen met een molecuulgewicht van ongeveer 30.000. Chymases hebben een hoge specificiteit voor angiotensine I. In verschillende organen en weefsels hebben ofwel ACE-afhankelijke of alternatieve routes van angiotensine II-vorming de overhand. Zo werden in het weefsel van het menselijke myocardium cardiale serineprotease, zijn DNA en mRNA gevonden. Bovendien bevindt de grootste hoeveelheid van dit enzym zich in het linkerventrikel myocardium, waar de chymase-route meer dan 80% uitmaakt. Chemase-afhankelijke vorming van angiotensine II heerst in het myocardiale interstitium, adventitia en vasculaire media, terwijl ACE-afhankelijk - in bloedplasma.

Angiotensine II kan ook rechtstreeks uit angiotensinogeen worden gevormd door reacties die worden gekatalyseerd door weefselplasminogeenactivator, tonine, cathepsine G, enz..

Aangenomen wordt dat de activering van alternatieve routes voor de vorming van angiotensine II een belangrijke rol speelt in de processen van cardiovasculaire hermodellering..

De fysiologische effecten van angiotensine II worden, net als andere biologisch actieve angiotensines, op cellulair niveau gerealiseerd via specifieke angiotensinereceptoren.

Tot op heden is het bestaan ​​van verschillende subtypes van angiotensinereceptoren vastgesteld: AT1, BIJ2, BIJ3 en AT4 en etc.

Bij mensen zijn twee subtypes van membraangebonden, aan G-proteïne gekoppelde angiotensine II-receptoren geïdentificeerd en het meest volledig bestudeerd - subtypes van AT1 en AT2.

BIJ1-receptoren zijn gelokaliseerd in verschillende organen en weefsels, voornamelijk in vasculaire gladde spieren, hart, lever, bijnierschors, nieren, longen, in sommige gebieden van de hersenen.

De meeste fysiologische effecten van angiotensine II, inclusief de nadelige effecten, worden gemedieerd door AT1-receptoren:

- arteriële vasoconstrictie, incl. vasoconstrictie van de arteriolen van de renale glomeruli (vooral de efferente), verhoogde hydraulische druk in de renale glomeruli,

- verhoogde natriumreabsorptie in de proximale niertubuli,

- afscheiding van aldosteron door de bijnierschors,

- afscheiding van vasopressine, endotheline-1,

- verhoogde afgifte van norepinefrine uit sympathische zenuwuiteinden, activering van het sympathische bijniersysteem,

- proliferatie van vasculaire gladde spiercellen, intimale hyperplasie, cardiomyocythypertrofie, stimulatie van vasculaire en hartremodelleringsprocessen.

Bij arteriële hypertensie tegen de achtergrond van overmatige activering van het RAAS, AT-gemedieerd1-receptoreffecten van angiotensine II dragen direct of indirect bij aan een verhoging van de bloeddruk. Bovendien gaat de stimulatie van deze receptoren gepaard met het schadelijke effect van angiotensine II op het cardiovasculaire systeem, inclusief de ontwikkeling van myocardiale hypertrofie, verdikking van de arteriële wanden, enz..

AT-gemedieerde effecten van angiotensine II2-receptoren zijn pas de laatste jaren ontdekt.

Een groot aantal AT2-receptoren die worden aangetroffen in foetale weefsels (inclusief de hersenen). In de postnatale periode is het aantal AT2-receptoren in menselijke weefsels afnemen. Experimentele studies, in het bijzonder bij muizen waarbij het gen dat codeert voor AT werd verstoord2-receptoren, suggereren hun deelname aan groei- en rijpingsprocessen, inclusief celproliferatie en differentiatie, ontwikkeling van embryonale weefsels, evenals de vorming van verkennend gedrag.

BIJ2-receptoren worden gevonden in het hart, bloedvaten, bijnieren, nieren, sommige hersengebieden, voortplantingsorganen, incl. in de baarmoeder, atresized ovariële follikels, evenals in huidwonden. Er wordt aangetoond dat het aantal AT2-receptoren kunnen toenemen met weefselschade (inclusief bloedvaten), myocardinfarct, hartfalen. Aangenomen wordt dat deze receptoren betrokken kunnen zijn bij de processen van weefselregeneratie en geprogrammeerde celdood (apoptose).

Recente studies tonen aan dat de cardiovasculaire effecten van angiotensine II worden gemedieerd door AT2-receptoren tegengesteld aan de effecten veroorzaakt door AT-excitatie1-receptoren, en worden relatief zwak uitgedrukt. AT-stimulatie2-receptoren vergezeld van vasodilatatie, remming van celgroei, incl. onderdrukking van celproliferatie (endotheliale en gladde spiercellen van de vaatwand, fibroblasten, enz.), remming van cardiomyocythypertrofie.

De fysiologische rol van type II angiotensine II-receptoren (AT2) bij mensen en hun relatie met cardiovasculaire homeostase wordt momenteel niet volledig begrepen.

Er zijn zeer selectieve AT-antagonisten gesynthetiseerd2-receptoren (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), die worden gebruikt in experimentele studies van de RAAS.

Andere angiotensinereceptoren en hun rol bij mens en dier worden slecht begrepen..

AT-subtypen werden geïsoleerd uit de mesangiumcelcultuur van de rat1-receptoren - AT1a en AT1b, verschillen in affiniteit voor peptide-agonisten van angiotensine II (deze subtypes werden niet gevonden bij mensen). AT geïsoleerd uit de placenta van ratten1s-een subtype receptoren waarvan de fysiologische rol nog niet duidelijk is.

BIJ3-receptoren met affiniteit voor angiotensine II worden aangetroffen op de membranen van neuronen, hun functie is onbekend. BIJ4-receptoren worden gevonden op endotheelcellen. Door interactie met deze receptoren stimuleert angiotensine IV de afgifte van type 1 plasminogeenactivatorremmer uit het endotheel. BIJ4-receptoren worden ook gevonden op de membranen van neuronen, incl. in de hypothalamus, vermoedelijk in de hersenen, bemiddelen ze cognitieve functies. Tropiciteit naar AT4-receptoren, naast angiotensine IV, ook angiotensine III.

Langetermijnstudies van de RAAS hebben niet alleen het belang van dit systeem aangetoond bij de regulatie van homeostase, bij de ontwikkeling van cardiovasculaire pathologie, het effect op de functies van doelorganen, waarvan de belangrijkste het hart, de bloedvaten, de nieren en de hersenen zijn, maar hebben ook geleid tot het maken van medicijnen, het bewust handelen op individuele koppelingen van de RAAS.

De wetenschappelijke basis voor het maken van geneesmiddelen die werken door angiotensinereceptoren te blokkeren, was de studie van angiotensine II-remmers. Experimentele studies tonen aan dat angiotensine II-antagonisten die de vorming of werking ervan kunnen blokkeren en dus de activiteit van het RAAS kunnen verminderen, remmers zijn van de vorming van angiotensinogeen, remmers van de reninesynthese, remmers van de vorming of activiteit van ACE, antilichamen, antagonisten van angiotensinereceptoren, inclusief synthetische, niet-peptideverbindingen specifiek het blokkeren van antilichamen1-receptoren, etc..

De eerste blokker van angiotensine II-receptoren, die in 1971 in de therapeutische praktijk werd geïntroduceerd, was saralazine, een peptideverbinding die qua structuur vergelijkbaar is met angiotensine II. Saralazine blokkeerde de pressorwerking van angiotensine II en verlaagde de tonus van perifere bloedvaten, verlaagde het plasma-aldosterongehalte en verlaagde de bloeddruk. Halverwege de jaren 70 toonde de ervaring met het gebruik van saralazine echter aan dat het de eigenschappen heeft van een partiële agonist en in sommige gevallen een slecht voorspelbaar effect geeft (in de vorm van overmatige hypotensie of hypertensie). Tegelijkertijd manifesteerde zich een goed hypotensief effect in aandoeningen die gepaard gingen met een hoog reninegehalte, terwijl tegen de achtergrond een laag angiotensine II-gehalte of met een snelle injectie van de bloeddruk werd verhoogd. Vanwege de aanwezigheid van agonistische eigenschappen, evenals vanwege de complexiteit van de synthese en de noodzaak van parenterale toediening, werd saralazine niet algemeen praktisch gebruikt.

