Wat is antifosfolipidensyndroom (APS) en hoe manifesteert het zich?

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een auto-immuunpathologie die gepaard gaat met de vorming van auto-antilichamen tegen fosfolipide-bindende eiwitten. Klinisch manifesteert de ziekte zich door terugkerende trombose, miskraam, reticulaire asfyxie (reticulaire livingo).

Bij ongeveer 2-4% van de gezonde mensen kan een lichte stijging van de hoeveelheid antilichamen tegen fosfolipiden worden vastgesteld. Tegelijkertijd gaat een lichte toename van het niveau van antilichamen niet gepaard met de ontwikkeling van het klinische beeld van APS..

Antifosfolipidensyndroom komt het vaakst voor bij vrouwen tussen de 20 en 40 jaar. Minder vaak wordt APS geregistreerd bij mannen (5 keer minder vaak dan bij vrouwen). Ook kan de ziekte pasgeboren kinderen treffen..

Antifosfolipidensyndroomcode volgens ICD 10 - D68.8 (groep - overige trombofilie).

Wat is antifosfolipidensyndroom (APS)

APS-diagnose betekent een complex van aandoeningen die verband houden met auto-immuunreacties op fosfolipidestructuren in celmembranen.

De exacte oorzaken van het syndroom zijn onbekend. Een voorbijgaande stijging van de antilichaamspiegels kan worden waargenomen tegen de achtergrond van infectieziekten (hepatitis, HIV, mononucleosis, malaria).

Genetische aanleg wordt waargenomen bij dragers van HLA DR4-, DR7-, DRw53-antigenen, evenals bij familieleden van personen met APS.

Ook kunnen hoge titers van antilichamen tegen fosfolipiden worden waargenomen tegen de achtergrond van reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, periarteritis nodosa, trombocytopenische purpura.

De aanwezigheid van een verband tussen APS en SLE (systemische lupus erythematosus) wordt ook opgemerkt. Ongeveer 5-10% van de patiënten met het primaire antifosfolipidensyndroom ontwikkelt binnen 10 jaar SLE. Tegelijkertijd ontwikkelt APS zich binnen 10 jaar bij 3-50% van de SLE-patiënten..

Pathogenese van de ontwikkeling van antifosfolipidensyndroom

Qua structuur en mate van immunogeniteit zijn fosfolipiden onderverdeeld in:

• "Neutraal" - deze groep omvat fosfatidylcholine, fosfatidylethanolamine;
• "Negatief geladen" - een groep van cardiolipine, fosfatidylserine, fosfatidylinositol.

De belangrijkste antilichamen die pathologische reacties aangaan met "neutrale" en "negatief geladen" fosfolipiden zijn onder meer:

• lupus anticoagulantia;
• antilichamen tegen cardiolipine;
• beta2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antifosfolipiden.

Wanneer antilichamen een interactie aangaan met fosfolipiden die deel uitmaken van de celmembranen van vasculaire endotheelcellen, bloedplaatjescellen, neutrofielen, enz., Ontwikkelen zich hemostasestoornissen, die zich manifesteren door verhoogde bloedstolling en de ontwikkeling van meerdere trombi..

Antifosfolipidensyndroom Symptomen

De belangrijkste symptomen van antifosfolipidensyndroom zijn:

• meervoudige capillaire, veneuze en arteriële trombose (de meest typische manifestaties van APS zijn terugkerende veneuze trombose die de diepe aderen van het been, hepatische poortader, retinale aders aantast);
• herhaalde episodes van PE (longembolie);
• Budd-Chiari-syndroom;
• bijnierinsufficiëntie;
• ischemische beroertes, voorbijgaande ischemische aanvallen;
• Schade aan het centraal zenuwstelsel (terugkerende migraineaanvallen, progressieve dementie, perceptief gehoorverlies, enz.);
• schade aan het cardiovasculaire systeem (myocardinfarct, ischemische cardiomyopathie, arteriële hypertensie);
• acuut nierfalen;
• trombose van mesenteriale vaten;
• milt infarct;
• reticulaire livingo (reticulaire asfyxie is een van de meest indicatieve symptomen van APS).

Bij zwangere vrouwen leidt antifosfolipidensyndroom tot spontane abortus, ontwikkeling van placenta-insufficiëntie, ernstige pre-eclampsie (pre-eclampsie en eclampsie), intra-uteriene foetale dood, vroeggeboorte.

Tests voor antifosfolipide-symptoom

APS-diagnostiek is gericht op het identificeren van klinische en laboratoriumcriteria voor de ziekte.

Voor laboratoriumdiagnose van APS worden tests gebruikt om antilichamen te detecteren die specifiek zijn voor het antifosfolipidensyndroom (antifosfolipidenantistoffen):

• lupus anticoagulans;
• antilichamen tegen cardiolipine;
• antilichamen tegen B2-glycoproteïne IgG en IgM.

Het is ook noodzakelijk om uit te voeren:

• een algemene bloedtest (trombocytopenie wordt gedetecteerd - een afname van het aantal bloedplaatjes);
• coagulogrammen (APTT, TV, PTV, PV, INR).

Om een ​​diagnose van APS te stellen, is ten minste 1 klinisch criterium en 1 laboratoriumcriterium voor antifosfolipidensyndroom vereist.

Tegelijkertijd kan de diagnose niet worden gesteld als:

• laboratorium- of klinische criteria worden geregistreerd bij een patiënt jonger dan 12 weken;
• er zijn meer dan 5 jaar verstreken tussen het verschijnen van de criteria.

Het is ook belangrijk om andere soorten coagulopathieën uit te sluiten die leiden tot verhoogde trombusvorming..

Wat zijn de klinische criteria voor antifosfolipidensyndroom??

Klinische criteria voor antifosfolipidensyndroom:

• Vasculaire trombose. Het is vereist dat de patiënt een of meer episodes van arteriële, veneuze of capillaire vasculaire trombose heeft, ongeacht de lokalisatie (met uitzondering van saphenae veneuze trombose, wat geen diagnostisch criterium is voor APS). Tegelijkertijd moet trombose objectief worden bevestigd met behulp van Doppler-onderzoek (met uitzondering van oppervlakkige trombose). Ook mogen er bij het uitvoeren van histopathologische bevestiging van trombose geen significante tekenen van ontsteking van het vasculaire endotheel zijn..
• Zwangerschapspathologieën:
• 1 of meer gevallen van intra-uteriene dood van een normaal ontwikkelende foetus na 10 weken zwangerschap (in dit geval is een gedocumenteerde echografische bevestiging nodig dat de foetus zich normaal ontwikkelt).
• 1 of meer gevallen van vroeggeboorte (normale foetus vóór de 34e week van de zwangerschap) tegen de achtergrond van een uitgesproken pre-eclampsie van de zwangerschap (pre-eclampsie, eclampsie, ernstige placenta-insufficiëntie).
• 3 of meer spontane abortussen vóór de 10e week van de zwangerschap (op voorwaarde dat er geen afwijkingen zijn in de ontwikkeling van de foetus, anatomische defecten van de baarmoeder, hormonale pathologieën en aandoeningen, chromosomale afwijkingen bij de vader of moeder van het kind).

Wat zijn de diagnostische laboratoriumcriteria?

Laboratoriumcriteria voor de detectie van API zijn onder meer:

1. Detectie van antilichamen tegen cardiolipine (aKL) IgG en / of IgM-isotypes in bloedserum. In dit geval moeten de titers van immunoglobulinen gemiddeld of hoog zijn. Verhoogde titers moeten in de afgelopen twee maanden minstens 2 keer worden gedetecteerd (enzym-immunoassay - ELISA wordt gebruikt om immunoglobulines te detecteren).
2. Bepaling van lupus-anticoagulans (lupus-anticoagulans) in het plasma van de patiënt. Tegelijkertijd moet het lupus-antigeen worden bepaald in 2 of meer tests en moet het interval tussen de onderzoeken minimaal 12 weken zijn.

Naast screeningonderzoeken (APTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd), PT (protrombinetijd), kaolienstollingstijd), moet het volgende worden uitgevoerd:

• bevestigende coagulatietests;
• bepaling van TB (trombinetijd) om heparine-effecten in het testmonster uit te sluiten.

1. De aanwezigheid van antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne (B2-GPI) IgG- of IgM-isotypen in bloedserum. In dit geval moeten de antilichaamtiters gemiddeld of hoog zijn en ook minstens 2 keer worden bepaald met een interval tussen tests van meer dan 12 weken. De ELISA-methode wordt gebruikt om antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne te bepalen.

