Gedetailleerde diagnostiek van antifosfolipidensyndroom (APS)

Uitgebreide studie van laboratoriummarkers van antifosfolipidesyndroom (antinucleaire factor, antilichamen tegen cardiolipine en bèta-2-glycoproteïne), gebruikt om de diagnose en prognose van deze aandoening te stellen.

Serologische tests voor APS, bloedtesten voor APS.

Labpanel, antifosfolipidensyndroom (APS), laboratoriumcriteria, APS.

Indirecte immunofluorescentierespons.

Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?

Hoe u zich goed kunt voorbereiden op de studie?

• Rook niet binnen 30 minuten voor het onderzoek.

Algemene informatie over de studie

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een verworven auto-immuun hypercoaguleerbaar syndroom dat wordt gekenmerkt door veneuze en / of arteriële trombose en / of complicaties van zwangerschap en de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen. Antifosfolipide-antilichamen (APA) zijn een heterogene groep auto-antilichamen die zijn gericht tegen eiwitten die zijn gebonden aan membraanfosfolipiden. De AFA-groep omvat anticardiolipine-antilichamen (AKA); antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne; lupus anticoagulans; antilichamen tegen annexine V; antilichamen tegen fosfatidylserine-protrombinecomplex en andere.

Hoewel de rol van AFA bij de pathogenese van APS niet volledig wordt begrepen, wordt aangenomen dat ze de oorzaak zijn van dit syndroom. De diagnose van APS is complex en complex. Laboratoriumonderzoeken vormen een integraal onderdeel van het diagnostische algoritme. Om fouten te voorkomen, is het noodzakelijk om de rol van laboratoriumtests bij de diagnose van APS te begrijpen en om de resultaten correct te interpreteren..

Momenteel worden de Australische (Sydney) criteria van 2006 het meest gebruikt voor de diagnose van APS, waaronder klinische en laboratoriumtekenen. De laboratoriumcriteria voor API zijn onder meer:

1. de aanwezigheid van een lupusstollingsmiddel;
2. de aanwezigheid van AKA-klasse IgG of IgM in gemiddelde of hoge titer (meer dan 40 fosfolipide-eenheden van PU of in een titer groter dan het 99e percentiel) bij gebruik van de methode van enzymgekoppelde immunosorbenttest, ELISA (ELISA); 1 PU is gelijk aan 1 μg antilichaam;
3. de aanwezigheid van antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne van de IgG- en / of IgM-klassen in een titer die hoger is dan het 99e percentiel bij gebruik van de ELISA-methode.

APS-diagnose vereist de aanwezigheid van klinische en 1 of meer gespecificeerde laboratoriumcriteria in twee of meer analyses uitgevoerd met een interval van minimaal 12 weken.

Kenmerken van de interpretatie van het onderzoeksresultaat

1. APS-tests worden gekenmerkt door een vrij hoog percentage fout-positieven (3-20%). Om deze reden worden ze niet gebruikt als screeningtool voor asymptomatische patiënten, inclusief zwangere vrouwen. De volgende benadering is voorgesteld voor het selecteren van patiënten die op APS kunnen worden getest:
   1. De groep patiënten voor wie het raadzaam is om een ​​onderzoek naar APS uit te voeren: jonge patiënten (jonger dan 50 jaar) met onverklaarde en niet-uitgelokte veneuze trombo-embolie en / of arteriële trombose, trombose met een ongebruikelijke lokalisatie, gevallen van laat zwangerschapsverlies of enige trombose of complicaties van zwangerschap bij patiënten met auto-immuunziekten. ziekten (SLE, reumatoïde artritis, auto-immuun trombocytopenie, auto-immuun hemolytische anemie);
   2. Een groep patiënten voor wie het minder aan te raden is om een ​​onderzoek naar APS uit te voeren: jonge patiënten met een recidiverende vroege miskraam, veroorzaakt door veneuze trombo-embolie en asymptomatische patiënten die per ongeluk een verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) hebben;
   3. De groep patiënten voor wie het het minst aan te raden is om een ​​onderzoek naar APS uit te voeren: oudere patiënten met veneuze en / of arteriële trombo-embolie.

1. Het gebruik van bepaalde medicijnen en infectieziekten kan leiden tot het optreden van AKA, die echter van voorbijgaande aard is en niet gepaard gaat met een verhoogd risico op trombose. Om deze reden worden er minimaal 2 testen uitgevoerd met tussenpozen van minimaal 12 weken. Patiënten met syfilis, de ziekte van Lyme, HIV-infectie en sommige andere infectieziekten kunnen een verkeerde diagnose stellen met APS op basis van een positieve AFA-test en gelijktijdige beroerte of arteriële trombose met een andere etiologie.
2. Zwak positieve titer van AKA en antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne heeft geen klinische betekenis.
3. Hoewel antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne gewoonlijk aanwezig zijn bij AKA, hebben sommige patiënten met APS mogelijk alleen antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne. Er moet aan worden herinnerd dat de gevoeligheid van de test voor antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne laag is (40-50%). Om diagnostische fouten te voorkomen, wordt daarom aanbevolen om beide soorten antilichamen (AKA en antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne) plus lupus-anticoagulans te testen..
4. In de praktijk zijn er gevallen die lijken op het ziektebeeld van APS, maar negatief volgens de "standaard" laboratoriumcriteria (seronegatieve APS). De diagnose van APS bij deze patiënten is bijzonder moeilijk. Opgemerkt moet worden dat de huidige API-criteria primair zijn gebaseerd op de mening van experts, en niet op onderzoeksgegevens, dus ze moeten kritisch worden behandeld. Analyses voor aanvullende AFA's die niet zijn opgenomen in de geaccepteerde criteria, zullen helpen om de situatie met seronegatieve APS te verduidelijken:
   1. Antilichamen tegen fosfatidylserine-protrombinecomplex;
   2. AFA-klasse IgA. Momenteel worden alleen IgG- en IgM-auto-antilichamen geteld. Er wordt geen rekening gehouden met IgA-antilichamen. Aan de andere kant is ook aangetoond dat AFA's van IgA-klasse het risico op trombose verhogen..

Een positief resultaat van deze aanvullende tests kan duiden op de aanwezigheid van een API ondanks het ontbreken van "standaard" criteria voor de aandoening..

AFA-analyse wordt niet alleen gebruikt voor de directe diagnose van APS, maar ook voor het beoordelen van het risico op trombose. Blijkbaar hebben verschillende soorten AFA een verschillend trombogeen potentieel. Daarnaast hangt het risico op trombose ook af van de combinatie van AFA. De aanwezigheid van drie hoofdtypen AFA (AKA, lupus-anticoagulantia en antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne), de zogenaamde drievoudige seropositiviteit, wordt dus geassocieerd met een hoger risico op trombose dan positiviteit voor slechts één van de AFA's. Voor een nauwkeurigere beoordeling van het risico op trombose bij patiënten met bevestigde APS, is het raadzaam om andere bekende risicofactoren voor hypercoagulabiliteit uit te sluiten:

1. Systemische lupus erythematosus (SLE). Patiënten met SLE hebben een verhoogd risico op bloedstolsels. Dit risico wordt nog groter wanneer SLE wordt gecombineerd met APS. Een antinucleaire factortest wordt gebruikt om te screenen op SLE bij patiënten met APS. Antinucleaire factor (ANF, antinucleaire antilichamen, ANA) is een heterogene groep auto-antilichamen gericht tegen componenten van hun eigen kernen. ANA is een zeer gevoelige test voor SLE en wordt daarom gebruikt als screeningstest. Er zijn verschillende manieren om ANA in bloed te bepalen. Met de methode van indirecte fluorescentiereactie (RNIF) met behulp van menselijke epitheelcellen HEp-2 kunt u de titer en het type fluorescentie bepalen. SLE wordt het meest gekenmerkt door homogene, perifere (marginale) en gespikkelde (korrelige) soorten luminescentie..
2. Aangeboren trombofilie;
3. Zwangerschap;
4. Langdurige immobilisatie;
5. Chirurgische ingreep.