Begin jaren 90 werd de eerste niet-peptide-selectieve AT-antagonist gesynthetiseerd1-receptor, effectief bij orale inname - losartan, dat praktisch is gebruikt als antihypertensivum.

Momenteel worden verschillende synthetische niet-peptide-selectieve antilichamen gebruikt of ondergaan klinische proeven in de medische wereldpraktijk.1-blokkers - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan en tazosartan zijn nog niet geregistreerd in Rusland).

Er zijn verschillende classificaties van angiotensine II-receptorantagonisten: door chemische structuur, farmacokinetische kenmerken, mechanisme van binding aan receptoren, enz..

Door chemische structuur, niet-peptide AT-blokkers1-receptoren kunnen worden onderverdeeld in 3 hoofdgroepen:

- bifenylderivaten van tetrazol: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenyl niet-tetrazoolverbindingen - telmisartan;

- niet-fenyl niet-tetrazoolverbindingen - eprosartan.

Door de aanwezigheid van farmacologische activiteit, AT-blokkers1-receptoren zijn onderverdeeld in actieve doseringsvormen en prodrugs. Dus valsartan, irbesartan, telmisartan en eprosartan hebben zelf farmacologische activiteit, terwijl candesartan cilexetil pas actief wordt na metabolische transformaties in de lever..

Bovendien AT1-blokkers verschillen afhankelijk van de aan- of afwezigheid van actieve metabolieten. Actieve metabolieten worden aangetroffen in losartan en tazosartan. De actieve metaboliet van losartan, EXP-3174, heeft bijvoorbeeld een sterker en langduriger effect dan losartan (in termen van farmacologische activiteit is EXP-3174 10-40 keer hoger dan losartan).

Door het mechanisme van binding aan receptoren, AT-blokkers1-receptoren (evenals hun actieve metabolieten) zijn onderverdeeld in competitieve en niet-competitieve angiotensine II-antagonisten. Losartan en eprosartan binden zich dus reversibel aan AT1-receptoren en zijn competitieve antagonisten (d.w.z. onder bepaalde omstandigheden, bijvoorbeeld bij een verhoging van het niveau van angiotensine II als reactie op een afname van BCC, kunnen ze worden verplaatst van de bindingsplaatsen), terwijl valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan en de actieve metaboliet van losartan EXP -3174 werken als niet-competitieve antagonisten en binden zich onomkeerbaar aan receptoren.

De farmacologische werking van de middelen van deze groep is te wijten aan de eliminatie van de cardiovasculaire effecten van angiotensine II, incl. vasopressor.

Aangenomen wordt dat het antihypertensieve effect en andere farmacologische effecten van angiotensine II-receptorantagonisten op verschillende manieren worden gerealiseerd (één direct en meerdere indirect).

Het belangrijkste werkingsmechanisme van geneesmiddelen in deze groep houdt verband met de blokkering van AT1-receptoren. Ze zijn allemaal zeer selectieve AT-antagonisten.1-receptoren. Er werd aangetoond dat hun affiniteit voor AT1- overtreft die van AT2-receptoren duizend keer: voor losartan en eprosartan meer dan 1.000 keer, telmisartan - meer dan drieduizend keer, irbesartan - 8,5 duizend keer, actieve metaboliet van losartan EXP-3174 en candesartan - 10 duizend keer, olmesartan - 12 keer, 5 duizend, valsartan - 20 duizend keer.

AT blokkade1-receptoren voorkomen de ontwikkeling van de effecten van angiotensine II, gemedieerd door deze receptoren, die het nadelige effect van angiotensine II op de vasculaire tonus voorkomen en gepaard gaan met een verlaging van de verhoogde bloeddruk. Langdurig gebruik van deze geneesmiddelen leidt tot een verzwakking van de proliferatieve effecten van angiotensine II op vasculaire gladde spiercellen, mesangiale cellen, fibroblasten, een afname van cardiomyocythypertrofie, enz..

Het is bekend dat AT1-de receptoren van de cellen van het juxtaglomerulaire apparaat van de nieren zijn betrokken bij de regulering van de afgifte van renine (volgens het principe van negatieve feedback). AT blokkade1-receptoren veroorzaken een compenserende toename van de renine-activiteit, een toename van de productie van angiotensine I, angiotensine II, enz..

In omstandigheden met een verhoogd gehalte aan angiotensine II tegen de achtergrond van AT-blokkade1-receptoren, de beschermende eigenschappen van dit peptide komen tot uiting, die worden gerealiseerd door de stimulatie van AT2-receptoren en uitgedrukt in vasodilatatie, vertraging van proliferatieve processen, enz..

Bovendien vindt tegen de achtergrond van een verhoogd niveau van angiotensine I en II de vorming van angiotensine (1-7) plaats. Angiotensine (1-7) wordt gevormd uit angiotensine I onder invloed van neutraal endopeptidase en uit angiotensine II onder invloed van prolyl endopeptidase en is een ander RAAS-effectorpeptide met vaatverwijdende en natriuretische effecten. De effecten van angiotensine (1-7) worden gemedieerd via de zogenaamde, nog niet geïdentificeerde ATX receptoren.

Recente onderzoeken naar endotheeldisfunctie bij hypertensie suggereren dat de cardiovasculaire effecten van angiotensine-receptorblokkers ook geassocieerd kunnen zijn met endotheliale modulatie en effecten op de productie van stikstofmonoxide (NO). De verkregen experimentele gegevens en de resultaten van individuele klinische onderzoeken zijn nogal tegenstrijdig. Misschien tegen de achtergrond van de AT-blokkade1-receptoren, verhoogt de endotheel-afhankelijke synthese en afgifte van stikstofmonoxide, wat bijdraagt ​​aan vasodilatatie, een afname van de bloedplaatjesaggregatie en een afname van de celproliferatie.

Dus de specifieke blokkade van AT1-receptoren zorgen voor een uitgesproken antihypertensief en organoprotectief effect. Tegen de achtergrond van de AT-blokkade1-receptoren, wordt het nadelige effect van angiotensine II (en angiotensine III, dat affiniteit heeft voor angiotensine II-receptoren) op het cardiovasculaire systeem geremd en, vermoedelijk, komt het beschermende effect tot uiting (door AT2-receptoren), en de werking van angiotensine (1-7) ontwikkelt zich door AT te stimulerenX -receptoren. Al deze effecten dragen bij aan vasodilatatie en verzwakking van de proliferatieve werking van angiotensine II op vasculaire en hartcellen..

AT-antagonisten1-receptoren kunnen de bloed-hersenbarrière binnendringen en de activiteit van mediatorprocessen in het sympathische zenuwstelsel remmen. Het blokkeren van presynaptische AT's1-receptoren van sympathische neuronen in het centrale zenuwstelsel, remmen ze de afgifte van norepinefrine en verminderen ze de stimulatie van adrenerge receptoren van de vasculaire gladde spieren, wat leidt tot vasodilatatie. Experimentele studies tonen aan dat dit aanvullende mechanisme van vaatverwijdende werking meer kenmerkend is voor eprosartan. Gegevens over het effect van losartan, irbesartan, valsartan, enz. Op het sympathische zenuwstelsel (die zich manifesteerden bij hogere doses dan de therapeutische doses) zijn zeer tegenstrijdig..

Alle AT-receptorblokkers1 geleidelijk werkt, ontwikkelt het antihypertensieve effect zich soepel, binnen enkele uren na inname van een enkele dosis, en houdt het tot 24 uur aan.Bij regelmatig gebruik wordt een uitgesproken therapeutisch effect gewoonlijk bereikt na 2-4 weken (tot 6 weken) behandeling..

Kenmerken van de farmacokinetiek van deze groep geneesmiddelen maken het gebruik ervan door patiënten gemakkelijk. Deze geneesmiddelen kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. Een enkele dosis is voldoende voor een goed bloeddrukverlagend effect gedurende de dag. Ze zijn even effectief bij patiënten van verschillende sekse en leeftijd, inclusief patiënten ouder dan 65.

Klinische studies tonen aan dat alle angiotensine-receptorblokkers een hoog antihypertensief en uitgesproken organobeschermend effect hebben en goed verdragen. Hierdoor kunnen ze, samen met andere antihypertensiva, worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met cardiovasculaire pathologie..