Antifosfolipidensyndroom: aanbevelingen en behandeling

Het belangrijkste doel bij de behandeling van APS is het voorkomen van trombo-embolische complicaties en herhaling van trombose. APS moet worden behandeld door een reumatoloog en hematoloog.

Patiënten met antifosfolipidensyndroom wordt geadviseerd om blessures te vermijden, gevaarlijke en traumatische sporten te staken, lange vliegreizen te vermijden, te stoppen met roken en alcoholmisbruik..

Vrouwen met antifosfolipidensyndroom moeten stoppen met het gebruik van orale anticonceptiva.

Behandeling en preventie van APS met indirecte (warfarine) en directe (heparine) anticoagulantia, evenals plaatjesaggregatieremmers (aspirine) wordt uitgevoerd onder laboratoriumcontrole van hemostaseparameters.

Volgens indicaties kunnen plasmaferese, transfusie van vers ingevroren plasmapreparaten, het voorschrijven van glucocorticoïden, immunoglobulinen worden uitgevoerd.

Prognose voor antifosfolipidensyndroom

Met de tijdige start van de behandeling en competente preventie van terugkerende trombose is de prognose gunstig.

Een ongunstige prognose wordt het vaakst waargenomen bij patiënten met APS tegen de achtergrond van SLE, trombocytopenie, aanhoudende arteriële hypertensie, evenals bij mensen die de antilichaamtiters tegen cardiolipine snel verhogen..

Antifosfolipidensyndroom - diagnostiek (welke tests moeten worden uitgevoerd), behandeling (medicatieregimes), prognose. Bij welke arts moet ik contact opnemen voor APS?

De site biedt alleen achtergrondinformatie voor informatieve doeleinden. Diagnose en behandeling van ziekten moeten worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist. Alle medicijnen hebben contra-indicaties. Een specialistisch advies is vereist!

APS-diagnostiek

Criteria voor antifosfolipidensyndroom

Momenteel wordt de diagnose antifosfolipidensyndroom alleen gesteld op basis van speciaal ontwikkelde en goedgekeurde criteria. De diagnostische criteria zijn overeengekomen en aangenomen op het XII International Symposium on APS Diagnosis in Sapporo in 2006.

De diagnostische criteria van Sappor omvatten klinische en laboratoriumcriteria, die allemaal absoluut moeten worden beoordeeld om een ​​APS te diagnosticeren. Zowel klinische als laboratoriumcriteria voor antifosfolipidensyndroom worden weergegeven in de tabel:

Klinische criteria voor API	API-laboratoriumcriteria
Vasculaire trombose is een of meer episodes van trombose van kleine bloedvaten van een orgaan of weefsel. In dit geval moet de aanwezigheid van bloedstolsels worden bevestigd door Doppler, beeldvorming of histologisch onderzoek van de biopsie van het aangetaste gebied van het orgaan / weefsel.	Antilichamen tegen cardiolipine (AKA, aKL) IgM- en IgG-typen, die binnen 12 weken ten minste tweemaal in verhoogde titers werden gedetecteerd. Herhaalde onderzoeken naar het niveau van antilichamen worden uitgevoerd met tussenpozen van minimaal 6 weken. Dat wil zeggen, voor de juiste diagnose van APS moeten er minstens 6 weken zitten tussen twee opeenvolgende analyses op antilichamen tegen cardiolipine, maar niet meer dan 12 weken..
Pathologie van de zwangerschap (de onderstaande punten moeten worden gelezen via de vakbond "of"): een of meer onverklaarbare sterfgevallen van een normale foetus op elke zwangerschapsduur (inclusief gemiste zwangerschappen), of een of meer vroeggeboorte van een normale baby met een zwangerschap van minder dan 34 weken als gevolg van eclampsie, pre-eclampsie of placenta-insufficiëntie, of drie of meer spontane miskramen vóór de 10e week van de zwangerschap bij afwezigheid van anatomische of hormonale afwijkingen bij de moeder, evenals genetische afwijkingen bij de moeder en vader.	Lupus-anticoagulans (VA), dat ten minste tweemaal binnen 12 weken in verhoogde titers is gedetecteerd. De anticoagulantenniveaus van lupus worden herhaald met tussenpozen van ten minste 6 weken. Dat wil zeggen, voor de juiste diagnose van APS, ten minste 6 weken, maar niet meer dan 12 weken mogen verstrijken tussen twee opeenvolgende tests voor lupus-anticoagulans.. Bepaling van de concentratie van lupus-anticoagulans moet worden uitgevoerd volgens de Russell Viper Venom Test (dRVVT), aangezien deze methode internationaal gestandaardiseerd is.
Antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne-1-typen IgM en IgG, die binnen 12 weken ten minste tweemaal in verhoogde titers werden gedetecteerd. Herhaalde onderzoeken naar het niveau van antilichamen worden uitgevoerd met tussenpozen van minimaal 6 weken. Dat wil zeggen, voor de juiste diagnose van APS tussen twee opeenvolgende analyses voor antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne-1, moeten er minstens 6 weken verstrijken, maar niet meer dan 12 weken.

De diagnose antifosfolipidesyndroom wordt gesteld wanneer een persoon ten minste één klinisch en één laboratoriumcriterium heeft. Met andere woorden, als er alleen klinische criteria zijn, maar er ontbreekt tenminste één laboratorium, dan wordt de diagnose APS niet gesteld. Evenzo wordt de diagnose APS niet alleen gesteld in aanwezigheid van laboratoriumcriteria en bij afwezigheid van klinische criteria. De diagnose APS is uitgesloten als een persoon minder dan 12 weken of meer dan 5 opeenvolgende jaren antifosfolipidenantistoffen in het bloed heeft, maar er zijn geen klinische criteria, of integendeel, er zijn klinische symptomen gedurende minder dan 12 weken of meer dan 5 jaar, maar er zijn geen antistoffen tegen fosfolipiden in het bloed.

Omdat het voor het bepalen van de laboratoriumcriteria voor APS noodzakelijk is om de concentratie van antifosfolipide-antilichamen in het bloed minstens tweemaal te bestuderen, is het onmogelijk om een ​​diagnose te stellen met een enkel onderzoek. Alleen wanneer tests op antifosfolipide-antilichamen in het bloed twee keer zijn geslaagd, kunnen laboratoriumcriteria worden beoordeeld. Een positief laboratoriumcriterium wordt alleen overwogen als het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden beide keren werd verhoogd. Als de antifosfolipide-antilichamen eenmaal in een verhoogde concentratie waren en de tweede keer dat ze normaal waren, dan wordt dit als een negatief laboratoriumcriterium beschouwd en is het geen teken van APS. Een tijdelijke verhoging van het niveau van antifosfolipide-antilichamen in het bloed komt immers heel vaak voor, en kan worden geregistreerd na elke infectieziekte, zelfs een banale SARS. Zo'n tijdelijke verhoging van het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden vereist geen therapie en verdwijnt vanzelf binnen enkele weken.

Er moet aan worden herinnerd dat bij het bepalen van de niveaus van antilichamen tegen fosfolipiden, het noodzakelijk is om de concentraties van zowel IgG als IgM te identificeren. Dat wil zeggen, het niveau van IgG-antilichamen tegen cardiolipine en IgM tegen cardiolipine moet worden bepaald, evenals de concentratie van IgG-antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne-1 en IgM tegen bèta-2-glycoproteïne-1..

Nadat de diagnose van antifosfolipidensyndroom is bevestigd of weerlegd, is het niet nodig om de niveaus van antilichamen tegen fosfolipiden in het bloed te controleren, aangezien hun niveau kan fluctueren afhankelijk van een groot aantal verschillende redenen, zoals bijvoorbeeld recente stress of ARVI..

Antifosfolipidensyndroom moet worden onderscheiden van de volgende ziekten met vergelijkbare klinische symptomen:

• verworven en genetische trombofilie;
• fibrinolyse defecten;
• kwaadaardige tumoren van elke lokalisatie, inclusief bloed;
• atherosclerose;
• embolie;
• myocardinfarct met ventriculaire trombose;
• decompressieziekte;
• trombotische trombocytopenische purpura (TTP) / hemolytisch uremisch syndroom (HUS).

