Adrenomimetica werkingsmechanisme

Adrenomimetica zijn onderverdeeld in:

1) a-adrenerge agonisten, 2) β-adrenerge agonisten, 3) a, β-adrenerge agonisten (prikkelen gelijktijdig a- en β-adrenerge receptoren).

a-adrenohyimetica

en₁ -Adrenomimetica. Wanneer opgewonden a₁-adrenerge receptoren in gladde spieren via G_q -eiwitten, wordt fosfolipase C geactiveerd, neemt het niveau van inositol-1,4,5-trifosfaat toe, wat de afgifte van Ca 2+ -ionen uit het sarcoplasmatisch reticulum bevordert. Wanneer Ca 2+ interageert met calmoduline, wordt myosine lichte keten kinase geactiveerd Fosforylering van myosine lichte ketens en hun interactie met actine leidt tot samentrekking van gladde spieren (Fig. 6).

Belangrijkste farmacologische effecten α₁-adrenomimetica: 1) verwijding van de pupillen (samentrekking van de radiale spier van de iris), 2) vernauwing van bloedvaten (slagaders en aders).

K α₁-adrenerge agonisten zijn onder meer fenylefrine (mezaton). Wanneer een oplossing van fenylefrine in de conjunctivale zak wordt gedruppeld, zet de pupil uit zonder van accommodatie te veranderen. Dit kan worden gebruikt bij het onderzoeken van de fundus.

Fenylefrine wordt gebruikt als vasoconstrictor en pressor. Het vasoconstrictieve effect van fenylefrine wordt in de keelholte in het bijzonder gebruikt voor rhinitis (neusdruppels). In rectale zetpillen wordt fenyfrine voorgeschreven voor aambeien. Soms wordt een fenylefrine-oplossing toegevoegd aan lokale anesthetische oplossingen in plaats van epinefrine.

Bij intraveneuze of subcutane toediening (en ook bij orale inname) vernauwt fenylefrine de bloedvaten en verhoogt daardoor de bloeddruk. In dit geval treedt reflexbradycardie op. De werkingsduur van het medicijn is, afhankelijk van de toedieningsweg, 0,5-2 uur. Het pressoreffect van fenylefrine wordt gebruikt voor arteriële hypotensie..

Contra-indicaties voor recept van fenylefrine: hypertensie, atherosclerose, vasculaire spasmen.

α₂ -Adrenomimetica. Bij excitatie van extrasynaptische α₂-adrenerge receptoren van gladde spieren van bloedvaten door G₁-eiwitten worden geremd door adenylaatcyclase, het niveau van cAMP en de activiteit van proteïnekinase A nemen af ​​(Fig. 17). Het remmende effect van proteïne kinase A op myosine lichte keten kinase en fosfolamban neemt af. Als resultaat wordt fosforylering van lichte myosine-ketens geactiveerd; fosfolamban remt de Ca 2+ -ATPase van het sarcoplasmatisch reticulum (Ca 2+ -ATPase transporteert Ca 2+ -ionen van het cytoplasma naar het sarcoplasmatisch reticulum), het niveau van Ca 2+ in het cytoplasma neemt toe. Dit alles draagt ​​bij aan de samentrekking van gladde spieren en vasoconstrictie..

Naar een₂-adrenerge agonisten omvatten nafazoline, xylometazoline, oxymetazoline.

Nafazoline (naftyzine) wordt alleen plaatselijk gebruikt voor rhinitis. Medicijnoplossingen worden 3 keer per dag in de neus gedruppeld; tegelijkertijd worden de vaten van het neusslijmvlies vernauwd en neemt de ontstekingsreactie af. Naphazoline-emulsie - sanorin wordt 2 keer per dag gebruikt.

Xylometazoline (galazoline) en oxymetazoline (nasol) zijn vergelijkbaar in actie en gebruik met naphazoline.

K α₂-adrenerge agonisten omvatten ook clonidine en guanfacine, die worden gebruikt als antihypertensiva.

Clonidine (clonidine, gemiton) behoort, net als naphazoline, xylometazoline, tot imidazolinederivaten en wordt gesynthetiseerd als middel voor de behandeling van rhinitis. Het uitgesproken vermogen om de bloeddruk te verlagen in verband met stimulatie van a₂-adrenerge receptoren en imidazoline I₁-receptoren in de medulla oblongata.

Clonidine is een effectief antihypertensivum. Het heeft ook een kalmerend, analgetisch effect, versterkt het effect van ethylalcohol, vermindert ontwenningsverschijnselen in geval van verslaving aan opioïden.

Clonidine wordt gebruikt als een antihypertensivum, voornamelijk bij hypertensieve crises. Het gebruik van clonidine wordt beperkt door de bijwerkingen (slaperigheid, droge mond, obstipatie, impotentie, ernstige ontwenning).

In de vorm van oogdruppels wordt clonidine gebruikt voor glaucoom (vermindert de productie van intraoculaire vloeistof). Clonidine kan effectief zijn bij het voorkomen van migraine, om ontwenningsverschijnselen bij opioïdverslaving te verminderen. Clonidine heeft pijnstillende eigenschappen.

Tizanidine (sirdalud) is een imidazolinederivaat. Stimuleert presynaptische wespen₂-adrenerge receptoren in de synapsen van het ruggenmerg. In dit opzicht vermindert het de afgifte van exciterende aminozuren, verzwakt het de polysynaptische overdracht van excitatie en vermindert het de tonus van de skeletspieren. Heeft pijnstillende eigenschappen. Intern gebruikt voor spierspasmen van het skelet.

Guanfacine (estulisch) als antihypertensivum verschilt van clonidine in een langere werkingsduur. In tegenstelling tot clonidine stimuleert het alleen α₂-adrenerge receptoren zonder I₁,-receptoren.

β-adrenomimetica

β ₁ -Adrenomimetica. Wanneer opgewonden β ₁-adrenerge receptoren van het hart via G_s -eiwitten worden geactiveerd door adenylaatcyclase, cAMP wordt gevormd uit ATP, dat proteïnekinase A activeert. Wanneer proteïnekinase A wordt geactiveerd, worden Ca 2+ -kanalen van het celmembraan gefosforyleerd (geactiveerd) en neemt de stroom van Ca 2+ -ionen in het cytoplasma van cardiomyocyten toe.

In de cellen van de sinoatriale knoop versnelt de intrede van Ca 2+ -ionen de 4e fase van het actiepotentiaal, impulsen worden vaker gegenereerd, de hartslag neemt toe.

In de vezels van het werkende myocardium binden Ca 2+ -ionen aan troponine C (onderdeel van het remmende troponine-tropomyosinecomplex) en dus wordt het remmende effect van troponine-tropomyosine op de interactie van actine en myosine geëlimineerd - hartcontracties nemen toe (figuur 3)..

Wanneer opgewonden β ₁ -adrenerge receptoren in de cellen van het atrioventriculaire knooppunt, fasen 0 en 4 van het actiepotentiaal worden versneld - atrioventriculaire geleiding wordt vergemakkelijkt en het automatisme neemt toe.

Wanneer opgewonden β ₁-adrenerge receptoren, het automatisme van Purkinje-vezels neemt toe.

Wanneer opgewonden β ₁,-adrenerge receptoren van juxtaglomerulaire cellen van de nieren verhogen de secretie van renine.

K β ₁-adrenerge agonisten omvatten dobutamine. Verhoogt kracht en, in mindere mate, hartslag. Het wordt gebruikt als een cardiotonisch middel bij acuut hartfalen.

β₂ -Adrenomimetica. β₂-Adrenerge receptoren zijn gelokaliseerd:

1) in het hart (1/3 β-adrenerge receptoren van de atria, '/₄ β-adrenerge receptoren van de ventrikels van het hart);

2) in het corpus ciliare (met excitatie β₂-adrenerge receptoren, de productie van intraoculaire vloeistof neemt toe);

3) in de gladde spieren van bloedvaten en inwendige organen (bronchiën, maagdarmkanaal, myometrium); wanneer opgewonden β₂-adrenerge receptoren gladde spieren ontspannen.