De belangrijkste indicatie voor het klinische gebruik van angiotensine II-receptorblokkers is de behandeling van arteriële hypertensie van verschillende ernst. Mogelijke monotherapie (voor lichte arteriële hypertensie) of in combinatie met andere antihypertensiva (voor matige en ernstige vormen).

Momenteel wordt volgens de aanbevelingen van de WHO / IOG (International Society for Hypertension) de voorkeur gegeven aan combinatietherapie. De meest rationele voor angiotensine II-receptorantagonisten is hun combinatie met thiazidediuretica. De toevoeging van een diureticum in lage doses (bijv. 12,5 mg hydrochloorthiazide) kan de effectiviteit van de therapie verbeteren, zoals blijkt uit de resultaten van gerandomiseerde multicentrische onderzoeken. Er zijn preparaten gemaakt die deze combinatie bevatten: Gizaar (losartan + hydrochloorthiazide), co-diovan (valsartan + hydrochloorthiazide), Coaprovel (irbesartan + hydrochloorthiazide), Atakand Plus (candesartan + hydrochloorthiazide) (telicardis + hydrochloorthiazide), Micardis Plus.

Een aantal multicenter-onderzoeken (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, enz.) Hebben de effectiviteit aangetoond van het gebruik van sommige AT-antagonisten1-receptoren in CHF. De resultaten van deze onderzoeken zijn dubbelzinnig, maar in het algemeen wijzen ze op een hoge werkzaamheid en een betere (in vergelijking met ACE-remmers) tolerantie..

De resultaten van experimentele en klinische studies geven aan dat AT-receptorblokkers1-subtype voorkomen niet alleen de processen van cardiovasculaire remodellering, maar veroorzaken ook de omgekeerde ontwikkeling van linkerventrikelhypertrofie (LVH). In het bijzonder werd aangetoond dat patiënten bij langdurige behandeling met losartan de neiging vertoonden tot een afname van de grootte van de linker hartkamer tijdens systole en diastole, een toename van de contractiliteit van het myocard. Regressie van LVH werd waargenomen bij langdurig gebruik van valsartan en eprosartan bij patiënten met arteriële hypertensie. Sommige receptorblokkers van het AT-subtype1 vond het vermogen om de nierfunctie te verbeteren, incl. met diabetische nefropathie, evenals indicatoren van centrale hemodynamiek bij CHF. Tot nu toe zijn er weinig klinische observaties over het effect van deze middelen op doelorganen, maar het onderzoek op dit gebied wordt actief voortgezet..

Contra-indicaties voor het gebruik van angiotensine AT-blokkers1-receptoren zijn individuele overgevoeligheid, zwangerschap, borstvoeding.

De gegevens die zijn verkregen in experimenten met dieren geven aan dat middelen die een direct effect hebben op het RAAS, schade kunnen veroorzaken aan de foetus, de dood van de foetus en de pasgeborene. Vooral gevaarlijk is het effect op de foetus in het II en III trimester van de zwangerschap, omdat mogelijke ontwikkeling van hypotensie, hypoplasie van de schedel, anurie, nierfalen en overlijden bij de foetus. Directe aanwijzingen voor de ontwikkeling van dergelijke defecten bij het gebruik van AT-blokkers1-er zijn geen receptoren, maar de middelen van deze groep mogen niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt en als zwangerschap wordt vastgesteld tijdens de behandelingsperiode, moeten ze worden stopgezet.

Er is geen informatie over het vermogen van AT-blokkers1-receptoren dringen door in de moedermelk van vrouwen. Bij dierproeven werd echter gevonden dat ze in de melk van zogende ratten doordringen (significante concentraties van niet alleen de stoffen zelf, maar ook hun actieve metabolieten worden in de melk van ratten aangetroffen). In dit opzicht AT-blokkers1-receptoren worden niet gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven, en als therapie nodig is voor de moeder, wordt de borstvoeding stopgezet.

U moet deze geneesmiddelen niet gebruiken in de pediatrische praktijk, aangezien de veiligheid en effectiviteit van het gebruik ervan bij kinderen niet zijn vastgesteld..

Voor therapie met AT-antagonisten1 angiotensinereceptoren, zijn er een aantal beperkingen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met verminderde BCC en / of hyponatriëmie (tijdens behandeling met diuretica, beperking van de zoutinname tijdens een dieet, diarree, braken), evenals bij patiënten die hemodialyse ondergaan, omdat ontwikkeling van symptomatische hypotensie is mogelijk. Beoordeling van de risico / batenverhouding is noodzakelijk bij patiënten met renovasculaire hypertensie als gevolg van bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose van een enkele nier. overmatige remming van het RAAS verhoogt in deze gevallen het risico op ernstige hypotensie en nierfalen. Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij aorta- of mitralisstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie. Tegen de achtergrond van een verminderde nierfunctie is controle van de serumkalium- en creatininespiegels noodzakelijk. Niet aanbevolen voor patiënten met primair hyperaldosteronisme, omdat in dit geval zijn geneesmiddelen die de RAAS remmen niet effectief. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik bij patiënten met een ernstige leveraandoening (bijvoorbeeld met cirrose).

Tot nu toe gemelde bijwerkingen van angiotensine II-receptorantagonisten zijn gewoonlijk mild, van voorbijgaande aard en rechtvaardigen zelden stopzetting van de behandeling. De totale incidentie van bijwerkingen is vergelijkbaar met placebo, zoals blijkt uit de resultaten van placebogecontroleerde onderzoeken. De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn, duizeligheid, algemene zwakte enz. Angiotensinereceptorantagonisten hebben geen directe invloed op het metabolisme van bradykinine, stof P, andere peptiden en veroorzaken bijgevolg geen droge hoest, wat vaak voorkomt tijdens de behandeling met ACE-remmers..

Bij het gebruik van geneesmiddelen van deze groep is er geen effect van hypotensie van de eerste dosis, die optreedt bij het gebruik van ACE-remmers, en plotselinge annulering gaat niet gepaard met de ontwikkeling van rebound-hypertensie.

De resultaten van placebogecontroleerde onderzoeken in meerdere centra laten een hoge werkzaamheid en goede tolerantie van AT-antagonisten zien1-angiotensine II-receptoren. Hoewel het gebruik ervan beperkt is door het gebrek aan gegevens over de langetermijneffecten van het gebruik. Volgens WHO / MTF-experts is het gebruik ervan voor de behandeling van arteriële hypertensie aan te raden in geval van intolerantie voor ACE-remmers, in het bijzonder in geval van indicatie van een voorgeschiedenis van hoest veroorzaakt door ACE-remmers.

Er zijn talloze klinische onderzoeken gaande, waaronder. en multicenter, gewijd aan de studie van de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten, hun effect op mortaliteit, duur en kwaliteit van leven van patiënten en in vergelijking met antihypertensiva en andere geneesmiddelen bij de behandeling van arteriële hypertensie, chronisch hartfalen, atherosclerose, enz..

Angiotensine-receptorblokkers: een lijst met de beste geneesmiddelen en hun werkingsmechanisme

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) is verantwoordelijk voor het handhaven van een normale bloeddruk in het lichaam. Het reguleert het bloedvolume dat door de hartspier wordt gepompt. Daarom worden, wanneer bloeddrukindicatoren afwijken van de norm, vaak farmacologische geneesmiddelen gebruikt die deze complexe keten van biochemische reacties beïnvloeden..

Deze geneesmiddelen omvatten een groep die veel voorkomt in cardiologie en therapie: angiotensine-receptorblokkers. Door dit soort pillen in te nemen, kunt u de bloeddruk snel verlagen, de belasting van het hart verminderen en gevaarlijke gevolgen voor de gezondheid voorkomen.

Werkingsmechanisme

De basis van het werk van de medicijnen in deze groep is het blokkeren van een bepaald onderdeel van de natuurlijke fysiologische activiteit van het lichaam. Ten eerste is het de moeite waard om een ​​paar woorden te zeggen over hoe de bloeddruk stijgt..

Een hele groep specifieke stoffen in het menselijk lichaam is verantwoordelijk voor de vasculaire tonus, de regulatie ervan en dienovereenkomstig bloeddrukindicatoren: cortisol, bijnierschorshormonen, aldosteron en angiotensine-2.