Welke tests en hoe te nemen (markers van antifosfolipidensyndroom)

Om het antifosfolipidensyndroom te diagnosticeren, moet 's ochtends, op een lege maag en in volledige gezondheid bloed uit een ader worden gedoneerd. Dat wil zeggen, als een persoon verkouden is of zich om welke reden dan ook niet lekker voelt, moet u niet op APS worden getest. U moet wachten op de normalisatie van de staat en vervolgens de nodige monsters doorgeven. Voordat u de tests uitvoert, hoeft u zich niet aan een speciaal dieet te houden, maar u moet alcohol, roken en het gebruik van junkfood beperken. Tests kunnen op elke dag van de menstruatiecyclus worden gedaan..

Om het antifosfolipidensyndroom te diagnosticeren, moet u de volgende tests doorstaan:

• antilichamen tegen fosfolipiden van IgG, IgM-typen;
• antilichamen tegen cardiolipine-typen IgG, IgM;
• antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne 1 typen IgG, IgM;
• lupus-anticoagulans (het is optimaal dat deze parameter in het laboratorium wordt bepaald door de Russell-test met addergif);
• antitrombine III;
• volledig bloedbeeld met het aantal bloedplaatjes;
• coagulogram (APTT, mixed-APTT, TV, INR, kaolientijd, fibrinogeen);
• Wasserman-reactie (het resultaat zal positief zijn met APS).

Deze analyses zijn voldoende om de diagnose "antifosfolipidensyndroom" vast te stellen of te weerleggen. Bovendien kunt u op aanbeveling van een arts andere indicatoren nemen die de toestand van het bloedstollingssysteem kenmerken (bijvoorbeeld D-dimeren, RFMK, tromboelastogram, enz.). Dergelijke aanvullende tests zullen echter niet helpen om de diagnose van antifosfolipidensyndroom te verduidelijken, maar op basis daarvan is het mogelijk om het stollingssysteem en het risico op trombose zo volledig en nauwkeurig te beoordelen..

Behandeling van antifosfolipidensyndroom

Momenteel is de behandeling van antifosfolipidensyndroom een ​​moeilijke taak, omdat er geen betrouwbare en nauwkeurige gegevens zijn over de mechanismen en oorzaken van de ontwikkeling van pathologie. Daarom is therapie letterlijk gebaseerd op empirische principes. Met andere woorden, artsen proberen medicijnen voor te schrijven en als ze effectief zijn, worden ze aanbevolen voor de therapie van APS. APS-therapie is momenteel gericht op het elimineren en voorkomen van trombose, omdat het in feite symptomatisch is en geen volledige genezing van de ziekte mogelijk maakt. Dit betekent dat een dergelijke APS-therapie levenslang wordt uitgevoerd, omdat het het risico op trombose minimaliseert, maar tegelijkertijd de ziekte zelf niet elimineert. Dat wil zeggen, vanaf de huidige dag moet de patiënt de symptomen van APS voor het leven elimineren..

Bij de therapie van APS worden twee hoofdrichtingen onderscheiden - dit is de verlichting (eliminatie) van een reeds ontwikkelde acute trombose en de preventie van herhaalde episodes van trombose..

Behandeling van acute trombose. De therapie van reeds ontwikkelde trombose wordt uitgevoerd door het gecombineerde gebruik van directe (heparine, fraxiparine, enz.) En indirecte anticoagulantia (warfarine). Ten eerste worden heparine of heparines met laag molecuulgewicht (Fraxiparin, Fragmin) toegediend om snel een sterke afname van de bloedstolling en het oplossen van bloedstolsels te bereiken. Verder, wanneer, tegen de achtergrond van het gebruik van heparine, de INR (internationale genormaliseerde ratio, bloedstollingsindex) in het bereik van 2 tot 3 ligt, wordt de patiënt overgebracht naar Warfarine. De dosering van Warfarine wordt ook zo gekozen dat de INR-waarde fluctueert binnen 2 - 3.

In het geval van een catastrofaal antifosfolipidensyndroom wordt een spoedbehandeling uitgevoerd op de intensive care, waarvoor alle beschikbare methoden van intensieve en ontstekingsremmende therapie worden gebruikt, zoals:

• Antibacteriële therapie die de focus van infectie elimineert;
• Het gebruik van heparine of heparines met een laag molecuulgewicht (Fraxiparin, Fragmin, Clexan) om de vorming van bloedstolsels te verminderen;
• Het gebruik van glucocorticoïden (prednisolon, dexamethason, etc.) om het systemische ontstekingsproces te verlichten;
• Gelijktijdig gebruik van glucocorticoïden en cyclofosfamide voor verlichting van ernstig systemisch ontstekingsproces;
• Intraveneuze immunoglobuline voor trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes in het bloed);
• Bij afwezigheid van het effect van glucocorticoïden, heparine en immunoglobuline, worden experimentele genetisch gemanipuleerde geneesmiddelen toegediend, zoals Rituximab, Eculizumab;
• Plasmaferese (alleen uitgevoerd met een zeer hoge titer van antifosfolipidenantistoffen in het bloed).

Een aantal onderzoeken heeft de effectiviteit van fibrinolysine, urokinase, alteplase en antistreplase aangetoond voor het stoppen van catastrofale APS, maar deze geneesmiddelen worden niet routinematig voorgeschreven, omdat het gebruik ervan gepaard gaat met een hoog risico op bloedingen..

Om trombose te voorkomen, moeten patiënten met APS geneesmiddelen gebruiken die de bloedstolling levenslang verminderen. De keuze van geneesmiddelen wordt bepaald door de kenmerken van het klinische beloop van het antifosfolipidensyndroom. Momenteel wordt aanbevolen om zich te houden aan de volgende tactieken voor de preventie van trombose bij patiënten met het antifosfolipidensyndroom:

• Met APS met de aanwezigheid van antilichamen tegen fosfolipiden in het bloed, maar de afwezigheid van klinische episodes van trombose, zijn ze beperkt tot de benoeming van acetylsalicylzuur (aspirine) in lage doseringen - 75-100 mg per dag. Aspirine wordt continu ingenomen, voor het leven, of totdat de tactiek van APS-therapie is veranderd. Als de APS met een hoge antilichaamtiter en de afwezigheid van trombotische episodes secundair is (bijvoorbeeld tegen de achtergrond van systemische lupus erythematosus), dan wordt aanbevolen om gelijktijdig aspirine en Hydroxychloroquine te gebruiken (100-200 mg per dag).
• In het geval van APS met episodes van veneuze trombose in het verleden, wordt aanbevolen om Warfarine te gebruiken in doseringen die een INR van 2 tot 3 opleveren. Naast warfarine kan Hydroxychloroquine (100-200 mg per dag) worden voorgeschreven..
• In het geval van APS met episodes van arteriële trombose in het verleden, wordt het aanbevolen om Warfarine te gebruiken in doseringen met een INR-waarde van 3 tot 3,5, in combinatie met Hydroxychloroquine (100-200 mg per dag). Naast warfarine en hydroxychloroquine worden lage doses aspirine voorgeschreven voor een hoog risico op trombose.
• Voor APS met meerdere episodes van trombose wordt aanbevolen om Warfarine te gebruiken in doseringen die een INR van 3 tot 3,5 opleveren, in combinatie met Hydroxychloroquine (100-200 mg per dag) en lage doses aspirine..

Sommige wetenschappers geloven dat warfarine in de bovenstaande schema's kan worden vervangen door heparines met een laag molecuulgewicht (Fraxiparin, Fragmin, Clexane). Langdurig gebruik van zowel warfarine als heparines leidt echter tot ongewenste gevolgen, aangezien deze geneesmiddelen, hoewel ze trombose voorkomen, een breed scala aan niet onschadelijke bijwerkingen en contra-indicaties hebben. Daarom achten sommige wetenschappers het momenteel mogelijk om zowel warfarine als heparines te vervangen door nieuwe orale anticoagulantia, zoals Ximelagatran, Dabigatran etexilaat, Rivaroxaban, Apixaban en Endoxaban. Nieuwe orale anticoagulantia worden in een vaste dosis ingenomen, hun effect treedt snel op en houdt lang aan, en ze vereisen ook geen constante monitoring van de INR-waarde en het volgen van een dieet.

Het gebruik van glucocorticosteroïden (Dexamethason, Metipred, Prednisolon, etc.) en cytostatica voor de preventie van trombose bij APS wordt niet aanbevolen vanwege de lage klinische werkzaamheid en het risico op complicaties veroorzaakt door bijwerkingen van de geneesmiddelen.