Deze uitgebreide studie omvatte de belangrijkste auto-antilichamen voor APS (AKA, antilichamen tegen beta-2-glycoproteïne en ANA). Er moet nogmaals worden benadrukt dat, hoewel laboratoriumtests een grote rol spelen bij de diagnose van APS, ze alleen in combinatie met klinische gegevens mogen worden geëvalueerd. Het wordt aanbevolen om herhaalde analyses uit te voeren met dezelfde testsystemen, dat wil zeggen in hetzelfde laboratorium.

Waar het onderzoek voor wordt gebruikt?

• Voor de diagnose van antifosfolipidensyndroom (APS).

Wanneer het onderzoek is gepland?

• In aanwezigheid van symptomen van veneuze of arteriële trombose bij een jonge (onder de 50) patiënt of trombose van een ongebruikelijke lokalisatie;
• bij het onderzoeken van een patiënt met een gebruikelijke miskraam, dat wil zeggen als een vrouw een geschiedenis heeft van drie of meer spontane abortussen achter elkaar tot 22 weken;
• in aanwezigheid van andere indirecte tekenen van antifosfolipidensyndroom: symptomen van schade aan hartkleppen (vegetatie, verdikking, disfunctie), reticulaire livingo, nefropathie, trombocytopenie, pre-eclampsie, chorea, epilepsie;
• in aanwezigheid van trombose of verlies van zwangerschap bij patiënten met auto-immuunziekten (bijvoorbeeld SLE);
• samen met lupus-anticoagulans bij het ontvangen van verhoogde partiële tromboplastinetijd (APTT);
• als u tijdens de syfilisscreening een positief RPR-testresultaat krijgt.

Wat de resultaten betekenen?

Voor elke gedefinieerde indicator:

APS-laboratoriumcriteria (Sidney, 2006):

1. de aanwezigheid van een lupusstollingsmiddel;
2. de aanwezigheid van AKA-klasse IgG of IgM in gemiddelde of hoge titer (meer dan 40 fosfolipide-eenheden van PU of in een titer groter dan het 99e percentiel) bij gebruik van de methode van enzymgekoppelde immunosorbenttest, ELISA (ELISA); 1 PU is gelijk aan 1 μg antilichaam;
3. de aanwezigheid van antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne van de IgG- en / of IgM-klassen in een titer die hoger is dan het 99e percentiel bij gebruik van de ELISA-methode.

Wat kan het resultaat beïnvloeden?

• Het gebruik van bepaalde medicijnen en infectieziekten (herpes zoster, hiv) kan tot een vals positief resultaat leiden.

• Een positief resultaat betekent niet altijd de aanwezigheid van een API: het wordt aanbevolen om de analyse te herhalen met een interval van minimaal 12 weken.
• Een negatief resultaat staat niet toe om een ​​APS uit te sluiten - onthoud dat er een "seronegatieve" APS is.

Wie wijst de studie toe?

Therapeut, huisarts, reumatoloog.

Literatuur

1. Rand JH, Wolgast LR. Do's en don'ts bij het diagnosticeren van het antifosfolipidensyndroom. Hematologie Am Soc Hematol Educ-programma. 2012; 2012: 455-9.
2. Lim W. Antiphospholipid-syndroom. Hematologie Am Soc Hematol Educ-programma. 2013; 2013: 675-80. Recensie.

Diensten

Antifosfolipide, screening IgM, IgG

Wanneer en waarom de analyse wordt uitgevoerd:

Synoniemen: anti-fosfolipide-antilichamen, IgM, anti-PLAB, IgM, anti-fosfolipide-antilichamen, IgM; Antilichamen tegen fosfolipiden, IgG, anti-fosfolipide-antilichamen, IgG, anti-PLAB, IgG

Voor de diagnose van auto-immuunziekte - APS (antifosfolipidensyndroom).

Wanneer moet u zich laten testen??

• - Als antifosfolipidensyndroom wordt vermoed (meerdere keren - tweemaal met een interval van ten minste 6 weken).
• - Bij herhaalde miskramen - als aanvulling op de test voor de tijd van tromboplastinevorming.
• - Met herhaalde episodes van trombose op jonge leeftijd.
• - Met trombocytopenie.
• - Voor symptomen van trombotische microangiopathie (pijn en zwelling van de ledematen, kortademigheid en hoofdpijn).

• Antifosfolipide, IgM-screening
• Raadpleging: arts-hematoloog

Volgorde van gedrag:

Antifosfolipide auto-antilichamen van de IgM- en IgG-klasse worden geproduceerd tegen antigenen van de structurele componenten van het celmembraan - fosfolipiden. De belangrijkste rol van antifosfolipide-antilichamen is geassocieerd met verminderde bloedstolling. APS werkt in op de membranen van endotheelcellen (de binnenwand van bloedvaten), waardoor bloedstollingsprocessen worden geactiveerd en bloedstolsels worden gevormd.

De studie wordt gebruikt bij de diagnose van antifosfolipidensyndroom, dat zich manifesteert door herhaalde miskraam bij vrouwen. Bij mannen veroorzaakt antifosfolipidensyndroom de ontwikkeling van veneuze trombose van de onderste ledematen, is vaak de oorzaak van complicaties van coronaire hartziekte en andere manifestaties van atherosclerose.

Monster vereist?

Een bloedmonster genomen uit een ader in de arm.

Hoe het monster wordt verzameld om te testen?

Met een naald wordt bloed afgenomen uit een ader in de arm.

Voorbereiding op onderzoek is vereist?

Voorbereiding op onderzoek is niet vereist.

Resultaat:

Tarief: 0 - 10 IU / ml.

Een verhoogd gehalte aan antilichamen tegen fosfolipiden duidt op de ontwikkeling van het antifosfolipidensyndroom in het lichaam, dat wil zeggen schade aan de hersenen, het hart, de bijnieren, de lever, de nieren en de hartvaten. Een hoge titer van fosfolipide-antilichamen leidt tot de ontwikkeling van een hartinfarct, veneuze trombose en bij zwangere vrouwen tot een miskraam (vooral in het tweede en derde trimester).

FAQ:

Wat is antifosfolipidensyndroom (APS)?

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een symptoomcomplex dat veneuze of arteriële trombose, verschillende vormen van obstetrische pathologie, trombocytopenie en een verscheidenheid aan neurologische, cardiovasculaire, huid-, hematologische en andere aandoeningen omvat. Een typische manifestatie van APS is obstetrische pathologie: miskraam, prenatale foetale dood, vroeggeboorte, ernstige vormen van pre-eclampsie, intra-uteriene groeiachterstand, ernstige complicaties van de postpartumperiode. Foetaal verlies kan op elk moment van de zwangerschap optreden (vaker in het eerste trimester).

Bronnen van informatie:

Bij het invullen van de secties van het dienstenregister werden gegevens uit de volgende internationale professionele bronnen gebruikt:

Analyse op antilichamen tegen fosfolipiden

Wat zijn antilichamen tegen fosfolipiden (APL), analyse

Celmembraan fosfolipiden

Antilichamen tegen fosfolipiden (APL) - de immuunrespons van het lichaam gericht tegen de componenten van zijn eigen cellen. De reden voor het verschijnen van dergelijke antilichamen ligt meestal in infectieziekten en het gebruik van bepaalde medicijnen. Een auto-immuunaanval remt de celfuncties, veroorzaakt de vorming van bloedstolsels, verstoort het verloop van de zwangerschap, tast de bloedvaten negatief aan en verstoort de natuurlijke balans in het hele lichaam.