Dit laatste heeft het meest uitgesproken effect. Wanneer deze verbinding de bloedvaten aantast, krijgen de wanden een verhoogde toon. Ze vernauwen en veranderen het lumen van de slagaders van het lichaam. Uiteindelijk neemt de druk toe, de indicator springt.

Sartanen zijn blokkers van angiotensinereceptoren, dat wil zeggen speciale vezels die zich in vasculaire structuren bevinden en verantwoordelijk zijn voor de perceptie van signalen. Degenen die worden gestimuleerd als gevolg van de invloed van een stof tijdens de productie ervan.

Het belangrijkste verschil tussen het werkingsmechanisme van sartanen en soortgelijke ACE-remmers ligt in het blokkeren van de laatste fase van de reactie - het lichaam neemt eenvoudig geen signalen waar van het effect van angiotensine op de bloedvaten, spasmen komen niet voor, de druk blijft normaal.

Wat betreft ACE-remmers, ze verminderen de snelheid van synthese van de stof, de concentratie wordt lager, wat leidt tot de normalisatie van de bloeddruk.

Welke medicijnen beter zijn, is niet eenduidig ​​te zeggen. Hangt af van de situatie, de tolerantie voor medicijnen en een aantal andere subjectieve factoren.

Angiotensine II-receptoren

De belangrijkste effecten van angiotensine II zijn de interactie met specifieke cellulaire receptoren. Momenteel zijn er verschillende soorten en subtypes van angiotensinereceptoren geïdentificeerd: AT1, AT2, AT3 en AT4. Bij mensen worden alleen AT1-, AT2-receptoren aangetroffen. Het eerste type receptor is verdeeld in twee subtypen - AT1A en AT1B. Eerder werd aangenomen dat de AT1A- en AT2B-subtypen alleen beschikbaar zijn bij dieren, maar nu worden ze geïdentificeerd bij mensen. De functies van deze isovormen zijn niet helemaal duidelijk. AT1A-receptoren heersen in vasculaire gladde spiercellen, hart, longen, eierstokken en hypothalamus. Het overwicht van AT1A-receptoren in vasculaire gladde spieren geeft hun rol in de processen van vasoconstrictie aan. Vanwege het feit dat AT1B-receptoren de overhand hebben in de bijnieren, de baarmoeder en de hypofysevoorkwab, kan worden aangenomen dat ze betrokken zijn bij de hormonale regulatieprocessen. De aanwezigheid van AT1C, een subtype van receptoren bij knaagdieren, wordt verondersteld, maar hun exacte lokalisatie is niet vastgesteld.

Het is bekend dat alle cardiovasculaire en extracardiale effecten van angiotensine II voornamelijk worden gemedieerd via AT1-receptoren..

Ze worden aangetroffen in de weefsels van het hart, de lever, de hersenen, de nieren, de bijnieren, de baarmoeder, endotheel- en gladde spiercellen, fibroblasten, macrofagen, perifere sympathische zenuwen, in het hartgeleidingssysteem..


Effecten van angiotensine II gemedieerd door AT1- en AT2-receptoren

Er is veel minder bekend over AT2-receptoren dan over AT1-receptoren. De AT2-receptor werd voor het eerst gekloond in 1993 en de lokalisatie ervan op het X-chromosoom werd vastgesteld. In het volwassen lichaam zijn AT2-receptoren in hoge concentraties aanwezig in het bijniermerg, in de baarmoeder en eierstokken; ze worden ook aangetroffen in het vasculaire endotheel, het hart en verschillende hersengebieden. In embryonale weefsels zijn AT2-receptoren veel ruimer vertegenwoordigd dan bij volwassenen en overheersen daarin. Kort na de geboorte wordt de AT2-receptor "uitgeschakeld" en geactiveerd bij bepaalde pathologische aandoeningen, zoals myocardischemie, hartfalen en vaatbeschadiging. Het feit dat AT2-receptoren het meest vertegenwoordigd zijn in foetale weefsels en dat hun concentratie sterk afneemt in de eerste weken na de geboorte, duidt op hun rol in processen die verband houden met celgroei, differentiatie en ontwikkeling..

Aangenomen wordt dat AT2-receptoren apoptose mediëren - geprogrammeerde celdood, wat een natuurlijk gevolg is van de processen van differentiatie en ontwikkeling. Hierdoor heeft stimulatie van AT2-receptoren een antiproliferatief effect..

AT2-receptoren worden beschouwd als een fysiologisch tegenwicht voor AT1-receptoren. Blijkbaar beheersen ze de overgroei die wordt gemedieerd door AT1-receptoren of andere groeifactoren, en compenseren ze ook het vaatvernauwende effect van AT1-receptorstimulatie..

Aangenomen wordt dat het belangrijkste mechanisme van vasodilatatie na stimulatie van AT2-receptoren de vorming van stikstofmonoxide (NO) door het vasculaire endotheel is..

Gebruiksaanwijzingen

Indicaties voor het gebruik van angiotensine-2-receptorblokkers (afgekort ARB's) liggen voor de hand, bepaald door cardiale veranderingen in het lichaam.

Specifieke redenen voor gebruik zijn onder meer:

Arteriële hypertensie

In de regel worden sartanen voorgeschreven vanaf de tweede fase van GB en later. Dit zijn vrij zware medicijnen, ze hebben een uitgesproken effect, daarom worden ze niet gebruikt bij patiënten in de beginfase van het pathologische proces. Omdat een te ernstige daling van de bloeddrukindicator mogelijk is. Het is niet minder gevaarlijk.

De opportuniteitskwestie moet worden beslist op basis van objectieve diagnostische gegevens.

Substitutietherapie wanneer het onmogelijk is om een ​​ACE-remmer te gebruiken

Ondanks dat deze fondsen een vergelijkbaar eindresultaat hebben, hebben ze een fundamenteel andere chemische structuur..

Een soortgelijk effect op basis van een niet-identieke structuur kan worden gebruikt om een ​​voordeel te behalen. Bijvoorbeeld wanneer een patiënt, vanwege de kenmerken van immuniteit, geneesmiddelen zoals ACE-remmers niet kan verdragen.

Een ander belangrijk punt betreft de ondoelmatigheid van deze groep geneesmiddelen. In het geval van resistentie van het pathologische proces, is het zinvol om geneesmiddelen voor te schrijven die dicht bij de globale classificatie liggen. Sartanen zijn precies goed voor complexe therapie.

Geneesmiddelen van dit type zijn geschikt voor de correctie van zowel primaire, essentiële als secundaire renovasculaire hypertensie..

In het laatste geval is het ook nodig om de hoofdoorzaak van de afwijking weg te nemen..

Chronisch hartfalen

Dergelijke aandoeningen hebben een ischemische oorsprong. Het myocardium krijgt minder voedingsstoffen en zuurstof.

Het resultaat is een snelle toename van CHF als gevolg van gedeeltelijke celdood. Het is nog geen hartaanval, maar het is niet ver van het moment van kritieke toestand.

Sartanen in het systeem met andere medicijnen verminderen de kans op een negatief fenomeen. Hoewel niemand 100% garantie geeft, moet u systematisch worden gecontroleerd onder toezicht van een cardioloog. Pas het verloop van de therapie aan om het moment van decompensatie niet te missen.

Neiging om doelorganen te beschadigen

Vooral het netvlies. Als gevolg van een langdurig beloop van arteriële hypertensie treden foci van dystrofie op. Bij gebrek aan bloed, voedingsstoffen, begint het netvlies uit te dunnen. Tranen en schendingen van het type onthechting zijn mogelijk.

Dit is geen grap. Waarschijnlijk de volledige verdwijning van het vermogen om te zien.

Sartanen hebben de functie van beschermers, dat wil zeggen middelen die cellen beschermen tegen vernietiging.

Het netvlies van het oog verandert niet, zelfs niet onder invloed van korte perioden van onvoldoende voeding en ademhaling. ACE-remmers hebben hetzelfde effect..

Verbetering van de overleving van patiënten met een eerdere hartaanval

Angiotensine II-receptorblokkers versnellen en stabiliseren voeding en cellulaire gasuitwisseling. Daarom is de kans op correctie en herstel bij patiënten veel groter dan bij degenen die een dergelijke therapie niet krijgen..

Sartanen zijn geen wondermiddel. Daarom moeten ze met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt, onder toezicht van een specialist. Elk ongewoon gevoel moet onmiddellijk aan uw arts worden gemeld..