Naast elk van de bovenstaande behandelingsregimes kunnen verschillende medicijnen worden voorgeschreven om bestaande aandoeningen te corrigeren. Dus bij matige trombocytopenie (het aantal bloedplaatjes in het bloed is meer dan 100 G / L), worden lage doses glucocorticoïden (Metipred, Dexamethason, Prednisolon) gebruikt. Voor klinisch significante trombocytopenie worden glucocorticoïden, rituximab of immunoglobuline (intraveneus toegediend) gebruikt. Als de lopende therapie het niet mogelijk maakt het aantal bloedplaatjes te verhogen, wordt chirurgische verwijdering van de milt (splenectomie) uitgevoerd. In het geval van nierpathologie tegen de achtergrond van APS worden geneesmiddelen uit de groep van angiotensine-converterende enzymremmers gebruikt (Captopril, Lisinopril, enz.).

Daarnaast zijn er recentelijk nieuwe geneesmiddelen ontwikkeld die trombose voorkomen, waaronder heparinoïden (Heparoid Lechiva, Emeran, Wessel Douai Ef) en plaatjesreceptorremmers (Ticlopidin, Tagren, Clopidogrel, Plavix). Voorlopige gegevens geven aan dat deze medicijnen ook effectief zijn voor APS, en daarom kunnen ze in de nabije toekomst worden opgenomen in de therapiestandaarden die worden aanbevolen door de internationale gemeenschap. Momenteel worden deze medicijnen gebruikt om APS te behandelen, maar elke arts schrijft ze voor volgens zijn eigen regime..

Als chirurgische ingrepen nodig zijn voor APS, moet u zo lang mogelijk anticoagulantia (warfarine, heparine) blijven gebruiken en deze zo snel mogelijk voor de operatie annuleren. Heparines en warfarine moeten zo snel mogelijk na de operatie worden hervat. Bovendien moeten mensen met het antifosfolipidensyndroom uit bed komen en zo snel mogelijk na de operatie bewegen en compressiekousen dragen om het risico op trombose verder te voorkomen. In plaats van compressieondergoed kunt u uw benen eenvoudig omwikkelen met elastische bandages.

Antifosfolipidensyndroom: diagnose, behandeling (aanbevelingen van artsen) - video

Prognose voor antifosfolipidensyndroom

Met de ontwikkeling van antifosfolipidensyndroom bij systemische lupus erythematosus is de prognose helaas slecht, omdat de APS het beloop van lupus aanzienlijk verergert. Met geïsoleerd antifosfolipidensyndroom is de prognose voor leven en gezondheid vrij gunstig als de patiënt de nodige therapie krijgt. Zonder therapie is de prognose voor APS slecht.

Met welke arts moet ik contact opnemen met het antifosfolipidensyndroom??

Reumatologen en hematologen (hemostasiologen) zijn betrokken bij de diagnose en behandeling van het antifosfolipidensyndroom. Immunologen kunnen ook helpen bij het antifosfolipidensyndroom.

Vrouwen die lijden aan het antifosfolipidensyndroom en die een zwangerschap plannen, moeten tegelijkertijd twee artsen raadplegen - een verloskundige-gynaecoloog en een reumatoloog of hematoloog, zodat artsen van beide specialismen samen de zwangerschap leiden en de nodige afspraken maken, elk op basis van hun verantwoordelijkheidsgebied.

Auteur: Nasedkina A.K. Biomedisch onderzoeksspecialist.

Antilichamen tegen fosfolipiden, totaal

Dit type auto-immuunantistoffen heeft een schadelijk effect op fosfolipiden. Als gevolg hiervan leidt dit tot de vernietiging van membranen, cellen en weefsels van interne organen in het menselijk lichaam..

Ook veroorzaakt het verschijnen van deze AT's in het bloed een vernauwing van het lumen in de bloedvaten - er vormen zich bloedstolsels in die op elke leeftijd gevaarlijk zijn voor het menselijk leven. Daarom is dit type laboratoriumanalyse indicatief voor het diagnosticeren van het antifosfolipidensyndroom bij patiënten..

Antilichamen tegen fosfolipiden: wanneer een biomateriaalmonster nemen?

Een bloedtest voor IgG APL-screening op fosfatidylcholine wordt uitgevoerd bij patiënten met:

• een vals-positief testresultaat voor syfilis (Wasserman-serologische test);
• collagenose;
• gewone miskraam - miskramen, intra-uteriene vervaging, pre-eclampsie;
• vasculaire laesies van een terugkerende aard;
• trombocytopenie - een ziekte die verband houdt met een schending van het bloedstollingsproces.

De decodering van de beknopte resultaten van de analyse op antifosfolipidenantistoffen zal de volgende dag na bloeddonatie gereed zijn. Controleer de actuele prijs van laboratoriumonderzoek in ons centrum via het telefoonnummer dat op de website staat vermeld.

ALGEMENE REGELS VOOR DE VOORBEREIDING OP BLOEDTESTS

Voor de meeste onderzoeken wordt aanbevolen om 's ochtends op een lege maag bloed te doneren, dit is vooral belangrijk als er dynamische monitoring van een bepaalde indicator wordt uitgevoerd. Voedselopname kan zowel de concentratie van de bestudeerde parameters als de fysische eigenschappen van het monster rechtstreeks beïnvloeden (verhoogde troebelheid - lipemie - na het eten van een vette maaltijd). Indien nodig kunt u na 2 tot 4 uur vasten overdag bloed doneren. Het wordt aanbevolen om 1-2 glazen niet-koolzuurhoudend water te drinken kort voordat bloed wordt afgenomen, dit zal helpen om het bloedvolume te verzamelen dat nodig is voor het onderzoek, de viscositeit van het bloed te verlagen en de kans op bloedstolsels in de reageerbuis te verkleinen. Het is noodzakelijk om fysieke en emotionele stress uit te sluiten, 30 minuten voor het onderzoek roken. Bloed voor onderzoek wordt uit een ader genomen.

Analyse op antilichamen tegen fosfolipiden

Wat zijn antilichamen tegen fosfolipiden (APL), analyse

Celmembraan fosfolipiden

Antilichamen tegen fosfolipiden (APL) - de immuunrespons van het lichaam gericht tegen de componenten van zijn eigen cellen. De reden voor het verschijnen van dergelijke antilichamen ligt meestal in infectieziekten en het gebruik van bepaalde medicijnen. Een auto-immuunaanval remt de celfuncties, veroorzaakt de vorming van bloedstolsels, verstoort het verloop van de zwangerschap, tast de bloedvaten negatief aan en verstoort de natuurlijke balans in het hele lichaam.

Fosfolipiden zijn organische stoffen die de membranen van alle cellen in het menselijk lichaam vormen. Ze ondersteunen de flexibiliteit van celmembranen, beschermen de cel tegen invloeden van buitenaf, vergemakkelijken het transport van voedingsstoffen door het hele lichaam en nemen deel aan het bloedstollingsproces. Bepaling van schendingen van fosfolipidecomponenten als gevolg van interactie met AFL maakt tests mogelijk om het niveau van IgM en IgG te bepalen.

APL's dragen bij aan de ontwikkeling van verschillende ziekten, afhankelijk van welk orgaan door hun effect is beschadigd. APL's beschadigen de vaatwand door de elektrische lading te veranderen. In dit geval 'plakken' de factoren van bloedstolling, zonder weerstand te ondervinden, aan de bloedvaten. Het proces van trombusvorming begint dus in de vaten van verschillende locaties in het lichaam. De vernietiging van fosfolipiden door auto-antilichamen gaat gepaard met een complex van symptomen die als geheel het antifosfolipidensyndroom (APS) vormen.

Indicaties voor de studie

Onbekende hartziekte - indicatie voor analyse

De analyse voor het niveau van AFL wordt uitgevoerd in het geval van detectie van bloedstolsels, evenals in het geval van onduidelijke etiologie van sommige ziekten of klinische situaties. In de medische praktijk zijn er drie categorieën patiënten voor wie een onderzoek naar AFL nodig is:

1. vrouwen met obstetrische pathologie,
2. patiënten met onduidelijke trombose,
3. jongeren met een idiopathische hartziekte.

Blokkering van de takken van de longslagader - de reden voor het uitvoeren van de test

De analyse is voorgeschreven voor de volgende manifestaties:

• Gewone miskraam, bevroren zwangerschap, vertraagde foetale ontwikkeling, vroeggeboorte, late gestosis, doodgeboorte, placenta-insufficiëntie, ineffectiviteit van IVF.
• Trombose van aders en slagaders, gangreen van de ledematen, beenulcera.
• Stoornis van hartkleppen, beroerte, ischemische aanvallen, hartaanval.
• Kwaadaardige neoplasma's.
• Migraine, intracraniële hypertensie.
• Systemische bindweefselaandoeningen.
• Cerebrale ischemie (trombose van intracerebrale slagaders).
• Netvliesloslating (trombose van de retinale slagader).
• Nierfalen (trombose van de nierslagader).
• Blokkering van de longslagader of zijn takken met bloedstolsels.
• Laesie van de huid.
• Auto-immuunziekten.
• Verlaagd aantal bloedplaatjes.