Fosfolipiden zijn organische stoffen die de membranen van alle cellen in het menselijk lichaam vormen. Ze ondersteunen de flexibiliteit van celmembranen, beschermen de cel tegen invloeden van buitenaf, vergemakkelijken het transport van voedingsstoffen door het hele lichaam en nemen deel aan het bloedstollingsproces. Bepaling van schendingen van fosfolipidecomponenten als gevolg van interactie met AFL maakt tests mogelijk om het niveau van IgM en IgG te bepalen.

APL's dragen bij aan de ontwikkeling van verschillende ziekten, afhankelijk van welk orgaan door hun effect is beschadigd. APL's beschadigen de vaatwand door de elektrische lading te veranderen. In dit geval 'plakken' de factoren van bloedstolling, zonder weerstand te ondervinden, aan de bloedvaten. Het proces van trombusvorming begint dus in de vaten van verschillende locaties in het lichaam. De vernietiging van fosfolipiden door auto-antilichamen gaat gepaard met een complex van symptomen die als geheel het antifosfolipidensyndroom (APS) vormen.

Indicaties voor de studie

Onbekende hartziekte - indicatie voor analyse

De analyse voor het niveau van AFL wordt uitgevoerd in het geval van detectie van bloedstolsels, evenals in het geval van onduidelijke etiologie van sommige ziekten of klinische situaties. In de medische praktijk zijn er drie categorieën patiënten voor wie een onderzoek naar AFL nodig is:

1. vrouwen met obstetrische pathologie,
2. patiënten met onduidelijke trombose,
3. jongeren met een idiopathische hartziekte.

Blokkering van de takken van de longslagader - de reden voor het uitvoeren van de test

De analyse is voorgeschreven voor de volgende manifestaties:

• Gewone miskraam, bevroren zwangerschap, vertraagde foetale ontwikkeling, vroeggeboorte, late gestosis, doodgeboorte, placenta-insufficiëntie, ineffectiviteit van IVF.
• Trombose van aders en slagaders, gangreen van de ledematen, beenulcera.
• Stoornis van hartkleppen, beroerte, ischemische aanvallen, hartaanval.
• Kwaadaardige neoplasma's.
• Migraine, intracraniële hypertensie.
• Systemische bindweefselaandoeningen.
• Cerebrale ischemie (trombose van intracerebrale slagaders).
• Netvliesloslating (trombose van de retinale slagader).
• Nierfalen (trombose van de nierslagader).
• Blokkering van de longslagader of zijn takken met bloedstolsels.
• Laesie van de huid.
• Auto-immuunziekten.
• Verlaagd aantal bloedplaatjes.

Voorbereiding voor analyse

Medicatie moet worden geannuleerd

Voor een betrouwbaar resultaat is het noodzakelijk om de aanbevelingen te volgen voordat u bloed afneemt.

1. 12 uur voor de test niet eten, drinken of roken.
2. Op de dag van de test mag u geen thee of koffie drinken, u kunt gewoon water drinken.
3. Alle andere tests (echografie, radiografie) moeten worden uitgevoerd na het nemen van een bloedmonster.
4. De resultaten van de analyse voor AFL worden beïnvloed door medicijnen - hormonale anticonceptiva, psychotrope geneesmiddelen, anti-aritmica, daarom is het noodzakelijk om hun inname 5 dagen vóór de analyse uit te sluiten.
5. Doneer 's ochtends bloed voor diagnose..

Hoe het onderzoek is gedaan

Bepaling van antilichamen wordt uitgevoerd in overeenstemming met het algoritme

APL's bevatten een aantal auto-antilichamen, maar niet alle immunoglobulinen worden in het onderzoek geëvalueerd. Vereiste indicatoren in de analyse voor AFL: antilichamen tegen cardiolipine IgM, evenals IgG - lupus-anticoagulans.

Antilichamen tegen cardiolipine worden bepaald met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbentassay voor β-2-glycoproteïne 1-afhankelijke APL. Een strip van 8 buisjes is gecoat met cardiolipine en er wordt b-2-glycoproteïne toegevoegd. Als APL aanwezig is in het bloedmonster, bindt IgM zich aan antigenen in de vaste fase. Om ze te detecteren, wordt een enzym geïntroduceerd dat antigeen-antilichaamparen kleurt. De concentratie van antilichamen tegen cardiolipine wordt bepaald door de kleurintensiteit.

Er wordt ook een IgG-studie uitgevoerd, maar naast het beoordelen van de binding wordt rekening gehouden met de volgende parameters:

• Bepaling van de fosfolipide-afhankelijke fase van bloedstolling, rekening houdend met tromboplastine en kaolientijd, evenals de stollingstijd met verdund addergif volgens de test van Russell.
• Mogelijkheid om verlengde diagnostische testtijden te corrigeren door normaal bloedplaatjesvrij plasma toe te voegen.
• Evaluatie van veranderingen in de tijd van diagnostische tests bij het mengen van een bloedmonster met een overtollige massa fosfolipiden.

Tarief en afwijkingen

Streptokokkeninfectie kan het resultaat vertekenen

Referentiewaarden voor normale AFL-niveaus:

• IgM: 0-10 MPL-U-ml;
• IgG: 0-10 GPL-U-ml.

Het testresultaat wordt beoordeeld samen met indicatoren van aanvullende laboratorium- en instrumentele onderzoeken. De aanwezigheid van alleen een verhoogd IgM- of IgG-gehalte is niet voldoende voor een diagnose.

Ziekten waarbij het niveau van AFL toeneemt:

• infecties veroorzaakt door stafylokokken en streptokokkenbacteriën;
• tuberculose;
• rodehond;
• mycoplasmose;
• De ziekte van Filatov;
• herpes;
• mazelen.

Testresultaten worden beïnvloed door heparine

• Heparine,
• Penicilline,
• Kinidine,
• Fenothiazine,
• Hydralazine,
• Procaïnamide,
• Synthetische analogen van oestrogeen en progesteron.

Het onderzoeksresultaat decoderen

Correcte interpretatie - correcte diagnose

Positieve test. Een verhoogd AFL-niveau wordt geïnterpreteerd:

• risico op bloedstolsels;
• het risico op complicaties tijdens de zwangerschap;
• API (als er andere ondersteunende indicatoren zijn);
• pathologie van het vasculaire systeem;
• systemische ziekten (lupus erythematosus);
• AIDS;
• syfilis;
• malaria-.

Een negatieve test betekent dat het APL-niveau niet is verhoogd, maar als er duidelijke symptomen zijn, wordt de test herhaald.

Afs screening wat het is

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een term die de pathogenetische basis van reproductieve disfunctie (voornamelijk miskraam) en de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen combineert.

EPIDEMIOLOGIE VAN APS

APS wordt in 12-15% van de gevallen gedetecteerd en bij vrouwen is het 2-5 keer vaker dan bij mannen. Tijdens de zwangerschap worden antifosfolipidenantistoffen gedetecteerd bij 2-4% van de vrouwen. Bij patiënten met herhaalde miskraam wordt APS in 27-42% van de gevallen gediagnosticeerd..

ANTIFOSFOLIPID SYNDROOM CLASSIFICATIE

De volgende vormen van API worden onderscheiden:
• primaire API;
• secundaire API;
• APS bij patiënten met lupusachtige manifestaties;
• catastrofale APS;
• andere microangiopathische syndromen (trombocytopenische purpura, verspreide intravasculaire coagulatie, HELLP-syndroom, hypoprotrombotisch syndroom);
• seronegatieve APS.