Literatuur

  1. Tabellen C.B. Vergelijkende werkzaamheid van antiotensine-converting factor-remmers en angiotensine II-receptorblokkers in cardiovasculaire pathologie, 2012
  2. B. Te weinig weer. Second Generation Sartans: Expanding Therapeutic Options, 2011
  3. A.F. Ivanov. Sartanen bij de behandeling van hart- en vaatziekten, 2010
  4. Robin Donovan en Joy Bailey, PhD, RN. Angiotensine II-receptorblokkers (ARB's), 2018
  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Organisch beschermend vermogen en veiligheid van angiotensine II-receptorblokkers, 2009

Hoger medisch onderwijs. Kirov State Medical Academy (KSMA). Lokale therapeut. Meer over de auteur

Alle artikelen van de auteur

Tetrazool-derivaten

  • Candesartan. Het resultaat verschijnt binnen 1-2 uur. Het houdt ongeveer 12 uur aan.In dit geval kan het medicijn zich ophopen in het lichaam. Hierdoor is bij systematisch gebruik een beter therapeutisch effect mogelijk..

Lijst met namen: Angiakand, Atakand, Giposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Het resultaat komt snel, na een paar uur. De duur duurt bijna een dag. Afhankelijk van de gebruikte dosering. Medicatie is alleen zinvol als alles in orde is met de lever. Het wordt op deze specifieke manier gemetaboliseerd, daarom zullen eventuele schendingen enerzijds meer uitgesproken worden en anderzijds zal het gunstige resultaat van het gebruik van sartanen afnemen.

Losartan in de schappen van apotheken wordt vertegenwoordigd door een groep handelsnamen: Blocktran, Vazotenz, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renicard. Ze lijken volledig op elkaar, het enige verschil zit in de fabrikant..

Niet-heterocyclische middelen

De hoofdnaam van deze groep is Valsartan. Net als in het vorige geval behoort het tot de "wortel", andere worden als zijn analogen beschouwd.

Gebruikt voor dringende verlichting van de bloeddruk. Het kan ook worden gebruikt voor permanente correctie van aandoeningen van het cardiovasculaire systeem. Volgens sommige onderzoeken verhoogt het de overlevingskans van patiënten met een hartinfarct met bijna de helft.

Het farmacologische effect treedt op na 1-2 uur vanaf het moment van toediening. Het middel wordt snel verwijderd, daarom moet het doseringsschema geschikt zijn.

Lijst met handelsnamen: Valz, Valsafors, Valsakor, Diovan, Nortivan, Tareg.

Niet-bifenyl-geneesmiddelen

Eprosartan (Teveten). Het heeft geen uitstekende eigenschappen. Het wordt voornamelijk gebruikt voor de correctie van hartaandoeningen, waardoor de overlevingskans van patiënten na een hartaanval toeneemt.

De lijst met sartaanse medicijnen is breder, alleen de hoofdnamen worden genoemd. De vierde vertegenwoordiger komt minder vaak voor in de realiteit van de Russische geneeskunde. Op dit moment zijn er maar heel weinig namen te vinden. Dit zijn moderne medicijnen (zie hieronder).

Hormoonsynthese

De productie van angiotensine 1 is afkomstig van angiotensinogeen, dat op zijn beurt door de lever wordt gesynthetiseerd. Deze stof is een eiwit uit de klasse van globulinen die verwant zijn aan serpins. Angiotensinogeen wordt beïnvloed door renine (een proteolytisch enzym). Het heeft geen pressor-eigenschappen, maar neemt actief deel aan de regulering van de bloeddruk.

Angiotensine 1 heeft geen vasopressoractiviteit. Het wordt snel omgezet in angiotensine 2 door de verwijdering van de terminale C-terminale residuen. Dit proces wordt gestimuleerd door angiotensine-converterende enzymen, die in alle weefsels van het lichaam voorkomen, maar de meeste in de longen. Angiotensine 2 is een van de krachtigste van alle pressorfactoren. De productie ervan wordt ook beïnvloed door tonine, chymase, cathepsine G (deze route wordt als alternatief beschouwd). In de toekomst wordt angiotensine 2 ook gesplitst, met de vorming van angiotensine 3 en 4.

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is een complex van hormonen die de bloeddruk en het bloedvolume regelen. Aanvankelijk wordt preprorenin geproduceerd in de nieren. Vervolgens wordt het omgezet in renine. Een aanzienlijk deel ervan wordt in de bloedbaan gegooid. Renine reguleert de productie van angiotensine 1, een type II-hormoonprecursor.

Generatieclassificatie

Een andere classificatiemethode is gebaseerd op medicijngeneraties.

  • De eerste is alle bovengenoemde medicijnen. Ze blokkeren slechts één groep receptoren. Tegelijkertijd is het therapeutische effect aanzienlijk, ze zijn nog niet verouderd. In de omstandigheden van de Russische klinische praktijk worden ze het meest actief gebruikt.
  • Tweede generatie. Slecht gepresenteerd, maar heeft een complex effect. Het kan de toestand snel stabiliseren en heeft een minimum aan bijwerkingen. Artsen passen deze klasse het liefst toe.

Ongewenst gebruik als onderdeel van monotherapie, zonder medicatieondersteuning voor hulpgroepen.

Medicijnen van de nieuwste generatie

De zogenaamde niet-fenyltetrazoolderivaten. Sartanen van de nieuwste generatie worden vertegenwoordigd door slechts één product op de Russische markt - Telmisartan, ook bekend als Mikardis.

Het medicijn heeft veel voordelen:

  • Biologische beschikbaarheid. Hierdoor heeft het medicijn een hoger therapeutisch potentieel en het vermogen om de menselijke conditie te normaliseren.
  • Uitscheiding via het spijsverteringskanaal. Om deze reden kan het worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie. De nieuwste generatie sartanen is in dit opzicht veiliger..
  • De minimale beginperiode van nuttige actie. Ongeveer 30 minuten. Het resultaat duurt ongeveer een dag.
  • Het is niet nodig om de remedie vaak in te nemen. 1 per dag.

Bovendien zijn er veel minder bijwerkingen..

De belangrijkste voordelen van de groep

De belangrijkste voordelen van de sartanen:

  • minimum aan contra-indicaties;
  • langzaam uitgescheiden uit het lichaam: het is voldoende om 1 keer / dag te nemen;
  • zeer lage kans op het ontwikkelen van bijwerkingen;
  • geschikt voor diabetici, ouderen, patiënten met nierziekte;
  • geen hoest veroorzaken;
  • de levensverwachting van patiënten met hart- en vaatziekten verhogen;
  • het risico op een beroerte verminderen;
  • in tegenstelling tot ACE-remmers, verhoog het risico op longkanker niet.

Wat beter is: sartanen of ACE-remmers?

De vraag is complex. Zoals eerder opgemerkt, is het niet correct om te praten over het fundamentele, conceptuele voordeel van een bepaalde groep..

Het is noodzakelijk om voort te bouwen op de specifieke klinische situatie, de leeftijd van de patiënt, het geslacht, de algemene gezondheidstoestand en de individuele respons op de behandeling.

De belangrijkste verschillen tussen sartanen en ACE-remmers zijn in welk deel van de keten van negatieve gebeurtenissen het wordt onderbroken:

  • In het geval van sartanen wordt angiotensine normaal geproduceerd. Maar de bloedvaten zijn vanwege het effect van het medicijn ongevoelig voor deze verbinding. Het effect is minimaal, de slagaders blijven in dezelfde toon.
  • Bij het nemen van een ACE-remmer - er is een afname van de hoeveelheid stof.

Over het algemeen kunnen beide groepen geneesmiddelen als identiek worden beschouwd in termen van effectiviteit en therapeutisch potentieel..

Ze zijn uitwisselbaar en kunnen worden gebruikt wanneer de andere groep niet effectief is. Dus de vraag welk type beter is, heeft geen praktische betekenis..

Mogelijke bijwerkingen

Bijwerkingen bij de keuze van de juiste dosering zijn relatief zeldzaam. De tolerantie van medicijnen is vrij hoog, waardoor ze zonder problemen gedurende een lange periode kunnen worden ingenomen..