Wanneer opgewonden β₂-adrenerge receptoren door de whitewash, adenylaatcyclase wordt geactiveerd, het niveau van cAMP stijgt, proteïnekinase A wordt geactiveerd.

In het hart opwinding β₂-adrenerge receptoren leiden tot dezelfde effecten als opwinding β ₁ -adrenerge receptoren (verhoogde, verhoogde hartslag, facilitering van atrioventriculaire geleiding).

Anders excitatie β₂-adrenerge receptoren in de gladde spieren van de bloedvaten (Fig. 17), bronchiën, maagdarmkanaal, myometrium. Wanneer gestimuleerd p₂-adrenerge receptoren via G_s -eiwitten, adenylaatcyclase wordt geactiveerd, het niveau van cAMP stijgt, proteïnekinase A wordt geactiveerd, wat een deprimerend effect heeft op het kinase van de lichte ketens van myosine en fosfolamban. Als gevolg hiervan wordt de fosforylering van myosine lichte ketens verstoord en neemt het niveau van Ca 2+ in het cytoplasma af (het remmende effect van fosfo-lamban op de Ca 2+ -ATPase van het sarcoplasmatisch reticulum wordt geëlimineerd, wat de overgang van Ca 2+ -ionen van het cytoplasma naar het sarcoplasmatisch reticulum activeert). Dit alles bevordert de ontspanning van gladde spieren van bloedvaten, bronchiën, maagdarmkanaal, myometrium.

Figuur: 17. Invloedsmechanisme a₂-adrenerge agonisten en β₂-adrenerge agonisten voor gladde spieren van bloedvaten.

AC - adenylaatcyclase; PK - proteïne kinase; MLCK - myosine lichte keten kinase; SR - sarcoplasmatisch reticulum; Ca._; 2 * - cytoplasmatisch Ca 2+.

K β ₂-adrenerge agonisten omvatten salbutamol (ventoline), fenoterol (berotek, partusisten), terbutaline. Vermindert de tonus van de bronchiën, tonus en contractiele activiteit van het myometrium. Verhoog de bloedvaten matig. Geldig voor ongeveer 6 uur.

Gebruiksaanwijzingen:

1) ter verlichting van aanvallen van bronchiale astma (voornamelijk gebruikt bij inademing);

2) om vroegtijdige bevalling te stoppen (intraveneus toegediend, daarna oraal toegediend);

3) met buitengewoon sterke arbeid.

In de verloskundige praktijk worden hexoprenaline (ginipraal) en ritodrine gebruikt als tocolytica (met de dreiging van vroegtijdige bevalling), naast de bovengenoemde geneesmiddelen..

Voor de systematische preventie van bronchiale astma-aanvallen, β ₂-langerwerkende adrenerge agonisten - clenbuterol, salmeterol, formoterol (duurt ongeveer 12 uur).

Bijwerkingen β ₂-adrenerge agonisten: tachycardie, angst, verlaagde diastolische druk, duizeligheid, tremor.

K β ₁ β ₂ adrenerge agonisten zijn onder meer isoprenaline (isoproterenol, isadrine)

Vanwege de stimulatie van β ₁-adrenerge receptoren isoprenaline vergemakkelijkt atrioventriculaire geleiding en wordt gebruikt voor atrioventriculaire blokkering in de vorm van tabletten onder de tong.

Vanwege de stimulatie van β ₂-adrenerge receptoren isoprenaline elimineert bronchospasmen en kan worden ingeademd voor bronchiale astma.

Bijwerkingen van isoprenaline: tachycardie, hartritmestoornissen, tremoren, hoofdpijn.

a, β-adrenomimetica

Norepinephrine (norepinephrine) komt chemisch overeen met de natuurlijke bemiddelaar norepinephrine. Boeit een₁,- en een₂-adrenerge receptoren, evenals β ₁-adrenerge receptoren. Actie op β ₂-adrenerge receptoren enigszins.

Vanwege de excitatie van α₁- en α₁-adrenerge receptoren norepinefrine vernauwt de bloedvaten en verhoogt de bloeddruk.

Norepinephrine stimuleert β ₁-adrenerge receptoren en bij experimenten op een geïsoleerd hart veroorzaakt tachycardie. In het hele organisme worden door een stijging van de bloeddruk echter de remmende effecten van de vagus reflexief geactiveerd en ontwikkelt zich gewoonlijk bradycardie. Als u de effecten van de vagus blokkeert met atropine, veroorzaakt norepinefrine tachycardie (Fig.18).

Norepinephrine wordt intraveneus geïnjecteerd door middel van een infuus (bij orale inname wordt het medicijn vernietigd; bij toediening onder de huid of in spieren als gevolg van een scherpe vernauwing van de bloedvaten op de injectieplaats is weefselnecrose mogelijk; bij een enkele toediening duurt het effect van het medicijn enkele minuten, omdat norepinefrine snel wordt opgevangen door adrenerge zenuwuiteinden).

Figuur: 18. Invloed van atropine op de werking van norepinefrine. BP - bloeddruk; NA - norepinefrine.

De belangrijkste indicatie voor het gebruik van noradrenaline is een acute verlaging van de bloeddruk.

Bij gebruik van hoge doses norepinephrine zijn ademhalingsmoeilijkheden, hoofdpijn, hartritmestoornissen mogelijk. Norepinefrine is gecontra-indiceerd bij hartzwakte, ernstige atherosclerose, atrioventriculair blok, halothaananesthesie (hartritmestoornissen zijn mogelijk).

Adrenaline (epinefrine) in chemische structuur en werking komt overeen met natuurlijke adrenaline. Prikkelt alle soorten adrenoreceptoren (tabel 3). Onderhuids en in een ader geïnjecteerd (werkt niet bij orale inname).

1) verwijdt de pupillen van de ogen (stimuleert a₁,-adrenerge receptoren van de radiale spier van de iris);

2) verbetert en versnelt hartcontracties (stimuleert β ₁-adrenerge receptoren);

3) vergemakkelijkt atrioventriculaire geleiding (stimuleert β ₁-adrenerge receptoren);

4) verhoogt het automatisme van de vezels van het hartgeleidingssysteem (stimuleert β _1-adrenerge receptoren);

5) vernauwt de bloedvaten van de huid, slijmvliezen, inwendige organen (stimuleert a₁- en een₂-adrenerge receptoren);

6) verwijdt de bloedvaten van skeletspieren (stimuleert β ₂-adrenerge receptoren);

7) ontspant de gladde spieren van de bronchiën, darmen, baarmoeder (stimuleert β ₂-adrenerge receptoren);

8) activeert glycogenolyse en veroorzaakt hyperglycemie (stimuleert β ₂-adrenerge receptoren).

In verband met de excitatie van een₁- en een₂-de adrenerge receptor adrenaline vernauwt de bloedvaten. Adrenaline wekt echter ook β op ₂-adrenerge receptoren, daarom is met zijn werking vasodilatatie mogelijk.

Tabel 3. Vergelijkend effect van adrenerge agonisten op adrenerge receptoren

β ₂-Vasculaire adrenerge receptoren zijn gevoeliger voor adrenaline en hun excitatie is langer dan a-adrenerge receptoren. Bij het gebruik van de gebruikelijke doses adrenaline overheerst in eerste instantie het effect ervan op de wesp-adrenerge receptoren - de bloedvaten worden smaller. Maar nadat de excitatie van os-adrenerge receptoren ophoudt, het effect van adrenaline op β ₂-adrenerge receptoren worden nog steeds behouden, daarom vindt hun expansie na vasoconstrictie plaats (Fig.19).

In de toestand van het hele organisme veroorzaakt adrenaline vernauwing van sommige bloedvaten (vaten van de huid, slijmvliezen en bij hoge doses - vaten van interne organen) en uitzetting van andere vaten (vaten van het hart, skeletspieren).

Door het stimulerende effect op het hart en het vasoconstrictieve effect verhoogt adrenaline de bloeddruk. ) Het pressor-effect is vooral uitgesproken bij intraveneuze adrenaline. In dit geval is aanvankelijk reflexbradycardie op korte termijn mogelijk, vergezeld van een lichte daling van de bloeddruk, die vervolgens weer stijgt.