ETIOLOGIE (REDENEN) AFS

De oorzaken van APS worden niet volledig begrepen. Een toename van de concentratie van antifosfolipide-antilichamen in het bloed is in de regel van voorbijgaande aard en wordt opgemerkt tegen de achtergrond van vele infectieziekten van bacteriële en vooral virale etiologie. De aanwezigheid van een latente infectie kan bijdragen aan de ontwikkeling van trombotische complicaties bij APS, ondanks de verschillen in de immunologische eigenschappen van antifosfolipidenantistoffen, bij echte auto-immuunprocessen en ontstekingsziekten..

APS-manifestaties kunnen genetisch worden bepaald. Zo worden bij patiënten met APS vaker dan in de populatie HLA DR4-, DR7-, DRw53-systemen geregistreerd, wat wijst op een genetische aanleg voor deze ziekte..

PATHOGENESE VAN ANTIFOSFOLIPID SYNDROOM

Wanneer antifosfolipide-antilichamen een interactie aangaan met fosfolipiden, ontwikkelen zich systemische endotheeldisfunctie en ontregeling in het hemostatische systeem op de membranen van epitheelcellen. Verbeterde adhesie en aggregatie van bloedplaatjes, onbalans tussen de synthese van prostacycline en tromboxaan, en intravasculaire trombose in het foetoplacentaire complex, dat een integrale etiopathogenetische factor wordt van een miskraam, ernstige gestosis, RRP en prenatale foetale dood, PONR, worden beschouwd als manifestaties van endotheeldisfunctie..

Het effect van antifosfolipide-antilichamen op het hemostatische systeem kan ook tot uiting komen door een afname van de activiteit van natuurlijke anticoagulantia (proteïne C, S en AT III) en de ontwikkeling van trombotische en immuuntrombocytopenie. Deze aandoeningen veroorzaken vasoconstrictie, verhoogde bloedplaatjesaggregatie en intravasculaire trombose..

Andere stollingsstoornissen zijn mogelijk, maar het eindresultaat tijdens de zwangerschap is vasculaire insufficiëntie in de placenta.

Vroege pre-embryonale miskramen met APS worden veroorzaakt door een verminderde implantatie. Onder invloed van antifosfolipide-antilichamen veranderen de pre-implantatiekarakteristieken van de morula (lading, configuratie), de fusie van het syncytium wordt verstoord, de productie van hCG wordt onderdrukt, wat leidt tot een afname van de diepte van trofoblastinvasie en zwangerschapsafbreking.

Pathologische aandoeningen bij de ontwikkeling waarvan de APS een rol speelt:

• terugkerende miskraam (inclusief NB);
• ZRP;
• placenta-insufficiëntie;
• gestosis;
• HELLP-syndroom;
• prenatale dood van de foetus;
• PONRP.

DIAGNOSE VAN ANTIFOSFOLIPID SYNDROOM

ANAMNESE

Met een voorgeschiedenis van APS heeft de patiënt de volgende aandoeningen:

• Een of meer spontane miskramen na 10 weken of langer (inclusief NB).
• Drie of meer spontane miskramen in het pre-embryonale of vroege embryonale stadium (als andere oorzaken van een miskraam zijn uitgesloten).
• Doodgeborenen.
• Neonatale foetale sterfte als complicatie van vroeggeboorte, ernstige gestosis of placenta-insufficiëntie.
• Gevallen van arteriële of veneuze trombose onder de leeftijd van 45 jaar (voorbijgaande cerebrale
bloedsomloop, retinale vasculaire trombose, hartaanval, beroerte, etc.).
• Pathologie van het centrale zenuwstelsel, cardiovasculaire systeem, maagdarmkanaal, endocriene organen (hartklepaandoening, cardiomyopathie, pulmonale hypertensie, nier- en bijnierinsufficiëntie, hypopituïtarisme, enz.).

LABORATORIUMONDERZOEK

• Bepaal de aanwezigheid van lupus-anticoagulans in het bloed met behulp van screeningtests (APTT, protrombinetijd, stollingstijd met behulp van Russell's addergif), correctietest, bevestigende tests.

• Onthult hoge titers van klasse I-M anticardiolipine-antilichamen.

• Onderzoek de aanwezigheid van klasse I-M-antilichamen tegen een subgroep van fosfolipiden (fosfaditylserine, fosfaditylcholine, fosfadithylethanolamine, fosfatidylzuur) en tegen cofactoren (β9 - PI, protrombine, annexine V, proteïne C, proteïne S, trombomoduline).

Het voorlopige diagnostische criterium voor APS is de detectie van anticardiolipine-antilichamen en / of lupus-anticoagulans twee of meer keren tijdens onderzoeken met een interval van 6-8 weken. Als APS wordt vermoed (in aanwezigheid van trombotische stoornissen, trombocytopenie, obstetrische pathologie, evenals bij verlenging van APTT), moeten laboratoriumtests worden uitgevoerd vóór de geplande zwangerschap, tijdens de zwangerschap - op elk moment en in de postpartumperiode.

Het verloop van APS, de ernst en prevalentie van trombotische complicaties, correleren in de regel niet met veranderingen in de titers van antifosfolipide-antilichamen en de activiteit van het auto-immuunproces..

SCREENING

Indicaties voor laboratorium- en genetische screening van APS:
• een familiegeschiedenis van trombose of op jonge leeftijd;
• spontane abortie;
• NB;
• gecompliceerd verloop van de zwangerschap (gestosis, placenta-insufficiëntie, vroegtijdige placenta-abruptie);
• langdurig gebruik van hormonale of cytostatica.

DIFFERENTIËLE DIAGNOSTIEK

APS-differentiële diagnose omvat de volgende nosologieën:
• auto-immuunziekten van bindweefsel, met name systemische vasculitis;
• erfelijke trombofilie (mutaties van factor V Leiden, protrombinegen - 20210A, methyleentetrahydrofolaatreductase C 6777 T, polymorfisme van het plasminogeenactivatorgen, bloedplaatjesreceptoren);
• auto-immuun trombocytopenische purpura.

INDICATIES VOOR RAADPLEGING VAN ANDERE SPECIALISTEN

Patiënten met APS moeten worden geobserveerd en beheerd in samenwerking met artsen van andere specialismen (cardioloog, hematoloog, vaatchirurg en therapeut).

VOORBEELD VOOR HET FORMULEREN VAN EEN DIAGNOSE

APS (hoge titer van AT naar cardiolipine) of APS, seronegatieve vorm (AT naar β2-PI).

APS-BEHANDELING

Algemene principes van APS-therapie:

• Indien mogelijk de oorzaak van de API wegnemen.
• De behandeling wordt aanbevolen om te beginnen vóór de zwangerschap of vroeg in de zwangerschap tegen de achtergrond van zorgvuldige controle van antifosfolipidenantistoffen in het bloed..
• Bied individueel op maat gemaakte antitrombotische therapie.
• APS-behandeling moet langdurig zijn en moet worden uitgevoerd onder controle van hemostasiogramparameters.

DOELSTELLINGEN VAN DE BEHANDELING

Het doel van APS-behandeling is om het aantal circulerende auto-antilichamen, de activiteit van het auto-immuunproces te verminderen, de ontwikkeling van hemostasiologische aandoeningen te voorkomen en de verlenging van de zwangerschap en de geboorte van een gezond kind te garanderen..

INDICATIES VOOR HOSPITALISATIE

Bij opname in een gespecialiseerd kraamkliniek zijn er de volgende indicaties:
• onderzoek en selectie van antitrombotische therapie;
• een toename van hemostasiologische aandoeningen tijdens therapie;
• gecompliceerd verloop van de zwangerschap (matige en ernstige pre-eclampsie, subgecompenseerde vorm van PN);
• vermoeden van een catastrofale vorm van APS.