Onder de negatieve verschijnselen zijn de volgende:

  • Hoesten. Onproductief, zonder sputumafscheiding. Het wordt beschouwd als het resultaat van irritatie van het epitheel van de luchtwegen. De aard van de staat is niet volledig opgehelderd.
  • Dyspeptisch. Typisch voor hartmedicijnen. Onder de mogelijke verschijnselen zijn buikpijn, misselijkheid, braken. Ontlastingsstoornissen van het type constipatie, diarree en hun afwisseling gedurende meerdere dagen.

Er is bitterheid in de mond, verhoogde gasvorming in de darm. In aanwezigheid van ziekten van het spijsverteringskanaal neemt de kans op bijwerkingen toe. U moet uw welzijn in de gaten houden om de aandoening niet te missen..

  • Allergische reacties. Ze worden vaak aangetroffen tussen andere negatieve verschijnselen. De meest voorkomende schendingen van dit plan bij patiënten: urticaria, huiduitslag, zwelling van de huidlagen, roodheid zonder jeuk. Anafylactische shock, Quincke's oedeem is uiterst zeldzaam. Dit zijn nogal uitzonderingen.
  • Spierpijn. Spierpijn. De oorsprong hiervan wordt niet volledig begrepen..
  • Nierfunctiestoornis. Dysurische verschijnselen. Vermindering van de frequentie van de aandrang om naar het toilet te gaan, mogelijk een daling van de hoeveelheid dagelijkse urine.
  • Duizeligheid. Schending van oriëntatie in de ruimte. Relatief lage intensiteit. Een persoon kan zelfstandig bewegen.
  • Zwakte, slaperigheid, lethargie. Manifestaties van asthenisch syndroom. In het kader van werk- of opleidingsactiviteiten is een afname van de productiviteit mogelijk.
  • Er zijn veranderingen in laboratoriumtestindicatoren. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het interpreteren van diagnostische resultaten..

Bij patiënten met een eerdere hartaanval worden aanvullende negatieve gevolgen van het gebruik van sartanen waargenomen:

  • Orthostatische hypotensie. Drukdaling met een sterke stijging, verandering in lichaamshouding.
  • Tachycardie. Een toename van het aantal hartcontracties. Zelden. Fondsen hebben invloed op de bloeddruk, niet op de hartslag.
  • Hoofdpijn.
  • Leveraandoeningen.

Geneesmiddelinteracties

Farmaceutische overspraak tussen geneesmiddelen en geneesmiddelen is afhankelijk van het geneesmiddel. De meest voorkomende effecten zijn:

  • Bij gelijktijdige inname met ACE-remmers is er een wederzijdse versterking van het gunstige effect. De bloeddruk daalt sneller en in een groter bereik. Daarom kunnen dergelijke combinaties alleen worden gebruikt bij patiënten met ernstige aandoeningen van het cardiovasculaire systeem..
  • Als sartanen samen worden ingenomen met kaliumsparende diuretica (Veroshpiron, Spironolacton), is de kans groot dat de concentratie van minerale zouten en elektrolyten toeneemt. Dit is beladen met verstoring van het hart. Daarom moet u de toestand van de patiënt strikt controleren..
  • Systemisch gebruik van geneesmiddelen van de beschouwde groep en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen wordt sterk afgeraden vanwege de verzwakking van het antihypertensieve effect.
  • Ten slotte, bij het gebruik van sartanen en andere medicijnen om hoge bloeddruk te bestrijden, diuretica, wordt het effect versterkt.

Geneesmiddelinteractie stelt u in staat om van tevoren te begrijpen hoe het lichaam op een bepaalde combinatie zal reageren.

Veranderingen in hormoonactiviteit

De activiteit van het hormoon neemt toe met de volgende pathologieën:

  • renale hypertensie;
  • renine-producerende kwaadaardige of goedaardige neoplasmata in de nier;
  • ischemie van de nieren;
  • orale anticonceptiva gebruiken.

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is een complex van hormonen die de bloeddruk en het bloedvolume regelen.

De activiteit van angiotensine kan afnemen als de patiënt de volgende ziekten heeft:

  • primair hyperaldosteronisme als gevolg van bijniertumoren;
  • verwijdering van de nier;
  • uitdroging van het lichaam.

Contra-indicaties

Er zijn niet veel redenen om sartanen te weigeren. De meesten van hen zijn relatief. Dat wil zeggen, na het elimineren van de aandoening, kunt u gebruik maken van.

  • Individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn. Het wordt als een absolute contra-indicatie beschouwd. Omdat allergische reacties niet kunnen worden vermeden.
  • Leeftijd onder de 18. Er zijn geen onderzoeken bij kinderen uitgevoerd. Daarom is het gebruik van geneesmiddelen in deze groep onaanvaardbaar. Mogelijke onvoorspelbare complicaties.
  • Leverfunctiestoornis. Ernstige aandoeningen van de klier. Inclusief tegen de achtergrond van hepatitis, sub- en gedecompenseerde cirrose, andere aandoeningen.
  • Zwangerschap. Funds-sartans hebben een negatieve invloed op de hemodynamiek van de foetus en kunnen leiden tot een schending van de voeding. Daarom zijn geneesmiddelen van dit type in elk stadium van de zwangerschap gecontra-indiceerd..
  • Borstvoeding. Borstvoeding. De componenten van het medicijn gaan over in de melk en worden doorgegeven aan het kind. Toepassing tijdens deze periode is onaanvaardbaar.
  • Ook nierfunctiestoornissen. In een gedecompenseerde fase. Om geen nog grotere verergering van de aandoening te veroorzaken.

Contra-indicaties moeten strikt worden nageleefd om geen negatieve, onvoorspelbare gevolgen van onnadenkend medicijngebruik te veroorzaken.

Sartanen worden gebruikt om hypertensie te behandelen. Dit zijn middelen van individuele keuze. De vraag naar de noodzaak en de algemene toepasbaarheid valt volledig onder de bevoegdheid van de cardioloog..

"Irbesartan"

Het medicijn in kwestie wordt oraal ingenomen. Het wordt in korte tijd uit het maagdarmkanaal opgenomen. De maximale concentratie van de stof in het bloed treedt al na anderhalf tot twee uur op. Voedselinname heeft geen invloed op de effectiviteit van het geneesmiddel.

Als aan de patiënt hemodialyse wordt voorgeschreven, heeft dit geen invloed op het werkingsmechanisme van "Irbesartan". Deze stof wordt niet via hemodialyse uit het menselijk lichaam uitgescheiden. Evenzo kan het medicijn veilig worden ingenomen door patiënten die lijden aan milde tot matige levercirrose.

Het geneesmiddel moet worden doorgeslikt zonder te kauwen. Het gebruik ervan hoeft niet te worden gecombineerd met voedselinname. De optimale startdosering is honderdvijftig milligram per dag. Oudere patiënten wordt geadviseerd om de behandeling te starten met zeventig milligram. Tijdens de behandeling kan uw arts besluiten om de dosering te veranderen (bijvoorbeeld om deze te verhogen als er onvoldoende therapeutisch effect op het lichaam is).

In dit geval kan de patiënt driehonderd milligram van het medicijn worden voorgeschreven of, in principe, het hoofdmedicijn vervangen. Voor de behandeling van patiënten met diabetes mellitus type 2 en arteriële hypertensie moet de dosering bijvoorbeeld geleidelijk worden gewijzigd van honderdvijftig milligram per dag naar driehonderd milligram (dit is de hoeveelheid medicatie die het meest effectief is bij het bestrijden van nefropathie).

Er zijn bepaalde kenmerken van het gebruik van het medicijn in kwestie. Dus, patiënten die lijden aan een schending van de water- en elektrolytenbalans, voordat met de behandeling wordt begonnen, is het noodzakelijk om enkele van de manifestaties ervan (hyponatriëmie) te elimineren.

Als een persoon een nierfunctiestoornis heeft, kan zijn behandelingsregime hetzelfde zijn alsof er geen dergelijk probleem was. Hetzelfde geldt voor milde tot matige leverdisfunctie. Tegelijkertijd moet bij gelijktijdige hemodialyse de initiële hoeveelheid van het medicijn worden gehalveerd in vergelijking met de gebruikelijke en moet deze vijfenzeventig milligram per dag zijn..

Deskundigen raden het gebruik van het medicijn in kwestie niet aan aan minderjarigen, omdat niet is vastgesteld hoe veilig en effectief het is voor patiënten van deze leeftijd.