Het pressor-effect van adrenaline met een enkele intraveneuze injectie is van korte duur (minuten), waarna de bloeddruk snel daalt, meestal onder het aanvankelijke niveau. Deze laatste werkingsfase van adrenaline wordt in verband gebracht met zijn effect op β₂ -vasculaire adrenerge receptoren (vasodilaterende werking), die nog enige tijd aanhoudt nadat de werking op a-adrenerge receptoren is gestopt. Daarna keert de bloeddruk terug naar het oorspronkelijke niveau (Fig. 20). De werking van adrenaline kan worden geanalyseerd met behulp van a-blokkers en bètablokkers (Fig. 21). Tegen de achtergrond van de werking van a-blokkers verlaagt adrenaline de bloeddruk; tegen de achtergrond van β-blokkers neemt het pressor-effect van adrenaline toe.

Arteriële vasculaire tonus

Figuur: 19. Invloed van adrenaline op de tonus van arteriële vaten.

Het vasoconstrictieve effect van adrenaline is geassocieerd met de activering van a₁- en een₂-adrenerge receptoren. Het vaatverwijdende effect van epinefrine is geassocieerd met de activering van β₂ -adrenerge receptoren.

Figuur: 20. Effect van adrenaline op de bloeddruk.

α₁ α₂ β ₁ β₂ - aanduidingen van adrenerge receptoren, waarvan de excitatie geassocieerd is

fasen van het effect van adrenaline (ADR) op de bloeddruk.

Toepassing van adrenaline. Adrenaline is het middel bij uitstek voor anafylactische shock (manifesteert zich door een daling van de bloeddruk, bronchospasmen). In dit geval wordt het vermogen van adrenaline gebruikt om de bloedvaten te vernauwen, de bloeddruk te verhogen en de spieren van de bronchiën te ontspannen. Ampul-oplossing van adrenaline (0,1%) wordt intramusculair toegediend; indien niet effectief, wordt de ampuloplossing 10 keer verdund en wordt 5 ml van een 0,01% oplossing langzaam intraveneus geïnjecteerd.

Adrenaline wordt gebruikt bij een hartstilstand. In dit geval wordt enkele ml van 0,01% adrenaline-oplossing geïnjecteerd met een injectiespuit met een lange naald door de borstwand in de holte van de linkerventrikel. Adrenaline verhoogt de effectiviteit van hartmassage aanzienlijk.

Het vasoconstrictieve effect van epinefrine wordt gebruikt bij het toevoegen van de oplossing aan oplossingen van lokale anesthetica om hun absorptie te verminderen en de werking te verlengen..

In de vorm van oogdruppels wordt adrenaline gebruikt voor openkamerhoekglaucoom (vermindert de productie van intraoculaire vloeistof). Vanwege het feit dat adrenaline mydriasis veroorzaakt, wordt het medicijn niet gebruikt voor geslotenhoekglaucoom.

Bij openhoekglaucoom is dipivefrin effectiever - een prodrug van adrenaline, die veel gemakkelijker het hoornvlies binnendringt en adrenaline afgeeft in de weefsels van het oog.

Bij aanvallen van bronchiale astma wordt adrenaline onder de huid geïnjecteerd. Dit leidt meestal tot het staken van de aanval (de werking van adrenaline bij subcutane toediening duurt ongeveer 1 uur). Tegelijkertijd verandert de bloeddruk weinig.

Vanwege het vermogen van epinefrine om de bloedglucose te verhogen, kan het worden gebruikt voor hypoglykemie veroorzaakt door hoge doses insuline.

In geval van een overdosis kan adrenaline angst, angst, tremoren, tachycardie, hartritmestoornissen, misselijkheid, braken, zweten, hyperglycemie en hoofdpijn veroorzaken. Mogelijk longoedeem, hersenbloeding als gevolg van een sterke stijging van de bloeddruk.

Adrenaline is gecontra-indiceerd bij hypertensie, coronaire insufficiëntie (verhoogt de zuurstofbehoefte van het hart sterk), ernstige atherosclerose, zwangerschap, halothaananesthesie (veroorzaakt hartritmestoornissen)

Adrenomimetica: classificatie, werkingsmechanisme, lijst van geneesmiddelen van het alfa- en bètatype

Uit het artikel leert u over adrenerge agonisten, soorten, indicaties en contra-indicaties voor de benoeming, bijwerkingen van medicijnen.

algemene informatie

In het menselijk lichaam zijn alle interne organen en weefsels uitgerust met alfa- en bèta-receptoren, speciale eiwitmoleculen op celmembranen.

Alfa-receptoragonisten zijn sympathicomimetica die de bloedvaten vernauwen, oedeem verlichten en de eiwitsynthese stimuleren.

Beta-adrenomimetica - verhoging van de kracht en frequentie van hartcontracties, bloeddruk, ontspannen bronchiale gladde spieren, capillair lumen.

Alfa-adrenomimetica

De medicijnen van de groep hebben een specifiek, selectief effect en een indirect effect op de receptoren van de interne organen. Alfa-adrenerge agonisten hebben een sterk antishockeffect als gevolg van verhoogde vasculaire tonus, spasmen van kleine haarvaten en slagaders, daarom worden ze gebruikt bij de behandeling van hypotensie, ineenstorting van verschillende etiologieën.

Adrenomimetica hebben een chemische structuur die vergelijkbaar is met stresshormonen, ze kunnen adrenaline en norepinefrine nabootsen. De werking van alfa-adrenerge agonisten past in een specifieke triade:

• vasculaire spasmen;
• bloeden stoppen;
• het openen van de luchtwegen naar de longen.

Het werkingsmechanisme van geneesmiddelen is dus gebaseerd op contact met postsynaptische receptoren van het zenuwstelsel, penetratie door de bloed-hersenbarrière van de hersenen en een afname van de synthese van mediatoren die de synaptische spleet binnendringen..

Indicaties voor afspraak

Adrenomimetica die in contact komen met alfa-receptoren van welke klasse dan ook, worden aanbevolen voor de behandeling van de volgende pathologische aandoeningen:

• acute vasculaire insufficiëntie van welke genese dan ook met de neiging tot instorten;
• plotselinge hartstilstand;
• een aanval van bronchiale astma;
• hypertensieve crisis;
• glaucoom;
• allergische rhinitis;
• hypoglykemische coma.

Lijst met medicijnen

Alle alfa-adrenerge agonisten lijken op elkaar in hun effecten (vasoconstrictie, bronchiale dilatatie, verhoogde bloeddruk, verminderde bronchiale secretie, secretie in de neusholte), maar verschillen in de kracht van de werking en de duur van het bereikte resultaat. Ze vormen een grote groep medicijnen, waarin er multi-vector medicijnen zijn die met verschillende toepassingsgebieden werken..

Antihypertensiva

Alfa-adrenomimetica van de subgroep beïnvloeden de centrale mechanismen van bloeddrukregulatie, corrigeren de tonus van kleine en middelgrote slagaders, verlagen de hartslag, verminderen de belasting van het myocardium.

Daarnaast maken ze actief gebruik van:

Decongestiva

Alfa-adrenomimetica van de groep vertonen een vasoconstrictief effect, elimineren oedeem van de weefsels van het neusslijmvlies, ogen, KNO-organen, stellen u in staat de neusholtes te verwijderen, de roodheid van het bindvlies te verwijderen, hypersecretie van slijm in de bovenste luchtwegen te verlichten, het trommelvlies te bevrijden van inflammatoir exsudaat.

Andere middelen van de groep:

Antiglaucoom adrenomimetica

Adrenomimetische geneesmiddelen verlagen de intraoculaire druk door de vasculaire receptoren en de radiale spier van het oog te beïnvloeden. De meest bekende is adrenaline (45 roebel).

Daarnaast zijn er premedicatie-adrenerge agonisten, bijvoorbeeld Mezaton (93 roebel), die anti-allergische, antishock- en antitoxische effecten heeft. Het wordt vóór operaties voorgeschreven om intoxicatie, acute allergieën, ineenstorting, gedecompenseerde shock te verlichten, de bloeddruk gedurende lange tijd te verhogen.