Voorbereiding voor analyse

Medicatie moet worden geannuleerd

Voor een betrouwbaar resultaat is het noodzakelijk om de aanbevelingen te volgen voordat u bloed afneemt.

1. 12 uur voor de test niet eten, drinken of roken.
2. Op de dag van de test mag u geen thee of koffie drinken, u kunt gewoon water drinken.
3. Alle andere tests (echografie, radiografie) moeten worden uitgevoerd na het nemen van een bloedmonster.
4. De resultaten van de analyse voor AFL worden beïnvloed door medicijnen - hormonale anticonceptiva, psychotrope geneesmiddelen, anti-aritmica, daarom is het noodzakelijk om hun inname 5 dagen vóór de analyse uit te sluiten.
5. Doneer 's ochtends bloed voor diagnose..

Hoe het onderzoek is gedaan

Bepaling van antilichamen wordt uitgevoerd in overeenstemming met het algoritme

APL's bevatten een aantal auto-antilichamen, maar niet alle immunoglobulinen worden in het onderzoek geëvalueerd. Vereiste indicatoren in de analyse voor AFL: antilichamen tegen cardiolipine IgM, evenals IgG - lupus-anticoagulans.

Antilichamen tegen cardiolipine worden bepaald met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbentassay voor β-2-glycoproteïne 1-afhankelijke APL. Een strip van 8 buisjes is gecoat met cardiolipine en er wordt b-2-glycoproteïne toegevoegd. Als APL aanwezig is in het bloedmonster, bindt IgM zich aan antigenen in de vaste fase. Om ze te detecteren, wordt een enzym geïntroduceerd dat antigeen-antilichaamparen kleurt. De concentratie van antilichamen tegen cardiolipine wordt bepaald door de kleurintensiteit.

Er wordt ook een IgG-studie uitgevoerd, maar naast het beoordelen van de binding wordt rekening gehouden met de volgende parameters:

• Bepaling van de fosfolipide-afhankelijke fase van bloedstolling, rekening houdend met tromboplastine en kaolientijd, evenals de stollingstijd met verdund addergif volgens de test van Russell.
• Mogelijkheid om verlengde diagnostische testtijden te corrigeren door normaal bloedplaatjesvrij plasma toe te voegen.
• Evaluatie van veranderingen in de tijd van diagnostische tests bij het mengen van een bloedmonster met een overtollige massa fosfolipiden.

Tarief en afwijkingen

Streptokokkeninfectie kan het resultaat vertekenen

Referentiewaarden voor normale AFL-niveaus:

• IgM: 0-10 MPL-U-ml;
• IgG: 0-10 GPL-U-ml.

Het testresultaat wordt beoordeeld samen met indicatoren van aanvullende laboratorium- en instrumentele onderzoeken. De aanwezigheid van alleen een verhoogd IgM- of IgG-gehalte is niet voldoende voor een diagnose.

Ziekten waarbij het niveau van AFL toeneemt:

• infecties veroorzaakt door stafylokokken en streptokokkenbacteriën;
• tuberculose;
• rodehond;
• mycoplasmose;
• De ziekte van Filatov;
• herpes;
• mazelen.

Testresultaten worden beïnvloed door heparine

• Heparine,
• Penicilline,
• Kinidine,
• Fenothiazine,
• Hydralazine,
• Procaïnamide,
• Synthetische analogen van oestrogeen en progesteron.

Het onderzoeksresultaat decoderen

Correcte interpretatie - correcte diagnose

Positieve test. Een verhoogd AFL-niveau wordt geïnterpreteerd:

• risico op bloedstolsels;
• het risico op complicaties tijdens de zwangerschap;
• API (als er andere ondersteunende indicatoren zijn);
• pathologie van het vasculaire systeem;
• systemische ziekten (lupus erythematosus);
• AIDS;
• syfilis;
• malaria-.

Een negatieve test betekent dat het APL-niveau niet is verhoogd, maar als er duidelijke symptomen zijn, wordt de test herhaald.

Antifosfolipidensyndroom: wat is gevaarlijk?

Slechts veertig jaar geleden wisten artsen niet eens van het bestaan ​​van het antifosfolipidensyndroom. De ontdekking is van de arts Graham Hughes, die in Londen oefende. Hij beschreef in detail de symptomen en oorzaken ervan, daarom wordt APS soms ook het Hughes-syndroom genoemd..

Met de ontwikkeling van antifosfolipidensyndroom verschijnen antifosfolipide-antilichamen (APLA) in het bloed, wat bijdraagt ​​aan de verhoogde vorming van bloedstolsels in het lumen van de bloedvaten. Ze kunnen de zwangerschap bemoeilijken en er zelfs voor zorgen dat deze wordt beëindigd. APS wordt meestal gediagnosticeerd bij vrouwen in de leeftijd van 20-40 jaar.

Pathogenese van de ontwikkeling van antifosfolipidensyndroom

In het bloed van een persoon tegen de achtergrond van het antifosfolipidensyndroom beginnen antilichamen te circuleren, die fosfolipiden in de membranen van cellen van lichaamsweefsels vernietigen. Fosfolipiden zijn aanwezig in bloedplaatjes, zenuwcellen, endotheelcellen.

Fosfolipiden kunnen neutraal of negatief geladen zijn. In het laatste geval worden ze anionisch genoemd. Deze twee soorten fosfolipiden worden vaker in het bloed aangetroffen dan andere..

Omdat fosfolipiden verschillend kunnen zijn, worden er verschillende antilichamen tegen aangemaakt. Ze kunnen reageren met zowel neutrale als anionische fosfolipiden.

Antifosfolipidensyndroom wordt bepaald door immunoglobulinen die tijdens de ontwikkeling van de ziekte in het bloed verschijnen.

Onder hen worden onderscheiden:

Lupus immunoglobulinen lgG, lgM. Voor het eerst werden deze antilichamen gedetecteerd bij patiënten met lupus erythematosus. Tegelijkertijd was het mogelijk om te detecteren dat ze een verhoogde neiging tot trombose hebben..

Antilichamen tegen cardiolipine-antigeen. Dit onderdeel van de test detecteert syfilis bij een persoon. Tegelijkertijd zullen antilichamen van klasse A, G, M in zijn bloed circuleren.

Antilichamen die worden vertegenwoordigd door een combinatie van cardiolipine, fosfatadylcholine en cholesterol. Ze kunnen een positief resultaat geven bij het uitvoeren van de Wasserman-reactie (diagnose van syfilis), maar dit resultaat kan vals zijn.

Totaal immunoglobulinen van klassen A, G, M (bèta-2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antilichamen tegen fosfolipiden). Omdat bèta-2-glycoproteïne-1 fosfolipiden-anticoagulantia zijn, leidt het verschijnen van antilichamen die gericht zijn op hun vernietiging naar het bloed tot een verhoogde vorming van bloedstolsels.

Detectie van antilichamen tegen fosfolipiden maakt het mogelijk om het antifosfolipidensyndroom te diagnosticeren, waarvan de identificatie gepaard gaat met moeilijkheden.

Kenmerken van de diagnose van APS

Antifosfolipidensyndroom geeft een aantal pathologische symptomen die op deze aandoening duiden. Om de juiste diagnose te stellen, zijn laboratoriumtests echter vereist. En er zullen er een aanzienlijk aantal zijn. Dit omvat het doneren van bloed voor algemene en biochemische analyse, evenals het uitvoeren van serologische tests die het mogelijk maken om antilichamen tegen fosfolipiden te detecteren.

Het gebruik van één onderzoeksmethode is niet voldoende. Vaak krijgen patiënten een analyse voor de Wasserman-reactie voorgeschreven, die niet alleen een positief resultaat kan geven met het antifosfolipidensyndroom, maar ook met andere ziekten. Dit leidt tot een verkeerde diagnose.

Om de kans op een medische diagnostische fout te minimaliseren, moet een uitgebreid onderzoek worden voorgeschreven aan een patiënt met APS-symptomen, waaronder:

Lupus-antilichaamdetectie is de eerste test die moet worden uitgevoerd als een APS wordt vermoed..