APS GENEESKUNDE

• Een indicatie voor de benoeming van glucocorticoïdtherapie wordt geacht een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten te hebben.
De behandeling begint in de 2e fase van de beoogde vruchtbare cyclus (vanaf de 2e dag van de ovulatie) en gaat door tijdens de zwangerschap tot 10-15 dagen postpartumperiode, gevolgd door een geleidelijke stopzetting van het medicijn. Gebruik prednisolon in een dosis van 5 mg / dag (de maximale dagelijkse dosis is 10-15 mg) of methylprednisolon in een dosis van 4 mg / dag.

• Immunostimulantia zijn nodig om reactivering van een virale infectie tegen de achtergrond van immunosuppressieve therapie te voorkomen: normale humane immunoglobuline in een dosis van 25 ml om de dag (drie doses) in het eerste trimester van de zwangerschap, op 24 weken en vóór de bevalling, vaginaal (rectaal) interferon alfa-2 in een dosis van 1000 IE / dag.

• Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn geïndiceerd voor de correctie van hemostasiologische aandoeningen (hyperactivering van bloedplaatjes): dipyridamol 75-150 mg / dag 1 uur voor de maaltijd, pentoxifylline 10-20 mg / dag bij de maaltijd, acetysalicylzuur 80-100 mg / dag (tot 34 weken).

• Anticoagulantia worden voorgeschreven wanneer hypercoagulatie wordt gedetecteerd als gevolg van afwijkingen in de plasmahemostase, wanneer fibrine-afbraakproducten en fibrinemonomeren in het bloed verschijnen. De dosis van het medicijn wordt individueel geselecteerd en kan worden gewijzigd.
- Niet-gefractioneerde heparine 15.000 E / dag subcutaan of 10.000 E / dag intraveneus in 400 ml dextraanoplossing met een molecuulgewicht van 30.000-40.000.
- Nadroparine calcium subcutaan in een therapeutische dosis van 0,01 ml (95 IE) / kg lichaamsgewicht 2 maal per dag.
- Dalteparine-natrium 1-2 keer per dag subcutaan in een dosis van 100-200 anti-Xa / kg lichaamsgewicht.
- Enoxaparine natrium 4000-10.000 IE / dag (40-100 mg / dag) subcutaan.

• Om een ​​gecompliceerd verloop van de zwangerschap met APS te voorkomen, kunt u ook de volgende geneesmiddelen voorschrijven: ijzersupplementen, foliumzuur in een dosis van maximaal 1-6 mg / dag, meervoudig onverzadigde vetzuren, multivitaminen voor zwangere vrouwen.

ALGEMENE LEVERINGSVOORWAARDEN

Tijdens het normale verloop van de zwangerschap wordt de bevalling uitgevoerd na 40 weken zwangerschap. De bevalling vindt plaats via het natuurlijke geboortekanaal, als er geschikte indicaties zijn van de moeder of foetus - door middel van de CS.

GESCHATTE TIJD VAN STORING

De afgifte van een attest van arbeidsongeschiktheid wordt uitgevoerd vanaf de zwangerschapsduur van 30 weken per keer. De duur ervan zou 140 kalenderdagen moeten zijn. Bij een gecompliceerde levering wordt de arbeidsongeschiktheidsverklaring met 16 kalenderdagen verlengd. De lijst van ziekten en aandoeningen waarbij de bevalling als gecompliceerd wordt beschouwd, wordt bepaald door de "Instructie over de procedure voor het verlenen van postnataal verlof bij gecompliceerde bevalling" van het Ministerie van Volksgezondheid van Rusland van 14 mei 1997 nr. 2510 / 2926-97-32, geregistreerd door het Ministerie van Justitie van Rusland op 14 mei 1997, nr. 1305.

BEOORDELING VAN DE EFFICIËNTIE VAN DE BEHANDELING

Evaluatie van de effectiviteit van de behandeling wordt uitgevoerd op basis van laboratoriumonderzoeksmethoden, evenals de ernst van de klinische symptomen van de ziekte. Gedurende de eerste vier weken worden wekelijks het aantal en de aggregatiecapaciteit van bloedplaatjes, het gehalte aan D-dimeer, moleculaire markers van trombofilie in het bloed bepaald. Op basis van de resultaten van deze onderzoeken is het mogelijk om geneesmiddelen te selecteren en in elk geval de vereiste dosis voor antitrombotische therapie te bepalen. Verder onderzoek wordt maandelijks gedaan. Met een toename van de ernst van hemostasiologische aandoeningen, wordt de dosis van de voorgeschreven medicijnen verhoogd of worden ze vervangen.

Dankzij ultrasone dopplerometrie, die elke maand vanaf de zwangerschapsduur van 24 weken tot de bevalling wordt uitgevoerd, is het mogelijk om een ​​afname van de foetoplacentale en uteroplacentale bloedstroom tijdig te diagnosticeren en de pathogenetische therapie van PN te starten, evenals de effectiviteit van deze behandeling te evalueren. Op basis van de resultaten van CTG uitgevoerd vanaf 34 weken zwangerschap, wordt de conditie van de foetus beoordeeld en wordt het optimale tijdstip en de optimale bevallingsmethode gekozen..

PREVENTIE VAN ANTIFOSFOLIPID SYNDROOM

• Het is noodzakelijk om een ​​adequate antibioticatherapie voor te schrijven bij de behandeling van een infectieziekte.
• Gebruik geen hormonale geneesmiddelen gedurende een lange tijd (anticonceptie, hormoonvervangende therapie).

PATIËNT INFORMATIE

• Patiënten met APS wordt aangeraden om vóór elke geplande zwangerschap minstens 2 keer te worden gescreend op lupusanticoagulantia en anticardiolipine-antilichamen..

• Op basis van de resultaten van het onderzoek moeten de prognose van de zwangerschap en een mogelijke behandeling met de arts worden besproken, waarbij rekening moet worden gehouden met de effecten op de foetus, die mogelijk niet rechtstreeks verband houden met het klinische stadium van de ziekte bij de moeder. Patiënten moeten zich bewust zijn van de risico's die samenhangen met de benoeming van immunosuppressieve therapie, evenals het hoge risico op trombotische complicaties bij de moeder..

• In aanwezigheid van APS is langdurige behandeling met plaatjesremmers en anticoagulantia geïndiceerd tijdens de zwangerschap en in de postpartumperiode..

VOORSPELLING

APS-prognose is ongunstig. Zonder behandeling wordt in 95-98% van de gevallen de dood van het embryo of de foetus in aanwezigheid van APS opgemerkt. De frequentie van levendgeborenen bij moeders met lupus-anticoagulerende activiteit of hoge concentratie van klasse I-antilichamen in het bloed tegen cardiolipine is niet hoger dan 10%. Het sterftecijfer van patiënten met een catastrofale vorm van APS bereikt 60%.

Antifosfolipidensyndroom (APS)

Antifosfolipidensyndroom is een van de meest urgente problemen van de moderne geneeskunde. Vaak kunnen subklinisch beloop en late diagnose tot ernstige gevolgen leiden.

Is een multisysteemziekte die wordt gekenmerkt door de productie van grote hoeveelheden antilichamen tegen fosfolipiden - de chemische structuren die delen van de cel vormen. APS is de oorzaak van herhaalde miskraam bij 27-42%. Met tijdige diagnose en passende behandeling vormt het echter geen bedreiging voor de patiënt.

Redenen voor de ontwikkeling van APS

Antifosfolipidensyndroom is een relatief recent ontdekte ziekte, waarvan de oorzaken nog worden bestudeerd. Het kan primair zijn, dat wil zeggen niet geassocieerd met andere ziekten, en secundair.

De belangrijkste provocerende factoren die hebben geleid tot de ontwikkeling van APS zijn onder meer:

• genetische aanleg;
• bacteriële of virale infecties;
• auto-immuunziekten (systemische lupus erythematosus (SLE), periarteritis nodosa, enz.);
• langdurig gebruik van medicijnen (hormonale anticonceptiva, psychotrope geneesmiddelen);
• oncologische ziekten.