Contra-indicaties

Alfa-adrenerge agonisten hebben algemene en specifieke contra-indicaties voor de benoeming:

• individuele overgevoeligheid voor componenten;
• verminderde lever- en nierfunctie;
• ONMK;
• AMI;
• hypotensie met de neiging tot ineenstorting (met uitzondering van Mezaton en zijn analogen);
• leeftijd tot 18 jaar;
• zwangerschap;
• borstvoeding;
• atherosclerose;
• depressie;
• schending van het ritme en de geleiding van de hartspier;
• diabetes;
• epilepsie;
• atrofische rhinitis;
• acute, allergische rhinitis;
• sinusitis;
• otitis media van het middenoor;
• eustachitis;
• thyrotoxicose;
• BPH.

Bijwerkingen

Een van de meest ernstige negatieve gevolgen van een onjuiste inname van alfa-adrenerge agonisten zijn:

• overgevoeligheid voor componenten;
• symptomen van intoxicatie;
• misselijkheid;
• migraine;
• hoge bloeddruk;
• cardiopalmus;
• slapeloosheid;
• duizeligheid, duizeligheid;
• lokale irritatie van de slijmvliezen, hyperemie, verbranding.

Het voorschrijven van geneesmiddelen van de alfa-adrenerge agonistengroep gelijktijdig met MAO-remmers en tricyclische antidepressiva kan leiden tot een verhoging van de bloeddruk.

Beta-adrenomimetica

De geneesmiddelen van de groep omvatten middelen die bèta-receptoren in de baarmoeder, bronchiën, skelet- en gladde spieren prikkelen. Bèta-adrenomimetica kunnen selectief en niet-selectief zijn, maar hun werkingsmechanisme wordt beperkt tot de activering van het membraanezym adenylaatcyclase, een toename van de hoeveelheid intracellulair calcium.

Beta-adrenomimetica worden gebruikt bij de behandeling van bradycardie, atrioventriculaire blokkade. De effecten die medicijnen laten zien:

• verbetering van de geleidbaarheid van het myocardium en de bronchiën;
• activering van glycogenolyse in de lever en spieren;
• verminderde baarmoedertoon;
• verhoogde hartslag;
• het in evenwicht brengen van de microcirculatie van interne organen;
• ontspanning van de vaatwand.

Indicaties voor toelating

Bèta-adrenomimetica van selectieve en algemene werking worden voorgeschreven in het geval van:

• astmoïde aandoeningen;
• dreiging van een miskraam in elk stadium van de zwangerschap;
• acuut hartfalen;
• atrioventriculair blok van de hartspier.

Lijst met medicijnen

Beta-adrenomimetica worden effectief gebruikt voor de behandeling van acuut ademhalings- en hartfalen, met de dreiging van vroeggeboorte. De meest populaire is Volmax (59 roebel). De meest gebruikte medicijnen zijn:

• Orciprenaline (Alupent) - ontspant de gladde spieren van de baarmoeder, voorkomt miskraam of vroeggeboorte, verlicht bronchospasmen. Prijs - 5410 roebel.
• Dobutamine - cardiotonisch, kosten - 389 roebel.
• Salmeterol - remt de synthese van histamine, verlicht bronchospasmen. Prijs - 433 roebel.
• Ginipral - verlicht baarmoederhypertonie. Prijs - 233 roebel.

Contra-indicaties

De algemene limieten voor het gebruik van bèta-agonisten zijn:

• Ischemische hartziekte;
• AMI;
• cardiogene shock;
• harttamponade;
• aortaklepstenose;
• arteriële hypertensie;
• gedecompenseerde CHF;
• hypovolemie;
• individuele intolerantie voor de componenten;
• aritmieën, atrioventriculair blok;
• thyrotoxicose;
• hyperthyreoïdie;
• verstoring van de lever, nieren;
• diabetes.

Bijwerkingen

Bèta-adrenerge agonisten hebben vaak negatieve gevolgen van het nemen van:

• symptomen van intoxicatie;
• misselijkheid;
• ischemische aanvallen;
• schending van het hartritme;
• plotselinge hartstilstand
• hypokaliëmie;
• schommelingen in bloeddruk;
• cardiosclerose;
• bronchospasmen;
• hyperthermie van onbekende oorsprong;
• flebitis;
• huiduitslag;
• Quincke's oedeem;
• migraine;
• tremor;
• verhoogde prikkelbaarheid.

Preventie om de efficiëntie te verbeteren

Om de effectiviteit van therapie met adrenerge agonisten van verschillende groepen te maximaliseren, worden de volgende technieken gebruikt:

• gebalanceerd dieet;
• normale drinkbalans;
• fysieke activiteit;
• de juiste dosering van medicijnen na overleg met de behandelende arts;
• medisch onderzoek voor screeningsonderzoek algemene gezondheid.

Het volgen van eenvoudige regels garandeert het resultaat.

Adrenostimulantia en adrenomimetica

Alle iLive-inhoud wordt beoordeeld door medische experts om ervoor te zorgen dat deze zo nauwkeurig en feitelijk mogelijk is.

We hebben strikte richtlijnen voor de selectie van informatiebronnen en we linken alleen naar gerenommeerde websites, academische onderzoeksinstellingen en waar mogelijk bewezen medisch onderzoek. Houd er rekening mee dat de cijfers tussen haakjes ([1], [2], enz.) Interactieve links naar dergelijke onderzoeken zijn.

Als u denkt dat een van onze inhoud onnauwkeurig, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

Alle bijnierstimulantia hebben een structurele gelijkenis met natuurlijke adrenaline. Sommigen van hen hebben mogelijk uitgesproken positieve inotrope eigenschappen (cardiotonics), anderen - vasoconstrictor of overwegend vasoconstrictor effect (fenylefrine, norepinefrine, methoxamine en efedrine) en worden gecombineerd onder de naam vasopressoren.

Adrenostimulantia en adrenomimetica: een plaats in therapie

In de praktijk van anesthesiologie en intensive care is IV de dominante methode voor het toedienen van cardiotonica en vasopressoren. Bovendien kunnen adrenomimetica worden toegediend als een bolus en worden toegediend via een infuus. In klinische anesthesiologie worden adrenomimetica met overwegend positieve inotrope en chronotrope effecten voornamelijk gebruikt voor de volgende syndromen:

• laag CO-syndroom als gevolg van linker- of rechterventrikel (LV of RV) insufficiëntie (epinefrine, dopamine, dobutamine, isoproterenol);
• hypotensief syndroom (fenylefrine, norepinefrine, methoxamine);
• bradycardie, met geleidingsstoornissen (isoproterenol, epinefrine, dobutamine);
• bronchospastisch syndroom (epinefrine, efedrine, isoproterenol);
• anafylactoïde reactie vergezeld van hemodynamische stoornissen (epinefrine);
• aandoeningen die gepaard gaan met een afname van de urineproductie (dopamine, dopexamine, fenoldopam).

De klinische situaties waarin vasopressoren moeten worden gebruikt, zijn als volgt:

• afname van OPS veroorzaakt door een overdosis vasodilatatoren of endotoxemie (endotoxische shock);
• het gebruik van fosfodiësteraseremmers om de vereiste perfusiedruk te handhaven;
• behandeling van pancreasinsufficiëntie van het hart tegen de achtergrond van arteriële hypotensie;
• anafylactische shock;
• intracardiale shunt van rechts naar links;
• noodcorrectie van hemodynamica tegen de achtergrond van hypovolemie;
• handhaving van de vereiste perfusiedruk bij de behandeling van patiënten met myocardiale disfunctie, die ongevoelig is voor inotrope en volumetrische therapie.

Er zijn veel protocollen die het gebruik van cardiotonica of vasopressoren in een bepaalde klinische situatie regelen..