Detectie van antilichamen tegen cardiolipine-antigeen (Wasserman-reactie). Met APS zal de test positief zijn.

Test op bèta-2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antilichamen tegen fosfolipiden. De indicatoren van deze antilichamen zullen de aanvaardbare limieten van de norm overschrijden.

Als antilichamen eerder dan 12 weken vóór het begin van de eerste symptomen van APS in het bloed zijn verschenen, kunnen ze niet als betrouwbaar worden beschouwd. Ook wordt op basis hiervan de diagnose van APS niet bevestigd als de tests pas 5 dagen na het begin van de ziekte positief worden. Dus om de diagnose 'antifosfolipidensyndroom' te bevestigen, zijn symptomen van de aandoening en een positieve antilichaamtest vereist (ten minste één studie moet een positieve reactie geven).

Aanvullende diagnostische methoden die een arts kan voorschrijven:

Analyse van vals-positieve Wasserman-reactie.

De Kumbas-test uitvoeren.

Detectie van reumafactor en antinucleaire factor in het bloed.

Bepaling van cryoglobulinen en titer van antilichamen tegen DNA.

Soms beperken artsen, met verdenking van APS, zich tot het afnemen van bloed om een ​​lupus-antistollingsmiddel op te sporen, maar in 50% van de gevallen leidt dit ertoe dat de overtreding niet wordt geïdentificeerd. Daarom, als er symptomen van pathologie zijn, moet de meest complete studie worden uitgevoerd. Dit maakt vroege detectie van APS en start van de therapie mogelijk. Trouwens, moderne medische laboratoria hebben tests die het mogelijk maken om precies complexe diagnostiek uit te voeren, omdat ze zijn uitgerust met alle benodigde reagentia. Overigens gebruiken sommige van deze systemen slangengif als hulpcomponenten..

Redenen voor de ontwikkeling van APS

Antifosfolipidensyndroom manifesteert zich meestal tegen de achtergrond van pathologieën als:

Systemische sclerodermie, reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren.

Kankertumoren in het lichaam.

Auto-immuun trombocytopenische purpura, die kan worden veroorzaakt door het lupus erythematosus-systeem, sclerodermie of reumatoïde artritis. De aanwezigheid van purpura verhoogt het risico op het ontwikkelen van antifosfolipidensyndroom aanzienlijk.

HIV-infectie, mononucleosis, hepatitis C, endocarditis, malaria. APS kan zich ontwikkelen bij virale, bacteriële en parasitaire infecties.

Ziekten die het centrale zenuwstelsel aantasten.

De periode van het baren van een kind, de bevalling.

Er kan een erfelijke aanleg zijn voor de APS. Tegelijkertijd zal het fenotype van menselijk bloed specificiteiten DR4, DR7, DRw53 hebben.

Gebruik van bepaalde medicijnen, zoals psychotrope geneesmiddelen, anticonceptiepillen en orale anticonceptiva.

Hoe langer antifosfolipide-antilichamen in het bloed aanwezig zijn, hoe sneller iemand APS zal ontwikkelen. Bovendien doet de reden voor hun uiterlijk er niet toe..

Typen API

De volgende typen API worden onderscheiden:

Primair antifosfolipidensyndroom, dat zich vanzelf ontwikkelt, dat wil zeggen, het begin ervan wordt niet voorafgegaan door enige ziekte.

Secundair antifosfolipidensyndroom, dat zich ontwikkelt tegen de achtergrond van een auto-immuunpathologie, bijvoorbeeld met systemische lupus erythematosus.

Catastrofaal antifosfolipidensyndroom, dat zelden wordt gediagnosticeerd, maar deze vorm van pathologie is buitengewoon gevaarlijk. De ziekte ontwikkelt zich snel en leidt tot de vorming van bloedstolsels in alle bloedvaten van het lichaam. Vaak wordt dit syndroom de doodsoorzaak..

AFLA is een negatief syndroom dat moeilijk op te sporen is. Bij deze vorm van de ziekte zijn er geen lupus-antilichamen en antilichamen tegen cardiolipine in het bloed..

Het syndroom van Sneddon is een ziekte die ontstaat in de aanwezigheid van APS. In dit geval heeft een persoon episodes van cerebrale trombose. Symptomen van de aandoening zijn een cyanotische huid en hoge bloeddruk. Het syndroom van Sneddon wordt een van de mogelijke varianten van het beloop van de ziekte genoemd.

Het gevaar van antifosfolipidensyndroom

Antilichamen tegen fosfolipiden, die verschijnen bij APS, verstoren de normale werking van het hemostatische systeem. Dit leidt ertoe dat zich bloedstolsels in de bloedvaten beginnen te vormen, een persoon ontwikkelt trombose.

Met APS worden niet alleen haarvaten aangetast, maar ook grote bloedvaten. Over het algemeen kunnen zich bloedstolsels vormen in elke ader of slagader die bloed naar verschillende organen transporteert. Daarom zijn de symptomen van deze aandoening erg divers..

Complicaties van APS

Antifosfolipidensyndroom veroorzaakt de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten. Meestal lijden de aderen van de onderste ledematen aan trombose. Als een trombus afbreekt, gaat deze met de bloedstroom de bloedvaten binnen die het longweefsel voeden. Dit leidt tot de ontwikkeling van een gevaarlijke aandoening die longembolie wordt genoemd. Als een trombus het grote vat van de long blokkeert, treedt het infarct op en stopt de hartactiviteit. PE eindigt vaak in de dood van de patiënt, en de dood kan zeer snel optreden.

Wanneer een bloedstolsel kleine bloedvaten blokkeert, heeft een persoon een kans om te herstellen, maar tegelijkertijd moet hij met spoed naar een medische instelling worden gebracht. Toch is de kans op ernstige gevolgen voor de gezondheid buitengewoon groot..

Bloedstolsels met APS kunnen zich vormen in de nierslagaders. Tegen de achtergrond van een dergelijke trombose ontwikkelen zich ernstige nierpathologieën, bijvoorbeeld het Budd-Chiari-syndroom.

Minder vaak vormen zich bloedstolsels in de haarvaten van het netvlies, in de subclavia-aderen, in de centrale aderen van de bijnieren, wat leidt tot de ontwikkeling van insufficiëntie van deze organen. Ook is het tegen de achtergrond van trombose mogelijk om inferieur of superieur vena cava-syndroom te ontwikkelen.

Trombose met verstopping van slagaders met verschillende lokalisatie kan leiden tot een hartaanval, gangreen, necrose van de heupkop.

Antifosfolipidensyndroom tijdens de zwangerschap

De ontwikkeling van het antifosfolipidensyndroom tijdens de zwangerschap kan tot ernstige gevolgen leiden, zoals:

Miskraam tijdens de vroege zwangerschap. Het risico op een spontane abortus is groter naarmate er meer antilichamen tegen het cardiolipine-antigeen in het bloed van de vrouw circuleren..

De ontwikkeling van placenta-insufficiëntie, wat leidt tot foetale hypoxie met een vertraging in de ontwikkeling ervan. Als er geen medische zorg wordt verleend, is er een hoog risico op intra-uteriene dood van het kind.

Ontwikkeling van gestosis met eclampsie en pre-eclampsie.

Verhoogde bloeddruk.

Ontwikkeling van HELLP-syndroom met hemolyse, schade aan het leverparenchym en trombocytopenie.

Voortijdige placenta-abruptie.

Tegen de achtergrond van APS kunnen pogingen om een ​​kind te verwekken door middel van in-vitrofertilisatie op een mislukking uitlopen.

Hoe een API te detecteren tijdens de zwangerschap

Vrouwen die het risico lopen APS te ontwikkelen, moeten door een arts worden gecontroleerd..

Volgens de indicaties kunnen ze de volgende diagnostische procedures worden toegewezen:

Regelmatig hemostasiogram.

Ongeplande echografie van de foetus met Doppler-echografie van de uteroplacentale bloedstroom.

Echografie van de vaten van de benen, het hoofd, de nek, de nieren, de ogen.

Echocardiografie om de werking van de hartkleppen te controleren.

Hierdoor kan de ontwikkeling van ernstige complicaties tijdens de zwangerschap tijdig worden opgespoord, zoals: verspreide intravasculaire coagulatie, purpura, HUS.

Naast een gynaecoloog moet een zwangere vrouw bij wie het antifosfolipidensyndroom is vastgesteld, mogelijk andere nauwe specialisten raadplegen, bijvoorbeeld een reumatoloog, cardioloog, neuroloog, enz..