"Irbesartan" is strikt gecontra-indiceerd voor gebruik bij vrouwen die een kind dragen, aangezien het rechtstreeks de ontwikkeling van de foetus beïnvloedt. Als er tijdens de therapie een zwangerschap optreedt, moet deze laatste onmiddellijk worden geannuleerd. Het wordt aanbevolen om al voor het plannen van een zwangerschap over te schakelen op het gebruik van alternatieve geneesmiddelen.

Angiotensinereceptorantagonisten in de klinische praktijk

In alle industrieel ontwikkelde landen zijn de belangrijkste doodsoorzaken van de bevolking chronische niet-overdraagbare ziekten [1], waaronder ziekten van de bloedsomloop de hoofdrol spelen. De Russische Federatie vormt hierop geen uitzondering, daarnaast is het in ons land dat zich een uiterst ongunstige situatie heeft ontwikkeld met betrekking tot hart- en vaatziekten (CC3): volgens de WHO neemt Rusland een van de eerste plaatsen in op het gebied van sterfte door ischemische hartziekte (IHD) en beroertes, en het sterftecijfer is het afgelopen decennium meer dan 1,5 keer zo groot geworden, terwijl in de landen van Europa, de VS en Japan de aanvankelijk lagere percentages afnemen [2]. Volgens de All-Russian Scientific Society of Cardiology sterven momenteel elk jaar meer dan 1 miljoen mensen aan hart- en vaatziekten in Rusland. Een van de belangrijkste redenen voor dit fenomeen is de hoge prevalentie van cardiovasculaire risicofactoren, en voornamelijk arteriële hypertensie [3].

Een aantal grote epidemiologische onderzoeken heeft aangetoond dat het risico op het ontwikkelen van een hartinfarct, beroerte en hartfalen recht evenredig is met het niveau van de bloeddruk (BP), en dat de relatie tussen het niveau van de bloeddruk en het risico op HVZ en cardiovasculaire mortaliteit (CVM) constant is en niet afhankelijk is van andere factoren. risico. Het risico op het ontwikkelen van arteriële hypertensie (AH) in normotonics van 50 jaar en ouder is meer dan 90%, en de prevalentie in de leeftijdsgroep> 60 jaar bedraagt ​​50%. Bij mensen van 40-70 jaar oud, met een verhoging van de systolische bloeddruk met 20 mm Hg. en diastolische bloeddruk met 10 mm Hg, verdubbelt het risico op HVZ en HVZ [4]. De noodzaak van een zorgvuldige controle van de bloeddruk lijkt dus duidelijk. Het is bekend dat bij jonge mensen de bloeddruk moet worden verlaagd tot 130/85 mm Hg, bij ouderen - tot 140/90 mm Hg. Voor sommige categorieën patiënten zijn er streefwaarden voor de bloeddruk: voor patiënten met diabetes mellitus (DM) - 130/80 mm Hg, voor nierziekten met proteïnurie - 125/75 mm Hg.

Aangezien de behandeling van hypertensie langdurig is, meestal levenslang, is het belangrijk om antihypertensiva te gebruiken die een hoge antihypertensieve werkzaamheid combineren met maximale bescherming van doelorganen, een lage incidentie van bijwerkingen en gebruiksgemak (d.w.z. langwerkend). Momenteel zijn, volgens de aanbevelingen van experts, de voorkeursgeneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie thiazidediuretica, ACE-remmers, β-blokkers, Ca 2+ -antagonisten en angiotensine-receptorblokkers, evenals hun combinaties..

Angiotensine II-receptorantagonisten (ARA), een nieuwe generatie antihypertensiva, gecreëerd ongeveer tien jaar na ACE-remmers, begon later in de klinische praktijk te worden gebruikt dan andere klassen geneesmiddelen. ARA werd in 1999 aanbevolen voor de langdurige behandeling van hypertensie. Sinds die tijd is de frequentie van het gebruik van deze klasse van geneesmiddelen in de cardiologische praktijk (en vooral bij patiënten met hypertensie en chronisch hartfalen) gestaag toegenomen..

Het actieve gebruik van ARB's in het heden is te danken aan een aantal positieve effecten, waarvan de belangrijkste hun vermogen is om de pathogenetische mechanismen van HVZ te beïnvloeden. De werking van ARA is gebaseerd op remming van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) op het niveau van type 1 angiotensinereceptoren (AT1-receptoren), waardoor de negatieve effecten van angiotensine II worden gerealiseerd [5]:
- vasoconstrictie en verhoogde bloeddruk;
- verhoogde afscheiding van aldosteron en stimulatie van natriumreabsorptie in de niertubuli en darmen, vochtretentie in het lichaam;
- stimulatie van celproliferatie en -migratie (inclusief gladde spiercellen in bloedvaten en hart) en hermodellering van de vaatwand, myocardiale hypertrofie;
- verhoogde synthese van vasopressine en adrenaline, activering van het sympatho-bijniersysteem;
- verminderde endotheelfunctie en verhoogd transport van lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) in de vaatwand;
- verhoogde gevoeligheid van baroreceptoren, verhoogde glycogenolyse en gluconeogenese;
- vasoconstrictie van de brengende arteriolen en, in nog grotere mate, de uitstromende arteriolen van de renale glomeruli, verminderde renale bloedstroom, enz..

Eind jaren tachtig. Er werd gevonden dat 15-25% van angiotensine II wordt gevormd onder invloed van ACE. De productie van de belangrijkste hoeveelheid van dit vasoactieve hormoon wordt gekatalyseerd door een aantal andere enzymen die worden geactiveerd bij het gebruik van ACE-remmers, wat de onmogelijkheid verklaart om de vorming van angiotensine II volledig te blokkeren, de vorming van alternatieve routes voor de vorming ervan, de opkomst van het 'ontsnappende' effect en onvoldoende therapeutische werkzaamheid bij de behandeling van deze klasse geneesmiddelen. Tegelijkertijd elimineren ARB's de ongunstige hemodynamische effecten van angiotensine II, ongeacht het pad van vorming van de laatste en zonder de activiteit van renine te onderdrukken. Deze laatste eigenschap is uitermate belangrijk, aangezien bekend is dat de afgifte van renine wordt gecontroleerd door het principe van negatieve feedback AT1-receptoren op de cellen van het juxtaglomerulaire apparaat: stimulatie van de receptoren remt de reninesynthese. Dit betekent dat het gebruik van ARA niet alleen de remming van renine niet voorkomt, maar ook de concentratie en bijgevolg de hoeveelheid angiotensine-II verhoogt, die onder omstandigheden van AT-blokkade1-receptoren beginnen AT te beïnvloeden2-receptoren. Tegelijkertijd worden gunstige effecten gerealiseerd: vasodilatatie en stimulatie van celdifferentiatie, weefselregeneratie, apoptose, onderdrukking van celgroei (inclusief remming van cardiomyocythypertrofie, fibroblastproliferatie) door verhoogde synthese van stikstofmonoxide (NO) en het bradykininesysteem [6]. AT-stimulatie2-receptoren in de renale glomeruli leiden tot een toename van de effectieve renale plasmastroom. De belangrijke effecten van AT zijn ook bewezen2-receptoren bij myocardinfarct en neuroregeneratie [7]. Behoud van de AT-functie2-receptoren is het fundamentele verschil tussen ARA- en ACE-remmers.

Verschillende ARA's bevinden zich momenteel in verschillende stadia van klinische evaluatie. Volgens hun chemische structuur kunnen ze in 3 groepen worden ingedeeld: bifenyltetrazolen (losartan en zijn derivaten - irbesartan, candesartan); niet-fenyl niet-tetrazolonderivaten (eprosartan); niet-fenylderivaten van tetrazol (telmisartan) en niet-heterocyclische verbindingen (valsartan). Afhankelijk van de aard van de interactie met de receptoren worden competitieve of te overwinnen ARA's vrijgegeven, reversibel bindend aan receptoren en uit deze verbinding verdrongen door een overmaat aan angiotensine II (losartan, eprozartan, tazosartan), en niet-competitieve of onoverkomelijke ARA's die onomkeerbaar binden aan receptoren en niet vervangen door een teveel aan angiotensine II (valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan). Maar in verband met de opkomst van nieuwe gegevens, worden alle ARA als concurrerend beschouwd, het verschil ligt in de dissociatiesnelheid, daarom worden geneesmiddelen met een snel omkeerbare blokkade geïsoleerd - losartan, eprosartan en tazosartan, en langzaam omkeerbare blokkade - alle andere ARA... Bovendien hebben sommige geneesmiddelen in deze groep een onafhankelijke farmacologische activiteit (valsartan, irbesartan), andere worden actief na metabolische transformaties in de lever (losartan, tazosartan). ARA kan worden onderverdeeld in selectief en niet-selectief, afhankelijk van hun werking op verschillende soorten angiotensinereceptoren. De eerste niet-selectieve ARA was het peptide-analoog van AT II, ​​saralazine, gesynthetiseerd in 1982, en saral. In de klinische praktijk worden echter alleen langwerkende niet-peptideselectieve ARA's gebruikt [8].