Het bovenstaande zijn de meest voorkomende indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen van deze klasse, maar het moet worden benadrukt dat elk medicijn zijn eigen individuele indicaties heeft. Epinefrine is dus het favoriete medicijn in het geval van acute hartstilstand - in dit geval worden geneesmiddelen naast intraveneuze infusie intracardiaal toegediend. Epinefrine is onmisbaar voor anafylactische shock, allergisch larynxoedeem, verlichting van acute aanvallen van bronchiale astma, allergische reacties die optreden bij het gebruik van medicijnen. Toch is de belangrijkste indicatie voor het gebruik acuut hartfalen. Adrenomimetica werken tot op zekere hoogte in op alle adrenerge receptoren. Epinefrine wordt vaak gebruikt na een hartoperatie met cardiopulmonale bypass om myocarddisfunctie als gevolg van reperfusie en postischemisch syndroom te corrigeren. Het is raadzaam om adrenomimetica te gebruiken in gevallen van klein SV-syndroom tegen een achtergrond van lage OPS. Epinefrine is het favoriete medicijn bij de behandeling van ernstig LV-falen. Benadrukt moet worden dat het in deze gevallen nodig is om doses te gebruiken, soms meerdere keren hoger dan 100 ng / kg / min. In een dergelijke klinische situatie moet het, om het overmatige vasopressieve effect van epinefrine te verminderen, worden gecombineerd met vasodilatatoren (bijvoorbeeld met nitroglycerine 25-100 ng / kg / min). Bij een dosis van 10-40 ng / kg / min geeft epinefrine hetzelfde hemodynamische effect als dopamine bij een dosis van 2,5-5 μg / kg / min, maar veroorzaakt het minder tachycardie. Om aritmieën, tachycardie en myocardischemie te voorkomen - de effecten die optreden bij het gebruik van grote doses, kan epinefrine worden gecombineerd met bètablokkers (bijvoorbeeld met esmolol in een dosis van 20-50 mg).

Dopamine is het voorkeursgeneesmiddel wanneer een combinatie van inotrope en vasoconstrictieve werking vereist is. Een van de significante negatieve bijwerkingen van dopamine bij het gebruik van hoge doses medicijnen is tachycardie, tachyaritmie en een verhoogde zuurstofbehoefte van het hart. Heel vaak wordt dopamine gebruikt in combinatie met vasodilatoren (natriumnitroprusside of nitroglycerine), vooral bij gebruik van geneesmiddelen in grote doses. Dopamine is het favoriete medicijn voor de combinatie van LV-falen en verminderde urineproductie.

Dobutamine wordt gebruikt als monotherapie of in combinatie met nitroglycerine voor pulmonale hypertensie, aangezien dobutamine bij een dosis tot 5 μg / kg / min de pulmonale vaatweerstand vermindert. Deze eigenschap van dobutamine wordt gebruikt om de nabelasting van de pancreas te verminderen bij de behandeling van rechterventrikelfalen..

Isoproterenol is het voorkeursgeneesmiddel bij de behandeling van myocardiale disfunctie geassocieerd met bradycardie en hoge vaatweerstand. Bovendien moet dit medicijn worden gebruikt bij de behandeling van een laag CO-syndroom bij patiënten met obstructieve longziekte, in het bijzonder bij patiënten met bronchiale astma. De negatieve kwaliteit van isoproterenol is zijn vermogen om de coronaire bloedstroom te verminderen, daarom moet het gebruik van geneesmiddelen worden beperkt bij patiënten met coronaire hartziekte. Isoproterenol wordt gebruikt bij pulmonale hypertensie, omdat het een van de weinige middelen is die vasodilatatie van de bloedvaten van de kleine bloedsomloop veroorzaken. In dit opzicht wordt het veel gebruikt bij de behandeling van pancreasinsufficiëntie als gevolg van pulmonale hypertensie. Isoproterenol verhoogt het automatisme en de geleidbaarheid van de hartspier, waardoor het wordt gebruikt voor bradyaritmieën, zwakte van de sinusknoop, AV-blokkades. De aanwezigheid van positieve chronotrope en batmotropische effecten van isoproterenol in combinatie met het vermogen om de bloedvaten van de longcirculatie te verwijden, maakte het tot het favoriete medicijn voor het herstellen van het ritme en het creëren van de meest gunstige omstandigheden voor het functioneren van de alvleesklier na harttransplantatie..

Dopexamine heeft minder inotrope eigenschappen dan dopamine en dobutamine. Integendeel, de diuretische eigenschappen van dopexamine zijn meer uitgesproken, daarom wordt het vaak gebruikt om diurese bij septische shock te stimuleren. Bovendien wordt in deze situatie dopexamine ook gebruikt om endotoxemie te verminderen..

Fenylefrine is de meest gebruikte vasopressor. Het wordt gebruikt voor collaps en hypotensie geassocieerd met een afname van de vasculaire tonus. Bovendien wordt het, in combinatie met cardiotonics, gebruikt bij de behandeling van het lage CO-syndroom om de vereiste perfusiedruk te bieden. Voor hetzelfde doel wordt het gebruikt bij anafylactische shock in combinatie met epinefrine en volumetrische oefeningen. Het wordt gekenmerkt door een snel begin van de werking (1-2 minuten), de werkingsduur na bolustoediening is 5 minuten, de therapie wordt meestal gestart met een dosis van 50-100 μg en vervolgens overgeschakeld op medicinale infusie met een dosis van 0,1-0,5 μg / kg / min.... Bij anafylactische en septische shock kunnen de doses fenylefrine voor de correctie van vasculaire insufficiëntie 1,5-3 μg / kg / min bedragen..

Naast situaties die verband houden met hypotensie zelf, wordt norepinefrine voorgeschreven aan patiënten met een myocardiale disfunctie, die ongevoelig is voor inotrope en volumetrische therapie, om de vereiste perfusiedruk te behouden. Norepinefrine wordt veel gebruikt om de bloeddruk op peil te houden bij het gebruik van fosfodiësteraseremmers om myocardstoornissen veroorzaakt door RV-falen te corrigeren. Bovendien worden adrenomimetica gebruikt voor anafylactoïde reacties, wanneer de systemische weerstand sterk afneemt. Van alle vasopressoren begint norepinephrine het snelst te werken - het effect wordt al na 30 seconden opgemerkt, de werkingsduur na bolustoediening is 2 minuten, de therapie wordt meestal gestart met een medicijninfusie met een dosis van 0,05-0,15 μg / kg / min.

Efedrine kan worden gebruikt in klinische situaties waarin de systemische weerstand afneemt bij patiënten met obstructieve longziekte, aangezien efedrine door het stimuleren van bèta2-receptoren bronchodilatatie veroorzaakt. Bovendien wordt efedrine in de anesthesiepraktijk gebruikt om de bloeddruk te verhogen, vooral tijdens spinale anesthesie. Efedrine wordt op grote schaal gebruikt bij myasthenia gravis, narcolepsie, medicijnvergiftiging en slaappillen. Het effect van het medicijn wordt opgemerkt na 1 minuut en duurt 5 tot 10 minuten na de bolustoediening. De therapie wordt meestal gestart met een dosis van 2,5-5 mg.

Methoxamine wordt gebruikt in situaties waarin het nodig is om hypotensie snel te elimineren, omdat het een extreem krachtige vasoconstrictor is. Het wordt gekenmerkt door een snel begin van de werking (1-2 minuten), de werkingsduur na bolustoediening is 5-8 minuten, de therapie wordt meestal gestart met een dosis van 0,2-0,5 mg.

Overstimulatie van de alfa-receptoren van bloedvaten kan leiden tot ernstige hypertensie, waartegen een hemorragische beroerte kan ontstaan. De combinatie van tachycardie en hypertensie is bijzonder gevaarlijk, die angina-aanvallen kan veroorzaken bij patiënten met coronaire hartziekte en bij patiënten met verminderde functionele reserves van het myocardium, kortademigheid en longoedeem.

Door alfa-receptoren te stimuleren, verhogen adrenomimetica de intraoculaire druk, zodat ze niet kunnen worden gebruikt bij glaucoom.