De behandeling wordt beperkt tot het nemen van glucocorticosteroïden en plaatjesaggregatieremmers. De dosis moet door de arts worden aangepast. Heparines en immunoglobulines kunnen ook worden voorgeschreven. Deze medicijnen worden toegediend terwijl het bloedbeeld wordt gecontroleerd.

Als een vrouw al aan APS lijdt, maar geen zwangerschap plant, mag ze geen hormonale medicijnen gebruiken voor anticonceptie. Anders kan het beloop van de ziekte worden verergerd..

Welke lichaamssystemen worden beïnvloed door APS, symptomen van aandoeningen

Antifosfolipidensyndroom wordt in verband gebracht met het risico op het ontwikkelen van verschillende ziekten. Bovendien kunnen alle organen en systemen, zelfs de hersenen, worden aangetast. Als de bloedvaten beschadigd zijn, kan zich een voorbijgaande ischemische aanval of een hartaanval ontwikkelen..

Dit gaat gepaard met symptomen zoals:

Dementie die voortdurend vordert.

APS kan zich ook uiten met de volgende neurologische symptomen:

Ernstige migraine-achtige hoofdpijn.

Ongecontroleerde trillingen van de ledematen.

Symptomen die kenmerkend zijn voor transversale myelitis. Ze ontstaan ​​doordat het ruggenmerg wordt aangetast door APS..

De meest formidabele complicatie van hartschade is een hartaanval. Het ontwikkelt zich wanneer zich bloedstolsels vormen in de kransslagaders. Als het hun kleine takken betreft, zal de hartaanval worden voorafgegaan door schendingen van de hartcontractie. APS kan ook leiden tot de ontwikkeling van hartaandoeningen, tot de vorming van een intracardiale trombus. Dergelijke indirecte tekenen van antifosfolipidensyndroom kunnen het moeilijk maken om de oorzaak van de ziekte te diagnosticeren..

De symptomen van APS zijn, afhankelijk van welk orgaan wordt aangetast door trombose, als volgt:

Verhoogde bloeddruk wordt waargenomen bij trombose van de nierslagader.

Wanneer de longslagader wordt geblokkeerd door een trombus, ontwikkelt PE zich, wat leidt tot een sterke verslechtering van het welzijn van een persoon. Soms kan de dood van een patiënt onmiddellijk komen.

Bloeding in het maagdarmkanaal.

Het optreden van onderhuidse bloedingen, huidnecrose, zweren op de benen - al deze symptomen ontwikkelen zich met schade aan de dermis.

De AFS-kliniek is divers. Het is onmogelijk om de exacte symptomen te beschrijven, omdat alle organen en systemen bij het pathologische proces kunnen zijn betrokken.

APS-behandeling

APS-behandeling moet alomvattend zijn. De belangrijkste focus is om complicaties van trombose te voorkomen..

De patiënt moet de volgende aanbevelingen opvolgen:

Weiger ondraaglijke lichamelijke activiteit.

Je kunt niet lang onbeweeglijk blijven.

Traumatische sporten vermijden.

Annulering van vluchten.

Medicamenteuze therapie wordt teruggebracht tot de benoeming van de volgende medicijnen:

Warfarine - een medicijn uit de groep van indirecte anticoagulantia.

Heparine, calciumnadroparine, natriumenoxaparine - geneesmiddelen die verband houden met directe anticoagulantia.

Aspirine, Dipyridamol, Pentoxifylline - plaatjesaggregatieremmers.

Als de patiënt in een ernstige toestand verkeert, wordt hij geïnjecteerd met hoge doses glucocorticosteroïden, wordt plasmatransfusie uitgevoerd.

Het gebruik van anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers moet langdurig zijn. Soms worden deze medicijnen levenslang voorgeschreven..

AFS is geen zin. Als de ziekte in de beginfase van zijn ontwikkeling wordt gediagnosticeerd, is de prognose gunstig. In dit geval moet de patiënt alle aanbevelingen van de arts opvolgen, de medicijnen nemen die hij hem voorschrijft. Vrouwen hebben een grote kans om zwanger te worden en een gezond kind te krijgen.

Het beloop van de ziekte wordt gecompliceerd door systemische lupus erythematosus, trombocytopenie, aanhoudende stijging van de bloeddruk, hoge concentraties antilichamen tegen cardiolipine-antigeen met een neiging tot toename.

Een patiënt met een gediagnosticeerde APS moet beslist worden geobserveerd door een reumatoloog. Hij zal regelmatig bloed moeten doneren voor analyse en ook andere diagnostische en therapeutische procedures moeten ondergaan.

Antifosfolipide-antilichamen in het bloed - normaal of pathologisch?

Soms kan het niveau van antifosfolipidenantistoffen verhoogd zijn bij een gezond persoon. Bij 12% van de mensen zijn deze antistoffen in het bloed aanwezig, maar ontwikkelen ze geen ziekten. Hoe ouder een persoon is, hoe hoger de indicatoren van pathologische immunoglobulinen kunnen zijn. Er is ook de kans op een vals-positieve Wasserman-reactie, waarop de patiënt moet worden voorbereid. Het belangrijkste is om niet in paniek te raken en een uitgebreide diagnose te ondergaan.

Video: APS en andere trombofilie in de verloskunde:

De auteur van het artikel: Volkov Dmitry Sergeevich | c. m. n. chirurg, fleboloog

Opleiding: Staatsuniversiteit van Moskou voor geneeskunde en tandheelkunde (1996). In 2003 ontving hij een diploma van het Educatief en Wetenschappelijk Medisch Centrum van de Administratieve Afdeling van de president van de Russische Federatie.

Gedetailleerde diagnostiek van antifosfolipidensyndroom (APS)

Uitgebreide studie van laboratoriummarkers van antifosfolipidesyndroom (antinucleaire factor, antilichamen tegen cardiolipine en bèta-2-glycoproteïne), gebruikt om de diagnose en prognose van deze aandoening te stellen.

Serologische tests voor APS, bloedtesten voor APS.

Labpanel, antifosfolipidensyndroom (APS), laboratoriumcriteria, APS.

Indirecte immunofluorescentierespons.

Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?

Hoe u zich goed kunt voorbereiden op de studie?

• Rook niet binnen 30 minuten voor het onderzoek.

Algemene informatie over het onderzoek

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een verworven auto-immuun hypercoaguleerbaar syndroom dat wordt gekenmerkt door veneuze en / of arteriële trombose en / of complicaties van zwangerschap en de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen. Antifosfolipide-antilichamen (APA) zijn een heterogene groep auto-antilichamen die zijn gericht tegen eiwitten die zijn gebonden aan membraanfosfolipiden. De AFA-groep omvat anticardiolipine-antilichamen (AKA); antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne; lupus anticoagulans; antilichamen tegen annexine V; antilichamen tegen fosfatidylserine-protrombinecomplex en andere.

Hoewel de rol van AFA bij de pathogenese van APS niet volledig wordt begrepen, wordt aangenomen dat ze de oorzaak zijn van dit syndroom. De diagnose van APS is complex en complex. Laboratoriumonderzoeken vormen een integraal onderdeel van het diagnostische algoritme. Om fouten te voorkomen, is het noodzakelijk om de rol van laboratoriumtests bij de diagnose van APS te begrijpen en om de resultaten correct te interpreteren..

Momenteel worden de Australische (Sydney) criteria van 2006 het meest gebruikt voor de diagnose van APS, waaronder klinische en laboratoriumtekenen. De laboratoriumcriteria voor API zijn onder meer:

1. de aanwezigheid van een lupusstollingsmiddel;
2. de aanwezigheid van AKA-klasse IgG of IgM in gemiddelde of hoge titer (meer dan 40 fosfolipide-eenheden van PU of in een titer groter dan het 99e percentiel) bij gebruik van de methode van enzymgekoppelde immunosorbenttest, ELISA (ELISA); 1 PU is gelijk aan 1 μg antilichaam;
3. de aanwezigheid van antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne van de IgG- en / of IgM-klassen in een titer die hoger is dan het 99e percentiel bij gebruik van de ELISA-methode.

APS-diagnose vereist de aanwezigheid van klinische en 1 of meer gespecificeerde laboratoriumcriteria in twee of meer analyses uitgevoerd met een interval van minimaal 12 weken.