Tekenen en symptomen van antifosfolipidensyndroom

De meest voorkomende en kenmerkende manifestaties van APS zijn trombusvorming en obstetrische pathologie. Met APS kunnen bloedvaten van elk kaliber en lokalisatie worden aangetast - van de kleinste (haarvaten) tot grote veneuze en arteriële stammen. Daarom is het spectrum van klinische manifestaties extreem divers en hangt het af van de lokalisatie van trombose..

Veneuze trombose, met name diepe veneuze trombose van de onderste ledematen, is de meest typische manifestatie van APS, ook bij het begin van de ziekte.

Een van de kenmerkende manifestaties van APS is obstetrische pathologie, waarvan de frequentie 80% kan bereiken. Foetaal verlies kan op elk moment van de zwangerschap optreden, maar wordt vaker waargenomen in het II en III trimester.

Schade aan het zenuwstelsel is een van de meest ernstige manifestaties van APS en kan zich manifesteren door de ontwikkeling van ischemische beroerte, migraine en andere neurologische en psychiatrische symptomen.

Hoofdpijn wordt traditioneel beschouwd als een van de meest voorkomende klinische manifestaties van APS. Hoofdpijn varieert van klassieke migraine tot aanhoudende, ondraaglijke pijn.

Hartschade wordt vertegenwoordigd door een breed scala aan manifestaties, waaronder een hartinfarct, schade aan de hartklep en de ontwikkeling van arteriële hypertensie. Myocardinfarct ontwikkelt zich bij ongeveer 5% van de patiënten met antifosfolipidensyndroom en komt meestal voor bij mannen jonger dan 50 jaar..

Patiënten met APS hebben heldere en specifieke huidlaesies, voornamelijk reticulaire livingo (kanten, dunne mazen van bloedvaten op het huidoppervlak, die beter zichtbaar worden in de kou), gangreen van vingers en tenen, meervoudige bloedingen in het nagelbed en andere manifestaties veroorzaakt door trombose schepen.

Voor APS is een afname van het aantal bloedplaatjes ook typerend, maar de ontwikkeling van hemorragische complicaties wordt zelden waargenomen..

Diagnostics antifosfolipidesyndroom

Antifosfolipidensyndroom wordt gekenmerkt door een subklinisch beloop, daarom is het noodzakelijk om laboratoriummethoden te gebruiken om de diagnose te bevestigen. Alle zwangere vrouwen met een belaste verloskundige geschiedenis moeten op deze ziekte worden gescreend..

De volgende laboratoriumtests zijn vereist om de diagnose antifosfolipidensyndroom te stellen:

• volledig bloedbeeld (verlaagd aantal bloedplaatjes);
• analyse van een coagulogram (bepaling van APTT, trombinetijd, fibrinogeen, protrombinetest in de vorm van INR);
• detectie in bloed van markers van antifosfolipidensyndroom (antifosfolipide, lupus-anticoagulans, antistoffen tegen β2-glycoproteïne I IgA, antistoffen tegen β2-glycoproteïne I IgM, antistoffen tegen β2-glycoproteïne IgG, antistoffen tegen cardiolipine III, antistoffen tegen cardiolipine III; cardiolipine III)

U moet weten dat de bovenstaande auto-antilichamen periodiek kunnen verdwijnen. Als de test positief is (dat wil zeggen, als er APS-markers worden gevonden), moet deze na een paar weken worden herhaald. En mocht de herhaalde analyse ook positief blijken te zijn, dan wordt de diagnose bevestigd en schrijft de behandelende arts de behandeling voor.

Het verloop van het antifosfolipidensyndroom en de ernst en prevalentie van trombotische complicaties zijn onvoorspelbaar. De prognose hangt grotendeels af van de tijdigheid van de gestarte behandeling en de discipline van de patiënt..

Waar te testen?

Bovenstaande analyses maakt u snel en efficiënt in het medisch laboratorium "Synevo". Voor een vollediger onderzoek raden we u aan om pakket 7.1 "Antifosfolipidensyndroom-screening" (antifosfolipide (screening), lupus-anticoagulans (screening), fibrinogeen) of pakket 7.2 "Antifosfolipidensyndroom" (antifosfolipide (screening), antilichamen tegen β2-I glycoproteïne, I IgG en IgA, antilichamen tegen cardiolipine IgM, IgG en IgA, fibrinogeen, bepaling van APTT (APTT), protrombinetest in de vorm van INR).

U kunt gedetailleerde informatie krijgen over prijzen en timing van analyses door te bellen naar 7766 (voor oproepen vanaf mobiele telefoons) en +375 (17) 338-88-88

Antifosfolipidensyndroom - diagnostiek (welke tests moeten worden uitgevoerd), behandeling (medicatieregimes), prognose. Bij welke arts moet ik contact opnemen voor APS?

De site biedt alleen achtergrondinformatie voor informatieve doeleinden. Diagnose en behandeling van ziekten moeten worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist. Alle medicijnen hebben contra-indicaties. Een specialistisch advies is vereist!

APS-diagnostiek

Criteria voor antifosfolipidensyndroom

Momenteel wordt de diagnose antifosfolipidensyndroom alleen gesteld op basis van speciaal ontwikkelde en goedgekeurde criteria. De diagnostische criteria zijn overeengekomen en aangenomen op het XII International Symposium on APS Diagnosis in Sapporo in 2006.

De diagnostische criteria van Sappor omvatten klinische en laboratoriumcriteria, die allemaal absoluut moeten worden beoordeeld om een ​​APS te diagnosticeren. Zowel klinische als laboratoriumcriteria voor antifosfolipidensyndroom worden weergegeven in de tabel:

Klinische criteria voor API	API-laboratoriumcriteria
Vasculaire trombose is een of meer episodes van trombose van kleine bloedvaten van een orgaan of weefsel. In dit geval moet de aanwezigheid van bloedstolsels worden bevestigd door Doppler, beeldvorming of histologisch onderzoek van de biopsie van het aangetaste gebied van het orgaan / weefsel.	Antilichamen tegen cardiolipine (AKA, aKL) IgM- en IgG-typen, die binnen 12 weken ten minste tweemaal in verhoogde titers werden gedetecteerd. Herhaalde onderzoeken naar het niveau van antilichamen worden uitgevoerd met tussenpozen van minimaal 6 weken. Dat wil zeggen, voor de juiste diagnose van APS moeten er minstens 6 weken zitten tussen twee opeenvolgende analyses op antilichamen tegen cardiolipine, maar niet meer dan 12 weken..
Pathologie van de zwangerschap (de onderstaande punten moeten worden gelezen via de vakbond "of"): een of meer onverklaarbare sterfgevallen van een normale foetus op elke zwangerschapsduur (inclusief gemiste zwangerschappen), of een of meer vroeggeboorte van een normale baby met een zwangerschap van minder dan 34 weken als gevolg van eclampsie, pre-eclampsie of placenta-insufficiëntie, of drie of meer spontane miskramen vóór de 10e week van de zwangerschap bij afwezigheid van anatomische of hormonale afwijkingen bij de moeder, evenals genetische afwijkingen bij de moeder en vader.	Lupus-anticoagulans (VA), dat ten minste tweemaal binnen 12 weken in verhoogde titers is gedetecteerd. De anticoagulantenniveaus van lupus worden herhaald met tussenpozen van ten minste 6 weken. Dat wil zeggen, voor de juiste diagnose van APS, ten minste 6 weken, maar niet meer dan 12 weken mogen verstrijken tussen twee opeenvolgende tests voor lupus-anticoagulans.. Bepaling van de concentratie van lupus-anticoagulans moet worden uitgevoerd volgens de Russell Viper Venom Test (dRVVT), aangezien deze methode internationaal gestandaardiseerd is.
Antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne-1-typen IgM en IgG, die binnen 12 weken ten minste tweemaal in verhoogde titers werden gedetecteerd. Herhaalde onderzoeken naar het niveau van antilichamen worden uitgevoerd met tussenpozen van minimaal 6 weken. Dat wil zeggen, voor de juiste diagnose van APS tussen twee opeenvolgende analyses voor antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne-1, moeten er minstens 6 weken verstrijken, maar niet meer dan 12 weken.