Het gebruik van hoge doses geneesmiddelen met alfa1-stimulerende werking gedurende een lange tijd, evenals kleine doses van deze geneesmiddelen bij patiënten met perifere vasculaire aandoeningen, kan vasoconstrictie en een verminderde perifere circulatie veroorzaken. De eerste manifestatie van overmatige vasoconstrictie kan piloerectie zijn ("kippenvel").

Bij gebruik van adrenerge agonisten remt stimulatie van bèta-2-receptoren de afgifte van insuline uit pancreascellen, wat kan leiden tot hyperglykemie. Stimulatie van alfa-receptoren kan gepaard gaan met een verhoogde tonus van de blaassfincter en urineretentie.

Extravasculaire toediening van adrenerge agonisten kan leiden tot necrose en vervelling van de huid.

Adrenomimetica werkingsmechanisme

Adrenomimetica zijn onderverdeeld in:

3) α-, β-adrenerge agonisten (tegelijkertijd prikkelen α- en β-adrenerge receptoren).

α-adrenomimetica

α₁-Adrenomimetica

Wanneer opgewonden α₁-adrenerge receptoren in gladde spieren via G_q-eiwitten, wordt fosfolipase C geactiveerd, het niveau van inositol-1,4,5-trifosfaat (IP₃), die de afgifte van Ca 2+ -ionen uit het sarcoplasmatisch reticulum bevordert. Wanneer Ca 2+ interageert met calmoduline, wordt myosine lichte keten kinase geactiveerd. Fosforylering van lichte myosineketens en hun interactie met actine leidt tot samentrekking van gladde spieren (figuur 13).

Belangrijkste farmacologische effecten α₁-adrenerge agonisten:

1) verwijding van de pupillen (samentrekking van de radiale spier van de iris);

2) vernauwing van bloedvaten (slagaders en aders).

Fenylefrine (fenylefrine; mezaton) - α₁-adrenomimetisch. Bij intraveneuze of subcutane toediening (evenals bij orale toediening) vernauwt fenylefrine de bloedvaten en verhoogt daardoor de bloeddruk. In dit geval treedt reflexbradycardie op. De werkingsduur van het geneesmiddel is, afhankelijk van de toedieningsweg, 0,5-2 uur. Het pressor-effect van fenylefrine wordt gebruikt voor arteriële hypotensie..

Wanneer een oplossing van fenylefrine in de conjunctivale zak wordt gedruppeld (medicijn Irifrin), verwijdt de pupil zich gedurende 4-6 uur zonder van accommodatie te veranderen. Dit kan worden gebruikt bij de studie van de fundus, maar ook bij iridocyclitis om de vorming van verklevingen tussen de iris en het lenskapsel te voorkomen.

Het vasoconstrictieve effect van fenylefrine wordt gebruikt in de KNO, in het bijzonder bij rhinitis (neusdruppels). In rectale zetpillen wordt fenylefrine voorgeschreven voor aambeien. Soms wordt een fenylefrine-oplossing toegevoegd aan lokale anesthetische oplossingen in plaats van epinefrine. Contra-indicaties voor de benoeming van fenylefrine - hypertensie, atherosclerose, vasospasme.

Midodrine (Midodrine; gutron) - α₁-adrenerge agonist; in het lichaam verandert in een meer actieve stof - desglimidodrine. Verhoogt de toon van slagaders en aders, heeft een hypertensief effect. Heeft geen significante invloed op het hart (lichte reflex bradycardie is mogelijk).

Het medicijn wordt oraal toegediend (biologische beschikbaarheid 98%) in tabletten of druppels 2 keer per dag, en wordt ook intramusculair of intraveneus toegediend met arteriële hypotensie. Midodrin voorkomt en elimineert orthostatische hypotensie effectief. Midodrin verhoogt de tonus van de sluitspier van de blaas, daarom wordt het medicijn gebruikt voor spontaan urineren.

α₂-Adrenomimetica

Bij excitatie van extrasynaptische α₂-adrenerge receptoren van gladde spieren van bloedvaten door G_ik-eiwitten worden geremd door adenylaatcyclase, het niveau van cAMP en de activiteit van proteïnekinase A neemt af (Fig. 26). Het remmende effect van proteïne kinase A op myosine lichte keten kinase en fosfolamban neemt af. Als resultaat wordt de fosforylering van myosine lichte ketens geactiveerd, fosfolamban remt de Ca 2 + -ATPase van het sarcoplasmatisch reticulum, dat Ca 2 + -ionen van het cytoplasma naar het sarcoplasmatisch reticulum transporteert; het niveau van Ca 2+ in het cytoplasma neemt toe. Dit alles draagt ​​bij aan de samentrekking van gladde spieren en vasoconstrictie..

Figuur: 26. Invloedsmechanisme α₂-adrenerge agonisten en β₂-adrenerge agonisten op de gladde spieren van de bloedvaten. AC - adenylaatcyclase; PK - proteïne kinase; MLCK - myosine lichte keten kinase; SR - sarcoplasmatisch reticulum; Ca._ik 2+ - cytoplasmatisch Ca 2+.

K α₂-adrenerge agonisten zijn onder meer naphazoline, xylometazoline, oxymetazoline, tetrizoline.

Nafazoline (naftyzine) wordt alleen plaatselijk gebruikt voor rhinitis. Medicijnoplossingen worden 3 keer per dag in de neus gedruppeld; tegelijkertijd is er een vernauwing van de bloedvaten van het neusslijmvlies en een afname van de ontstekingsreactie. Naphazoline-emulsie - sanorin wordt 2 keer per dag gebruikt.

Xylometazoline (xylometazoline; galazoline) is vergelijkbaar in actie en gebruik met naphazoline. Het medicijn wordt gebruikt in de vorm van neusdruppels (neusdruppels) en een afgemeten dosis neusspray. Het medicijn werkt binnen enkele minuten, vermindert hyperemie en oedeem van het neusslijmvlies. De duur van de actie is enkele uren. Het wordt gebruikt voor rhinitis, sinusitis.

Oxymetazoline (Oxymetazoline; nasol) wordt gebruikt als neusspray voor rhinitis met kortademigheid. De actie begint na 15 minuten en duurt 6-10 uur.

Tetrizoline (Tetryzoline) - vasoconstrictor, ontstekingsremmend middel. In de vorm van oogdruppels (Vizin-medicijn) wordt gebruikt voor irritatie, roodheid van de ogen, allergische conjunctivitis. In de vorm van neusdruppels (het medicijn Tizin) wordt gebruikt voor rhinitis.

K α₂-adrenerge agonisten omvatten ook clonidine en guanfacine, die worden gebruikt als antihypertensiva.

Clonidine (clonidine; clonidine, gemiton) behoort, net als naphazoline, xylometazoline, tot imidazolinederivaten en wordt gesynthetiseerd als middel voor de behandeling van rhinitis. Het uitgesproken vermogen om de bloeddruk te verlagen, geassocieerd met α-stimulatie, werd per ongeluk ontdekt₂-adrenerge receptoren en imidazoline I₁-receptoren in de medulla oblongata.

Clonidine stimuleert α₂-adrenerge receptoren in het midden van de baroreceptor depressorreflex (de kern van het solitaire kanaal). In dit geval worden de vaguscentra geactiveerd via de intercalaire neuronen en wordt het vasomotorische centrum geremd door de remmende interneuronen..

Clonidine is een effectief antihypertensivum. Het heeft ook een kalmerend, analgetisch effect, versterkt het effect van ethanol, vermindert ontwenningsverschijnselen bij verslaving aan opioïden.

Clonidine wordt gebruikt als een antihypertensivum, voornamelijk bij hypertensieve crises. Het gebruik van clonidine wordt beperkt door de bijwerkingen (slaperigheid, droge mond, obstipatie, impotentie, ernstige ontwenning).

In de oogheelkunde wordt clonidine gebruikt in de vorm van oogdruppels (één druppel van 0,25-0,5% oplossing 2-3 maal per dag) voor openhoekglaucoom. Clonidine vernauwt de bloedvaten van het corpus ciliare en vermindert de productie (filtratieproces) van intraoculaire vloeistof. Na indruppeling van de clonidine-oplossing in de conjunctivale zak begint een afname van de intraoculaire druk na 30 minuten en bereikt deze een maximum na 3 uur; duur van de actie - ongeveer 8 uur.