Kenmerken van de interpretatie van het onderzoeksresultaat

1. APS-tests worden gekenmerkt door een vrij hoog percentage fout-positieven (3-20%). Om deze reden worden ze niet gebruikt als screeningtool voor asymptomatische patiënten, inclusief zwangere vrouwen. De volgende benadering is voorgesteld voor het selecteren van patiënten die op APS kunnen worden getest:
   1. De groep patiënten voor wie het raadzaam is om een ​​onderzoek naar APS uit te voeren: jonge patiënten (jonger dan 50 jaar) met onverklaarde en niet-uitgelokte veneuze trombo-embolie en / of arteriële trombose, trombose met een ongebruikelijke lokalisatie, gevallen van laat zwangerschapsverlies of enige trombose of complicaties van zwangerschap bij patiënten met auto-immuunziekten. ziekten (SLE, reumatoïde artritis, auto-immuun trombocytopenie, auto-immuun hemolytische anemie);
   2. Een groep patiënten voor wie het minder aan te raden is om een ​​onderzoek naar APS uit te voeren: jonge patiënten met een recidiverende vroege miskraam, veroorzaakt door veneuze trombo-embolie en asymptomatische patiënten die per ongeluk een verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) hebben;
   3. De groep patiënten voor wie het het minst aan te raden is om een ​​onderzoek naar APS uit te voeren: oudere patiënten met veneuze en / of arteriële trombo-embolie.

1. Het gebruik van bepaalde medicijnen en infectieziekten kan leiden tot het optreden van AKA, die echter van voorbijgaande aard is en niet gepaard gaat met een verhoogd risico op trombose. Om deze reden worden er minimaal 2 testen uitgevoerd met tussenpozen van minimaal 12 weken. Patiënten met syfilis, de ziekte van Lyme, HIV-infectie en sommige andere infectieziekten kunnen een verkeerde diagnose stellen met APS op basis van een positieve AFA-test en gelijktijdige beroerte of arteriële trombose met een andere etiologie.
2. Zwak positieve titer van AKA en antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne heeft geen klinische betekenis.
3. Hoewel antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne gewoonlijk aanwezig zijn bij AKA, hebben sommige patiënten met APS mogelijk alleen antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne. Er moet aan worden herinnerd dat de gevoeligheid van de test voor antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne laag is (40-50%). Om diagnostische fouten te voorkomen, wordt daarom aanbevolen om beide soorten antilichamen (AKA en antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne) plus lupus-anticoagulans te testen..
4. In de praktijk zijn er gevallen die lijken op het ziektebeeld van APS, maar negatief volgens de "standaard" laboratoriumcriteria (seronegatieve APS). De diagnose van APS bij deze patiënten is bijzonder moeilijk. Opgemerkt moet worden dat de huidige API-criteria primair zijn gebaseerd op de mening van experts, en niet op onderzoeksgegevens, dus ze moeten kritisch worden behandeld. Analyses voor aanvullende AFA's die niet zijn opgenomen in de geaccepteerde criteria, zullen helpen om de situatie met seronegatieve APS te verduidelijken:
   1. Antilichamen tegen fosfatidylserine-protrombinecomplex;
   2. AFA-klasse IgA. Momenteel worden alleen IgG- en IgM-auto-antilichamen geteld. Er wordt geen rekening gehouden met IgA-antilichamen. Aan de andere kant is ook aangetoond dat AFA's van IgA-klasse het risico op trombose verhogen..

Een positief resultaat van deze aanvullende tests kan duiden op de aanwezigheid van een API ondanks het ontbreken van "standaard" criteria voor de aandoening..

AFA-analyse wordt niet alleen gebruikt voor de directe diagnose van APS, maar ook voor het beoordelen van het risico op trombose. Blijkbaar hebben verschillende soorten AFA een verschillend trombogeen potentieel. Daarnaast hangt het risico op trombose ook af van de combinatie van AFA. De aanwezigheid van drie hoofdtypen AFA (AKA, lupus-anticoagulantia en antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne), de zogenaamde drievoudige seropositiviteit, wordt dus geassocieerd met een hoger risico op trombose dan positiviteit voor slechts één van de AFA's. Voor een nauwkeurigere beoordeling van het risico op trombose bij patiënten met bevestigde APS, is het raadzaam om andere bekende risicofactoren voor hypercoagulabiliteit uit te sluiten:

1. Systemische lupus erythematosus (SLE). Patiënten met SLE hebben een verhoogd risico op bloedstolsels. Dit risico wordt nog groter wanneer SLE wordt gecombineerd met APS. Een antinucleaire factortest wordt gebruikt om te screenen op SLE bij patiënten met APS. Antinucleaire factor (ANF, antinucleaire antilichamen, ANA) is een heterogene groep auto-antilichamen gericht tegen componenten van hun eigen kernen. ANA is een zeer gevoelige test voor SLE en wordt daarom gebruikt als screeningstest. Er zijn verschillende manieren om ANA in bloed te bepalen. Met de methode van indirecte fluorescentiereactie (RNIF) met behulp van menselijke epitheelcellen HEp-2 kunt u de titer en het type fluorescentie bepalen. SLE wordt het meest gekenmerkt door homogene, perifere (marginale) en gespikkelde (korrelige) soorten luminescentie..
2. Aangeboren trombofilie;
3. Zwangerschap;
4. Langdurige immobilisatie;
5. Chirurgische ingreep.

Deze uitgebreide studie omvatte de belangrijkste auto-antilichamen voor APS (AKA, antilichamen tegen beta-2-glycoproteïne en ANA). Er moet nogmaals worden benadrukt dat, hoewel laboratoriumtests een grote rol spelen bij de diagnose van APS, ze alleen in combinatie met klinische gegevens mogen worden geëvalueerd. Het wordt aanbevolen om herhaalde analyses uit te voeren met dezelfde testsystemen, dat wil zeggen in hetzelfde laboratorium.

Waar het onderzoek voor wordt gebruikt?

• Voor de diagnose van antifosfolipidensyndroom (APS).

Wanneer het onderzoek is gepland?

• In aanwezigheid van symptomen van veneuze of arteriële trombose bij een jonge (onder de 50) patiënt of trombose van een ongebruikelijke lokalisatie;
• bij het onderzoeken van een patiënt met een gebruikelijke miskraam, dat wil zeggen als een vrouw een geschiedenis heeft van drie of meer spontane abortussen achter elkaar tot 22 weken;
• in aanwezigheid van andere indirecte tekenen van antifosfolipidensyndroom: symptomen van schade aan hartkleppen (vegetatie, verdikking, disfunctie), reticulaire livingo, nefropathie, trombocytopenie, pre-eclampsie, chorea, epilepsie;
• in aanwezigheid van trombose of verlies van zwangerschap bij patiënten met auto-immuunziekten (bijvoorbeeld SLE);
• samen met lupus-anticoagulans bij het ontvangen van verhoogde partiële tromboplastinetijd (APTT);
• als u tijdens de syfilisscreening een positief RPR-testresultaat krijgt.

Wat de resultaten betekenen?

Voor elke gedefinieerde indicator:

APS-laboratoriumcriteria (Sidney, 2006):

1. de aanwezigheid van een lupusstollingsmiddel;
2. de aanwezigheid van AKA-klasse IgG of IgM in gemiddelde of hoge titer (meer dan 40 fosfolipide-eenheden van PU of in een titer groter dan het 99e percentiel) bij gebruik van de methode van enzymgekoppelde immunosorbenttest, ELISA (ELISA); 1 PU is gelijk aan 1 μg antilichaam;
3. de aanwezigheid van antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne van de IgG- en / of IgM-klassen in een titer die hoger is dan het 99e percentiel bij gebruik van de ELISA-methode.

Wat kan het resultaat beïnvloeden?

• Het gebruik van bepaalde medicijnen en infectieziekten (herpes zoster, hiv) kan tot een vals positief resultaat leiden.

• Een positief resultaat betekent niet altijd de aanwezigheid van een API: het wordt aanbevolen om de analyse te herhalen met een interval van minimaal 12 weken.
• Een negatief resultaat staat niet toe om een ​​APS uit te sluiten - onthoud dat er een "seronegatieve" APS is.

Wie wijst de studie toe?

Therapeut, huisarts, reumatoloog.

Literatuur

1. Rand JH, Wolgast LR. Do's en don'ts bij het diagnosticeren van het antifosfolipidensyndroom. Hematologie Am Soc Hematol Educ-programma. 2012; 2012: 455-9.
2. Lim W. Antiphospholipid-syndroom. Hematologie Am Soc Hematol Educ-programma. 2013; 2013: 675-80. Recensie.