De diagnose antifosfolipidesyndroom wordt gesteld wanneer een persoon ten minste één klinisch en één laboratoriumcriterium heeft. Met andere woorden, als er alleen klinische criteria zijn, maar er ontbreekt tenminste één laboratorium, dan wordt de diagnose APS niet gesteld. Evenzo wordt de diagnose APS niet alleen gesteld in aanwezigheid van laboratoriumcriteria en bij afwezigheid van klinische criteria. De diagnose APS is uitgesloten als een persoon minder dan 12 weken of meer dan 5 opeenvolgende jaren antifosfolipidenantistoffen in het bloed heeft, maar er zijn geen klinische criteria, of integendeel, er zijn klinische symptomen gedurende minder dan 12 weken of meer dan 5 jaar, maar er zijn geen antistoffen tegen fosfolipiden in het bloed.

Omdat het voor het bepalen van de laboratoriumcriteria voor APS noodzakelijk is om de concentratie van antifosfolipide-antilichamen in het bloed minstens tweemaal te bestuderen, is het onmogelijk om een ​​diagnose te stellen met een enkel onderzoek. Alleen wanneer tests op antifosfolipide-antilichamen in het bloed twee keer zijn geslaagd, kunnen laboratoriumcriteria worden beoordeeld. Een positief laboratoriumcriterium wordt alleen overwogen als het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden beide keren werd verhoogd. Als de antifosfolipide-antilichamen eenmaal in een verhoogde concentratie waren en de tweede keer dat ze normaal waren, dan wordt dit als een negatief laboratoriumcriterium beschouwd en is het geen teken van APS. Een tijdelijke verhoging van het niveau van antifosfolipide-antilichamen in het bloed komt immers heel vaak voor, en kan worden geregistreerd na elke infectieziekte, zelfs een banale SARS. Zo'n tijdelijke verhoging van het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden vereist geen therapie en verdwijnt vanzelf binnen enkele weken.

Er moet aan worden herinnerd dat bij het bepalen van de niveaus van antilichamen tegen fosfolipiden, het noodzakelijk is om de concentraties van zowel IgG als IgM te identificeren. Dat wil zeggen, het niveau van IgG-antilichamen tegen cardiolipine en IgM tegen cardiolipine moet worden bepaald, evenals de concentratie van IgG-antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne-1 en IgM tegen bèta-2-glycoproteïne-1..

Nadat de diagnose van antifosfolipidensyndroom is bevestigd of weerlegd, is het niet nodig om de niveaus van antilichamen tegen fosfolipiden in het bloed te controleren, aangezien hun niveau kan fluctueren afhankelijk van een groot aantal verschillende redenen, zoals bijvoorbeeld recente stress of ARVI..

Antifosfolipidensyndroom moet worden onderscheiden van de volgende ziekten met vergelijkbare klinische symptomen:

• verworven en genetische trombofilie;
• fibrinolyse defecten;
• kwaadaardige tumoren van elke lokalisatie, inclusief bloed;
• atherosclerose;
• embolie;
• myocardinfarct met ventriculaire trombose;
• decompressieziekte;
• trombotische trombocytopenische purpura (TTP) / hemolytisch uremisch syndroom (HUS).

Welke tests en hoe te nemen (markers van antifosfolipidensyndroom)

Om het antifosfolipidensyndroom te diagnosticeren, moet 's ochtends, op een lege maag en in volledige gezondheid bloed uit een ader worden gedoneerd. Dat wil zeggen, als een persoon verkouden is of zich om welke reden dan ook niet lekker voelt, moet u niet op APS worden getest. U moet wachten op de normalisatie van de staat en vervolgens de nodige monsters doorgeven. Voordat u de tests uitvoert, hoeft u zich niet aan een speciaal dieet te houden, maar u moet alcohol, roken en het gebruik van junkfood beperken. Tests kunnen op elke dag van de menstruatiecyclus worden gedaan..

Om het antifosfolipidensyndroom te diagnosticeren, moet u de volgende tests doorstaan:

• antilichamen tegen fosfolipiden van IgG, IgM-typen;
• antilichamen tegen cardiolipine-typen IgG, IgM;
• antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne 1 typen IgG, IgM;
• lupus-anticoagulans (het is optimaal dat deze parameter in het laboratorium wordt bepaald door de Russell-test met addergif);
• antitrombine III;
• volledig bloedbeeld met het aantal bloedplaatjes;
• coagulogram (APTT, mixed-APTT, TV, INR, kaolientijd, fibrinogeen);
• Wasserman-reactie (het resultaat zal positief zijn met APS).

Deze analyses zijn voldoende om de diagnose "antifosfolipidensyndroom" vast te stellen of te weerleggen. Bovendien kunt u op aanbeveling van een arts andere indicatoren nemen die de toestand van het bloedstollingssysteem kenmerken (bijvoorbeeld D-dimeren, RFMK, tromboelastogram, enz.). Dergelijke aanvullende tests zullen echter niet helpen om de diagnose van antifosfolipidensyndroom te verduidelijken, maar op basis daarvan is het mogelijk om het stollingssysteem en het risico op trombose zo volledig en nauwkeurig te beoordelen..

Behandeling van antifosfolipidensyndroom

Momenteel is de behandeling van antifosfolipidensyndroom een ​​moeilijke taak, omdat er geen betrouwbare en nauwkeurige gegevens zijn over de mechanismen en oorzaken van de ontwikkeling van pathologie. Daarom is therapie letterlijk gebaseerd op empirische principes. Met andere woorden, artsen proberen medicijnen voor te schrijven en als ze effectief zijn, worden ze aanbevolen voor de therapie van APS. APS-therapie is momenteel gericht op het elimineren en voorkomen van trombose, omdat het in feite symptomatisch is en geen volledige genezing van de ziekte mogelijk maakt. Dit betekent dat een dergelijke APS-therapie levenslang wordt uitgevoerd, omdat het het risico op trombose minimaliseert, maar tegelijkertijd de ziekte zelf niet elimineert. Dat wil zeggen, vanaf de huidige dag moet de patiënt de symptomen van APS voor het leven elimineren..

Bij de therapie van APS worden twee hoofdrichtingen onderscheiden - dit is de verlichting (eliminatie) van een reeds ontwikkelde acute trombose en de preventie van herhaalde episodes van trombose..

Behandeling van acute trombose. De therapie van reeds ontwikkelde trombose wordt uitgevoerd door het gecombineerde gebruik van directe (heparine, fraxiparine, enz.) En indirecte anticoagulantia (warfarine). Ten eerste worden heparine of heparines met laag molecuulgewicht (Fraxiparin, Fragmin) toegediend om snel een sterke afname van de bloedstolling en het oplossen van bloedstolsels te bereiken. Verder, wanneer, tegen de achtergrond van het gebruik van heparine, de INR (internationale genormaliseerde ratio, bloedstollingsindex) in het bereik van 2 tot 3 ligt, wordt de patiënt overgebracht naar Warfarine. De dosering van Warfarine wordt ook zo gekozen dat de INR-waarde fluctueert binnen 2 - 3.