De eerste en bekendste niet-peptide ARA is losartan (bijv. Vasotenz van Actavis). De farmacologische kenmerken van ARA hebben significante verschillen, die de duur van hun werking, de effectiviteit van bloeddrukregeling en beschermende eigenschappen tegen CVS beïnvloeden. Losartan (Vasotens) heeft een gunstig profiel: het blokkeert AT1-receptoren 3-10 duizend keer sterker dan AT2-receptoren, die tromboxaan-A-receptoren meer blokkeren dan andere geneesmiddelen in deze groep2 bloedplaatjes en gladde spieren, heeft het unieke vermogen om de renale uitscheiding van urinezuur te verhogen [9]. De orale biologische beschikbaarheid van losartan (vasotenza) is slechts 33%. In het slijmvlies van de darm en de lever, met de deelname van cytochroom P-450 iso-enzymen 3A4 en 2C9, wordt het omgezet in een actieve metaboliet EXP-3174, die het oorspronkelijke medicijn overtreft in termen van farmacodynamische activiteit en werkingsduur. Losartan verwijst naar geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd (1,3-2,5 uur) en tot 30-40% van de stof E-3174 wordt via de nieren uitgescheiden. Vanwege de aanwezigheid van levermetabolisme moet losartan (om een ​​afname van de werkzaamheid en veranderingen in de farmacokinetiek te voorkomen) met voorzichtigheid worden gebruikt met fluconazol, fluvastatine, erytromycine en bij gebruik van grapefruitsap. Losartan wordt echter niet gekenmerkt door klinisch significante interacties met cardiotrope geneesmiddelen (hydrochloorthiazide, warfarine en digoxine)..

Het antihypertensieve effect van losartan en andere vertegenwoordigers van ARA is in een aantal onderzoeken onderzocht. Zo werd vastgesteld dat geneesmiddelen van deze klasse de systolische en diastolische bloeddruk met 50-70% verlagen gedurende 24 uur (de volgende dag na inname van de medicijnen is de mate van bloeddrukverlaging 60-75% van het maximale effect). Een aanhoudend hypotensief effect ontwikkelt zich na 3-4 weken kuurbehandeling. Bovendien veranderen deze medicijnen de normale bloeddruk niet (er is geen hypotensief effect van bradykinine) [9]. Naast het antihypertensieve effect lijkt het vermogen van ARA om het risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire complicaties te beïnvloeden in vergelijking met andere klassen van antihypertensiva echter belangrijk. Er zijn grote gerandomiseerde internationale onderzoeken aan deze kwestie gewijd..

In de LIFE-studie onder 9193 patiënten met een diastolische bloeddruk van 95-115 mm Hg. en / of systolische bloeddruk 160-200 mm Hg. en de aanwezigheid van ECG-criteria voor linkerventrikel myocardiale hypertrofie (LVH) losartan 50 mg versus atenolol 50 mg werd bestudeerd. Een follow-up van 5 jaar toonde aan dat de losartan-groep vergeleken met de atenolol-groep een afname van 13% had in ernstige cardiovasculaire voorvallen (primair eindpunt) zonder verschil in het risico van een myocardinfarct (MI), maar met een verschil van 25% in het aantal beroerte.... Bovendien was er in de losartangroep een meer uitgesproken regressie van LVH volgens ECG-gegevens [10]. Volgens de studie CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy) is ARA candesartan niet inferieur aan enalapril wat betreft zijn vermogen om regressie van myocardiale hypertrofie te veroorzaken [11].

De SCOPE-studie onder oudere patiënten (70-89 jaar) met hypertensie liet een statistisch significant verschil zien in de incidentie van niet-fatale beroertes tussen de candesartan- en placebogroep (27,8% minder vaak in de candesartangroep, p = 0,04) [12]. De MOSES-studie [13] was de eerste die een vergelijkende evaluatie uitvoerde van antihypertensiva bij de secundaire preventie van cerebrovasculaire accidenten, waarbij het ARA-eprosartan werd vergeleken met de calciumantagonist nitrendipine. Follow-up gedurende 2,5 jaar toonde aan dat bij hetzelfde bloeddrukniveau de behandeling met eprosartan het risico op cardiovasculaire voorvallen significant verminderde (met 31%), de incidentie van dezelfde beroerte daalde alleen rekening houdend met terugkerende beroertes bij dezelfde patiënt.

ARA zijn opgenomen in de Europese en nationale richtlijnen voor de behandeling van chronisch hartfalen (CHF). Een grote studie Val-HeFT [Cohn J.N., 2003] was gewijd aan de studie van het effect van valsartan (versus placebo) op mortaliteit en kwaliteit van leven bij patiënten met CHF. De resultaten toonden aan dat de algehele mortaliteit vergelijkbaar was in de valsartan- en placebogroep, maar een ander eindpunt liet een significant voordeel zien in de valsartangroep (een 13,2% afname in mortaliteit en morbiditeitsrisico). De frequentie van ziekenhuisopnames als gevolg van verhoogde symptomen van CHF nam in de valsartangroep af met 27,5%. Het gunstige effect van valsartan op een aantal secundaire punten werd ook onthuld: de kwaliteit van leven verbeterde significant, de ejectiefractie nam toe en de grootte van de linker hartkamer nam af, de ernst van CHF-symptomen nam af, het gehalte aan neurohormonen veranderde (het gehalte aan norepinefrine, atriaal natriuretisch peptide en aldosteron in het bloedplasma nam af), enz..

De ELITE-studie bestudeerde het effect van langdurige toediening van losartan (50 mg eenmaal daags) of captopril (50 mg driemaal daags) op de nierfunctie bij oudere patiënten met CHF. Na 48 weken behandeling waren er geen significante verschillen in de incidentie van nierfunctiestoornissen in beide groepen. Behandeling met losartan werd echter beter verdragen en ging gepaard met een significant lagere mortaliteit (4,8% versus 8,7%). Volgens de ELITE II-resultaten waren er geen significante verschillen tussen de groepen CHF-patiënten die werden behandeld met ACE-remmers en ARB's voor de belangrijkste eindpunten (totale mortaliteit, plotseling overlijden + succesvolle reanimatie, totale mortaliteit + ziekenhuisopname). Betere veiligheid en verdraagbaarheid van losartan werd bevestigd: stopzetting van het geneesmiddel bij 9,4% van de patiënten vergeleken met 14,5% in de captoprilgroep, p Literatuur

Meer Over Tachycardie

HomeStrokeBeroerte behandeling Voeding na een beroerte, ongezonde en gezonde voeding, voorbeeldmenuEen beroerte is een plotselinge verstoring van de bloedcirculatie in het gebied van de hersenen, wat resulteert in schade aan het centrale zenuwstelsel.


Monocyten zijn de "wissers" van het menselijk lichaam. De grootste bloedcellen hebben het vermogen vreemde stoffen op te vangen en te absorberen met weinig of geen schade aan zichzelf.

Algemene informatieNieuwe methoden voor diagnostiek en bepaling van de oorzaken van ziekten verschijnen regelmatig in de moderne geneeskunde. Niettemin is de bepaling van ESR in menselijk bloed nog steeds een effectieve diagnostische methode.

Parese, verlamming zijn de belangrijkste oorzaak van invaliditeit bij mensen na een beroerte. Daarom is het hervatten van mobiliteit, coördinatie en gevoeligheid van de extremiteiten het belangrijkste moment van revalidatie na een beroerte.