Guanfacine (Guanfacine; estulic) als antihypertensivum verschilt van clonidine in een langere werkingsduur. In tegenstelling tot clonidine stimuleert het alleen α₂-adrenerge receptoren zonder Ι te beïnvloeden₁-receptoren. Guanfacine wordt oraal voorgeschreven voor hypertensie.

β-adrenomimetica

β₁-Adrenomimetica

Wanneer opgewonden β₁-adrenoreceptoren van het hart via G_s-eiwitten worden geactiveerd door adenylaatcyclase, cAMP wordt gevormd uit ATP, dat proteïnekinase A activeert. Wanneer proteïnekinase A wordt geactiveerd, worden Ca 2+ -kanalen van het celmembraan gefosforyleerd (geactiveerd); de stroom Ca 2+ -ionen in het cytoplasma van cardiomyocyten neemt toe.

In de cellen van het sinoatriale knooppunt versnelt de ingang van Ca 2+ -ionen de vierde fase van het actiepotentiaal, worden impulsen vaker gegenereerd, neemt de hartslag toe.

In de vezels van het werkende myocardium stimuleren Ca 2+ -ionen die de cel binnenkomen (via ryanodinereceptoren) de afgifte van Ca 2+ uit het sarcoplasmatisch reticulum; het niveau van Ca 2+ in het cytoplasma stijgt significant. Ca 2+ -ionen binden aan troponine C (onderdeel van het remmende complex - troponine-tropomyosine) en dus wordt het remmende effect van troponine-tropomyosine op de interactie van actine en myosine geëlimineerd - de samentrekkingen van het hart nemen toe (figuur 10).

Wanneer opgewonden β₁-adrenoreceptoren in de cellen van het atrioventriculaire knooppunt versnellen de nul- en vierde fase van het actiepotentiaal. Vergemakkelijkt atrioventriculaire geleiding en verhoogt het automatisme van cellen van het atrioventriculaire knooppunt.

Wanneer opgewonden β₁-adrenoreceptoren verhogen het automatisme van Purkinje-vezels.

Wanneer opgewonden β₁-adrenoreceptoren in juxtaglomerulaire niercellen verhoogden de reninesecretie.

Dobutamine - β₁-adrenomimetisch. Verhoogt kracht en, in mindere mate, hartslag. Het wordt gebruikt als een cardiotonisch middel bij acuut hartfalen. Infuus).

β₂-Adrenomimetica

1) in het hart (1/3 β-adrenerge receptoren van de atria, 1/4 β-adrenerge receptoren van de ventrikels van het hart);

2) in het corpus ciliare (met excitatie β₂-adrenerge receptoren, de productie van intraoculaire vloeistof neemt toe);

3) in de gladde spieren van bloedvaten en inwendige organen (bronchiën, maagdarmkanaal, myometrium); wanneer opgewonden β₂-adrenerge receptoren gladde spieren ontspannen.

Wanneer opgewonden β₂-adrenoreceptoren tot en met G_s-eiwitten, adenylaatcyclase wordt geactiveerd, het niveau van cAMP stijgt, proteïne kinase A wordt geactiveerd. In het hart, excitatie van β₂-adrenerge receptoren leiden tot dezelfde effecten als opwinding β₁-adrenerge receptoren.

Anders excitatie β₂-adrenoreceptoren in de gladde spieren van bloedvaten, bronchiën, maagdarmkanaal, myometrium. Wanneer gestimuleerd β₂-adrenoreceptoren tot en met G_s-proteïnen, adenylaatcyclase wordt geactiveerd, het niveau van cAMP stijgt, proteïnekinase A wordt geactiveerd, die fosfolamban en myosine lichte keten kinase fosforyleert; terwijl de activiteit van fosfolamban en myosine lichte keten kinase afneemt.

Dientengevolge wordt de fosforylering van lichte myosine-ketens verstoord en neemt het niveau van Ca 2+ in het cytoplasma af (het remmende effect van fosfolamban op de Ca 2+ -ATPase van het sarcoplasmatisch reticulum wordt geëlimineerd en dus wordt de overgang van Ca 2+ -ionen van het cytoplasma naar het sarcoplasmatisch reticulum geactiveerd).

Dit alles bevordert de ontspanning van gladde spieren van bloedvaten, bronchiën, maagdarmkanaal, myometrium (Fig.26).

β₂-Adrenomimetica verminderen de bronchiale tonus, tonus en contractiele activiteit van het myometrium; matig verwijden bloedvaten.

β₂-Adrenomimetica zijn onderverdeeld in:

1) β₂-Kortwerkende adrenomimetica (ongeveer 6 uur) - salbutamol, fenoterol, hexoprenaline;

2) β₂-Langwerkende adrenerge agonisten (ongeveer 12 uur) - clenbuterol, salmeterol, formoterol.

β₂-Kortwerkende adrenomimetica - salbutamol (Salbutamol; ventolin), fenoterol (Fenoterol; berotek, partusisten) - worden voorgeschreven door inademing, via de mond of intraveneus; werkingsduur - 6 uur.

Deze medicijnen worden gebruikt:

1) ter verlichting van aanvallen van bronchiale astma (voornamelijk inademing);

2) als tocolytica - om vroegtijdige bevalling te stoppen (intraveneus toegediend en vervolgens oraal toegediend);

3) met buitengewoon sterke arbeid.

In de verloskundige praktijk wordt hexoprenaline (hexoprenaline; ginipral) ook als tocolyticum gebruikt (met de dreiging van vroeggeboorte).

β₂-Langwerkende adrenomimetica - Clenbuterol, Salmeterol, Formoterol - worden voorgeschreven door inademing om aanvallen van bronchiale astma te voorkomen. Deze medicijnen hebben ongeveer 15 minuten nodig om te werken (niet geschikt om aanvallen te verlichten) en duren ongeveer 12 uur.

Bijwerkingen β₂-adrenerge agonisten:

- afname van de diastolische druk;

Isoprenaline (isoprenaline; isoproterenol, isadrin) stimuleert β₁- en β₂-adrenerge receptoren.

Vanwege de stimulatie van β₁-adrenerge receptoren isoprenaline vergemakkelijkt atrioventriculaire geleiding en wordt gebruikt voor atrioventriculaire blok II en III graden, het medicijn wordt 3-4 keer per dag in de vorm van tabletten onder de tong voorgeschreven.

Vanwege de stimulatie van β₂-adrenerge receptoren isoprenaline elimineert bronchospasmen en kan door inademing worden gebruikt om aanvallen van bronchiale astma te verlichten.

Bijwerkingen van isoprenaline:

Orciprenaline (Orciprenaline) wordt door inademing gebruikt bij aanvallen van bronchiale astma. De actie begint in 10-15 minuten, de maximale actie na 1-1,5 uur, de duur van het bronchusverwijdende effect is 3-6 uur. Binnen wordt het medicijn voorgeschreven om aanvallen van bronchiale astma te voorkomen, met bradycardie, atrioventriculair blok.

α-, β-adrenomimetica

Norepinephrine (Noradrenaline; norepinephrine, Norepinephrine) - een medicijn van noradrenaline; de chemische structuur komt overeen met de bemiddelaar - norepinefrine. Prikkelt α₁- en α₂-adrenerge receptoren, evenals β₁-adrenerge receptoren. Actie op β₂-adrenerge receptoren enigszins.

Vanwege de excitatie van α₁- en α₂-adrenerge receptoren norepinefrine vernauwt de bloedvaten en verhoogt de bloeddruk.

Norepinephrine stimuleert β₁-adrenerge receptoren en bij experimenten op een geïsoleerd hart veroorzaakt tachycardie. In het hele lichaam worden door een stijging van de bloeddruk de remmende effecten van de vagus echter reflexief geactiveerd en ontwikkelt zich meestal reflexbradycardie. Als de invloed van de vagus wordt geblokkeerd met atropine, veroorzaakt norepinefrine tachycardie (Fig. 27). Norepinephrine wordt intraveneus toegediend (infuus). Bij orale toediening wordt het medicijn vernietigd; bij injectie onder de huid of in spieren als gevolg van een scherpe vernauwing van de bloedvaten op de injectieplaats is weefselnecrose mogelijk; bij een enkele toediening duurt de werking van het medicijn enkele minuten, omdat het snel wordt opgevangen door noradrenerge zenuwuiteinden. In geval van onbedoelde injectie van norepinefrine langs de ader, wordt fentolamine toegediend op de plaats van norepinefrine-injectie om weefselnecrose te voorkomen.