In het geval van een catastrofaal antifosfolipidensyndroom wordt een spoedbehandeling uitgevoerd op de intensive care, waarvoor alle beschikbare methoden van intensieve en ontstekingsremmende therapie worden gebruikt, zoals:

• Antibacteriële therapie die de focus van infectie elimineert;
• Het gebruik van heparine of heparines met een laag molecuulgewicht (Fraxiparin, Fragmin, Clexan) om de vorming van bloedstolsels te verminderen;
• Het gebruik van glucocorticoïden (prednisolon, dexamethason, etc.) om het systemische ontstekingsproces te verlichten;
• Gelijktijdig gebruik van glucocorticoïden en cyclofosfamide voor verlichting van ernstig systemisch ontstekingsproces;
• Intraveneuze immunoglobuline voor trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes in het bloed);
• Bij afwezigheid van het effect van glucocorticoïden, heparine en immunoglobuline, worden experimentele genetisch gemanipuleerde geneesmiddelen toegediend, zoals Rituximab, Eculizumab;
• Plasmaferese (alleen uitgevoerd met een zeer hoge titer van antifosfolipidenantistoffen in het bloed).

Een aantal onderzoeken heeft de effectiviteit van fibrinolysine, urokinase, alteplase en antistreplase aangetoond voor het stoppen van catastrofale APS, maar deze geneesmiddelen worden niet routinematig voorgeschreven, omdat het gebruik ervan gepaard gaat met een hoog risico op bloedingen..

Om trombose te voorkomen, moeten patiënten met APS geneesmiddelen gebruiken die de bloedstolling levenslang verminderen. De keuze van geneesmiddelen wordt bepaald door de kenmerken van het klinische beloop van het antifosfolipidensyndroom. Momenteel wordt aanbevolen om zich te houden aan de volgende tactieken voor de preventie van trombose bij patiënten met het antifosfolipidensyndroom:

• Met APS met de aanwezigheid van antilichamen tegen fosfolipiden in het bloed, maar de afwezigheid van klinische episodes van trombose, zijn ze beperkt tot de benoeming van acetylsalicylzuur (aspirine) in lage doseringen - 75-100 mg per dag. Aspirine wordt continu ingenomen, voor het leven, of totdat de tactiek van APS-therapie is veranderd. Als de APS met een hoge antilichaamtiter en de afwezigheid van trombotische episodes secundair is (bijvoorbeeld tegen de achtergrond van systemische lupus erythematosus), dan wordt aanbevolen om gelijktijdig aspirine en Hydroxychloroquine te gebruiken (100-200 mg per dag).
• In het geval van APS met episodes van veneuze trombose in het verleden, wordt aanbevolen om Warfarine te gebruiken in doseringen die een INR van 2 tot 3 opleveren. Naast warfarine kan Hydroxychloroquine (100-200 mg per dag) worden voorgeschreven..
• In het geval van APS met episodes van arteriële trombose in het verleden, wordt het aanbevolen om Warfarine te gebruiken in doseringen met een INR-waarde van 3 tot 3,5, in combinatie met Hydroxychloroquine (100-200 mg per dag). Naast warfarine en hydroxychloroquine worden lage doses aspirine voorgeschreven voor een hoog risico op trombose.
• Voor APS met meerdere episodes van trombose wordt aanbevolen om Warfarine te gebruiken in doseringen die een INR van 3 tot 3,5 opleveren, in combinatie met Hydroxychloroquine (100-200 mg per dag) en lage doses aspirine..

Sommige wetenschappers geloven dat warfarine in de bovenstaande schema's kan worden vervangen door heparines met een laag molecuulgewicht (Fraxiparin, Fragmin, Clexane). Langdurig gebruik van zowel warfarine als heparines leidt echter tot ongewenste gevolgen, aangezien deze geneesmiddelen, hoewel ze trombose voorkomen, een breed scala aan niet onschadelijke bijwerkingen en contra-indicaties hebben. Daarom achten sommige wetenschappers het momenteel mogelijk om zowel warfarine als heparines te vervangen door nieuwe orale anticoagulantia, zoals Ximelagatran, Dabigatran etexilaat, Rivaroxaban, Apixaban en Endoxaban. Nieuwe orale anticoagulantia worden in een vaste dosis ingenomen, hun effect treedt snel op en houdt lang aan, en ze vereisen ook geen constante monitoring van de INR-waarde en het volgen van een dieet.

Het gebruik van glucocorticosteroïden (Dexamethason, Metipred, Prednisolon, etc.) en cytostatica voor de preventie van trombose bij APS wordt niet aanbevolen vanwege de lage klinische werkzaamheid en het risico op complicaties veroorzaakt door bijwerkingen van de geneesmiddelen.

Naast elk van de bovenstaande behandelingsregimes kunnen verschillende medicijnen worden voorgeschreven om bestaande aandoeningen te corrigeren. Dus bij matige trombocytopenie (het aantal bloedplaatjes in het bloed is meer dan 100 G / L), worden lage doses glucocorticoïden (Metipred, Dexamethason, Prednisolon) gebruikt. Voor klinisch significante trombocytopenie worden glucocorticoïden, rituximab of immunoglobuline (intraveneus toegediend) gebruikt. Als de lopende therapie het niet mogelijk maakt het aantal bloedplaatjes te verhogen, wordt chirurgische verwijdering van de milt (splenectomie) uitgevoerd. In het geval van nierpathologie tegen de achtergrond van APS worden geneesmiddelen uit de groep van angiotensine-converterende enzymremmers gebruikt (Captopril, Lisinopril, enz.).

Daarnaast zijn er recentelijk nieuwe geneesmiddelen ontwikkeld die trombose voorkomen, waaronder heparinoïden (Heparoid Lechiva, Emeran, Wessel Douai Ef) en plaatjesreceptorremmers (Ticlopidin, Tagren, Clopidogrel, Plavix). Voorlopige gegevens geven aan dat deze medicijnen ook effectief zijn voor APS, en daarom kunnen ze in de nabije toekomst worden opgenomen in de therapiestandaarden die worden aanbevolen door de internationale gemeenschap. Momenteel worden deze medicijnen gebruikt om APS te behandelen, maar elke arts schrijft ze voor volgens zijn eigen regime..

Als chirurgische ingrepen nodig zijn voor APS, moet u zo lang mogelijk anticoagulantia (warfarine, heparine) blijven gebruiken en deze zo snel mogelijk voor de operatie annuleren. Heparines en warfarine moeten zo snel mogelijk na de operatie worden hervat. Bovendien moeten mensen met het antifosfolipidensyndroom uit bed komen en zo snel mogelijk na de operatie bewegen en compressiekousen dragen om het risico op trombose verder te voorkomen. In plaats van compressieondergoed kunt u uw benen eenvoudig omwikkelen met elastische bandages.

Antifosfolipidensyndroom: diagnose, behandeling (aanbevelingen van artsen) - video

Prognose voor antifosfolipidensyndroom

Met de ontwikkeling van antifosfolipidensyndroom bij systemische lupus erythematosus is de prognose helaas slecht, omdat de APS het beloop van lupus aanzienlijk verergert. Met geïsoleerd antifosfolipidensyndroom is de prognose voor leven en gezondheid vrij gunstig als de patiënt de nodige therapie krijgt. Zonder therapie is de prognose voor APS slecht.

Met welke arts moet ik contact opnemen met het antifosfolipidensyndroom??

Reumatologen en hematologen (hemostasiologen) zijn betrokken bij de diagnose en behandeling van het antifosfolipidensyndroom. Immunologen kunnen ook helpen bij het antifosfolipidensyndroom.

Vrouwen die lijden aan het antifosfolipidensyndroom en die een zwangerschap plannen, moeten tegelijkertijd twee artsen raadplegen - een verloskundige-gynaecoloog en een reumatoloog of hematoloog, zodat artsen van beide specialismen samen de zwangerschap leiden en de nodige afspraken maken, elk op basis van hun verantwoordelijkheidsgebied.

Auteur: Nasedkina A.K. Biomedisch onderzoeksspecialist.