Figuur: 27. Invloed van atropine op de werking van norepinefrine. BP - bloeddruk; NA - norepinefrine.

De belangrijkste indicatie voor het gebruik van noradrenaline is een acute verlaging van de bloeddruk.

Bij gebruik van norepinephrine in grote doses zijn het volgende mogelijk:

Norepinefrine is gecontra-indiceerd bij hartzwakte, ernstige atherosclerose, atrioventriculair blok, halothaananesthesie (hartritmestoornissen zijn mogelijk).

Epinefrine (adrenaline; epinefrine, epinefrine) is een medicijn van epinefrine; in chemische structuur en werking komt overeen met natuurlijke adrenaline. Prikkelt alle soorten adrenerge receptoren (tabel 5). Adrenaline wordt parenteraal toegediend: onderhuids, intramusculair en intraveneus langzaam (bij orale toediening is het niet effectief).

Tabel 5. Vergelijkend effect van adrenerge agonisten op adrenerge receptoren

1) verwijdt de pupillen van de ogen (stimuleert α₁-adrenerge receptoren van de radiale spier van de iris);

2) stimuleert de activiteit van het hart (stimuleert β₁- en β₂-adrenerge receptoren):

a) verbetert en versnelt hartcontracties;

b) vergemakkelijkt atrioventriculaire geleiding;

c) verhoogt het automatisme van de vezels van het hartgeleidingssysteem;

3) vernauwt de bloedvaten van de huid, slijmvliezen, inwendige organen (stimuleert α₁- en α₂-adrenerge receptoren);

4) verwijdt de bloedvaten van skeletspieren (stimuleert β₂-adrenerge receptoren);

5) ontspant de gladde spieren van de bronchiën, darmen, baarmoeder (stimuleert β₂-adrenerge receptoren);

6) activeert glycogenolyse en veroorzaakt hyperglycemie (stimuleert β₂-adrenerge receptoren).

Vanwege de excitatie van α₁- en α₂-de adrenerge receptor adrenaline vernauwt de bloedvaten. Adrenaline wekt echter ook β op₁-, β₂-adrenerge receptoren, daarom is met zijn werking vasodilatatie mogelijk.

β₂-vasculaire adrenerge receptoren zijn gevoeliger voor adrenaline en hun excitatie is langer dan met α-adrenerge receptoren. Bij gebruik van gebruikelijke doses adrenaline overheerst in eerste instantie het effect op α-adrenerge receptoren - de bloedvaten worden vernauwd. Maar nadat de excitatie van α-adrenerge receptoren ophoudt, het effect van adrenaline op β₂-adrenerge receptoren blijven behouden, daarom vindt hun expansie na vasoconstrictie plaats (Fig.28).

Figuur: 28. Invloed van adrenaline op de tonus van arteriële vaten. De vasoconstrictieve werking van adrenaline wordt geassocieerd met de activering van α₁- en α₂-adrenerge receptoren. Het vaatverwijdende effect van epinefrine is geassocieerd met de activering van β₂-adrenerge receptoren.

In de toestand van het hele organisme veroorzaakt adrenaline vernauwing van sommige bloedvaten (vaten van de huid, slijmvliezen en bij hoge doses - vaten van inwendige organen) en uitzetting van andere vaten (vaten van het hart, skeletspieren).

Door het stimulerende effect op het hart en het vasoconstrictieve effect verhoogt adrenaline de bloeddruk (voornamelijk systolisch). Het pressoreffect is vooral uitgesproken bij intraveneuze adrenaline. In dit geval is aanvankelijk een kortdurende reflex bradycardie mogelijk, vergezeld van een lichte daling van de bloeddruk, die vervolgens weer stijgt.

Het pressor-effect van adrenaline met een enkele intraveneuze injectie is van korte duur (minuten), waarna de bloeddruk snel daalt, meestal onder het aanvankelijke niveau. Deze laatste fase in de werking van adrenaline houdt verband met het effect op β₂-vasculaire adrenerge receptoren (vaatverwijdende werking), die nog enige tijd aanhoudt nadat de werking op α-adrenerge receptoren is gestopt. Daarna keert de bloeddruk terug naar het oorspronkelijke niveau (Fig.29).

Figuur: 29. Invloed van adrenaline op bloeddruk (schema). α₁, α₂, β₁, β₂ - aanduiding van adrenerge receptorsubtypen, waarvan de excitatie verband houdt met de fasen van de invloed van adrenaline (Adr) op de bloeddruk.

De werking van adrenaline kan worden geanalyseerd met α-blokkers en β-blokkers (Fig. 30). Tegen de achtergrond van α-blokkers verlaagt adrenaline de bloeddruk; tegen de achtergrond van β-blokkers neemt het pressor-effect van adrenaline toe.

Figuur: 30. Het effect van adrenaline op de bloeddruk tegen de achtergrond van α-blokkers en β-blokkers. Adr - adrenaline.

Toepassing van adrenaline. Het vermogen van het medicijn om de bloedvaten te verkleinen, de bloeddruk te verhogen en de spieren van de bronchiën te ontspannen, wordt gebruikt voor allergische reacties, in het bijzonder voor anafylactische shock (manifesteert zich door een daling van de bloeddruk, bronchiale spasmen). Bij anafylactische shock verhoogt adrenaline - het favoriete medicijn - de bloeddruk en elimineert bronchospasmen.

Adrenaline wordt gebruikt bij een hartstilstand. In dit geval wordt 5-7 ml van een 10 maal verdunde 0,1% ampuloplossing van het medicijn geïnjecteerd met een injectiespuit met een lange naald door de borstwand in de holte van de linker hartkamer. Dit verhoogt de effectiviteit van borstcompressies.

Bij aanvallen van bronchiale astma wordt adrenaline onder de huid geïnjecteerd. Dit leidt meestal tot het staken van de aanval (de werking van adrenaline bij subcutane toediening duurt ongeveer een uur). Tegelijkertijd verandert de bloeddruk weinig.

Het vasoconstrictieve effect van epinefrine wordt gebruikt bij het toevoegen van de oplossing aan oplossingen van lokale anesthetica om hun absorptie te verminderen en de werking te verlengen..

In de vorm van oogdruppels (2% oplossing, één druppel 2-3 keer per dag) wordt adrenaline gebruikt voor openhoekglaucoom. De productie van intraoculaire vloeistof kan aanvankelijk licht en gedurende korte tijd toenemen (stimulatie β₂-adrenerge receptoren van het epitheel van het corpus ciliare), en neemt daarna lange tijd af (desensibilisatie van β₂-adrenerge receptoren van het epitheel van het corpus ciliare). Blijkbaar kan adrenaline de productie van intraoculaire vloeistof verminderen, ook vanwege de vernauwing van de bloedvaten van het corpus ciliare en een afname van de filtratie.

Vanwege het vermogen van adrenaline om de bloedglucose te verhogen, kan het worden gebruikt voor hypoglykemie.

Bijwerkingen van adrenaline:

- arteriële hypertensie, hoofdpijn;

- tachycardie, aritmieën, pijn in het hartgebied;

- tremoren (trillen) van de handen.

In het geval van een overdosis kan adrenaline angst, angst, tremoren, hartritmestoornissen en hoofdpijn veroorzaken. Mogelijke hersenbloeding als gevolg van een sterke stijging van de bloeddruk.

Adrenaline is gecontraïndiceerd bij hypertensie, coronaire insufficiëntie (verhoogt de zuurstofbehoefte van het hart sterk), ernstige atherosclerose, zwangerschap, anesthesie met halothaan (veroorzaakt hartritmestoornissen).